RU2693815C1 - Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы - Google Patents
Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2693815C1 RU2693815C1 RU2018124584A RU2018124584A RU2693815C1 RU 2693815 C1 RU2693815 C1 RU 2693815C1 RU 2018124584 A RU2018124584 A RU 2018124584A RU 2018124584 A RU2018124584 A RU 2018124584A RU 2693815 C1 RU2693815 C1 RU 2693815C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- months
- once
- adverse events
- month
- Prior art date
Links
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 title claims description 13
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 title claims description 13
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims abstract description 41
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 210000002168 brachiocephalic trunk Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims abstract description 20
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 claims abstract description 17
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 claims abstract description 8
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 12
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims description 10
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 claims description 8
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 claims description 8
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 bozutinib Chemical compound 0.000 claims description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract description 15
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 2
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 101000928278 Homo sapiens Natriuretic peptides B Proteins 0.000 description 1
- 208000029663 Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940000924 dasatinib 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/02—Detecting, measuring or recording for evaluating the cardiovascular system, e.g. pulse, heart rate, blood pressure or blood flow
- A61B5/021—Measuring pressure in heart or blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/22—Ergometry; Measuring muscular strength or the force of a muscular blow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
- A61B5/318—Heart-related electrical modalities, e.g. electrocardiography [ECG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B8/00—Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
- A61B8/06—Measuring blood flow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, гематологии и кардиологии, и может быть использовано для ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Проводят исследования сердечно-сосудистой системы, оценку десятилетнего риска сердечно-сосудистой смертности по шкале SCORE. Перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ишемической болезни сердца (ИБС). В случае отсутствия ИБС при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб, после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления. 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев. При возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений. В случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE при отсутствии либо наличии ИБС, ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. После чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления. 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. При отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца. При выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев. Способ обеспечивает профилактику развития ИБС у пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ИТК, в результате применения четкой схемы назначения того или иного ИТК, контроля за возникновением нежелательных явлений, определения порядка обследования пациента при возникновении нежелательных явлений. 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, кардиологии, гематологии, и может быть использовано для профилактики развития ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) при назначении или смене ингибитора тирозинкиназы (ИТК).
Список нежелательных явлений (НЯ) при использовании ИТК у пациентов с ХМЛ, а также рекомендации для ведения и предотвращения НЯ представлен в рекомендациях Европейского общества LeukemiaNet в 2016 году. Среди НЯ авторы выделяют: ИБС, цереброваскулярные нарушения, периферическую артериальную окклюзионную болезнь, нарушения ритма сердца, легочную артериальную гипертензию, гипербилирубинемию, гипергликемию, гипофосфатемию и другие [1]. Одним из самых тяжелых НЯ является развитие ИБС.
Процент развития ИБС по данным международных исследований в группе пациентов, принимающих иматиниб достигает 2%, принимающих дазатиниб - 4% [2], при приеме нилотиниба ИБС развивалась у 13,4% пациентов [3]. Данных о возникновении ИБС при приеме бозутиниба в настоящее время не найдено. При применении понатиниба развитие ИБС отмечают у 12% пациентов [4].
Недостатком данных рекомендаций является то, что в них описаны только общие подходы к лечению и коррекции побочных эффектов. В первую очередь, раннее распознавание НЯ, которое основывается на обучении пациента путем сообщения ему о потенциальных побочных явлениях. В рекомендациях отсутствуют прогностические шкалы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Результат описанных в рекомендациях подходов коррекции НЯ не изучался подробно.
В Российских рекомендациях 2017 года отмечено, что для оценки сердечно-сосудистого риска возможно использовать шкалу SCORE, которая позволяет оценить 10-летний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [5]. Данные рекомендации взяты нами за прототип.
Недостатком данных рекомендаций является отсутствие четкой схемы назначения того или иного ИТК, контроля за возникновением нежелательных явлений, порядка обследования пациента при возникновении нежелательных явлений.
Целью настоящего изобретения является создание способа ведения пациентов с ХМЛ при назначении ИТК для предотвращения нежелательных явлений.
Эта цель достигается тем, что перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ИБС; в случае отсутствия ИБС, при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб; после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; в случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца; в случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений; в случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE, наличия ИБС ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб; после чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; при отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.
В течение трех лет (2015-2017 гг.) мы проводили наблюдение за 57 пациентами с впервые выявленным ХМЛ, получавшими в качестве терапии ИТК, проанализированы данные, полученные в ходе исследования сердечно-сосудистой системы. Разделение по полу и возрасту не производили. ИБС в анамнезе имелось у 24 пациентов (42,1%). В связи с тем, что в Самарской области доступны иматиниб, дазатиниб и нилотиниб пациенты были разделены на группы: в первую группу вошли 21 пациент, которым был назначен иматиниб в дозе 400 мг/сут., во вторую группу 19 пациентов - дазатиниб 100 мг/сут., в третью группу 17 пациентов, который был назначен нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Пациенты, у которых имелась ИБС были распределены по трем группам равномерно - по 8 человек. У каждого пациента был определен 10-летний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE. Пациенты, отнесенные к низкой и средней группам риска по шкале SCORE, в первой группе составили 7 человек, во второй - 5, в третьей -5. Пациенты, отнесенные к высокой и очень высокой группам риска по шкале SCORE, в первой группе составили 6 человек, во второй - 6, в третьей - 4. Обследование пациентов проводили ежемесячно в течение 1 года: осмотр гематолога, биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, выполнение электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления; до начала лечения и каждые 3 месяца выполняли ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола, проводили осмотр терапевта и кардиолога.
При применении иматиниба и дазатиниба у пациентов, отнесенных к группе с низким и средним риском по шкале SCORE через 3 месяца наблюдали достоверное увеличение содержания общего холестерина, глюкозы, NT-proBNP, тропонинов. У 4 пациентов наблюдалось удлинение интервала QT, у 6 пациентов отмечали повышение артериального давления выше 140 и 90 мм рт. ст., у 1 пациента отмечали снижение фракции выброса левого желудочка менее 55%, отмечен подъем интервала ST на электрокардиограмме при выполнении велоэргометрии, через 6 месяцев отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. НЯ расценивались как явления легкой и средней степени тяжести (1, 2 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1]. Бозутиниб не доступен для использования в Самарской области, однако, литературные данные свидетельствуют о несущественных различиях в частоте развития сердечно-сосудистых осложнений при использовании бозутиниба и иматиниба [6, 7]. Поэтому данные препараты целесообразно использовать у пациентов, относящихся к группе низкого и среднего риска по шкале SCORE, а выполнение исследований целесообразно проводить в указанные сроки: осмотр гематолога, выполнение биохимического анализа крови на указанные маркеры, электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления 1 раз в 3 месяца; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом целесообразно проводить 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений - 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений.
В группе пациентов принимающих нилотиниб, относящихся к низкой и средней группе риска по шкале SCORE, уже через 1 месяц от начала приема было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) содержания общего холестерина, глюкозы, натрийуретического пептида В-типа, стойкое увеличение ЧСС и подъем интервала ST на ЭКГ при выполнении велоэргометрии, снижение фракции выброса при эхокардиографии, через 1 месяц было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) NT-proBNP, тропонинов, интервала PQ на электрокардиограмме, увеличение значений систолического и диастолического давлений при измерении артериального давления, через 3 месяца отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. НЯ расценивались как явления легкой и средней степени тяжести (1-3 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1]. Поэтому данный препарат целесообразно использовать у пациентов, относящихся к группе низкого и среднего риска по шкале SCORE, а выполнение исследований целесообразно проводить в указанные сроки: осмотр гематолога, выполнение биохимического анализа крови на указанные маркеры, электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления 1 раз в месяц; 1 раз в 3 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом целесообразно проводить 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений - 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений.
В группе пациентов применяющих иматиниб и дазатиниб, отнесенных к группе с высоким и очень высоким риском по шкале SCORE, имеющих ИБС через 1 месяц от начала приема было отмечено статистически недостоверное увеличение (р>0,05) содержания общего холестерина, глюкозы, натрийуретического пептида В-типа, стойкое увеличение ЧСС и подъем интервала ST на электрокардиограмме при выполнении велоэргометрии, снижение фракции выброса при эхокардиографии, через 1 месяц было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) NT-proBNP, тропонинов, интервала PQ, увеличение значений систолического и диастолического давление при измерении артериального давления, через 3 месяца отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. Бозутиниб не доступен для использования в Самарской области, однако, литературные данные свидетельствуют о несущественных различиях в частоте развития сердечно-сосудистых осложнений при использовании бозутиниба и иматиниба [6, 7]. НЯ расценивались как явления легкой и средней степени тяжести (1-3 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1]. Поэтому данные препараты целесообразно использовать у пациентов, относящихся к группе высокого и очень высокого риска по шкале SCORE, имеющих ИБС, а выполнение исследований целесообразно проводить в указанные сроки: осмотр гематолога, выполнение биохимического анализа крови на указанные маркеры, электрокардиографии, эхокардиографии, велоэргометрии, контроль артериального давления 1 раз в месяц; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола. В случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом целесообразно проводить 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.
В группе пациентов принимающих нилотиниб, относящихся к высокой и очень высокой группе риска по шкале SCORE, имеющих ИБС уже через 1 месяц от начала приема было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) содержания общего холестерина, глюкозы, натрийуретического пептида В-типа, стойкое увеличение ЧСС и подъем интервала ST на электрохардиограмме при выполнении велоэргометрии, снижение фракции выброса при эхокардиографии, через 1 месяц было отмечено статистически достоверное увеличение (р<0,05) NT-proBNP, тропонинов, интервала PQ, увеличение значений систолического и диастолического давление при измерении артериального давления, через 3 месяца отмечено статистически значимое достоверное увеличение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола по сравнению с исследованием, проводимым до назначения ИТК. НЯ расценивались как серьезные нежелательные явления (3, 4 степени) согласно рекомендациям LeukemiaNet [1], тяжело поддающиеся коррекции, требующие смены ИТК. Понатиниб не зарегистрирован в Российской Федерации, литературные данные говорят о высокой частоте сердечно-сосудистых осложнений (в частности, развитие ИБС) при его приеме [4]. Поэтому нецелесообразно назначать нилотиниб и понатиниб пациентам с наличием высокой/очень высокой группы риска по шкале SCORE, больным ИБС.
Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы реализуется следующим образом: перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ИБС; в случае отсутствия ИБС, при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб; после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; в случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца; в случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений; в случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE, наличия ИБС ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб; после чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; при отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
1. Пациент Н., 42 года. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Низкий риск по шкале SCORE, у пациента отсутствует ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, понатиниб. Пациенту назначен иматиниб в дозе 400 мг в сутки. 1 раз в 3 месяца пациент проходил осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе, нежелательные явления не были выявлены, поэтому 1 раз в 6 месяцев пациент был консультирован терапевтом и кардиологом. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.
2. Пациент М., 49 лет. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Средний риск по шкале SCORE, у пациента отсутствует ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, понатиниб. Пациенту назначен нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. 1 раз в месяц пациент проходил осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе, нежелательные явления в виде утолщения комплекса интима-медиа до 1,3 мм при выполнении ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола были выявлены через 3 месяца от начала приема препарата, поэтому кратность осмотра терапевтом и кардиологом составила 1 раз в месяц, назначена терапия для коррекции. В ходе дальнейшего назначения нежелательные явления не возникали, кратность осмотра терапевтом и кардиологом сокращена до 1 раза в 6 месяцев. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.
3. Пациентка Л., 47 лет. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Высокий риск по шкале SCORE, у пациента отсутствует ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. Пациентке назначен дазатиниб в дозе 100 мг в сутки. 1 раз в месяц пациентка проходила осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе. Нежелательные явления в виде снижения фракции выброса до 55% при проведении эхокардиографии были выявлены через 1 месяц от начала приема препарата, поэтому 1 раз в месяц пациентка была консультирована терапевтом и кардиологом, назначена терапия для коррекции. В ходе дальнейшего назначения нежелательные явления не возникали, кратность осмотра терапевтом и кардиологом была сокращена до 1 раза в 6 месяцев. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.
4. Пациент В., 56 лет. Диагноз: хронический миелолейкоз, Ph-позитивный, хроническая фаза. Средний риск по шкале SCORE, у пациента имеется ИБС. Таким образом, в качестве первой линии терапии может быть назначен один из препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб. Пациенту назначен иматиниб в дозе 400 мг в сутки. 1 раз в месяц пациент проходил осмотр гематолога, обследования, указанные в разработанном способе, нежелательные явления не отмечались, 1 раз в месяц пациент был консультирован терапевтом и кардиологом. В ходе дальнейшего назначения нежелательные явления не возникали, кратность осмотра терапевтом и кардиологом была сокращена до 1 раза в 6 месяцев. В течение двух лет пациент лечился указанным ИТК, нежелательные явления не возникали.
Способ может применяться в гематологических, химиотерапевтических, терапевтических отделениях у пациентов с ХМЛ, принимающих ИТК.
Источники информации
1. Steegmann JL, Baccarani М, Breccia М, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016;30(8):1648-1671. doi:10.1038/leu.2016.104
2. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM et al. Final 5-Year study results of DASISION: the dasatinib versus imatinib study in 
chronic myeloid leukemia patients trial. Journal of clinical oncology. 2016;34(20): 2333-2340
3. Hochhaus A, G Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016; 30: 1044-1054
4. Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 2013; 369: 1783-1796
5. Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017; 10(3): 294-316. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316
6. Gambacorti-Passerini С, Cortes JE, Lipton JH, et al. Safety of bosutinib versus imatinib in the phase 3 BELA trial in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. American Journal of Hematology. 2014; 89(10): 947-953.doi: 10.1002/ajh.23788;
7. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. American Society of Clinical Oncology. 2018; 36(3): 231-239.
Claims (1)
- Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы, включающий проведение исследований сердечно-сосудистой системы, оценку десятилетнего риска сердечно-сосудистой смертности по шкале SCORE, отличающийся тем, что перед назначением лечения необходимо определить наличие или отсутствие у пациента ИБС; в случае отсутствия ИБС при низком и среднем риске по шкале SCORE пациенту назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб; после чего 1 раз в 3 месяца: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 6 месяцев выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; в случае назначения нилотиниба осмотр пациента гематологом и все вышеперечисленные исследования, кроме ультразвуковой допплерографии брахиоцефального ствола, следует проводить 1 раз в месяц, а ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола 1 раз в 3 месяца; в случае отсутствия нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом необходим 1 раз в 6 месяцев; при возникновении нежелательных явлений осмотр терапевта и кардиолога проводят 1 раз в месяц, уменьшая его кратность до 1 раза в 6 месяцев при купировании нежелательных явлений; в случае наличия у пациента высокого и очень высокого риска по шкале SCORE при отсутствии либо наличии ИБС ему назначают один из следующих препаратов: иматиниб, дазатиниб, бозутиниб; после чего 1 раз в месяц: пациента осматривает гематолог, больному выполняют биохимический анализ крови на общий холестерин, липидный спектр, глюкозу, натрийуретический пептид В-типа, NT-proBNP, тропонины, проводят электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, контроль артериального давления; 1 раз в 3 месяца выполняют ультразвуковую допплерографию брахиоцефального ствола; при отсутствии нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз в 3 месяца; при выявлении нежелательных явлений осмотр пациента терапевтом и кардиологом проводят 1 раз месяц, уменьшая его кратность при купировании нежелательного явления до 1 раза в 6 месяцев.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018124584A RU2693815C1 (ru) | 2018-07-04 | 2018-07-04 | Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018124584A RU2693815C1 (ru) | 2018-07-04 | 2018-07-04 | Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2693815C1 true RU2693815C1 (ru) | 2019-07-04 |
Family
ID=67252290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018124584A RU2693815C1 (ru) | 2018-07-04 | 2018-07-04 | Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2693815C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050164196A1 (en) * | 2002-04-17 | 2005-07-28 | Dressman Marlene M. | Methods to predict patient responsiveness to tyrosine kinase inhibitors |
| US20110312968A1 (en) * | 2008-11-07 | 2011-12-22 | Nicola Esposito | Method for optimizing the treatment of chronic myeloid leukemia with abl tyrosine kinase inhibitors |
| RU2481583C1 (ru) * | 2012-03-07 | 2013-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования эффективности лечения хронического миелолейкоза |
| RU2495430C1 (ru) * | 2012-03-29 | 2013-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России) | Способ оценки эффективности терапии хронического миелолейкоза |
-
2018
- 2018-07-04 RU RU2018124584A patent/RU2693815C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050164196A1 (en) * | 2002-04-17 | 2005-07-28 | Dressman Marlene M. | Methods to predict patient responsiveness to tyrosine kinase inhibitors |
| US20110312968A1 (en) * | 2008-11-07 | 2011-12-22 | Nicola Esposito | Method for optimizing the treatment of chronic myeloid leukemia with abl tyrosine kinase inhibitors |
| RU2481583C1 (ru) * | 2012-03-07 | 2013-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования эффективности лечения хронического миелолейкоза |
| RU2495430C1 (ru) * | 2012-03-29 | 2013-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России) | Способ оценки эффективности терапии хронического миелолейкоза |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| SAGLIO G. et al. Evaluation of cardiovascular ischemic event rates in dasatinib-treated patients using standardized incidence ratios. Ann Hematol. 2017, 96(8), p.1303- * |
| ГЕНДЛИН Г.Е. и др. Кардиоваскулярные осложнения при лечении хронического миелолейкоза ингибиторами тирозинкиназы. Клин. онкогематол. 2013, 6(1), стр.78-83. SAGLIO G. et al. Evaluation of cardiovascular ischemic event rates in dasatinib-treated patients using standardized incidence ratios. Ann Hematol. 2017, 96(8), p.1303-1313. * |
| ГЕНДЛИН Г.Е. и др. Кардиоваскулярные осложнения при лечении хронического миелолейкоза ингибиторами тирозинкиназы. Клин. онкогематол. 2013, 6(1), стр.78-83.1313. * |
| ТУРКИНА А.Г. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клин. онкогематол. 2017, 10(3), стр.294-316. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Claassen et al. | Quantitative continuous EEG for detecting delayed cerebral ischemia in patients with poor-grade subarachnoid hemorrhage | |
| Pokrovskii et al. | Cardiorespiratory synchronism in estimation of regulatory and adaptive organism status | |
| Nakanishi et al. | Predictors of high-risk coronary artery disease in subjects with normal SPECT myocardial perfusion imaging | |
| Badji et al. | Arterial stiffness cut-off value and white matter integrity in the elderly | |
| Di Franco et al. | Coronary microvascular function and cortical pain processing in patients with silent positive exercise testing and normal coronary arteries | |
| Schatlo et al. | Management of aneurysmal subarachnoid haemorrhage | |
| JAKOBSEN et al. | Ketamine reduce left ventricular systolic and diastolic function in patients with ischaemic heart disease | |
| RU2532521C1 (ru) | Способ определения риска развития атеросклероза коронарных артерий у больных сахарным диабетом с сердечно-сосудистыми нарушениями | |
| RU2693815C1 (ru) | Способ ведения пациентов с хроническим миелолейкозом при назначении ингибиторов тирозинкиназы | |
| Rodríguez‐Padial et al. | Characteristics of women with type 2 diabetes and heart failure in Spain. The DIABET-IC study | |
| IL264044B2 (en) | Diagnostic or predictor of relapsing remitting multiple sclerosis | |
| Grunhaus et al. | Prolactin response to the cold pressor test in patients with panic attacks | |
| Costa et al. | Alcohol withdrawal syndrome as a precipitating factor of takotsubo cardiomyopathy on a background of Wernicke’s encephalopathy | |
| Ökmen et al. | Orbital doppler ultrasound as an ancillary test for diagnosing brain death: A prospective, single blind comparative study | |
| Spinella et al. | Management of cardiopulmonary disease in patients with systemic sclerosis: cardiorheumatology clinic and patient care standardization proposal | |
| Scheiba et al. | Tako-tsubo cardiomyopathy after a hymenoptera sting and treatment with catecholamines | |
| RU2657969C1 (ru) | Способ прогнозирования подъема артериального давления при синхронизации и десинхронизации биоритмов пациента | |
| RU2585239C1 (ru) | Способ оценки эффективности реабилитации у больных стенокардией напряжения | |
| RU2140306C1 (ru) | Способ диагностики и профилактического лечения инсульта | |
| Elsedeiq et al. | Intraoperative optic nerve sheath diameter as a predictor of early tacrolimus neurotoxicity after living donor liver transplantation | |
| RU2462175C1 (ru) | Способ диагностики функционального класса хронической сердечной недостаточности у больных стенокардией | |
| RU2251971C1 (ru) | Способ комплексной оценки тяжести гемодинамических и метаболических нарушений у женщин в перименопаузальном периоде | |
| Qin et al. | Evaluation of left ventricular systolic function in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction treated by Tongxinluo after percutaneous coronary intervention by tissue mitral annulus displacement technique | |
| YILDIRIM | CARDIOMYOPATHY CAUSED BY STRESS DUE TO FEAR OF UNDERGOING MAGNETIC RESONANCE IMAGING | |
| Toni et al. | Focal Neurological Deficits |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200705 |