RU2693044C1 - Способ профилактики нпвп-гастропатии - Google Patents
Способ профилактики нпвп-гастропатии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2693044C1 RU2693044C1 RU2018119531A RU2018119531A RU2693044C1 RU 2693044 C1 RU2693044 C1 RU 2693044C1 RU 2018119531 A RU2018119531 A RU 2018119531A RU 2018119531 A RU2018119531 A RU 2018119531A RU 2693044 C1 RU2693044 C1 RU 2693044C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gastropathy
- misoprostol
- melatonin
- nsaid
- prevention
- Prior art date
Links
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 24
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims description 48
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940068272 melatonin 3 mg Drugs 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 10
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 10
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 8
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 7
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 4
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 4
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 3
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 3
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000008789 oxidative DNA damage Effects 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- -1 trade name: melaxen Chemical compound 0.000 description 2
- 101100439253 Arabidopsis thaliana CHI3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AFKDOBHQNHKDEE-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;ethyl 4-aminobenzoate;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3].CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 AFKDOBHQNHKDEE-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940079905 intestinal adsorbents bismuth preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000011242 neutrophil chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229940080133 omeprazole 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003165 prostaglandin E1 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003191 uterotonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики НПВП-гастропатии у пациентов с умеренным и высоким риском. Перорально вводят мизопростол в дозе 200 мкг три раза в сутки после еды и дополнительно мелатонин в дозе 3 мг в сутки на ночь в течение всего времени применения. Способ обеспечивает повышение эффективности профилактики НПВП-гастропатии за счет высокого протективного эффекта такой комбинации препаратов и устранения побочных эффектов, свойственных мизопростолу. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может использоваться при лечении заболеваний с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для профилактики НПВП-гастропатии, проявляющейся преимущественно в виде эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки.
НПВП широко применяются для лечения многих ревматических и других воспалительных заболеваниях благодаря их анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным свойствами. При этом обычно они используются в средневысоких и высоких терапевтических дозах, часто очень длительно. Несмотря на доказанную эффективность НПВП, их применение связано с рядом неблагоприятных побочных эффектов. Преобладающими побочными эффектами при приеме НПВП являются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), выражающиеся преимущественно в виде НПВП-гастропатии (НПВП-индуцированной гастропатии). При длительном применении НПВП у большинства больных выявляются эрозии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Механизм нарушения слизистой оболочки ЖКТ имеет многокомпонентный характер. Основной из них связан с прерыванием пути метаболизма фермента циклооксигеназы (ЦОГ), в результате чего подавляется синтез простагландинов как в очаге воспаления, так и на системном уровне. Свой неблагоприятный вклад вносит и непосредственное раздражающее действие пероральных НПВП на слизистую оболочку ЖКТ. Прием НПВП приводит к снижению секреции слизистого геля и бикарбонатов, ухудшению кровотока в слизистой оболочке ЖКТ, стимуляции секреции соляной кислоты и продукции пепсиногена, изменениям гастродуоденальной моторики, повышению образования свободных радикалов, увеличению хемотаксиса нейтрофилов. Вероятность развития НПВП-гастропатии повышают факторы риска, например, пожилой возраст и наличие сопутствующих заболеваний.
Механизмы действия НПВП и их влияние на развитие гастропатии хорошо изучены и описаны (например, Luis A. Garcia Rodrigues et al. Association between aspirin and upper gastrointestinal complications: systematic review of epidemiologic studies. «British Journal of Clinical Pharmacology)), 2001, v.52, №5, November, p. 563-571); Ахмедов B.A. и др. Гастропатия, обусловленная нестероидными противовоспалительными препаратами: от понимания механизмов развития к разработке стратегии лечения и профилактики. «Терапевтический архив», 2007, №2, с. 1/17-12/17; Рекомендации по профилактике и лечению гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами. XII Национальный конгресс терапевтов. М., 23 ноября 2017, с. 4-11).
Спектр лекарственных средств, используемых для лечения и профилактики НПВП-гастропатии широк и включает в себя преимущественно антациды, препараты висмута, аналоги простагландина, антисекреторные препараты - Н2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы. Отмечаются хорошие результаты применения для лечения и профилактики НПВП-гастропатии мизопростола, в том числе у пациентов с умеренным и высоким риском гастропатии (например, Silverstein F. New strategies for the prevention of serious upper GI complication from NSAIDs: lessons from the MUCOSA trial. «New Standards in Arthritis Care.», 1996, v. 5, p. 2-6; Targownik L.T., Thomson P.A. Gastroprotective strategies among NSAID users. Guidelines for appropriate use in chronic illness. «Canadian family physician», 2006, v. 52, September, p. 1100-1105; Ким B.A. НПВП-гастропатия и роль простагландинов в ее возникновении, профилактике и лечении. «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», 2008, №8, с. 84-91). Мизопростол является синтетическим аналогом простагландина Е1. Он обладает достаточно выраженным гастропротективным и противоязвенным действием, оказывает цитопротекторное действие, связанное с повышением секреции бикарбоната слизистой оболочки ЖКТ. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки ЖКТ, мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную секрецию. Уменьшает базальную продукцию пепсина. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Мизопростол применяют для профилактики НПВП-гастропатии как в виде отдельного средства, преимущественно в дозе 200 мкг (при суточной дозе 600 мкг), так и в комбинированном виде при объединении в одном препарате вместе с НПВП.
Известна, например, фармацевтическая композиция, используемая для профилактики НПВП-гастропатии, содержащая диклофенак в количестве от 25 до 75 мг и мизопростол в количестве от 100 до 200 мкг (US 5601843 А, 1997).
Однако применение мизопростола вызывает целый ряд побочных эффектов таких, как диарея (особенно часто) и диспепсия, а также гипотензия, изменение массы тела, головная боль, головокружение, гиперемия лица, повышенная утомляемость, озноб (например, Robinson D.R. Eicosanoid, inflammation and anti inflammation drug. «Clinical and Experimental Rheumatology», 1987, v. 7, Suppl. 3, p. 155-161; Silverstein F. et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving non-steroidal anti-inflammatory drug: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. «Annals of Internal Medicine», 1995, v. 123, №4, p. 241-249; Ивашкин B.T. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Министерство здравоохранения РФ, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, М., 2014). Поэтому эффективность применения мизопростола для профилактики НПВП-гастропатии нивелируется его указанными побочными действиями.
Известно также применение для профилактики НПВП-гастропатии мелатонина. Известен, например, способ профилактики НПВП-гастропатии, при котором на фоне лечения диклофенаком вводят мелатонин (мелаксен) в дозе 0,3 мг перорально одну таблетку на ночь (Исаенко Л.П. и др. Применение мелатонина для профилактики НПВП-гастропатии. «Здравоохранение Дальнего Востока». Хабаровск, 2008, №1, с. 83-87.). При этом установлено, что мелатонин не ухудшает показатели качества жизни пациентов с остеоартрозом, получающим диклофенак для лечения основного заболевания. Предполагается, что мелатонин нивелирует негативное влияние диклофенака на состояние слизистой оболочки желудка, позитивно влияя на течение НПВП-гастропатии у пациентов, принимающих диклофенак. Однако полученные результаты свидетельствуют о том, что комбинированная терапия диклофенаком в сочетании, например, с омепрозолом сопровождалась меньшей частотой развития побочных гастроинтестинальных эффектов в сравнении с монотерапией диклофенаком нимесулида и терапией диклофенак+мелатонин. Непосредственное положительное влияние мелатонина на состояние слизистой оболочки желудка имеет место, но в качестве единственного средства для профилактики НПВП-гастропатии оно недостаточно эффективно.
Известен также способ лечения воспалительных заболеваний толстой кишки неизвестной этиологии путем проведения терапии в острой фазе заболевания, включающей введение препарата 5-аминосалицциловой кислоты в дозе 2-4 мг в сутки в течение 30 дней, введение внутривенно метрогила два раза в сутки по 500 мг и нистатин по 2 млн ЕД в сутки в течение 10 дней, а также введение мелатонина в дозе 3 мг за 40 минут до сна в течение 30 дней (RU 2394571 С1, 2010). Отмечено, что использование мелатонина в этой терапии позволяет достичь его пиковой концентрации в организме в ночное время, что запускает механизмы противовоспалительной активности организма, которые реализуются в условиях сложного патогенеза указанных заболеваний. О возможности использования такой комбинации для профилактики НПВП-гастропатии, в том числе желудка и двенадцатиперстной кишки, не сообщается.
Из известных способов наиболее близким к предложенному является способ профилактики НПВП-гастропатии путем перорального введения мизопростола в дозе 200 мкг три раза в сутки после еды в течение всего времени применения НПВП у пациентов с умеренным и высоким риском гастропатии (Goldstein J.L., Cryer В. Gastrointestinal injury associated with NSAID use: a case study and review of risk factors and preventative strategies. «Drug, Healthcare and Patient Safety», 2015, v. 7, January, p. 31-41). Хотя результаты применения мизопростола для профилактики НПВП-гастропатии достаточно хорошие, однако возникающие при этом указанные выше побочные эффекты делают этот способ в целом недостаточно эффективным.
Техническая проблема, решаемая изобретением, состоит в создании способа профилактики НПВП-гастропатии, лишенного недостатков прототипа. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении эффективности профилактики НПВП-гастропатии.
Это достигается тем, что в способе профилактики НПВП-гастропатии путем перорального введения мизопростола в дозе 200 мкг три раза в сутки после еды в течение всего времени применения НПВП у пациентов с умеренным и высоким риском гастропатии, дополнительно перорально вводят мелатонин в дозе 3 мг в сутки на ночь в течение того же периода времени.
Указанный технический результат обеспечивается всей совокупностью существенных признаков предложенного способа, каждый признак которого необходим, а вместе они достаточны для решения указанной технической проблемы и для достижения указанного технического результата.
Существом предложенного способа является совместное применение мизопростола и мелатонина для профилактики НПВП-гастропатии. При этом назначают мизопростол в дозе 200 мкг в сутки после еды и мелатонин в дозе 3 мг однократно на ночь, например, за 20-30 минут до сна. Указанные дозировки и условия применения соответствуют принятым дозировкам и условиям применения зарегистрированных препаратов по их прямому назначению (Мизопростол таблетки - действующее вещество: Misoprostol, торговое наименование: мизопростол, код ATX: G02AD06, фармакология: противоязвенное, гастропротективное, стимулирующее родовую деятельность, утеротонизируюшее, регистрационный номер: ЛС-002019, владелец: China Resources Zizhu Pharmactutical Китай. Мелатонин таблетки -действующее вещество: Melatonin, торговое наименование: мелаксен, код ATX: N05CH01, фармакология: антиоксидантное, адаптогенное, снотворное, регистрационный номер: П N015325/01, владелец: UNIPHARM, Inc. США).
Заявителем впервые обнаружено, что такое применение обеспечивает наиболее высокую эффективность профилактики НПВП-гастропатии за счет выявленного усиления мелатонином противоязвенного и гастропротективного действия мизопростола и устранения указанных выше побочных эффектов при использовании мизопростола, а также и за счет противоязвенного и гастропротективного действия самого мелатонина.
Этот вывод может быть обоснован следующими обстоятельствами.
Мелатонин, являясь гормоном, имеет свойства сильного антиоксиданта, который обеспечивает защиту от свободных радикалов на клеточном уровне. В том числе способен связывать гидроксильные радикалы, которые образуются в процессе окисления липидов. Гормон оказывает защитное действие на ДНК, оберегая ее от всякого рода повреждений. Другим важным свойством мелатонина является его иммуностимулирующее действие.
В ряде источников описана роль мелатонина в регуляции функций ЖКТ (Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Роль мелатонина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. «Клиническая медицина», 1999, №8, с. 4-9; Анисимов В.Н. и др. Мелатонин в норме и патологии. Под ред. Комарова Ф.И. и др. «Медпрактика». М., 2004). Мелатонин обладает ингибирующим влиянием на моторику ЖКТ, снижает тонус гладкой мускулатуры. Под действием мелатонина увеличивается микроциркуляция в слизистой ЖКТ. Мелатонин стимулирует выработку простагландина Е2, который подавляет синтез кислоты и пепсина в желудке и стимулирует выработку бикарбоната.
При исследованиях портальной гипертензии у крыс было обнаружено, что мизопростол и мелатонин (каждый из них) уменьшают воспалительную инфильтрацию, отек ткани, дилатацию сосудов и бактериальную экспансию (Topuz 
et al. Effekt of melatonin and misoprostol on bacterial translocation in portal hypertensiverats. «Journal of Gastroenterology and Hepatology». 2012, v. 27, March, p. 562-565). В источнике (Cetinkaya Z. et al. Influence of some substances on bacterial translocation in the rat. «World Journal of Surgery» 2002, v. 26, January, p. 9-12) указывается на уменьшение бактериальной транслокации в случае применения как мизопростола, так и мелатонина при обширных резекциях печени и улучшение прогноза заболевания. Это позволяет предположить, что использование сочетания мизопростола и мелатонина оказывает безусловно положительное влияние на качество профилактической терапии НПВП-гастропатии.
Мелатонин обладает как прямой, так и опосредованной цитопротекцией в отношении самых разных повреждающих агентов. Так, прямая антиоксидантная защита связана со снижающем вероятность повреждения ДНК уменьшением продукции свободных радикалов, нейтрализацией нерадикальных триггеров повреждения ДНК, непрерывной защитой основных процессов метаболизма, активацией антиоксидативных ферментов, ингибированием прооксидативных ферментов и усилением механизмов восстановления структуры ДНК. Уникальные свойства мелатонина нейтрализовать большое количество различных угрожающих факторов, а также его низкая токсичность и способность преодолевать биологические барьеры, демонстрирует его эффективность в уменьшении окислительного повреждения ДНК (Galano A. et al. Melatonin: A Versatile Protector against Oxidative DNA Damage. «Molecules», 2018, v. 23, №3, Article 530). В то же время мизопростол обладает свойством блокирования синтеза противовоспалительных цитокинов и повышения активности внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (Martin Е.М. et al. Misoprostol Inhibits Equine Neutrophil Adhesion, Migration, and Respiratory Burst in an In Vitro Model of Inflammation. «Frontiers in Veterinary Science» 2017, v.4, September, Article 159). Поэтому можно полагать, что комбинация мизопростола с мелатонином способствует появлению нового протективного эффекта, препятствующего повреждению ДНК клетки, что в дополнение к защитному действию на слизистую оболочку ЖКТ при приеме НПВП препятствует нарушению процессов патологической регенерации, связанной с повреждением ДНК клеток. В то же время мелатонин благодаря своим уникальным свойствам позволяет ослабить или устранить побочные эффекты различной фармакотерапии.
Таким образом, можно предположить, что применение комбинации мизопростол+мелатонин при профилактике НПВП-гастропатии с умеренным и высоким риском может усилить действие простагландина мизопростола и предотвратить неблагоприятный исход в виде основных побочных эффектов (диарея, синдром диспепсии, повышенная утомляемость, нарушение сна и др.).
Заявителем проведено исследование с использованием критерия числа пациентов, которых необходимо лечить определенным методом в течение определенного времени, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одного больного (ЧБНЛ), для определения сравнительной эффективности препаратов (Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. М., «ГЕОТАР-Медиа», 2012). Ключевыми показателями для исследования эффективности лечебного (профилактического) воздействия при этом являются следующие:
- Частота исходов в группе лечения (ЧИЛ), равная А/(А+В)%, где А - количество пациентов в группе лечения (изучаемой группе) с изучаемым эффектом (исходом) в виде неблагоприятного синдрома, у которых он полностью купирован, а В - у которых он купирован не полностью или остался без изменений.
- Частота исходов в контрольной группе (ЧИК), равная C/(C+D)%, где С - количество пациентов в контрольной группе с изучаемым эффектом в виде неблагоприятного синдрома, у которых он полностью купирован, a D - у которых он купирован не полностью или остался без изменений.
- Снижение абсолютного риска (САР), т.е. абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между группами лечения и контроля, равное (ЧИК-ЧИЛ)% при 95% доверительном интервале.
- Снижение относительного риска (СОР), т.е. относительное уменьшение частоты неблагоприятных исходов в группе лечения по сравнению с контрольной группой, равное (ЧИК-ЧИЛ)/ЧИК% при 95% доверительном интервале.
- Отношение шансов (ОШ), которое показывает, во сколько раз вероятность неблагоприятного исхода в группе лечения выше, чем в контрольной, равно (A/B)/(C/D при 95% доверительном интервале. Значения ОШ от 0 до 1 соответствует снижению риска (т.е. оцениваемое лекарственно средство или оцениваемое сочетание лекарственных средств эффективнее известного стандарта) более 1 - его увеличению. ОШ, равное 1, означает отсутствие эффекта.
Критерий ЧБНЛ рассчитывается как 1/САР при 95% доверительном интервале. Низкое значение ЧБНЛ (приближающееся к 1) означает, что благоприятный исход наблюдается почти у каждого пациента, получающего лечение.
При исследовании количество пациентов, имеющих факторы риска, которым проводилась профилактика НПВП-гастропатии с помощью комбинации мизопростол+мелатонин (группа 1 - группа лечения) и с помощью только мизопростола (группа 2 - контрольная группа), с изучаемым эффектом (диарея, синдром диспепсии) составило: для группы лечения с исходом «есть» А=4 и В=31 с исходом «нет», для контрольной группы С=15 с исходом «есть» и D=25 с исходом «нет». Ключевые показатели эффектов вмешательств у пациентов при проведении профилактики НПВП-гастропатии в сравниваемых группах составили: ЧИЛ=11%, ЧИК=31%, САР=20% при доверительном интервале 1-35%, СОР=65% при доверительном интервале 4-113%, ОШ=0,28 при доверительном интервале 0,08-0,94. Критерий ЧБНЛ составил ЧБНЛ=5 при доверительном интервале 3-71. Статистическая значимость полученных результатов составила р=0,02. Из приведенных данных следует, что у пациентов, принимавших мизопростол в сочетании с мелатонином, по сравнению с пациентами, принимавшими только мизопростол, неблагоприятные исходы (диарея, синдром диспепсии) наблюдаются реже - 11% и 31% соответственно. СОР составляет 65%, что характеризует клинически значимый эффект, поскольку это значение превышает 50%. ОШ, равное 0,28, и малое значение ЧБНЛ свидетельствуют о том, что риск возникновения неблагоприятных исходов значительно меньше при использовании мизопростола в сочетании с мелатонином и означает высокую вероятность благоприятного исхода при профилактике НПВП-гастропатии.
Клинические примеры.
Пример 1. Пациент К, 57 лет. Обратился к врачу-терапевту с жалобами на жидкий стул 3-4 раза в сутки в течение последней недели, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, повышенную утомляемость. Считает себя больным в течение четырех лет, когда стал отмечать появление загрудинных болей давящего характера при ходьбе и проходящих в покое. Поставлен диагноз ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия 2-го функционального класса. Назначено лечение амлопидином 5 мг в сутки, триметиазидином 35 мг в сутки, розувостатином по 10 мг в сутки, аспирином кардио 100 мг один раз в сутки. Для купирования приступов стенокардии назначен нитроглицерин по одной таблетке под язык в дозе 0,5 мг. В ходе лечения стал определять боль незначительной интенсивности в эпигастральной области. По показаниям была выполнена фиброгастродуоденоскопия (ФГДС), выявлена гиперемия и отечность слизистой оболочки антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Проведено гистологическое исследование слизистой оболочки желудка, взято пять биоптатов, взят мазок-отпечаток со слизистой оболочки желудка для определения H.pylori-инфекции. При морфологическом исследовании верифицирован антральный гастрит второй степени второй стадии. Результат H.pylori отрицательный. Сделан вывод о том, что гастрические изменения связаны с приемом аспирина кардио. Для профилактики рецидива язвенной болезни и развития НПВП-гастропатии назначен омепразол 20 мг два раза в сутки. Через три дня после начала приема омепразола пациент отметил возникновение аллергической реакции в виде кожного зуда и появление высыпаний преимущественно на коже верхних конечностей в виде эритэмы. Вновь обратился к врачу. Был сделан вывод о том, что аллергическая реакция связана с приемом омепразола, так как другие препараты пациент принимал в течение нескольких лет. Рекомендовано заменить омепразол на мизопростол в дозе 200 мкг три раза в сутки после еды. В дальнейшем при осмотре общее состояние пациента удовлетворительное. Проведены общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, кала, копрологическое и колоноскопическое исследование. Патологий не обнаружено. При ФГДС выявлены сглаженность складки желудка, истончение слизистой оболочки, повышенная ранимость слизистой. Пациент жаловался на жидкий стул. Отсутствие признаков синдрома избыточного бактериального роста, кишечной инфекции, фекального кальпротектина, нормальная эндоскопическая картина слизистой оболочки толстой кишки позволили считать диарейный синдром побочным эффектом мизопростола. Отсутствие признаков воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка также позволило связать диспептический синдром с приемом мизопростола. Риск развития НПВП-гастропатии признан умеренным. Принято решение дополнительно к мизопростолу добавить препарат мелатонин в дозе 3 мг на ночь на весь период приема аспирина кардио. Назначен повторный прием пациента через один месяц. Пациент жалоб не предъявляет. Стул нормализовался спустя неделю после начала совместного приема мизопростола и мелатонина. Сон улучшился. Рекомендовано продолжить совместный прием препаратов мизопростола и мелатонина.
Пример 2. Пациент К., 69 лет. На амбулаторном приеме у врача-терапевта предъявляет жалобы на боль в области эпигастрии умеренного характера, усиливающуюся через 3-4 часа после приема пищи и в ночное время и уменьшающуюся после приема алмагеля. Из анамнеза известно, что пациент страдает хронической торакалгией на фоне остеохондроза грудного отдела позвоночника (поражения Th2-Th-4) на протяжении 15 лет. По поводу своего заболевания длительное время принимает мелоксикам в дозе по 7,5 мг в сутки. Пациент направлен на фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФЭГДС). Выявлены гиперемия и отечность слизистой антрального отдела желудка, на фоне которой верифицируются пять петехиальных кровоизлияний. Взят мазок-отпечаток на наличие H.pylory. H.pyloru обнаружены не были. Принимая во внимание данные ФЭГДС и анамнеза, а также отсутствие признаков H.pyloru поставлен диагноз НПВП-гастропатии. Принимая во внимание отсутствие эрозий и язв при ФЭГДС, риск возникновения желудочного кровотечения оценен как низкий и было принято решение об амбулаторном ведении пациента. Произведена отмена мелоксикама и назначена терапия омепразолом в дозе 20 мг два раза в сутки.
Через три недели была произведены контрольная ФЭГДС. Выявлено заживление кровоизлияний и восстановление нормальной структуры слизистой оболочки. Наличие нескольких факторов риска НПВП-гастропатии (пожилой возраст пациента, перспектива длительного приема НПВП) послужили основанием рекомендации мизопростола для вторичной НПВП-гастропатии в дозе 200 мкг три раза в сутки при возникновении необходимости продолжения приема НПВП. Через две недели пациент вновь пришел на прием с жалобами на вздутие и дискомфорт в нижних отделах живота и диарею. Выяснено, что в связи с возникновением боли в спине пациент вновь стал принимать мелоксикам, и по рекомендации врача для профилактики поражения желудочно-кишечного тракта стал употреблять мизопростол в дозе 200 мкг 3 раза в сутки. Через несколько дней после начала приема мизопростола отметил появление кашицеобразного стула до трех-четырех раз в сутки, возникновение вздутия и дискомфорта в нижних отделах живота. Боли в спине уменьшились. Проведено бактериологическое исследование кала на наличие бактерий кишечной группы, колоноскопия. Бактериологическое исследование не выявило наличие патогенной микрофлоры в кишечнике. При колоноскопии патологии не обнаружено. Колоноскоп проведен до илеоцекального угла. В связи с отсутствием патологии толстой кишки и патогенной микрофлоры, возникший диарейный синдром и дискомфорт в нижних отделах живота были квалифицированы как нежелательное явление применения мизопростола. Для купирования нежелательного эффекта мизопростола рекомендован мелатонин в дозе 3 мг на ночь. Было рекомендовано повторное посещение врача через один месяц. Когда пациент вновь пришел на амбулаторный прием, жалоб не предъявлял. Стул нормализовался через пять дней после назначения мелатонина в суточной дозе 3 мг в сутки. Боли со стороны ЖКТ отсутствовали. Рекомендовано продолжить прием препарата мелатонина в дозе 3 мг на ночь на все время приема мизопростола.
Пример 3. Пациент М., 67 лет. На приеме у врача-терапевта жаловался на боль в эпигастральной области умеренного характера, усиливающуюся в ночное время и уменьшающаяся после приема антацидных препаратов (фосфалюгель). Было известно, что в связи с рецидивами болей в левом коленном суставе, пациент вынужден длительное время принимать нимесулид в дозе 100 мг два раза в сутки. Ранее был поставлен диагноз - моноартроз левого коленного сустава (гонартроз), медленно прогрессирующее течение, стадия II, реактивный синовит, функциональная недостаточность ФНС I степени. Пациент направлен на ФЭГДС. При ФЭГДС выявлены признаки антрального гастрита. На фоне отечной и гиперемированной слизистой определяются три петехиальных кровоизлияния и две полные эрозии. Взят мазок-отпечаток на наличие Н. pylori. В мазке Н. pylori обнаружены не были. Принимая во внимание данные ФЭГДС и анамнеза, а также отсутствие признаков Н. pylori-инфекции, был поставлен диагноз НПВП-гастропатии с петехиальными кровоизлияниями и полными эрозиями антрального отдела желудка. Риск возникновения желудочного кровотечения оценен как низкий. Было принято решение об амбулаторном лечении больного. Назначена терапия мизопростолом в дозе 200 мкг 3 раза в сутки после еды и препаратом мелатонина в дозе 3 мг на ночь в течение всего времени применения НПВП. Через один месяц проведена контрольная ФЭГДС, выявлено заживление кровоизлияний и эрозий и купирование воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка. На приеме пациент жалоб не предъявлял, отмечено отсутствие у него диарейного синдрома. Рекомендовано продолжить прием мизопростола в дозе 200 мкг три раза в сутки и мелатонина в дозе 3 мг на ночь при приеме нимесулида.
Помимо приведенных примеров заявителем накоплен значительный практический опыт, подтверждающий, что мелатонин устраняет вызываемые мизопростолом побочные эффекты, а мизопростол обладает наибольшей противоязвенной и гастропротективной активностью в условиях приема мелатонина.
Способ профилактики НПВП-гастропатии в соответствии с изобретением обладает более высокой эффективностью по сравнению с известными аналогичными. Он позволяет проводить необходимое лечение с помощью НПВП, негативное влияние которых на слизистую оболочку ЖКТ нивелируется в ходе лечения.
Claims (1)
- Способ профилактики НПВП-гастропатии путем перорального введения мизопростола в дозе 200 мг 3 раза в сутки после еды в течение всего времени применения нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с умеренным и высоким риском гастропатии, отличающийся тем, что дополнительно перорально вводят мелатонин в дозе 3 мг в сутки на ночь в течение того же периода времени.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018119531A RU2693044C1 (ru) | 2018-05-28 | 2018-05-28 | Способ профилактики нпвп-гастропатии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018119531A RU2693044C1 (ru) | 2018-05-28 | 2018-05-28 | Способ профилактики нпвп-гастропатии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2693044C1 true RU2693044C1 (ru) | 2019-07-01 |
Family
ID=67252109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018119531A RU2693044C1 (ru) | 2018-05-28 | 2018-05-28 | Способ профилактики нпвп-гастропатии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2693044C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA002823B1 (ru) * | 1999-06-23 | 2002-10-31 | Ле Лаборатуар Сервье | Применение мелатонинергических лигандов для получения фармацевтических композиций, предназначенных для профилактики или лечения патологий желудочно-кишечной системы |
| RU2487354C1 (ru) * | 2012-05-04 | 2013-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования развития осложнений гастродуоденальных язв |
-
2018
- 2018-05-28 RU RU2018119531A patent/RU2693044C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA002823B1 (ru) * | 1999-06-23 | 2002-10-31 | Ле Лаборатуар Сервье | Применение мелатонинергических лигандов для получения фармацевтических композиций, предназначенных для профилактики или лечения патологий желудочно-кишечной системы |
| RU2487354C1 (ru) * | 2012-05-04 | 2013-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования развития осложнений гастродуоденальных язв |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BANDYOPADHYAY D. et al. Melatonin protects against piroxicam‐induced gastric ulceration, J Pineal Res. 2004 Apr, N 36(3), c.195-203. PMID: 1500 * |
| СВИСТУНОВ А.А. и др. Мелатонин и перспективы применения препаратов мелатонина в гастроэнтерологии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016, N 26(5), c.6-12. BANDYOPADHYAY D. et al. Melatonin protects against piroxicam‐induced gastric ulceration, J Pineal Res. 2004 Apr, N 36(3), c.195-203. PMID: 15009511. * |
| СВИСТУНОВ А.А. и др. Мелатонин и перспективы применения препаратов мелатонина в гастроэнтерологии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016, N 26(5), c.6-12.9511. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chaffin et al. | Suspected lamotrigine-induced toxic epidermal necrolysis | |
| SU1414392A1 (ru) | Противо звенное средство | |
| JP5731094B2 (ja) | アセチルコリンエステラーゼ阻害剤による微小血管系疾患の治療 | |
| RU2693044C1 (ru) | Способ профилактики нпвп-гастропатии | |
| RU2390341C2 (ru) | Способ консервативного лечения лейкоплакии (плоскоклеточной метаплазии) мочевого пузыря | |
| ES2999644T3 (en) | Composition for the prevention and treatment of urinary stones | |
| RU2795869C1 (ru) | Способ профилактики рецидивов хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта после ортопедического лечения съемными ортопедическими конструкциями | |
| Paravina et al. | CREST Syndrome-a limited form of systemic scleroderma: a case report and literature review | |
| RU2763754C1 (ru) | Способ эндоскопического лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки | |
| RU2564907C1 (ru) | Способ лечения больных красным плоским лишаем | |
| RU2177790C2 (ru) | Способ лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки | |
| RU2699567C1 (ru) | Способ лечения инфекции helicobacter pylori у взрослых | |
| RU2333020C1 (ru) | Способ реабилитации больных с постхолецистэктомическим синдромом | |
| RU2803130C1 (ru) | Способ лечения эритематозно-буллезной формы рожи | |
| Hatori et al. | Clinical use of etodolac for the treatment of lumbar disc herniation | |
| RU2150277C1 (ru) | Лечение констипации методом кишечного лаважа в.а.маткевича | |
| RU2039566C1 (ru) | Способ лечения воспалительных и дистрофических заболеваний слизистых оболочек органов пищеварения | |
| RU2348403C1 (ru) | Способ лечения временного послеоперационного пареза возвратного гортанного нерва при обширных операциях на щитовидной железе | |
| CN1076195C (zh) | 含有锌化合物和对乙酰氨基苯乙酸的组合物 | |
| Cozzi et al. | Systemic Sclerosis | |
| Garcia Bernal et al. | Lyell's syndrome management in a burn unit. Coverage with cryopreserved allograft | |
| UA65228U (ru) | Способ лечения хронического некалькулезного холецистита на фоне функционального запора у людей преклонного и старческого возраста | |
| RU2261091C2 (ru) | Способ терапии труднозаживающих язв и эрозий гастродуоденальной системы | |
| RU2644934C1 (ru) | Способ эндоскопического лечения гастродуоденальных язв | |
| RU2295349C2 (ru) | Способ лечения остеоартроза коленных суставов с использованием внутрисуставного введения препарата "хондролон" |