RU2688684C2 - COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION - Google Patents
COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688684C2 RU2688684C2 RU2017138251A RU2017138251A RU2688684C2 RU 2688684 C2 RU2688684 C2 RU 2688684C2 RU 2017138251 A RU2017138251 A RU 2017138251A RU 2017138251 A RU2017138251 A RU 2017138251A RU 2688684 C2 RU2688684 C2 RU 2688684C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- zinc
- metals
- asparaginate
- dry
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 48
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 37
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 26
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 claims abstract description 23
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 235000006754 Taraxacum officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 claims abstract 3
- 229940107681 dandelion root extract Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 231100000567 intoxicating Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002673 intoxicating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 22
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 18
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 15
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 15
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 15
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 8
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 7
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 241000195649 Chlorella <Chlorellales> Species 0.000 description 6
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 241000208308 Coriandrum Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 229940067866 dandelion extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020691 dandelion extract Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 208000010501 heavy metal poisoning Diseases 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N succimer Chemical compound OC(=O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 2
- 229960005346 succimer Drugs 0.000 description 2
- 239000001845 taraxacum officinale leaf extract Substances 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[2-[[(1s)-1,2-dicarboxyethyl]amino]ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCN[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- AACILMLPSLEQMF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloroethenyl 2-ethylsulfinylethyl methyl phosphate Chemical compound CCS(=O)CCOP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl AACILMLPSLEQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- KQNKJJBFUFKYFX-UHFFFAOYSA-N acetic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.CC(O)=O KQNKJJBFUFKYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- CEKJAYFBQARQNG-UHFFFAOYSA-N cadmium zinc Chemical compound [Zn].[Cd] CEKJAYFBQARQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000739 chronic poisoning Toxicity 0.000 description 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- IYRDVAUFQZOLSB-UHFFFAOYSA-N copper iron Chemical compound [Fe].[Cu] IYRDVAUFQZOLSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005183 environmental health Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- OCVXZQOKBHXGRU-UHFFFAOYSA-N iodine(1+) Chemical compound [I+] OCVXZQOKBHXGRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000822 oral exposure Toxicity 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N selane Chemical compound [SeH2] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- FGGPAWQCCGEWTJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-bis(sulfanyl)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(S)CS FGGPAWQCCGEWTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/288—Taraxacum (dandelion)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии, и касается композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al. Композиция может быть использована для лечения и профилактики интоксикации живого организма тяжелыми металлами Cd, Pb, Sn и алюминием Al посредством их выведения из организма.The present invention relates to medicine, in particular to toxicology, and relates to a composition having detoxification properties with respect to heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al. The composition can be used for the treatment and prevention of intoxication of a living organism with heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al through their elimination from the body.
Предшествующий уровень техникиPrior art
Как известно, интоксикация тяжелыми металлами может быть профессиональной и вызывать в организме человека профпатологию, а также может возникать в местах загрязнения солями тяжелых металлов и вызывать так называемую экопатологию. Лечение профпатологии и экопатологии имеет свою специфику, которая заключается в том, что помимо применения общих фармакологических препаратов (симптоматических) необходимо вводить препараты, элиминирующие токсичные металлы и в то же время снижающие тяжесть течения и проявление интоксикации.As it is known, intoxication with heavy metals can be professional and cause occupational pathology in the human body, and can also occur in places contaminated with salts of heavy metals and cause the so-called ecopathology. Treatment of occupational pathology and ecopathology has its own specifics, which is that in addition to the use of general pharmacological drugs (symptomatic), it is necessary to introduce drugs that eliminate toxic metals and at the same time reduce the severity of the flow and the manifestation of intoxication.
В качестве таких препаратов, ускоряющих выведение тяжелых металлов при острых и хронических отравлениях, в медицине используются комплексообразующие фармацевтические препараты.As such drugs that accelerate the elimination of heavy metals in acute and chronic poisoning, complex pharmaceutical drugs are used in medicine.
Наиболее используемыми для указанных целей комплексообразующими фармацевтическими препаратами, иначе называемые хелаторами, антидотами, являются: тетацин (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты), пентоксил (4-метил-5-оксиметилурацил, ДТПА), пеницилламин (Д-3,3-диметилцистеин), купренил, сукцимер (тримеркаптол), которые способствуют ускорению выведения из организма ионов свинца, ртути, сурьмы, кадмия, цезия и др. Данные комплексообразующие препараты образуют с металлами стойкие комплексы, которые обычно хорошо растворимы в воде и при образовании в организме относительно быстро выводятся с мочой.The most widely used complexing pharmaceutical preparations, otherwise called chelators, antidotes, are thetacin (ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt), pentoxyl (4-methyl-5-hydroxymethyluracyl, DTPA), penicillamine (D-3,3-dimethylcyteline). , succimer (trimercaptol), which help accelerate the excretion of lead, mercury, antimony, cadmium, cesium and other ions from the body. These complexing agents form stable compounds with metals that are usually well soluble in water and the formation of the body relatively quickly excreted in the urine.
Однако токсическое воздействие тяжелых металлов на организм человека приобретает все большую медико-социальную значимость ввиду увеличения уровня тяжелых металлов в окружающей среде. При проведении обследования на территории Европейского Союза, установлено, что в структуре экономического ущерба стоимость случаев развития патологии снижается в следующем ряду: потери IQ вследствие воздействия свинца и ртути, анемия, индуцированная свинцом, сердечно-сосудистые заболевания вследствие интоксикации мышьяком, кадмий-индуцированный остеопороз, мертворождение вследствие воздействия мышьяка.However, the toxic effects of heavy metals on the human body are becoming increasingly medical and social significance due to the increase in the level of heavy metals in the environment. During the survey in the European Union, it was found that in the structure of economic damage the cost of cases of pathology development decreases in the following row: IQ losses due to lead and mercury exposure, lead-induced anemia, cardiovascular diseases due to arsenic intoxication, cadmium-induced osteoporosis, stillbirth due to arsenic exposure.
Токсическое действие тяжелых металлов происходит посредством активации окислительного стресса, воспалительной реакции, нарушения иммунологической реактивности и обмена эссенциальных микроэлементов, а также ингибирования ферментов. Поэтому основными принципами лечения являются как воздействие на механизмы реализации токсического действия, так и хелатирование и индукция экскреции металлов. Хелатирование является этиологическим лечением. С целью хелатирования металлов был разработан целый ряд соединений, таких как унитиол, димеркаптопропаносульфонат, британский антилюизит, а также стратегий по применению данных препаратов для лечения интоксикации различными металлами.The toxic effect of heavy metals occurs through the activation of oxidative stress, the inflammatory response, impaired immunological reactivity and the exchange of essential trace elements, as well as enzyme inhibition. Therefore, the basic principles of treatment are both the impact on the mechanisms of the implementation of the toxic action, and the chelation and induction of the excretion of metals. Chelation is the etiological treatment. In order to chelate metals, a number of compounds have been developed, such as unithiol, dimercaptopropanosulfonate, British anti-leisite, as well as strategies for the use of these drugs for the treatment of intoxication with various metals.
Одним из наиболее распространенных «мягких» хелаторов является этилендиаминтетраацетат (ЭДТА), также часто используемый в составе биологически-активных добавок для детоксикации, таких как Bio-Chelat™ (Nissen Medica, Canada). В то же время, одним из недостатков использования ЭДТА с целью хелатирования металлов является неселективность данного препарата, что сопровождается повышением потерь эссенциальных элементов, таких как кальций и магний. В целях компенсации данного побочного эффекта, производители Bio-Chelat™ дополнительно ввели в рецептуру соли калия, кальция и натрия, что дополнительно увеличивает стоимость препарата. В то же время, последние исследования демонстрируют собственную токсичность ЭДТА, а также возможность усиления нейротоксического действия некоторых металлов ввиду особенностей кинетики.One of the most common “soft” chelators is ethylenediaminetetraacetate (EDTA), which is also often used in dietary supplements for detoxification, such as Bio-Chelat ™ (Nissen Medica, Canada). At the same time, one of the drawbacks of using EDTA in order to chelate metals is the non-selectivity of this drug, which is accompanied by an increase in the loss of essential elements such as calcium and magnesium. In order to compensate for this side effect, Bio-Chelat ™ manufacturers additionally introduced potassium, calcium and sodium salts to the formulation, which further increases the cost of the drug. At the same time, recent studies demonstrate the intrinsic toxicity of EDTA, as well as the possibility of enhancing the neurotoxic effect of certain metals due to the peculiarities of kinetics.
Также известен способ лечения хронической интоксикации тяжелыми металлами посредством последовательного применения ксидифона (мягкий комплексообразователь) и сукцимер в 2 этапа: 21-30 дней вводится ксидифон в дозе 10-20 мг/кг массы тела с последующим введением сукцимера 15-20 дробным курсом в течение 2-7 дней (RU 2285523). В то же время, для данного способа также имеются ограничения, такие как возможность нарушения баланса эссенциальных элементов (RU 2366415).A method of treating chronic intoxication with heavy metals is also known through the sequential use of ksififona (mild complexing agent) and succimer in 2 stages: Ksipifon is administered at a dose of 10–20 mg / kg body weight for 21–30 days, followed by the administration of a 15–20 fractional course. -7 days (RU 2285523). At the same time, for this method there are also limitations, such as the possibility of disrupting the balance of essential elements (RU 2366415).
В то же время другие хелаторы тяжелых металлов обладают существенными недостатками, такими как побочные эффекты, высокая стоимость, наличие противопоказаний, особенно при условии длительной терапии.At the same time, other heavy metal chelators have significant drawbacks, such as side effects, high cost, the presence of contraindications, especially with long-term therapy.
В связи с этим, актуальной задачей является поиск новых композиций, не имеющих подобных ограничений. Более того, использование хелаторов тяжелых металлов может сопровождаться повышенным риском развития дефицита жизненно-необходимых элементов, поэтому актуальным является поиск альтернативных композиций для хелатирования и снижения токсического эффекта тяжелых металлов.In this regard, the urgent task is to search for new songs that do not have similar limitations. Moreover, the use of heavy metal chelators may be accompanied by an increased risk of developing a shortage of vital elements, therefore, it is important to search for alternative compositions for chelation and reduce the toxic effect of heavy metals.
Отдельные фитохимические соединения, включая флавоноиды и танины, обладают металлсвязывающей активностью в отношении кадмия, никеля, алюминия, свинца in vitro и in vivo. Несмотря на то, что различные фитопрепараты оказывали протективный эффект при интоксикации тяжелыми металлами, лишь отдельные исследования продемонстрировали снижение содержания токсичных металлов в организме при применении экстрактов лекарственных растений. Помимо этого, данные соединения в отличие от хелаторов металлов обладают прямой антиоксидантной активностью, тогда как антиоксидантный эффект хелаторов опосредован снижением уровня металла в организме.Some phytochemical compounds, including flavonoids and tannins, possess metal-binding activity against cadmium, nickel, aluminum, lead in vitro and in vivo . Despite the fact that various herbal remedies had a protective effect when intoxicated with heavy metals, only a few studies have demonstrated a decrease in the content of toxic metals in the body when using extracts of medicinal plants. In addition, these compounds, unlike metal chelators, have direct antioxidant activity, whereas the antioxidant effect of chelators is mediated by a decrease in the level of metal in the body.
Наиболее распространенным фитосредством, используемым для коррекции интоксикации тяжелыми металлами является хлорелла - род одноклеточных зеленых водорослей (US 2004/0185063 или WO 2006/082045 A2). Длительно присутствующие на рынке средства, такие как Nanocolloidal Detox Factors™ (наноколлоидные хлорелла+кориандр+PolyFlor™), представляющий собой комбинацию 12 микроорганизмов+кремний) или Metal-Free™ (хлорелла+ацетилцистеин+глутатион+витамин С+гиалуроновая кислота и др. органические кислоты+кремний+органические кислоты+морские соли+глицин+пептидилглюконаза), также основанные на использовании хлореллы, характеризуются высокой стоимостью.The most common herbal medicine used to correct toxic metal intoxication is chlorella, a genus of unicellular green algae (US 2004/0185063 or WO 2006/082045 A2). Long-lasting agents on the market, such as Nanocolloidal Detox Factors ™ (nanocolloidal chlorella + coriander + PolyFlor ™), which is a combination of 12 microorganisms + silicon or Metal-Free ™ (chlorella + acetylcysteine + glutathione + vitamin C + hyaluronic acid, etc. organic acids + silicon + organic acids + sea salts + glycine + peptidyl gluconase), also based on the use of chlorella, are characterized by high cost.
Как отмечалось выше, токсичные металлы характеризуются антагонистическими взаимоотношениями с эссенциальными микроэлементами в процессе всасывания и метаболизма. Одним из наиболее выраженных примеров антагонизма является пара кадмий-цинк. В связи с этим, имеются указания на использование цинка с целью коррекции интоксикации кадмием (Moulis, J. M., 2010, Cellular mechanisms of cadmium toxicity related to the homeostasis of essential metals. Biometals, 23(5), 877-896). Механизмами протективного действия цинка в данном случае может являться как прямое вытеснение кадмия, так и цинк-зависимая индукция синтеза металлотионеина, что сопровождается снижением интенсивности кадмий-индуцированного окислительного стресса. Наряду с этим, цинк также обладает прямой антиоксидантной активностью.As noted above, toxic metals are characterized by an antagonistic relationship with essential trace elements in the process of absorption and metabolism. One of the most prominent examples of antagonism is a pair of cadmium-zinc. In this regard, there are indications of the use of zinc to correct cadmium intoxication (Moulis, J.M., 2010, Cellular cadmium toxicity related to the homeostasis of essential metals. Biometals, 23 (5), 877-896). The mechanisms of the protective action of zinc in this case can be either direct displacement of cadmium or zinc-dependent induction of the synthesis of metallothionein, which is accompanied by a decrease in the intensity of cadmium-induced oxidative stress. Along with this, zinc also has direct antioxidant activity.
Известен препарат «Хелавит», содержащий в водном растворе в массовой доле (%) динатриевую или дикалиевую соль этилендиамин диянтарной кислоты 15,0-35,0; натриевую или калиевую соль аминокислоты 2,0-10,0; железо (III) 0,6-3,0; марганец (II) 0,5-2,5; медь (II) 0,05-0,25; цинк (II) 0,3-2,5; кобальт (II) 0,005-0,05; селен (IV) 0,01-0,03; йод (I) 0,03-0,08, используемый для лечения и профилактики интоксикации тяжелыми металлами у животных, применяемый перорально с кормом (RU 2366415). В то же время, у полиэлементных комплексов существует целый ряд ограничений, таких как конкурентное ингибирование всасывания эссенциальных микроэлементов, присутствующих в композиции (например, медь - цинк, железо - медь), возможность формирования избытка отдельных элементов, сложность оценки фармакокинетики и взаимодействия с другими препаратами, сложность контроля эффективности применения (Yetley et al., 2007).Known drug "Helavit", containing in aqueous solution in a mass fraction (%) of disodium or dipotassium salt of ethylenediamine disuccinic acid 15.0-35.0; sodium or potassium salt of the amino acid 2.0-10.0; iron (III) 0.6-3.0; manganese (II) 0.5-2.5; copper (II) 0.05-0.25; zinc (II) 0.3-2.5; cobalt (II) 0.005-0.05; selenium (IV) 0.01-0.03; iodine (I) 0.03-0.08, used for the treatment and prevention of heavy metal intoxication in animals, used orally with food (RU 2366415). At the same time, polyelement complexes have a number of limitations, such as competitive inhibition of the absorption of essential trace elements present in the composition (for example, copper - zinc, iron - copper), the possibility of forming an excess of individual elements, the complexity of evaluating pharmacokinetics and interactions with other drugs. , the complexity of controlling the effectiveness of the application (Yetley et al., 2007).
В настоящее время стратегии лечения и профилактики интоксикаций тяжелыми металлами включают комбинации хелаторов с целью повышения эффективности хелатирования и экскреции (Andersen, O., & Aaseth, J. (2002). Molecular mechanisms of in vivo metal chelation: implications for clinical treatment of metal intoxications. Environmental health perspectives, 110 (Suppl. 5), 887.). Аналогично, обосновано сочетание хелаторов или средств, содержащих хелатирующие вещества, и антиоксиданты. Учитывая перечисленные недостатки использования хелаторов тяжелых металлов, а также эффективность комбинаций агентов, используемых для лечения интоксикации, актуальным является поиск эффективных натуральных композиций, обладающих различными механизмами действия и низким количеством побочных эффектов.Currently, strategies for the treatment and prevention of heavy metal intoxication include combinations of chelators to increase the effectiveness of chelation and excretion (Andersen, O., & Aaseth, J. (2002). Environmental health perspectives, 110 (Suppl. 5), 887.). Similarly, a combination of chelators or chelating agents and antioxidants is justified. Considering the above-mentioned disadvantages of using heavy metal chelators, as well as the effectiveness of combinations of agents used to treat intoxication, the search for effective natural compositions with different mechanisms of action and low number of side effects is relevant.
В качестве ближайшего технического решения можно рассмотреть публикацию US 2004/0185063, в которой раскрыто средство для лечения интоксикации тяжелыми металлами, содержащее своем составе фрагменты клеточной стенки хлореллы размером менее 2 микрон, менее 0,5 микрон, а также предпочтительно 0,1 микрон, которое получено методом ультразвукового разделения, в комбинации с морской солью и настойкой кориандра и которое применяется перорально.As the closest technical solution, you can consider the publication US 2004/0185063, which discloses an agent for the treatment of intoxication with heavy metals, containing fragments of the cell wall of chlorella less than 2 microns, less than 0.5 microns, and preferably 0.1 microns, which obtained by ultrasonic separation, in combination with sea salt and coriander tincture and which is applied orally.
При этом настойка из плодов кориандра овощного (Coriandrum sativum) самостоятельно не может быть использована в качестве средства для детоксикации и должна применяться в сочетании с классическими хелаторами тяжелых металлов или с хлореллой.At the same time, tincture from the fruit of coriander (Coriandrum sativum) cannot be used alone as a detoxification agent and should be used in combination with classical heavy metal chelators or with chlorella.
Существо изобретенияThe invention
В основу настоящего изобретения поставлена задача создания композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.The basis of the present invention is the task of creating a composition with detoxification properties in relation to heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al.
В основу настоящего изобретения поставлена также задача создания способа применения композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.The basis of the present invention is also the task of creating a method of applying a composition having detoxification properties against heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al.
Поставленная задача решена путем создания композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al и содержащей сухой экстракт корней одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale Web.) и аспарагинат цинка и/или глюконат цинка в следующем соотношении, мас. %:The task is solved by creating a composition with detoxification properties in relation to heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al and containing dry extract of dandelion roots ( Taraxacum officinale Web. ) And zinc asparaginate and / or zinc gluconate in the following ratio, wt. %:
85-95 мас.% экстракта корней одуванчика лекарственного;85-95% by weight of dandelion root extract;
5-15% мас. % аспарагината цинка и/или глюконата цинка; и5-15% wt. % zinc asparaginate and / or zinc gluconate; and
фармацевтический наполнитель.pharmaceutical excipient.
Целесообразно, чтобы в качестве фармацевтического наполнителя был использован кукурузный крахмал.It is advisable that corn starch be used as a pharmaceutical excipient.
Целесообразно, чтобы фармацевтический наполнитель был использован в форме одного из раствора, сиропа, геля, либо в виде инкапсулированной или таблетированной формы.It is advisable that the pharmaceutical excipient be used in the form of one of a solution, syrup, gel, or in the form of an encapsulated or tablet form.
Поставленная задача решена путем создания способа применения композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и Al для профилактики и лечения живого организма при интоксикации тяжелыми металлами Cd, Pb, Sn и Al, заключающегося в том, чтоThe problem is solved by creating a method of applying a composition that has detoxification properties against heavy metals Cd, Pb, Sn and Al for the prevention and treatment of a living organism when intoxicated with heavy metals Cd, Pb, Sn and Al, namely
используют курсовые дозы приема сухих форм в форме порошков, таблеток, капсул из расчета 75 мг аспарагината цинка и/или глюконата цинка и 500 мг сухого экстракта корней одуванчика лекарственного или в форме 10% настоев указанной смеси в количестве 5 мл на разовый прием.use course doses of dry forms in the form of powders, tablets, capsules at the rate of 75 mg of zinc asparaginate and / or zinc gluconate and 500 mg of dry extract of dandelion roots or in the form of 10% of the infusions of the mixture in an amount of 5 ml per dose.
Целесообразно, чтобы в указанном способе введение курсовых доз сухих форм или настоев проводили с кратностью 1-2 раза в день во время еды в течение 30 дней.It is advisable that in this method, the introduction of course doses of dry forms or infusions was carried out with a multiplicity of 1-2 times a day with meals for 30 days.
Впервые установлено, что использование предложенной композиции позволяет реализовать действенную профилактику экологически обусловленных заболеваний, связанных со сбоями в нервной, эндокринной и иммунной системах организма при воздействии тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.It was first established that the use of the proposed composition allows to implement effective prevention of environmentally related diseases associated with disruptions in the nervous, endocrine and immune systems of the body when exposed to heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al.
Описание предпочтительных вариантов воплощенияDescription of preferred embodiments
Изобретение иллюстрируется на примерах реализации способа, подтверждающих заявляемое решение в экспериментах на лабораторных моделях с использованием животных.The invention is illustrated by examples of the implementation of the method, confirming the proposed solution in experiments on laboratory models using animals.
Отличительным признаком настоящего изобретения является использование сухого экстракта корня одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale) в комбинации с аспарагинатом цинка.A distinctive feature of the present invention is the use of dry extract of dandelion root ( Taraxacum officinale ) in combination with zinc asparaginate.
Одуванчик лекарственный - это многолетнее травянистое растение семейства астровые (Astracea), одно из наиболее распространенных растений лесостепной зоны, особенно на территории Евразии. В течение длительного времени, препараты одуванчика лекарственного используются в традиционной медицине благодаря широкому спектру свойств, включая диуретическое, гипогликемическое, гиполипидемическое, антиканцерогенное, а также пребиотическое действие (Schütz, K., Carle, R., & Schieber, A. (2006). Taraxacum-a review on its phytochemical and pharmacological profile. Journal of ethnopharmacology, 107(3), 313-323.). Одуванчик лекарственный относится к группе растений с умеренными побочными эффектами.The medicinal dandelion is a perennial herb of the Astrova family ( Astracea ), one of the most common plants in the forest-steppe zone, especially in Eurasia. For a long time, dandelion drugs are used in traditional medicine due to a wide range of properties, including diuretic, hypoglycemic, lipid-lowering, anticarcinogenic, as well as prebiotic action (Schütz, K., Carle, R., & Schieber, A. (2006). Taraxacum-a review on ethnopharmacology , 107 (3), 313-323.). Dandelion officinalis refers to a group of plants with moderate side effects.
Сбор растительного сырья для изготовления предлагаемой композиции производится в соответствии с анатомо-морфологическими характеристиками вида (Taraxacum officinale), например, на территории Алтайского края.Collection of plant materials for the manufacture of the proposed composition is made in accordance with the anatomical and morphological characteristics of the species ( Taraxacum officinale ), for example, in the Altai Territory.
Изготовление сухого экстракта корней одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale) проводится из корней T. Officinale, высушенных на воздухе при комнатной температуре с последующим измельчением до состояния порошка. Экстракцию проводили посредством водного экстрагирования (растворитель - вода) с последующим выпариванием и высушиванием в вакууме до получения сухого порошка.The preparation of dry extract of dandelion root ( Taraxacum officinale ) is carried out from the roots of T. Officinale , dried in air at room temperature, followed by grinding to a powder. Extraction was performed by water extraction (solvent is water), followed by evaporation and drying in vacuo to obtain a dry powder.
В качестве органической формы цинка с высокой биодоступностью использовался коммерчески доступный аспарагинат цинка (Zn(C4NO4H6)2⋅Zn(OH)2) и/или глюконат цинка (C12H22O14Zn).Commercially available zinc asparaginate (Zn (C 4 NO 4 H 6 ) 2 ат Zn (OH) 2 ) and / or zinc gluconate (C 12 H 22 O 14 Zn) were used as the organic form of zinc with high bioavailability.
Средство может применяться в виде инкапсулированной или таблетированной формы, а также сиропа или геля. Жидкая форма может быть получена путем растворения соответствующих количеств активных компонентов в воде, поскольку компоненты водорастворимы. Сухая форма композиции формируется посредством равномерного смешивания порошков активных компонентов.The tool can be used in the form of an encapsulated or tablet form, as well as a syrup or gel. The liquid form can be obtained by dissolving the appropriate amounts of active ingredients in water, since the components are water soluble. The dry form of the composition is formed by uniformly mixing the powders of the active ingredients.
Предлагаемая композиция была испытана на животных.The proposed composition was tested on animals.
Объектом наблюдения являлись 2-месячные крысы-самцы линии Wistar, разделенные на 5 групп по 10 животных в каждой. Содержание животных осуществлялось в условиях искусственной вентиляции и 12-часового светового дня. Животные всех групп имели доступ к питьевой воде и пище ad libitum. Гранулированный комбикорм с общей энергетической ценностью 270 ккал/100 г содержал 20% белка, 70% углеводов и 10% жиров использовался в качестве стандартного рациона. В качестве питьевой воды использовалась бутилированная вода с общей минерализацией менее 250 мг/л, поскольку использование водопроводной воды создает риски повышенного поступления тяжелых металлов.The object of observation was 2-month-old male Wistar rats, divided into 5 groups of 10 animals each. The animals were kept under conditions of artificial ventilation and 12-hour daylight hours. Animals of all groups had access to drinking water and food ad libitum. Granulated feed with a total energy value of 270 kcal / 100 g contained 20% protein, 70% carbohydrates and 10% fat was used as a standard diet. Bottled water with a total mineralization of less than 250 mg / l was used as drinking water, since the use of tap water creates the risk of increased intake of heavy metals.
Для приготовления растворов тяжелых металлов в питьевую воду добавляли растворимые в воде соли кадмия, олова и алюминия, например, хлориды, в случае свинца использовался ацетат свинца.Water soluble cadmium, tin, and aluminum salts, for example, chlorides, were added to drinking water to prepare solutions of heavy metals, for example, lead acetate was used in the case of lead.
Предлагаемая композиция, содержащая сухой экстракт корней одуванчика лекарственного в комбинации с аспарагинатом цинка или глюконатом цинка вводилась с самого начала эксперимента над крысами массой 200-300 г с помощью желудочного зонда в соответствии с существующими рекомендациями, позволяющими вводить крысам массой 200-300 г до 4-5 мл объема (Nebendahl, K. (2000). Routes of administration. The laboratory rat. San Diego (CA): Academic Press. p, 463-483.).The proposed composition containing dry extract of dandelion root in combination with zinc asparaginate or zinc gluconate was administered from the very beginning of the experiment on rats weighing 200-300 g using a gastric probe in accordance with existing recommendations, allowing rats weighing 200-300 g to be administered to 4- 5 ml volume (Nebendahl, K. (2000). Routes of administration. The laboratory rat. San Diego (CA): Academic Press. P , 463-483.).
При средней массе животных в 250 г смесь для внутрижелудочного введения содержала на 1 прием:With an average mass of animals in 250 g, the mixture for intragastric administration contained on 1 reception:
62,5 мг экстракта корней одуванчика лекарственного (94 мас. %);62.5 mg of dandelion root extract (94 wt.%);
3,75 мг аспарагината цинка (Zn(C4NO4H6)2⋅Zn(OH)2 или глюконата цинка C12H22O14Zn (6 мас.%) или их смеси;3.75 mg of zinc asparaginate (Zn (C 4 NO 4 H 6 ) 2 ⋅ Zn (OH) 2 or zinc gluconate C 12 H 22 O 14 Zn (6 wt.%) Or a mixture thereof;
Эмульсию кукурузного крахмала до 4 мл общего объема вводимой дозы.Corn starch emulsion with up to 4 ml of total injected dose.
Суточная доза составляла: 250 мг/кг/сут экстракта корней одуванчика лекарственного и 15 мг/кг/сут аспарагината цинка или глюконата цинка или их смеси.The daily dose was: 250 mg / kg / day of dandelion root extract and 15 mg / kg / day zinc asparaginate or zinc gluconate, or a mixture thereof.
Моделирование избыточного поступления в организм тяжелых металлов осуществлялось посредством внесения в питьевую бутилированную воду рабочих растворов солей металлов до достижения концентрации: кадмий Cd, алюминий Al, олово Sn, свинец Pb, соответствующей 2ПДК («Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования». Гигиенические нормативы ГН 2.1.5.1315-03). Длительность эксперимента составила 2 недели.Excessive intake of heavy metals was modeled by adding working solutions of metal salts to drinking bottled water to achieve concentrations: cadmium Cd, aluminum Al, tin Sn, lead Pb, corresponding to 2 MPC (“Maximum Permissible Concentrations (MAC) of Chemicals in Water drinking water, cultural and community water use ". Hygienic standards GN 2.1.5.1315-03). The duration of the experiment was 2 weeks.
Животные 1 группы содержались на стандартном рационе и получали чистую бутилированную воду, являясь, таким образом, контрольными.Animals of group 1 were kept on a standard diet and received pure bottled water, being, thus, the control.
Животные 2 группы получали водный раствор исследуемых металлов, характеризующийся содержанием:Animals of group 2 received an aqueous solution of the studied metals, characterized by the content:
0,002 мг/л кадмия (0,0033 мг/л кадмия хлорида CdCl2)0.002 mg / l cadmium (0.0033 mg / l cadmium chloride CdCl 2 )
0,4 мг/л алюминия (1,95 мг/л алюминия хлорида AlCl3)0.4 mg / l aluminum (1.95 mg / l aluminum chloride AlCl 3 )
0,02 мг/л свинца (0,0366 мг/л тригидрата ацетата свинца Pb(CH3COO)2)0.02 mg / L lead (0.0366 mg / L lead acetate trihydrate Pb (CH 3 COO) 2 )
0,04 мг/л трибутилхлоролова.0.04 mg / l tributyl chloroquin.
Животные 3 группы получали только сухой экстракт корней одуванчика лекарственного в дозе 250 мг/кг/сут на фоне воздействия комбинации металлов, описанной для группы 2.Animals of group 3 received only dry extract of dandelion root in a dose of 250 mg / kg / day on the background of the effects of the combination of metals described for group 2.
Животные 4 группы получали только сухой аспарагинат цинка в дозе 15 мг/кг/сут массы тела на фоне воздействия комбинации металлов, описанной для группы 2.Animals of group 4 received only dry asparaginate zinc at a dose of 15 mg / kg / day of body weight against the background of the effects of the combination of metals described for group 2.
Животные 5 группы получали композицию, состоящую из корней одуванчика лекарственного в дозе 250 мг/кг/сут и аспарагината цинка в дозе 15 мг/кг/сут массы тела в эмульсии кукурузного крахмала на фоне воздействия комбинации металлов, описанной для группы 2.Animals of group 5 received a composition consisting of dandelion roots at a dose of 250 mg / kg / day and zinc asparaginate at a dose of 15 mg / kg / day of body weight in corn starch emulsion against the background of the effects of the combination of metals described for group 2.
Предлагаемая композиция экстракта корней одуванчика лекарственного и аспарагината цинка, а также отдельно компоненты указанной композиции, т.е. экстракт корней одуванчика лекарственного и аспарагинат цинка, применялись ежедневно в течение всего эксперимента наряду с воздействием солей тяжелых металлов.The proposed composition of the extract of dandelion root medicinal and zinc asparaginate, as well as separately the components of the specified composition, i.e. dandelion root extract and zinc asparaginate were used daily throughout the experiment along with the effects of heavy metal salts.
По окончании эксперимента у животных производился забор правых фрагментов срединной доли печени, являющейся основным органом, регулирующим обмен металлов в организме. Образцы печени промывались дистиллированной деионизированной водой и замораживались до анализа. Анализ содержания металлов в печени проводился методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой на NexION 300D (производство PerkinElmer Inc., Shelton, CT 06484, USA) после проведения микроволнового разложения образцов в присутствии азотной кислоты. Содержание металлов в образцах печени выражалось в мкг/г исходного веса.At the end of the experiment, animals produced a sampling of the right fragments of the middle lobe of the liver, which is the main organ regulating the exchange of metals in the body. Liver samples were rinsed with distilled deionized water and frozen until analysis. Analysis of the content of metals in the liver was carried out by mass spectrometry with inductively coupled plasma on a NexION 300D (manufactured by PerkinElmer Inc., Shelton, CT 06484, USA) after conducting microwave decomposition of the samples in the presence of nitric acid. The metal content in liver samples was expressed in µg / g of initial weight.
Помимо этого, в сыворотке крови проводилось определение концентрации продуктов посредством спектрофотометрии, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РС), являющихся рутинным маркером окислительного стресса. Последний, в свою очередь, является универсальным механизмом токсичности тяжелых металлов, в особенности кадмия и свинца.In addition, serum concentrations were determined by spectrophotometry reacting with thiobarbituric acid (TBA-RS), a routine marker of oxidative stress. The latter, in turn, is a universal mechanism for the toxicity of heavy metals, especially cadmium and lead.
Установлено (Таблица 1), что воздействие питьевой воды с высоким содержанием металлов (2 ПДК) вызывало достоверное повышение уровня алюминия в паренхиме печени практически на 50% по сравнению с контролем. Прием аспарагината цинка показал снижение уровня алюминия в печени на 14%, прием экстракта одуванчика лекарственного показал снижение уровня алюминия в печени на 13%, и прием заявленной композиции показал снижение уровня алюминия на 15%. Несмотря на тот факт, что прием аспарагината цинка, экстракта одуванчика лекарственного, или же их композиции не приводил к достоверному снижению уровня алюминия в печени, подобное воздействие предотвращало достоверное повышение уровня алюминия в печени по сравнению с контрольными значениями, хотя уровень алюминия в печени в целом оставался выше контрольных значений.It was established (Table 1) that exposure to drinking water with a high metal content (2 MPC) caused a significant increase in the aluminum level in the liver parenchyma by almost 50% compared with the control. Acceptance of zinc asparaginate showed a 14% decrease in the level of aluminum in the liver, administration of dandelion extract showed a 13% decrease in the level of aluminum in the liver, and the intake of the claimed composition showed a 15% decrease in the level of aluminum. Despite the fact that the intake of zinc asparaginate, dandelion extract, or their composition did not lead to a significant decrease in aluminum levels in the liver, such an effect prevented a significant increase in aluminum levels in the liver compared with control values, although the aluminum level in the liver as a whole remained above control values.
Введение воды с растворами солей металлов в количестве 2ПДК приводило к достоверному 89% повышению концентрации кадмия в печени животных относительно контрольных значений. При этом поступление в организм предлагаемой композиции вызывало достоверное снижение концентрации кадмия в печени лабораторных животных, подверженных воздействию токсичных металлов, на 41%, в то время как применение отдельно аспарагината цинка обеспечило снижение на 23% или применение отдельно экстракта корней одуванчика лекарственного обеспечило снижение на 11%, что достоверно не снижало данный показатель.The introduction of water with solutions of metal salts in the amount of 2 MPC resulted in a significant 89% increase in the concentration of cadmium in the liver of animals relative to control values. At the same time, the intake of the proposed composition caused a significant decrease in the concentration of cadmium in the liver of laboratory animals exposed to toxic metals by 41%, while the use of separate zinc asparaginate provided a decrease of 23% or the use of a separate extract of dandelion root provided a decrease of 11 %, which is not significantly reduced this figure.
Стоит при этом отметить, что содержание кадмия в печени лабораторных животных, получающих заявленную композицию на фоне интоксикации тяжелыми металлами, не отличалось от такового в контрольной группе животных, получающих чистую питьевую воду. В последнем случае отмечалось снижение уровня кадмия в паренхиме печени практически до базального (контрольного) уровня.It should be noted that the content of cadmium in the liver of laboratory animals receiving the claimed composition against the background of intoxication with heavy metals did not differ from that in the control group of animals receiving clean drinking water. In the latter case, there was a decrease in cadmium in the liver parenchyma almost to the basal (control) level.
Поступление в организм животных солей свинца в составе комбинации металлов сопровождалось более чем двукратным повышением уровня данного элемента в паренхиме печени. Предлагаемая композиция при внутрижелудочном введении приводила к достоверному снижению уровня свинца в ткани по сравнению с группой, подверженной экспозиции металлами на 36%, тогда как введение отдельных компонентов композиции не обладало подобным эффектом. В то же время, уровень свинца в печеночной ткани животных, получающих на фоне воздействия металла, как отдельные компоненты композиции, так и саму композицию, оставался достоверно выше контрольных значений.The ingestion of animal lead salts in the combination of metals was accompanied by a more than twofold increase in the level of this element in the liver parenchyma. The proposed composition after intragastric administration led to a significant decrease in the level of lead in the tissue compared with the group exposed to metals by 36%, while the introduction of individual components of the composition did not have a similar effect. At the same time, the level of lead in the liver tissue of animals receiving, against the background of metal exposure, both the individual components of the composition and the composition itself remained significantly higher than the control values.
Пероральное воздействие солей олова с питьевой водой приводило к статистически значимому повышению уровня металла в печени на 66% от базального уровня. Несмотря на устойчивую тенденцию к снижению уровня металла под влиянием введения экстракта корней одуванчика лекарственного или цинка аспарагината, по сравнению с опытной группой, которой не вводилась указанная композиция, содержание олова во всех группах не характеризовалось достоверным снижением. В то же время, воздействие предлагаемой композиции предотвращало достоверную кумуляцию олова в паренхиме почек.Oral exposure to drinking-water tin salts resulted in a statistically significant increase in the level of metal in the liver by 66% of the basal level. Despite a steady downward trend in the metal level under the influence of administering dandelion root extract or zinc asparaginate, as compared to the experimental group, which was not injected with this composition, the tin content in all groups did not show a significant decrease. At the same time, the effect of the proposed composition prevented a reliable accumulation of tin in the renal parenchyma.
Изучение уровня маркеров окислительного стресса в сыворотке крови (Таблица 2) животных, подверженных воздействию указанных металлов, как одного из механизмов реализации токсического эффекта, продемонстрировало достоверное более чем 5-кратное увеличение концентрации соединений, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в сыворотке крови, что свидетельствует о развитии металл-индуцированного окислительного стресса. Предлагаемая композиция более чем в 3 раза снижала уровень окислительного стресса в сыворотке крови (по уровню ТБК-РС), причем итоговый показатель, хоть и был несколько выше, достоверно не отличался от базального уровня. При этом внутрижелудочное введение цинка аспарагината или экстракта корней одуванчика лекарственного сопровождалось практически двукратным снижением концентрации ТБК-РС по сравнению с группой воздействия, хотя данный показатель оставался повышенным относительно контрольной группы.Studying the level of markers of oxidative stress in the serum (Table 2) of animals exposed to these metals, as one of the mechanisms for the implementation of the toxic effect, showed a significant more than 5-fold increase in the concentration of compounds reactive with thiobarbituric acid in the blood serum, indicating the development of metal-induced oxidative stress. The proposed composition more than 3 times reduced the level of oxidative stress in serum (in terms of TBA-RS), and the final indicator, although it was slightly higher, did not significantly differ from the basal level. At the same time, intragastric administration of zinc asparaginate or dandelion root extract was accompanied by an almost twofold decrease in the concentration of TBA-RS compared with the exposure group, although this indicator remained elevated relative to the control group.
Таблица 1. Содержание токсичных металлов в паренхиме печени (мкг/г исходного веса) лабораторных животных под влиянием экзогенного введения поступления комбинации металлов и предлагаемого средства коррекции, а также его индивидуальных компонентов Table 1. The content of toxic metals in the liver parenchyma (µg / g initial weight) of laboratory animals under the influence of exogenous injection of the combination of metals and the proposed means of correction, as well as its individual components
±0,3651,027
± 0,365
±0,1190.246
± 0.119
±0,00190,0045
± 0,0019
±0,00170,0047
± 0,0017
±0,427 *1,510
± 0.427 *
±0,245 *0.465
± 0,245 *
±0,0049 *0,0097
± 0,0049 *
±0,0029 *0,0078
± 0,0029 *
±0,3191,321
± 0.319
±0,135 *0.413
± 0.135 *
±0,0027 *0,0081
± 0,0027 *
±0,0019 *0,0069
± 0,0019 *
±0,2971.295
± 0,297
±0,162 0.358
± 0.162
±0,0025 *0,0088
± 0,0025 *
±0,0025 *0,0070
± 0,0025 *
корней одуванчика +
аспарагинат цинка
и/или глюконат цинкаMe + composition
dandelion roots +
zinc asparaginate
and / or zinc gluconate
±0,1861,278
± 0.186
±0,083 †0.274
± 0.083 †
±0,0017 *†0,0062
± 0.0017 * †
±0,0011 0,0061
± 0,0011
где:
* - достоверность отличий по сравнению с контрольной группой (p < 0,05);
† - достоверность отличий по сравнению с группой, подверженной интоксикации металлами (p < 0,05).Data are presented as the arithmetic average value and the corresponding standard deviation values;
Where:
* - reliability of differences compared with the control group (p <0.05);
† - reliability of differences compared with the group subject to metal intoxication (p <0.05).
Таблица 2. Концентрация маркера окислительного стресса, ТБК-реагирующих соединений (ТБК-РС), у животных на фоне воздействия токсичных металлов и коррекции с помощью предлагаемого средства и его компонентовTable 2. The concentration of the marker of oxidative stress, TBA-reactive compounds (TBA-RS), in animals against the background of exposure to toxic metals and correction using the proposed tool and its components
корней одуванчика +
аспарагинат цинка
и/или глюконат цинкаMe + Composition
dandelion roots +
zinc asparaginate
and / or zinc gluconate
где:
* - достоверность отличий по сравнению с контрольной группой (p < 0,05);
† - достоверность отличий по сравнению с группой, подверженной интоксикации металлами (p < 0,05).Data are presented as the arithmetic average value and the corresponding standard deviation values;
Where:
* - reliability of differences compared with the control group (p <0.05);
† - reliability of differences compared with the group subject to metal intoxication (p <0.05).
Таким образом, применение предлагаемой композиции снижало содержание токсичных металлов в печени, являющейся основным органом, регулирующим обмен металлов в организме, а также предотвращало развитие металл-индуцированного окислительного стресса. Следует отметить, что эффективность предлагаемой композиции снижалась в отношении металлов в следующем ряду: кадмий > свинец > алюминий > олово. При этом эффект предлагаемой композиции был более выраженным, чем действие отдельных его компонентов, в ряде случаев свидетельствуя не только о неожиданном эффекте, но и о его потенцировании.Thus, the use of the proposed composition reduced the content of toxic metals in the liver, which is the main organ regulating the exchange of metals in the body, and also prevented the development of metal-induced oxidative stress. It should be noted that the effectiveness of the proposed composition decreased with respect to metals in the following row: cadmium> lead> aluminum> tin. The effect of the proposed composition was more pronounced than the effect of its individual components, in some cases indicating not only the unexpected effect, but also its potentiation.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть использована в исходном виде, или в комбинации с фармацевтическим носителем. Композиция может быть включена в состав различных фармацевтических композиций для изготовления биологически активных добавок. Композиция может быть составлена в виде множества форм, включая жидкую, гелеобразную, капсулированную или таблетированную. Композиция разработана для введения перорально.The composition according to the present invention can be used in its original form, or in combination with a pharmaceutical carrier. The composition may be included in various pharmaceutical compositions for the manufacture of dietary supplements. The composition may be formulated in a variety of forms, including liquid, gel, encapsulated or tablet. The composition is designed to be administered orally.
Промышленная применимостьIndustrial Applicability
Таким образом, приведенные выше данные свидетельствуют о возможности использования заявленной композиции, содержащей экстракт корня одуванчика лекарственного (T. officinale) и аспарагината цинка и/или глюконата цинка для дезинтоксикации от действия тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.Thus, the above data suggest the possibility of using the claimed composition containing extract of dandelion root ( T. officinale ) and zinc asparaginate and / or zinc gluconate for detoxification from the action of heavy metals Cd, Pb, Sn and aluminum Al.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138251A RU2688684C2 (en) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138251A RU2688684C2 (en) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017138251A3 RU2017138251A3 (en) | 2019-05-06 |
| RU2017138251A RU2017138251A (en) | 2019-05-06 |
| RU2688684C2 true RU2688684C2 (en) | 2019-05-22 |
Family
ID=66430171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138251A RU2688684C2 (en) | 2017-11-02 | 2017-11-02 | COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688684C2 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191590C1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-10-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Curative-prophylactic agent showing detoxificating activity |
| US20040185063A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Ray Timothy Nicholas | Broken cell wall chlorella and process for preparation thereof |
| RU2285523C2 (en) * | 2004-09-29 | 2006-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Институт фармацевтических реактивов "РЕФАРМ" | Method for treatment of chronic intoxication with heave metals |
| US20070065456A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-22 | Woods Cindy J | Nutritional supplements |
| RU2366415C1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-09-10 | Юрий Михайлович Козлов | Method of heavy metal intoxication prevention and treatment for animals |
| KR101617577B1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-05-02 | 성균관대학교산학협력단 | Composition containing plant extracts for removal of heavy metals and detoxification effect |
-
2017
- 2017-11-02 RU RU2017138251A patent/RU2688684C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191590C1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-10-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Curative-prophylactic agent showing detoxificating activity |
| US20040185063A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Ray Timothy Nicholas | Broken cell wall chlorella and process for preparation thereof |
| RU2285523C2 (en) * | 2004-09-29 | 2006-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Институт фармацевтических реактивов "РЕФАРМ" | Method for treatment of chronic intoxication with heave metals |
| US20070065456A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-22 | Woods Cindy J | Nutritional supplements |
| RU2366415C1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-09-10 | Юрий Михайлович Козлов | Method of heavy metal intoxication prevention and treatment for animals |
| KR101617577B1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-05-02 | 성균관대학교산학협력단 | Composition containing plant extracts for removal of heavy metals and detoxification effect |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017138251A3 (en) | 2019-05-06 |
| RU2017138251A (en) | 2019-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012527450A (en) | Composition containing green tea extract | |
| Alkan et al. | The therapeutics effects and toxic risk of Heracleum persicum Desf. extract on streptozotocin-induced diabetic rats | |
| US20210008088A1 (en) | Composition for preventing or treating non-alcoholic liver disease or insulin resistance comprising ginsenoside f2 | |
| Stansbury et al. | Promoting healthy thyroid function with iodine, bladderwrack, guggul and iris | |
| JP2025066799A (en) | Chlorophyll Composition | |
| JP2022512465A (en) | Use of a mixture of bellellis and resveratrol for the control of dyslipidemia | |
| US20210008028A1 (en) | Compositions and methods for treating diarrheal diseases | |
| RU2688684C2 (en) | COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION | |
| Okutu Jackson et al. | Ameliorative effect of allium sativum and justicia carnea extracts co-administration on acute cadmium chloride-induced changes on liver function parameters of albino rats. World J. Pharm | |
| JP5288832B2 (en) | Hyaluronidase inhibitor and composition containing the same | |
| KR20050001027A (en) | Composition for lowering blood glucose | |
| JP2009203182A5 (en) | ||
| RU2240131C1 (en) | Agent "artrovit" for prophylaxis and treatment of arthritis and arthrosis | |
| US20070116786A1 (en) | A lipidic extract from lepidium meynii and its effect on the libido | |
| JP4610730B2 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| Zaglool et al. | Effect of Aqueous Extract of Punica granatum Peel on the Oxidative Damage Induced by Lead Intoxication in Rats | |
| JP7497006B2 (en) | Phosphodiesterase 5A1 activity inhibitor, muscle relaxant or contraction inhibitor, urinary disorder prevention or improvement agent | |
| KR20220114948A (en) | Method for preparing water-soluble curcumin by basic amino acids and composition for water-soluble curcumin | |
| Helal et al. | The Therapeutic Effects of Vitamin C on Changes of Some Biochemical Parameters in Male Albino Rats Treated with Mixture of Food Additives (Sodium Benzoate+ Mono Sodium glutamate+ Chlorophyllin) | |
| Mustafa et al. | Effect of trigonella, allium sativum and their mixture on some physiological parameters in hyperthyroidimic rats | |
| CN115919884B (en) | Oleuropein-polysaccharide complex capable of masking oleuropein bitter taste | |
| US8034833B2 (en) | Phosphorus binder for treatment of renal disease | |
| RU2585386C2 (en) | Therapeutic agent preventing precancerous and prostate cancer, pharmaceutical composition, active ingredient of pharmaceutical composition and method for chemoprophylaxis of prostate cancer | |
| US11931393B2 (en) | Biologically active food additive for normalizing the function of the thyroid gland | |
| JP5256456B2 (en) | Lipid metabolism improver |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201103 |