RU2687109C1 - Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности - Google Patents
Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687109C1 RU2687109C1 RU2018124910A RU2018124910A RU2687109C1 RU 2687109 C1 RU2687109 C1 RU 2687109C1 RU 2018124910 A RU2018124910 A RU 2018124910A RU 2018124910 A RU2018124910 A RU 2018124910A RU 2687109 C1 RU2687109 C1 RU 2687109C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- placental insufficiency
- placental
- pregnant women
- endothelial dysfunction
- examination
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 title description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 nitrate ions Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910021550 Vanadium Chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- RPESBQCJGHJMTK-UHFFFAOYSA-I pentachlorovanadium Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[V+5] RPESBQCJGHJMTK-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 11
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 10
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 8
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 8
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000002358 circulating endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 4
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 4
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 3
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 description 3
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- ZQVHTTABFLHMPA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)-5-nitropyridine Chemical compound N1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 ZQVHTTABFLHMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NULAJYZBOLVQPQ-UHFFFAOYSA-N N-(1-naphthyl)ethylenediamine Chemical compound C1=CC=C2C(NCCN)=CC=CC2=C1 NULAJYZBOLVQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021551 Vanadium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical group 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000003544 deproteinization Effects 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 229940005654 nitrite ion Drugs 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 101100459438 Caenorhabditis elegans nac-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001951 Fetal Death Diseases 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 231100000479 fetal death Toxicity 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011460 mild pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к акушерству, а именно к диагностике плацентарной недостаточности у беременных. Предложен способ ранней диагностики плацентарной недостаточности, включающий определение маркеров дисфункции эндотелия в сыворотке крови беременной. Новым в способе является определение концентрации оксида азота и его стабильных метаболитов в сыворотке крови. При значении оксида азота менее 50 мкмоль/л судят о дисфункции эндотелия. 1 ил., 3 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к акушерству, а именно к диагностике плацентарной недостаточности.
Известен способ определения маркера дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии у пациенток в перименопаузе [автор Калоева А.Э. «Функциональные особенности течения артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе, 2014 г], заключающийся в определении концентрации оксида азота и его стабильных метаболитов в сыворотке крови. Проводился спектрофотометрический метод определения нитрит-иона, в присутствии реактива Грисса, с которым взаимодействовали нитриты. Реактив Грисса это смесь 1% раствора сульфаниламида и 0,05% водного раствора N-нафтилэтилендиамина в уксусной кислоте. Перед этим к 1 мл плазмы добавляли 96° этиловый спирт, для достижения ее депротеинизации, далее центрифугировали 20 минут. Под действием азотистой кислоты первично ароматические амины образуют окрашенные диазосоединения. Розовая окраска образовавшегося нитрита определяется спектрофотометрическим методом. В результате определяем нитрит-ионы. Для того чтобы перевести нитраты в нитриты необходимо к нитрат-ионам добавить хлорид ванадия (III) - летучий порошок. В итоге определяем суммарный NO, количество нитритов определяли при добавлении реактива Грисса, количество нитратов, получали путем вычитания количество нитритов из концентрации суммарных метаболитов NO. Недостатком данного метода является то, что он применялся только у пациенток с артериальной гипертензией.
Также известен способ изучения содержания маркеров дисфункции эндотелия (ЭТ- 1, оксида азота, Е- селектин) в периферической крови женщин с ранними репродуктивными потерями, (автор Айени Д.О. «Современные аспекты потерь ранней беременности», 2012 г. ),
заключающийся в том, что основными признаками дисфункции эндотелия сосудов является снижение уровней оксида азота и Е-селектина и увеличение ЭТ-1. Предикторами микротромбозов в формирующемся межворсинчатом пространстве при ранних репродуктивных потерях является изменение уровне маркеров дисфункции эндотелия (оксида азота, Е-селектина, ЭТ-1) в сочетании с гетерогенностью циркулирующей популяции тромбоцитов (повышение содержания активированных клеток, увеличение их размерных параметров), что усугубляет становление адекватного маточно-плацентарного кровотока. Определены наиболее значимые корреляционные связи между морфофункциональными изменениями эндотелия спиральных артерий, маркерами его функционального состояния и нарушениями тромбоцитарного звена гемостаза. Недостатком этого метода можно считать то, что он характеризует состояние эндотелия сосудов плацентарного кровотока только в первом триместре беременности.
Наиболее близким техническим решением является (автор Мозговая Е.В. «Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе», 2004 г. ) определение количества циркулирующих эндотелиоцитов методом подсчета клеток в камере Горяева при фазово-контрастной микроскопии. Предварительно 1 мл плазмы смешивался с 0,2 мл натриевой соли аденозиндифосфата (АДФ) в концентрации 1 мг/мл в течение 10 минут, после чего производилось центрифугирование, полученный осадок суспензировался в 0,1 мл 0,9% раствора NaC 1 и помещался в камеру Горяева. При условии, что одна сетка камеры Горяева помещает 0,1 мл содержимого, подсчет количества эндотелиальных клеток производился из расчета • 104/ л. Результаты исследования маркеров эндотелиальюй дисфункции Количество циркулирующих в крови эндотелиоцитов. У беременных с преэклампсией выявлено достоверное повышение в крови количества свободных эндотелиальных клеток, при этом отмечено увеличение их количества при возрастании тяжести преэклампсии (г=0,71). У беременных с преэклампсией, не имеющих сочетанной патологии, количество
эндотелиоцитов было достоверно выше, чем при физиологической беременности (11,9±1,3-104/л), но несколько ниже, чем во всей группе беременных с преэклампсией в целом (соответственно 18,2±1,1 и 37,3±2,3-104/л). При преэклампсии на фоне заболеваний почек отмечен более высокий уровень десквамированных эндотелиальных клеток и при легкой преэклампсии, и при тяжелом ((нефропатия И-Ш), соответственно 22,5±1,8 и 40,1±2,0-104/л. При преэклампсии на фоне АГ этот маркер был достоверно выше, чем при чистой преэклампсии (соответственно 26,9±1,9; р<0,01 и 45,1±2,2-104/л; р<0,05). Недостатком предложенного метода являлось отсутствие данных маркеров эндотелия фетоплацентарного комплекса.
Цель изобретения - ранняя диагностика плацентарной недостаточности у беременных при помощи изучения показателей эндотелия.
Поставленная цель достигается тем, что определение концентрации оксида азота и его стабильных метаболитов в сыворотке крови при помощи спектрофотометрического метода определения нитрит-иона в присутствии реактива Грисса, который представляет собой смесь 1% раствора сульфаниламида и 0,05% водного раствора N-нафтилэтилендиамина в уксусной кислоте. Предварительно, к 1 мл плазмы добавляли 96° этиловый спирт, для достижения ее депротеинизации, затем центрифугировали в течение 20 минут. Под действием азотистой кислоты при помощи спектрофотометрического методапервично ароматические амины образуют окрашенные диазосоединения розовой окраски, в результате чего определяются нитрит-ионы. Для того чтобы перевести нитраты в нитриты необходимо к нитрат-ионам добавить хлорид ванадия (III). Таким образом, определяем суммарный NO, количество нитритов выявляли при добавлении реактива Грисса. Количество нитратов получали путем вычитания количество нитритов из концентрации суммарных метаболитов NO.
Нами было проведено комплексное обследование 50 беременных основной группы с выявленной фетоплацентарной недостаточностью во II и Ш триместре. Из них 1 подгруппу составили 25 беременных с выявленными нарушениями ФПК I степени, во 2 подгруппу вошли 25 беременных с нарушениями кровотока II степени. Контрольная группа состояла из 50 беременных, с физиологически протекающей беременностью и без нарушений в фетоплацентарной системе.
Всем пациентам проводились общеклинические, акушерско-гинекологические, микробиологические, микроскопические, иммунологические и инструментальные методы исследования (УЗИ плода, допплерометрия ФПК, кардиотокография плода). Определение количества циркулирующих эндотелиоцитов производилось методом подсчета клеток в камере Горяева при фазово-контрастной микроскопии. Предварительно 1 мл плазмы смешивался с 0,2 мл натриевой соли аденозиндифосфата (АДФ-№) в концентрации 1 мг/мл в течение 10 минут, после чего производилось центрифугирование, полученный осадок суспензировался в 0,1 мл 0,9% раствора №С1 и помещался в камеру Горяева. При условии, что одна сетка камеры Горяева помещает 0,1 мл содержимого, подсчет количества эндотелиальных клеток производился из расчета • 104/ л. Клинико-лабораторное обследование беременных, включающее клинические и биохимические анализы крови, общий анализ мочи, суточную потерю белка и функциональные почечные пробы, проводилось по общепринятым методикам. Агрегационная активность тромбоцитов определялась методом фотометрирования плазмы крови по Вогп-у.
Ультразвуковые (УЗ) исследования фето-плацентарного комплекса у пациенток исследуемых групп проводили при помощи аппаратов «Aloka - SD 500» (Япония) и «Sim - 500 Uplus» (Италия».
Определение кровотока в сосудах плода и маточной артерии проводилось при помощи ультразвукового диагностического прибора «ALOKA 2000»; основным параметром исследования являлось систоло-диастолическоеотношение (СДО) сосудов, представляющее собой отношение величин максимальной, систолической и конечной диастолической скоростей кровотока.
Кардиотокография плода осуществлялась на кардиомониторе «Partecust» фирмы «Siemens» ФРГ. Определение биофизического профиля плода включало в себя: двигательную активность плода, дыхательные движения, мышечный тонус, объем околоплодных вод, степень зрелости плаценты. Гистологическое исследование плацент проводили на микротоме (MR 2055, Leica, Германия) путем окрашивания срезов гематоксилином и эозином использовали набор реактивов SigmaDiagnosticsTrichromeStains (Masson).
Статистическая обработка результатов исследования производилась на персональном компьютере с применением стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (GraphPadInstat, StatisticaforWindows v.4.0, Exel 2000 и др.). Проверку гипотез о равенстве двух средних проводили с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты исследования.
В результате проведенной кардиотокографии было выявлено, что в основной группе беременных сердцебиение плода составило 139,4±2,0 уд./мин. (Р>0,05), частота шевелений плода за 30 мин. была 7,6±0,3 (Р<0,05), величина сердечных осцилляций равнялась 9,2±07 уд. мин. (Р<0,05), миокардиальный рефлекс составил 19,8±1,1 уд./мин. (Р<0,05). В тоже время в группе сравнения средняя частота сердцебиения плода составила 137,7±1,3 уд/мин. (Р>0,05), частота шевелений плода за 30 мин. была 7,7±0,3 (Р<0,05), величина сердечных осцилляций равнялась 9,3±06 уд./мин. (Р<0,05), миокардиальный рефлекс составил 20,8±0,8 уд./мин. (Р<0,05). Биофизический профиль плодов у беременных с фетоплацентарной недостаточностью был оценен в 7 и >баллов) в 89% случаев (Р<0,05). В группе сравнения данный показатель отмечался в 78% случаев. Анализ эхографической оценки плаценты выявил, что у беременных основной группы с высокой частотой выявлялся кальциноз плаценты различной степени выраженности (52,1%), преждевременное созревание плаценты (69,3%). Следует отметить, что у пациенток данной группы толщина плацент составляла 42,3±2,2 мм В группе сравнения показатель толщины плаценты составил 32,6±0,4 мм.
При допплерометрическом исследовании проводилось изучение характера гемодинамики с определением индексов сосудистого сопротивления, позволяющего судить о функционировании всего фетоплацентарного комплекса (табл. 1).
Примечание: р- достоверность показателей основной группы и группы сравнения с нормативными показателями
Результаты проведенного исследования выявили, что у беременных основной группы в большинстве случаев (74%), отмечались наличие двухфазных кривых с положительной диастолической скоростью кровотока (средние значения СДО-2,83±0,2; ИР-0,71±0,12; ПИ-1,5±0,63). При сопоставлении с показателями пациенток с I степенью нарушениями фетоплацентарного кровотока (r=0,54; р0,001); со II-ой степенью нарушения ФПК (r=0,71; р0,001) корреляционный анализ определил положительнную связь между NO и степенью нарушения кровотока при допплерометрическом исследовании. Известно, что прогрессирующее снижение продукции оксида азота и его метаболитов приводит к эндотелийзависимойконстрикции и, как следствие, способствует нарушению кровотока в системе мать- плацента-плод (табл. 2)
Примечание: * р>0,05; * * р0,05 степень достоверности различий между основной и контрольной группами
При определении количества циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в плазме крови в I группе уровень ЦЭК составил 4,23±1,7 (104) (р>0,05); во II группе - 10,6±0,7(104) (р0,001), что указывало на начальные признаки эндотелиальной дисфункции у беременных основной группы.
Анализ патоморфологических исследований плаценты показал, что у беременных основной группы аномалии развития последа проявлялись соответственно в 58,3% и 62,5% случаев в виде диспластического развития ворсин плаценты (34% и 42,6%), избыточного отложения межворсинчатогофибриноида и массивных кальцификатов в ткани плаценты (49,8% и 61,3%). Необходимо заметить, что распространение возбудителя в интервиллезное пространство привело к развитию виллузита (56% и 72,4% соответственно). Исходом гематогенного инфицирования являлся облитерирующий васкулит и склерозирующийвиллузит (Фиг. 1).
Гистоструктура плацент женщин группы сравнения выявила массивные фибриноидные межворсинчатые отложения и кальцификаты. (табл. 3).
Примечание: * - p<0,05; ** - р<0,01
Инфекционный компонент был представлен в основном трансмуральным воспалением плодных оболочек, диффузным или крупноочаговым интервиллезитом, базальным децидуитом и/или виллузитом, поражением спиральных артерий и сосудов ворсин, что создает благоприятные условия для реализации внутриутробного инфицирования.
Пример 1.
Беременная Е., 28 лет.
Жалобы на тянущие боли внизу живота, повышенную двигательную активность плода.
Анамнез: менструации с 16 лет, по 4-5 дней, через 28-30 дней, регулярные, умеренные, безболезненые. Половая жизнь с 23 лет. Первая беременность завершилась преждевременными родами в сроке 30 недель, гибелью плода. Настоящая беременность II, роды предстоят первые.
Данная беременность протекала в первой половине на фоне угрозы прерывания, по поводу чего находилась на стационарном лечении в сроке 10-11 недель. В сроке 33 недель выявлено нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока 2-й А степени.
Объективно: среднего телосложения, умеренного питания. Общее состояние удовлетворительное, АД-100/70 мм. рт.ст., ps 79 уд. в мин. Живот овоидной формы, увеличен за счет беременности. Матка возбудима при пальпации. Положение плода продольное, предлежит головка над входом в малый таз.
Сердцебиение плода несколько приглушено, ритмичное 140 уд. в мин. Воды целы. Отеков нет. Физиологические оправления в норме. Высота стояния дна матки 32. Окружность живота 102 см.
Гинекологический статус: НПО развиты правильно, гиперемированы; оволосение по женскому типу.
В зеркалах: шейка матки синюшного цвета. Наружный зев закрыт.Выделения слизистые.
Обследована: 17.03.15 г. Данные допплерометрии (нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока 2-й А степени), кардиотокографическое исследование (задержка внутриутробного развития плода на 2 недели, по Фишеру 6-7 баллов).
Исследование маркера (оксида азота и его стабильных метаболитов):
NOхмкмоль/л - 27,3
NO2 мкмоль/л - 5,1
NO3-мкмоль/л - 22,21
Диагноз: Беременность 34 недели. Головное предлежание. Угроза преждевременных родов. Плацентарная недостаточность II ст. ЗВУР плода. ОАА (антенатальная гибель плода).
ВЫВОД. В результате собственных комплексных исследований эндотелия у беременных раскрыты ряд патогенетически важных механизмов, лежащих в основе плацентарной недостаточности (снижение продукции оксида азота и его метаболитов), что позволит проводить раннюю диагностику данного осложнения беременности с целью проведения своевременной коррекции.
Медико-социальная эффективность. Данный метод приводит к более ранней диагностике плацентарной недостаточности у беременных, и, следовательно, способствует своевременному эффективному лечению данной патологии, а так же к сокращению койко-дней (7 дней) и снижению затрат.
Claims (1)
- Способ ранней диагностики плацентарной недостаточности, включающий определение маркеров дисфункции эндотелия в сыворотке крови беременной, отличающийся тем, что к 1 мл сыворотки крови добавляют 1-2 мл 96% этилового спирта, центрифугируют 18-22 мин и к получившимся нитрат-ионам добавляют хлорид ванадия (III), и из полученного суммарного количества метаболитов оксида азота вычитают количество нитритов и при значении оксида азота менее 50 мкмоль/л судят о дисфункции эндотелия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018124910A RU2687109C1 (ru) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018124910A RU2687109C1 (ru) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2687109C1 true RU2687109C1 (ru) | 2019-05-07 |
Family
ID=66430452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018124910A RU2687109C1 (ru) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2687109C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2521367C2 (ru) * | 2012-07-04 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности |
-
2018
- 2018-07-06 RU RU2018124910A patent/RU2687109C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2521367C2 (ru) * | 2012-07-04 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LAM K., Role of nitric oxide pathway in placental dysfunction following fetal bypass. Представлено на сорок третьей ежегодной встрече Общества торакальных хирургов, Сан-Диего, Калифорния, 29-31 января 2007 г., найдено онлайн 14.03.2019, найдено в интернет https://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(07)00905-8/fulltext. * |
| LAM K., Role of nitric oxide pathway in placental dysfunction following fetal bypass. Представлено на сорок третьей ежегодной встрече Общества торакальных хирургов, Сан-Диего, Калифорния, 29-31 января 2007 г., найдено онлайн 14.03.2019, найдено в интернет https://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(07)00905-8/fulltext. RU 2521367 C2, * |
| Метельская В. А. и др., ГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва, Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека, найдено онлайн 14.03.2019, найдено в интернет http://www.ramld.ru/articles/files/metelska7.pdf. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности - тема диссертации и автореферата по ВАК, 14.00.01, кандидат медицинских наук Кокашвили, Хатуна Бежановна, Научная библиотека диссертаций и авторефератов disser Cat http://www.dissercat.com/content/prognozirovanie-i-diagnostika-platsentarnoi-nedostatochnosti-v-rannie-sroki-beremennosti#ixzz5hx1cHb9T. Иванова А. С. и др., Влияние оксида азота и альфа-токоферола на структурные изменения в плаценте при нарушении маточно-плацентарного кровообращения у белых крыс, Экспериментальная и клиническая фармакология, 2015, 8, стр.10-13, найдено онлайн 14.03.2019, найдено в Интернет http://ekf.folium.ru/index.ph * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vaala et al. | Management strategies for mares at risk for periparturient complications | |
| RU2148256C1 (ru) | Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности | |
| Amon et al. | Preterm labor | |
| Zuspan | Chronic hypertension in pregnancy | |
| Jurczak et al. | Arterial ovarian blood flow in the periovulatory period of GnRH-induced and spontaneous estrous cycles of bitches | |
| RU2123698C1 (ru) | Способ доклинического прогнозирования невынашивания беременности | |
| RU2687109C1 (ru) | Способ исследования эндотелия сосудов при плацентарной недостаточности | |
| RU2193198C2 (ru) | Способ выбора тактики родоразрешения | |
| Church et al. | Cocaine's lethality increases during late gestation in the rat: A study of “critical periods” of exposure | |
| Amon | Premature labor | |
| RU2761315C1 (ru) | Способ профилактики осложнений перинатального периода | |
| Wiberg-Itzel | Lactate level in amniotic fluid, a new diagnostic tool | |
| RU2840375C1 (ru) | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов | |
| Ousey et al. | Clinical diagnosis and treatment of problems in the late pregnant mare | |
| RU2461833C1 (ru) | Способ прогнозирования возникновения ретрохориальных гематом у беременных, страдающих недифференцированной дисплазией соединительной ткани | |
| RU2259568C2 (ru) | Способ диагностики тяжелых форм гестоза | |
| RU2267133C2 (ru) | Способ диагностики угрозы преждевременных родов | |
| Schedl | The use of initial tocolysis and maintenance tocolysis in preterm birth: guideline-based approach or off-label use-a survey on the current application in Switzerland/Author Valentina Schedl, Bsc | |
| Abdelhameid et al. | Effects of Metformin on Pregnancy Outcomes in Women with Polycystic Ovary Syndrome during First Trimester | |
| RU2393841C1 (ru) | Способ лечения угрожающего состояния беременности в ранние сроки | |
| RU2553624C1 (ru) | Способ прогнозирования гестозов у беременных | |
| RU2341179C2 (ru) | Способ диагностики угрозы прерывания беременности | |
| Vidyasagara | Study of Amniotic Fluid Index and Feto Maternal Outcome in Term Pregnancy at Vims, Ballari | |
| RU2420737C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики степени зрелости плода | |
| Ginzburg et al. | Rare forms of ectopic pregnancy in the rudimentary horn and ovary. How not to miss the main thing? |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200707 |
|
| TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20211118 |