[go: up one dir, main page]

RU2553624C1 - Способ прогнозирования гестозов у беременных - Google Patents

Способ прогнозирования гестозов у беременных Download PDF

Info

Publication number
RU2553624C1
RU2553624C1 RU2014122905/15A RU2014122905A RU2553624C1 RU 2553624 C1 RU2553624 C1 RU 2553624C1 RU 2014122905/15 A RU2014122905/15 A RU 2014122905/15A RU 2014122905 A RU2014122905 A RU 2014122905A RU 2553624 C1 RU2553624 C1 RU 2553624C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pregnancy
gestosis
lactoferrin
alkaline phosphatase
predicting
Prior art date
Application number
RU2014122905/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Лейла Магомедовна Ахушкова
Наталья Александровна Булах
Александр Аркадьевич Николаев
Мария Вячеславовна Плосконос
Александр Евгеньевич Сухарев
Александр Александрович Терентьев
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВОП АГМА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВОП АГМА Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВОП АГМА Минздрава России)
Priority to RU2014122905/15A priority Critical patent/RU2553624C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2553624C1 publication Critical patent/RU2553624C1/ru

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития гестоза беременных. Задачей представленного изобретения является комплексная оценка белковых факторов риска с учетом клинической картины и значимости каждого фактора в числовом эквиваленте. Поставленная задача в изобретении решается тем, что для прогнозирования гестоза беременных предлагается определять уровни плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в суточной моче беременных на 20-22 неделе беременности и повторно через 2 недели и по суммам концентраций плацентарной щелочной фосфатазы и концентраций лактоферрина выше 16,0 нг/мл судить о возможности развития гестоза. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии для прогнозирования развития гестоза у беременных.
Гестоз является синдромом полиорганной функциональной недостаточности, который развивается в результате беременности или обостряется в связи с беременностью. В классификацию гестозов входят отеки беременных, протеинурия, артериальная гипертензия, преэклампсия и эклампсия. За последние годы у беременных наблюдается значительный рост ОПГ-гестозов, Частота гестоза по средним данным литературы составляет 7-22% от числа родов. Гестоз остается основной причиной перинатальной заболеваемости (64-68%) и смертности (18-30%). В структуре причин материнской смертности по РФ гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8 до 14,8% (Репина М.А., 2010. Гридчик А.Л., 2012, Айламазян Э.К., 2013). Актуальность проблемы обусловлена также и тяжелыми последствиями этого заболевания. Гестоз приводит к росту частоты перинатальных осложнений у матери, плода и новорожденного, отрицательно влияет на состояние здоровья детей в последующие годы жизни (Сидорова И.С., 2003; Савельева Г.М., 2010; Василенко Л.В. и соавт., 2012). В патогенезе гестоза, недонашивания беременности, задержки развития плода (ЗРП) первостепенную роль играет нарушение функции эндотелия сосудов (Сухих Г.Т. и соавт., 2008).
Известно, что у женщин с гестозами наблюдаются нарушения многих метаболических циклов:
аэробного окисления в цикле Кребса, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, эндогенного синтеза простогландинов, обмена липидов, иммунных реакций - все это способствует нарушению функции сосудистого эндотелия плаценты, изменению реологических свойств крови, тромбофилическим состояниям. Поэтому разработка комплексного подхода к прогнозированию и профилактике гестозов, тяжелых форм гестозов у беременных является актуальной проблемой в современной биохимии и акушерстве.
В практике биохимии известны способы прогноза развития гестоза, основанные на биомикроскопии сосудов конъюнктивы глаза щелевой лампой с компьютерной обработкой данных при помощи компьютерной программы Adobe Photoshop CS у женщин в первом триместре беременности. Проводили анализ цветности пикселей цифрового изображения сосудов конъюнктивы глаза при нарушении микроциркуляции в сравнении с цветностью пикселей в изображении сосудов бульбарной конъюнктивы здоровых лиц. Оценка микроциркуляции определялась в баллах: 7-8 баллов - норма, агрегации эритроцитов нет; 9-10 баллов - агрегация эритроцитов повышена; 11 баллов - агрегация эритроцитов легкой степени выраженности; 12 баллов - агрегация эритроцитов умеренная; 14 и более баллов - агрегация резко выражена, имеется резкое нарушение процессов микроциркуляции.
Исследование крови на гомоцистеин производилось в первом триместре беременности иммуноферментным методом. Условно нормальными показателями содержания гомоцистеина в крови для женщины считалось 4,6-12,4 мкмоль/л. Уровень содержания гомоцистеина в крови в I триместре беременности пропорционален тяжести гестоза. При развитии гестоза легкой степени тяжести показатели гомоцистеина составили 13,4±0,3 мкмоль/л, при средней степени тяжести - 15,9±0,4 мкмоль/л, при тяжелой степени - 31,4±0,7 мкмоль/л (р<0,001) (Однокозова О.С., Василенко Л.В., Зрячкин Н.И., Колбенев О.И. Течение беременности, родов и состояние здоровья новорожденных после превентивного лечения гестозов у беременных группы риска // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - №4. - С. 533-537). Однако эта прогностическая модель, основанная на сочетанном определении состояния микроциркуляции и уровня в крови гомоцистеина, не доказала свою эффективность для эффективного прогнозирования гестозов как основанная на факторах, лишь отдаленно связанных с патогенезом гестозов и плацентарной недостаточностью (Roach M., Lu J., Pilepich MV., Asbell SO., Mohiuddin M., Terry R. et al.: Four prognostic groups predict long-term survival from prostate cancer following radiotherapy alone on Radiation Therapy Oncology Group clinical trials. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010, 1; 47:609-615; Steuber Т., Graefen M., Haese A. et al. Validation of a nomogram for prediction of side specific extracapsular extension at radical prostatectomy. J. Urol. 2006; 175:939 - 14).
Известны также способы определения других биохимических маркеров - например, простагландинов в сочетании со способами определения сосудистого тонуса. У беременных в 1 триместре определяют усредненный профиль MMPI, направленность вегетативной регуляции, тип центральной гемодинамики и уровень простагландинов в сыворотке крови и при повышении усредненного профиля MMPI, усилении симпатической направленности вегетативной регуляции, гипокинетическом типе кровообращения и уменьшении содержания простациклинов при увеличении тромбоксана прогнозируют возникновение гестозов (Стольникова И.И. Шпак Л.В. СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОПГ-ГЕСТОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ).
Все описанные способы имеют недостатки:
- вышеперечисленные способы основаны на сочетании сложных инструментальных методов исследования (биомикроскопия сосудов сетчатки, функциональное исследование центральной нервной системы и сосудистого тонуса), психологических тестов (оценка по шкале MMPI) и сложных биохимических анализов определения простагландинов.
- отсутствие корреляции уровня простагландинов с профилем MMPI;
- техническая сложность выполнения;
- необходимость исследования крови в первые 12 часов после забора из-за неустойчивости простагландинов.
- низкая точность исследования и отсутствие четких пределов для оценки прогноза развития гестоза.
Наиболее близким к предлагаемому способу является тест на определение в сыворотке крови и в моче других маркеров гестоза Ингибина А и Активина А, уровень которых в переферической крови и моче коррелирует с ростом вероятности развития гестоза. Особенно выражен рост концентрации предлагаемых маркеров в моче (более чем в 100 раз). Авторы предлагают рассматривать уровни ингибина А и Активина А в крови, равные и выше 5,0 нг/мл, и уровни ингибина А и Активина А в моче выше 1,0 пкг/мл, как границу оценки вероятности развития гестоза. (Muttukrishna S., Hyett J., Paine M., Moodley J., Groome N. and Rodeck C. Uterine vein and maternal urinary levels of activin A and inhibin A in pre-eclampsia patients Clinical Endocrinology - 2006 - v. 64 - p. 469-473).
Однако недостатками этого способа являются:
- нечеткое разграничение в оценке прогноза гестоза;
- отсутствие связи с клиническими признаками гестоза, кроме гипертензии;
- узкий диапазон концентраций ингибина А и Активина А, предлагаемый авторами для оценки развития гестоза;
- сложный расчет для стандартизации и учета разведения мочи;
- отсутствие данных о прогнозе гестоза (преэклампсии) в 1 или начале 2-го триместра беременности.
Изобретение направлено на прогнозирование развития гестоза на основе неинвазивного динамического иммунохимического определения плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в суточной моче беременных, коррелирующих с последующим развитием гестоза. Указанный технический результат достигается тем, что для прогнозирования развития гестозов, определяют концентрации плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина, отличающийся тем, что определяют концентрации плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в суточной моче беременных на 20-22 неделе беременности и повторно через 2 недели и по суммам концентраций плацентарной щелочной фосфатазы и концентраций лактоферрина выше 16,0 нг/мл прогнозируют развитие гестоза.
Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на 96 женщинах в период с 2009 по 2012 годы, наблюдавшихся в женской консультации ОКБ №1 г. Астрахани с 15 по 36 неделю беременности, с интервалом наблюдения 2 недели.
Способ поясняется следующими клиническими примерами его осуществления.
Клинический пример 1
Больная А., 23 лет (История болезни №14329). Обратилась 21.02.2009 г. Суточная моча на исследование маркеров взята на 20 неделе беременности 22.02.2009 г. Значения концентрации плацентарной щелочной фосфатазы составили 0,9 нг/мл, лактоферрина 6,6 нг/мл, что в сумме составило 7,5 нг/мл. На 22 неделе беременности (06.03.2009) моча на исследование маркеров взята повторно. Значения концентрации плацентарной щелочной фосфатазы составили 1,8 нг/мл, лактоферрина 11,1 нг/мл, что в сумме двух исследований составило 20,4 нг/мл. Прогноз - вероятность развития гестоза.
С 28 недель течения беременность протекала с транзиторной протеинурией, периодическими отеками нижних конечностей. Родоразрешена в срок, через естественные родовые пути живым плодом мужского пола, весом 3250 г с оценкой по шкале Апгар - 6-7 баллов.
Клинический пример 2
Больная С., 24 лет (История болезни №23124). Обратилась 01.11.2010 г. Суточная моча на исследование маркеров взята на 21 неделе беременности (02.11.2010 г.). Значения концентрации плацентарной щелочной фосфатазы составили 0,1 нг/мл, лактоферрина 2,5 нг/мл, что в сумме составило 2,6 нг/мл. 16.11.2010 моча на исследование маркеров взята повторно на 23 неделе беременности. Значения концентрации плацентарной щелочной фосфатазы составили 4,7 нг/мл, лактоферрина 4,3 нг/мл, что в сумме двух исследований составило 11,6 нг/мл. Прогноз - вероятность развития гестоза отсутствует. Во время беременности проводилась коррекция АД, рекомендовалась диета с пониженным содержанием соли. Беременность протекала без осложнений. Родоразрешена в срок, через естественные родовые пути доношенной девочкой массой 3100 г с оценкой по шкале Апгар - 7-8 баллов.
Клинический пример 3
Больная Щ., 26 лет (История болезни №10217), поступила 02.04.2011 г. Суточная моча на исследование маркеров взята на 22 неделе беременности (03.04.2010 г.). Значения концентрации плацентарной щелочной фосфатазы составили 10,1 нг/мл, лактоферрина 14,5 нг/мл, что в сумме составило 24,6 нг/мл. 16.04.2010 моча на исследование маркеров взята повторно на 24 неделе беременности Значения концентрации плацентарной щелочной фосфатазы составили 13,0 нг/мл, лактоферрина 10,3 нг/мл, что в сумме двух исследований составило 47,8 нг/мл. Прогноз - вероятность развития гестоза. Беременность протекала с транзиторной протеинурией, периодическими отеками нижних конечностей. С 30 недель течение беременности осложнилось тяжелым поздним гестозом с эклампсией. Родоразрешена в сроке 39-40 недель беременности кесаревым сечением живым плодом мужского пола, весом 2950 г с оценкой по шкале Апгар - 6-7 баллов.
В основу изобретения были положены результаты обследования 96 беременных. Средний возраст больных составил 23,5±0,4 года (от 21 до 24 лет) (табл. 1).
Диагноз гестоза устанавливался на основании клинических (жалобы, наличие скрытых и явных отеков, артериальной гипертензии, наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии, степень нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, ЗВУР плода, признаки гипоксии плода), лабораторных данных (OAK, OAM, биохимический анализ крови, коагулограмма, анализ мочи по Зимницкому, Ребергу, Нечипоренко. Исследование суточной протеинурии), данных инструментального исследования (УЗИ, доплерометрия, КТГ, исследование глазного дна, мониторинг артериального давления), проводилась оценка степени тяжести гестоза по шкале Г.М. Савельевой.
Проведенные исследования позволили произвести комплексную оценку факторов риска с учетом информативной значимости каждого фактора. Результаты исследования представлены в таблице 1. Положительных = 12; ложноположительных = 8; ложноотрицательных = 4. Чувствительность метода: Истинно Положительные/Истинно Положительные + Ложнонегативные = 75,0%.
Специфичность: Истинно негативные/истинно негативные + ложноположительные = 89,7%.
Таким образом, это означает: у 75,0% беременных женщин с суммарным уровнем ПЩФ и лактоферрина выше 16,0 нг/мл прогноз развития гестоза оказывается верным. Специфичность равна 89,7%, следовательно, у 89,7% пациентов, с заведомо отрицательным прогнозом, результаты теста отрицательны. Отрицательная разница в 14,7% между достоверно положительным прогнозом и достоверно отрицательным прогнозом является фактором неопределенности и в данном случае открывает возможности для введения новых прогностических признаков для повышения чувствительности.
Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:
- повышение точности прогноза развития гестоза на основании определения суммарной концентрации плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина с высокой вероятностью прогнозирования 75,0% (r=0,7; Р<0,00001).
- обладает общедоступностью и экономической целесообразностью, так как основан на оценке лишь внедренных в широкую практику лабораторных методов и не требует использования дорогостоящего лабораторного оборудования.
- обладает простотой, так как основан на неинвазивном исследовании
- является открытой прогностической системой, т.к. позволяет легко вводить дополнительные лабораторные показатели для повышения чувствительности и снижения числа ложноположительных результатов, т.е. повышения специфичности.
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЕСТОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования гестозов беременных, заключающийся в биохимическом исследовании биологических жидкостей, отличающийся тем, что определяют концентрации плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в суточной моче беременных на 20-22 неделе беременности и повторно через 2 недели и по суммам концентраций плацентарной щелочной фосфатазы и концентраций лактоферрина выше 16,0 нг/мл прогнозируют развитие гестоза.
RU2014122905/15A 2014-06-04 2014-06-04 Способ прогнозирования гестозов у беременных RU2553624C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014122905/15A RU2553624C1 (ru) 2014-06-04 2014-06-04 Способ прогнозирования гестозов у беременных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014122905/15A RU2553624C1 (ru) 2014-06-04 2014-06-04 Способ прогнозирования гестозов у беременных

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2553624C1 true RU2553624C1 (ru) 2015-06-20

Family

ID=53433696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122905/15A RU2553624C1 (ru) 2014-06-04 2014-06-04 Способ прогнозирования гестозов у беременных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2553624C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2620543C1 (ru) * 2015-11-24 2017-05-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения
RU2802503C1 (ru) * 2023-04-27 2023-08-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии" (ФГБНУ "ВНИВИПФиТ") Способ прогнозирования позднего токсикоза у беременных коров

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2077722C1 (ru) * 1993-09-21 1997-04-20 Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства Способ прогнозирования развития позднего гестоза
RU2263913C2 (ru) * 2004-02-04 2005-11-10 Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России Способ прогнозирования гестоза
WO2007051069A2 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Yale University Urinary proteomic biomarker patterns in preeclampsia

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2077722C1 (ru) * 1993-09-21 1997-04-20 Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства Способ прогнозирования развития позднего гестоза
RU2263913C2 (ru) * 2004-02-04 2005-11-10 Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России Способ прогнозирования гестоза
WO2007051069A2 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Yale University Urinary proteomic biomarker patterns in preeclampsia

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СУХАРЕВ А.Е. и др. Иммунохимическое изучение белковых фракций в моче беременных женщин с гестозами, Фундаментальные исследования, 2005, N9, с.91. Найдено из Интернета [он-лайн] 23.12.2014 на сайте http://cyberleninka.ru/article/n/immunohimicheskoe-izuchenie-belkovyh-fraktsiy-v-moche-beremennyh-zhenschin-s-gestozami. SHAARAWY M et al., Clinical significance of urinary human tissue non-specific alkaline phosphatase (hTNAP) in pre-eclampsia and eclampsia, Ann Clin Biochem. 1997 Jul;34 ( Pt 4):405-11. Найдено из Интернета [он-лайн] 23.12.2014 на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9247674 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2620543C1 (ru) * 2015-11-24 2017-05-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения
RU2802503C1 (ru) * 2023-04-27 2023-08-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии" (ФГБНУ "ВНИВИПФиТ") Способ прогнозирования позднего токсикоза у беременных коров

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Figueras et al. Intrauterine growth restriction: new concepts in antenatal surveillance, diagnosis, and management
Chaiworapongsa et al. The use of angiogenic biomarkers in maternal blood to identify which SGA fetuses will require a preterm delivery and mothers who will develop pre-eclampsia
Abdelaziz et al. Early pregnancy screening for hypertensive disorders in women without a‐priori high risk
Surányi et al. Evaluation of placental vascularization by three-dimensional ultrasound examination in second and third trimester of pregnancies complicated by chronic hypertension, gestational hypertension or pre-eclampsia
RU2577759C1 (ru) Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с тромбофилией
RU2461006C1 (ru) Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода
Narang et al. Prediction of pre-eclampsia at 11-14 weeks of pregnancy using mean arterial pressure, uterine artery Doppler and pregnancy-associated plasma protein-A
Shinohara et al. sFlt-1/PlGF ratio predicts serious outcomes in confirmed early-onset preeclampsia
Peguero et al. Prediction of adverse neonatal outcome at admission for early-onset preeclampsia with severe features
Razzak et al. Early prediction of hypertensive diseases of pregnancy by using combined screening methods in a rural population
Ozdemir et al. What is the role of the maternal ophthalmic and cervical Internal carotid arteries in predicting maternal adverse outcomes in preeclampsia?
RU2553624C1 (ru) Способ прогнозирования гестозов у беременных
Akkaya et al. Evaluation of thiol/disulphide homeostasis as a novel predictor testing tool of early pregnancy viability
Toprak et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Is fetoplacental doppler ultrasound useful in the diagnosis and follow-up?
RU2554827C1 (ru) Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности
RU2334985C1 (ru) Способ прогнозирования развития внутриутробной гипоксии плода
Bolte et al. Uterine artery Doppler as screening tool for preeclampsia
RU2630461C2 (ru) Способ диагностики угрожающих преждевременных родов
Bowe et al. PlGF and sFlt-1, reduced fetal movements and adverse delivery outcome of a likely placental cause: A real world prospective observational study
Wafa et al. The value of middle cerebral artery and umbilical artery Doppler indices in assessment of fetal wellbeing and prediction of neonatal outcome in preeclampsia
El-Fayomy et al. Study of Role of Maternal Serum Ferritin in the Prediction of Asymmetric Intrauterine Growth Restriction
RU2712228C1 (ru) Способ определения степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию CD16+ моноцитов в периферической крови беременных
RU2738674C1 (ru) Способ прогнозирования задержки роста плода
abdolrazagh Nejad et al. Comparative Analysis of Fetal Kidney Length, Descending Colon Diameter, and Arterial Indices in Intrauterine Growth Restriction Versus Normal Growth Fetuses: A Case-control Study: Fetal Kidney Length, Colon Diameter, and Arterial Indices in Growth-Restricted vs. Normal Fetuses
RU2674865C1 (ru) Способ прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов с помощью комплексной оценки мозгового кровообращения плода

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160605