RU2683650C1 - Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией - Google Patents
Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2683650C1 RU2683650C1 RU2018104918A RU2018104918A RU2683650C1 RU 2683650 C1 RU2683650 C1 RU 2683650C1 RU 2018104918 A RU2018104918 A RU 2018104918A RU 2018104918 A RU2018104918 A RU 2018104918A RU 2683650 C1 RU2683650 C1 RU 2683650C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anthrax
- irradiated
- dose
- radiation
- immunoglobulin
- Prior art date
Links
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 title abstract description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 22
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 claims description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 17
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 13
- 229940036121 anthrax immunoglobulin Drugs 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 230000003471 anti-radiation Effects 0.000 description 5
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 208000001395 Acute radiation syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000003508 Botulism Diseases 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 206010068142 Radiation sickness syndrome Diseases 0.000 description 2
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 231100000757 Microbial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229960002235 anthrax antigen Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000191 radiation effect Effects 0.000 description 1
- 238000003608 radiolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100001258 radiotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии и медицине и может быть использовано для лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией. Способ предусматривает введение в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр иммуноглобулина против сибирской язвы однократно подкожно в дозе 20-25 мг/кг по белку, пораженным животным. Использование данного способа позволяет проводить лечение комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией с использованием облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина. 4 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарии, медицине, радиационной биологии, и может быть использовано для лечения радиационно-биологических поражений, в частности, для лечения пострадавших при авариях на ядерных энергетических установках, когда возможно комбинированное действие ионизирующего излучения и инфекционных агентов, когда возбудители инфекционных агентов которых (сибирской язвы, бруцеллеза, ботулизма и т.д.) присутствуют в почве, и при проведении противорадиационных мероприятий (вынос почвы из загрязненной радионуклидами территории, контаминированной возбудителем сибирской язвы) реальна вспышка особо опасных инфекционных болезней (сибирская язва, ботулизм, столбняк и т.д.), на фоне радиационного воздействия на организм.
Известен способ лечения радиационных поражений организма, предусматривающий введение противолучевой сыворотки млекопитающих подкожно в дозе 102-125 мг/кг массы тела молодым и 200-250 мг/кг взрослым в течение 10 сут после облучения, и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма путем 2-кратного облучения животного-донора на гамма-установке, взятия крови, выделения сыворотки и подкожного ее введения (патент RU №2169572, А61К 35/28, опубл. 27.06.2001 г.).
Недостатком данного способа является ограниченность применения препарата - защищает только от радиационных поражений организма.
Известен способ лечения больных сибирской язвой животных, предусматривающий введение противосибиреязвенного гамма-глобулина подкожно в дозах: лошадям, верблюдам, взрослому крупному рогатому скоту и оленям по 40-80 мг (см. кн. Сибирская язва / под ред. С.Г. Колесова. - М.: Колос, 1976. - С. 152-153). При отсутствии лечебного эффекта глобулин вводят повторно через 5-6 часов после первой инъекции препарата.
Недостатком способа является также ограниченность применения - только для профилактики и лечения сибирской язвы.
Известен способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма путем однократного подкожного введения 10%-ного раствора глобулинов облученным, больным эшерихиозом и пораженным кадмия хлоридом животным в дозе 20-25 мг/кг по белку (патент RU №2524612, А61К 39/295, опубл. 20.06.2013 г.).
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата, при использовании известного способа лечения радиационно-биологического поражения, является то, что получение известного глобулина весьма сложно технически и не обладает лечебным эффектом при поражении организма возбудителем сибирской язвы и комбинированном радиационно-биологическом (антраксном) поражении.
Задачей изобретения является получение унифицированного препарата, обладающего полифункциональными лечебными свойствами как при радиационном и/или сибиреязвенном (антраксным) поражении организма в отдельности, так и при их сочетании.
Поставленная задача решается тем, что способ лечения комбинированного радиационно-биологического поражения организма предусматривает введение в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр коммерческого лечебного иммуноглобулина против сибирской язвы пораженным возбудителем сибирской язвы (антраксом), ионизирующей радиацией, или их сочетанным воздействием на организм животных однократно подкожно в дозе 20-25 мг/кг по белку.
Противосибиреязвенный и противолучевой бифункциональный иммуноглобулин получают из коммерческого противосибиреязвенного глобулина, изготовленного любой биофабрикой (Орловская биофабрика МСХ РФ, ТУ 46-21-105-75; Предприятие по производству бактериальных препаратов Казанского Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии - КНИИЭМ и т.д.), путем облучения готового препарата на гамма установке «Исследователь» с источником излучения 137Cs при поглощенной дозе 20 кГр (2000000 Р).
Основанием для применения сибиреязвенного глобулина при радиационном поражении служит обнаруженные нами свойства препарата по снижению смертности летально облученных гамма-лучами животных после применения препарата, который обеспечивал 50-55%-ную выживаемость больных острой лучевой болезнью (ОЛБ) животных.
Следовательно, этот препарат обладает бифункциональными свойствами, защищая как при поражении организма сибирской язвой, так и ионизирующей радиацией.
Основанием для использования ионизирующих излучений в качестве индуктора противолучевой эффективности препарата служили сообщения о том, что облучение глобулинов в стерилизующих дозах приводит к увеличению защитных свойств препаратов (см. кн. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов / А.А. Иванов и др. - М.: Энергоатомиздат, 1990. - С. 35-36).
Следовательно, иммуноглобулины, являясь поликлональными антителами, способны нейтрализовать не только микробные токсины (в данном случае сибиреязвенные), но и радиоиндуцированные тканевые и лучевые антигены, т.е. обладают широким спектром био- и радиопротекторного действия.
По данным многих исследователей установлено активизирующее действие облучения в процессе радиационной стерилизации на сыворотку крови или полученных из них иммуноглобулинов благодаря индукции в них биологически активных метаболитов - триггер-эффектов, стимулирующих иммуногемопоэз - основную мишень атаки бактериальных (инфекционная патология) и радиотоксинов (лучевая болезнь).
Способ лечения комбинированного радиационно-биологического поражения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Определение оптимальной радиомодифицирующей дозы гамма-лучей для активации противосибиреязвенного иммуноглобулина. Для этого берут 5 флаконов нативного (коммерческого) противосибиреязвенного иммуноглобулина, разлитых по 50 мл в каждый. Флаконы с сибиреязвенным глобулином размещают в облучательные камеры гамма-установки «Исследователь» с источником излучений 137Cs при мощности экспозиционной дозы 4,13⋅10-3 А/кг в дозах 5,0 кГр (1-й флакон), 10,0 кГр (2-й флакон), 15,0 кГр (3-й), 20,0 кГр (4-й) и 25,0 кГр (5-й флакон) соответственно. По истечению соответствующей экспозиции облучения (набора запланированной поглощенной дозы), флаконы извлекают из камеры, переносят в боксы, стерильным шприцем набирают пробы для определения титра защитных антител в РНГА, содержания иммуноглобулинов и стерильности облученного продукта.
Определение концентрации глобулинов, титра защитных противосибиреязвенных антител проводят в РНГА тест-системе с использованием сенсибилизированного протективным (защитным) сибиреязвенным антигеном и радиоантигеном. Результаты биохимических и иммунологических исследований показывают, что облучение нативного глобулина гамма-лучами не оказывает влияния на концентрацию иммуноглобулинов (98,5-100,0 мг/мл до и после облучения), титры защитных антител колеблются в пределах 4,5-5,1 log2, что соответствует таковым исходного глобулина; в посевах на питательные среды (мясо-пептонный агар и мясо-пептонный бульон) роста микроорганизмов не выявлено, что свидетельствует о стерильности продукта, т.е. облучение обеспечивает полную деконтаминацию глобулинов при случайной контаминации глобулинов посторонней микрофлорой.
Установлено, что в пробах из флаконов №№1, 2, 3, в посевах на питательные среды обнаружены единичные колонии микроорганизмов, что свидетельствует о контаминации глобулина в процессе длительного хранения, что в пробах из флаконов №№4 и 5 роста посторонней микрофлоры не обнаружены. Однако при облучении иммуноглобулина в дозе 25,0 кГр отмечали некоторые изменения изученных показателей (снижение титра защитных антител и концентрации глобулинов (флакон №5), что свидетельствует о радиолизе белков и глобулинов при указанной дозе облучения.
Следовательно, оптимальной дозой облучения сибиреязвенного иммуноглобулина следует считать дозу гамма-облучения в диапазоне от 19 до 21 кГр, а оптимальной - 20 кГр.
Пример 2. Проверка эффективности нативного (необлученного) противосибиреязвенного иммуноглобулина на зараженных возбудителем сибирской язвы и облученных в летальной дозе животных. В опытах использовали 20 белых крыс, разделенных на 2 группы. Животных 1-й группы заражали вирулентным штаммом возбудителя сибирской язвы B.antracis шт. «Ч-7» в дозе ЛД100 (50 мк). Животных 2-й группы подвергали гамма-облучению в дозе ЛД100 (9,0 Гр). Через 24 ч после заражения и облучения животным одно- и двухкратно в зависимости от клинического состояния животных подкожно вводили нативный (коммерческий) противосибиреязвенный иммуноглобулин в дозе 20-25 мг/кг (по 10-12,5 мг/кг при 2-кратной инъекции). За животными вели наблюдение в течение 30 сут после заражения и облучения, регистрируя павших и выживших животных.
Установлено, что выживаемость зараженных и леченных нативным противосибиреязвенным глобулином животных составляла 80% при однократном и 100% - при двукратном введении препарата. Выживаемость летально облученных животных на фоне лечения противосибиреязвенным иммуноглобулином составляла 40% при однократном и 50% - при двукратном введении препарата.
Пример 3. Проверка эффективности облученного в дозе 20 кГр противосибиреязвенного иммуноглобулина. После заражения и облучения белых крыс, описанных в п. 1, пораженным возбудителем сибирской язвы и облученным в отдельности животным, одно- и двукратно вводили облученный противосибиреязвенный иммуноглобулин в тех же дозах, что и в п. 1.
Установлено, что выживаемость пораженных возбудителем сибирской язвы крыс после одно- и двукратного введения облученного иммуноглобулина составила 100%. Выживаемость облученных в летальной дозе крыс после одно- и двукратного введения облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина составила 73,3±3,4% при 100%-ной гибели облученных животных.
Пример 4. Проверка эффективности облученного противосибиреязвенного иммуноглобулина при комбинированном поражении организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией. Белых крыс 1-й, 2-й и 3-й групп подвергали комбинированному радиационно-биологическому воздействию путем подкожного введения 50 микробных клеток вирулентного штамма возбудителя сибирской язвы B.antracis шт. «Ч-7» с последующим облучением их в летальной дозе ЛД100 (9,0 Гр) гамма-лучами на установке «Пума». Через 24 ч после заражения и облучения животным 1-й группы однократно подкожно вводили облученный в дозе 20 кГр противосибиреязвенный иммуноглобулин в дозе 20-25 мг/кг; зараженным и облученным по п. 1. животным 2-й группы подкожно двукратно вводили нативный (необлученный) противосибиреязвенный иммуноглобулин. Облученным и зараженным возбудителем животным 3-й группы лечебные препараты не вводили и они служили контролем комбинированного радиационно-биологического (антраксного) поражения.
Установлено, что выживаемость облученных и зараженных возбудителями сибирской язвы на фоне лечения их облученным в дозе 20 кГр противосибиреязвенным иммуноглобулином составила 80% (1-я группа крыс), выживаемость облученных и зараженных возбудителем антракса на фоне лечения их необлученным иммуноглобулином составляла 60% (2-я группа крыс) при 100%-ной гибели зараженных возбудителем сибирской язвы и облученных гамма-лучами нелеченных крыс (3-я группа).
Таким образом разработанный способ лечения с использованием радиомодифицированного (облученного) противосибиреязвенного иммуноглобулина обеспечивает эффективное лечение комбинированного радиационно-биологического (антраксного) поражения организма.
Claims (1)
- Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией, предусматривающий введения в организм биологического препарата - облученного гамма-лучами в дозе 20 кГр иммуноглобулина против сибирской язвы однократно подкожно в дозе 20-25 мг/кг по белку, пораженным животным.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104918A RU2683650C1 (ru) | 2018-02-08 | 2018-02-08 | Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104918A RU2683650C1 (ru) | 2018-02-08 | 2018-02-08 | Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2683650C1 true RU2683650C1 (ru) | 2019-04-01 |
Family
ID=66089959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018104918A RU2683650C1 (ru) | 2018-02-08 | 2018-02-08 | Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2683650C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2484830C1 (ru) * | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Способ лечения радиационно-кадмиевого поражения и способ получения препарата для лечения радиационно-кадмиевого поражения |
| RU2524612C2 (ru) * | 2011-12-13 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма |
| US20150024030A1 (en) * | 2002-11-13 | 2015-01-22 | University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | Protection against and treatment of ionizing radiation |
| RU2549451C2 (ru) * | 2013-05-20 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Способ лечения комбинированного радиационно-термического поражения |
-
2018
- 2018-02-08 RU RU2018104918A patent/RU2683650C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150024030A1 (en) * | 2002-11-13 | 2015-01-22 | University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | Protection against and treatment of ionizing radiation |
| RU2484830C1 (ru) * | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Способ лечения радиационно-кадмиевого поражения и способ получения препарата для лечения радиационно-кадмиевого поражения |
| RU2524612C2 (ru) * | 2011-12-13 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма |
| RU2549451C2 (ru) * | 2013-05-20 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Способ лечения комбинированного радиационно-термического поражения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ПАНКОВ Я.Г. РАЗРАБОТКА СРЕДСТВ ЭКСТРЕННОЙ ЗАЩИТЫ ЖИВОТНЫХ ОТ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ // Авто кбн, Казань, 2012 [он-лайн], [найдено 19.12.2018]. Найдено из Интернет: URL: http://earthpapers.net/razrabotka-sredstv-ekstrennoy-zaschity-zhivotnyh-ot-sibirskoy-yazvy. * |
| ПАНКОВ Я.Г. РАЗРАБОТКА СРЕДСТВ ЭКСТРЕННОЙ ЗАЩИТЫ ЖИВОТНЫХ ОТ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ // Автореферат кбн, Казань, 2012 [он-лайн], [найдено 19.12.2018]. Найдено из Интернет: URL: http://earthpapers.net/razrabotka-sredstv-ekstrennoy-zaschity-zhivotnyh-ot-sibirskoy-yazvy. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hawgood | Doctor Albert Calmette 1863–1933: founder of antivenomous serotherapy and of antituberculous BCG vaccination | |
| CN104189898A (zh) | 铜绿假单胞菌疫苗及其制备方法 | |
| JPH06508103A (ja) | 抗菌、抗ウイルスまたは免疫刺激剤として使用するためのベンゾピランフェノール誘導体 | |
| Kahn et al. | Transfusion with 2 L of hyperimmune plasma is superior to transfusion of 1 L or less for protecting foals against subclinical pneumonia attributed to Rhodococcus equi | |
| Shah et al. | Victims of a rabid wolf in India: effect of severity and location of bites on development of rabies | |
| RU2683650C1 (ru) | Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией | |
| RU2378011C1 (ru) | Способ профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота | |
| ff Edward | Immunization against louping-ill. Immunization of man | |
| Spiridonov et al. | Clinical trial results of an associated vaccine against cattle clostridiosis and escherichiosis | |
| Indrayani et al. | The Effectiveness Of Colostrum Use On Acceleration Of Umbilical Cord Release Among The Infants At The Work Area Of Mekar Wangi Public Health Center Bogor City 2019 | |
| RU2682712C1 (ru) | Способ лечения радиационных поражений организма | |
| Hale et al. | The effect of cobalt-60 gamma radiation on passive immunity | |
| Goodwin et al. | Trypanocidal activity of blood and tissue fluid from normal and infected rabbits treated with curative drugs | |
| RU2169572C2 (ru) | Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма | |
| RU2647414C2 (ru) | Способ лечения острой ожоговой токсемии организма и способ получения препарата для лечения острой ожоговой токсемии организма | |
| RU2675598C1 (ru) | Способ лечения радиационных поражений организма | |
| RU2377016C1 (ru) | Способ получения стафило-стрептококковой анатоксин-вакцины | |
| RU2421240C1 (ru) | Способ получения стафилококковой вакцины | |
| Neustroev et al. | Sustainability of Agriculture: The Vaccine Against Horse Strangles (Adenitis Equorum) | |
| RU2239422C1 (ru) | Способ профилактики мастита | |
| Munster et al. | Effect of lymphocytotherapy on the course of experimental Pseudomonas sepsis | |
| Abdusattarov et al. | Ways to increase the effectiveness of hyperimmune serum against colibacteriosis, salmonellosis and pasteureellosis of lambs | |
| Powell et al. | On the efficacy of Merthiolate as a biological preservative after ten years' use | |
| RU2647369C2 (ru) | Способ лечения острой ожоговой токсемии организма и способ получения противоожоговой сыворотки реконвалесцентов для лечения ожоговой токсемии организма | |
| RU2310442C1 (ru) | Способ лечения мастита коров |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200209 |