[go: up one dir, main page]

RU2169572C2 - Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма - Google Patents

Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма Download PDF

Info

Publication number
RU2169572C2
RU2169572C2 RU97113199A RU97113199A RU2169572C2 RU 2169572 C2 RU2169572 C2 RU 2169572C2 RU 97113199 A RU97113199 A RU 97113199A RU 97113199 A RU97113199 A RU 97113199A RU 2169572 C2 RU2169572 C2 RU 2169572C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radiation
serum
days
irradiation
dose
Prior art date
Application number
RU97113199A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97113199A (ru
Inventor
В.М. Авилов
А.З. Равилов
В.А. Киршин
Р.Н. Низамов
Г.В. Конюхов
Н.Б. Тарасова
В.П. Ветров
Original Assignee
Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт filed Critical Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт
Priority to RU97113199A priority Critical patent/RU2169572C2/ru
Publication of RU97113199A publication Critical patent/RU97113199A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2169572C2 publication Critical patent/RU2169572C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, в частности к производству и использованию препаратов, предназначенных для профилактики и лечения радиационных поражений, достигаемых путем повышения специфической резистентности организма. Способ лечения радиационных поражений организма заключается во введении в организм биологического препарата - противолучевой сыворотки подкожно в дозах 100-125 мг/кг массы тела молодым и 200-250 мг/кг взрослым в течение первых 10 суток до облучения и в течение первых 10 суток после облучения - с лечебной целью. Противолучевую сыворотку для лечения радиационных поражений организма получают путем двухкратного облучения крупных млекопитающих (свиней, овец, лошадей и т.д.) на гамма-установке в дозах 50-100 Р (1-я стадия облучения) и 300-450 Р (2-я стадия) и через 3 дня проводят эксфузию крови дважды облученного донора с последующим отделением сыворотки, определением содержания белка, доводят его концентрацию до 25-30 мг/мл, стерилизуют и хранят в холодильнике при 4 - 6°С и используют по назначению. Изобретение обеспечивает повышение эффективности защиты организма от лучевых поражений. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, в частности к производству и использованию препаратов, предназначенных для профилактики и лечения радиационных поражений, достигаемых путем повышения специфической резистентности организма.
Известен способ защиты животных от радиационных поражений путем введения препарата B-3 (смесь новокаина и антибиотиков) в клетчатку в области поясничных нервов (см. А.С. СССР N 118693, Мкл. A 61 K 3/14 за 1978 год).
Недостатком этого способа является необходимость введения препарата за весьма короткие сроки до облучения (за 15 - 20 мин). Кроме того, техническое исполнение способа весьма сложно и опасно для жизни пациента, ибо для практического осуществления способа требуется высокая профессиональная подготовка (нейрохирургическая) исполнителя и в случае ошибки оператора наступает смерть.
Наиболее близким по технической сущности является способ лечения экспериментальной острой лучевой болезни морских свинок и способ получения противоопухолевой кроличьей сыворотки для лечения острой лучевой болезни, которые предполагают внутрибрюшинное введение летально облученным (450 Р) морским свинкам спустя 50 - 60 минут после облучения противоопухолевой сыворотки кроликов, подвергнутых локальному рентгеновскому облучению в дозе 2000 Р и убитых на 10 - 17 сутки после облучения, которая обеспечивала выживаемость 45,8 ± 7,1% облученных животных (см. кн. "Иммунотерапия эксперимантельной острой лучевой болезни". Под ред. Н.Н.Клемпарской. - М.: Энергоиздат, 1981, - С. 38 - 39).
Недостатком этого способа является низкая лечебно-профилактическая эффективность используемого препарата, ограниченность срока применения (через 50 - 60 минут) после облучения и использование высокой мощности (144 Р/мин) и дозы рентгеновского облучения (2000 Р) донора с использованием открытой рентгеноустановки, весьма опасной для обслуживающего персонала. Кроме того, известный способ ограничивает вид донора, в качестве которого используют кроликов, которые не являются оптимальными продуцентами лечебно-профилактических противоопухолевых сывороток, и способ при этом предполагает убой животных-продуцентов, что экономически нецелесообразно.
Задачей изобретения является повышение эффективности способа защиты организма от радиационного поражения путем применения более активной противолучевой сыворотки, расширение области применения и спектра доноров-продуцентов, повышение производительности и степени технологической безопасности за счет использования крупных доноров-млекопитающих (овец, свиней, коров, быков, лошадей, ослов, обезьян и т.д.) и специальной гамма-установки для облучения доноров и надежной защиты технологического персонала.
Поставленная задача решается за счет введения в организма биологического препарата - противолучевой сыворотки млекопитающих, которую вводят подкожно в дозе 100 - 125 мг/кг массы тела молодым и 200 - 250 мг/кг взрослым в течение первых 10 суток до облучения с профилактической целью и в течение первых 10 суток после облучения с лечебной целью. При этом гомологичную противолучевую сыворотку вводят однократно, а гетерологичную - трехкратно через 24 - 48 часов после первого введения. Противолучевую сыворотку для профилактики и лечения радиационных поражений организма получают путем двухкратного облучения крупных млекопитающих (например, свиней, овец, лошадей и т.д.) на гамма-установке. Облучение доноров осуществляют в 2 стадии, сначала в сублетальной дозе (50 - 100 Р), затем через 30 дней проводят повторное облучение в летальной дозе (350 - 450 Р) и через 3 - 4 дня после повторного облучения проводят эксфузию крови дважды облученного донора с последующим отделением сыворотки общепринятым методом (см. кн. "Руководство по вакцинному и сывороточному делу". Под ред. П.Н. Бургасова. - М.: Медицина, 1978. - 439 с.), определяют в ней содержание белка биуретовым методом (см. кн. "Экспериментальная иммунохимия". Под ред. Н.В.Холчева. - М.: Медицина, 19683 - С. 665), доводят его содержание стерильным физиологическим раствором до концентрации 25 - 30 мг/мл, затем подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы или флаконы и хранят в нативном или лиофилизированном виде в холодильнике при температуре 4 - 6oC. В качестве продуцентов (доноров) сыворотки используют крупных млекопитающих (например, свиней, овец, лошадей и т. д.).
Такая технология получения сывороток приводит к увеличению выхода целевого продукта, позволяет получать как гетерологичные, так и гомологичные, а также универсальные сыворотки (например, сыворотки лошади), которые используются в ветеринарной и медицинской практике.
Важным преимуществом используемой технологии является возможность многократного и длительного использования крупных млекопитающих (в частности, лошадей), которые используются в качестве продуцентов в вакцинном и сывороточном производстве как ветеринарных, так и медицинских лечебных препаратов.
Исключение из технологического цикла использования рентгеноустановки для облучения животных и применение для этих целей стационарных гамма-установок с надежной защитой обеспечивает радиационную безопасность технологического персонала по получению противолучевых сывороток.
Способ профилактики и лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для их осуществления иллюстрируются следующими примерами.
Пример 1. В качестве доноров противолучевой сыворотки использовали группу половозрелых овец породы "Прекос" с средней живой массой 37 кг, которых подвергали двухкратному облучению на гамма-установке ГУБ-20 "Пума" с источником излучения цезий-137 с энергией гамма-квантов 0,661 МэВ при экспозиционной мощности гамма-облучения 5,7 Р/мин в неравномерности поля не более 5%. В первой стадии овец облучали в сублетальных дозах (25, 50, 75, 100, 150, 200 Р), затем через 20, 25, 30, 35, 40 дней повторно (2 стадия) обучали в летальных дозах (300, 350, 400, 450, 500 Р) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней повторного облучения брали кровь из яремной вены, кровь собирали в стеклянные емкости - оставляли на сутки при 12 - 15oC, а затем сыворотку крови переносили в центрифужные стаканы и центрифугировали при 2500 об./мин в течение 20 мин. Осадок отбрасывали, а в отстоявшей сыворотке определяли белок биуретовым методом, а также определяли титр противолучевых антител в реакции потребления комплемента (РПК) по модифицированной методике А.А.Иванова (см. журнал "Лабораторное дело", 1968, N 10, с. 611), биологическую (радиопротективную) активность сывороток определяли на белых мышах, используя для каждого варианта опыта по 5 животных. Результаты опытов показали, что наиболее активные сыворотки как по содержанию белка (40 - 50 мг/мл), так и иммунологической (титр РПК 1:300) и биологической (радиопротективной) активности получаются при двухкратном облучении овец в сублетальных дозах (50 - 100 Р) при первичном и в летательных дозах (350 - 450 Р) при повторном с интервалом 30 дней гамма-облучении с эксфузией крови через 3 - 4 дня, которые при подкожном введении облученным в абсолютно летальных дозах (900 Р) в объеме 0,1 мл (200 мг/кг) предотвращали гибель 3 мышей из 5 использованных в опыте (процент защиты ПЗ=60%). Как показали опыты, ни снижение дозы первичного (25 Р) и повторного (300 Р) облучения, равнозначно как и повышение их (150 Р - первое и 500 Р - повторное облучение), уменьшение или увеличение интервала между 1-м и 2-м облучениями, уменьшение или увеличение срока взятия крови (эксфузии), не обеспечивали достаточный выход целевого продукта с достаточным содержанием белка, титра противолучевых антител и радиопротективной активности противолучевых сывороток.
Таким образом установлено, что наиболее оптимальным условием получения активных противолучевых сывороток является двухкратное с интервалом 30 дней облучение овец сублетальным (50 - 100 Р) и повторным летальными (300 - 450 Р) дозами гамма-лучей, эксфузии крови через 3 - 4 дня после повторного облучения и отделении сыворотки, которая при подкожном введении обеспечивает выживаемость не менее 60% летально облученных млекопитающих.
Пример 2. На 16 группах белых мышей проверяли противолучевую эффективность сывороток до и после летального облучения животных. Для этой цели 40 белым мышам первых 8 групп вводили подкожно по 1 мл противолучевой сыворотки с профилактической целью за 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 14 суток (по 5 мышей на каждый срок) до летального облучения. Сорока белым мышам (вторых 8 групп по 5 особей на срок) спустя 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 14 суток после летального облучения вводили противолучевую сыворотку в тех же дозах и способом по примеру 1 с лечебной целью. Белых мышей всех групп облучали в дозе 900 Р (летальная лоза) на гамма-установке и в течение 30 дней после облучения вели наблюдение за ними, учитывая количество павших и выживших в каждой группе.
Результаты опытов показали, что достаточно высокий профилактический и лечебный эффект (не менее 60%) достигается при применении препарата в течение первых 10 суток до и в течение первых 10 суток после летального облучения.
Таким образом, радиозащитный эффект противолучевой сыворотки при запоздалом (через 12, 14 суток после облучения) и в раннем (за 12, 14 суток до облучения) применении с лечебно-профилактической целью не обеспечивает надежной защиты (процент выживших не превышает 39 - 40%).
Пример 3. Безвредность и стерильность полученной противолучевой сыворотки изучали общепринятыми методами (см. кн. под ред. Н.П.Бургасова "Руководство по вакцинному и сывороточному делу". М.: Медицина, 1978. - С. 439), определяли эффектную лечебно-профилактическую дозу путем титрации на беспородных белых мышах живой массой 18 - 20 г, использовали на каждую дозу по 10 особей на каждый вариант (испытуемую дозу сыворотки) опыта. Испытывали дозы сыворотки по 50, 100, 150, 200, 250, 300 мг на 1 кг живой массы. При этом группу мышей облучали на гамма-установке в дозе 900 Р и через 24 часа после облучения вводили им подкожно перечисленные дозы противолучевой сыворотки. Выживание животных оценивали по динамике гибели мышей в течение 30 дней.
В результате опытов установлено, что процент гибели в группах облученных мышей, которым вводили 50, 100, 190 мг/кг не превышал 25 - 35%, при дозах 200 - 290 мг/кг - 60 - 65%, а при увеличении дозы до 300 м г/кг процент выживших мышей не возрастал.
Пример 4. Аналогичные опыты по примеру 3 проводили на белых мышах с той лишь разницей, что перечисленные в примере 3 дозы противолучевой сыворотки вводили животным за 24 часа до летального облучения с профилактической целью. Результаты опытов показали, что максимальная радиопротективная эффективность достигается при подкожном введении сыворотки в дозах 200 - 250 мг/кг веса животного.
Пример 5. Для оценки биологической активности сывороток в зависимости от их гомологичности и гетерологичности опыты проводили на двух видах млекопитающих: овцах (гомологичные животных, от которых получена противолучевая сыворотка) и на свиньях (гетерологичные животные), которых подвергали летальному облучению в дозах 450 - 500 Р и подкожно вводили им оптимальные дозы сыворотки одно-, двух и трехкратно с интервалом 24 часа (при двухкратном) и 48 часов (при трехкратном применении) после облучения. Установили, что хотя процент защиты от летального облучения у обоих видов млекопитающих составил 60 - 69%, однако млекопитающие (в нашем случае свиньи), которым вводили гетерологичную (овечью) сыворотку одно- и двухкратно переносили такую операцию тяжело (у некоторых из них появлялась одышка, беспокойство, повышение температуры тела).
Животные, которым вводили эффективную дозу гомологичной сыворотки однократно и гетерологичную сыворотку трехкратно, отмеченные признаки не наблюдались.
Пример 6. Сорока пяти морским свинка (одному из видов млекопитающих) за 10, 5 и 1 сутки до радиационного воздействия с профилактической целью вводили специфическую противолучевую гипериммунную сыворотку (ПЛС) в дозе 200 мг/кг по белку и спустя указанные сроки подвергали их внешнему гамма-облучению в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь (ОЛБ) в тяжелой степени (400 Р). Для сравнения параллельно проводили опыты по известному способу путем внутрибрюшинного введения сыворотки от локально облученных кроликов (СЛОК)), а также использовали группу контрольных (необлученных) млекопитающих, которым в тех же объемах вводили физиологический раствор (ФР).
Сравнительные данные исследований по известному и предлагаемому способам профилактики лучевых поражений млекопитающих (на примере морских свинок) приведены в таблице.
Как видно из таблицы, по лечебной эффективности предлагаемый препарат превосходит известный в 1,66, 4 и 3 раза при применении его на 1-е, 5-е и 10-е сутки после облучения соответственно.
Использование противолучевой сыворотки оказывает на облученный организм специфический радиозащитный эффект, основанный на нейтрализации радиотоксинов, радиоиндуцированных и радиомодифицированных антигенов и других агрессивных метаболитов (детоксицирующий эффект), нормализуя сдвиги хелперно-супрессорного соотношения Т-лимфоцитов и стимулируя субпопуляции иммунокомпетентных клеток (B-лимфоцитов), усиливая тем самым сопротивляемость организма к разрушительному действию ионизирующих излучений.
Таким образом, из приведенных примеров видно, что использование изобретения позволяет снизить степень поражения организма ионизирующими излучениями, повышает лечебно-профилактический эффект и выживаемость. Кроме того, предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта, ибо при использовании кроликов в качестве доноров получают от них не более 50 мл сыворотки от кролика после убоя, в то время как использование в качестве продуцентов млекопитающих (овец, свиней и лошадей) позволяет прижизненно (без убоя) регулярно (ежемесячно) в течение года получать по 200 - 2000 мл сыворотки от каждой головы, проводя несколько циклов переоблучения доноров.

Claims (4)

1. Способ лечения радиационных поражений организма, предусматривающий введение в организм биологического препарата, отличающийся тем, что в качестве специфического препарата используют противолучевую сыворотку млекопитающих, которую вводят млекопитающим подкожно в дозе 100 - 125 мг/кг массы тела молодым и 200 - 250 мг/кг - взрослым в течение 10 суток до облучения и в течение первых 10 суток после облучения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение больных острой лучевой болезнью животных осуществляется путем подкожного введения противолучевой гипериммунной сыворотки спустя 1 - 10 суток после радиационного воздействия в дозах 100 - 125 мг/кг молодым и 200 - 250 мг/кг - взрослым.
3. Способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма, включающий облучение животного-донора ионизирующими излучениями, отличающийся тем, что облучение доноров осуществляют в 2 стадии: сначала в сублетальной дозе (50 - 100 Р), затем через 30 дней проводят повторное облучение в летальной дозе (350 - 450 Р) и через 3 - 4 дня после повторного облучения берут кровь у дважды облученного донора, получают из нее сыворотку, определяют в ней содержание белка, доводят его стерильным физиологическим раствором до концентрации 25 - 30 мг/мл, затем подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы или флаконы и хранят в нативном или лиофилизированном виде в холодильнике при 4 - 6oC.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве источника излучения используют гамма-установку, а в качестве продуцентов сыворотки - крупных млекопитающих (например, мелкий рогатый скот, свиней, лошадей и т.п.).
RU97113199A 1997-07-31 1997-07-31 Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма RU2169572C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97113199A RU2169572C2 (ru) 1997-07-31 1997-07-31 Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97113199A RU2169572C2 (ru) 1997-07-31 1997-07-31 Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97113199A RU97113199A (ru) 1999-06-10
RU2169572C2 true RU2169572C2 (ru) 2001-06-27

Family

ID=20195909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97113199A RU2169572C2 (ru) 1997-07-31 1997-07-31 Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2169572C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2508100C1 (ru) * 2012-06-27 2014-02-27 Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Военная академия радиационной, химической и биологической защиты имени Маршала Советского Союза С.К. Тимошенко (г. Кострома)" Министерства обороны Российской Федерации Способ повышения резистентности организма млекопитающих при радиационном поражении
RU2837739C1 (ru) * 2024-06-05 2025-04-03 федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") Способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма животных

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2049473C1 (ru) * 1991-06-27 1995-12-10 Государственный научный центр лекарственных средств Вещество, обладающее радиопротекторным действием
RU2076724C1 (ru) * 1993-01-13 1997-04-10 Игорь Электринович Острейковский Способ лечения радиационных поражений
RU2077231C1 (ru) * 1994-06-30 1997-04-20 Александр Васильевич Кирьянов Комплексная пищевая добавка, обладающая радиопротекторным действием

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2049473C1 (ru) * 1991-06-27 1995-12-10 Государственный научный центр лекарственных средств Вещество, обладающее радиопротекторным действием
RU2076724C1 (ru) * 1993-01-13 1997-04-10 Игорь Электринович Острейковский Способ лечения радиационных поражений
RU2077231C1 (ru) * 1994-06-30 1997-04-20 Александр Васильевич Кирьянов Комплексная пищевая добавка, обладающая радиопротекторным действием

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под ред.Н.Н.КЛЕМПАРСКОЙ. - М.: Энергоиздат, 1981, с.38 - 39. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2508100C1 (ru) * 2012-06-27 2014-02-27 Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Военная академия радиационной, химической и биологической защиты имени Маршала Советского Союза С.К. Тимошенко (г. Кострома)" Министерства обороны Российской Федерации Способ повышения резистентности организма млекопитающих при радиационном поражении
RU2837739C1 (ru) * 2024-06-05 2025-04-03 федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") Способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма животных

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Apuzzo et al. Immunological aspects of intrinsic glial tumors
Hirsch et al. Effects of anti-thymocyte serum on Rauscher virus infection of mice
RU2169572C2 (ru) Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма
Benjavongkulchai et al. An immunogenicity and efficacy study of purified chick embryo cell culture rabies vaccine manufactured in Japan
Feinberg et al. The effect of stress factors on asthma induced in guinea pigs by aerosolized antigens
RU2045281C1 (ru) Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят
Lundgren Induction and suppression of the cytotoxic activity of human lymphocytes in vitro by heterologous anti-lymphocyte serum
RU2647414C2 (ru) Способ лечения острой ожоговой токсемии организма и способ получения препарата для лечения острой ожоговой токсемии организма
Yamamura et al. Uncomplicated HL-A matched sibling bone marrow graft for combined immune deficiency
RU2683650C1 (ru) Способ лечения комбинированного поражения организма возбудителем сибирской язвы и ионизирующей радиацией
ff Edward Immunization against louping-ill. Immunization of man
RU2145877C1 (ru) Способ специфической профилактики радиационных поражений организма и способ получения препарата для специфической профилактики радиационных поражений организма
Hale et al. The effect of cobalt-60 gamma radiation on passive immunity
RU2113854C1 (ru) Способ профилактики острой лучевой болезни животных
RU2179846C2 (ru) Средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят
RU2190421C1 (ru) Препарат для защиты организма от негативных факторов внешней среды
Kloke et al. Evidence for a T suppressor cell‐inducing antigenic determinant shared by ADJ‐PC‐5 plasmacytoma and syngeneic BALB/c spleen cells
Demey Studies on the efficacy of DL-alpha-difluoromethylornithine (DFMO) associated with bleomycin and suramin for treatment of mice infected with metacyclic forms of Trypanosoma brucei brucei
Prichard-Thomas et al. Observations on the effect of radiotherapy, followed by injection of pig lymph node cells, in reducing the number of pulmonary tumors induced by intravenous injection of tumor cells into isogenic mice
Munster et al. Effect of lymphocytotherapy on the course of experimental Pseudomonas sepsis
RU2063767C1 (ru) Донор для получения специфических сывороток и сывороточных препаратов для иммунопрофилактики и иммунотерапии чумы плотоядных
Hashim Failure of myelin basic protein to prevent or suppress experimental allergic encephalomyelitis in guinea pigs
RU2040931C1 (ru) Способ профилактики и лечения диспепсии телят
RU2214834C1 (ru) Способ лечения генерализованной формы сибиреязвенной инфекции
Fakhri et al. Studies of the rat immune response to plasmacytoma 5563 in C3H mice