RU2675601C1 - Agent with anti-stroke action - Google Patents
Agent with anti-stroke action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2675601C1 RU2675601C1 RU2018123138A RU2018123138A RU2675601C1 RU 2675601 C1 RU2675601 C1 RU 2675601C1 RU 2018123138 A RU2018123138 A RU 2018123138A RU 2018123138 A RU2018123138 A RU 2018123138A RU 2675601 C1 RU2675601 C1 RU 2675601C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stroke
- agent
- brain
- action
- volume
- Prior art date
Links
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M lithium (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2H-furan-3-olate Chemical compound O=C1C(O)=C([O-])[C@H](O1)[C@@H](O)CO.[Li+] IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 abstract description 2
- QHIJANTUHTWLCS-UHFFFAOYSA-N lithium;dihydrate Chemical compound [Li].O.O QHIJANTUHTWLCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 6
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 2
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010060840 Ischaemic cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001068 Neural Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 201000008247 brain infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- OLBBKQREWLVXDO-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;2,4,6-trimethylpyridin-3-ol Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CC1=CC(C)=C(O)C(C)=N1 OLBBKQREWLVXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000005474 detonation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 239000002113 nanodiamond Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим противоинсультным действием.The invention relates to medicine, namely to medicinal substances with anti-stroke action.
Известно применение 2,4,6-триметил-3-оксипиридин сукцината в качестве средства, обладающего противоинсультным действием [RU 2326665 C1, МПК (2006.01) A61K31/4412, A61P 9/10, A61P 25/00, A61P 7/00, опубл. 20.06.2008].It is known to use 2,4,6-trimethyl-3-hydroxypyridine succinate as an anti-stroke agent [RU 2326665 C1, IPC (2006.01) A61K31 / 4412, A61P 9/10, A61P 25/00, A61P 7/00, publ. . 06/20/2008].
Известно средство, обладающее противоинсультным действием и представляющее собой аминокислоту глицин, иммобилизованную на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм [RU 2521404 C1, МПК (2006.01) A61K31/195, B82B3/00, B82Y5/00, опубл. 27.06.2014].A means is known that has an anti-stroke effect and is an amino acid glycine immobilized on detonation nanodiamond particles of 2-10 nm in size [RU 2521404 C1, IPC (2006.01) A61K31 / 195, B82B3 / 00, B82Y5 / 00, publ. 06/27/2014].
Известно применение генетического материала, состоящего из гена сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF, гена глиального нейротрофического фактора GDNF и гена нейрональной молекулы адгезии NCAM в качестве средства для сдерживания гибели нейронов при ишемическом инсульте головного мозга [RU 2017142047 A, МПК A61K48/00 (2006.01), опубл. 17.01.2018].It is known to use genetic material consisting of a gene for vascular endothelial growth factor VEGF, a gene for glial neurotrophic factor GDNF and a gene for a neuronal adhesion molecule NCAM as a means of inhibiting neuronal death in ischemic brain stroke [RU 2017142047 A, IPC A61K48 / 00 (2006.01), publ. 01/17/2018].
Известно использование 4-6%-ного водного раствора гептапептида Met-GLu-His-Phe-Pro-GLy-Pro в качестве средства для лечения ишемического инсульта [RU 2124365 С1, МПК A61K38/08 (1995.01), опубл. 10.01.1999].It is known to use a 4-6% aqueous solution of the heptapeptide Met-GLu-His-Phe-Pro-GLy-Pro as a treatment for ischemic stroke [RU 2124365 C1, IPC A61K38 / 08 (1995.01), publ. 01/10/1999].
Все известные средства лечения ишемического инсульта объединяет недостаточная эффективность, что обусловливает актуальность поиска новых фармакологических средств.All known treatments for ischemic stroke are united by a lack of effectiveness, which determines the relevance of the search for new pharmacological agents.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих противоинсультным действием.The technical result of the present invention is to expand the arsenal of funds with anti-stroke action.
Технический результат достигается применением аскорбата лития дигидрата с формулой LiС6Н7О6·2Н2O по новому назначению в качестве средства, обладающего противоинсультным действием.The technical result is achieved by the use of lithium ascorbate dihydrate with the formula LiС 6 Н 7 О 6 · 2Н 2 O for a new purpose as an anti-stroke agent.
Возможность применения аскорбата лития дигидрата в качестве противоинсультного средства была установлена впервые. Сочетание известных психостабилизирующих и антиоксидантных и иммуностимулирующих свойств аскорбата лития с его новым свойством уменьшать зону инфаркта мозга при ишемическом инсульте перспективно для практического применения.The possibility of using lithium ascorbate dihydrate as an anti-stroke agent was first established. The combination of the well-known psychostabilizing and antioxidant and immunostimulating properties of lithium ascorbate with its new property of reducing the area of brain infarction in ischemic stroke is promising for practical use.
Аскорбат лития оказывает противоинсультное действие, выражающееся в способности уменьшать объем зоны поражения мозга при инсультах.Lithium ascorbate has an anti-stroke effect, expressed in the ability to reduce the volume of the brain damage zone in strokes.
В таблице 1 представлен объем зоны инфаркта мозга после ишемического инсульта при воздействии заявленного средства (n=10, М+σ).Table 1 presents the volume of the zone of cerebral infarction after ischemic stroke when exposed to the claimed drug (n = 10, M + σ).
На фиг. 1 показаны срезы мозга крысы без введения аскорбата лития (контроль).In FIG. 1 shows slices of a brain of a rat without administration of lithium ascorbate (control).
На фиг. 2 показаны срезы мозга крысы после введения аскорбата лития.In FIG. Figure 2 shows sections of the brain of a rat after administration of lithium ascorbate.
Была проведена серия экспериментов.A series of experiments was conducted.
Брали 500 мг (точная навеска) аскорбата лития дигидрата и растворяли его в 10 мл дистиллированной воды. Из полученного раствора отбирали аликвоту в объеме 1 мл и вводили опытной крысе линии SD из расчета 200 мг/кг веса внутрижелудочно с помощью зонда. Контрольным крысам линии SD вводили 1 мл дистиллированой воды внутрижелудочно. Далее всем животным выполняли операцию моделирования ишемического инсульта по методике филаментной окклюзии средней мозговой артерии [Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, Ooneda G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986; 8: 1-8]. Под общим ингаляционным наркозом с использованием 100% кислорода и 2% изофлурана, микрохирургическим способом выделяли общую, наружную и внутренную сонные артерии слева. После перевязки и отсечения наружной сонной артерии в образованную «культю» вводили фирменный нейлоновый филамент, покрытый медицинским силиконом (Doccol, США) и подобранный по размеру в соответствии с весом животного. Филамент проводили через наружную и общую во внутреннюю сонную артерию до уровня, соответствующего отхождению средней мозговой артерии, что приводит к ее окклюзии и ишемии соответствующего участка мозга. Филамент оставляли в сосудистой системе на 1 час, затем постепенно извлекали, сначала из внутричерепного отдела (частичная реперфузия), а через 15 минут полностью, отрывая кровоток по системе общей-внутренней сонных артерий (полная реперфузия). Эта методология соответствует хронологии общепринятой тактики оказания экстренной медицинской помощи больным с ишемическим инсультом. После операции крыс помещали в обычные условия с неограниченным доступом к еде и питью. Подопытных животных наблюдали в течение суток после экспериментального вмешательства, и оценивали выживаемость. После 24 часов с момента окклюзии животное выводилось из эксперимента. Эвтаназию экспериментального животного проводили при помощи передозировки ингаляционного наркозного препарата. Далее извлекали мозг, из которого готовили срезы толщиной 2 мм. Определение объема ишемического инфаркта мозга проводили по классической методике с окраской срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом [Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997;19:326.]. Срезы мозга помещали в 1% раствор 2,3,5- трифенилтетразолия хлорида и инкубировали в течение 15 мин при 37˚С. В результате зона инфаркта мозга оставалась неокрашенной, остальные ткани мозга приобретали розовую окраску. Далее измеряли площадь зоны инфаркта у каждого среза и рассчитывали общий объем зоны инфаркта мозга. Затем рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение (n=10, М+σ, p<0,001). Для оценки статистических параметров данных при сравнении групп животных использовали параметрический критерий Стьюдента. Результаты расчета объема зоны инфаркта мозга после ишемического инсульта при воздействии заявленного средства представлены в таблице 1.They took 500 mg (accurately weighed) of lithium ascorbate dihydrate and dissolved it in 10 ml of distilled water. An aliquot of 1 ml was taken from the resulting solution and the experimental SD rat was introduced at a rate of 200 mg / kg intragastrically using a probe. Control rats of the SD line were injected with 1 ml of distilled water intragastrically. Further, all animals underwent an operation to simulate ischemic stroke using the filament occlusion of the middle cerebral artery [Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, Ooneda G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986; 8: 1-8]. Under general inhalation anesthesia using 100% oxygen and 2% isoflurane, the general, external and internal carotid arteries were isolated by microsurgery. After ligation and cutting off the external carotid artery, a branded nylon filament coated with medical silicone (Doccol, USA) and sized according to the weight of the animal was introduced into the formed "stump". The filament was passed through the external and common into the internal carotid artery to a level corresponding to the discharge of the middle cerebral artery, which leads to its occlusion and ischemia of the corresponding part of the brain. The filament was left in the vascular system for 1 hour, then gradually removed, first from the intracranial section (partial reperfusion), and after 15 minutes completely, tearing off blood flow through the system of general-internal carotid arteries (complete reperfusion). This methodology corresponds to the chronology of generally accepted tactics for providing emergency medical care to patients with ischemic stroke. After surgery, rats were placed under normal conditions with unlimited access to food and drink. Experimental animals were observed during the day after the experimental intervention, and survival was assessed. After 24 hours from the moment of occlusion, the animal was withdrawn from the experiment. Experimental animal euthanasia was performed using an overdose of an inhaled anesthetic drug. Next, the brain was extracted, from which sections 2 mm thick were prepared. The volume of ischemic cerebral infarction was determined according to the classical method with staining of brain sections of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride [Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997; 19: 326.]. Brain sections were placed in a 1% solution of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride and incubated for 15 min at 37 ° C. As a result, the zone of cerebral infarction remained unpainted, the remaining brain tissues turned pink. Next, the area of the infarction zone at each section was measured and the total volume of the zone of cerebral infarction was calculated. Then calculated the average value and standard deviation (n = 10, M + σ, p <0.001). To evaluate the statistical parameters of the data when comparing animal groups, Student's parametric criterion was used. The results of calculating the volume of the zone of cerebral infarction after ischemic stroke when exposed to the claimed funds are presented in table 1.
Как видно из таблицы 1 объем зоны инфаркта мозга в опытной группе был статистически значимо меньше по сравнению с группой контроля (p<0,001). Смертность животных составила 30% в группе контроля, в экспериментальной группе гибели животных не отмечалось. Противоинсультное действие аскорбата лития дигидрата позволяет уменьшить зону повреждения мозга более чем в четыре раза (фиг. 1, 2).As can be seen from table 1, the volume of the zone of cerebral infarction in the experimental group was statistically significantly less compared to the control group (p <0.001). The mortality rate of animals was 30% in the control group; in the experimental group, animal death was not observed. The anti-stroke effect of lithium dihydrate ascorbate allows you to reduce the area of brain damage by more than four times (Fig. 1, 2).
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018123138A RU2675601C1 (en) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Agent with anti-stroke action |
| PCT/RU2019/050067 WO2020005113A1 (en) | 2018-06-26 | 2019-05-28 | Anti-stroke agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018123138A RU2675601C1 (en) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Agent with anti-stroke action |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2675601C1 true RU2675601C1 (en) | 2018-12-20 |
Family
ID=64753509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018123138A RU2675601C1 (en) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Agent with anti-stroke action |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2675601C1 (en) |
| WO (1) | WO2020005113A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699039C1 (en) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Agent possessing cardioprotective activity |
| RU2720455C1 (en) * | 2019-11-06 | 2020-04-30 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Radiosensitizer |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070049565A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Combination of cell necrosis inhibitor and lithium for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| US20070298129A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-12-27 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compounds and compositions for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| RU2521404C1 (en) * | 2013-01-25 | 2014-06-27 | Николай Борисович Леонидов | Agent with anti-stroke action, and method for preparing it |
| RU2614697C1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-03-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" | Neuroprotective agent |
-
2018
- 2018-06-26 RU RU2018123138A patent/RU2675601C1/en active
-
2019
- 2019-05-28 WO PCT/RU2019/050067 patent/WO2020005113A1/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070049565A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Combination of cell necrosis inhibitor and lithium for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| US20070298129A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-12-27 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compounds and compositions for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| RU2521404C1 (en) * | 2013-01-25 | 2014-06-27 | Николай Борисович Леонидов | Agent with anti-stroke action, and method for preparing it |
| RU2614697C1 (en) * | 2016-04-12 | 2017-03-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" | Neuroprotective agent |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699039C1 (en) * | 2019-03-25 | 2019-09-03 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Agent possessing cardioprotective activity |
| RU2720455C1 (en) * | 2019-11-06 | 2020-04-30 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Radiosensitizer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020005113A1 (en) | 2020-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0712139A2 (en) | use of cannabinoid receptor agonists as hypothermia-inducing drugs for the treatment of ischemia | |
| Wang et al. | Preclinical efficacy of human Albumin in subarachnoid hemorrhage | |
| CN110724203A (en) | A short peptide that promotes nuclear translocation of TFEB and linear short peptide based thereon and its application in reducing cerebral ischemia injury | |
| RU2675601C1 (en) | Agent with anti-stroke action | |
| CN113244241B (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating hemorrhagic stroke and application thereof | |
| WO2024041330A1 (en) | Use of ly2922470 in preparing medicament for preventing or treating cerebrovascular diseases or tissue ischemia-reperfusion injury | |
| Wareham et al. | Increased bioavailability of cyclic guanylate monophosphate prevents retinal ganglion cell degeneration | |
| CN116688025A (en) | Use of water-soluble tomato concentrate in preparation of composition for treating cerebral ischemia-reperfusion injury | |
| ES2689042T3 (en) | Use of 3-n-butyl isoindoline ketone in the preparation of drugs to prevent and treat cerebral infarction | |
| Maltaris et al. | The extracorporeal perfusion of the swine uterus as an experimental model: the effect of tocolytic drugs | |
| Lafuente et al. | Comparison between meloxicam and transdermally administered fentanyl for treatment of postoperative pain in dogs undergoing osteotomy of the tibia and fibula and placement of a uniplanar external distraction device | |
| CA3189284A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising glycolic acid and l-alanine or pyruvate | |
| Kumar et al. | Immunomodulator Vitamin C: An Adjuvant Therapy in Second Wave of Coronavirus Disease 2019. | |
| Connell et al. | A novel rodent model of reperfusion injury following occlusion of the middle cerebral artery | |
| CN111939158A (en) | Application of fenugreek and its derivatives in the preparation of medicaments for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| US20230404945A1 (en) | Application of alpha-asarone in preparation of medicine for preventing or treating hemorrhagic stroke | |
| Burchakov et al. | The antioxidant, anti-inflammatory, and sedative effects of melatonin: results of clinical trials | |
| RU2654713C1 (en) | Pharmaceutical composition containing the combination of memantine and melatonin | |
| CN111514150A (en) | Application of TPPO in inhibiting FPP-induced cell death and corresponding reperfusion injury | |
| Zhao et al. | THE THERAPEUTICAL POTENTIAL OF GABAPENTIN COMBINED WITH DIOSCOREA OPPOSITA THUNB EXTRACTS ON A MURINE MODEL OF VASCULAR DEMENTIA BY MODULATING P2RX7 RECEPTORS | |
| RU2812129C1 (en) | Hormonal agent for regulating sexual heat in small domestic animals | |
| RU2554500C2 (en) | Method of treating ischemic stroke | |
| CN117717551B (en) | New medical application of lycorine or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| CN102526035B (en) | A kind of compositions for the preparation of resisting cerebrovascular disease medicine | |
| JP6153838B2 (en) | Vascular permeability inhibitor |