RU2672478C1 - Способ оптической диагностики патологий в биологических тканях - Google Patents
Способ оптической диагностики патологий в биологических тканях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2672478C1 RU2672478C1 RU2017127929A RU2017127929A RU2672478C1 RU 2672478 C1 RU2672478 C1 RU 2672478C1 RU 2017127929 A RU2017127929 A RU 2017127929A RU 2017127929 A RU2017127929 A RU 2017127929A RU 2672478 C1 RU2672478 C1 RU 2672478C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- delayed fluorescence
- pulse
- intensity
- phosphorescence
- tissue
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title abstract description 9
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 abstract description 14
- 230000005284 excitation Effects 0.000 abstract description 9
- 238000010791 quenching Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 3
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 3
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000004022 photochemical bleaching Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001018 xanthene dye Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для диагностики возникновения злокачественных опухолей в тканях in vitro. Вводят в ткань фотосенсибилизатор. Воздействуют на ткань лазерным излучением серией импульсов с плотностью мощности 0,5 МВт/сми длительностью импульса 15 нс. Во временном интервале 1-15 мкс после каждого импульса облучения одновременно измеряют интенсивность замедленной флуоресценции и фосфоресценции фотосенсибилизатора. При снижении интенсивности фосфоресценции, свидетельствующем о снижении концентрации триплетных состояний фотосенсибилизатора, осуществляют корректировку показаний интенсивности замедленной флуоресценции после каждого возбуждающего импульса. Корректировку осуществляют путем добавления величины разностного интегрального сигнала фосфоресценции к интегральному сигналу замедленной флуоресценции. Наличие опухоли в ткани диагностируют при снижении скорректированного показателя интенсивности замедленной флуоресценции на 60% к седьмому лазерному импульсу. Способ обеспечивает повышение точности и достоверности диагностики онкологических патологий в биологических тканях за счет обнаружения тушения замедленной флуоресценции молекулярных зондов в тканях при их импульсно-периодическом возбуждении путем контроля изменения концентрации молекул зондов в триплетных состояниях непосредственно в процессе измерения кинетики затухания замедленной флуоресценции. 3 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, онкологии и может быть использовано для диагностики возникновения злокачественных новообразований в тканях.
В ткань вводят экзогенные молекулы - зонды. Такими зондами могут служить молекулы органических красителей, способные излучать замедленную флуоресценцию (ЗФ) и фосфоресценцию. Затем введенные в ткань молекулы возбуждают импульсами лазерного излучения в основной полосе поглощения S0→S1, где S0 - основное состояние молекулы, S1 - первое возбужденное синглетное состояние. В результате интеркомбинационной конверсии S1→Т1 из первого возбужденного синглетного состояния, появляются молекулы красителей в триплетном T1 состоянии (которые характеризуются большими значениями времени жизни 10-6 - 10-3 с). Триплетные состояния молекул эффективно тушатся молекулярным кислородом 3О2 с образованием синглетного кислорода 1О2.
В работе [«Журнал физической химии», 2013, том. 87, №9, с. 1602-1607] показано, что в биотканях в присутствии синглетного и молекулярного кислорода возможны следующие каналы релаксации триплетных состояний молекул:
- термоинициированная обратная T1→S1 интеркомбинационная конверсия с последующей замедленной флуоресценцией T1→S1→S0+hνЗФ (в дальнейшем будем называть этот тип замедленной флуоресценции - ТЗФ);
- синглет-триплетная аннигиляция T1+1O2, сопровождающаяся возникновением S1 состояний молекул с последующей замедленной флуоресценцией T1+1О2→3О2+S1→S0+hνЗФ (в дальнейшем будем называть этот тип замедленной флуоресценции - СТА ЗФ);
- фосфоресценция T1→S0+hνФОС.
Авторами настоящей заявки ["Вестник ОГУ", 2015, №13, С. 175-180; Journal of Photochemistry & Photobiology, В: Biology 163 (2016) 232-236] показано, что в злокачественных опухолях, в отличие от нормальных тканей, при импульсно-периодическом возбуждении, из-за разности скоростей расходования фотосенсибилизированного синглетного 1О2 кислорода внутри ткани и поступления 3О2 кислорода из внешней среды в ткань в промежутке между возбуждающими импульсами, наблюдается эффект тушения СТА ЗФ. В работе ["Вестник ОГУ", 2015, №13, С. 175-1802] этот эффект предложено использовать для диагностики возникновения опухолей на ранней стадии.
Интегральный измеряемый сигнал замедленной флуоресценции зондов в биотканях представляет собой суперпозицию двух типов свечения - ТЗФ и СТА ЗФ. Интенсивность замедленной флуоресценции IЗФ (площадь под кинетической кривой ЗФ) определяется выражением:
где А1 и А2 - постоянные коэффициенты;
nΔ(t) - концентрация синглетного кислорода;
nT(t) - концентрация зондов в триплетном состоянии.
Первое слагаемое в (1) представляет вклад СТА ЗФ в общий сигнал, второе - вклад ТЗФ.
Тушение СТА ЗФ в опухолях происходит потому, что при возбуждении в строб-режиме для каждого последующего импульса концентрация молекул кислорода в ткани оказывается меньшей, чем для предыдущего импульса. Уменьшение концентрации кислорода в ткани влечет за собой уменьшение
величины nΔ(t) в выражении (1) и, как следствие, уменьшение вклада первого слагаемого в общий сигнал ЗФ.
Другой причиной тушения ЗФ может быть фотохимическое обесчвечивание красителей в тканях при лазерном возбуждении, т.е. уменьшение величины nT(t) в выражении (1). Для учета возможной фотохимической деградации красителей предлагается при каждом отдельном измерении кинетики ЗФ зондов одновременно измерять кинетику их фосфоресценции.
Интенсивность фосфоресценции IФ0С равна:
где A3 - постоянный коэффициент.
Измерения фосфоресценции зондов позволяет контролировать изменение величины nT(t). Практически эта задача решается введением в установку дополнительного фотоприемника, регистрирующего свечение в спектральном диапазоне, соответсвующем фосфоресценции зондов. Величина разностного интегрального сигнала фосфоресценции, определяемого во временном интервале 0-15 мкс, добавляется к интегральному сигналу замедленной флуорисценции. Врезультате описаной процедцры получаем скорректированные данные о кинетике СТА ЗФ, что повышает достоверность процедуры диагностики паталогии биологических тканей.
Ближайшим по техническому решению к предлагаемому способу является способ определения патологий в биологических тканях на основе измерения тушения СТА ЗФ молекулярных зондов в тканях в режиме импульсно-периодического возбуждения [Journal of Photochemistry & Photobiology, В: Biology, 163, 2016, 232-236]. Недостатком способа является отсутствие контроля изменения концентрации триплетных состояний фотосенсибилизаторов (зондов) после каждого возбуждающего импульса, что вносит неточность в интерпретацию результатов измерений.
Техническим результатом изобретения является повышение точности и обеспечение корректности способа диагностики онкологических заболеваний основанного на тушении замедленной флуоресценции зондов при импульсно-периодическом возбуждении, путем создания возможности контроля изменения концентрации триплетных состояний молекул зондов непосредственно в процессе измерения кинетики затухания замедленной флуоресценции. Задача решается тем, что в экспериментальную установку вводится дополнительный канал регистрации свечения и одновременно с замедленной флуоресценцией измеряется кинетика фосфоресценции молекулярных зондов после каждого возбуждающего импульса. По изменениям, происходящим в кинетике фосфоресценции, контролируется концентрация триплетных состояний молекул зондов в ткани и производится (при необходимости) корректировка данных измерений кинетики замедленной флуоресценции.
Реализация способа оптической диагностики патологий в биологических тканях с одновременным контролем концентрации триплетных состояний молекул зондов непосредственно в процессе измерения кинетики затухания замедленной флуоресценции приведена в следующем примере.
Измерения проводились in vitro в тканях здоровых и больных раком молочной железы мышей линии BYRB и раком желудка крыс линии Wistar. Образцы тканей окрашивались ксантеновыми красителями (молекулярными зондами, фотосенсибилизаторами) - эритрозином, эозином или бенгальским розовым и подвергались облучению серией лазерных импульсов с плотностью мощности 0,5 МВт/см2 и длительностью импульса 15 нс. Импульсы следовали через равные промежутки времени в 200 мс. Обычно в серии было от 5 до 7 импульсов. После каждого импульса измерялись кинетические кривые замедленной флуоресценции (λmax=570 нм) и фосфоресценции (λmax=680 нм).
На фиг. 1а приведены кинетические кривые ЗФ, а на фиг. 1б кинетические кривые фосфоресценции эритрозина, измеренные после первого (линия 1) и седьмого (линия 2) импульсов возбуждения. Видно, что после седьмого импульса наблюдается заметное тушение СТА ЗФ, что свидетельствует о наличии патологии в исследуемом образце ткани.
Для контроля концентрации триплетных состояний молекулярных зондов осуществляли измерение кинетики фосфоресценции. На фиг. 1б видно, что интенсивность фосфоресценции фотосенсибилизатора (эритрозина) при выбранном режиме облучения во временном интервале 0-15 мкс не изменяется, что свидетельствует об отсутствии фотохимической деградации красителя.
На фиг. 2 представлены кинетические кривые замедленной флуоресценции и фосфоресценции красителя бенгальского розового в злокачественной опухоли ткани желудка крысы линии Wistar. На фиг. 2а видно, что имеет место сильное тушение ЗФ бенгальского розового. Это свидетельствует о возможном наличии в исследуемой ткани патологии.
Однако измерения кинетики фосфоресценции красителя показывают, что от импульса к импульсу происходит уменьшение интенсивности фосфоресценции. На фиг. 2б приведены кинетические кривые после 1-го и после 7-го импульсов. Этот результат указывает на то, что имеет место фотохимическая деградация фотосенсибилизатора, которая также приводит к уменьшению интенсивности ЗФ бенгальского розового.
В данном случае, для корректной диагностики наличия патологии в исследуемой ткани, следует скорректировать кинетическую кривую ЗФ путем учета фотохимических процессов. Результаты процедуры корректировки показаны на фиг. 3. Здесь приведена гистограмма сравнительных изменений интенсивности замедленной флуоресценции и фосфоресценции бенгальского розового, внедренного в ткани желудка больной и здоровой крысы линии Wistar при импульсно-периодическом возбуждении с частотой 5 Гц (гистограмма построена по площади под кинетическими кривыми, регистрируемыми после каждого импульса во временном интервале 0-15 мкс). По оси абсцисс отложен порядковый номер возбуждающего импульса.
Ряд 1 - интегральная интенсивность ЗФ бенгальского розового в ткани здоровой крысы (небольшое уменьшение интенсивности ЗФ обусловлено фотохимической деградацией красителя);
Ряд 2 - интегральная интенсивность ЗФ бенгальского розового в ткани больной крысы (без учета фотохимической деградации красителя);
Ряд 3 - интенсивность СТА ЗФ бенгальского розового в ткани больной крысы с учетом фотохимической деградации красителя.
Из фиг. 3 видно, что к седьмому импульсу интенсивность сигналов СТА ЗФ (Ряд 3) красителя, внедренного в испытуемую ткань желудка, уменьшается на 60%, что надежно и достоверно свидетельствует о наличии в ней патологии.
Claims (1)
- Способ оптической диагностики злокачественных опухолей в тканях in vitro, включающий введение в ткань фотосенсибилизатора и воздействие на ткань импульсно-периодическим лазерным излучением, отличающийся тем, что лазерное воздействие осуществляют серией импульсов с плотностью мощности 0,5 МВт/см2 и длительностью импульса 15 нс, затем во временном интервале 1-15 мкс после каждого импульса облучения одновременно измеряют интенсивность замедленной флуоресценции и фосфоресценции фотосенсибилизатора, и при снижении интенсивности фосфоресценции, свидетельствующем о снижении концентрации триплетных состояний фотосенсибилизатора, осуществляют корректировку показаний интенсивности замедленной флуоресценции после каждого возбуждающего импульса путем добавления величины разностного интегрального сигнала фосфоресценции к интегральному сигналу замедленной флуоресценции, наличие опухоли в ткани диагностируют при снижении скорректированного показателя интенсивности замедленной флуоресценции на 60% к седьмому лазерному импульсу.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017127929A RU2672478C1 (ru) | 2017-08-03 | 2017-08-03 | Способ оптической диагностики патологий в биологических тканях |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017127929A RU2672478C1 (ru) | 2017-08-03 | 2017-08-03 | Способ оптической диагностики патологий в биологических тканях |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2672478C1 true RU2672478C1 (ru) | 2018-11-15 |
Family
ID=64328052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017127929A RU2672478C1 (ru) | 2017-08-03 | 2017-08-03 | Способ оптической диагностики патологий в биологических тканях |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2672478C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707828C1 (ru) * | 2018-12-25 | 2019-11-29 | Закрытое акционерное общество "Элекард Девайсез" (ЗАО "Элекард Девайсез") | Устройство для фотодинамической визуализации для дифференциации путей лимфооттока |
| RU2835219C1 (ru) * | 2024-03-25 | 2025-02-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ обнаружения опухолевой ткани в операционном материале при раке молочной железы |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2231775C2 (ru) * | 2002-09-17 | 2004-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургский государственный университет" | Способ определения концентрации кислорода |
| WO2013109966A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | The Trustees Of Dartmouth College | Method and apparatus for quantitative hyperspectral fluorescence and reflectance imaging for surgical guidance |
| RU2552032C1 (ru) * | 2014-04-22 | 2015-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии |
| RU2596869C1 (ru) * | 2015-05-26 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт прикладной физики Российской академии наук | Устройство для флуоресцентной диагностики и мониторинга фотодинамической терапии |
-
2017
- 2017-08-03 RU RU2017127929A patent/RU2672478C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2231775C2 (ru) * | 2002-09-17 | 2004-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургский государственный университет" | Способ определения концентрации кислорода |
| WO2013109966A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | The Trustees Of Dartmouth College | Method and apparatus for quantitative hyperspectral fluorescence and reflectance imaging for surgical guidance |
| RU2552032C1 (ru) * | 2014-04-22 | 2015-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии |
| RU2596869C1 (ru) * | 2015-05-26 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт прикладной физики Российской академии наук | Устройство для флуоресцентной диагностики и мониторинга фотодинамической терапии |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Kim MM et al. A Comparison of Singlet Oxygen Explicit Dosimetry (SOED) and Singlet Oxygen Luminescence Dosimetry (SOLD) for Photofrin-Mediated Photodynamic Therapy.Cancers (Basel). 2016 Dec 6;8(12). pii: E109. * |
| ЛЕТУТА С.Н. и др. Флуоресцентная дозиметрия в фотодинамической терапии. Вестник ОГУ 2015 N13(188) с.175-180. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707828C1 (ru) * | 2018-12-25 | 2019-11-29 | Закрытое акционерное общество "Элекард Девайсез" (ЗАО "Элекард Девайсез") | Устройство для фотодинамической визуализации для дифференциации путей лимфооттока |
| RU2835219C1 (ru) * | 2024-03-25 | 2025-02-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ обнаружения опухолевой ткани в операционном материале при раке молочной железы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102068776B1 (ko) | 자가형광이 존재하는 생물학적 물질에서 타겟 형광체의 이미징 | |
| Palade et al. | Arsenazo III and antipyrylazo III calcium transients in single skeletal muscle fibers. | |
| Letuta et al. | Delayed luminescence of erythrosine in biological tissue and photodynamic therapy dosimetry | |
| CN111103272B (zh) | 细胞特异性光敏效应的实时筛查与测量系统及方法 | |
| Scully et al. | Development of a laser-based fluorescence microscope with subnanosecond time resolution | |
| KR900005168A (ko) | 간 기능검사장치 | |
| Rich et al. | Elimination of autofluorescence in fluorescence correlation spectroscopy using the AzaDiOxaTriAngulenium (ADOTA) fluorophore in combination with time-correlated single-photon counting (TCSPC) | |
| Scholz et al. | The singlet-oxygen-sensitized delayed fluorescence in mammalian cells: a time-resolved microscopy approach | |
| RU2672478C1 (ru) | Способ оптической диагностики патологий в биологических тканях | |
| Gao et al. | β-Galactosidase activity monitoring and bioimaging by a novel ICT mechanism-based NIR fluorescent probe with large Stokes shift | |
| CN101021537A (zh) | 检测细胞羟基自由基的荧光探针及合成方法和用途 | |
| Lanzanò et al. | Spectral analysis of delayed luminescence from human skin as a possible non-invasive diagnostic tool | |
| Winfree et al. | Intravital microscopy of biosensor activities and intrinsic metabolic states | |
| CN109060746B (zh) | 一种比率型荧光检测方法及应用 | |
| Alich et al. | A dark quencher genetically encodable voltage indicator (dqGEVI) exhibits high fidelity and speed | |
| CN113945552A (zh) | 一种活细胞线粒体中还原型谷胱甘肽的浓度测定方法 | |
| Hallett et al. | Fluorescent methods for measuring and imaging cytosolic free Ca2+ in neutrophils | |
| Suda et al. | Intracellular Calciumu Singals Measured with Fura-2 and Aequorin in Frog Skeletal Muscle Fibers | |
| RU2672806C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии с контролем эффективности в режиме реального времени | |
| Cheun et al. | Biophoton emission of MDCK cell with hydrogen peroxide and 60 Hz AC magnetic field | |
| Antic et al. | ElectroFluor Voltage‐Sensitive Dyes: Comprehensive Analysis of Wavelength‐Dependent Sensitivity and Cross‐Channel Bleed‐Through | |
| Letuta et al. | Long-term luminescence of organic dyes in cells of biological tissues | |
| Losi et al. | Time-resolved photoacoustics determination of intersystem crossing and singlet oxygen photosensitization quantum yields for 4, 5', 8-trimethylpsoralen | |
| RU2780954C1 (ru) | Способ применения фикобилипротеинов в качестве оптических сенсоров локальной температуры в живых клетках и тканях | |
| Marcek Chorvatova et al. | Time-Resolved Imaging of Mitochondrial Flavin Fluorescence and Its Applications for Evaluating the Oxidative State in Living Cardiac Cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190804 |