[go: up one dir, main page]

RU2660588C1 - Method of hydrogel hardening - Google Patents

Method of hydrogel hardening Download PDF

Info

Publication number
RU2660588C1
RU2660588C1 RU2017125524A RU2017125524A RU2660588C1 RU 2660588 C1 RU2660588 C1 RU 2660588C1 RU 2017125524 A RU2017125524 A RU 2017125524A RU 2017125524 A RU2017125524 A RU 2017125524A RU 2660588 C1 RU2660588 C1 RU 2660588C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pressure
reactor
carbon dioxide
hydrogel
temperature
Prior art date
Application number
RU2017125524A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алексей Эдуардович Лажко
Ксения Николаевна Бардакова
Борис Сергеевич Шавкута
Ольга Олеговна Паренаго
Петр Сергеевич Тимашев
Михаил Валерьевич Свистушкин
Владимир Исаакович Юсупов
Виктор Николаевич Баграташвили
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Федеральный научно-исследовательский центр "Кристаллография и фотоника" Российской академии наук"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Федеральный научно-исследовательский центр "Кристаллография и фотоника" Российской академии наук" filed Critical Федеральное государственное учреждение "Федеральный научно-исследовательский центр "Кристаллография и фотоника" Российской академии наук"
Priority to RU2017125524A priority Critical patent/RU2660588C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2660588C1 publication Critical patent/RU2660588C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/07Stiffening bandages
    • A61L15/10Stiffening bandages containing organic materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to tissue engineering and regenerative medicine, and is intended to restore various tissue defects. To harden the hydrogels, the hydrogel scaffold is processed in a reactor in a supercritical carbon dioxide environment at a temperature above room temperature, followed by a lowering of the temperature and a gradual decrease in pressure in the reactor to atmospheric pressure. Processing in the reactor is carried out for 1–2 hours at a temperature of 40–50 °C and a pressure of 5–15 MPa. Gradual decrease in pressure of carbon dioxide after treatment is carried out for 0.5–2 hours, while the flow rate of carbon dioxide flowing around the scaffold is maintained in the range of 0.05–1 mm/s.
EFFECT: use of the invention makes it possible to increase the strength of the hydrogel scaffold.
1 cl, 1 dwg, 1 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к тканевой инженерии и регенеративной медицине, и может быть использовано для создания имплантированных в организм скаффолдов для восстановления различных дефектов ткани.The present invention relates to medicine, namely to tissue engineering and regenerative medicine, and can be used to create scaffolds implanted in the body to restore various tissue defects.

Скаффолд - трехмерная пористая или волокнистая матрица, применяемая для восстановления дефектов тканей и органов, основная функция которой состоит в обеспечении механического каркаса для клеток и поддержки тканевого дефекта [Stella J.A., D'Amore A., Wagner W.R., Sacks M.S. On the biomechanical function of scaffolds for engineering load-bearing soft tissues. Acta Biomater, 2010. V. 6 N. 7. P. 2365-2381, doi: 10.1016/j.actbio. 2010.01.001]. Механические свойства скаффолда должны быть схожи с механическими свойствами окружающей ткани. Это важно, во-первых, для дифференцировки в нужном направлении клеток, помещенных на поверхность скаффолда, во-вторых, для ослабления тканевого ответа при их имплантации, в-третьих, для регулирования скорости биодеградации скаффолдов (она должна соответствовать скорости восстановления ткани пациента).Scaffold is a three-dimensional porous or fibrous matrix used to repair tissue and organ defects, the main function of which is to provide a mechanical framework for cells and support a tissue defect [Stella J.A., D'Amore A., Wagner W.R., Sacks M.S. On the biomechanical function of scaffolds for engineering load-bearing soft tissues. Acta Biomater, 2010. V. 6 N. 7. P. 2365-2381, doi: 10.1016 / j.actbio. 2010.01.001]. The mechanical properties of the scaffold should be similar to the mechanical properties of the surrounding tissue. This is important, firstly, for differentiation in the necessary direction of cells placed on the surface of the scaffold, secondly, for weakening the tissue response during their implantation, and thirdly, for regulating the rate of biodegradation of scaffolds (it should correspond to the speed of restoration of the patient’s tissue).

Гидрогели являются перспективным материалом для создания скаффолдов (Zhu J., Marchant R.E. Design properties of hydrogel tissue-engineering scaffolds // Expert review of medical devices. 2011. V. 8. №5. P. 607-626). Основной особенностью, ограничивающей применение гидрогелевых скаффолдов, является их механическая прочность (низкие значения модуля Юнга). Сами по себе гидрогели являются мягкими и хрупкими, не могут долгое время выдерживать большие деформации, что происходит, главным образом из-за наличия в полимерной сетке несшитых компонентов. В связи с этим важно делать гидрогели более прочными (повысить модуль Юнга).Hydrogels are a promising material for creating scaffolds (Zhu J., Marchant R.E. Design properties of hydrogel tissue-engineering scaffolds // Expert review of medical devices. 2011. V. 8. No. 5. P. 607-626). The main feature limiting the use of hydrogel scaffolds is their mechanical strength (low Young's modulus). The hydrogels themselves are soft and brittle; they cannot withstand large deformations for a long time, which is mainly due to the presence of uncrosslinked components in the polymer network. In this regard, it is important to make hydrogels more durable (increase Young's modulus).

Известен способ упрочнения гидрогелей (заявка США 20060134050, МПК А61K 8/80, опубл. 22 июня 2006), основанный на химическом взаимодействии и заключающийся в добавлении в материал гидрогеля для получения дополнительных сшивок биоактивных веществ с молекулярной массой от 2000 до 1000000.A known method of hardening of hydrogels (application US 20060134050, IPC A61K 8/80, published on June 22, 2006), based on chemical interaction and consisting in adding a hydrogel to the material to obtain additional crosslinking of bioactive substances with a molecular weight of from 2000 to 1,000,000.

Основной недостаток данного способа заключается в том, что из подобного гидрогеля невозможно сформировать структуру скаффолда заданной архитектоники, например, используя лазерные технологии трехмерного принтинга.The main disadvantage of this method is that it is impossible to form a scaffold structure of a given architectonics from such a hydrogel, for example, using laser technology of three-dimensional printing.

Известен также способ упрочнения гидрогелей, основанный на использовании наноразмерных материалов, которые вводят в структуру гидрогеля. Например, при введении в гидрогель неорганических частиц наноглины его механические характеристики могут увеличиться в несколько раз в сравнении с исходным гидрогелем (K. Haraguchi, Т. Takehisa, Nanocomposite hydrogels: A unique organic-inorganic network structure with extraordinary mechanical, optical, and swelling/de-swelling properties // Adv. Mater. 2002. V. 14. P. 1120-1124, doi: 10.1002/1521-4095(20020816)14:16<1120::AID-ADMA1120>3.0.CO;2-9).There is also known a method of hardening hydrogels, based on the use of nanoscale materials that are introduced into the structure of the hydrogel. For example, when inorganic particles are introduced into the hydrogel, nanoclay their mechanical characteristics can increase several times in comparison with the original hydrogel (K. Haraguchi, T. Takehisa, Nanocomposite hydrogels: A unique organic-inorganic network structure with extraordinary mechanical, optical, and swelling / de-swelling properties // Adv. Mater. 2002. V. 14. P. 1120-1124, doi: 10.1002 / 1521-4095 (20020816) 14:16 <1120 :: AID-ADMA1120> 3.0.CO; 2-9 )

Однако известный способ имеет ряд недостатков. Один из них заключается в том, что наноразмерный наполнитель в структуре гидрогеля при его введении распределяется не достаточно равномерно, поэтому повышение механических свойств по всему объему происходит неравномерно. Помимо этого, введение наноразмерного наполнителя может вызывать токсическое действие на клетки (Carrola, J., Bastos, V., Jarak, I., Oliveira-Silva, R., Malheiro, E., Daniel-da-Silva, A.L., et al. Metabolomics of silver nanoparticles toxicity in HaCaT cells: structure-activity relationships and role of ionic silver and oxidative stress // Nanotoxicology. 2016. V. 10, N. 8. P. 1105-1117).However, the known method has several disadvantages. One of them is that the nanoscale filler in the hydrogel structure is not distributed evenly enough when it is introduced; therefore, the increase in mechanical properties throughout the volume is uneven. In addition, the introduction of a nanoscale filler may cause toxic effects on cells (Carrola, J., Bastos, V., Jarak, I., Oliveira-Silva, R., Malheiro, E., Daniel-da-Silva, AL, et al Metabolomics of silver nanoparticles toxicity in HaCaT cells: structure-activity relationships and role of ionic silver and oxidative stress // Nanotoxicology. 2016. V. 10, N. 8. P. 1105-1117).

Указанных недостатков лишен наиболее близкий к предлагаемому способ упрочнения гидрогелей, принятый за прототип (Тимашев П.С, Бардакова К.Н., Чурбанов С.Н., Кротова Л.И., Григорьев A.M., Новиков М.М., Лакеев С.Г., Севастьянов В.И., Баграташвили В.Н. Сверхкритическая флюидная обработка трехмерных гидрогелевых матриксов, полученных из производных хитозана // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18. №3. С. 85-93. doi: 10.15825/1995-1191-2016-3-85-93). Способ заключается в обработке гидрогеля в среде сверхкритического диоксида углерода с температурой 40°С и давлением 12 МПа в течение 1.5 часов, после чего нагревательный элемент выключается, а давление в реакторе постепенно снижается до атмосферного в течение 1 часа. Известный способ позволяет практически на порядок повысить модуль Юнга для гидрогелей, за счет эффективного удаления из материала гидрогеля несшитых компонентов. Важно, что известный способ не изменяет химическую структуру материала и не влияет на его токсичность. Недостаток известного способа заключается в низкой эффективности, поскольку повышение прочности материала в среднем на один порядок недостаточно для создания гидрогелевых скаффолдов для регенерации хрящевой ткани с модулем Юнга 0,45-0,80 МПа (в кн. Mansour J.М. Biomechanics of cartilage // Kinesiology: the mechanics and pathomechanics of human movement. 2003. C. 66-79). Невозможность увеличить модуль Юнга существенно больше, чем на порядок, связано с низкой эффективностью удаления несшитых компонентов из материала.These drawbacks lack the closest to the proposed method of hardening hydrogels, adopted as a prototype (Timashev P.S., Bardakova K.N., Churbanov S.N., Krotova L.I., Grigoryev AM, Novikov M.M., Lakeev S. G., Sevastyanov V.I., Bagratashvili V.N. Supercritical fluid processing of three-dimensional hydrogel matrices obtained from chitosan derivatives // Bulletin of Transplantology and Artificial Organs. 2016. V. 18. No. 3. P. 85-93. Doi: 10.15825 / 1995-1191-2016-3-85-93). The method consists in processing a hydrogel in a medium of supercritical carbon dioxide with a temperature of 40 ° C and a pressure of 12 MPa for 1.5 hours, after which the heating element is turned off, and the pressure in the reactor gradually decreases to atmospheric within 1 hour. The known method allows almost an order of magnitude to increase Young's modulus for hydrogels, due to the effective removal of non-crosslinked components from the hydrogel material. It is important that the known method does not change the chemical structure of the material and does not affect its toxicity. The disadvantage of this method is its low efficiency, since increasing the strength of the material by an order of magnitude on average is not enough to create hydrogel scaffolds for the regeneration of cartilage tissue with a Young's modulus of 0.45-0.80 MPa (in the book Mansour J. M. Biomechanics of cartilage / / Kinesiology: the mechanics and pathomechanics of human movement. 2003.P. 66-79). The inability to increase Young's modulus is significantly more than an order of magnitude due to the low efficiency of removing non-crosslinked components from the material.

Технической задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного способа упрочнения гидрогелей.The technical task of the invention is to develop an effective method of hardening hydrogels.

Техническим результатом является повышение модуля Юнга (увеличение прочности) гидрогелевых скаффолдов на два и более порядка в сравнении с необработанным скаффолдом.The technical result is to increase Young's modulus (increase in strength) of hydrogel scaffolds by two or more orders of magnitude in comparison with an untreated scaffold.

Такие скаффолды могут успешно использоваться для регенерации тканей с высокими значениями модуля Юнга, например хрящевых тканей.Such scaffolds can be successfully used to regenerate tissues with high values of Young's modulus, for example, cartilage tissues.

Поставленная техническая задача, обеспечивающая получение заданного результата, достигается тем, что в способе упрочнения гидрогелей, заключающемся в обработке гидрогелевого скаффолда в реакторе в среде сверхкритического диоксида углерода при температуре выше комнатной с последующим понижением температуры и постепенным снижением давления в реакторе до атмосферного, обработку в реакторе ведут в течение 1-2 часов при температуре 40-50°С и давлении 5-15 МПа, а постепенное снижение давления диоксида углерода после обработки производят в течение 0.5-2 часов, при этом скорость потока диоксида углерода, обтекающего скаффолд, поддерживают в диапазоне 0.05-1 мм/с.The technical task that provides the desired result is achieved by the fact that in the method of hardening hydrogels, which consists in treating a hydrogel scaffold in a reactor in a medium of supercritical carbon dioxide at a temperature above room temperature, followed by a decrease in temperature and a gradual decrease in pressure in the reactor to atmospheric pressure, processing in the reactor lead for 1-2 hours at a temperature of 40-50 ° C and a pressure of 5-15 MPa, and a gradual decrease in the pressure of carbon dioxide after processing is carried out for of 0.5-2 hours, and the rate of carbon dioxide flow surrounding the scaffold is maintained in the range 0.05-1 mm / sec.

Результаты испытаний образцов, полученных при реализации предложенного способа, представлены на чертеже, на котором показаны графики распределения модуля Юнга по поверхности образцов необработанного (а) и обработанного (б) гидрогелевого скаффолда.The test results of the samples obtained during the implementation of the proposed method are presented in the drawing, which shows the distribution graphs of the Young's modulus over the surface of the samples of untreated (a) and processed (b) hydrogel scaffold.

Пример осуществления способаAn example of the method

Для экспериментов использовали образцы, полученные на основе фоточувствительных гидрогелей методом лазерной стереолитографии (Тимашев П.С., Бардакова К.Н., Чурбанов С.Н., Кротова Л.И., Григорьев A.M., Новиков М.М., Лакеев С.Г., Севастьянов В.И., Баграташвили В.Н. Сверхкритическая флюидная обработка трехмерных гидрогелевых матриксов, полученных из производных хитозана //Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18. №3. С. 85-93. doi: 10.15825/1995-1191-2016-3-85-93). Измерение модуля Юнга образцов проводилось с помощью наноиндентера Piuma Nanoindenter (Opticsll, Нидерланды) (Ernst Breel. Characterizing the micro-mechanical properties of immersed hydrogels by nanoindentation. Technical Report. 2015. DOI: 10.13140/2.1.3580.9606).For experiments, we used samples obtained on the basis of photosensitive hydrogels by laser stereolithography (Timashev P.S., Bardakova K.N., Churbanov S.N., Krotova L.I., Grigoryev AM, Novikov M.M., Lakeev S. G., Sevastyanov V.I., Bagratashvili V.N. Supercritical fluid processing of three-dimensional hydrogel matrices obtained from chitosan derivatives // Bulletin of Transplantology and Artificial Organs. 2016. V. 18. No. 3. P. 85-93. Doi: 10.15825 / 1995-1191-2016-3-85-93). The Young's modulus of the samples was measured using a Piuma Nanoindenter nanoindenter (Opticsll, Netherlands) (Ernst Breel. Characterizing the micro-mechanical properties of immersed hydrogels by nanoindentation. Technical Report. 2015. DOI: 10.13140 / 2.1.3580.9606).

Образцы помещали в реактор из нержавеющей стали объемом 25 мл внутрь термостата. Образец, параметры которого представлены на фиг. 1, обрабатывался следующим образом. В термостате устанавливали температуру 40-50°С и по достижении заданных температур начинали подавать в реактор углекислый газ из баллона до давления ~5 МПа. Затем включали плунжерный насос с давлением 15 МПа. Когда давление в реакторе достигало заданных величин, постепенно открывали вентиль тонкой регулировки таким образом, чтобы давление в системе не падало, а поток минимально отклонялся от заданного и составлял 5-7 мл/мин, что соответствовало скорости перемещения СО2 в реакторе 0.08-0.12 мм/с. Обработку проводили в течение 1.5 часов, после чего спускали давление в системе до атмосферного в течение 1.5 часов.Samples were placed in a 25 ml stainless steel reactor inside a thermostat. A sample whose parameters are shown in FIG. 1, was processed as follows. The thermostat was set at a temperature of 40-50 ° C and, upon reaching the set temperatures, carbon dioxide was started to be supplied to the reactor from a cylinder to a pressure of ~ 5 MPa. Then turned on the plunger pump with a pressure of 15 MPa. When the pressure in the reactor reached the set values, the fine adjustment valve was gradually opened so that the pressure in the system did not drop, and the flow minimally deviated from the set value and amounted to 5-7 ml / min, which corresponded to the rate of movement of CO 2 in the reactor 0.08-0.12 mm /from. The treatment was carried out for 1.5 hours, after which the pressure in the system was lowered to atmospheric for 1.5 hours.

Как видно из фиг. 1, после обработки образцов предлагаемым способом модуль Юнга материала образца по сравнению с исходными показателями увеличился более чем на два порядка.As can be seen from FIG. 1, after processing the samples with the proposed method, the Young's modulus of the sample material compared with the initial indicators increased by more than two orders of magnitude.

Проведенные эксперименты показали, что обработка скаффолдов сверхкритическим СО2 значительно увеличивает прочность материала по сравнению с необработанными образцами и образцами, обработанными способом, который был принят за аналог. Средние значения модуля Юнга составили: для исходных гидрогелевых скаффолдов - 3,3±0,9 кПа; для обработанных аналогом - 54±18 кПа; для обработанных предлагаемым способом - 600±220 кПа.The experiments showed that treating scaffolds with supercritical CO 2 significantly increases the strength of the material compared to untreated samples and samples processed in a way that was adopted as an analog. The average values of Young's modulus were: for the initial hydrogel scaffolds - 3.3 ± 0.9 kPa; for those treated with an analog - 54 ± 18 kPa; for processed by the proposed method - 600 ± 220 kPa.

Полученный технический результат обусловлен тем, что в процессе обработки гидрогелевых скаффолдов в проточном реакторе с постоянным потоком сверхкритического диоксида углерода интенсифицируются массообменные процессы и происходит эффективный отвод из полимерной сетки несшитых компонентов, которые в большей степени определяют низкие значения модуля Юнга (низкую прочность) необработанного гидрогеля.The technical result obtained is due to the fact that during the processing of hydrogel scaffolds in a flow reactor with a constant flow of supercritical carbon dioxide, mass transfer processes are intensified and effective removal of non-crosslinked components from the polymer network takes place, which largely determine the low Young's modulus (low strength) of the untreated hydrogel.

Таким образом, поставленная задача полностью решена, а именно разработан эффективный способ упрочнения гидрогелей.Thus, the task is completely solved, namely, an effective method for hardening hydrogels has been developed.

Claims (1)

Способ упрочнения гидрогелей, заключающийся в обработке гидрогелевого скаффолда в реакторе в среде сверхкритического диоксида углерода при температуре выше комнатной с последующим понижением температуры и постепенным снижением давления в реакторе до атмосферного, отличающийся тем, что обработку в реакторе ведут в течение 1-2 часов при температуре 40-50°C и давлении 5-15 МПа, а постепенное снижение давления диоксида углерода после обработки производят в течение 0.5-2 часов, при этом скорость потока диоксида углерода, обтекающего скаффолд, поддерживают в диапазоне 0.05-1 мм/с.The method of hardening of hydrogels, which consists in processing a hydrogel scaffold in a reactor in a supercritical carbon dioxide atmosphere at a temperature above room temperature, followed by a decrease in temperature and a gradual decrease in pressure in the reactor to atmospheric pressure, characterized in that the treatment in the reactor is carried out for 1-2 hours at a temperature of 40 -50 ° C and a pressure of 5-15 MPa, and a gradual decrease in the pressure of carbon dioxide after processing is carried out for 0.5-2 hours, while the flow rate of carbon dioxide flowing around the scaffold is erzhivayut in the range 0.05-1 mm / sec.
RU2017125524A 2017-07-18 2017-07-18 Method of hydrogel hardening RU2660588C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017125524A RU2660588C1 (en) 2017-07-18 2017-07-18 Method of hydrogel hardening

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017125524A RU2660588C1 (en) 2017-07-18 2017-07-18 Method of hydrogel hardening

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2660588C1 true RU2660588C1 (en) 2018-07-06

Family

ID=62815744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017125524A RU2660588C1 (en) 2017-07-18 2017-07-18 Method of hydrogel hardening

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2660588C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2478706C1 (en) * 2011-12-23 2013-04-10 Игорь Иванович Агапов Method of producing suspensions of hydrogel microparticles with given dimensions based on recombinant cobweb protein and use thereof
RU2487701C2 (en) * 2011-07-26 2013-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Инмед" Solution for preparing chitosan material, method for preparing haemostatic material of this solution (versions) and medical device with using chitosan fibres
LT2014117A (en) * 2014-10-13 2016-05-10 Uab "Biomė" Porous three dimensional cellulose based scaffold and method
KR20160079187A (en) * 2014-12-26 2016-07-06 한국기계연구원 Scaffold manufacturing device using UV hardening

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2487701C2 (en) * 2011-07-26 2013-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Инмед" Solution for preparing chitosan material, method for preparing haemostatic material of this solution (versions) and medical device with using chitosan fibres
RU2478706C1 (en) * 2011-12-23 2013-04-10 Игорь Иванович Агапов Method of producing suspensions of hydrogel microparticles with given dimensions based on recombinant cobweb protein and use thereof
LT2014117A (en) * 2014-10-13 2016-05-10 Uab "Biomė" Porous three dimensional cellulose based scaffold and method
KR20160079187A (en) * 2014-12-26 2016-07-06 한국기계연구원 Scaffold manufacturing device using UV hardening

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТИМАШЕВ П.С. и др. Сверхкритическая флюидная обработка трехмерных гидрогелевых матриксов, полученных из производных хитозана. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2016, 18(3), с.85-93. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bendtsen et al. Development of a novel alginate‐polyvinyl alcohol‐hydroxyapatite hydrogel for 3D bioprinting bone tissue engineered scaffolds
DE69731959T2 (en) IMPLANTABLE ACRYLAMIDE COPOLYMER HYDROGEL FOR THERAPEUTIC APPLICATIONS
Pan et al. 3D bioplotting of gelatin/alginate scaffolds for tissue engineering: influence of crosslinking degree and pore architecture on physicochemical properties
JP7478099B2 (en) Collagen biomaterial and method for producing collagen biomaterial
Melchels et al. Development and characterisation of a new bioink for additive tissue manufacturing
Qasim et al. Freeze gelated porous membranes for periodontal tissue regeneration
Alves et al. Surface modification of polyurethane films by plasma and ultraviolet light to improve haemocompatibility for artificial heart valves
Zhang et al. “All-in-one” zwitterionic granular hydrogel bioink for stem cell spheroids production and 3D bioprinting
JP2021074557A (en) Porogen compositions, methods of making and uses
CN109432505B (en) Porous composite medical gel scaffold constructed by 3D printing and preparation method thereof
Craciunescu et al. In vitro and in vivo evaluation of a biomimetic scaffold embedding silver nanoparticles for improved treatment of oral lesions
US20090075382A1 (en) Fibre-reinforced scaffold
Griffin et al. Enhancing tissue integration and angiogenesis of a novel nanocomposite polymer using plasma surface polymerisation, an in vitro and in vivo study
Wang et al. Ductility and porosity of silk fibroin films by blending with glycerol/polyethylene glycol and adjusting the drying temperature
CN107205809A (en) Biomixtures for Nerve Bundle Regeneration
Altuntas et al. Nanopillared chitosan/gelatin films: a biomimetic approach for improved osteogenesis
Praveen et al. Poly (2-hydroxyethyl methacrylate) sponges doped with Ag nanoparticles as antibacterial agents
Thirugnanasambandan Bio-nanocomposites in biomedical application
Xie et al. The formation process and mechanism of the 3D porous network on the sulfonated PEEK surface
RU2660588C1 (en) Method of hydrogel hardening
Zhou et al. Synthesis of poly hydroxypropyl methacrylate cryogel incorporated with Zn/Ce substituted hydroxyapatite nanoparticles for rejuvenation of femoral fracture treatment in a rat model
Wei et al. Bone Immune Microenvironment-Modulating Naringin Carbon Dot Complex Hydrogel with ROS-Scavenging and Antibacterial Properties for Enhanced Bone Repair
Han et al. Mechanical property of TiO2 micro/nano surface based on the investigation of residual stress, tensile force and fluid flow shear stress: for potential application of cardiovascular devices
Heise et al. Bioactive glass containing coatings by electrophoretic deposition: development and applications
JP2007177074A (en) Composition and method for producing the same