RU2655812C1 - Method for diagnostics of external genital endometriosis in women suffering from infertility - Google Patents
Method for diagnostics of external genital endometriosis in women suffering from infertility Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655812C1 RU2655812C1 RU2017119901A RU2017119901A RU2655812C1 RU 2655812 C1 RU2655812 C1 RU 2655812C1 RU 2017119901 A RU2017119901 A RU 2017119901A RU 2017119901 A RU2017119901 A RU 2017119901A RU 2655812 C1 RU2655812 C1 RU 2655812C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriosis
- external genital
- infertility
- genital endometriosis
- women
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 title claims abstract description 42
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims abstract description 21
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 12
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N Agmatine Natural products NCCCCNC(N)=N QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P agmatinium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCCC[NH3+] QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 16
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 9
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 9
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 9
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 3
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 description 1
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010072574 Periodontal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 102000034755 Sex Hormone-Binding Globulin Human genes 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003544 deproteinization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 229940066758 endopeptidases Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012987 post-synthetic modification Methods 0.000 description 1
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и найдет широкое применение для объективной диагностики наружного генитального эндометриоза (НГЭ).The invention relates to medicine, namely to gynecology, and will find wide application for the objective diagnosis of external genital endometriosis (OGE).
Проблема наружного генитального эндометриоза, особенно у женщин с бесплодием, является чрезвычайно важной, поскольку он является весьма распространенным заболеванием женщин репродуктивного возраста, частота которого достигает 10% в популяции (Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2006. - 416 с.; Giudice L.C. Endometriosis. // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol.362. - P. 2389-2398). В свою очередь, бесплодие, которое в значительной степени (до 39%) обусловлено эндометриозом (Кулаков В.И., Овсянникова Т.В. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке // Акушерство и гинекология. - 1997. - №3. - С.5-8, Устинкина Т.И. Этиологическая и патогенетическая структура бесплодия в семье: Автореф. дис.… д-ра мед. наук. - Л., 1990. - 36 с.), имеет не только медицинское, но и социальное значение. При частоте бесплодных браков от 15% и выше проблема бесплодия приобретает государственный масштаб, что подчеркивает особую важность выявления новых высокоинформативных биомаркеров для неинвазивной диагностики эндометриоза.The problem of external genital endometriosis, especially in women with infertility, is extremely important because it is a very common disease of women of reproductive age, the frequency of which reaches 10% in the population (Adamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis: A Guide for Physicians. - M .: Medicine, 2006. - 416 p .; Giudice LC Endometriosis. // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol.362. - P. 2389-2398). In turn, infertility, which is largely (up to 39%) due to endometriosis (Kulakov V.I., Ovsyannikova T.V. Problems and prospects for the treatment of infertility in marriage // Obstetrics and gynecology. - 1997. - No. 3. - P.5-8, Ustinkina TI The etiological and pathogenetic structure of infertility in the family: Abstract of thesis ... of a doctor of medical sciences. - L., 1990. - 36 p.), Has not only medical, but also social significance. With a fertility rate of 15% and higher, the problem of infertility is gaining national importance, which emphasizes the particular importance of identifying new highly informative biomarkers for non-invasive diagnosis of endometriosis.
При отсутствии таких диагностических маркеров задержка инвазивного инструментального исследования (лапароскопии или лапаротомии) подтверждения эндометриоза от начала болевого синдрома может составлять до 8 лет. Однако даже в этих случаях частота гистологического подтверждения диагноза колеблется от 70 до 85%, причем зачастую только в поздние стадии заболевания (Sinaii N., Plumb K., Cotton L., Lambert A., Kennedy S., Zondervan K. et al. Differences in characteristics among 1,000 women with endometriosis based on extent of disease // Fertil Steril. - 2008. - Vol.89. - P. 538-545).In the absence of such diagnostic markers, the delay in invasive instrumental examination (laparoscopy or laparotomy) of confirmation of endometriosis from the onset of pain can be up to 8 years. However, even in these cases, the frequency of histological confirmation of the diagnosis ranges from 70 to 85%, and often only in the late stages of the disease (Sinaii N., Plumb K., Cotton L., Lambert A., Kennedy S., Zondervan K. et al. Differences in characteristics among 1,000 women with endometriosis based on extent of disease // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 89. - P. 538-545).
Среди известных в научно-медицинской и патентной литературе методов диагностики наружного генитального эндометриоза можно отметить следующие.Among the methods for diagnosing external genital endometriosis known in the medical and patent literature, the following can be noted.
В патенте РФ №2164687 (27.03.2001) предложен способ диагностики наружного генитального эндометриоза путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что в крови определяют спонтанную НСТ-активность нейтрофилов после их инкубации с ПАМГ-2 и при показателях ее 24% и более диагностируют наружный генитальный эндометриоз.RF patent No. 2164687 (03/27/2001) proposes a method for diagnosing external genital endometriosis by examining peripheral blood, characterized in that the blood determines the spontaneous HCT activity of neutrophils after their incubation with PAMG-2 and when its rates are 24% or more, the external is diagnosed genital endometriosis.
Недостатками данного способа являются: субъективность метода оценки спонтанной НСТ-активности нейтрофилов, поскольку расчет диагностического показателя осуществляется с помощью светового микроскопирования; использование в реакции ПАМГ-2, не имеющего сертификата и не относящегося к числу химических препаратов, включенных в «Реестр новых медицинских изделий, разрешенных к применению МЗ РФ».The disadvantages of this method are: the subjectivity of the method for assessing the spontaneous HCT activity of neutrophils, since the calculation of the diagnostic indicator is carried out using light microscopy; use in the reaction of PAMG-2, which does not have a certificate and is not one of the chemicals included in the “Register of new medical devices authorized for use by the Ministry of Health of the Russian Federation”
Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2211454, 27.08.2003) у женщин путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что в пробе сыворотки периферической венозной крови определяют концентрацию интерферона-γ и при его содержании, равном 1000 пкг/мл и менее, диагностируют наружный генитальный эндометриоз.A known method for the diagnosis of external genital endometriosis (RF patent No. 2211454, 08/27/2003) in women by examining biological material, characterized in that the concentration of interferon-γ is determined in a sample of peripheral venous blood serum and when its content is 1000 pcg / ml or less diagnose external genital endometriosis.
Недостатками данного способа являются: неспецифичность, поскольку содержание интерферона-γ в крови изменяется в зависимости от многих эндо- и экзогенных факторов: стресса, наличия аутоиммунных заболеваний, вирусных инфекций, иммунодефицитных состояний и даже воспаления пародонта (Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.), которое имеет место у очень многих людей и характеризуется недостаточно высокой точностью (77%).The disadvantages of this method are: nonspecificity, since the content of interferon-γ in the blood varies depending on many endogenous and exogenous factors: stress, the presence of autoimmune diseases, viral infections, immunodeficiency states and even periodontal inflammation (Ershov F.I. The interferon system is normal and in pathology. - M .: Medicine, 1996. - 240 p.), which occurs in so many people and is characterized by insufficient accuracy (77%).
Известен способ диагностики тяжести наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2219548, 20.12.2003) путем спектрофотометрического определения в перитонеальной жидкости уровня молекул средней массы и на длине волны 280 нм и показателях экстинкции в пределах 0,100-0,210 е.о.п. диагностируют наружный генитальный эндометриоз I стадии; 0,211-0,310 е.о.п. - наружный генитальный эндометриоз II стадии; 0,311-0,526 е.о.п. - наружный генитальный эндометриоз III стадии; 0,527-0,726 е.о.п. - наружный генитальный эндометриоз IV стадии.A known method for diagnosing the severity of external genital endometriosis (RF patent No. 22199548, 12/20/2003) by spectrophotometric determination of the level of medium-weight molecules in a peritoneal fluid at a wavelength of 280 nm and extinction indices in the range of 0.100-0.210 e.p. diagnose external genital endometriosis stage I; 0.211-0.310 e.p. - external genital endometriosis of the II stage; 0.311-0.526 e.p. - external genital endometriosis stage III; 0.527-0.726 e.p. - External genital endometriosis stage IV.
Недостатком данного способа является его инвазивность (взятие перитонеальной жидкости); неспецифичность (изменение уровня молекул средней массы, как маркера эндогенной интоксикации, имеет место при различных патологических и даже, функциональных состояниях организма) (Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. Н. Тица. - М.: Издательство «Лабинформ». - 1997. - 960 с.); недостаточная чувствительность (измерение определяемых продуктов в относительных величинах оптической плотности).The disadvantage of this method is its invasiveness (taking peritoneal fluid); nonspecificity (a change in the level of medium-weight molecules, as a marker of endogenous intoxication, occurs in various pathological and even functional states of the body) (Encyclopedia of clinical laboratory tests. Edited by N. Titsa. - M.: Publishing House "Labinform". - 1997. - 960 s.); insufficient sensitivity (measurement of the determined products in relative optical density values).
Известен способ диагностики стадии наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2242002, 10.12.2004) путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют содержание
Недостатками этого способа являются низкая специфичность, поскольку изменение содержания α2-макроглобулина в сыворотке крови может быть отражением воспалительных процессов не только в репродуктивных тканях, но и в любом другом органе (печени, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте) (Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. Н. Тица. М.: Издательство «Лабинформ», - 1997. - 960 с. Иванова О.М. Значение α2-макроглобулина в патогенезе ишемической болезни сердца. - Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №4. - С.109-112; Зорина В.Н. и др. Роль альфа-2-макроглобулина в патогенезе ревматоидного артрита и системной красной волчанки. - Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - №5. - С.39-44). Не указаны чувствительность и достоверность способа.The disadvantages of this method are low specificity, since a change in the content of α2-macroglobulin in blood serum can be a reflection of inflammatory processes not only in reproductive tissues, but also in any other organ (liver, pancreas, gastrointestinal tract) (Encyclopedia of clinical laboratory tests. Edited by N. Titsa, Moscow: Labinform Publishing House, - 1997. - 960 pp., Ivanova OM, Value of α2-macroglobulin in the pathogenesis of coronary heart disease. - Bulletin of new medical technologies. - 2008. - No. 4. - S.109-112; Zorina V.N. et al. Role of alpha-2-macroglobulin in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. - Bulletin of Siberian medicine. - 2010. - No. 5. - P.39-44). The sensitivity and reliability of the method are not indicated.
Также не лишен недостатков способ ранней диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин путем исследования биоптата эндометрия (патент РФ №2247391, 27.02.2005), отличающийся тем, что в пробе ткани определяют активность катепсина D и при его значении 0,1 Ед. ферм. акт/ч и менее диагностируют наружный генитальный эндометриоз.There is also a drawback to the method of early diagnosis of external genital endometriosis in women by examining an endometrial biopsy (RF patent No. 2247391, February 27, 2005), characterized in that the cathepsin D activity is determined in a tissue sample and when its value is 0.1 units. farms. act / h and less diagnose external genital endometriosis.
Способ инвазивен (взятие ЦУГа эндометрия), характеризуется ограниченной информативностью (использование одного фермента только из группы кислых лизосомальных эндопептидаз без учета нейтральных экзопептидаз), недостаточными точностью и специфичностью. Чрезвычайно низкие относительные величины продуктов реакции (десятые и сотые единицы) свидетельствуют о низкой чувствительности способа.The method is invasive (taking ZAG endometrium), characterized by limited information content (using one enzyme only from the group of acidic lysosomal endopeptidases without taking into account neutral exopeptidases), insufficient accuracy and specificity. Extremely low relative values of the reaction products (tenths and hundredths of a unit) indicate a low sensitivity of the method.
Известен диагностический тест, при котором определяется содержание основного фактора роста фибробластов-2 в сыворотке крови и перитонеальной жидкости, повышение которого в обеих биологических жидкостях используется для диагностики наружного генитального эндометриоза (Бурлев В.А., Larsson A., Olovsson М. Фактор роста фибробластов-2 в диагностике перитонеальной формы эндометриоза // Акушерство и гинекология. - 2007. - №3. - С.50-54).A diagnostic test is known in which the content of the main fibroblast-2 growth factor in serum and peritoneal fluid is determined, the increase of which in both biological fluids is used to diagnose external genital endometriosis (Burlev V.A., Larsson A., Olovsson M. Fibroblast growth factor -2 in the diagnosis of the peritoneal form of endometriosis // Obstetrics and gynecology. - 2007. - No. 3. - P.50-54).
Недостатками метода являются: его инвазивность (исследование перитонеальной жидкости); неспецифичность - он играет важную роль не только для ангиогенеза в эндометрии, но и для ангиогенеза во всех тканях организма человека (Ferriari R.A., Charnock-Jones D.S., Prentice A. et al. Immunohistochemical localization of acidic and basic firoblast growth factors in normal human endometrium and endometriosis and the detection of their mRNA by polymerase chain reaction. // Hum. Reprod. - 1993. - Vol.8. - P. 11-16, Moller В., Rasmusessen C, Lindblom В., Olovsson M. Expression of the angiogenic growth factors VEGF, FGF-2, EGF and their receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle // Mol. Hum. Reprod. - 2001. - Vol.5. - P. 681-684); ограниченные возможности применения метода (только в крупных перинатальных центрах, для его выполнения необходим высококвалифицированный специалист).The disadvantages of the method are: its invasiveness (study of peritoneal fluid); nonspecificity - it plays an important role not only for angiogenesis in the endometrium, but also for angiogenesis in all tissues of the human body (Ferriari RA, Charnock-Jones DS, Prentice A. et al. Immunohistochemical localization of acidic and basic firoblast growth factors in normal human endometrium and endometriosis and the detection of their mRNA by polymerase chain reaction. // Hum. Reprod. - 1993. - Vol.8. - P. 11-16, Moller B., Rasmusessen C, Lindblom B., Olovsson M. Expression of the angiogenic growth factors VEGF, FGF-2, EGF and their receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle // Mol. Hum. Reprod. - 2001. - Vol.5. - P. 681-684); limited possibilities of applying the method (only in large perinatal centers, a highly qualified specialist is required for its implementation).
Известен способ диагностики генитального эндометриоза (патент РФ №2363000, 27.07. 2009), включающий исследование сыворотки крови и перитонеальной жидкости, отличающийся тем, что в полученных образцах иммуноферментным методом определяют содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) и, если отношение содержания СЭФР в сыворотке к содержанию СЭФР в перитонеальной жидкости превышает значение 4,35, диагностируют наружный генитальный эндометриоз.A known method for the diagnosis of genital endometriosis (RF patent No. 2363000, July 27, 2009), including the study of blood serum and peritoneal fluid, characterized in that in the obtained samples the enzyme-linked immunosorbent method determines the content of vascular endothelial growth factor (VEGF) and if the ratio of the content of VEGF in serum to the content of VEGF in the peritoneal fluid exceeds a value of 4.35, diagnosed with external genital endometriosis.
К недостаткам метода относятся его инвазивность (исследование перитонеальной жидкости), а также недостаточная специфичность, поскольку ангиогенный СЭФР играет весьма важную роль не только в локальных процессах ангиогенеза в эндометрии, но и на системном уровне в организме женщины (Costa N., Paramanathan S., Mac Donald D., Wierzbicki A.S., Hampson G. Factors regulating circulating vascular endothelial growth factor (VEGF): association with bone mineral density (BMD) in post-menopausal osteoporosis. // Cytokine. - 2009. - Vol.46, N 3. - P.376-381; Thielemann A., Baszczuk A., Kopczynski Z., Kopczynski P., Grodecka-Gazdecka S. Clinical usefulness of assessing VEGF and soluble receptors sVEGFR-1 and sVEGFR-2 in women with breast cancer // Ann. Agric Environ Med. - 2013. - Vol.20, N 2. - P. 293-297).The disadvantages of the method include its invasiveness (study of peritoneal fluid), as well as insufficient specificity, since angiogenic VEGF plays a very important role not only in local processes of angiogenesis in the endometrium, but also at the systemic level in a woman's body (Costa N., Paramanathan S., Mac Donald D., Wierzbicki AS, Hampson G. Factors regulating circulating vascular endothelial growth factor (VEGF): association with bone mineral density (BMD) in post-menopausal osteoporosis. // Cytokine. - 2009. - Vol. 46, No. 3. .- P.376-381; Thielemann A., Baszczuk A., Kopczynski Z., Kopczynski P., Grodecka-Gazdecka S. Clinical usefulness of assessing VEGF and soluble receptors sVEGFR-1 and sVEGFR-2 in women with breast cancer / / Ann. Agric Envir on Med. - 2013. - Vol.20, N 2. - P. 293-297).
Прототипом заявляемого изобретения выбран способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием (патент РФ №2291439, 10.01.2007) путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что в крови определяют относительное количество CD 16+ моноцитов в моноцитарном гейте и при значениях этого показателя, равного или менее 45%, диагностируют наружный генитальный эндометриоз. The prototype of the claimed invention selected a method for the diagnosis of external genital endometriosis in women with infertility (RF patent No. 2291439, 01/10/2007) by examining peripheral venous blood, characterized in that the relative number of CD 16+ monocytes in a monocytic gate is determined in the blood and with the values of this indicator equal to or less than 45%, external genital endometriosis is diagnosed.
Данный способ, как и предыдущие, имеет ряд недостатков:This method, like the previous ones, has several disadvantages:
- неспецифичность, поскольку количество CD 16+ моноцитов значительно варьирует в венозной крови при различных заболеваниях, патологических и экстремальных состояниях (вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, гастроэнтерологические заболевания, воспалительные процессы, стресс) (Мамедова Л.Н. Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника: Дисс.… кан. мед. наук. - Ростов на Дону, 2014. -180 с. Последние достижения в клинической иммунологии. Под ред. Р.А. Томпсона. М.: Медицина, 1983. - 199 с.);- non-specificity, since the number of CD 16+ monocytes varies significantly in venous blood in various diseases, pathological and extreme conditions (viral infections, autoimmune diseases, gastroenterological diseases, inflammatory processes, stress) (Mamedova L.N. Clinical and pathogenetic rationale for optimizing diagnostics and for the treatment of inflammatory bowel diseases: Diss. ... Canal Medical Sciences - Rostov-on-Don, 2014. -180 pp. Recent advances in clinical immunology. Edited by R.A. Thompson. M: Medicine, 1983. - 199 from.);
- недостаточная чувствительность (измерение диагностического показателя в относительных количествах).- insufficient sensitivity (measurement of a diagnostic indicator in relative amounts).
- недостаточная точность (снижена в связи с отсутствием абсолютных величин), почти 20% составляют ложноположительные и ложноотрицательные результаты.- insufficient accuracy (reduced due to the lack of absolute values), almost 20% are false positive and false negative results.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.These disadvantages are proposed to eliminate in the present method.
Задача изобретения состоит в разработке высокоинформативного способа, позволяющего с высокой точностью диагностировать наружный генитальный эндометриоз у женщин с бесплодием.The objective of the invention is to develop a highly informative method that allows with high accuracy to diagnose external genital endometriosis in women with infertility.
Поставленная задача решается следующим образом: в сыворотке крови женщины с бесплодием определяют содержание агматина и при его величине ниже 2,2 диагностируют наружный генитальный эндометриоз.The problem is solved as follows: in the blood serum of women with infertility, the content of agmatine is determined and when its value is below 2.2, external genital endometriosis is diagnosed.
Технический результат, получаемый в ходе использования изобретения, состоит в повышении точности и специфичности способа диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием, что позволит своевременно назначать соответствующую адекватную патогенетическую терапию.The technical result obtained during the use of the invention consists in increasing the accuracy and specificity of the method for diagnosing external genital endometriosis in women with infertility, which will allow timely appropriate appropriate pathogenetic therapy.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать наружный генитальный эндометриоз по однократному определению в сыворотке крови женщины с бесплодием содержания агматина.The novelty of the proposed method lies in the fact that for the first time it is proposed to diagnose external genital endometriosis by a single determination in the blood serum of a woman with infertility of the agmatine content.
Пусковым механизмом в сложной цепи молекулярных нарушений, приводящих к развитию эндометриоза, может быть модификация метаболизма нуклеиновых кислот, и, как следствие, нарушение процессов биосинтеза белка в эндометрии. К числу соединений, активно влияющих на эти процессы, относятся биогенные амины, среди них важное место принадлежит агматину, который наряду с собственными регуляторными функциями выполняет роль регулятора обмена других полиаминов: спермина, спермидина, путресцина (Satriano J. Agmatine: at the crossroads of the arginine pathways // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003 - Vol.1009. - P34-43). Биогенные амины инициируют синтез ДНК, оказывают действие на активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, а также ДНК-азы и РНК-азы (Thomas Т., Thomas T.J. Polyamines in cell growth and cell death: molecular mechanisms and therapeutic applications // Cell Mol. Life Sci. -2001. - Vol.58, N 2. - P. 244-258; Igarashi K., Kashiwagi K. Modulation of cellular function by polyamines // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2010 - Vol.42, N 1. - P.39-51). Являясь компонентами белоксинтезирующего аппарата, они участвуют в синтезе белка и действуют как на уровне трансляции, так и на уровне транскрипции (Minois N., Carmona-Gutierrez D., Madeo F. Polyamines in aging and disease // Aging (Albany NY). - 2011. - Vol.3, N 8. - P. 716-732). Кроме того, ингибируя активность протеиназ рибосом, они влияют на постсинтетическую модификацию белков (Левянт М.И., Былинский B.C., Орехович В.Н. Ингибиторы катепсина (протеиназы рибосом). Полиамины - естественные ингибиторы протеиназы // Биохимия. - 1979. - Т.446, №8. - С. 1454-1459). Наряду с регуляцией нуклеинового и белкового обменов, полиамины, в том числе агматин, влияют на состояние биомембран и содержание циклоАМФ - важного посредника в реализации многих гормональных эффектов (Kah S.M., Hryb D.J., Nakaha A.M. et al. Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells. J. Endocrinol. 2002; 175(1): 113-120). Изменение уровня циклоАМФ может влиять на функционирование эндометриальных клеток, в том числе локализованных вне полости матки, специфичных именно для эндометриоза.The trigger mechanism in a complex chain of molecular disorders leading to the development of endometriosis can be a modification of the metabolism of nucleic acids, and, as a result, a violation of the processes of protein biosynthesis in the endometrium. Compounds that actively influence these processes include biogenic amines, among which an important place belongs to agmatine, which, along with its own regulatory functions, acts as a regulator of the exchange of other polyamines: spermine, spermidine, putrescine (Satriano J. Agmatine: at the crossroads of the arginine pathways // Ann. NY Acad. Sci. - 2003 - Vol. 1009. - P34-43). Biogenic amines initiate DNA synthesis, have an effect on the activity of DNA-dependent RNA polymerase, as well as DNA-basics and RNA-basics (Thomas T., Thomas TJ Polyamines in cell growth and cell death: molecular mechanisms and therapeutic applications // Cell Mol .Life Sci. -2001. - Vol. 58, N 2. - P. 244-258; Igarashi K., Kashiwagi K. Modulation of cellular function by polyamines // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2010 - Vol .42, N 1. - P.39-51). Being components of the protein synthesizing apparatus, they participate in protein synthesis and act both at the translation level and at the transcription level (Minois N., Carmona-Gutierrez D., Madeo F. Polyamines in aging and disease // Aging (Albany NY). - 2011 .-- Vol. 3, N 8. - P. 716-732). In addition, by inhibiting the activity of ribosome proteinases, they affect the postsynthetic modification of proteins (Levyant MI, Bylinsky BC, Orekhovich VN Inhibitors of cathepsin (ribosome proteinases). Polyamines - natural proteinase inhibitors // Biochemistry. - 1979. - T .446, No. 8. - S. 1454-1459). Along with the regulation of nucleic and protein exchanges, polyamines, including agmatine, affect the state of biomembranes and the content of cycloAMP - an important mediator in the realization of many hormonal effects (Kah SM, Hryb DJ, Nakaha AM et al. Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells. J. Endocrinol. 2002; 175 (1): 113-120). A change in the level of cycloAMP can affect the functioning of endometrial cells, including those located outside the uterine cavity, specific for endometriosis.
Все эти процессы, очевидно, отражаются на формировании и поддержании роста гетеротопического эндометрия, наличие которого характерно для эндометриоза.All these processes, obviously, are reflected in the formation and maintenance of the growth of the heterotopic endometrium, the presence of which is characteristic of endometriosis.
Определение в сыворотке крови у женщин с бесплодием содержания агматина позволяет объективно судить о создании условий для развития дисбаланса, прежде всего, в обмене нуклеиновых кислот и белков, играющего важную роль в развитии эндометриоза.The determination of the agmatine content in women with infertility in the blood serum makes it possible to objectively judge the creation of conditions for the development of an imbalance, primarily in the exchange of nucleic acids and proteins, which plays an important role in the development of endometriosis.
Нами установлены диагностические параметры развития наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием по определению содержания в сыворотке крови агматина и при его значении ниже 2,2 мкг/мл диагностируют наружный генитальный эндометриоз.We have established diagnostic parameters for the development of external genital endometriosis in women with infertility by determining the content of agmatine in the blood serum and with its value below 2.2 μg / ml, external genital endometriosis is diagnosed.
Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения.A detailed description of the method and examples of its clinical implementation.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
В сыворотке крови, взятой из локтевой вены женщины у женщин с бесплодием с подозрением на наружный генитальный эндометриоз (бесплодие, тазовые боли, дисменорея, диспаразия, меноррагия), определяют содержание агматина методом капиллярного электрофореза на аппарате «Капель-105» (Санкт-Петербург, Россия). Перед проведением исследования к образцам сыворотки (0,5 мл) добавляют равный объем 10% раствора трихлоруксусной кислоты с целью депротеинизации, пробы центрифугируют 15 минут при 3,5 тыс. об/с. Используется кварцевый капилляр с внешней полиамидной пленкой длиной 60 см и внутренним диаметром 75 мкм, в котором вводится 0,6 мл центрифугата. Проводят прямое спектрофотометрическое определение при 200 нм. Количественное определение агматина выполняют методом внешнего стандарта - коммерческого препарата агматина («Sigma Reagent Plus») с использованием линейной зависимости между концентрацией стандарта и площадью хроматографического пика. Время исследования 30 минут.In the blood serum taken from the woman’s elbow vein in women with infertility with suspected external genital endometriosis (infertility, pelvic pain, dysmenorrhea, dysparasia, menorrhagia), the agmatine content is determined by capillary electrophoresis using the Kapel-105 apparatus (St. Petersburg, Russia). Before the study, an equal volume of a 10% trichloroacetic acid solution is added to serum samples (0.5 ml) for the purpose of deproteinization, the samples are centrifuged for 15 minutes at 3.5 thousand rpm. A quartz capillary is used with an external polyamide film 60 cm long and an inner diameter of 75 μm, in which 0.6 ml of a centrifuge is introduced. Conduct direct spectrophotometric determination at 200 nm. Quantification of agmatine is performed using the external standard method - a commercial agmatine preparation (Sigma Reagent Plus) using a linear relationship between the concentration of the standard and the area of the chromatographic peak. The study time is 30 minutes.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.The performance of the proposed method is confirmed by the following clinical examples.
Пример 1.Example 1
Больная К-ва А.Б., 28 лет, поступила в гинекологическое отделение ФГБУ РНИИАП с жалобами на отсутствие беременности в течение 3-х лет. Из анамнеза известно, что менструации с 14 лет по 3-4 дня, через 28 дней, безболезненные; в браке 3 года, в течение 3-х лет при регулярной половой жизни беременность не наступает; эндокринный и мужской факторы бесплодия исключены. Учитывая отсутствие данных за видимую причину бесплодия, подозрение на хронический двусторонний сальпингит, больной рекомендована и в последующем проведена диагностическая лапароскопия. До оперативного вмешательства в сыворотке крови женщины определено содержание агматина, которое было равно 2,2 мкг/мл, что по заявляемому способу свидетельствовало об отсутствии наружного генитального эндометриоза. При гистероскопии выявлен хронический эндометрит, подтвержденный гистологией (№2523464). Поставлен диагноз: Хронический двусторонний сальпингит. Хронический эндометрит. Вторичное бесплодие.Patient K-va AB, 28 years old, was admitted to the gynecological department of the FSBI RNIIAP complaining of the absence of pregnancy for 3 years. From the anamnesis it is known that menstruation from 14 years to 3-4 days, after 28 days, painless; married 3 years, within 3 years with regular sex life, pregnancy does not occur; endocrine and male infertility factors are excluded. Given the lack of data for the apparent cause of infertility, a suspicion of chronic bilateral salpingitis, the patient is recommended and a subsequent diagnostic laparoscopy is performed. Before surgery in the blood serum of a woman, the agmatine content was determined, which was 2.2 μg / ml, which, according to the claimed method, indicated the absence of external genital endometriosis. When hysteroscopy revealed chronic endometritis, confirmed by histology (No. 2523464). Diagnosed with Chronic bilateral salpingitis. Chronic endometritis Secondary infertility
Таким образом, диагноз по заявляемому способу подтвердился.Thus, the diagnosis of the claimed method was confirmed.
Пример 2.Example 2
Больная Ив-ко Л.К., 29 лет, поступила в гинекологическое отделение ФГБУ РНИИАП с жалобами на отсутствие беременности в течение 3-х лет. Гинекологический анамнез: менструации с 13 лет, по 5 дней, через 30 дней, болезненные, обильные; исключен воспалительный, эндокринный и мужской факторы бесплодия; при метросальпингографии - маточные трубы проходимы с обеих сторон, тест на овуляцию положительный. Подозрение на наружный генитальный эндометриоз, рекомендована диагностическая лапароскопия. В ходе предоперационный подготовки в сыворотке крови было исследовано содержание агматина, которое составило 2,1, что согласно заявляемому способу свидетельствовало о наличии наружного генитального эндометриоза. Во время операции выявлены множественные поверхностные очаги эндометриоза диаметром до 0,5 см на обоих яичниках. Гистологическое исследование (№34876/85) подтвердило наличие у пациентки эндометриоза. Поставлен диагноз: Наружный генитальный эндометриоз I-II стадии. Ретроцервикальный эндометриоз.Patient Iv-ko L.K., 29 years old, was admitted to the gynecological department of the FSBI RNIIAP complaining of the absence of pregnancy for 3 years. Gynecological history: menstruation from 13 years, 5 days, after 30 days, painful, heavy; inflammatory, endocrine and male factors of infertility are excluded; with metrosalpingography, the fallopian tubes are passable on both sides, the test for ovulation is positive. Suspicion of external genital endometriosis, recommended diagnostic laparoscopy. In the course of preoperative preparation in blood serum, the content of agmatine was investigated, which amounted to 2.1, which according to the claimed method indicated the presence of external genital endometriosis. During the operation, multiple superficial foci of endometriosis with a diameter of up to 0.5 cm were detected on both ovaries. Histological examination (No. 34876/85) confirmed the presence of endometriosis in the patient. Diagnosed with External genital endometriosis of the I-II stage. Retrocervical endometriosis.
Таким образом, диагноз по заявляемому способу подтвердился.Thus, the diagnosis of the claimed method was confirmed.
По заявляемому способу нами обследовано 82 женщины с бесплодием, у которых в сыворотке крови было определено содержание агматина. Из обследованных пациенток у 62 содержание агматина было ниже 2,2 мкг/мл, что свидетельствовало о наличии наружного генитального эндометриоза. Из них у 61 гистологически был подтвержден наружный генитальный эндометриоз (истинно положительный результат) и лишь у одной женщины из этой группы данный диагноз не был подтвержден гистологически (ложноположительный результат). Ложноотрицательный результат у всех женщин с наружным генитальным эндометриоза отсутствовал. У 20 женщин содержание агматина было 2,2 мкг/мл и выше, гистологический анализ не показал наличия у этих пациенток наружного генитального эндометриоза.According to the claimed method, we examined 82 women with infertility, in which the serum content of agmatine was determined. Of the examined patients, in 62, the agmatine content was below 2.2 μg / ml, which indicated the presence of external genital endometriosis. Of these, 61 genital endometriosis was confirmed histologically (true positive result), and only one woman from this group was not histologically confirmed (false positive). There was no false negative result in all women with external genital endometriosis. In 20 women, the agmatine content was 2.2 μg / ml and higher; histological analysis did not show the presence of external genital endometriosis in these patients.
Из приведенных данных следует, что точность и специфичность способа - 98%.From the above data it follows that the accuracy and specificity of the method is 98%.
Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода.The above confirms the prognostic value of the proposed method.
Таким образом, заявляемый способ более эффективен по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:Thus, the claimed method is more efficient compared to the known and has several advantages:
1. Высокая точность - 98%, специфичность - 98%.1. High accuracy - 98%, specificity - 98%.
2. Неинвазивность.2. Non-invasiveness.
3. Не требует дорогостоящего оборудования.3. Does not require expensive equipment.
4. Быстрота выполнения - 30 минут.4. Speed of execution - 30 minutes.
5. Однократность проведения исследования.5. The one-time study.
Заявляемый способ позволяет своевременно диагностировать наружный генитальный эндометриоз уже на ранних стадиях его формирования и может быть рекомендован к использованию в гинекологической практике.The inventive method allows timely diagnosis of external genital endometriosis already in the early stages of its formation and can be recommended for use in gynecological practice.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119901A RU2655812C1 (en) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Method for diagnostics of external genital endometriosis in women suffering from infertility |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119901A RU2655812C1 (en) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Method for diagnostics of external genital endometriosis in women suffering from infertility |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2655812C1 true RU2655812C1 (en) | 2018-05-29 |
Family
ID=62559997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119901A RU2655812C1 (en) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Method for diagnostics of external genital endometriosis in women suffering from infertility |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655812C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814561C1 (en) * | 2023-08-02 | 2024-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for prediction of external genital endometriosis in patients with type 1 diabetes mellitus using nomograms |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164687C2 (en) * | 1999-05-17 | 2001-03-27 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова | Method for diagnosing external genital endometriosis |
| RU2265223C1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-11-27 | Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России | Method for predicting external genital endometriosis |
| RU2291439C1 (en) * | 2005-07-04 | 2007-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for diagnosing the cases of external genital endometriosis in barren women |
| RU2571291C1 (en) * | 2014-08-15 | 2015-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Diagnostic technique for early stages of external genital endometriosis |
-
2017
- 2017-06-06 RU RU2017119901A patent/RU2655812C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164687C2 (en) * | 1999-05-17 | 2001-03-27 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова | Method for diagnosing external genital endometriosis |
| RU2265223C1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-11-27 | Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России | Method for predicting external genital endometriosis |
| RU2291439C1 (en) * | 2005-07-04 | 2007-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for diagnosing the cases of external genital endometriosis in barren women |
| RU2571291C1 (en) * | 2014-08-15 | 2015-12-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Diagnostic technique for early stages of external genital endometriosis |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SOMIGLIANA E. et al. Use of the concomitant serum dosage of CA 125, CA 19-9 and interleukin-6 to detect the presence of endometriosis. Results from a series of reproductive age women undergoing laparoscopic surgery for benign gynaecological conditions. Найдено в PubMed, PMID: 15218003. * |
| ГЕРАСИМОВ А. М. Наружный генитальный эндометриоз и бесплодие: патогенез, ранняя диагностика, прогноз и эффективность лечения. Диссер. д.м.н. Иваново, 2009, 306 с. * |
| ГЕРАСИМОВ А. М. Наружный генитальный эндометриоз и бесплодие: патогенез, ранняя диагностика, прогноз и эффективность лечения. Диссер. д.м.н. Иваново, 2009, 306 с. SOMIGLIANA E. et al. Use of the concomitant serum dosage of CA 125, CA 19-9 and interleukin-6 to detect the presence of endometriosis. Results from a series of reproductive age women undergoing laparoscopic surgery for benign gynaecological conditions. Найдено в PubMed, PMID: 15218003. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814561C1 (en) * | 2023-08-02 | 2024-03-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for prediction of external genital endometriosis in patients with type 1 diabetes mellitus using nomograms |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Du et al. | Usefulness of intraovarian artery pulsatility and resistance indices measurement on the day of follicle aspiration for the assessment of oocyte quality | |
| Agarwal et al. | Assessing sperm function | |
| Mabrouk et al. | Performance of peripheral (serum and molecular) blood markers for diagnosis of endometriosis | |
| Othman et al. | Soluble tumor necrosis factor-alpha receptors in the serum of endometriosis patients | |
| RU2236684C2 (en) | Method for predicting leiomyomatosis uteri growth | |
| RU2363001C1 (en) | Way of diagnostics of external genital endometriosis | |
| RU2655812C1 (en) | Method for diagnostics of external genital endometriosis in women suffering from infertility | |
| RU2334987C1 (en) | Method for diagnostics of endometrium pathology in patients with hysteromyoma | |
| RU2726971C1 (en) | Method of non-invasive early diagnosis of endometriosis | |
| Qiu et al. | Ovarian interstitial blood flow changes assessed by transvaginal colour Doppler sonography: predicting ovarian endometrioid cyst-induced injury to ovarian interstitial vessels | |
| RU2694882C1 (en) | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts | |
| RU2265223C1 (en) | Method for predicting external genital endometriosis | |
| RU2240563C1 (en) | Method for predicting varicosis degree of ovarian veins (ovaricocele) at exacerbation stage | |
| RU2850253C1 (en) | Method for early diagnosis of small forms of external genital endometriosis in patients of reproductive age | |
| RU2612021C1 (en) | Method of predicting risk of gastric adenocarcinoma development in case of chronic processes of ulcer formation in organ | |
| RU2571291C1 (en) | Diagnostic technique for early stages of external genital endometriosis | |
| RU2617061C1 (en) | Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization | |
| RU2295134C1 (en) | Method for predicting purulent-necrotic tissue destruction and the scope of the process at inflammatory diseases of uterine adnexa | |
| RU2794331C1 (en) | Method for diagnosing chronic endometritis in women with infertility | |
| EP3615943B1 (en) | Kit for the assessment of endometrial receptivity | |
| RU2820652C1 (en) | Method for diagnosing chronic endometritis | |
| RU2211454C2 (en) | Method for diagnosing the cases of external genital endometriosis | |
| RU2242002C1 (en) | Method for predicting the stage of external genital endometriosis | |
| Abdullah | The role of matrix metalloproteinase2 (MMP2) in serum and peritoneal fluid of endometriotic patients | |
| RU2646473C1 (en) | Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances |