[go: up one dir, main page]

RU2538685C1 - Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах - Google Patents

Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах Download PDF

Info

Publication number
RU2538685C1
RU2538685C1 RU2013148042/15A RU2013148042A RU2538685C1 RU 2538685 C1 RU2538685 C1 RU 2538685C1 RU 2013148042/15 A RU2013148042/15 A RU 2013148042/15A RU 2013148042 A RU2013148042 A RU 2013148042A RU 2538685 C1 RU2538685 C1 RU 2538685C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immune complexes
cholesterol
peg
cics
buffer
Prior art date
Application number
RU2013148042/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Батожаб Батожаргалович Шойбонов
Валерия Юрьевна Баронец
Светлана Михайловна Толпыго
Елена Игоревна Певцова
Людмила Андреевна Василенко
Александр Владимирович Котов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИНФ им. П.К. Анохина" РАМН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИНФ им. П.К. Анохина" РАМН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИНФ им. П.К. Анохина" РАМН)
Priority to RU2013148042/15A priority Critical patent/RU2538685C1/ru
Priority to PCT/RU2014/000738 priority patent/WO2015065238A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538685C1 publication Critical patent/RU2538685C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/60Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving cholesterol

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах (ХИК). Сущность изобретения состоит в том, что преципитат иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности из сыворотки крови человека готовят путем обработки ее буфером, содержащим 10%-ый ПЭГ 3350, в соотношении 1:3, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Преципитат, содержащий ХИК, отделяют центрифугированием при 3100 g в течение 10 мин при 23°C, растворяют в буфере без ПЭГ, определяют содержание холестерина с использованием ферментативного набора и при уровне содержания ХИК свыше 8,4 мг/дл констатируют повышенный уровень. Изобретение позволяет повысить точность количественного определения ХИК, проводить широкие скрининговые исследования для выявления атеросклероза как на доклинической стадии, так и контролировать эффективность проводимой терапии. 2 табл.

Description

Изобретение относится к клинической биохимии и может быть использовано для определения холестерина в иммунных комплексах (ХИК) в сыворотке крови человека.
В настоящее время в клинической лабораторной практике отсутствуют доступные для рутинных исследований методы определения ХИК. Учитывая важную патогенетическую роль иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности (ммЛПНП), при атеросклерозе, остается актуальной разработка простых, доступных для лабораторных исследований способов определения ХИК [1, 4].
Известны способы определения ХИК в сыворотке крови преципитацией их 2,5%, 3,5% и 4% растворами полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 (ПЭГ-6000). Агрегированные иммунные комплексы, содержащие множественно модифицированные ЛПНП (ммЛПНП), осаждают центрифугированием, промывают преципитат буфером, содержащим соответствующую концентрацию ПЭГ-6000 и определяют в преципитате холестерин после экстракции [2,5-7].
Недостатком приведенных способов является длительность процедуры, неполная преципитация иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности, и как следствие - низкие значения ХИК.
В качестве прототипа использован способ определения уровня циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля с молекулярной массой 3350 [3].
Задачей настоящего изобретения является разработка простого способа экспресс-определения уровня холестерина в иммунных комплексах для рутинных исследований с высокой точностью и с минимальной затратой времени.
Эта задача решается тем, что специфическую преципитацию циркулирующих иммунных комплексов, содержащих ммЛПНП (ЦИК-ммЛПНП), проводят путем обработки сыворотки крови человека буферным раствором, содержащим препарат ПЭГ-3350, инкубируют в течение 10 минут при комнатной температуре, затем образовавшиеся агрегаты ЦИК-ммЛПНП осаждают центрифугированием, декантируют, полученный преципитат растворяют в буфере без ПЭГ-3350 и определяют содержание холестерина в преципитированных иммунных комплексах с использованием ферментативного набора. При уровне содержания ХИК свыше 8,4 мг/дл констатируют повышенный уровень.
Способ определения ХИК включает:
1. Буфер-1 для преципитации ХИК содержит 10% полиэтиленгликоль с молекулярной массой 3350 в 0,01 М трис-HCl-буфере с pH 7,4, содержащем 0,15 М NaCl;
2. Буфер-2 для растворения преципитата ХИК - 0,01 М Трис-HCl-буфер, pH 7,4, содержащий 0,15 М NaCl.
Способ экспресс-определения холестерина иммунных комплексов осуществляют следующим образом. Проводят забор крови натощак из локтевой вены человека, отделяют сыворотку и определяют уровень холестерина в иммунных комплексах путем обработки сыворотки крови Буфером-1 для преципитации ХИК в соотношении 1:3, инкубацией в течение 10 мин при комнатной температуре, осаждением преципитата центрифугированием, декантацией и последующим растворением его в исходном объеме Буфера-2. Содержание ХИК определяют с использованием ферментативного набора «Холестерин» и при содержании ХИК свыше 8,4 мг/дл констатируют повышенный уровень.
Комплемент-связывающую способность иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные ЛПНП, исследуют гемолитическим методом с использованием комплемента морской свинки, стандартизованных (1,5×108 кл/мл) эритроцитов барана, сенсибилизированных кроличьими антителами (EA), в вероналовом солевом буфере, содержащем 0,5 мМ MgCl2 и 0,15 мМ CaCl2 (VBS2+).
Содержание IgG в составе преципитата определяют с использованием реакции торможения гемагглютинации (РТГА) эритроцитов барана, сенсибилизированных гетерофильными антителами человека, антителами барана против IgG человека. В качестве стандарта используют препарат человеческого IgG с концентрацией 1 мг/мл.
Этап 1. Подбор оптимальной концентрации ПЭГ-3350 для осаждения циркулирующих иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные ЛПНП (ЦИК-ммЛПНП) из пулированной сыворотки крови здоровых доноров.
1.1. Приготовление преципитата сыворотки крови при возрастающих концентрациях ПЭГ-3350. К 100 мкл пулированной сыворотки крови здоровых доноров добавляют от 100 до 500 мкл раствора Буфера-1, тщательно перемешивают и инкубируют 10 мин при комнатной температуре. Образовавшиеся агрегаты иммунных комплексов осаждают центрифугированием при 3100 g в течение 5 мин при 23°C. Супернатант тщательно декантируют и преципитат растворяют в 100 мкл Буфера-2.
1.2. Определение холестерина в ПЭГ-преципитатах. В преципитатах после растворения в 100 мкл Буфера-2 определяют содержание холестерина с использованием наборов реагентов фирмы «ЗАО Эколаб» (Россия). Полученные результаты представлены в таблице 1.
1.3. Определение степени связывания комплемента морской свинки циркулирующими иммунными комплексами в преципитатах, приготовленных при возрастающих концентрациях ПЭГ-3350. К 10 мкл растворов преципитатов, разбавленных в соотношении 1:99 буфером VBS2+ добавляют 20 мкл раствора разбавленного 1:19 раствора комплемента морской свинки. Общий объем доводят до 0,3 мл буфером VBS2+,и инкубируют 20 мин при 37°C. После предварительной инкубации добавляют 200 мкл EA и повторно инкубируют 30 мин при 37°C. После 30-минутной инкубации реакцию останавливают добавлением 2,5 мл холодного раствора 0,15 М NaCl, центрифугируют и определяют величину лизиса эритроцитов по выходу гемоглобина в супернатант. Контрольная проба не содержит преципитата иммунных комплексов. Пониженный гемолиз в опытных пробах по сравнению с контролем свидетельствует о наличии связывания комплемента циркулирующими иммунными комплексами. Степень лизиса эритроцитов (Y) определяют по формуле:
Y(%)=[(X-R)/(H-R)×100],
где H, R и X - величины оптической плотности A405 в гемолитических системах контрольной пробы, в контроле спонтанного лизиса EA и в опытной пробе, соответственно. Степень связывания комплемента (ССК) определяют по формуле:
CCK(%)=100-Y.
Полученные результаты представлены в таблице 1.
1.4. Определение содержания IgG в ПЭГ-преципитате.
Предварительно титруют преципитаты иммунных комплексов, разведенные 1:99, на 12 лунок в 96-луночных круглодонных иммунологических плашках. В качестве стандарта титруют препарат IgG с исходной концентрацией 1 мг/мл. После титрования преципитатов и стандартного препарата IgG добавляют равный объем разбавленного раствора антител против IgG человека, содержащего 4 гемагглютинирующие единицы (ГАЕ), т.е. препарат антител был разбавлен 1:8100. Тщательно перемешивают и добавляют равный объем 1% суспензии иммунных комплексов эрироцитов барана, сенсибилизированных антителами человека (EAч), тщательно перемешивают и инкубируют в течение 1-1,5 ч при комнатной температуре. После инкубации определяют для каждой пробы лунку, где наблюдается торможение гемагглютинации. Расчеты проводят с использованием результатов по торможению гемагглютинации стандартным раствором IgG человека. Полученные данные представлены в таблице 1.
Из данных, представленных в таблице 1, следует, что при концентрации от 7,5% до 8,0% ПЭГ-3350 в сыворотке наблюдается агрегация иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины (ммЛПНП). Дальнейшее увеличение концентрации ПЭГ-3350 выше 8,0% в системе приводит к агрегации и преципитации нативных ЛПНП. Сохранение степени связывания комплемента на уровне 80% и возрастание концентрации холестерина в преципитатах при увеличении концентрации ПЭГ-3350 (более 7,5%) свидетельствует, с одной стороны, о полной агрегации иммунных комплексов, содержащих ммЛПНП, с другой стороны, об агрегации нативных ЛПНП, которые не обладают комплемент связывающей способностью. Наличие IgG в преципитахах, приготовленных в присутствии ПЭГ, свидетельствует об иммунных комплексах, содержащих ммЛПНП, также как постоянный уровень IgG в преципитатах, полученных при концентрации ПЭГ от 7,5% и выше, свидетельствует о специфической преципитации иммунных комплексов, содержащих ммЛПНП.
Таким образом, при концентрации ПЭГ-3350 от 7,5% до 8,0% наблюдается избирательная агрегация и преципитация иммунных комплексов, содержащих ммЛПНП, и не наблюдается агрегация и преципитация как нативных ЛПНП, так и свободных IgG.
Этап 2. Определение содержания холестерина в иммунных комплексах в сыворотках крови доноров и неврологических больных с атеросклерозом каротидных артерий.
2.1. Приготовление преципитата сыворотки крови при условиях 7,5% ПЭГ-3350. К 100 мкл сыворотки крови больных с атеросклерозом каротидных артерий и относительно здоровых доноров добавляли 300 мкл буфера-1 и инкубировали 10 мин при комнатной температуре. Образовавшиеся агрегаты иммунных комплексов осаждали центрифугированием при 23°C в течение 5 мин при 3100 g. Супернатант декантировали и осадок растворяли в 100 мкл буфера-2. Полученные результаты представлены в таблице 2.
Как видно из данных, представленных в таблице 2, в группе относительно здоровых доноров средний уровень холестерина в иммунных комплексах составил 6,2±1,7 мг/дл при колебаниях от 2,3 до 8,4 мг/дл. Следовательно, уровень ХИК до 8,4 мг/дл можно предварительно считать нормальным уровнем у здоровых людей при использовании условий, разработанных в предлагаемом способе. В группе неврологических больных с инструментально подтвержденным атеросклерозом каротидных артерий в 100% случаев определяется повышенный уровень ХИК, и колебания составили от 11,0 до 38,0 мг/дл.
Таким образом, способ позволяет повысить точность количественного определения холестерина в циркулирующих иммунных комплексах сыворотки крови человека. Выявление повышенного уровня ХИК при широких скрининговых обследованиях может быть предиктором атеросклероза на доклинической стадии. Доступность реагентов и простота способа определения ХИК в лабораторной практике позволит проводить углубленное исследование патогенеза атеросклеротических заболеваний. С другой стороны, реализация изобретения позволит как контролировать эффективность проводимого лечения, так и выявлять доклинические состояния атеросклероза.
Литература
1. Собенин И.А., Карагодин В.П., Мельниченко А.А., Орехов А.Н. Холестерин иммунных комплексов как индикатор атеросклероза // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №3. - С.99-103.
2. Тертов В.В., Качарава А.Г., Саядян Х.С.и др. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы - компонент сыворотки крови больных с ишемической болезнью сердца, обуславливающий ее атерогенность // Кардиология. - 1989. - Т.29, №8. - С.35-38.
3. Шойбонов Б.Б., Борголов В.М., Баронец В.Ю., Панченко Л.Ф., Кубатиев А.А. Способ и тест-система определения циркулирующих иммунных комплексов // Патент РФ №2452962 от 10.06.2012 г. Бюл. №16.
4. Burut D.F.P., Karim Y., Ferns G.A.A. The Role of Immune Complexes in Atherosclerosis // Angiology. - 2010. - V.61, №7. - P.679-689.
5. Lopes-Virella M.F., Brent McHenry M., Lipsitz S., et al. Immune complexes containing modified lipoproteins are related to the progression of internal carotid intima-media thickness in patients with type 1 diabetes // Atherosclerosis. - 2007. - V.190. - P.359-369.
6. Szondy E., Mezey Z., Fust G. et al. Serial measurement of circulating immune complexes in myocardial infarction // Br Heart J. - 1981. - V.46, - P.93-98.
7. Virella G., Carter R.E., Saad A., et al. Distribution of IgM and IgG antibodies to oxidiesed LDL in immune complexes isolated from patients with type 1 diabetes and its relationship with nephropathy // Clin. Immunol. - 2008. - V.127, №3. - P.394-400.
Таблица 1
Содержание холестерина, IgG в преципитатах и степень связывания комплемента (CCK) иммунными комплексами, содержащими ммЛПНП, приготовленными из пулированной сыворотки крови доноров, в зависимости от концентрации ПЭГ-3350
Концентрация ПЭГ-3350, % 5 6 6,7 7,1 7,5 7,8 8,0 8,2 8,3
Холестерин, мг/дл 3,0 6,9 9,3 11,0 13,1 14,2 14,5 20,0 21,8
IgG мг/мл 0,163 0,324 0,648 0,648 0,648 0,648 0,648 0,648 0,648
CCK, % 19 20 61 69 80 80 77 87 85
Таблица 2
Содержание холестерина иммунных комплексов (ХИК) в сыворотках крови доноров и неврологических больных
Доноры ХИК, мг/дл Больные ХИК, мг/дл
1 5,2 1 11,0
2 6,4 2 26,1
3 2,3 3 20,9
4 4,5 4 15,9
5 9,2 5 18,5
6 6,4 6 20,4
7 5,0 7 10,6
8 6,0 8 24,9
9 5,3 9 21,0
10 5,7 10 18,3
11 6,8 11 20,6
12 7,8 12 31,3
13 8,4 13 10,6
14 6,2 14 14,0
15 7,4 15 38,0
M±m 6,2±1,7 M±m 20,1±7,7

Claims (1)

  1. Способ экспресс-определения уровня холестерина в иммунных комплексах (ХИК), включающий приготовление преципитата из сыворотки крови человека в растворе полиэтиленгликоля, его центрифугирование, растворение, определение содержания холестерина с использованием стандартных ферментативных наборов, отличающийся тем, что преципитат готовят путем обработки сыворотки крови буфером для преципитации ХИК, содержащим 10% ПЭГ 3350, в соотношении 1:3, инкубацией в течение 10 мин при комнатной температуре, центрифугировании при 3100 g в течение 10 мин при 23°C, и при уровне содержания ХИК свыше 8,4 мг/дл констатируют повышенный уровень.
RU2013148042/15A 2013-10-29 2013-10-29 Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах RU2538685C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013148042/15A RU2538685C1 (ru) 2013-10-29 2013-10-29 Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах
PCT/RU2014/000738 WO2015065238A1 (ru) 2013-10-29 2014-10-01 Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013148042/15A RU2538685C1 (ru) 2013-10-29 2013-10-29 Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2538685C1 true RU2538685C1 (ru) 2015-01-10

Family

ID=53004688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148042/15A RU2538685C1 (ru) 2013-10-29 2013-10-29 Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2538685C1 (ru)
WO (1) WO2015065238A1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110124119A1 (en) * 2009-09-18 2011-05-26 Lopes-Virella Maria F Methods For Assessing Modified LDL Immune Complexes in Subjects Having or at Risk of Coronary Artery Disease

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2413952C2 (ru) * 2009-02-02 2011-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ определения фракций модифицированных липопротеинов крови
RU2452962C2 (ru) * 2010-08-24 2012-06-10 Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Нии Общей Патологии И Патофизиологии Рамн Способ и тест-система определения циркулирующих иммунных комплексов

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110124119A1 (en) * 2009-09-18 2011-05-26 Lopes-Virella Maria F Methods For Assessing Modified LDL Immune Complexes in Subjects Having or at Risk of Coronary Artery Disease

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Maria F. Lopes-Virella et al. Levels of Oxidized LDL and Advanced Glycation End Products-Modified LDL in Circulating Immune Complexes Are Strongly Associated With Increased Levels of Carotid Intima-Media Thickness and Its Progression in Type 1 Diabetes. Diabetes February 2011 vol. 60 no. 2 pp. 582-589 *
RU2413952 C1, (Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU), Государственное учреждение научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра (RU), Областное государственное учреждение здравоохранения "Томский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями" (RU), Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Томский политехнический университет (RU)), 10.03.2011. RU2398239 C1, (Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU), Государственное учреждение научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра (RU), Областное государственное учреждение здравоохранения "Томский областно *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015065238A1 (ru) 2015-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Oni et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: evidence for monoclonal origin of abnormal red cells
Larcom et al. Erythrocytes in urinary sediment: Identification and normal limits: With a note on the nature of granular casts
CN108828225A (zh) 血清淀粉样蛋白a含量测定的试剂盒、制备方法及检测方法
Obaid et al. Red blood cells alloimmunization and autoimmunization among transfusion-dependent beta-thalassemia patients in Alexandria province, Egypt
RU2437098C1 (ru) Способ экспресс-определения атерогенности крови (варианты)
RU2444014C1 (ru) Среда и способ определения множественно модифицированных липопротеинов сыворотки крови человека
RU2530627C2 (ru) Экспресс-способ определения холестерина в иммунных комплексах
RU2538685C1 (ru) Способ экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах
RU2549467C1 (ru) Способ определения атерогенности иммунных комплексов
RU2452962C2 (ru) Способ и тест-система определения циркулирующих иммунных комплексов
Cooper et al. Family history of hypertension and red cell cation transport in high school students
Danaei et al. Evaluation of G6PD deficiency in malaria patients in the south-east of Iran
RU2549466C1 (ru) Экспресс-способ определения атерогенности иммунных комплексов сыворотки крови человека
Kwansa‐Bentum et al. Elevation of free triiodothyronine (fT3) levels by Plasmodium falciparum independent of thyroid stimulating hormone (TSH) in children with uncomplicated malaria
RU2526820C1 (ru) Способ титрования групповых антител системы аво
RU2137420C1 (ru) Способ выявления "группы опухолевого риска" и скрининга ранних стадий опухолевых заболеваний
RU2632118C1 (ru) Способ выделения и исследования атерогенности иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины
Dohan et al. Haematological and Demographic Study in Children Infected with Enterobiasis in Al Diwaniyah Province, Iraq
RU2680848C1 (ru) Способ оценки характера аутоиммунной реакции организма человека на множественно модифицированные липопротеины низкой плотности в литическом тесте
Cassidy et al. Calcium and magnesium contents of gastrointestinal tissues in six species
RU2343484C2 (ru) Способ определения циркулирующих иммунных комплексов
RU2612010C1 (ru) Способ определения угрозы формирования гемической анемии у беременных на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции, подавляющей активность SH-групп в эритроцитах и приводящей к снижению оксигенации гемоглобина
US20240118210A1 (en) Ffn fluorescence release assay (ffra) and methods of using same
Rahman et al. Serum erythropoietin level in chronic kidney disease patients with anemia: A baseline study at Chittagong medical college, Chittagong, Bangladesh
RU2422831C1 (ru) Экспресс-способ определения нарушения иммунного статуса организма человека

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181030