RU2537381C1 - N-(5-bromopyridyl)amides of 4-aryl-4-oxo-2-(oxo-1,2-diphenylethylidene hydrazine)but-2-enoic acids, having analgesic activity - Google Patents
N-(5-bromopyridyl)amides of 4-aryl-4-oxo-2-(oxo-1,2-diphenylethylidene hydrazine)but-2-enoic acids, having analgesic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2537381C1 RU2537381C1 RU2013125800/04A RU2013125800A RU2537381C1 RU 2537381 C1 RU2537381 C1 RU 2537381C1 RU 2013125800/04 A RU2013125800/04 A RU 2013125800/04A RU 2013125800 A RU2013125800 A RU 2013125800A RU 2537381 C1 RU2537381 C1 RU 2537381C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- bromopyridyl
- aryl
- analgesic activity
- diphenylethylidene
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- WGOLHUGPTDEKCF-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridin-2-amine Chemical class NC1=CC=C(Br)C=N1 WGOLHUGPTDEKCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 4- (4-methyl-phenyl) -4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidenehydrazono) butanoic acid N- (5-bromopyridyl) amide Chemical compound 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- WAFIPKRWFHFAFA-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C(C=C(C(=O)O)NN=C(C(C1=CC=CC=C1)=O)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(C=C(C(=O)O)NN=C(C(C1=CC=CC=C1)=O)C1=CC=CC=C1)=O WAFIPKRWFHFAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004652 butanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным соединениям класса 2-гидразоно-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно К-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановые кислоты.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to new biologically active compounds of the class 2-hydrazono-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely the K- (5-bromopyridyl) amides 4-aryl-4-oxo-2- (oxo -1,2-diphenylethylidenehydrazono) butanoic acids.
Известны в практической медицине препараты ортофен и метамизол натрия, аналогичны по фармакологическому действию предлагаемым соединениям (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: ООО «Новая волна», 2010. С. 175, 164).Orthophene and metamizole sodium preparations are known in practical medicine and are similar in pharmacological action to the compounds proposed (Mashkovsky MD, Medicines. M.: New Wave LLC, 2010. P. 175, 164).
Наиболее близким аналогом по структуре к предлагаемым соединениям является 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота формулы III,The closest analogue in structure to the proposed compounds is 2- (1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxobut-2-enoic acid of the formula III,
(Патент 2 348 613 РФ, №2006144008/0; опубл. 10.03.2009.)(Patent 2,348,613 of the Russian Federation, No. 2006144008/0; publ. 10.03.2009.)
Технической задачей изобретение является синтез новых веществ с более высоким анальгетическим эффектом и низкой токсичностью.An object of the invention is the synthesis of new substances with a higher analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением N-(5-бромпиридил)амидов 4-арил-4-оксо-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиден-гидра-зоно)бутановых кислот, которые обладают анальгетической активностью.The problem is achieved by obtaining N- (5-bromopyridyl) amides of 4-aryl-4-oxo- (1,2-diphenyl-2-oxoethylidene-hydrazone) butanoic acids, which have analgesic activity.
Заявляемые соединения (1-3) синтезируют взаимодействием 5-арил-3-[(1,2-дифенил-2-оксоэтилиден)гидразоно]-3Н-фуран-2-онов с 2-амино-5-бромпиридином в среде абсолютного толуола при кипячении в течение часа с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compounds (1-3) are synthesized by the interaction of 5-aryl-3 - [(1,2-diphenyl-2-oxoethylidene) hydrazono] -3H-furan-2-ones with 2-amino-5-bromopyridine in absolute toluene at boiling for an hour, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Ниже приводим примеры осуществления изобретения.Below are examples of carrying out the invention.
Пример 1. Получение N-(5-бромпиридил)амида 4-(4-метилфенил)-4-оксо-(2-оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановых кислоты (соединение формулы I). К раствору 3,94 г (0,01 моль) 5-(4-метилфенил)-3-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиден)гидразоно-3Н-фуран-2-онов в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 1,73 г (0,01 моль) 2-амино-5-бромпиридина и выдерживают при кипячении в толуоле 1 час. Смесь охлаждают до 0°C, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 5,06 г (89,1%). T.пл. 133-135°C. Найдено, %: С 63,80; H 4,09; N 9,83; O 13,08; S 6.55 C30H23BrN4O3. Вычислено, %: C 63,50; H 4,09; N 9,87. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, v, см-1): 3351.7 (CONH), 1677 (CONH), 1605.6(C=Oкетон). Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury 300 (300 MHz), CDCl3, ГМДС, δ, м.д.): 2,42 (с, 3H, Me), 4,61 (с, 2H, CH2), 7,2-8,25 (м, 17H, аром.), 8,9 (с, 1H, NH).Example 1. Preparation of 4- (4-methyl-phenyl) -4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidenehydrazono) butanoic acid N- (5-bromopyridyl) amide (compound of formula I). To a solution of 3.94 g (0.01 mol) of 5- (4-methylphenyl) -3- (1,2-diphenyl-2-oxoethylidene) hydrazono-3H-furan-2-ones in 30 ml of absolute toluene is added 1, 73 g (0.01 mol) of 2-amino-5-bromopyridine and maintained at boiling in toluene for 1 hour. The mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 5.06 g (89.1%). T.pl. 133-135 ° C. Found,%: C 63.80; H 4.09; N, 9.83; O 13.08; S 6.55 C 30 H 23 Br N 4O 3 . Calculated,%: C 63.50; H 4.09; N, 9.87. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, v, cm -1 ): 3351.7 (CONH), 1677 (CONH), 1605.6 (C = O ketone ). 1 H NMR Spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), CDCl 3 , HMDS, δ, ppm): 2.42 (s, 3H, Me), 4.61 (s, 2H, CH 2 ), 7 2-8.25 (m, 17H, arom.), 8.9 (s, 1H, NH).
Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in chloroform, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Получение N-(5-бромпиридил)амида 4-(4-метоксифенил)-4-оксо-(2-оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановых кислоты (соединение формулы II). К раствору 4,10 г (0,01 моль) 5-(4-метилфенил)-3-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиден)гидразоно-3Н-фуран-2-онов в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 1,73 г (0,01 моль) 2-амино-5-бромпиридина и выдерживают при кипячении в толуоле 1 час. Смесь охлаждают до 0°C, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 5,42 г (93,1%). T.пл. 176-177°C. Найдено, %: C 61,80; H 4,93; N 9,64; C30H23BrN4O4. Вычислено, %: C 61,76; H 3,97; N 9,60. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, v, см-1): 3373.7 (CONH), 1679 (CONH), 1607.8(C=Oкетон.). Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury 300 (300 MHz), CDCl3, ГМДС, δ, м.д.): 3,88 (с, 3H, Me), 4,61 (c, 2H, CH2), 6,95-8,25 (м, 17H, аром.), 8,92 (с, 1H, NH).Example 2. Obtaining N- (5-bromopyridyl) amide 4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidenehydrazono) butanoic acid (compound of formula II). To a solution of 4.10 g (0.01 mol) of 5- (4-methylphenyl) -3- (1,2-diphenyl-2-oxoethylidene) hydrazono-3H-furan-2-ones in 30 ml of absolute toluene is added 1, 73 g (0.01 mol) of 2-amino-5-bromopyridine and maintained at boiling in toluene for 1 hour. The mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 5.42 g (93.1%). T.pl. 176-177 ° C. Found,%: C 61.80; H 4.93; N, 9.64; C 30 H 23 BrN 4 O 4 . Calculated,%: C 61.76; H 3.97; N, 9.60. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, v, cm -1 ): 3373.7 (CONH), 1679 (CONH), 1607.8 (C = O ketone .). 1 H NMR Spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), CDCl 3 , HMDS, δ, ppm): 3.88 (s, 3H, Me), 4.61 (s, 2H, CH 2 ), 6 95-8.25 (m, 17H, arom.), 8.92 (s, 1H, NH).
Полученное соединение 2 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 2 is a yellow crystalline substance, soluble in chloroform, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 3. Получение N-(5-бромпиридил)амида 4-оксо-(2-оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)-4-(4-хлорфенил)бутановых кислоты (соединение формулы III). К раствору 4,14 г (0,01 моль) 3-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразоно)-5-(4-хлорфенил)-3H-фуран-2-онов в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 1,73 г (0,01 моль) 2-амино-5-бромпиридина и выдерживают при кипячении в толуоле 1 час. Смесь охлаждают до 0°C, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 5,46 г (93,2%). T.пл. 135-136°C. Найдено, %: C 59,31; H 4,47; N 9,54; C23H20BrN4O3. Вычислено, %: C 59,25; H 3,43; N 9,53. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, v, см-1): 3384.3 (CONH), 1688.9 (CONH), 1612.4(C=Oкетон.). Спектр ЯМР 1H (Varian Mercury 300 (300 MHz), DMSO-d6, ГМДС, δ, м.д.): 4,77 (с, 2H, CH2), 6,95-8,25 (м, 17H, аром.), 9,23 (с, 1H, NH).Example 3. Obtaining N- (5-bromopyridyl) amide 4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidenehydrazono) -4- (4-chlorophenyl) butanoic acid (compound of formula III). To a solution of 4.14 g (0.01 mol) of 3- (1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazrazono) -5- (4-chlorophenyl) -3H-furan-2-ones in 30 ml of absolute toluene was added 1.73 g (0.01 mol) of 2-amino-5-bromopyridine and maintained at boiling in toluene for 1 hour. The mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 5.46 g (93.2%). T.pl. 135-136 ° C. Found,%: C 59.31; H 4.47; N, 9.54; C 23 H 20 BrN 4 O 3 . Calculated,%: C 59.25; H 3.43; N, 9.53. IR spectrum (FSM 1202, liquid paraffin, v, cm -1 ): 3384.3 (CONH), 1688.9 (CONH), 1612.4 (C = O ketone .). 1 H NMR spectrum (Varian Mercury 300 (300 MHz), DMSO-d 6 , HMDS, δ, ppm): 4.77 (s, 2H, CH 2 ), 6.95-8.25 (m, 17H, arom.), 9.23 (s, 1H, NH).
Полученное соединение 3 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, ацетоне, нерастворимое в воде и гексане.The resulting compound 3 is a yellow crystalline substance, soluble in chloroform, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 4. Биологическая активность соединений (соединение формулы I-III). Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений (1-3) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении. За животными вели наблюдения в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.Example 4. The biological activity of the compounds (compound of formula I-III). Acute toxicity (LD 50 , mg / ml) of compounds (1-3) was studied on white mice (females) weighing 16-18 g with a single intraperitoneal injection. The animals were monitored for 10 days, recording the behavior, intensity and nature of motor activity, the presence of seizures, coordination of movements, tonus of skeletal muscles, reactions to tactile, sound and light stimuli, the frequency and depth of respiratory movements, heart rate, condition of hair and skin, color of visible mucous membranes, water and food intake, weight change.
Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственной фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25, 12, 97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. - №1. - С. 27-32].Acute toxicity was calculated, following the recommendations of the state pharmacological committee for the study of the general toxic effects of biologically active substances [Methodological recommendations for the study of the general toxic effects of pharmacological agents. Approved 25, 12, 97 / Vestn. Pharmacopoeia. committee. - 1998. - No. 1. - S. 27-32].
Для исследования соединений (1-3) ЛД50 составляет>2000 мг/кг.For the study of compounds (1-3), the LD 50 is> 2000 mg / kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединения (1-3) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Сапоцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of toxicity of drugs, compounds (1-3) belong to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sapotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons in a single exposure: Reference. M., 1977 .-- p. 196].
Анальгетическая активность соединения (1-3) изучена на беспородных мышах (самках) массой 18-20 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A metod for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodum. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].The analgesic activity of compound (1-3) was studied on outbred mice (females) weighing 18-20 g using the “hot plate” test [Radell Z.O., Selitto J.J. A metod for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodum Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419].
Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. -С. 152). Эффект считали достоверным при р<0,05.Statistical processing of the experimental material was carried out using Student's t test (ML Belenky, Elements of a quantitative assessment of the pharmacological effect. - 2nd ed. - L., 1963.-S. 152). The effect was considered significant at p <0.05.
Исследуемые соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 часа до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания мышей на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с метамизолом натрия и ортофеном. Результаты исследований анальгетической активности приведены в таблице.The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 hours before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. An indicator of pain sensitivity was the duration of stay of mice on a hot plate until licking the hind legs, measured in seconds. The effect was compared with metamizole sodium and orthophene. The results of studies of analgesic activity are shown in the table.
∗∗р<0,01 ∗ = p <0.05,
∗∗ p <0.01
Как видно из таблицы, соединения формулы I-III обладают выраженной анальгетической активностью в концентрации 50 мг/кг, что практически в два раза превышают анальгетический эффект эталона метамизола натрия. Кроме того, выявленная анальгетическая активность соединений I-III составляет (26,2-28,40 с), по сравнению с ортофеном по латентному оборонительному рефлексу находится с ним на одном уровне.As can be seen from the table, the compounds of formula I-III have a pronounced analgesic activity at a concentration of 50 mg / kg, which is almost twice the analgesic effect of the standard metamizole sodium. In addition, the detected analgesic activity of compounds I-III is (26.2-28.40 s), in comparison with orthophene, it is on the same level with the latent defensive reflex.
Вещества - N-(5-бромпиридил)амида 4-(4-метилфенил)-4-оксо-(2-оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановых кислоты, N-(5-бромпиридил)амида4-(4-метоксифенил)-4-оксо-(2-оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановых кислоты и N-(5-бромпиридил)амида 4-оксо-(2-оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)-4-(4-хлорфенил)бутановых кислоты относятся к малотоксичным в соответствии с принятой классификацией (Измеров Н.Ф., Сапоцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении. Справочник. М., 1977. - С.196). Гибель животных наблюдалась при введении доз>2000 мг/кг в брюшную полость белым мышам.Substances - N- (5-bromopyridyl) amide 4- (4-methylphenyl) -4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidenehydrazono) butanoic acid, N- (5-bromopyridyl) amide 4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidenhydhydrazono) butanoic acid and N- (5-bromopyridyl) amide 4-oxo- (2-oxo-1,2-diphenylethylidengidrazono) -4- (4-chlorophenyl) butanoic acids belong to low toxicity in accordance with the accepted classification (Izmerov N.F., Sapotsky I.V., Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons with a single administration. Reference book. M., 1977. - P.196). The death of animals was observed with the introduction of doses> 2000 mg / kg in the abdominal cavity of white mice.
Как видно из таблицы, соединения проявляют выраженную анальгетическую активность в течение всего периода наблюдения. Кроме того, соединения 1-3 показали значительную анальгетическую активность, что превышает таковую у эталона сравнения.As can be seen from the table, the compounds exhibit pronounced analgesic activity throughout the observation period. In addition, compounds 1-3 showed significant analgesic activity, which exceeds that of the reference standard.
В связи с тем, что вещества формул I-III обладают выраженным анальгетическим эффектом, они могут найти применение в практической медицине.Due to the fact that the substances of formulas I-III have a pronounced analgesic effect, they can find application in practical medicine.
Claims (1)
обладающие анальгетической активностью. N- (5-Bromopyridyl) amides 4-aryl-4-oxo-2- (oxo-1,2-diphenylethylidenehydrazono) butanoic acids of the general formula:
possessing analgesic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125800/04A RU2537381C1 (en) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | N-(5-bromopyridyl)amides of 4-aryl-4-oxo-2-(oxo-1,2-diphenylethylidene hydrazine)but-2-enoic acids, having analgesic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125800/04A RU2537381C1 (en) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | N-(5-bromopyridyl)amides of 4-aryl-4-oxo-2-(oxo-1,2-diphenylethylidene hydrazine)but-2-enoic acids, having analgesic activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013125800A RU2013125800A (en) | 2014-12-10 |
| RU2537381C1 true RU2537381C1 (en) | 2015-01-10 |
Family
ID=53287728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013125800/04A RU2537381C1 (en) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | N-(5-bromopyridyl)amides of 4-aryl-4-oxo-2-(oxo-1,2-diphenylethylidene hydrazine)but-2-enoic acids, having analgesic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2537381C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2359961C1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-06-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет | 6-{[2-(4-methylphenylcarbonyl)-1-ethyl]hydrazino}-4-methyl-2-chlorine nicotinonitrile, which displays growth regulating activity |
-
2013
- 2013-06-04 RU RU2013125800/04A patent/RU2537381C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2359961C1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-06-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет | 6-{[2-(4-methylphenylcarbonyl)-1-ethyl]hydrazino}-4-methyl-2-chlorine nicotinonitrile, which displays growth regulating activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013125800A (en) | 2014-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2626650C2 (en) | 2-aryl-2,4-dihydroxy-2,5-dihydro-3-heteryl-5-oxo-1h-pyrrol-1-yl-4-methyl benzenesulphanolamides with analgesic activity | |
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2537381C1 (en) | N-(5-bromopyridyl)amides of 4-aryl-4-oxo-2-(oxo-1,2-diphenylethylidene hydrazine)but-2-enoic acids, having analgesic activity | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2476424C1 (en) | N-(3-chloro-4-propyloxyphenyl)-3,5-dichlorosalicylamide having anthelmintic activity | |
| RU2549572C2 (en) | 2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)amide of 2-(4-bromophenyl)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid, having analgesic effect | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2396263C2 (en) | Bis{3-phenyl-1-[2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}manganese having anti-inflammatory and analgesic actvity | |
| RU2525397C2 (en) | 1-(4-ethylphenyl)-2-[3-(4-ethylphenyl)-2-(1h)-quinoxalinylidene]-1-ethanol possessing analgesic activity | |
| RU2786673C1 (en) | N-(1-H-BENZO[d]IMIDAZOLE-2-yl)-2-(2-(DIPHENYLMETHYLENE)HYDRAZINYL)-5,5-DIMETHYL-4-OXOHEX-2-ENEAMIDE EXHIBITING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2829965C1 (en) | 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2679892C1 (en) | 4-methylphenylamide n-benzoyl-5-bromo anthranic acid with anti-inflammatory activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150605 |