RU2536115C2 - Система генерирования никотинового аэрозоля на основе табака - Google Patents
Система генерирования никотинового аэрозоля на основе табака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2536115C2 RU2536115C2 RU2011141824/14A RU2011141824A RU2536115C2 RU 2536115 C2 RU2536115 C2 RU 2536115C2 RU 2011141824/14 A RU2011141824/14 A RU 2011141824/14A RU 2011141824 A RU2011141824 A RU 2011141824A RU 2536115 C2 RU2536115 C2 RU 2536115C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- source
- natural product
- tobacco
- compound
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 472
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 471
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 471
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 title claims abstract description 207
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 title claims abstract description 207
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title abstract description 48
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 126
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 90
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims abstract description 67
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 206
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 103
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 96
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 69
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 31
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- -1 cutting Natural products 0.000 claims description 10
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 10
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GPPUPQFYDYLTIY-UHFFFAOYSA-N 2-oxooctanoic acid Chemical compound CCCCCCC(=O)C(O)=O GPPUPQFYDYLTIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QHKABHOOEWYVLI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)C(=O)C(O)=O QHKABHOOEWYVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 7
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 6
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 6
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 5
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 5
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 5
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- KDVFRMMRZOCFLS-UHFFFAOYSA-N 2-oxopentanoic acid Chemical compound CCCC(=O)C(O)=O KDVFRMMRZOCFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001388 3-methyl-2-oxobutanoic acid Substances 0.000 claims description 4
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- JVQYSWDUAOAHFM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-oxovaleric acid Chemical compound CCC(C)C(=O)C(O)=O JVQYSWDUAOAHFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 4
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 claims 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 87
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 61
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 50
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 45
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 41
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 31
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 26
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 23
- 239000003570 air Substances 0.000 description 15
- 239000002386 air freshener Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 10
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 9
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 8
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 description 5
- 229920000295 expanded polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 5
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 5
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001824 Barex® Polymers 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N (S)-nornicotine Chemical compound C1CCN[C@@H]1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVJLYXCJBPXRCY-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl propanoate Chemical compound CCC(C)COC(=O)CC MVJLYXCJBPXRCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;2-oxopropanoic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001142 4-methyl-2-oxopentanoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102100023006 Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 2 Human genes 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 101000903615 Homo sapiens Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001001429 Homo sapiens Inositol monophosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100035679 Inositol monophosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000208134 Nicotiana rustica Species 0.000 description 1
- MYKUKUCHPMASKF-UHFFFAOYSA-N Nornicotine Natural products C1CCNC1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- YUWBVKYVJWNVLE-UHFFFAOYSA-N [N].[P] Chemical compound [N].[P] YUWBVKYVJWNVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N diane Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3CC3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011999 immunoperoxidase monolayer assay Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- GHZKGHQGPXBWSN-UHFFFAOYSA-N methyl(propan-2-yloxy)phosphinic acid Chemical compound CC(C)OP(C)(O)=O GHZKGHQGPXBWSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N n-nitrosonornicotine Chemical compound O=NN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000002670 nicotine replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000012383 pulmonary drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F42/00—Simulated smoking devices other than electrically operated; Component parts thereof; Manufacture or testing thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/30—Devices using two or more structurally separated inhalable precursors, e.g. using two liquid precursors in two cartridges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/40—Constructional details, e.g. connection of cartridges and battery parts
- A24F40/48—Fluid transfer means, e.g. pumps
- A24F40/485—Valves; Apertures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F42/00—Simulated smoking devices other than electrically operated; Component parts thereof; Manufacture or testing thereof
- A24F42/60—Constructional details
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
- A61M11/041—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters
- A61M11/042—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters electrical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
- A61M11/041—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters
- A61M11/047—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters by exothermic chemical reaction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/10—Devices using liquid inhalable precursors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/20—Devices using solid inhalable precursors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/14—Static flow deviators in tubes disturbing laminar flow in tubes, e.g. archimedes screws
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения респираторных расстройств. Ингаляционное устройство включает впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы газообразный носитель мог проходить в корпус через впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск. Устройство содержит первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает либо источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, либо источник никотина в виде натурального продукта, вторую внутреннюю зону в сообщении с первой внутренней зоной, причем вторая внутренняя зона содержит источник, не выбранный для первой внутренней зоны. Источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор. Раскрыты вариант ингаляционного устройства, варианты способа доставки никотина субъекту и варианты ингаляционного способа замены табачного продукта. Технический результат состоит в доставке аэрозоля никотина без горения материалов, являющихся источником никотина. 6 н. и 41 з.п. ф-лы, 7 ил., 10 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Изобретение относится к устройствам и способам для доставки никотина и/или других алкалоидов из табака, других растений и других натуральных источников. Конкретнее, изобретение относится к устройствам и способам для доставки аэрозоля никотина в легкие пользователя без горения материалов, являющихся источником никотина.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Устройства для доставки лекарственных средств через легкие применялись в течение десятилетий для доставки лекарственных препаратов для лечения респираторных расстройств. Принцип, лежащий в основе доставки в легкие лекарственных средств, заключается в превращении в аэрозоли соединений лекарственных средств, подлежащих доставке в бронхиолы и альвеолы. Несмотря на встречающиеся проблемы, подобные оптимизации размеров и разрушению частиц, ряд компаний разработали технологии доставки средств для лечения диабета, мигрени, остеопороза и злокачественных новообразований.
[0003] Многие доклинические и клинические исследования продемонстрировали, что легочная доставка лекарственных препаратов представляет собой эффективный способ лечения и респираторных, и системных заболеваний. Многие преимущества легочной доставки хорошо известны и включают быстрое начало действия, самостоятельное введение пациентами, сниженное число побочных эффектов, легкость доставки ингаляцией и исключение иголок для инъекций.
[0004] Сообщалось, что для доставки порошка непосредственно в нижние отделы дыхательных путей порошок должен в целом иметь размер частиц менее чем 5 мкм. Дополнительно было обнаружено, что порошки в диапазоне размера частиц от 5 до 10 мкм не проникают настольно глубоко, а вместо этого имеют тенденцию стимулировать верхние отделы дыхательных путей.
[0005] Несмотря на указанные выше способы применения лекарственных препаратов, способы доставки никотина, отличные от традиционных альтернатив горения, существенно не отошли от доставки посредством традиционных трансдермальных и пероральных путей для включения легочной доставки посредством ингаляции.
[0006] Никотин легче приобрести и хранить в виде табака (или другого растительного материала), чем в очищенной форме (например, никотиновой основы), и никотин в нем более стабилен. Также, использование табака в качестве источника никотина облегчает доставку с ним естественных ароматов. Дополнительно другие алкалоиды, естественно присутствующие в табаке, такие как норникотин, могут доставляться наряду с никотином.
[0007] Однако горение для доставки никотина образует сложную смесь дополнительных соединений и частиц в форме дыма. Близкое к возгоранию тепло или условия высокой температуры (более чем 150°С) для высвобождения никотина из табака требуют достаточной энергии и системы доставки тепла, достаточно сильной для обеспечения требуемого высокого нагревания. Никотин, получаемый из табака при температурах, близких к горению, представляет относительно малую часть никотина, доступного после горения.
[0008] Таким образом, существует потребность в новых способах получения аэрозолей для доставки никотина с использованием табака или других растительных продуктов. В настоящей заявке частично описан способ комбинирования такого никотина с соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы) для доставки в газообразном потоке для генерирования аэрозоля для легочной доставки.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0009] Краткое изложение сущности изобретения
[0010] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу доставки никотина субъекту путем ингаляции, включающему стадии:
a) во-первых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта,
b) во-вторых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), и
c) в-третьих, обеспечения газообразного носителя, содержащего никотин, субъекту.
[0011] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу доставки никотина субъекту путем ингаляции, включающему стадии:
a) во-первых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта и/или другого алкалоида(ов),
b) во-вторых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта, и
c) в-третьих, обеспечения газообразного носителя, содержащего никотин, субъекту.
[0012] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу доставки никотина субъекту путем ингаляции, включающему стадии:
a) размещения первого газообразного носителя в сообщении с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы),
b) размещения второго газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта,
c) объединения первого и второго газообразных носителей в комбинированном газообразном носителе, и
c) обеспечения субъекту комбинированного газообразного носителя, содержащего частицы никотина.
[0013] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацам [0010], [0011] или [0012], в котором источник соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), содержит множество внутренних зон, содержащих два или более соединений-предшественников.
[0014] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0013], в котором соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), содержит хлорид аммония, а два или более соединений-предшественников включают аммиак и гидрохлорид.
[0015] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацам [0010]-[0013] или [0014], в котором соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), содержит кислоту.
[0016] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0015], в котором кислота представляет собой органическую кислоту.
[0017] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0016], в котором органическая кислота имеет более высокое давление пара, чем основание никотина при данной температуре.
[0018] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0017], в котором данная температура составляет 25, 30, 40, 45, 60, 70 или 100°C.
[0019] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способам по абзацам [0016], [0017] или [0018], в которых кислота выбрана из группы, состоящей из 3-метил-2-оксовалериановой кислоты, пировиноградной кислоты, 2-оксовалериановой кислоты, 4-метил-2-оксовалериановой кислоты, 3-метил-2-оксобутаноевой кислоты, 2-оксооктаноевой кислоты и их комбинаций.
[0020] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способам по абзацам [0010]-[0018] или [0019], в которых образованные частицы никотина имеют Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц менее 6 мкм.
[0021] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0020], в котором частицы имеют Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц менее 1 мкм.
[0022] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0020], в котором, по меньшей мере, некоторые из частиц имеют Масс-медианный аэродинамический диаметр от 0,5 до 5 мкм.
[0023] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацам [0010]-[0021] или [0022], дополнительно включающему стадию повышения температуры соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), источника соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), никотина и/или другого алкалоида(ов), являющегося источником никотина натурального продукта и/или газообразного носителя.
[0024] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0023], в котором температура повышается, по меньшей мере, до 30 или, по меньшей мере, до 60°C.
[0025] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способам по абзацам [0010]-[0023] или [0024], в которых газообразный носитель содержит, по меньшей мере, 10 мкг никотина в объеме газообразного носителя, подаваемого субъекту.
[0026] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0025], в котором объем газообразного носителя, подаваемого субъекту, обеспечивается в виде одного объема.
[0027] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу прекращения использования табачного продукта, включающему один или более способов по абзацам [0010]-[0025] или [0026] и дополнительно включающему доставку субъекту терапевтически эффективного количества никотина для того, чтобы, по меньшей мере частично, заменить никотин, полученный в результате горения табачного изделия (например, сигарет и сигар).
[0028] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу лечения заболевания, по поводу которого никотин является терапевтически благоприятным, включающему один или более способов по абзацам [0010]-[0025] или [0026], в которых субъекту подается терапевтически эффективное количество никотина.
[0029] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу по абзацу [0028], в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из никотиновой зависимости, ожирения, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, язвенного колита, рассеянного склероза и их комбинаций.
[0030] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу замещения табачного продукта, включающему подачу никотина субъекту способами по абзацам [0010]-[0025] или [0026] для замещения никотина, полученного в результате горения табачного продукта (например, сигарет и сигар).
[0031] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к способу уменьшения вредного воздействия табачных продуктов, включающему подачу никотина субъекту способами по абзацам [0010]-[0027] или [0028] для замещения никотина, полученного в результате горения табачного продукта (например, сигарет и сигар).
[0032] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству, сконструированному для обеспечения способности осуществления способов по абзацам [0010]-[0030] или [0031].
[0033] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству для доставки никотина субъекту, содержащему корпус, причем корпус включает:
a) впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы газообразный носитель мог проходить в корпус через впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск, причем устройство продолжается от впуска до выпуска;
b) первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает или источник соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), или источник никотина в виде натурального продукта,
c) вторую внутреннюю зону в сообщении с первой внутренней зоной, причем вторая внутренняя зона содержит другой источник из перечисленных в стадии b), и
d) если требуется, третью внутреннюю зону в сообщении со второй внутренней зоной и выпуском.
[0034] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству для доставки никотина субъекту, содержащему корпус, причем корпус включает:
a) впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы газообразный носитель мог проходить в корпус через впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск, причем устройство продолжается от впуска до выпуска;
b) первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает источник соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы),
c) вторую внутреннюю зону в сообщении с впуском, причем вторая внутренняя зона содержит источник никотина в виде натурального продукта, и
d) если требуется, третью внутреннюю зону в сообщении с первой и второй внутренними зонами и выпуском.
[0035] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству по абзацу [0033] или [0034], в котором частичный вакуум на выпуске способен вызывать прохождение газообразного носителя через впуск, первый отсек, второй отсек, третий отсек, если он присутствует, и затем через выпуск.
[0036] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0033], [0034] или [0035], в которых источник соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), содержит адсорбционный элемент с соединением для образования частиц, содержащим никотин и/или другой алкалоид(ы), адсорбированным на нем.
[0037] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству по абзацу [0036], в котором адсорбционный элемент или элементы включает, по меньшей мере, одно из стекла, алюминия, полиэтилентерефталата (PET), полибутилентерефталата (PBT), политетрафторэтилена (PTFE или TEFLON®), расширенного политетрафторэтилена (ePTFE) (ePTFE описан, например, в патенте США № 4830643), и BAREX®.
[0038] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0033]-[0036] или [0037], дополнительно включающим первый резервуар, сообщающийся с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), причем первый резервуар содержит соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы).
[0039] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0033]-[0037] или [0038], включающим третью внутреннюю зону, причем третья внутренняя зона, если требуется, содержит элемент турбулентности газообразного носителя и/или элемент дополнительного источника.
[0040] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0033]-[0038] или [0039], дополнительно содержащим элемент внутренней зоны, сообщающийся с выпуском, если требуется, включающим очищающий агент.
[0041] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству по абзацу [0040], в котором очищающий агент содержит активированный уголь.
[0042] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0039], [0040] или [0041], в которых элемент третьей внутренней зоны содержит ароматизирующий агент.
[0043] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0039] или [0042], в которых элемент третьей внутренней зоны содержит лекарственный препарат.
[0044] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству по абзацу [0043], в котором лекарственный препарат содержит никотин.
[0045] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройствам по абзацам [0033]-[0043] или [0044], в которых корпус имитирует изделие для курения табака.
[0046] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к устройству по абзацу [0045], в котором изделие для курения табака представляет собой сигарету.
[0047] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к любому из способов или устройств по абзацам [0010]-[0045] или [0046], в которых источник никотина в виде натурального продукта был обработан для увеличения высвобождения летучего никотина и/или другого алкалоида(ов) из источника никотина в виде натурального продукта одним или более из следующих:
- измельчением источника никотина в виде натурального продукта, таким как разрезание, крошение или помол,
- повышением pH источника никотина в виде натурального продукта выше естественного pH, например выше pH 8,0, выше pH 9,0 или выше pH 10,0,
- смешиванием или гомогенизацией источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
- добавлением никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
- обработкой источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
- использованием молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
- использованием раствора с высоким содержанием соли (например, насыщенного раствора NaCl или рассола) для экстракции никотина и других алкалоидов. В определенных вариантах осуществления, раствор с высоким содержанием соли вступает в контакт с источником никотина (например, табачным листом) при ≥25°C и/или ≥ pH 7,0 для увеличения количества экстрагированного никотина. См. «Предварительное исследование способов экстракции никотина для экстракции из листьев с высоким содержанием никотина» http://tobaccodocuments.org/lor/89651655-1665.html. В других вариантах осуществления, никотину и раствору с высоким содержанием соли может быть придана основность и/или нагревание для концентрирования экстрагированного никотина в отдельную фазу для усиленного испарения. За первой обработкой при ≥25°C и/или ≥ pH 7,0 может следовать вторая обработка для придания полученному экстракту основности и/или нагревания.
[0048] В некоторых вариантах осуществления, описание относится к любым способам или устройствам по абзацам [0010]-[0045] или [0047], в которых температура одного или более из a) источника никотина, b) источника соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), и/или c) газообразного источника составляет ниже 150°C, предпочтительно, ниже 100°C, например 25, 30, 40, 45, 60, 70 или 80±5°C.
[0049] Выше достаточно широко очерчены признаки и технические преимущества настоящего обретения для лучшего понимания следующего детального описания изобретения. Дополнительные признаки и преимущества изобретения будут описаны ниже в настоящей заявке, что составляет предмет формулы настоящего изобретения. Специалистам в данной области следует понимать, что описанную концепцию и определенный вариант осуществления можно легко использовать в качестве основы для модификации или конструирования других структур для осуществления одинаковых назначений настоящего изобретения. Специалистам в данной области следует также осознавать, что такие эквивалентные конструкции не отходят от сущности и объема изобретения, как изложено в прилагаемой формуле изобретения. Новые признаки, которые считаются характерными для изобретения и относительно его организации и способа реализации, вместе с другими целями и преимуществами, будут лучше понятны из следующего описания при рассмотрении в связи с сопровождающими чертежами. Однако следует с очевидностью понимать, что каждый из чертежей представлен только с целью иллюстрации и не предназначен в качестве определения пределов настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0050] Для более полного понимания настоящего изобретения, теперь делается ссылка на следующее описание, взятое в сочетании с сопровождающими чертежами, на которых:
[0051] Фиг.1 представляет собой вид в плане иллюстративного устройства доставки.
[0052] Фиг.2A-C представляют собой набор упрощенных схематических изображений экспериментального устройства, используемого в некоторых из рабочих примеров. Фиг.2A - компоненты миниатюризированного аэрозольного устройства, используемого в рабочих примерах: 1. Тефлоновая трубка (внутренний диаметр 8 мм и длина 10 см), 2. Тефлоновая кольцевая прокладка (наружный диаметр 7 мм), 3. Свернутый экран их нержавеющей стали (внутренний диаметр 4 мм и длина 6 см), 4. Пробка воздушного освежителя, 5. Тефлоновая трубка (наружный диаметр 7 мм). Фиг.2B - компоненты в собранном устройстве: 10. Наружный корпус для пировиноградной кислоты и табачных источников, 20. Табачный источник, 30. Источник пировиноградной кислоты. Фиг.2C - собранная, последовательная конструкция устройства доставки никотина: 20. Увлажненная табачная смесь, упакованная в пространство между свернутым экраном из нержавеющей стали и тефлоновым наружным корпусом, 30. Пировиноградная кислота в пробке воздушного освежителя, 60. Зазор между источником пировиноградной кислоты и табачным источником (2 см), 40. Впуск воздуха, 50. Выпуск для табачного аэрозоля.
[0053] Фиг.3-7 - ионные хроматограммы различных экстрактов.
[0054] Термин «частица», используемый в настоящем описании, может относиться к капельке жидкости, твердому веществу в виде частиц или комбинации их обоих, такой как капелька жидкости с активным центром из твердой частицы.
[0055] Используемый в настоящем описании термин «терапевтически эффективное количество» может относиться к концентрации или количеству никотина, которое обеспечивает достижение терапевтического эффекта у субъекта, в целом у человека. У субъекта имеется улучшение состояния при заболевании или определенной медицинской патологии. Улучшение состояния представляет собой любое облегчение или излечение симптомов, связанных с заболеванием. Улучшение состояния представляет собой наблюдаемый или определяемый исход в виде объективного улучшения здоровья субъекта. Таким образом, специалист в данной области понимает, что лечение может улучшить состояние пациента при заболевании, но может не представлять собой полное излечение заболевания. Терапевтический эффект в некоторых вариантах осуществления может включать снижение или устранение стремления к никотину у субъекта, страдающего никотиновой зависимостью, или у субъекта, испытывающего симптомы абстиненции при отмене использования никотина.
[0056] Способы, описанные в настоящей заявке, относятся к удивительному обнаружению, относящемуся к дозе никотина, получаемой из устройств доставки никотина, в которых используется табак в качестве источника никотина. Заявители неожиданно идентифицировали способы увеличения дозы никотина, доставляемой субъекту, на единицу массы табака. Значение данного обнаружения заключается в улучшенной способности заменять доставку никотина, которую субъекты испытывают при курении сигарет аналогичных продуктов горения табака. При улучшенных профилях доставки никотина, субъекты, применяющие способы, описанные в настоящей заявке, будут обеспечены более совершенной заместительной никотиновой терапией во время попыток прекращения курения, уменьшением вреда и/или замещением. Указанные обнаруженные феномены могут дополнительно применяться к другим алкалоидам из табака, а также никотину и другим алкалоидам из других растений и других натуральных источников.
[0057] В некоторых вариантах осуществления, способы включают стадию приведения газообразного носителя в сообщение с источником никотина и/или другим алкалоидом (алкалоидами). Газообразный носитель в указанных вариантах осуществления затем комбинируется с соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), способные улучшить образование частиц, имеющих размер, подходящий для легочной доставки. В некоторых вариантах осуществления, соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), способно взаимодействовать с никотиновой основой для образования соли. В предпочтительных вариантах осуществления, частицы имеют Масс-медианный аэродинамический диаметр менее 6 мкм, предпочтительнее, менее чем 1 мкм. (Определение Масс-медианного аэродинамического диаметра описано в публикации Katz IM, Schroeter JD, Martonen TB, Factors affecting the deposition of aerosolized insulin, Diabetes Technology & Therapeutics, vol. 3 (3), 2001, pp 387-397, включенной за указанную информацию в настоящее описание путем ссылки).
[0058] Газообразный носитель и его источник
[0059] Газообразный носитель может представлять собой любой газ, способный содержать никотиновый пар, включающий пар никотиновой основы, и соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Специалист в данной области легко сможет выбрать целесообразный газообразный носитель на основании предполагаемого применения, форму никотина и определенные соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). В предпочтительных вариантах осуществления, газообразный носитель является по существу инертным в отношении формы никотина и/или соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), по крайней мере, в течение периода времени, предусмотренного для доставки субъекту. В некоторых вариантах осуществления, газообразный носитель представляет собой окружающий воздух. В других вариантах осуществления, газообразный носитель представляет собой по существу чистый газ, такой как диоксид углерода или газообразный азот или смесь таких газов. В таких вариантах осуществления, газообразный носитель подается из контейнера, предназначенного для содержания и доставки газообразного носителя таким образом, чтобы осуществить описанные в настоящей заявке способы. Например, в вариантах осуществления, в которых используются ингаляционные устройства, подающие отмеренную дозу, газообразный носитель может содержать гидрофторуглероды (HFA) в качестве газов-вытеснителей. В некоторых из указанных вариантов осуществления, HFA представляют собой один или более из HFA 134a и HFA 227.
[0060] Соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы)
[0061] Соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), представляют собой соединения, способные увеличивать общую концентрацию частиц никотина или в 1) газообразном носителе, нагруженном паром никотина, или 2) газообразном носителе, нагруженном соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), и затем помещения в сообщение с никотиновым источником. Никотин имеет давление пара 0,04 мм рт.ст. при 25°C. Соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), имеющих давление пара больше, чем никотина, при данной температуре, особенно предпочтительно, если используются окружающие температуры. Неограничивающие примеры включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная, бромистоводородная или серная кислота, и органические кислоты, включая насыщенные и ненасыщенные алифатические кислоты, насыщенные и ненасыщенные алициклические кислоты, ароматические кислоты (включая гетероциклические ароматические кислоты), поликарбоновые кислоты, гидрокси-, алкокси-, кето- и оксокислоты, тиокислоты, аминокислоты, и каждую из предшествующих кислот, если требуется, замещенные одним или более гетероатомами, включая без ограничения галогены. В некоторых вариантах осуществления, соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), представляет собой карбоновую кислоту. В некоторых из указанных вариантов осуществления, карбоновая кислота относится к классу, называемому «2-оксокислоты». В некоторых из указанных вариантов осуществления, карбоновая кислота относится к классу α-Кетокислот, известному как «2-Кетокислоты». В некоторых из указанных вариантов осуществления, кислота выбрана из группы, состоящей из 3-метил-2-оксовалериановой кислоты, пировиноградной кислоты, 2-оксовалериановой кислоты, 4-метил-2-оксовалериановой кислоты, 3-метил-2-оксобутаноевой кислоты, 2-оксооктаноевой кислоты и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления, соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), образует твердые частицы, например солевые частицы. Варианты осуществления, включающие такие частицы соли никотина, имеют преимущество в том, что они являются нейтрализованными, так что удается избежать резкого, неприятного запаха никотиновой основы. В других вариантах осуществления, соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), образует аэрозоль капелек жидкости.
[0062] Альтернативно, соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), образуют аэрозоль из частиц, частицы которого могут, например, абсорбировать или адсорбировать никотиновую основу. В определенных вариантах осуществления, аэрозоль из частиц включает частицы хлорида аммония. В вариантах осуществления, включающих образование частиц никотина или адсорбцию/абсорбцию на частицы, образованные частицы предпочтительно имеют размер менее 6 мкм, предпочтительнее, менее чем 5 мкм или менее чем 1 мкм.
[0063] Источники никотина и/или другого алкалоида (алкалоидов)
[0064] Любые натуральные материалы, содержащие никотин и/или другой алкалоид(ы), могут подходить для использования в качестве источника никотина. Предпочтительны растительные материалы, в частности табак. В качестве примера, последующее обсуждение конкретно относится к никотину из табака.
[0065] Для улетучивания достаточного количества никотинового пара из табака может регулироваться ряд параметров, включая: a) температуру воздушного потока, поступающего в табак; b) концентрацию никотина табака; и/или c) добавление других (предпочтительно, нелетучих) щелочных веществ (например, оксида кальция, или гидроксида кальция, или гидроксида натрия, или бикарбоната натрия, или гидроксида калия, или карбоната калия) к табаку (как в водном растворе) для содействия освобождению никотинового пара; d) переваривание растения другими агентами, например, перед ощелачиванием, может выполняться для оптимизации выхода никотина.
[0066] Источник соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы)
[0067] В некоторых вариантах осуществления способов, газообразный носитель обеспечивается предварительно комбинированным с соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Другие варианты осуществления способов, описанных в настоящей заявке, включают стадию загрузки газообразного носителя соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), перед или одновременно с прохождением газообразного носителя по источнику никотина. Альтернативно, газообразный носитель может сначала загружаться газом или паром никотина и затем комбинироваться с соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Последовательное расположение, такое как указанно выше, имеет преимущество с точки зрения минимизации общего объема воздуха, вдыхаемого на одну затяжку дыма, с тенденцией максимизации концентрации никотина. Альтернативно, может использоваться параллельное расположение, в котором газообразный носитель загружен никотином и соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), отдельно, и указанные два компонента объединяются для образования газообразного носителя с частицами никотина. При параллельном расположении можно избежать потенциальных препятствий (например, ограничивающих отверстий) потоку аэрозольных частиц через устройство. Параллельное расположение также может в некоторых вариантах осуществления уменьшить снижение выхода никотина в течение затяжек, которое иногда наблюдается при последовательном расположении.
[0068] В вариантах осуществления, включающих стадию загрузки газообразного носителя (с никотином или без него) соединением для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), в целом обеспечивается в форме источника соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Газообразный носитель в указанных вариантах осуществления в целом вводится в прямое сообщение с источником с тем, чтобы соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), могло поступить в газообразный носитель из источника. В других вариантах осуществления, соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), и никотин комбинируются с газообразным носителем отдельно, и затем указанные два компонента комбинируются для образования частиц в газообразном носителе. В некоторых вариантах осуществления, источники соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), включают элементы источника, содержащие материалы, которые адсорбируют или абсорбируют соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Материалы элементов источника в целом должны быть инертными в отношении соединения для образования частиц, содержащего никотин и/или другой алкалоид(ы). В некоторых вариантах осуществления, соединение для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), представляет собой кислоту, как описано выше. Неограничивающие примеры материалов адсорбционных элементов для таких вариантов осуществления включают стекло, нержавеющую сталь, алюминий, PET, PBT, PTFE, ePTFE и BAREX®. Неограничивающие примеры материалов абсорбционных элементов для таких вариантов осуществления включают PE и PP.
[0069] Источник соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), может в некоторых вариантах осуществления быть или находиться в сообщении с резервуаром соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). В некоторых вариантах осуществления, резервуар содержит объем соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), в жидкой форме, причем резервуар для жидкости сообщается с адсорбирующим или абсорбирующим элементом источника. В других вариантах осуществления, резервуар никотина представляет собой или образует часть элемента источника. Неограничивающим примером такого комбинированного источника и резервуара мог бы быть материал (например, PE или PP), насыщенный раствором соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). В определенных вариантах осуществления, резервуар обеспечивает достаточное количество раствора для обеспечения возможности устройству доставки подавать терапевтически эффективные дозы никотина в течение желательной временной рамки. Неограничивающими примерами могли бы быть устройства, способные доставлять достаточное количество соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы), для обеспечения возможности подачи от 0 до 100 мкг никотина на «затяжку» объемом 35 см3 газообразного носителя для желательного числа затяжек в день (например, 200) в течение желательного числа дней (например, 1-7 дней). В определенных вариантах осуществления, количество доставляемого никотина составляет от 10 до 110, от 20 до 100, от 50 до 100 или от 40 до 60 мкг никотина на «затяжку» объемом 35 см3. Варианты осуществления, при которых доставляются 0 мкг никотина, в целом предназначены служить конечными точками программы постепенного прекращения употребления никотина.
[0070] Температура
[0071] В некоторых вариантах осуществления способов, способ включает стадию увеличения температуры одного или нескольких газообразных носителей, табака или другого растительного продукта, используемого в качестве источника никотина и/или другого алкалоида (алкалоидов), и соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Такие стадии контроля температуры в целом используются для регулирования или дополнительного увеличения количества доставляемого никотина. В некоторых вариантах осуществления, увеличение температуры в целом используется, только если иначе следовало бы ожидать падения уровней доставляемого никотина ниже желательного минимума. В некоторых вариантах осуществления, это может составлять более чем 20 мкг, предпочтительно, более чем 30 мкг, а предпочтительнее, более чем 40 мкг никотина на затяжку (puff) объемом 35 см3. Например, обычной целевой концентрацией подачи является 40-50 мкг никотина на затяжку дыма объемом 35 см3, измеренной методикой, хорошо известной в области доставки никотина. См. монографию The FTC Cigarette Test Method for Determining Tar, Nicotine and Carbon Monoxide Yield of U.S. Cigarettes: Report of the NCI Ad Hoc Committee. Smoking and Tobacco Control Monograph #7. Dr. R. Shopland (Ed.). Darby, PA: Diane Publishing Co, 1996. В некоторых вариантах осуществления, в целом, сначала используется более низкая температура с увеличением температуры во времени для поддержания желательной доставляемой концентрации никотина из источника никотина. В других вариантах осуществления, во время использования поддерживается постоянная температура. В некоторых вариантах осуществления, температура повышается до максимума 100°C, максимума 70°C, максимума 80°C или температура повышается до 80±5°C. Например, газообразный носитель или растительные материалы могут нагреваться до 60°C для содействия длительному высвобождению никотина и доставки в течение множественных затяжек в желательном диапазоне концентрации никотина (например, от 20 до 50 мкг на затяжку). Регулирование температуры может в некоторых вариантах осуществления осуществляться элементом регулировки температуры. Такие элементы могут представлять собой любой известный механизм, способный достичь желательной целевой температуры для газообразного носителя, никотина и/или соединения (соединений) для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы).
[0072] В конкретных вариантах осуществления, такая же методика, которая используется для ощелачивания источника никотина (например, табака) оксидом кальция, или гидроксидом кальция, или гидроксидом натрия, или бикарбонатом натрия, или карбонатом калия, или гидроксидом калия, посредством этого увеличивая образование пара никотина, может также использоваться для нагрева табака, дополнительно увеличивая высвобождение никотина. Например, гидроксид натрия при растворении в воде освобождает тепло экзотермической реакцией.
[0073] В настоящем описании представлены способы доставки никотина и/или другого алкалоида (алкалоидов) из источников никотина в виде натуральных продуктов, таких как табак, при величинах температуры ниже 150°C. Данные относительно низкотемпературных вариантов осуществления в целом имеют преимущество уменьшения сложности соединений, высвобождаемых из никотина и/или других источников алкалоида (алкалоидов). Например, подозревается, что специфические для табака нитрозамины, такие как 4-(метилнитрозамино)-l-(3-пиридил)-l-бутанон (NNK) и N'-нитрозонорникотин (NNN), являются канцерогенами. См. публикацию Hecht, SS; Hoffmann, D. Tobacco-specific nitrosamines, an important group of carcinogens in tobacco and tobacco smoke. Carcinogenesis. 1988; 9:875-884. Указанные соединения имеют известные точки кипения выше 150°C. См. монографии Some Tobacco-specific N-Nitrosamines, IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human, IARC Monographs, Volume 89 (2007); ISBN-13 9789283212898. Низкотемпературные варианты осуществления настоящего изобретения, работающие ниже 150°C, предпочтительно, ниже 100°C, например при 80±5°C, впервые способны и продуцировать достаточное количество пара никотина из табака для доставки терапевтически эффективных доз никотина на «затяжку» объемом 35см3 и в то же время избегать повышенного увеличения летучести специфических для табака нитрозаминов, которое происходит выше их точки кипения (например, выше 150°C). Значение низкотемпературных вариантов осуществления для уменьшения числа высвобождаемых соединений демонстрируется ниже в примере 10. Низкотемпературный вариант осуществления тестируется на высвобождение азотосодержащих соединений. Низкотемпературный вариант осуществления сравнивается с типичной выпускаемой промышленностью сигаретой. Как показано и хорошо известно, сигаретный дым содержит сложную смесь азотосодержащих соединений, таких как обсужденные выше специфические для табака нитрозамины. Испытанный низкотемпературный вариант осуществления обеспечивает доставку никотина, в то же время, в сущности, устраняя высвобождение других азотосодержащих соединений присутствующих в сигаретном дыме. Значение низкой температуры дополнительно демонстрируется сравнением с высокотемпературной, негорючей системой Accord. В устройстве Accord используется электрический нагреватель для повышения температуры табака приблизительно до 950°F (510°C). Holzman, D. "Safe Cigarette Alternatives? Industry Critics Say 'Not Yet'" Journal of the National Cancer Institute 1999 91(6):502-504; doi:10.1093/jnci/91.6.502. Данная температура намного ниже точки возгорания для табака (приблизительно 1650°F (≈899°C)). На основании приведенного выше обсуждения в отношении специфических для табака нитрозаминов можно было бы прогнозировать, что система Accord все же подает сложную комбинацию азотистых соединений (хотя явно меньше, чем та, которая наблюдается в табачном дыме). По сравнению с системой Accord, низкотемпературные варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, представляют явное продвижение в уменьшении сложности совместно высвобождаемых азотистых соединений в устройстве доставки никотина на основе табака. Данные варианты осуществления также имеют преимущество снижения или устранения побочного дымового потока между затяжками и/или дыма, выделяющегося в окружающую атмосферу и создающего вред пассивного курения.
[0074] Устройства
[0075] Способы, описанные в настоящей заявке, в целом осуществляются с использованием специально выполненных устройств доставки, сконструированных для осуществления способов, описанных в настоящей заявке, во время работы устройства. Специалист в данной области способен сконструировать и изготовить разнообразные устройства доставки с использованием описанных выше руководствующих рекомендаций. Однако заявители представляют в настоящей заявке ряд конфигураций устройств доставки для дополнительной иллюстрации описанных в настоящей заявке способов и их практического применения приведением определенных примеров. Газообразный носитель, доставляемый пользователю устройства, может включать терапевтически эффективную дозу никотина для прекращения курения, уменьшения вредных воздействий и/или замещения. Предпочтительные варианты осуществления устройства доставки представляют собой системы для легочной доставки. Системы легочной доставки способны обеспечить подачу стабильных доз с подходящим размером частиц и низкой вариабельностью размера частиц в глубокие отделы легких. Из различных неинвазивных доступных технологий доставки, включая интраназальную, трансдермальную, буккальную и безыголочные инъекции, легочная доставка обеспечивает уникальную возможность точного титрования дозы, быстрого всасывания и высокой биодоступности для доставки новых терапевтических средств и улучшения доставки существующих соединений.
СПОСОБЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0076] Скрининг подходящей экспериментальной конструкции для образования аэрозоля на основе табака
[0077] Тестировали несколько экспериментальных конструкций, как описано выше, для оценки генерирования частиц аэрозоля путем обеспечения возможности взаимодействия пара кислоты с паром основания.
[0078] ЭКСПЕРИМЕНТ №1: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД ТАБАЧНЫМ ПОРОШКОМ С ДОБАВКОЙ НИКОТИНОВОЙ ОСНОВЫ
[0079] Цель: Настоящие эксперименты были предназначены для исследования доставки никотина в форме аэрозоля, когда пар пировиноградной кислоты пропускается над табачной смесью с добавкой никотиновой основы в количестве 20% масс./масс. сухой массы табака.
[0080] Материалы и метод:
[0081] Табачная смесь: Табак из двух сигарет Marlboro Lights растирали в порошок в ступке пестиком для получения грубого порошка табака и переносили в пробирку с боковым ответвлением. Масса порошка составляла 1,34 г, и примерно 268 мкл никотиновой основы (20% относительно массы сухого порошка) добавляли к порошку. Порошок тщательно смешивали (используя лопатку) с добавленной никотиновой основой. Объем никотиновой основы был небольшим по сравнению с массой порошка, и, таким образом, порошок не был насыщен никотином.
[0082] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением и поток воздуха вводили через пастеровскую пипетку.
[0083] Процедура тестирования: Две идентичные стеклянные пробирки с боковым ответвлением (Пробирка A и B) использовали для данного эксперимента. Пробирка A содержала примерно 2 мл пировиноградной кислоты, а Пробирка B содержала табачную смесь (табачный порошок с добавкой 20% масс./масс. никотиновой основы). Пары пировиноградной кислоты (Пробирка A) пропускали над табачной смесью (Пробирка B) и выпуск из пробирки B соединяли с фильтром Cambridge для сбора продукта реакции после проталкивания объема 35 см3 воздуха в течение 2 секунд (с интервалом 5 секунд) в течение 10 раз (10 «затяжек» дыма) или 20 раз (20 «затяжек» дыма) использованием автоматического шприцевого насоса. Образование пара в Пробирке A усиливалось пробулькиванием воздуха через стеклянную пипетку, присоединенную к ней.
[0084] Результаты:
[0085] Образование плотного облака наблюдали после пропускания пировиноградной кислоты над смесью табачного порошка с добавкой 20% масс./масс. никотиновой основы. Средние количества никотина, доставляемого в каждой из 10 «затяжек» дыма объемом 35 см3, представлены в таблице 1.
[0086]
| Таблица 1 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над смесью табачного порошка с добавкой 20% никотиновой основы при комнатной температуре |
|
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/«затяжку» дыма |
| Пропускание пировиноградной кислоты над табачным порошком-1 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 24,88 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над табачным порошком-2 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 4,92 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над табачным порошком-3 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 3,65 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над табачным порошком-4 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 4,01 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над табачным порошком-5 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 0,91 |
| Среднее содержание никотина (в 50 «затяжках» дыма)/ «затяжку» дыма=7,67 | |
| Примерно 2 мл насыщенного раствора карбоната калия, добавленные в стеклянную пробирку с боковым ответвлением, которые содержали табачный порошок и 268 мкл никотиновой основы | |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-1 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 14,13 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-2 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 12,20 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-3 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 12,93 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-4 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 12,26 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-5 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 21,41 |
| Среднее содержание никотина (в 50 «затяжках» дыма)/затяжку =14,59 | |
[0087] Обсуждение:
[0088] Доставка никотина в первые 10 затяжек (средняя величина 24,88 мкг/затяжку) с образованием плотного видимого облака, наблюдавшегося во время эксперимента, свидетельствует о том, что использование табачного порошка с добавкой 20% масс./масс. никотиновой основы представляет собой успешную стратегию для получения целевой (минимум 10 мкг/затяжку) доставки никотина в форме аэрозоля. Однако имелся феномен резкого спада, наблюдавшийся от затяжки № 11 до затяжки № 50, хотя в пробирке имелось значительное количество никотина (268 мг никотина). Спад мог быть вызван недостаточным объемом никотиновой основы (отношение жидкости к порошку) для покрытия/увлажнения всего количества табачного порошка, что привело к неправильному распределению. Для того чтобы сделать добавляемое количество никотиновой основы доступным на поверхности для образования аэрозоля паром пировиноградной кислоты, заявители добавляли примерно 2 мл насыщенного раствора карбоната калия в стеклянную пробирку, в которой содержался табачный порошок с добавкой 20% масс./масс. никотиновой основы, и собирали 50 «затяжек» дыма. Доставка никотина была постоянной без какого-либо резкого спада, а также средняя доставка никотина увеличилась вдвое (приблизительно 14 в сравнении с 7 мкг/затяжку). Полученные данные указывают на то, что табачный порошок должен увлажняться или пропитываться щелочной средой для поддерживаемой доставки никотина с пировиноградной кислотой.
[0089] ЭКСПЕРИМЕНТ №2: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД ЩЕЛОЧНОЙ СМЕСЬЮ ТАБАКА С ДОБАВЛЕНИЕМ 20% НИКОТИНОВОЙ ОСНОВЫ
[0090] Цель:
[0091] Настоящие эксперименты были предназначены для исследования доставки никотина в форме аэрозоля, когда пар пировиноградной кислоты пропускался над табачной смесью с добавкой никотиновой основы в количестве 20% масс./масс. сухой массы табака и ощелаченной насыщенным раствором извести (оксида кальция).
[0092] Материалы и метод:
[0093] Табачная смесь: примерно 1,5 г табака из сигарет Marlboro Lights истирали в порошок и смешивали с 300 мкл никотиновой основы (20% масс./масс. табачного порошка). После ожидания в течение 10 минут смесь затем переносили в стеклянную пробирку с боковым ответвлением и обрабатывали 5 мл насыщенного раствора оксида кальция. Смеси давали возможность осесть в течение 2 часов при комнатной температуре и измеряли pH. pH табачной смеси с добавкой никотина составил 11,91.
[0094] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением и воздушный поток вводили через пастеровскую пипетку.
[0095] Процедура тестирования: В данном эксперименте следовали способу, описанному в эксперименте №1, за исключением того, что пробирка B содержала 1,5 г порошка табака из сигарет, 300 мкл никотиновой основы и 5 мл насыщенного раствора оксида кальция.
[0096] Результаты:
[0097] Наблюдалось видимое образование частиц никотина, и средние количества никотина, доставляемого в каждой из 10 затяжек объемом 35 см3, представлены в таблице 2.
[0098]
| Таблица 2 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над щелочной табачной смесью с добавкой 20% никотиновой основы при комнатной температуре |
|
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку дыма |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-1 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 27,83 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-2 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 28,78 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-3 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 16,90 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-4 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 25,37 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-5 с добавкой 20% масс./масс. никотина | 14,31 |
| Среднее содержание никотина (в 50 затяжках)/затяжку=22,64 | |
[0099] Обсуждение:
[0100] Данные по доставке никотина ясно продемонстрировали, что доставка никотина увеличивалась, когда табачный порошок с добавкой 20% никотина пропитывали насыщенным раствором оксида кальция. Более высокий pH, вероятно, содействует увеличенному образованию аэрозоля никотина. Дополнительно доставка никотина была стабильна с приемлемой вариабельностью в течение, по меньшей мере, 50 затяжек дыма.
[0101] ЭКСПЕРИМЕНТ №3: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД ЩЕЛОЧНОЙ СМЕСЬЮ ТАБАКА С ДОБАВЛЕНИЕМ 10% НИКОТИНОВОЙ ОСНОВЫ
[0102] Цель:
[0102] Реакция между водой и пеллетами гидроксида натрия является экзотермической, и, следовательно, заявители высказывают гипотезу, что увеличенная температура вследствие экзотермической реакции увеличила бы доставку никотина. Поэтому заявители поставили цель использовать преимущество тепла, генерируемого (in situ) экзотермической реакцией, для улучшения доставки аэрозоля никотина. В качестве предварительного эксперимента, заявители начали с табачного порошка с добавкой 10% масс./масс. никотиновой основы.
[0103] Материалы и метод:
[0104] Табачная смесь: Примерно 750 мг табака из сигареты Marlboro Lights истирали в грубый порошок и смешивали с 10% никотиновой основы (75 мкл). Примерно 2 г пеллетов гидроксида натрия истирали в грубый порошок и смешивали с табачным порошком в стеклянную пробирку с боковым ответвлением. Затем в стеклянную пробирку с боковым ответвлением добавляли 3 мл воды и температуру и pH измеряли, соответственно 60°C и 8,7.
[0105] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением для каждого эксперимента и поток воздуха вводили через пастеровскую пипетку.
[0106] Процедура тестирования: Следовали способу, описанному в эксперименте №1, за исключение того, что пробирка B содержала 750 мг порошкообразного табака из сигареты, 75 мкл никотиновой основы и 3 мл дистиллированной воды.
[0107] Результаты:
[0108] Наблюдалось видимое образование частиц, и средние количества никотина, доставляемого в каждой из 10 затяжек объемом 35 см3, представлены в таблице 3.
[0109]
| Таблица 3 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над щелочной табачной смесью с добавкой 10% никотиновой основы при комнатной температуре |
|
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку дыма |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-1 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 19,35 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-2 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 19,24 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-3 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 17,86 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-4 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 14,75 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-5 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 12,06 |
| Среднее содержание никотина (в 50 затяжках)/затяжку=16,65 | |
[0110] Обсуждение:
[0111] Данные по доставке никотина продемонстрировали, что экзотермическая реакция повышала доставку никотина, обеспечивая возможность добавления никотина табака с 20% до 10%. Другими словами, добавка 10% никотина в табак в комбинации с нагреванием (в результате экзотермической реакции) давала доставку никотина, аналогичную доставке табака с 20% добавкой никотина при комнатной температуре. Настоящие результаты являются очень вдохновляющими, поскольку сообщалось, что некоторые виды табака содержат от 8 до 10% никотина в листе. Поэтому, следовательно, можно было получить образование аэрозоля никотина использованием листьев натурального табака вместо табака с 10% добавкой никотина. Линейный тип спада в настоящем эксперименте может коррелироваться со сниженной температурой (зависимая от температуры доставка) табачной смеси. Заявители высказали гипотезу, что указанный спад может быть компенсирован поддержанием температуры в течение всего эксперимента.
[0112] ЭКСПЕРИМЕНТ №4: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД НАГРЕТЫМ ОЩЕЛАЧЕННЫМ ТАБАКОМ С ДОБАВЛЕНИЕМ 10% НИКОТИНОВОЙ ОСНОВЫ
[0113] Цель:
[0114] Заявители структурировали данный эксперимент для исследования воздействия температуры на доставку никотина. В данном эксперименте, водяная баня служила в качестве источника тепла для нагревания табачной смеси, в которую добавляли 10% масс./масс. никотиновой основы.
[0115] Материалы и метод:
[0116] Табачная смесь: Примерно 750 мг табака из сигарет Marlboro Lights истирали в грубый порошок и смешивали с 10% никотиновой основы (75 мкл). Примерно 2 г пеллетов гидроксида натрия истирали в грубый порошок и смешивали с табачным порошком в стеклянной пробирке с боковым ответвлением. Затем, в стеклянную пробирку с боковым ответвлением добавляли 3 мл воды, и измеренная температура составляла 60°C. pH табачной смеси с добавкой никотина составил 8,7.
[0117] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением для каждого эксперимента и воздушный поток вводили через пастеровскую пипетку.
[0118] Процедура тестирования: Следовали способу, описанному в эксперименте №1, за исключением того, что пробирка B содержала 750 мг порошкообразного табака из сигареты, 75 мкл никотиновой основы и 3 мл дистиллированной воды, и стеклянную пробирку с боковым ответвлением погружали в водяную баню. Температура водяной бани для эксперимента находилась в диапазоне от 88 до 96,2°C.
[0119] Результаты:
[0120] Наблюдалось образование видимых частиц никотина. Экспериментальные результаты по средним количествам никотина, доставляемого в каждой из 10 затяжек объемом 35 см3, представлены в таблице 4.
| Таблица 4 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над нагретой табачной смесью с добавкой 10% никотина |
||
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку дыма | Температура (°С) |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-1 с добавкой 10% | 88,52 | 88,5 |
| масс./масс. никотина | ||
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-2 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 65,69 | 88,8 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-3 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 71,79 | 90,0 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-4 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 64,15 | 92,8 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-5 с добавкой 10% масс./масс. никотина | 54,88 | 96,2 |
| Среднее содержание никотина (в 50 затяжках)/затяжку=69,00 | ||
[0121] Обсуждение:
[0122] Данные по доставке никотина показали, что тепло резко увеличивало доставку никотина. Хотя имеется некоторая вариабельность доставки никотина, нет линейного типа спада. Следовательно, можно сделать вывод, что воздействие тепла на табак с никотиновой добавкой значительно увеличивало аэрозольную подачу никотина, а также помогало уменьшить спад.
[0123] ЭКСПЕРИМЕНТ №5: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД НАГРЕТЫМ ОЩЕЛАЧЕННЫМ ТАБАКОМ С ДОБАВЛЕНИЕМ 5% НИКОТИНОВОЙ ОСНОВЫ
[0124] Цель:
[0125] Заявители структурировали данный эксперимент для исследования воздействия температуры на доставку никотина, когда пар пировиноградной кислоты пропускали над табаком с добавкой 5% масс./масс. никотиновой основы.
[0126] Материалы и метод:
[0127] Табачная смесь: Примерно 750 мг табака из сигарет Marlboro Lights истирали в грубый порошок и смешивали с 5% никотиновой основы (37,5 мкл). Примерно 2 г пеллетов гидроксида натрия истирали в грубый порошок и смешивали с табачным порошком в стеклянной пробирке с боковым ответвлением. Затем, в стеклянную пробирку с боковым ответвлением добавляли 3 мл воды, и измеренная температура составляла 80°C. pH табачной смеси с добавкой никотина составил 8,7.
[0128] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением для каждого эксперимента и воздушный поток вводили через пастеровскую пипетку.
[0129] Процедура тестирования: Следовали способу, описанному в эксперименте №1, за исключением того, что пробирка B содержала 750 мг порошкообразного табака из сигареты, 37,5 мкл никотиновой основы и 3 мл дистиллированной воды, и стеклянную пробирку с боковым ответвлением погружали в водяную баню. Температура водяной бани для эксперимента находилась в диапазоне от 87,2 до 88,5°C.
[0130] Результаты:
[0131] Наблюдалось образование видимых частиц никотина. Экспериментальные результаты по средним количествам никотина, доставляемого в каждой из 10 затяжек объемом 35 см3, представлены в таблице 5.
[0132]
| Таблица 5 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над нагретой табачной смесью с добавкой 5% никотиновой основы |
||
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку | Температура (°С) |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-1 с добавкой 5% масс./масс. никотина | 71,02 | 88,5 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-2 с добавкой 5% масс./масс. никотина | 81,60 | 87,9 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-3 с добавкой 5% масс./масс. никотина | 64,19 | 87,2 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-4 с добавкой 5% масс./масс. никотина | 62,84 | 87,2 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-5 с добавкой 5% масс./масс. никотина | 59,94 | 87,4 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над щелочной табачной смесью-6 с добавкой 5% масс./масс. никотина | 73,54 | 87,5 |
| Среднее содержание никотина (в 50 затяжках)/затяжку=68,86 | ||
[0133] Обсуждение:
[0134] Данные по доставке никотина показали, что тепло резко увеличивало доставку никотина. Среднее количество аэрозольной доставки никотина в данном эксперименте (с добавкой 5% никотиновой основы) сравнимо с табаком с добавкой 10% никотина. Хотя имеется некоторая вариабельность доставки никотина, нет линейного типа спада. Следовательно, воздействие тепла на табак с никотиновой добавкой значительно увеличивало аэрозольную подачу никотина, а также помогало уменьшить спад. Дополнительно возможно достижение более высокой аэрозольной доставки никотина даже при добавке 5% никотиновой основы. Это важный результат, поскольку сообщалось, что многие виды табака имеют в своих листьях примерно 5% никотина.
[0135] ЭКСПЕРИМЕНТ №6: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД НАГРЕТЫМ ОЩЕЛАЧЕННЫМ ТАБАКОМ
[0136] Цель:
[0137] Предыдущие экспериментальные результаты (Эксперимент №5) показали, что аэрозольная доставка никотина значимо увеличивалась даже при добавке 5% масс./масс. никотиновой основы. Следовательно, заявители решили провести настоящий эксперимент с использованием порошка без какой-либо добавки никотиновой основы для наблюдения того, происходит ли какое-либо значимое образования никотинового аэрозоля.
[0138] Материалы и метод:
[0139] Табачная смесь: Примерно 750 мг табака из сигареты Marlboro Lights истирали в грубый порошок и смешивали примерно с 2 г порошка гидроксида натрия в стеклянной пробирке с боковым ответвлением. Затем к смеси табака и гидроксида натрия добавляли 3 мл воды (измеренная температура экзотермической реакции между гидроксидом натрия и водой составляла 80°C). pH табачной смеси составил 8,4.
[0140] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением для каждого эксперимента и воздушный поток вводили через пастеровскую пипетку.
[0141] Процедура тестирования: Следовали способу, описанному в эксперименте №1, за исключением того, что пробирка B содержала 750 мг порошкообразного табака из сигареты и 2 г гидроксида натрия и 3 мл дистиллированной воды, и стеклянную пробирку с боковым ответвлением погружали в водяную баню. Температура водяной бани для эксперимента находилась в диапазоне от 85,5 до 88,5°C.
[0142] Результаты:
[0143] Наблюдалось образование видимых частиц никотина. Экспериментальные результаты по средним количествам никотина, доставляемого в каждой из 10 затяжек дыма объемом 35 см3, представлены в таблице 6.
[0144]
| Таблица 6 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над нагретой табачной смесью при pH 8,4 |
||
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку | Температура (°С) |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-1 | 40,73 | 85,5 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-2 | 36,49 | 88,5 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-3 | 34,55 | 88,4 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-4 | 40,64 | 88,1 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-5 | 39,87 | 88,4 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-6 | 39,66 | 88,5 |
| Среднее содержание никотина (в 60 затяжках)/затяжку=38,66 | ||
[0145] Обсуждение:
[0146] Среднее количество доставки никотинового аэрозоля в данном эксперименте (без добавки никотиновой основы) очень значимое, и нет линейного типа спада доставки никотина по 60 затяжкам. Представляется вероятным, что тепло служит для увеличения испарения никотина, а также помогает уменьшению спада доставки никотина (которое наблюдалось в экспериментальных условиях при комнатной температуре).
[0147] ЭКСПЕРИМЕНТ №7: ПРОПУСКАНИЕ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ НАД НАГРЕТЫМ ОЩЕЛАЧЕННЫМ ТАБАКОМ ПРИ pH 10
[0148] Цель:
[0149] Заявители структурировали настоящий эксперимент на основании теории, что увеличенная концентрация непротонированного (неионизированного) никотина может достигаться в табачной смеси увеличением pH до 10. Поэтому неионизированный никотин содействовал бы образованию никотина пировиноградной кислотой.
[0150] Материалы и метод:
[0151] Табачная смесь: Примерно 750 мг табака из сигареты Marlboro Lights истирали в грубый порошок и смешивали примерно с 2 г порошка гидроксида натрия в стеклянной пробирке с боковым ответвлением. Затем к смеси табака и гидроксида натрия добавляли 3 мл воды (измеренная температура экзотермической реакции между гидроксидом натрия и водой составляла 80°C). pH табачной смеси доводили до 10 добавлением насыщенного раствора карбоната калия, и конечный объем табачной смеси увеличивался до 11 мл.
[0152] Пировиноградная кислота: Примерно 2 мл пировиноградной кислоты отмеряли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением для каждого эксперимента и воздушный поток вводили через пастеровскую пипетку.
[0153] Процедура тестирования: Следовали способу, описанному в эксперименте №1, за исключением того, что пробирка B содержала примерно 3 мл табачной смеси (pH 10), и стеклянную пробирку с боковым ответвлением погружали в горячую водяную баню, где температура находилась в диапазоне от 91,3 до 93,1°C.
[0154] Результаты:
[0155] Наблюдалось образование видимых частиц никотина. Экспериментальные результаты по средним количествам никотина, доставляемого в каждой из 10 затяжек объемом 35 см3, представлены в таблице 7.
[0156]
| Таблица 7 Пар пировиноградной кислоты, пропущенный над нагретой табачной смесью при pH 10 |
||
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку | Температура (°С) |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-1 | 57,08 | 92,4 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-2 | 66,42 | 93,1 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-3 | 65,37 | 93,1 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-4 | 65,42 | 92,5 |
| Пропускание пировиноградной кислоты над нагретой табачной смесью-5 | 54,33 | 91,3 |
| Среднее содержание никотина (в 50 затяжках)/затяжку=61,76 | ||
[0157] Обсуждение:
[0158] Доставка никотина в настоящем эксперименте значительно выше, чем в предыдущем эксперименте (где pH табачной смеси составил 8,4). Интересно также отметить, что было обнаружено, что доставки никотина были по существу равномерными, когда части табачной смеси давали возможность вступать в реакцию с паром пировиноградной кислоты. Следовательно, регулирование pH (предпочтительно, выше pH 10) в табачной смеси играет решающую роль в том, чтобы сделать никотин табака доступным в непротонированной или неионизированной форме для взаимодействия с кислотой для получения более высокой доставки никотина в аэрозоле. Можно сделать вывод, что комбинация тепла и повышенного pH (при использовании гидроксида натрия, и/или бикарбоната натрия, или карбоната калия, или гидроксида калия, или оксида кальция, или гидроксида кальция) в табачной смеси была бы целесообразным подходом для получения увеличенного образования никотинового аэрозоля пировиноградной кислотой.
[0159] ЭКСПЕРИМЕНТ №8: ИССЛЕДОВАНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ТАБАЧНОГО АЭРОЗОЛЯ ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТОЙ В МИНИАТЮРИЗИРОВАННОМ/ИМЕЮЩЕМ РАЗМЕР СИГАРЕТЫ УСТРОЙСТВЕ (ДЛИНОЙ l0 СМ И ВНУТРЕННИМ ДИАМЕТРОМ 8 ММ)
[0160] Цель:
[0161] Настоящий эксперимент был проведен для конструирования устройства, имеющего размер сигареты. Следовательно, заявители предприняли попытку перевода лабораторной конструкции в размер и форму, целесообразные для использования потребителем.
[0162] Материалы и метод
[0163] Использованные матричные материалы:
[0164] Образцы фитиля освежителя воздуха (волокно X-40495, выпускаемое компанией Porex Technologies) использовали в качестве матрицы, в которую загружали пировиноградную кислоту, и свернутый в рулон вариант сита из нержавеющей стали (70 S/Стальная сетка, TSI Filtration Technologies, Sanford, NC 27332) с размером внутреннего диаметра 4 мм и длиной 6 см использовали в качестве барьера между увлажненной, щелочной табачной смесью и воздушным потоком, содержащим пировиноградную кислоту.
[0165] Использованная табачная смесь:
[0166] Примерно 750 мг табака из сигареты Marlboro Lights истирали в грубый порошок и смешивали примерно с 2 г грубого порошка гидроксида натрия и увлажняли 1,5 мл дистиллированной воды в стеклянном химическом стакане.
[0167] Структура эксперимента:
[0168] В кусочек фитиля освежителя воздуха загружали 200 мкл пировиноградной кислоты (элемент источника пировиноградной кислоты). Свернутое в рулон сито из нержавеющей стали (рулон нержавеющей стали) с тефлоновыми кольцевыми прокладками на обоих концах вставляли в тефлоновую трубку с внутренним диаметром 8 мм и длиной 10 см (наружный корпус). Увлажненную, ощелаченную табачную смесь упаковывали между наружным корпусом и рулоном нержавеющей стали созданием продольного отверстия длиной 4 см на наружном тефлоновом корпусе (элемент источника табака). Продольное отверстие закрывали сворачиванием в рулон тефлоновой ленты и ленты пленки Parafilm с тем, чтобы не было утечки. Зазор между элементом источника пировиноградной кислоты и элементом источника табака составлял 2 см. Расположение элементов источников было таким, что отмеренный объем воздуха (35 см3 в течение 2 секунд и интервалом между затяжками 5 секунд в течение 10 минут) проталкивался автоматическим шприцевым насосом, проходившим сначала через источник пировиноградной кислоты, а затем через элемент источника табака для образования аэрозоля. Проксимальный конец устройства был соединен с автоматическим поршневым насосом, содержащим фильтр Cambridge для сбора аэрозольных продуктов. Для эксперимента с повышенной температурой (65-75°C), устройство длиной 6 см (которое содержало только элемент источника табака) сворачивали в рулон с термической лентой, которая была соединена с термостатом. Устройство нагревали/уравновешивали в течение 3 минут перед взятием проб.
[0169] Результаты:
[0170] Образцы анализировали на содержание никотина, и результаты представлены в таблице 8 и таблице 9.
[0171]
| Таблица 8 Доставка никотина в эксперименте с миниатюризированным устройством при окружающей температуре |
|
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-1 | 7,16 |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-2 | 6,57 |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-3 | 6,41 |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-4 | 6,43 |
| Среднее содержание никотина (в 40 затяжках) | 6,64 |
[0172]
| Таблица 9 Доставка никотина в эксперименте с миниатюризированным устройством при повышенной температуре |
|
| Идентификация образца | Никотин (мкг)/затяжку |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-1 | 43,04 |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-2 | 62,69 |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-3 | 71,31 |
| Пропускание пировиноградной кислоты в фитиле освежителя воздуха над источником табака-4 | 70,47 |
| Среднее содержание никотина (в 40 затяжках) | 61,88 |
[0173] Обсуждение:
[0174] Полученные данные указывают на то, что когда и кислота, и основание загружались на матрицу, в данном случае освежитель воздуха для кислоты и свернутый в рулон экран из нержавеющей стали для источника табака, то была получена доставка никотина, сравнимая с экспериментальным устройством, использованным в эксперименте 7. Дополнительно условие повышенной температуры (65-75°C) резко увеличивало доставку никотина (приблизительно в 10 раз), по сравнению с доставкой никотина при окружающей температуре.
[0175] ЭКСПЕРИМЕНТ №9: ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРА ЧАСТИЦ АЭРОЗОЛЯ, КОТОРЫЕ БЫЛИ ГЕНЕРИРОВАНЫ НИКОТИНОМ В ОЩЕЛАЧЕННЫХ ТАБАЧНЫХ СМЕСЯХ И ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЕ ПУТЕМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КАСКАДНЫМ ИМПАКТОРОМ
[0176] Примерно 2 мл пировиноградной кислоты добавляли в стеклянную пробирку с боковым ответвлением (кислотную пробирку) и примерно 750 мг табачного порошка из сигареты Marlboro Lights и 2 г порошка гидроксида натрия, или гидроксида кальция, или гидроксида калия в другую стеклянную пробирку с боковым ответвлением; и примерно 3 мл воды добавляли в пробирку (пробирка табачной смеси). Кислотную пробирку соединяли с пробиркой табачной смеси последовательным образом, где кислотный пар проходил над табачной смесью. Пробирку табачной смеси соединяли с каскадным импактором, который имел 7 стадий (как стадии 3, 4, 5, 6, 7, 8 и фильтр). Выпуск из каскадного импактора был соединен с фильтрующей прокладкой Cambridge (резервный фильтр) для сбора аэрозольного продукта после проталкивания объема 35 см3 в течение 2 секунд (с интервалами 5 секунд) в течение 100 циклов (100 затяжек) с использованием автоматического шприцевого насоса. Каждую стадию каскадного импактора оценивали на содержание никотина и рассчитывали для определения Масс-медианного аэродинамического диаметра (MMAD) частиц аэрозоля, и результаты представлены в таблице 10.
[0177]
| Таблица 10 Определение размера частиц табачного аэрозоля |
|||
| Реагенты | Номер стадии каскадного импактора | Никотин в мкг/образец | Рассчитанный Масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) частиц аэрозоля |
| Пропускание пировиноградной кислоты над ощелаченной (гидроксидом натрия) табачной смесью | 3 | 3,2 | 0,55 мкм |
| 4 | 3,0 | ||
| 5 | 3,0 | ||
| 6 | 2,8 | ||
| 7 | 3,1 | ||
| 8 | 5,0 | ||
| Фильтры | 24,1 | ||
| Пропускание пировиноградной кислоты над ощелаченной (гидроксидом кальция) табачной смесью | 3 | 0,0 | 0,64 мкм |
| 4 | 0,0 | ||
| 5 | 0,0 | ||
| 6 | 0,0 | ||
| 7 | 3,7 | ||
| 8 | 31,0 | ||
| Фильтры | 54,3 | ||
| Пропускание пировиноградной кислоты над ощелаченной (гидроксидом калия) табачной смесью | 3 | 0,0 | 0,51 мкм |
| 4 | 0,0 | ||
| 5 | 0,0 | ||
| 6 | 0,0 | ||
| 7 | 0,0 | ||
| 8 | 4,4 | ||
| Фильтры | 45,7 | ||
[0178] ЭКСПЕРИМЕНТ №10: КАЧЕСТВЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ (АЗОТОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ) В ОБРАЗЦАХ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ ТАБАЧНОГО АЭРОЗОЛЯ, ЭЛЕКТРОННОЙ СИГАРЕТЫ RUYAN, СИГАРЫ RUYAN, СИГАРЕТЫ ACCORD И СИГАРЕТЫ MARLBORO LIGHTS
[0179] Цель:
[0180] Настоящий эксперимент представлял собой предварительную попытку идентификации числа химических соединений (азотосодержащих соединений) в табачном аэрозоле, по сравнению с некоторыми выпускаемыми промышленностью системами и устройствами доставки никотина.
[0181] Материалы и метод:
[0182] Сбор табачного аэрозоля: Пар пировиноградной кислоты примерно от 2 мл пировиноградной кислоты в стеклянной пробирке с боковым ответвлением (кислотной пробирке) пропускали через другую пробирку с боковым ответвлением, которая содержала примерно 750 мг табачного порошка из сигареты Marlboro Lights, 2 г гидроксида натрия и 3 мл воды. Последнюю из указанных пробирок соединяли с автоматическим шприцевым насосом через фильтр Cambridge для сбора 10 затяжек (35 см3, длительность 2 секунды, интервал между затяжками 5 секунд). Фильтр Cambridge пропитывали в 5 мл метанола и экстрагировали для получения экстракта табачного аэрозоля.
[0183] Сбор образцов из выпускаемых промышленностью изделий: Сигарету Accord вставляли в систему нагрева Accord и сторону фильтра соединяли с автоматическим шприцевым насосом. Аналогичным образом, мундштук электронной сигареты Ruyan, сигару Ruyan и фильтр сигареты Marlboro Lights (после прикуривания) соединяли с автоматическим шприцевым насосом и собирали 10 затяжек (35 см3, длительность 2 секунды, интервал между затяжками 5 секунд) в фильтре Cambridge из каждого устройства. Фильтр Cambridge пропитывали в 5 мл метанола и экстрагировали для получения экстракта сигареты Accord, экстракта электронной сигареты Ruyan, экстракта сигары Ruyan и экстракта сигареты Marlboro.
[0184] Инструментальное исследование: Примерно 1 мкл экстракта табачного аэрозоля, экстракта электронной сигареты Ruyan, экстракта сигары Ruyan, экстракта сигареты Accord и экстракта сигареты Marlboro отдельно инжектировали в систему газовой хроматографии (Agilent GC-HP6890 Series с NPD (азотно-фосфорным детектором). Параметры для всех инжекций образцов были идентичными.
[0185] Результаты:
[0186] Общие ионные хроматограммы (TIC) тестированных образцов (экстракт табачного аэрозоля, экстракт электронной сигареты Ruyan, экстракт сигары Ruyan, экстракт сигареты Accord и экстракт сигареты Marlboro) представлены на следующих диаграммах, представленных на Фиг.3-7, на которых:
[0187] Фиг.3. Общая ионная хроматограмма экстракта табачного аэрозоля
[0188] Фиг.4 общая ионная хроматограмма экстракта электронной сигареты Ruyan
[0189] Фиг.5 общая ионная хроматограмма экстракта сигары Ruyan
[0190] Фиг.6 общая ионная хроматограмма экстракта сигареты Accord
[0191] Фиг.7 общая ионная хроматограмма экстракта сигареты Marlboro
[0192] Обсуждение:
[0193] Графическая иллюстрация (ось x представляет время удерживания и ось y представляет фактор реакции) общей ионной хроматограммы (TIC) экстракта табачного аэрозоля ясно показала, что экстракт имеет два пика для азотосодержащих соединений. Хотя заявителям было известно, что пик во время удерживания 3,8 относится к никотину, вещество, ответственное за другой пик во время удерживания 6,16, не было идентифицировано. На основании качественных TIC, вполне ясно, что экстракт табачного аэрозоля является самым чистым, тогда как экстракт сигареты Marlboro представляет собой наиболее сложную смесь азотосодержащих соединений. Дополнительно, определенные азотосодержащие соединения были связаны с канцерогенными эффектами у курильщиков; табачный аэрозоль избежит доставки указанных канцерогенных соединений. Из данных экспериментальных результатов можно сделать вывод, что табачный аэрозоль представляет собой превосходную систему доставки никотина с количеством других азотосодержащих химических соединений, которым можно пренебречь, при сравнении с предшествующим уровнем техники.
[0194] ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ УСТРОЙСТВА, ВЫПОЛНЕННЫЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СО СПОСОБАМИ, ОПИСАННЫМИ В НАСТОЯЩЕЙ ЗАЯВКЕ
[0195] Устройства доставки по некоторым вариантам осуществления содержат корпус, который имитирует изделие для курения табака. Корпус может имитировать размер, форму и/или конфигурацию любого изделия, используемого для изделий курения табака. Неограничивающие примеры изделий для курения в соответствии с настоящим изобретением включают сигареты, сигары, короткие узкие сигарки и трубки.
[0196] Устройства доставки некоторых вариантов осуществления содержат корпус, который имитирует фармацевтическое ингаляционное устройство. Корпус может имитировать размер, форму и/или конфигурацию любого фармацевтического устройства, используемого для ингаляции. Неограничивающие примеры фармацевтических ингаляционных устройств в соответствии с настоящим изобретением включают ингаляторы отмеренной дозы, ингаляторы отмеренной дозы под повышенным давлением, ингаляторы сухого порошка, распылители и ингаляторы на жидкой основе.
[0197] Иллюстративные устройства
[0198] Фиг.1 представляет собой упрощенное схематическое изображение устройства для использования в параллельном процессе образования частиц. Наружная стенка устройства 90 может представлять собой гибкий, изолирующий материал, такой как отражающая алюминиевая фольга и/или деформируемый материал, ограничивающий две концентрические стенки с находящимся между ними воздушным барьером или вакуумом. Отсеки 100 и 110 содержат натуральный продукт-источник никотина и источник соединения для образования частиц, содержащих соответственно никотин и/или другой алкалоид(ы). Они отделены разделяющей стенкой 120. Газообразный носитель поступает в отсеки 100 и 110 соответственно через отверстия 130 и 140, захватывает пар никотина и соединение, образующее частицы, и несет указанные частицы в камеру смешивания 150, где возможно присутствующие клапаны 160 создают турбулентность для смешивания. Затем полученные частицы никотина проходят через возможно имеющийся отсек 170, который может иметь фильтр 180, например, для удаления не вступившего в реакцию соединения для образования частиц, содержащих никотин и/или другой алкалоид(ы). Частицы, содержащие никотин, затем выносятся газообразным носителем из отверстия 185. Элемент 190 представляет собой источник соединения для образования частиц, содержащих никотин. Элемент источника 190 может представлять собой, например, пробку из волокна ePTFE, насыщенную пировиноградной кислотой. Источник никотина 200 представляет собой в данном примере пробку из мелко нарезанного или молотого табака, удерживаемого вместе гибким сетчатым кожухом 205, имеющим размеры пор 3-5 мкм. Внутри табака имеются порошкообразные ощелачивающие соединения 210, такие как NaOH, в данном примере. Также в кожух с источником никотина 200 помещена ампула 220 воды или водного раствора, такого как вода, насыщенная NaCl. Ампула 220 выполнена для разрыва после приложения давления для деформации наружной стенки 90 и сжатия кожуха 205. Это высвобождает воду, которая растворяет соединение ощелачивающего NaOH 210. Данная реакция в целом является экзотермической и, таким образом, вносит вклад в тепло для дополнительного увеличения высвобождения никотина. Использование химической реакции в качестве источника нагревания в целом используется в вариантах осуществления, в которых наружная стенка 90 устройства представляет собой гибкий, изолирующий материал. Возможно также регулирование температуры гибкими листами 230 и 240 нагревающего элемента, выстилающими отсеки 100 и 110 и/или нагревающий элемент, являющийся неотъемлемой частью разделительной стенки 120. Нагревающие элементы в целом питаются аккумуляторной батареей 250. Для длительного хранения (например, >90 дней), устройство может быть выполнено для герметизации и повторной герметизации в отверстиях 130, 140 и 185. В альтернативных конфигурациях, отсеки 100 и 110 могут быть расположены в линейной последовательности с тем, чтобы газообразный носитель проходил последовательно через один, а затем следующий, перед поступлением в камеру смешивания 150.
[0199] На фиг.2A-C показано иллюстративное устройство, имеющее последовательную конфигурацию, с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин (пировиноградную кислоту), затем натуральный продукт-источник никотина (табак). Детали данного устройства описаны выше в обсуждении эксперимента №8 и в надписях чертежа.
[0200] ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
[0201] Способы и устройства, описанные в настоящей заявке, могут применяться для терапевтической доставки никотина для прекращения курения, снижения вредного воздействия курения и/или его замещения. Дополнительно способы и устройства, описанные в настоящей заявке, могут применяться в качестве альтернативы, общей системы доставки никотина вместо сжигания табака или высокотемпературных (свыше 150°C) изделий.
[0202] Хотя настоящее изобретение и его преимущества были детально описаны, следует понимать, что в него могут быть внесены различные изменения, замещения и модификации без отхода от сущности и объема изобретения, как определено в прилагаемой формуле изобретения. Дополнительно, объем настоящей заявки не предназначен для ограничения конкретными вариантами осуществления процесса, механизма, изготовления, композиции материала, средств, способов и стадий, описанных в заявке. Как вполне понятно среднему специалисту в данной области из описания настоящего изобретения, существующие в настоящее время или подлежащие разработке позднее процессы, механизмы, изготовления, композиции материала, средства, способы и стадии, которые выполняют по существу такую же функцию или достигают по существу такого же результата, как соответствующие варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением. Соответственно, прилагаемая формула изобретения предназначена для включения в ее объем таких процессов, механизмов, изготовлений, композиций материала, средств, способов и стадий.
[0203] Все ссылки и другие сведения, приведенные или иным образом идентифицированные в настоящем описании, полностью включены в него путем ссылки, как если бы каждая из них была включена в описание отдельно.
Claims (47)
1. Ингаляционное устройство для доставки никотина субъекту, содержащее корпус, причем корпус включает:
a) впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы газообразный носитель мог проходить в корпус через впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск, причем устройство содержит, от впуска до выпуска:
b) первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает либо источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, либо источник никотина в виде натурального продукта,
c) вторую внутреннюю зону в сообщении с первой внутренней зоной, причем вторая внутренняя зона содержит источник, не выбранный для первой внутренней зоны,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
a) впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы газообразный носитель мог проходить в корпус через впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск, причем устройство содержит, от впуска до выпуска:
b) первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает либо источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, либо источник никотина в виде натурального продукта,
c) вторую внутреннюю зону в сообщении с первой внутренней зоной, причем вторая внутренняя зона содержит источник, не выбранный для первой внутренней зоны,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
2. Устройство по п.1, в котором корпус дополнительно содержит третью внутреннюю зону в сообщении со второй внутренней зоной и выпуском.
3. Устройство по п.1, в котором первая внутренняя зона содержит источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, а вторая внутренняя зона включает источник никотина в виде натурального продукта.
4. Устройство по любому из пп.1-3, в котором источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, содержит адсорбционный элемент с соединением для образования частиц, содержащим никотин, адсорбированным на нем.
5. Устройство по любому из пп.1-3, в котором щелочное вещество выбрано из группы, состоящей из оксида кальция, гидроксида кальция, гидроксида натрия, бикарбоната натрия, гидроксида калия и карбоната калия.
6. Устройство по любому из пп.1-3, дополнительно включающее первый резервуар, сообщающийся с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин, причем первый резервуар содержит соединение для образования частиц, содержащих никотин.
7. Устройство по любому из пп.1-3, в котором источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, содержит множество внутренних зон, содержащих два или более соединений-предшественников.
8. Устройство по п.7, в котором соединение для образования частиц, содержащих никотин, содержит хлорид аммония, а два или более соединений-предшественников включают аммиак и гидрохлорид.
9. Устройство по любому из пп.1-3, в котором соединение для образования частиц, содержащих никотин, содержит кислоту.
10. Устройство по п.9, в котором кислота представляет собой органическую кислоту.
11. Устройство по п.10, в котором органическая кислота является 2-кетокислотой.
12. Устройство по п.11, в котором указанная кислота выбрана из группы, состоящей из 3-метил-2-оксовалериановой кислоты, пировиноградной кислоты, 2-оксовалериановой кислоты, 4-метил-2-оксовалериановой кислоты, 3-метил-2-оксобутаноевой кислоты, 2-оксооктаноевой кислоты и их комбинаций.
13. Устройство по любому из пп.1-3, в котором корпус имитирует табачный продукт.
14. Устройство по любому из пп.1-3, включающее третью внутреннюю зону, причем третья внутренняя зона, если требуется, содержит элемент турбулентности газообразного носителя и/или элемент дополнительного источника.
15. Устройство по любому из пп.1-3, дополнительно содержащее элемент внутренней зоны, сообщающийся с выпуском и, если требуется, включающий очищающий агент.
16. Устройство по любому из пп.1-3, в котором третья внутренняя зона включает ароматизирующий агент.
17. Устройство по любому из пп.1-3, в котором источник никотина в виде натурального продукта является нагреваемым.
18. Устройство по любому из пп.1-3, в котором температура одного или более из а) источника никотина в виде натурального продукта, b) источника соединения для образования частиц, содержащих никотин, и/или с) газообразного носителя составляет ниже 150°С, предпочтительно, ниже 100°С.
19. Устройство по любому из пп.1-3, в котором источник никотина в виде натурального продукта обработан для увеличения высвобождения летучего никотина из источника никотина в виде натурального продукта посредством одного или более из следующего:
a) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
a) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
20. Ингаляционное устройство для доставки никотина субъекту, содержащее корпус, причем корпус включает:
a) первый впуск, второй впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы первый газообразный носитель мог проходить в корпус через первый впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск, и второй газообразный носитель мог проходить в корпус через второй впуск, через корпус и наружу через выпуск, при этом устройство содержит:
b) первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает источник соединения для образования частиц, содержащих никотин,
c) вторую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем вторая внутренняя зона содержит источник никотина в виде натурального продукта, и
d) третью внутреннюю зону в сообщении с первой и второй внутренними зонами и выпуском,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
a) первый впуск, второй впуск и выпуск, сообщающиеся друг с другом и выполненные так, чтобы первый газообразный носитель мог проходить в корпус через первый впуск, через корпус и наружу из корпуса через выпуск, и второй газообразный носитель мог проходить в корпус через второй впуск, через корпус и наружу через выпуск, при этом устройство содержит:
b) первую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем первая внутренняя зона включает источник соединения для образования частиц, содержащих никотин,
c) вторую внутреннюю зону в сообщении со впуском, причем вторая внутренняя зона содержит источник никотина в виде натурального продукта, и
d) третью внутреннюю зону в сообщении с первой и второй внутренними зонами и выпуском,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
21. Устройство по п.20, в котором источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, содержит адсорбционный элемент с соединением для образования частиц, содержащим никотин, адсорбированным на нем.
22. Устройство по п.20, в котором щелочное вещество выбрано из группы, состоящей из оксида кальция, гидроксида кальция, гидроксида натрия, бикарбоната натрия, гидроксида калия и карбоната калия.
23. Устройство по любому из пп.20-22, дополнительно включающее первый резервуар, сообщающийся с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин, причем первый резервуар содержит соединение для образования частиц, содержащих никотин.
24. Устройство по любому из пп.20-22, в котором источник соединения для образования частиц, содержащих никотин, содержит множество внутренних зон, содержащих два или более соединений-предшественников.
25. Устройство по п.24, в котором соединение для образования частиц, содержащих никотин, содержит хлорид аммония, а два или более соединений-предшественников включают аммиак и гидрохлорид.
26. Устройство по любому из пп.20-22, в котором соединение для образования частиц, содержащих никотин, содержит кислоту.
27. Устройство по п.26, в котором кислота представляет собой органическую кислоту.
28. Устройство по п.27, в котором органическая кислота является 2-кетокислотой.
29. Устройство по п.28, в котором указанная кислота выбрана из группы, состоящей из 3-метил-2-оксовалериановой кислоты, пировиноградной кислоты, 2-оксовалериановой кислоты, 4-метил-2-оксовалериановой кислоты, 3-метил-2-оксобутаноевой кислоты, 2-оксооктаноевой кислоты и их комбинаций.
30. Устройство по любому из пп.20-22, в котором корпус имитирует табачный продукт.
31. Устройство по любому из пп.20-22, в котором третья внутренняя зона содержит элемент турбулентности газообразного носителя и/или элемент дополнительного источника.
32. Устройство по любому из пп.20-22, дополнительно содержащее элемент внутренней зоны, сообщающийся с выпуском и, если требуется, включающий очищающий агент.
33. Устройство по любому из пп.20-22, в котором третья внутренняя зона включает ароматизирующий агент.
34. Устройство по любому из пп.20-22, в котором источник никотина в виде натурального продукта является нагреваемым.
35. Устройство по любому из пп.20-22, в котором температура одного или более из а) источника никотина в виде натурального продукта, b) источника соединения для образования частиц, содержащих никотин, и/или с) газообразного носителя составляет ниже 150°С, предпочтительно, ниже 100°С.
36. Устройство по любому из пп.20-22, в котором источник никотина в виде натурального продукта обработан для увеличения высвобождения летучего никотина из источника никотина в виде натурального продукта посредством одного или более из следующего:
a) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
a) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
37. Способ доставки никотина субъекту путем ингаляции в ключ, включающий стадии:
a) во-первых, размещения газообразного носителя в сообщении либо с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин, либо с источником никотина в виде натурального продукта,
b) во-вторых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником, не выбранным на стадии а), и
c) в-третьих, предоставления газообразного носителя, содержащего никотин, субъекту,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
a) во-первых, размещения газообразного носителя в сообщении либо с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин, либо с источником никотина в виде натурального продукта,
b) во-вторых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником, не выбранным на стадии а), и
c) в-третьих, предоставления газообразного носителя, содержащего никотин, субъекту,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
38. Способ по п.37, включающий стадии:
a) во-первых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта,
b) во-вторых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта, и
c) в-третьих, предоставления газообразного носителя, содержащего никотин, субъекту.
a) во-первых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта,
b) во-вторых, размещения газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта, и
c) в-третьих, предоставления газообразного носителя, содержащего никотин, субъекту.
39. Способ по п.37, в котором образованные частицы никотина имеют Масс-Медианный Аэродинамический Диаметр частиц менее 6 мкм.
40. Способ по любому из пп.37-39, дополнительно включающий стадию увеличения температуры одного или более из: а) источника никотина в виде натурального продукта, b) источника соединения для образования частиц, содержащих никотин, и/или с) газообразного носителя.
41. Способ по любому из пп.37-39, в котором источник никотина в виде натурального продукта обработан для увеличения высвобождения летучего никотина из источника никотина в виде натурального продукта посредством одного или более из следующего:
a) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
a) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
42. Ингаляционный способ замены табачного продукта, включающий доставку никотина субъекту способом по любому из пп.37-39.
43. Способ доставки никотина субъекту путем ингаляции, включающий стадии:
a) размещения первого газообразного носителя в сообщении с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин,
b) размещения второго газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта,
c) объединения первого и второго газообразных носителей в комбинированном газообразном носителе, и
d) предоставления субъекту комбинированного газообразного носителя, содержащего частицы никотина,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
a) размещения первого газообразного носителя в сообщении с источником соединения для образования частиц, содержащих никотин,
b) размещения второго газообразного носителя в сообщении с источником никотина в виде натурального продукта,
c) объединения первого и второго газообразных носителей в комбинированном газообразном носителе, и
d) предоставления субъекту комбинированного газообразного носителя, содержащего частицы никотина,
причем источник никотина в виде натурального продукта содержит табак, щелочное вещество и воду или водный раствор.
44. Способ по п.43, в котором образованные частицы никотина имеют Масс-Медианный Аэродинамический Диаметр частиц менее 6 мкм.
45. Способ по п.43, дополнительно включающий стадию увеличения температуры одного или более из: а) источника никотина в виде натурального продукта, b) источника соединения для образования частиц, содержащих никотин, и/или с) газообразного носителя.
46. Способ по любому из пп.43-45, в котором источник никотина в виде натурального продукта обработан для увеличения высвобождения летучего никотина из источника никотина в виде натурального продукта посредством одного или более из следующего:
а) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
а) измельчение источника никотина в виде натурального продукта, такое как разрезание, крошение или помол,
b) повышение pH источника никотина в виде натурального продукта выше нейтрального pH,
c) смешивание или гомогенизация источника никотина в виде натурального продукта для получения сжиженной суспензии, если требуется, осветленной для удаления от части до всего материала в виде частиц,
d) добавление никотиновой основы к источнику никотина в виде натурального продукта,
e) обработка источника никотина в виде натурального продукта ферментами или детергентами для разрушения целлюлозы, содержащейся в нем, для придания никотину большей доступности для высвобождения посредством испарения или других средств,
f) использование молекулярных сит или других осушителей для снижения содержания воды в источнике никотина в виде натурального продукта для увеличения относительной концентрации никотина,
g) использование раствора с высоким содержанием соли для экстракции никотина.
47. Ингаляционный способ замены табачного продукта, включающий доставку никотина субъекту способом по любому из пп.43-46.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16090409P | 2009-03-17 | 2009-03-17 | |
| US61/160,904 | 2009-03-17 | ||
| PCT/US2010/026614 WO2010107613A1 (en) | 2009-03-17 | 2010-03-09 | Tobacco-based nicotine aerosol generation system |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011141824A RU2011141824A (ru) | 2013-04-27 |
| RU2536115C2 true RU2536115C2 (ru) | 2014-12-20 |
Family
ID=42739935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141824/14A RU2536115C2 (ru) | 2009-03-17 | 2010-03-09 | Система генерирования никотинового аэрозоля на основе табака |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9380810B2 (ru) |
| EP (2) | EP3915618A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012520736A (ru) |
| KR (1) | KR101432877B1 (ru) |
| CN (1) | CN102355914B (ru) |
| AU (1) | AU2010226152B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1012702B1 (ru) |
| CA (1) | CA2755580C (ru) |
| CO (1) | CO6410316A2 (ru) |
| ES (1) | ES2873092T3 (ru) |
| HU (1) | HUE054192T2 (ru) |
| IL (1) | IL214679B (ru) |
| MX (1) | MX336432B (ru) |
| MY (1) | MY177136A (ru) |
| NZ (1) | NZ594585A (ru) |
| PL (1) | PL2408494T3 (ru) |
| RU (1) | RU2536115C2 (ru) |
| SG (1) | SG174867A1 (ru) |
| UA (1) | UA105038C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010107613A1 (ru) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2708220C2 (ru) * | 2015-03-19 | 2019-12-04 | Олтриа Клайент Сервисиз Ллк | Испаритель для испарения активного ингредиента |
| US10765821B2 (en) | 2015-03-19 | 2020-09-08 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| RU2750981C2 (ru) * | 2016-09-09 | 2021-07-07 | Раи Стретеджик Холдингс, Инк. | Струйное управление для устройства доставки аэрозоля |
| RU2754152C2 (ru) * | 2017-02-16 | 2021-08-30 | Филип Моррис Продактс С.А. | Готовый состав для испарения для образования органических кислот во время работы электронного устройства для парения |
| RU2785541C2 (ru) * | 2018-11-01 | 2022-12-08 | Никовенчерс Трейдинг Лимитед | Превращенная в аэрозоль композиция |
| US11789476B2 (en) | 2021-01-18 | 2023-10-17 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices including intra-draw heater control, and methods of controlling a heater |
| US11910826B2 (en) | 2021-01-18 | 2024-02-27 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices and capsules |
| US12011034B2 (en) | 2021-01-18 | 2024-06-18 | Altria Client Services Llc | Capsules including embedded heaters and heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices |
| US12053022B2 (en) | 2021-01-04 | 2024-08-06 | Altria Client Services Llc | Capsules with integrated mouthpieces, heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices, and methods of generating an aerosol |
| US12127592B2 (en) | 2021-09-20 | 2024-10-29 | Altria Client Services Llc | Capsule validation for heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices |
| US12193502B2 (en) | 2020-12-30 | 2025-01-14 | Altria Client Services Llc | Capsules including embedded corrugated heater, heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices, and methods of generating an aerosol |
| US12201148B2 (en) | 2021-01-18 | 2025-01-21 | Altria Client Services Llc | Closed system capsule with airflow, heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices, and methods of generating an aerosol |
| US12274295B2 (en) | 2021-01-18 | 2025-04-15 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices and capsules |
| US12419339B2 (en) | 2018-11-01 | 2025-09-23 | Nicoventures Trading Limited | Aerosolized formulation |
| USD1095794S1 (en) | 2021-01-18 | 2025-09-30 | Altria Client Services Llc | Aerosol-generating capsule |
Families Citing this family (188)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160345631A1 (en) | 2005-07-19 | 2016-12-01 | James Monsees | Portable devices for generating an inhalable vapor |
| EP2477607B1 (en) | 2009-09-16 | 2020-08-05 | Philip Morris Products S.a.s. | Improved device and method for delivery of a medicament |
| GB201004861D0 (en) * | 2010-03-23 | 2010-05-05 | Kind Consumer Ltd | A simulated cigarette |
| CN101822420B (zh) * | 2010-04-22 | 2012-06-27 | 修运强 | 一种组合式多功能电子模拟香烟 |
| US9743691B2 (en) | 2010-05-15 | 2017-08-29 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Vaporizer configuration, control, and reporting |
| US9259035B2 (en) | 2010-05-15 | 2016-02-16 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Solderless personal vaporizing inhaler |
| US10159278B2 (en) | 2010-05-15 | 2018-12-25 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Assembly directed airflow |
| US9999250B2 (en) | 2010-05-15 | 2018-06-19 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Vaporizer related systems, methods, and apparatus |
| US9861772B2 (en) | 2010-05-15 | 2018-01-09 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Personal vaporizing inhaler cartridge |
| US10136672B2 (en) | 2010-05-15 | 2018-11-27 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Solderless directly written heating elements |
| US8757147B2 (en) | 2010-05-15 | 2014-06-24 | Minusa Holdings Llc | Personal vaporizing inhaler with internal light source |
| US11344683B2 (en) | 2010-05-15 | 2022-05-31 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Vaporizer related systems, methods, and apparatus |
| US9095175B2 (en) | 2010-05-15 | 2015-08-04 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Data logging personal vaporizing inhaler |
| ES2842407T3 (es) | 2010-12-22 | 2021-07-14 | Syqe Medical Ltd | Sistema de administración de fármacos |
| WO2013007020A1 (zh) * | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Liu Qiuming | 一种电子烤烟 |
| DE102011111999B4 (de) * | 2011-08-31 | 2015-02-19 | Rainer Krapf | Vorrichtung und Verfahren zur Erzeugung von mit Wirkstoff beladenen wässrigen Aerosolen |
| GB201207054D0 (en) | 2011-09-06 | 2012-06-06 | British American Tobacco Co | Heating smokeable material |
| CN103826481B (zh) | 2011-09-06 | 2016-08-17 | 英美烟草(投资)有限公司 | 加热可抽吸材料 |
| AU2015271877A1 (en) * | 2011-09-06 | 2016-01-21 | British American Tobacco (Investments) Limited | Heat insulated apparatus for heating smokable material |
| EP2753200B1 (en) | 2011-09-06 | 2017-12-27 | British American Tobacco (Investments) Limited | Heating smokeable material |
| PL3354144T3 (pl) | 2011-09-06 | 2021-06-14 | Nicoventures Trading Limited | Ogrzewanie materiału do palenia |
| AU2012306504B2 (en) | 2011-09-06 | 2015-08-20 | Nicoventures Trading Limited | Heating smokeable material |
| EP2753199B1 (en) | 2011-09-09 | 2023-05-10 | Philip Morris Products S.A. | Smoking article filter including polymeric insert |
| JP6044908B2 (ja) | 2011-09-09 | 2016-12-14 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 流量制限要素及びキャビティを含む喫煙物品フィルタ |
| PL2583570T3 (pl) | 2011-10-21 | 2015-07-31 | Philip Morris Products Sa | Wyrób do palenia mający wnękę końca doustnego z oznaczeniami |
| US9549571B2 (en) | 2011-10-31 | 2017-01-24 | Philip Morris Products S.A. | Treatment device for a smoking article and cartridge therefor |
| UA111862C2 (uk) | 2011-11-07 | 2016-06-24 | Філіп Морріс Продактс С.А. | Курильний виріб з матеріалом для доставки рідини |
| RU2610401C2 (ru) | 2011-11-07 | 2017-02-09 | Филип Моррис Продактс С.А. | Курительное изделие с подвижным паровыпускающим участком |
| WO2013068081A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Philip Morris Products S.A. | Smoking article with colour change segment |
| UA112328C2 (uk) | 2011-11-07 | 2016-08-25 | Філіп Морріс Продактс С.А. | Ментолвмісний курильний виріб |
| AR089183A1 (es) | 2011-11-30 | 2014-08-06 | Philip Morris Products Sa | Articulo para fumar con una boquilla ventilada que comprende primeras y segundas vias de flujo de aire |
| US9282772B2 (en) | 2012-01-31 | 2016-03-15 | Altria Client Services Llc | Electronic vaping device |
| DE102012002044A1 (de) * | 2012-02-02 | 2013-08-08 | Marco Pfeffer | Edelstahldocht als Glasfaserersatz in E-Zigaretten (elektronischen Zigaretten) |
| CA2864832A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | Altria Client Services Inc. | Electronic smoking article |
| EP3473119A1 (en) | 2012-02-22 | 2019-04-24 | Altria Client Services LLC | Electronic smoking article and improved heater element |
| GB201207039D0 (en) | 2012-04-23 | 2012-06-06 | British American Tobacco Co | Heating smokeable material |
| US10517530B2 (en) | 2012-08-28 | 2019-12-31 | Juul Labs, Inc. | Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances |
| GB201217067D0 (en) | 2012-09-25 | 2012-11-07 | British American Tobacco Co | Heating smokable material |
| US10034988B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-07-31 | Fontem Holdings I B.V. | Methods and devices for compound delivery |
| TW201427719A (zh) | 2012-12-18 | 2014-07-16 | Philip Morris Products Sa | 氣溶膠產生系統用之經封裝的揮發性液體源 |
| USD691765S1 (en) | 2013-01-14 | 2013-10-15 | Altria Client Services Inc. | Electronic smoking article |
| USD841231S1 (en) | 2013-01-14 | 2019-02-19 | Altria Client Services, Llc | Electronic vaping device mouthpiece |
| USD849993S1 (en) | 2013-01-14 | 2019-05-28 | Altria Client Services | Electronic smoking article |
| USD695449S1 (en) | 2013-01-14 | 2013-12-10 | Altria Client Services Inc. | Electronic smoking article |
| USD691766S1 (en) | 2013-01-14 | 2013-10-15 | Altria Client Services Inc. | Mouthpiece of a smoking article |
| GB201302485D0 (en) | 2013-02-13 | 2013-03-27 | British American Tobacco Co | Tobacco Treatment |
| US10279934B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-07 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
| US10028531B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-24 | Philip Morris Products S.A. | Aerosol-generating system having a piercing element |
| JP6402415B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-10-10 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 選択加熱を備えたエアロゾル発生システム |
| HUE032524T2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-28 | Philip Morris Products Sa | An aerosol development device comprising several solid-liquid phase-shifting materials |
| CN103202537A (zh) * | 2013-04-16 | 2013-07-17 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 一种化学与电子方式结合的新型无烟卷烟 |
| CA3208137A1 (en) | 2013-05-06 | 2014-11-13 | Juul Labs, Inc. | Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof |
| JP6416226B2 (ja) * | 2013-05-21 | 2018-10-31 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 送達促進化合物源および医薬源を含むエアロゾル発生システム |
| KR102278193B1 (ko) * | 2013-05-21 | 2021-07-19 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 전기 가열식 에어로졸 전달 시스템 |
| WO2014201432A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Ploom, Inc. | Multiple heating elements with separate vaporizable materials in an electric vaporization device |
| GB201311620D0 (en) | 2013-06-28 | 2013-08-14 | British American Tobacco Co | Devices Comprising a Heat Source Material and Activation Chambers for the Same |
| UA117370C2 (uk) * | 2013-07-03 | 2018-07-25 | Філіп Морріс Продактс С.А. | Система, що генерує аерозоль, багаторазового застосування |
| GB201314917D0 (en) | 2013-08-21 | 2013-10-02 | British American Tobacco Co | Treated Tobacco and processes for preparing the same, Devices including the same and uses thereof |
| CN203646498U (zh) * | 2013-09-10 | 2014-06-18 | 刘秋明 | 电池组件、雾化组件及电子烟 |
| CA2924114A1 (en) * | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Nicodart, Inc. | Programmable electronic vaporizing apparatus and smoking cessation system |
| CN105491899B (zh) * | 2013-09-19 | 2018-10-30 | 菲利普莫里斯生产公司 | 用于生成烟碱盐颗粒的气雾生成系统 |
| WO2015042412A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | E-Nicotine Technology. Inc. | Devices and methods for modifying delivery devices |
| BR302014001648S1 (pt) | 2013-10-14 | 2015-06-09 | Altria Client Services Inc | Configuração aplicada em artigo de fumo |
| AU2014343927C1 (en) | 2013-10-29 | 2017-09-21 | Nicoventures Trading Limited | Apparatus for heating smokable material |
| US10292424B2 (en) | 2013-10-31 | 2019-05-21 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device including a pressure-based aerosol delivery mechanism |
| AU2014357622B2 (en) | 2013-12-05 | 2019-10-24 | Juul Labs, Inc. | Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof |
| CN105813482B (zh) | 2013-12-20 | 2018-10-02 | 菲利普莫里斯生产公司 | 一种用于产生用于吸烟制品的香味颗粒的方法 |
| KR102256888B1 (ko) | 2013-12-23 | 2021-05-31 | 쥴 랩스, 인크. | 기화 디바이스 시스템 및 방법 |
| USD842536S1 (en) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| US10076139B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-09-18 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
| US10058129B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-08-28 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| US10159282B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-12-25 | Juul Labs, Inc. | Cartridge for use with a vaporizer device |
| USD825102S1 (en) | 2016-07-28 | 2018-08-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device with cartridge |
| US9549573B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-01-24 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| US20160366947A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-12-22 | James Monsees | Vaporizer apparatus |
| SG11201605139RA (en) | 2013-12-31 | 2016-07-28 | Philip Morris Products Sa | Smoking article with liquid delivery material |
| GB201403356D0 (en) * | 2014-02-26 | 2014-04-09 | Nicoventures Holdings Ltd | A process for preparing a nicotine-containing formulation |
| WO2015128027A1 (en) | 2014-02-26 | 2015-09-03 | Philip Morris Products S.A. | Smoking article with tactile liquid release component |
| KR102367689B1 (ko) | 2014-02-26 | 2022-02-25 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 파열성 껍질을 갖는 액체 방출 구성요소를 갖는 흡연 물품 |
| DE202014001718U1 (de) * | 2014-02-27 | 2015-05-28 | Xeo Holding GmbH | Rauchvorrichtung |
| GB2524296B (en) * | 2014-03-19 | 2018-10-24 | Kind Consumer Ltd | An inhaler |
| CN106233658B (zh) * | 2014-04-20 | 2019-07-16 | Lg电子株式会社 | 在无线通信系统中发送探测参考信号的方法和终端 |
| US10912334B2 (en) | 2014-04-28 | 2021-02-09 | Philip Morris Products S.A. | Flavoured nicotine powder inhaler |
| CA2948851A1 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Pax Labs, Inc. | Systems and methods for aerosolizing a smokeable material |
| TWI669073B (zh) * | 2014-06-24 | 2019-08-21 | 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 | 氣溶膠產生系統、氣溶膠產生物件、氣溶膠產生裝置及控制反應化學計量的方法 |
| GB201500582D0 (en) | 2015-01-14 | 2015-02-25 | British American Tobacco Co | Apparatus for heating or cooling a material contained therein |
| IL294077A (en) | 2014-06-30 | 2022-08-01 | Syqe Medical Ltd | Method and device for vaporizing and inhaling substances |
| BR112016030955B1 (pt) | 2014-06-30 | 2022-03-22 | Syqe Medical Ltd. | Dispositivo inalador |
| US11298477B2 (en) | 2014-06-30 | 2022-04-12 | Syqe Medical Ltd. | Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents |
| JP6663867B2 (ja) * | 2014-06-30 | 2020-03-13 | サイケ メディカル リミテッドＳｙｑｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｌｔｄ． | 吸入装置用の薬物用量カートリッジ |
| MX2017000441A (es) | 2014-07-11 | 2017-04-27 | Philip Morris Products Sa | Sistema generador de aerosol con un control de flujo de aire mejorado. |
| WO2016040575A1 (en) | 2014-09-10 | 2016-03-17 | Fontem Holdings 1 B.V. | Methods and devices for modulating air flow in delivery devices |
| EP3200631B1 (en) | 2014-10-03 | 2024-11-06 | Philip Morris Products S.A. | Electronic nicotine delivery system |
| WO2016050247A1 (en) * | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Fertin Pharma A/S | Electronic nicotine delivery system |
| GB201418817D0 (en) | 2014-10-22 | 2014-12-03 | British American Tobacco Co | Apparatus and method for generating an inhalable medium, and a cartridge for use therewith |
| EP3207810B1 (en) * | 2014-10-24 | 2024-09-04 | Japan Tobacco Inc. | Method for producing flavor source and package |
| RU2692831C2 (ru) | 2014-11-17 | 2019-06-28 | Макнейл Аб | Одноразовая кассета для применения в электронной системе доставки никотина |
| ES2738730T3 (es) | 2014-11-17 | 2020-01-24 | Mcneil Ab | Sistema electrónico de administración de nicotina |
| EP3821735B1 (en) | 2014-12-05 | 2024-11-20 | Juul Labs, Inc. | Calibrated dose control |
| PL3247235T3 (pl) | 2015-01-22 | 2021-04-06 | Fontem Holdings 1 B.V. | Elektroniczne urządzenia odparowujące |
| ES2704956T3 (es) * | 2015-02-26 | 2019-03-20 | Philip Morris Products Sa | Recipientes para dispositivos generadores de aerosol |
| GB201503411D0 (en) | 2015-02-27 | 2015-04-15 | British American Tobacco Co | Apparatus and method for generating an inhalable medium, and a cartridge for use therewith |
| EP3066940B1 (en) | 2015-03-13 | 2020-05-06 | Fontem Holdings 1 B.V. | Aerosol generating component for an electronic smoking device and electronic smoking device |
| CN112716051B (zh) | 2015-03-27 | 2024-04-19 | 菲利普莫里斯生产公司 | 包括破裂部分的气溶胶生成系统 |
| RU2695834C2 (ru) * | 2015-03-27 | 2019-07-29 | Филип Моррис Продактс С.А. | Система, генерирующая аэрозоль, содержащая упругий элемент |
| WO2016178377A1 (ja) * | 2015-05-01 | 2016-11-10 | 日本たばこ産業株式会社 | 非燃焼型香味吸引器、香喫味源ユニット及び霧化ユニット |
| EP3097803A1 (en) * | 2015-05-26 | 2016-11-30 | Fontem Holdings 1 B.V. | Electronic smoking device |
| EP3302108B1 (en) | 2015-06-05 | 2021-05-19 | Hulecos SA | Device for active humidification and flavouring, system and method of using same |
| GB201511361D0 (en) | 2015-06-29 | 2015-08-12 | Nicoventures Holdings Ltd | Electronic vapour provision system |
| GB201511349D0 (en) | 2015-06-29 | 2015-08-12 | Nicoventures Holdings Ltd | Electronic aerosol provision systems |
| EP3337343B1 (en) * | 2015-08-17 | 2019-07-17 | Philip Morris Products S.a.s. | Aerosol-generating system and aerosol-generating article for use in such a system |
| JP6866314B2 (ja) * | 2015-08-17 | 2021-04-28 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | エアロゾル発生システムおよびそのシステムにおける使用のためのエアロゾル発生物品 |
| US20170055584A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-02 | British American Tobacco (Investments) Limited | Article for use with apparatus for heating smokable material |
| US11924930B2 (en) | 2015-08-31 | 2024-03-05 | Nicoventures Trading Limited | Article for use with apparatus for heating smokable material |
| US20170055575A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-02 | British American Tobacco (Investments) Limited | Material for use with apparatus for heating smokable material |
| US10327472B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-06-25 | Altria Client Services Llc | Pre-vaporization formulation for controlling acidity in an e-vaping device |
| US20170119047A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | British American Tobacco (Investments) Limited | Article for Use with Apparatus for Heating Smokable Material |
| US20170119046A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | British American Tobacco (Investments) Limited | Apparatus for Heating Smokable Material |
| CN118319062A (zh) * | 2015-12-21 | 2024-07-12 | 菲利普莫里斯生产公司 | 包括可变空气入口的气溶胶生成系统 |
| ES2691521T3 (es) * | 2015-12-22 | 2018-11-27 | Philip Morris Products S.A. | Un cartucho para un sistema generador de aerosol y un sistema generador de aerosol que comprende un cartucho |
| KR102654085B1 (ko) * | 2015-12-22 | 2024-04-04 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 에어로졸 발생 시스템용 카트리지 및 카트리지를 포함하는 에어로졸 발생 시스템 |
| PT3183979T (pt) | 2015-12-22 | 2018-10-15 | Philip Morris Products Sa | Cartucho para um sistema gerador de aerossol e um sistema gerador de aerossol compreendendo um cartucho |
| CN108289509B (zh) * | 2015-12-22 | 2021-11-26 | 菲利普莫里斯生产公司 | 用于气溶胶生成系统的筒和包括筒的气溶胶生成系统 |
| US11806331B2 (en) | 2016-01-06 | 2023-11-07 | Syqe Medical Ltd. | Low dose therapeutic treatment |
| IL260552B2 (en) * | 2016-01-11 | 2024-05-01 | Syqe Medical Ltd | A personal vaporizer |
| MX377347B (es) | 2016-02-11 | 2025-03-07 | Juul Labs Inc | Cartucho rellenable de vaporizador y metodo de relleno |
| EP3419443A4 (en) | 2016-02-11 | 2019-11-20 | Juul Labs, Inc. | SAFE MOUNTING OF CARTRIDGES FOR EVAPORATOR DEVICES |
| US10433580B2 (en) | 2016-03-03 | 2019-10-08 | Altria Client Services Llc | Methods to add menthol, botanic materials, and/or non-botanic materials to a cartridge, and/or an electronic vaping device including the cartridge |
| US10455863B2 (en) | 2016-03-03 | 2019-10-29 | Altria Client Services Llc | Cartridge for electronic vaping device |
| US10368580B2 (en) | 2016-03-08 | 2019-08-06 | Altria Client Services Llc | Combined cartridge for electronic vaping device |
| US10405582B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-09-10 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device with lip sensing |
| US10357060B2 (en) | 2016-03-11 | 2019-07-23 | Altria Client Services Llc | E-vaping device cartridge holder |
| US20170258140A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Altria Client Services Llc | Multiple dispersion generator e-vaping device |
| US10368581B2 (en) | 2016-03-11 | 2019-08-06 | Altria Client Services Llc | Multiple dispersion generator e-vaping device |
| USD849996S1 (en) | 2016-06-16 | 2019-05-28 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| USD851830S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-18 | Pax Labs, Inc. | Combined vaporizer tamp and pick tool |
| USD848057S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-05-07 | Pax Labs, Inc. | Lid for a vaporizer |
| USD836541S1 (en) | 2016-06-23 | 2018-12-25 | Pax Labs, Inc. | Charging device |
| GB201612945D0 (en) | 2016-07-26 | 2016-09-07 | British American Tobacco Investments Ltd | Method of generating aerosol |
| US11660403B2 (en) | 2016-09-22 | 2023-05-30 | Juul Labs, Inc. | Leak-resistant vaporizer device |
| US10004265B2 (en) * | 2016-10-12 | 2018-06-26 | Altria Client Services Llc | Application of a multi-chamber cartridge |
| GB201618481D0 (en) | 2016-11-02 | 2016-12-14 | British American Tobacco Investments Ltd | Aerosol provision article |
| US10383365B2 (en) | 2017-02-07 | 2019-08-20 | Daniel Best | Craving suppression method and non-electric nicotine delivery systems and method of use thereof |
| EP3630242B1 (en) | 2017-05-31 | 2021-05-05 | Philip Morris Products S.A. | Inhaler article with occluded airflow element |
| TWI780186B (zh) | 2017-07-28 | 2022-10-11 | 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 | 加熱器總成、氣溶膠產生裝置、氣溶膠產生系統、氣溶膠產生方法以及用於組裝該裝置用的加熱器總成之方法 |
| USD887632S1 (en) | 2017-09-14 | 2020-06-16 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| JP7237943B2 (ja) * | 2017-10-06 | 2023-03-13 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | エアロゾル凝縮を備えたシーシャ装置 |
| KR200488808Y1 (ko) | 2017-11-02 | 2019-03-22 | 주식회사 지엘 | 친환경 무연소 담배 |
| JP7295860B2 (ja) * | 2017-12-21 | 2023-06-21 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 加熱式エアロゾル発生物品内のエアロゾルアンモニアの減少法 |
| CN108308695B (zh) * | 2018-02-12 | 2021-07-06 | 云南芯韵科技开发有限公司 | 发烟剂及其制备方法和包含该发烟剂的卷烟 |
| EP3806671B1 (en) * | 2018-06-12 | 2024-08-07 | Philip Morris Products S.A. | Aerosol generating system with heated mixing chamber |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
| GB201812373D0 (en) | 2018-07-30 | 2018-09-12 | Nicoventures Trading Ltd | Generation of an inhalable medium |
| GB201814197D0 (en) | 2018-08-31 | 2018-10-17 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosol generating material characteristic determination |
| US11413409B2 (en) | 2018-09-12 | 2022-08-16 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer including positive temperature coefficient of resistivity (PTCR) heating element |
| WO2020097341A1 (en) | 2018-11-08 | 2020-05-14 | Juul Labs, Inc. | Cartridges for vaporizer devices |
| GB201818711D0 (en) * | 2018-11-16 | 2019-01-02 | Nicoventures Trading Ltd | Method |
| JP7147068B2 (ja) | 2019-01-04 | 2022-10-04 | ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド | エアロゾルの発生 |
| HUE066342T2 (hu) * | 2019-01-04 | 2024-08-28 | Nicoventures Trading Ltd | Aeroszol elõállítása |
| CA3124628C (en) * | 2019-01-04 | 2023-09-26 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generation |
| EP3908133B1 (de) * | 2019-01-07 | 2023-10-11 | LuxCan Innovation S.A. | Vorrichtung zum erzeugen eines gasförmigen wirkstoffs oder eines gasförmigen wirkstoffgemischs |
| US20220030952A1 (en) * | 2019-03-29 | 2022-02-03 | Nerudia Limited | Aerosol delivery device |
| CN109864350B (zh) * | 2019-04-15 | 2021-06-11 | 颜井辰 | 一种变量电子烟雾化器及其安装使用方法 |
| US11379016B2 (en) | 2019-05-23 | 2022-07-05 | Intel Corporation | Methods and apparatus to operate closed-lid portable computers |
| CN113784635B (zh) * | 2019-06-05 | 2023-06-16 | 菲利普莫里斯生产公司 | 湿烟草提取物的浓缩 |
| US11633554B1 (en) | 2019-06-11 | 2023-04-25 | Luca Puviani | Adaptive systems and methods for delivery of a medicament |
| US10721973B1 (en) | 2019-10-09 | 2020-07-28 | Cegnum LLC | Electronic smoking device with an indicator assembly for providing visual output based on operation of plural atomizers |
| US10842189B1 (en) | 2019-10-09 | 2020-11-24 | Cegnum LLC | Electronic smoking device including terminals arranged to provide for selective energizing of heating elements |
| CN111227298A (zh) * | 2020-01-07 | 2020-06-05 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 一种高烟雾量加热不燃烧烟草烟弹的制备方法 |
| KR20210136474A (ko) * | 2020-05-07 | 2021-11-17 | 주식회사 케이티앤지 | 에어로졸 생성 물품 및 시스템 |
| JP7728800B2 (ja) | 2020-06-26 | 2025-08-25 | インテル コーポレイション | コンピューティングシステムにおけるウェイクパターンを動的にスケジュールする方法、システム、製造物品、及び装置 |
| KR102647379B1 (ko) | 2020-10-19 | 2024-03-13 | 주식회사 케이티앤지 | 유기 산을 포함하는 에어로졸 생성 물품 |
| JP1714440S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1714442S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1714441S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1714443S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-10 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| JP1715888S (ja) | 2020-10-30 | 2022-05-25 | 喫煙用エアロゾル発生器 | |
| USD990765S1 (en) | 2020-10-30 | 2023-06-27 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generator |
| US12189452B2 (en) | 2020-12-21 | 2025-01-07 | Intel Corporation | Methods and apparatus to improve user experience on computing devices |
| USD989384S1 (en) | 2021-04-30 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generator |
| WO2023052095A1 (en) * | 2021-09-28 | 2023-04-06 | Nerudia Limited | Smoking substitute apparatus |
| WO2023052094A1 (en) * | 2021-09-28 | 2023-04-06 | Nerudia Limited | Smoking substitute apparatus |
| US20250000151A1 (en) * | 2021-09-28 | 2025-01-02 | Imperial Tobacco Limited | Smoking substitute apparatus |
| KR102824241B1 (ko) * | 2022-11-01 | 2025-06-25 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입기 |
| KR102824247B1 (ko) * | 2022-11-02 | 2025-06-24 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입기 |
| KR102831206B1 (ko) * | 2022-11-02 | 2025-07-09 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입기 |
| KR102824242B1 (ko) * | 2022-11-02 | 2025-06-25 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입기 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4715387A (en) * | 1985-08-23 | 1987-12-29 | The Regents Of The Univ. Of California | Aerosol for use in the reduction of tobacco smoking |
| US6772756B2 (en) * | 2002-02-09 | 2004-08-10 | Advanced Inhalation Revolutions Inc. | Method and system for vaporization of a substance |
| RU2336001C2 (ru) * | 2003-04-29 | 2008-10-20 | Бест Партнерз Ворлдвайд Лимитед | Беспламенная электронная сигарета с распылением |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US26614A (en) | 1859-12-27 | Improvement in the manufacture of porous ware | ||
| US830626A (en) | 1905-02-23 | 1906-09-11 | James E Van Ness | Vaporizer. |
| BE333223A (ru) | 1925-03-03 | |||
| GB644025A (en) * | 1947-05-27 | 1950-10-04 | Reuben David Glazer | Device for generating or applying inhalants, vaporisable medicaments or the like |
| US3258015A (en) | 1964-02-04 | 1966-06-28 | Battelle Memorial Institute | Smoking device |
| US3356094A (en) | 1965-09-22 | 1967-12-05 | Battelle Memorial Institute | Smoking devices |
| CA1116969A (en) * | 1978-10-02 | 1982-01-26 | Jon P. Ray | Non-combustible cigarette |
| IL73912A0 (en) | 1984-01-09 | 1985-03-31 | Advanced Tobacco Prod | Nicotine preparation |
| SE8405479D0 (sv) | 1984-11-01 | 1984-11-01 | Nilsson Sven Erik | Sett att administrera flyktiga, fysiologiskt, aktiva emnen och anordning for detta |
| US5033483A (en) | 1985-10-28 | 1991-07-23 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article with tobacco jacket |
| US4765348A (en) | 1986-12-12 | 1988-08-23 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Non-combustible simulated cigarette device |
| IL84516A0 (en) | 1986-12-12 | 1988-04-29 | Reynolds Tobacco Co R | Smoking articles comprising impact modifying agents |
| US4830028A (en) | 1987-02-10 | 1989-05-16 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Salts provided from nicotine and organic acid as cigarette additives |
| GB8713645D0 (en) * | 1987-06-11 | 1987-07-15 | Imp Tobacco Ltd | Smoking device |
| US4830643A (en) | 1988-07-13 | 1989-05-16 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Expanded polytetrafluoroethylene tubular container |
| GB8819291D0 (en) | 1988-08-12 | 1988-09-14 | British American Tobacco Co | Improvements relating to smoking articles |
| US4947874A (en) | 1988-09-08 | 1990-08-14 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking articles utilizing electrical energy |
| CA1313805C (en) | 1988-10-19 | 1993-02-23 | Hermann Schwartz | Article for simulation of smoking |
| US4924886A (en) | 1988-11-21 | 1990-05-15 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Smoking article |
| JP2925565B2 (ja) | 1989-01-19 | 1999-07-28 | 日本たばこ産業株式会社 | 無煙たばこ |
| US4892109A (en) * | 1989-03-08 | 1990-01-09 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Simulated smoking article |
| US4955397A (en) | 1989-07-10 | 1990-09-11 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Cigarette |
| US5105834A (en) * | 1989-12-18 | 1992-04-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Cigarette and cigarette filter element therefor |
| CA2069687A1 (en) | 1991-06-28 | 1992-12-29 | Chandra Kumar Banerjee | Tobacco smoking article with electrochemical heat source |
| EP0532194A1 (en) * | 1991-09-10 | 1993-03-17 | Philip Morris Products Inc. | Thermally-regulated flavor generator |
| US5327915A (en) | 1992-11-13 | 1994-07-12 | Brown & Williamson Tobacco Corp. | Smoking article |
| AU703023B2 (en) * | 1993-02-08 | 1999-03-11 | Advanced Therapeutic Products, Inc. | Dry powder delivery system |
| US6102036A (en) | 1994-04-12 | 2000-08-15 | Smoke-Stop | Breath activated inhaler |
| DE69534858D1 (de) * | 1994-09-07 | 2006-05-04 | British American Tobacco Co | Rauchartikel |
| KR100217828B1 (ko) * | 1996-07-24 | 1999-09-01 | 박명규 | 담배 가향료용 저 니코틴 담배 추출물 및 담배 추출물을 포함하는 가향료 제조방법 |
| US5865186A (en) | 1997-05-21 | 1999-02-02 | Volsey, Ii; Jack J | Simulated heated cigarette |
| US20020017295A1 (en) | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| GB9909357D0 (en) | 1999-04-24 | 1999-06-16 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
| CN1324999C (zh) | 2002-04-12 | 2007-07-11 | 菲利普莫里斯生产公司 | 降低香烟烟雾中一氧化碳和一氧化氮数量的纳米颗粒添加剂 |
| WO2003094900A1 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-20 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug amines through an inhalation route |
| US7767698B2 (en) | 2002-06-03 | 2010-08-03 | Mcneil Ab | Formulation and use thereof |
| WO2004091325A1 (ja) | 2003-04-14 | 2004-10-28 | Japan Tobacco Inc. | 改良された低延焼性のシガレット |
| EP1663168B1 (en) | 2003-09-08 | 2009-02-11 | McNeil AB | Nicotine formulations and use thereof |
| DE10356925B4 (de) * | 2003-12-05 | 2006-05-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Inhalator für basische pharmazeutische Wirkstoffe sowie Verfahren für dessen Herstellung |
| US20050267120A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-12-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds |
| WO2006004646A1 (en) | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Nektar Therapeutics | Aerosol formulation comprising nicotine salt |
| US8322350B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-12-04 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generator |
| KR100868590B1 (ko) * | 2005-01-06 | 2008-11-12 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 비연소형 끽연물품용 탄소질 열원 조성물 |
| US20070102013A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-05-10 | Philip Morris Usa Inc. | Electrical smoking system |
| JP2008035742A (ja) * | 2006-08-03 | 2008-02-21 | British American Tobacco Pacific Corporation | 揮発装置 |
| US7726320B2 (en) * | 2006-10-18 | 2010-06-01 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Tobacco-containing smoking article |
| CA2963423C (en) * | 2007-03-30 | 2020-07-28 | Philip Morris Products S.A. | Device and method for delivery of a medicament |
| SG148879A1 (en) * | 2007-06-16 | 2009-01-29 | Dhanasekaran Basker | ôI SIGö |
-
2010
- 2010-03-09 PL PL10753878T patent/PL2408494T3/pl unknown
- 2010-03-09 KR KR1020117022693A patent/KR101432877B1/ko active Active
- 2010-03-09 NZ NZ594585A patent/NZ594585A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-03-09 SG SG2011066974A patent/SG174867A1/en unknown
- 2010-03-09 CA CA2755580A patent/CA2755580C/en active Active
- 2010-03-09 EP EP21171298.9A patent/EP3915618A1/en active Pending
- 2010-03-09 JP JP2012500827A patent/JP2012520736A/ja active Pending
- 2010-03-09 CN CN201080012084.0A patent/CN102355914B/zh active Active
- 2010-03-09 HU HUE10753878A patent/HUE054192T2/hu unknown
- 2010-03-09 BR BRPI1012702-0A patent/BRPI1012702B1/pt active IP Right Grant
- 2010-03-09 EP EP10753878.7A patent/EP2408494B1/en active Active
- 2010-03-09 MY MYPI2011004159A patent/MY177136A/en unknown
- 2010-03-09 US US13/256,816 patent/US9380810B2/en active Active
- 2010-03-09 UA UAA201111102A patent/UA105038C2/ru unknown
- 2010-03-09 ES ES10753878T patent/ES2873092T3/es active Active
- 2010-03-09 AU AU2010226152A patent/AU2010226152B2/en active Active
- 2010-03-09 RU RU2011141824/14A patent/RU2536115C2/ru active
- 2010-03-09 MX MX2011009152A patent/MX336432B/es unknown
- 2010-03-09 WO PCT/US2010/026614 patent/WO2010107613A1/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-08-16 IL IL214679A patent/IL214679B/en active IP Right Grant
- 2011-09-06 CO CO11114437A patent/CO6410316A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4715387A (en) * | 1985-08-23 | 1987-12-29 | The Regents Of The Univ. Of California | Aerosol for use in the reduction of tobacco smoking |
| US6772756B2 (en) * | 2002-02-09 | 2004-08-10 | Advanced Inhalation Revolutions Inc. | Method and system for vaporization of a substance |
| US6990978B2 (en) * | 2002-02-09 | 2006-01-31 | Shaahin Sean Shayan | Method and system for vaporization of a substance |
| RU2336001C2 (ru) * | 2003-04-29 | 2008-10-20 | Бест Партнерз Ворлдвайд Лимитед | Беспламенная электронная сигарета с распылением |
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11696989B2 (en) | 2015-03-19 | 2023-07-11 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing an active ingredient |
| RU2708220C2 (ru) * | 2015-03-19 | 2019-12-04 | Олтриа Клайент Сервисиз Ллк | Испаритель для испарения активного ингредиента |
| US11696598B2 (en) | 2015-03-19 | 2023-07-11 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| US11058835B2 (en) | 2015-03-19 | 2021-07-13 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| US11889864B2 (en) | 2015-03-19 | 2024-02-06 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| US11825878B2 (en) | 2015-03-19 | 2023-11-28 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| US10765821B2 (en) | 2015-03-19 | 2020-09-08 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| US11696599B2 (en) | 2015-03-19 | 2023-07-11 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| US11058834B2 (en) | 2015-03-19 | 2021-07-13 | Altria Client Services Llc | Vaporizer for vaporizing a constituent of a plant material |
| RU2750981C2 (ru) * | 2016-09-09 | 2021-07-07 | Раи Стретеджик Холдингс, Инк. | Струйное управление для устройства доставки аэрозоля |
| US11937647B2 (en) | 2016-09-09 | 2024-03-26 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Fluidic control for an aerosol delivery device |
| RU2754152C2 (ru) * | 2017-02-16 | 2021-08-30 | Филип Моррис Продактс С.А. | Готовый состав для испарения для образования органических кислот во время работы электронного устройства для парения |
| RU2806059C2 (ru) * | 2018-11-01 | 2023-10-25 | Никовенчерс Трейдинг Лимитед | Способная образовывать аэрозоль композиция |
| RU2788010C2 (ru) * | 2018-11-01 | 2023-01-16 | Никовенчерс Трейдинг Лимитед | Способная образовывать аэрозоль композиция |
| RU2785541C2 (ru) * | 2018-11-01 | 2022-12-08 | Никовенчерс Трейдинг Лимитед | Превращенная в аэрозоль композиция |
| US12419339B2 (en) | 2018-11-01 | 2025-09-23 | Nicoventures Trading Limited | Aerosolized formulation |
| RU2800012C2 (ru) * | 2019-01-04 | 2023-07-14 | Никовенчерс Трейдинг Лимитед | Генерация аэрозоля |
| US12193502B2 (en) | 2020-12-30 | 2025-01-14 | Altria Client Services Llc | Capsules including embedded corrugated heater, heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices, and methods of generating an aerosol |
| US12053022B2 (en) | 2021-01-04 | 2024-08-06 | Altria Client Services Llc | Capsules with integrated mouthpieces, heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices, and methods of generating an aerosol |
| US11789476B2 (en) | 2021-01-18 | 2023-10-17 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices including intra-draw heater control, and methods of controlling a heater |
| US12011034B2 (en) | 2021-01-18 | 2024-06-18 | Altria Client Services Llc | Capsules including embedded heaters and heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices |
| US12201148B2 (en) | 2021-01-18 | 2025-01-21 | Altria Client Services Llc | Closed system capsule with airflow, heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices, and methods of generating an aerosol |
| US12274295B2 (en) | 2021-01-18 | 2025-04-15 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices and capsules |
| US12349728B2 (en) | 2021-01-18 | 2025-07-08 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices and capsules |
| US11910826B2 (en) | 2021-01-18 | 2024-02-27 | Altria Client Services Llc | Heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices and capsules |
| USD1095794S1 (en) | 2021-01-18 | 2025-09-30 | Altria Client Services Llc | Aerosol-generating capsule |
| US12127592B2 (en) | 2021-09-20 | 2024-10-29 | Altria Client Services Llc | Capsule validation for heat-not-burn (HNB) aerosol-generating devices |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120006342A1 (en) | 2012-01-12 |
| UA105038C2 (ru) | 2014-04-10 |
| EP2408494A4 (en) | 2017-10-18 |
| IL214679A0 (en) | 2011-11-30 |
| US9380810B2 (en) | 2016-07-05 |
| KR101432877B1 (ko) | 2014-09-24 |
| MX2011009152A (es) | 2012-01-19 |
| AU2010226152B2 (en) | 2014-09-25 |
| NZ594585A (en) | 2014-01-31 |
| IL214679B (en) | 2018-06-28 |
| MY177136A (en) | 2020-09-08 |
| EP3915618A1 (en) | 2021-12-01 |
| ES2873092T3 (es) | 2021-11-03 |
| CN102355914A (zh) | 2012-02-15 |
| CA2755580A1 (en) | 2010-09-23 |
| CN102355914B (zh) | 2015-06-10 |
| SG174867A1 (en) | 2011-11-28 |
| JP2012520736A (ja) | 2012-09-10 |
| RU2011141824A (ru) | 2013-04-27 |
| PL2408494T3 (pl) | 2021-11-02 |
| AU2010226152A1 (en) | 2011-10-06 |
| EP2408494B1 (en) | 2021-05-05 |
| CA2755580C (en) | 2015-02-03 |
| HUE054192T2 (hu) | 2021-08-30 |
| BRPI1012702B1 (pt) | 2021-07-06 |
| CO6410316A2 (es) | 2012-03-30 |
| MX336432B (es) | 2016-01-19 |
| BRPI1012702A2 (pt) | 2016-03-22 |
| KR20110139238A (ko) | 2011-12-28 |
| WO2010107613A1 (en) | 2010-09-23 |
| EP2408494A1 (en) | 2012-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2536115C2 (ru) | Система генерирования никотинового аэрозоля на основе табака | |
| CA2963423C (en) | Device and method for delivery of a medicament | |
| EP2477607B1 (en) | Improved device and method for delivery of a medicament | |
| HK40062781A (en) | Tobacco-based nicotine aerosol generation system | |
| HK1165192B (en) | Tobacco-based nicotine aerosol generation system | |
| Pondel et al. | Comparison of the impact of e-cigarettes and new tobacco heating devices on the human body and their potential in the fight against smoking | |
| HK1192491A (en) | Device and method for delivery of a medicament | |
| HK1192491B (en) | Device and method for delivery of a medicament | |
| HK1156262B (en) | Device and method for delivery of a medicament | |
| HK1191580A (en) | Device and method for delivery of a medicament | |
| AU2014200827A1 (en) | Device and method for delivery of a medicament |