RU2535155C1 - Agent possessing anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial action - Google Patents
Agent possessing anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2535155C1 RU2535155C1 RU2013123246/15A RU2013123246A RU2535155C1 RU 2535155 C1 RU2535155 C1 RU 2535155C1 RU 2013123246/15 A RU2013123246/15 A RU 2013123246/15A RU 2013123246 A RU2013123246 A RU 2013123246A RU 2535155 C1 RU2535155 C1 RU 2535155C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- inflammatory
- max
- antipyretic
- avran
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 241000952916 Gratiola neglecta Species 0.000 abstract 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 12
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 7
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOLMSPGWNYJHQQ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydroxy-6-methyl-2,3-dihydropyran-4-one Chemical compound CC1=C(O)C(=O)C(O)CO1 VOLMSPGWNYJHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IHCCAYCGZOLTEU-UHFFFAOYSA-N 3-furoic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=COC=1 IHCCAYCGZOLTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 241001185271 Gratiola officinalis Species 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 244000003892 Vaccinium erythrocarpum Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 3
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 3
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 3
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 3
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-KVTDHHQDSA-N (2r,3r,4r)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVBINZLSBQRJFB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-3,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one Natural products CC1OC=C(O)C(=O)C1O WVBINZLSBQRJFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOMSJEATGXXYPX-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-vinylphenol Chemical compound COC1=CC(C=C)=CC=C1O YOMSJEATGXXYPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLSLBUSXWBJMEC-UHFFFAOYSA-N 4-Propylphenol Chemical compound CCCC1=CC=C(O)C=C1 KLSLBUSXWBJMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 2
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N Ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N L-galactose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000605 Toxicity Class Toxicity 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000007244 Zea mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- KYYWBEYKBLQSFW-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KYYWBEYKBLQSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 2
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241000379194 Abies sibirica Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000501711 Centaurium Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 Moscow Substances 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010059605 Necrobiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015906 Necrobiotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 1
- 244000010922 Plantago major Species 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 244000038697 Potentilla palustris Species 0.000 description 1
- 235000016553 Potentilla palustris Nutrition 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000095 emetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 231100001224 moderate toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственных средств на основе новогаленового препарата, обладающего одновременно противовоспалительной, жаропонижающей и антимикробной активностью.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, in particular to the creation of medicines based on Novogalenovy drug, which has both anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial activity.
Поиск и разработка новых лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, обусловлены их широким распространением и особой тяжестью течения. В настоящее время доказана эффективность применения лекарственных препаратов из растительного сырья для терапии воспаления.The search and development of new drugs intended for the treatment and prevention of inflammatory diseases is due to their wide distribution and the special severity of the course. Currently, the effectiveness of the use of herbal medicines for the treatment of inflammation has been proven.
Среди препаратов из растительного сырья существуют средства, обладающие противовоспалительной активностью, такие как Ротокан, Плантаглюцид (Регистр лекарственных средств в России / Гл. ред. И.Ф. Крылов. Ред. кол. Ю.В. Буров (зам.гл. ред.), Г.П. Вышковский, З.В. Догбайло, В.П. Падалкин, Г.С. Чернов. - М.: ИНФАРМХИМ, 1993. - 1006 с.). Наиболее известным является препарат на основе экстракта подорожника большого (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Медицина, 1993 г.). Однако активность данного препарата низкая. Аналог может использоваться только как противовоспалительное средство. Он не обладает антибактериальным и жаропонижающим действием.Among herbal preparations, there are anti-inflammatory drugs, such as Rotokan, Plantaglucid (Register of Medicinal Products in Russia / Ch. Ed. I.F. Krylov. Ed. Col. Yu.V. Burov (Deputy Ch. Ed. ), G.P. Vyshkovsky, Z.V. Dogbaylo, V.P. Padalkin, G.S. Chernov .-- M .: INFARMCHEM, 1993.- 1006 p.). The most famous is a preparation based on the extract of large plantain (Mashkovsky M.D. Medicines, Moscow, Medicine, 1993). However, the activity of this drug is low. The analogue can only be used as an anti-inflammatory agent. It does not have antibacterial and antipyretic effects.
Известен патент RU N 2054945, A61K 35/78, 28.06.95 г. "Средство "АБИСИЛ-1", обладающее противовоспалительной, антибактериальной и ранозаживляющей активностью на основе экстракта пихты сибирской. Однако описанное средство обладает недостаточно высокой противовоспалительной активностью и не имеет жаропонижающего действия.Known patent RU N 2054945, A61K 35/78, 06/28/95, "Tool" ABISIL-1 "with anti-inflammatory, antibacterial and wound healing activity based on the extract of Siberian fir. However, the described tool has a low anti-inflammatory activity and does not have antipyretic effect .
Экстракт тысячелистника обыкновенного применяется в качестве кровоостанавливающего и противовоспалительного средства (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. - Харьков "Торсинг". - 1997. - изд. тринадцатое. - с.480). Однако использование экстракта тысячелистника имеет ряд противопоказаний, например, за счет действия, угнетающего работу яичников, в связи с чем его применение ограничено лицам женского пола.Yarrow extract is used as a hemostatic and anti-inflammatory drug (Mashkovsky MD Medicines. In two parts. - Kharkov "Torsing". - 1997. - Ed. Thirteenth. - p. 480). However, the use of yarrow extract has a number of contraindications, for example, due to an action that inhibits the work of the ovaries, in connection with which its use is limited to women.
Известно применение препарата Канефрон Н (Германия) на основе спиртового экстракта травы золототысячника, корней любистока и цветков розмарина, содержащего 19 об.% спирта этилового в 100 мл. Недостатком данного средства является менее выраженная противовоспалительная активность, а также отсутствие противомикробной и жаропонижающей активности.It is known to use the drug Kanefron N (Germany) based on an alcoholic extract of centaury grass, lovage roots and rosemary flowers, containing 19 vol.% Ethyl alcohol in 100 ml. The disadvantage of this tool is a less pronounced anti-inflammatory activity, as well as the lack of antimicrobial and antipyretic activity.
Известно противовоспалительное средство на основе отвара сабельника болотного, применяемого в народной медицине (В.В. Телятьев. Целебные клады. Иркутск, 1991, стр.146-147). Однако отвар из лекарственного растительного сырья не обеспечивает максимального выхода биологически активных веществ в извлечение и обычно составляет 20-40%. В водное извлечение переходят преимущественно вещества гликозидных форм.Known anti-inflammatory drug based on a decoction of the marsh cinquefoil used in folk medicine (V.V. Telyatiev. Healing treasures. Irkutsk, 1991, pp. 146-147). However, the decoction of medicinal plant materials does not provide the maximum yield of biologically active substances in the extraction and usually amounts to 20-40%. Substances of glycosidic forms pass predominantly into aqueous extraction.
Известно средство на основе растительного сырья, обладающего противовоспалительной активностью, способ получения которого включает трехкратную экстракцию листьев толокнянки обыкновенной 45-55% этиловым спиртом при соотношении сырье/экстрагент 1:(10-14), упаривание объединенных экстрактов, очищение сепарированием и высушиванием (RU 2064301 C1, 27.07.1996). Однако сухой экстракт толокнянки, полученный по вышеописанному способу, содержит биологически активные вещества хинольного характера, основным. компонентом которых является арбутин и гидрохинон. Именно эти вещества оказывают выраженное антимикробное, мочегонное и противовоспалительное действие, что определяет применение сухого экстракта толокнянки только при воспалительных заболеваниях мочеполовой системы, вызванных бактериальной инфекцией.Known is a product based on plant materials with anti-inflammatory activity, the method of preparation of which involves triple extraction of bearberry leaves with 45-55% ethyl alcohol at a ratio of raw materials / extractant 1: (10-14), evaporation of the combined extracts, purification by separation and drying (RU 2064301 C1, 07.27.1996). However, the dry bearberry extract obtained by the above method contains biologically active substances of a quinolic nature, the main one. which component is arbutin and hydroquinone. It is these substances that have a pronounced antimicrobial, diuretic and anti-inflammatory effect, which determines the use of dry bearberry extract only for inflammatory diseases of the genitourinary system caused by a bacterial infection.
Авран лекарственный (Gratiola officinalis L.) - травянистое растение семейства Норичниковые, широко распространенное в Евразии и Северной Америке. Растение ядовито. Использовалось в народной медицине в виде настоев, отваров, свежего сока, свежей травы, мазей, порошков, эссенций, сборов (http://narodrecept.ru/herbalist/gratiola-officinalis-l.html). Для отваров травы характерно сильное слабительное, мочегонное, рвотное и антигельминтное действие, используемое при хронических запорах, асците, гельминтозе. Было установлено действие спиртовой настойки листьев аврана на сердце, подобное действию наперстянки. Корневища в народной медицине использовались как рвотное, слабительное, диуретическое средство; при вялости кишечника, геморрое. Надземная часть входила в состав сбора Здренко - симптоматического средства при лечении папилломатоза мочевого пузыря, анацидных гастритов, для лечения язвы желудка и некоторых опухолей. Наружно авран использовался для лечения заболеваний кожи, при ее заболеваниях, для лечения ушибов, гнойных ран, хронических язв, панарициях.Avran officinalis (Gratiola officinalis L.) is a herbaceous plant of the Norichen family, widely distributed in Eurasia and North America. The plant is poisonous. Used in folk medicine in the form of infusions, decoctions, fresh juice, fresh herbs, ointments, powders, essences, fees (http://narodrecept.ru/herbalist/gratiola-officinalis-l.html). Herbal decoctions are characterized by a strong laxative, diuretic, emetic and anthelmintic effect, used for chronic constipation, ascites, and helminthiasis. The effect of alcohol tincture of avran leaves on the heart, similar to the action of digitalis, was found. Rhizomes in folk medicine were used as an emetic, laxative, diuretic; with lethargy of the intestine, hemorrhoids. The aerial part was part of the collection of Zdrenko, a symptomatic agent in the treatment of bladder papillomatosis, anacid gastritis, for the treatment of stomach ulcers and some tumors. Outwardly, Avran was used to treat skin diseases, for its diseases, for the treatment of bruises, purulent wounds, chronic ulcers, panaritiums.
Растение ядовито и все полученные ранее извлечения из сырья аврана обладали от средней степени токсичности до достаточно высокой, поэтому при внутреннем применении использовались вместе со слизистыми отварами, с большой осторожностью и под обязательным врачебным контролем (http:www.travolekar.ru/articles.php; http://www.ayzdorov.ru/tvtravnik_avran.php).The plant is poisonous and all previously obtained extracts from avran raw materials were of moderate toxicity to fairly high, therefore, when used internally, they were used together with mucous broths, with great care and under mandatory medical supervision (http: www.travolekar.ru/articles.php; http://www.ayzdorov.ru/tvtravnik_avran.php).
Известно средство из свежей травы аврана, применяемого ранее для лечения трофической язвы (авран лекарственный мяли, прикладывали к язве и забинтовывали; повязку меняли четыре раза в день; одновременно рекомендовалось принимать по 0,2 г порошка травы три раза в день).A remedy is known from fresh avrana grass, previously used to treat trophic ulcers (medicinal crumpled avran, applied to the ulcer and bandaged; the dressing was changed four times a day; at the same time, 0.2 g of grass powder was recommended to be taken three times a day).
Недостатками использования свежей травы и порошка являются, с одной стороны, ограничения при использовании данного средства, связанные с периодом вегетации только в летний период, а, с другой, - высокая токсичность порошка сухой травы за счет присутствия ядовитых соединений, а также недостаточный выход целевых продуктов (флавоноидов) и использование порошка из травы аврана только для перорального введения. Кроме того, указанные выше способы применения создают определенную трудность при расчете точной дозировки. Жаропонижающая активность применяемых ранее средств на основе аврана была неизвестна.The disadvantages of using fresh grass and powder are, on the one hand, the limitations when using this product, associated with the growing season only in the summer, and, on the other hand, the high toxicity of dry grass powder due to the presence of toxic compounds, as well as the insufficient yield of target products (flavonoids) and the use of powder from the herb Avrana for oral administration only. In addition, the above methods of application create a certain difficulty in calculating the exact dosage. The antipyretic activity of previously used Avran-based products was unknown.
При различных способах извлечения из аврана лекарственного выходят и получаются различные биологически активные композиции, обладающие разными свойствами: слабительным, рвотным, спазмолитическим, диуретическим, а также дигиталисоподобным действием на сердце (http//www.dorogaistin.ru>index.php…), антиоксидантные свойства (Полуконова Н.В., Меркулова Е.П., Дурнова Н.А., Романтеева Ю.В., Бородулин В.Г. Изучение антиоксидантной активности экстракта аврана лекарственного на крысах с перевитой опухолью печени PC-1 // Тезисы докладов научно-практической конференции «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения». Новый Свет, Крым, Украина 23-28 мая 2011. Киев. 2011. С.585), противоопухолевым и иммуномодулирующим действиями, как было описано нами ранее (Navolokin N.A., Polukonova N.V., Maslyakova G.N., Bucharskaya А.В., Durnova N.A. / Effect of extracts of gratiola officinalis and zea mays on the tumor and the morphology of the internal organs of rats with trasplanted liver cancer // Russian Open Medical Journal. 2012. Т.1. №2. С.0203).With various methods of extracting the drug from avran, various biologically active compositions are obtained and have different properties: laxative, emetic, antispasmodic, diuretic, as well as digitalis-like action on the heart (http // www.dorogaistin.ru> index.php ...), antioxidant properties (Polukonova N.V., Merkulova E.P., Durnova N.A., Romanteeva Yu.V., Borodulin V.G. Study of the antioxidant activity of avrana officinalis extract in rats with transplanted liver tumor PC-1 // Abstracts scientific and practical conference “Biologically active substances: fundamental and applied issues of preparation and use.” Novyi Svet, Crimea, Ukraine May 23-28, 2011. Kiev. 2011. P.585), antitumor and immunomodulating actions, as described previously (Navolokin NA, Polukonova NV, Maslyakova GN, Bucharskaya A.V., Durnova NA / Effect of extracts of gratiola officinalis and zea mays on the tumor and the morphology of the internal organs of rats with trasplanted liver cancer // Russian Open Medical Journal. 2012.V.1. No. 2. S.0203).
Технической задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств на основе природного растительного сырья комплексного действия, обладающих одновременно высокой противовоспалительной, антимикробной и жаропонижающей активностью и нетоксичных.The technical task of the present invention is to expand the arsenal of funds based on natural plant-based raw materials with complex effects, having both high anti-inflammatory, antimicrobial and antipyretic activity and non-toxic.
Преимуществами предлагаемого лекарственного экстракта служат низкая токсичность, доступность сырья, из которого получают средство, а также широкий спектр эффектов: противовоспалительного, жаропонижающего, антимикробного.The advantages of the proposed medicinal extract are low toxicity, the availability of raw materials from which the product is obtained, as well as a wide range of effects: anti-inflammatory, antipyretic, antimicrobial.
Нами впервые установлены свойства средства, представляющего собой упаренный экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученного путем измельчения травы аврана лекарственного, экстракцией спиртом 96%, выпариванием экстракта, добавлением хлороформа, удалением хлороформа, причем экстракцию спиртом проводят на водяной бане до кипения и кипятят в течение 14-15 минут, выпаривают при температуре 55-60°С, выпаренный экстракт разводят сначала дистиллированной водой 40-50°С, затем добавляют хлороформ в пропорции 4/5 части воды и 1/5 части хлороформа, охлаждают до комнатной температуры и центрифугируют со скоростью 1500 оборотов в минуту в течение 15 минут, далее отделяют водную фракцию и высушивают ее. Полученная биологическая активная композиция обладает новыми свойствами: противовоспалительным, жаропонижающим и антимикробным.We first established the properties of the product, which is an evaporated extract of the leaves and flowers of medicinal Avran, obtained by grinding herbs of Avran officinalis, extraction with alcohol 96%, evaporation of the extract, adding chloroform, removing chloroform, and the extraction with alcohol is carried out in a water bath to a boil and boiled for 14-15 minutes, evaporated at a temperature of 55-60 ° C, the evaporated extract is diluted first with distilled water 40-50 ° C, then chloroform is added in a proportion of 4/5 parts of water and 1/5 part of chloro form, cooled to room temperature and centrifuged at a speed of 1500 rpm for 15 minutes, then the aqueous fraction is separated and dried. The resulting biologically active composition has new properties: anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial.
Средство, полученное данным способом, имеет следующий химический состав полученной нами композиции из аврана лекарственного: 4-винил-2-метоксифенол; 2,3-дигидро-3,5-дигидрокси-6-метил-4Н-пиран-4-он; 2,3-дигидробензофуран; 3-фуранкарбоновая кислота; 5-гидроксиметил-2-фуральдегид; этил-α-d-рибозид; 4-пропилфенол; пирокатехин: L-луксоза (пентоза); 6-деоксигексоза L-галактоза; бензоилуксусной кислоты этиловый эфир; гексадекановая кислота (пальмитиновая кислота); гомованилиновая кислота; глюкоза; 1,4-ангидро-d-маннитол; бензойная кислота; кверцетин.The agent obtained by this method has the following chemical composition of the composition obtained from the drug Avrana: 4-vinyl-2-methoxyphenol; 2,3-dihydro-3,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one; 2,3-dihydrobenzofuran; 3-furancarboxylic acid; 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde; ethyl α-d-riboside; 4-propylphenol; catechol: L-Luxose (pentose); 6-deoxyhexose L-galactose; benzoyl acetic acid ethyl ester; hexadecanoic acid (palmitic acid); homovanilinic acid; glucose; 1,4-anhydro-d-mannitol; benzoic acid; quercetin.
Полученный таким образом экстракт представляет собой биологически активную композицию с новыми фармакологическими свойствами (противовоспалительным, жаропонижающим, антимикробным), ранее не известными как для растения аврана лекарственного, так и для описанного выше средства.The extract obtained in this way is a biologically active composition with new pharmacological properties (anti-inflammatory, antipyretic, antimicrobial), previously not known both for the drug Avrana plant and for the drug described above.
Средство представляет собой упаренный вязкий экстракт желто-коричневого цвета, смешивается с водой и спиртом этиловым в любых соотношениях.The product is one stripped off viscous yellow-brown extract, mixes with water and ethyl alcohol in any ratio.
Параметры подлинности и качества средстваAuthenticity and quality parameters of the product
Подлинность препарата подтверждается качественными реакциями на содержание биофлавоноидов и отсутствие алкалоидов в водном растворе упаренного экстракта аврана.The authenticity of the drug is confirmed by qualitative reactions to the content of bioflavonoids and the absence of alkaloids in an aqueous solution of one stripped off extract of avran.
Качественные реакции на флавоноиды: к 1 мл препарата добавили 1 мл воды очищенной, 10 мг кристаллического магния и 5 капель кислоты хлористоводородной концентрированной, нагрели на кипящей водяной бане 3 мин, появилось красно-коричневое окрашивание, положительная проба Синода, что говорит о содержании в полученном растворе флаваноидов.Qualitative reactions to flavonoids: 1 ml of purified water was added to 1 ml of the drug, 10 mg of crystalline magnesium and 5 drops of concentrated hydrochloric acid were heated in a boiling water bath for 3 minutes, a red-brown color appeared, a positive Synod test, which indicates the content in the obtained flavanoid solution.
Качественные реакции на алкалоиды: а) с реактивом Вагнера-Бушарда отрицательна (при наличии алкалоидов раствор должен пожелтеть); б) с раствором 1% пикриновой кислоты отрицательная (при наличии алкалоидов в растворе должно быть пожелтение); в) с раствором кислоты фосфорномолибденовой отрицательная (при наличии алкалоидов раствор мутнеет).Qualitative reactions to alkaloids: a) with a Wagner-Bouchard reagent is negative (in the presence of alkaloids, the solution should turn yellow); b) negative with a solution of 1% picric acid (in the presence of alkaloids in the solution there should be yellowing); c) negative with phosphoromolybdic acid solution (in the presence of alkaloids, the solution becomes cloudy).
Проведенные все 3 качественные реакции отрицательные, следовательно, в полученном экстракте отсутствуют алкалоиды.All 3 qualitative reactions carried out are negative, therefore, alkaloids are absent in the obtained extract.
По сравнению с получаемыми ранее водными и спиртовыми извлечениями из травы аврана полученный нами упаренный экстракт листьев и цветков аврана нетоксичен, что обусловлено химическим составом и подтверждено ранее на крысах [N.A. Navolokin, N.V. Polukonova, G.N. Maslyakova, A.B. Bucharskaya, N.A. Durnova / Effect of extracts of Gratiola officinalis and Zea mays on the tumor and the morphology of the internal organs of rats with transplanted liver cancer // Russian Open Medical Journal 2012; 1:0203].Compared to the previously obtained water and alcohol extracts from the avrana herb, the one stripped off extract of the leaves and flowers of the avrana we obtained is non-toxic, which is due to the chemical composition and was previously confirmed in rats [N.A. Navolokin, N.V. Polukonova, G.N. Maslyakova, A.B. Bucharskaya, N.A. Durnova / Effect of extracts of Gratiola officinalis and Zea mays on the tumor and the morphology of the internal organs of rats with transplanted liver cancer // Russian Open Medical Journal 2012; 1: 0203].
Нами была также проведена экспериментальная работа по установлению класса токсичности полученного нами водного раствора упаренного экстракта аврана на основе определения LD50 на лабораторных белых мышах. Каждая группа состояла из 6 мышей, весом 25-30 г, число групп вместе с контролем составило пять (табл.1). Водный раствор экстракта аврана вводили внутрибрюшинно, наблюдения за животными проводили в течение суток.We also carried out experimental work to establish the toxicity class of the aqueous solution of stripped Avran extract obtained by us based on the determination of LD 50 in laboratory white mice. Each group consisted of 6 mice weighing 25-30 g; the number of groups together with the control was five (Table 1). An aqueous solution of Avrana extract was administered intraperitoneally, and the animals were monitored for 24 hours.
Таким образом, на основании полученных данных по LD50 и в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 и СанПиНом 2.1.4.1074-01 водный раствор упаренного экстракта аврана можно отнести к IV классу токсичности (малоопасные вещества).Thus, based on the obtained data on LD 50 and in accordance with GOST 12.1.007-76 and SanPiN 2.1.4.1074-01, an aqueous solution of one stripped off extract of Avran can be classified as toxicity class IV (low hazard substances).
В месте введения экстракта аврана при дозировке 1323 мг/кг, которая превышала терапевтическую дозу (70 мг/кг) в 19 раз, определялись единичные участки некробиоза и выраженная инфильтрация мышцы и жировой клетчатки сегментоядерными нейтрофилами (фиг.1).At the injection site of Avrana extract at a dosage of 1323 mg / kg, which was 19 times the therapeutic dose (70 mg / kg), single sections of necrobiosis and pronounced infiltration of muscle and adipose tissue with segmented neutrophils were determined (Fig. 1).
Все изменения обратимы и локальны, это позволяет сделать вывод, что при терапевтической дозировке изменения будут еще менее выражены или отсутствовать. Аналогичные изменения описываются и в инструкции применения Диклофенака натрия и считаются допустимыми при внутримышечном введении средств данной группы.All changes are reversible and local, this allows us to conclude that with a therapeutic dosage, the changes will be even less pronounced or absent. Similar changes are described in the instructions for the use of Diclofenac sodium and are considered permissible with the intramuscular injection of drugs of this group.
Для описания общей токсичности раствора экстракта после выведения животных из эксперимента (через 24 часа от его начала), также забирались внутренние органы, взвешивались и рассчитывался индекс К - индекс массы органа (К=mоргана/mживотного) для печени, почек и селезенки (фиг.2). Было выявлено, что введение диклофенака натрия вызывает значительное увеличение массы печени по сравнению с контролем на 30% в то время, как при введении экстракта аврана наблюдалось незначительное увеличение печени на 12% по сравнению с контролем, что свидетельствует о более низкой токсичности экстракта по сравнению с диклофенаком натрия и меньшей нагрузке на основной детоксикационной орган (печень).To describe the general toxicity of the extract solution after the animals were removed from the experiment (24 hours after its start), internal organs were also taken, the K index was weighed and calculated - the organ mass index (K = m organ / m animal ) for the liver, kidneys and spleen figure 2). It was found that the administration of diclofenac sodium causes a significant increase in liver mass by 30% compared with the control, while the administration of Avran extract showed a slight increase in the liver by 12% compared with the control, indicating a lower toxicity of the extract compared to diclofenac sodium and less stress on the main detoxification organ (liver).
а) Жаропонижающая и противовоспалительная активность экстрактаa) Antipyretic and anti-inflammatory activity of the extract
Согласно методическим указаниям Фармакологического комитета МЗ РФ в качестве экспериментальной была использована «формалиновая» модель воспаления [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко, Е.В. Арзамасцев, Э.А. Бабаян [и др.]. - М. МЗ РФ, ЗАО «ИИА Ремедиум», 2000. 398 с.; Методические материалы Фармакологического комитета РФ по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. - М., 1983. 18 с.;According to the guidelines of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation, the “formalin” model of inflammation was used as an experimental one [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / V.P. Fisenko, E.V. Arzamastsev, E.A. Babayan [et al.]. - M. MH RF, IIA Remedium CJSC, 2000.398 s .; Methodological materials of the Pharmacological Committee of the Russian Federation for the experimental (preclinical) study of non-steroidal anti-inflammatory pharmacological substances. - M., 1983. 18 p .;
Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих средств (методические рекомендации). Киев, 1974. 27 с.].Methods of screening and pharmacological study of anti-inflammatory, analgesic and antipyretic drugs (guidelines). Kiev, 1974. 27 p.].
Материалы и методы: 30 белых беспородных крыс-самцов со средней массой тела 163,5±6,8 г.Materials and methods: 30 white outbred male rats with an average body weight of 163.5 ± 6.8 g.
Дизайн эксперимента: всем животным (30 штук) предварительно вводился субплантарно 0,1 мл 3.0% раствор формалина, затем животные были разделены на 3 группы, по 10 самцов белых беспородных крыс в каждой группе: 1-я - контрольная группа без лечения; 2-я группа - эталон сравнения: внутримышечно вводился раствор диклофенака натрия в дозировке 3 мг/кг; 3-я группа - опытная: внутримышечно вводился водный раствор упаренного экстракта аврана лекарственного в дозировке 70 мг/кг.Experimental design: all animals (30 pieces) were pre-injected with a subplantar 0.1 ml 3.0% formalin solution, then the animals were divided into 3 groups, 10 male outbred rats in each group: 1st — control group without treatment; 2nd group - reference standard: a solution of diclofenac sodium was administered intramuscularly at a dosage of 3 mg / kg; 3rd group - experimental: intramuscularly injected an aqueous solution of one stripped off extract of Avrana drug at a dosage of 70 mg / kg.
О жаропонижающем эффекте судили по снижению ректальной температуры, о противовоспалительном - по снижению степени выраженности отека стопы задней конечности животных через 1, 2, 3 и 24 часа после введения флогогенного агента [Ткаченко К.Г., 2003], а также по изменению лейкоцитарной формулы. В качестве флогогенного агента использовали 3.0% раствор формалина, который в объеме 0,1 мл и вводили субплантарно в апоневроз левой задней конечности крысы, правая лапа служила контролем. В качестве эталона противовоспалительной активности использовали диклофенак натрия. Диклофенак натрия вводили однократно внутримышечно в дозе 3,0 мг/кг также сразу же после введения формалина.The antipyretic effect was judged by decreasing rectal temperature, the anti-inflammatory effect was judged by reducing the severity of edema of the foot of the hind limb of
Анализ результатов проводили путем сравнения данных в опытных и контрольных группах между исходными и последующими показателями температуры, объема конечности, изменения лейкоцитарной формулы и морфологических изменений в мышцах. Статистическую обработку результатов осуществляли при помощи общепринятых методов медико-биологической статистики с вычислением медианы, максимума и минимума, значимость различий при непараметрическом распределении определяли при помощи критерия Мозеса.Analysis of the results was carried out by comparing the data in the experimental and control groups between the initial and subsequent indicators of temperature, limb volume, changes in the leukocyte formula and morphological changes in the muscles. Statistical processing of the results was carried out using conventional methods of biomedical statistics with the calculation of the median, maximum and minimum, the significance of differences in the nonparametric distribution was determined using the Moses criterion.
Установлено, что средняя ректальная температура у крыс до начала эксперимента составила 35,0±0,5°С, что соответствует параметрам средней видовой нормы.It was established that the average rectal temperature in rats before the start of the experiment was 35.0 ± 0.5 ° C, which corresponds to the parameters of the average species norm.
В контрольной группе без лечения на фоне введения флогогенного агента, температура начинала подниматься, достигая максимума 38°С, через 2 часа, и сохранялась до конца эксперимента.In the control group without treatment against the background of the introduction of the phlogogenic agent, the temperature began to rise, reaching a maximum of 38 ° C, after 2 hours, and remained until the end of the experiment.
В группе сравнения с введением диклофенака натрия на фоне введения флогогенного агента, температура изменялась зигзагообразно: максимальное снижение наблюдалось через 1 час после начала эксперимента, достигая практически нормальных цифр через 2 часа, после чего вновь наблюдалось снижение температуры, с постепенным восстановлением исходных значений к концу эксперимента.In the comparison group with the administration of diclofenac sodium against the background of the introduction of the phlogogenic agent, the temperature changed in a zigzag fashion: the maximum decrease was observed 1 hour after the start of the experiment, reaching almost normal numbers after 2 hours, after which the temperature decreased again, with a gradual restoration of the initial values by the end of the experiment .
В группе с введением водного раствора экстракта аврана на фоне введения флогогенного агента было установлено, что температура животных в течение первых двух часов не менялась, затем к 3 часам происходило достоверное снижение температуры до тех же значений как при введении диклофенака и дальнейшая динамика температуры была аналогичной динамике изменения температуры в группе животных при введении диклофенака натрия (фиг.3, табл.2).In the group with the introduction of an aqueous solution of avran extract against the background of the introduction of a phlogogenic agent, it was found that the temperature of the animals did not change during the first two hours, then by 3 hours there was a significant decrease in temperature to the same values as with diclofenac and the further temperature dynamics was similar to changes in temperature in the group of animals with the introduction of diclofenac sodium (figure 3, table 2).
Таким образом, анализ динамики ректальной температуры животных в проведенном эксперименте позволяет сделать вывод о существенном жаропонижающем эффекте экстракта на фоне введения флогогенного агента. При этом экстракт начинает действовать с момента введения, сохраняет температуру нормальной в течение двух часов, с последующим снижением через три часа и сохранением эффекта до 24 часов.Thus, an analysis of the dynamics of the rectal temperature of animals in the experiment allows us to conclude that a significant antipyretic effect of the extract against the background of the introduction of the phlogogenic agent. In this case, the extract begins to act from the moment of administration, keeps the temperature normal for two hours, with a subsequent decrease after three hours and the effect remains up to 24 hours.
Также нами определялись темпы снижения отека конечности по сравнению с контрольной группой и группой сравнения (диклофенак натрия). После введения водного раствора экстракта аврана было установлено, что противоотечный эффект экстракта начинает проявляться через час после введения, достигая максимума через 3 часа, статистически достоверно отличаясь от группы контроля и группы сравнения (табл.3, фиг.4). Данный эффект экстракта стабильно сохраняется и через 24 часа от начала эксперимента.We also determined the rate of reduction of limb edema in comparison with the control group and the comparison group (diclofenac sodium). After the introduction of an aqueous solution of Avrana extract, it was found that the decongestant effect of the extract begins to appear one hour after administration, reaching a maximum after 3 hours, statistically significantly different from the control group and the comparison group (Table 3, Fig. 4). This effect of the extract stably persists after 24 hours from the start of the experiment.
Анализ динамики отека лапы животных в проведенном эксперименте позволяет сделать вывод о существенном и устойчивом противоотечном эффекте экстракта на фоне введения флогогенного агента, даже превышающем действие диклофенака натрия через 3 часа от начала введения.An analysis of the dynamics of animal paw edema in the experiment allows us to conclude that the extract has a significant and stable decongestant effect against the background of the introduction of the phlogogenic agent, even exceeding the effect of
Были получены достоверные результаты по ряду показателей крови (табл.4, фиг.5). Содержание моноцитов у животных, получавших раствор экстракта аврана, снижено по сравнению с контрольной группой, что, вероятно, свидетельствует о быстрой миграции моноцитов в ткани. Так, известно, что моноциты, после созревания в красном костном мозге, выходят в периферическое русло кровотока и циркулируют в крови от 36 до 104 часов, после чего мигрируют в ткани, где и происходит их дальнейшая дифференцировка в тканевые макрофаги, выполняющие основные функции фагоцитарной защиты организма против микробной инфекции; участия в иммунном ответе организма и воспалении и др. То есть под действием экстракта аврана ускоряются процессы иммунного ответа организма и снижения воспаления.Reliable results were obtained for a number of blood indicators (table 4, figure 5). The monocyte content in animals treated with a solution of avran extract was reduced compared with the control group, which probably indicates a rapid migration of monocytes in the tissue. So, it is known that monocytes, after maturation in the red bone marrow, enter the peripheral bloodstream and circulate in the blood from 36 to 104 hours, after which they migrate to the tissue, where they further differentiate into tissue macrophages that perform the main functions of phagocytic defense an organism against microbial infection; participation in the body’s immune response and inflammation, etc. That is, under the action of the avran extract, the body’s immune response and reduce inflammation are accelerated.
Содержание базофилов в группе животных, получавших раствор экстракта аврана, возрастает по сравнению с другими группами.The content of basophils in the group of animals treated with a solution of avran extract increases compared with other groups.
Количество нейтрофилов как сегментов, так и палочек несущественно меняется во всех сравниваемых группах. Хотя в группе животных, получавших диклофенак, и наблюдается снижение сегментов, выраженной нейтропении, свидетельствующей о снижении иммунитета, нет. В целом же, как в группе, получавшей раствор экстракта аврана, так и диклофенака отмечается тенденция к возрастанию количества палочек, что отражает усиление защиты организма от начавшегося воспаления.The number of neutrophils in both segments and rods changes insignificantly in all compared groups. Although in the group of animals treated with diclofenac, there is a decrease in segments, pronounced neutropenia, indicating a decrease in immunity, is not. In general, as in the group receiving the solution of Avrana extract, and diclofenac, there is a tendency to an increase in the number of sticks, which reflects an increase in the body's defense against the onset of inflammation.
б) Антимикробная активностьb) Antimicrobial activity
Определение противомикробного действия препаратов проводили по методике, рекомендованной Государственной Фармакопеей (ГФ) 11 издания (ГФ СССР: Вып.2 - М.: Медицина, 1989. - 398 с. ил.). Антимикробную активность определяли в отношении трех стандартных штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 6538Р, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27835, Escherichia coli АТСС 25922, взятых из музея живых культур кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского.The determination of the antimicrobial effect of the preparations was carried out according to the method recommended by the State Pharmacopoeia (GF) of the 11th edition (GF USSR: Issue 2 - M .: Medicine, 1989. - 398 pp. Ill.). Antimicrobial activity was determined in relation to three standard strains: Staphylococcus aureus ATCC 6538P, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27835, Escherichia coli ATCC 25922 taken from the Museum of Living Cultures of the Department of Microbiology, Virology and Immunology, Saratov State Medical University named after IN AND. Razumovsky.
Определение чувствительности бактерий проводили методом двукратных серийных разведений в среде Мюллер-Хинтона. Готовили ряд последовательных разведений, с концентрацией препарата от 337.5 до 10.38 мг/мл в объеме 0.9 мл. Штаммы микроорганизмов предварительно культивировали в течение 24 ч в термостате на скошенном агаре. Из суточных культур исследуемых штаммов готовили взвесь по стандарту мутности McFarland 0.5, доводя до концентрации 2·106 КОЕ/мл. В каждую пробирку с разведением экстракта вносили по 0.1 мл приготовленной бактериальной взвеси. Опыт сопровождался контрольными посевами микроорганизмов - без содержания исследуемого экстракта. Для определения эффекта антимикробного действия из контрольных пробирок до начала инкубации проводили мерный высев на плотную питательную среду для подсчета выросших колоний. Посевы инкубировали в термостате при температуре 35°С в течение 20-24 часов. В ряду разведений препарата отмечали пробирку с наименьшей концентрацией экстракта, в которой отсутствовал рост бактерий. Количество вещества в этой пробирке расценивалось как минимальная подавляющая концентрация (МПК). Из пробирок, в которых отсутствовал видимый рост бактерий, производили мерный высев на плотные питательные среды и инкубировали в термостате 20-24 ч. Количество выросших колоний сравнивали с количеством, выросшим из контрольных пробирок. Если количество колоний было меньше в 2-3 раза по сравнению с контролем, характер антимикробного действия расценивался как бактерицидный, если количество колоний при высеве из контрольной и опытной пробирок было равным - как бактериостатический.The sensitivity of bacteria was determined by the method of double serial dilutions in Muller-Hinton medium. A series of serial dilutions were prepared with a drug concentration of 337.5 to 10.38 mg / ml in a volume of 0.9 ml. Microorganism strains were pre-cultured for 24 h in a thermostat on mowed agar. From daily cultures of the studied strains, a suspension was prepared according to the McFarland turbidity standard 0.5, bringing to a concentration of 2 · 10 6 CFU / ml. 0.1 ml of the prepared bacterial suspension was added to each tube with dilution of the extract. The experiment was accompanied by control cultures of microorganisms - without the content of the studied extract. To determine the effect of antimicrobial action from control tubes prior to the start of incubation, measured seeding was performed on a solid nutrient medium to count the grown colonies. Crops were incubated in an incubator at a temperature of 35 ° C for 20-24 hours. In a series of dilutions of the drug, a test tube with the lowest concentration of the extract, in which there was no bacterial growth, was noted. The amount of substance in this test tube was regarded as the minimum inhibitory concentration (IPC). Of the tubes in which there was no visible bacterial growth, they were measured on solid nutrient media and incubated in an incubator for 20-24 hours. The number of colonies grown was compared with the number grown from control tubes. If the number of colonies was 2-3 times less than in the control, the nature of the antimicrobial action was regarded as bactericidal, if the number of colonies from the control and experimental tubes was equal, the bacteriostatic one.
Установлено наличие антимикробного действия водного раствора экстракта в отношении всех испытуемых видов микроорганизмов (табл.5).The presence of the antimicrobial action of an aqueous solution of the extract in relation to all tested types of microorganisms was established (Table 5).
Наибольшую активность водный раствор экстракта аврана продемонстрировал в отношении S. aureus: МПК составила 20,45 мг/мл (при этом отмечался бактериостатический эффект). Более высокие концентрации экстракта (135 мг/мл и выше) обладали бактерицидным действием в отношении золотистого стафилококка. В отношении Р. aeruginosa МПК составила 75 мг/мл, при этом только максимальная концентрация (337.5 мг/мл) оказывала бактерицидное действие. Наименьшее антимикробное действие экстракт проявил в отношении Е. coli: МПК составила 337,5 мг/мл (в отношении кишечной палочки эта концентрация также обладала бактерицидным эффектом).The highest activity of the aqueous solution of the extract of avran showed in relation to S. aureus: MPC was 20.45 mg / ml (with a bacteriostatic effect). Higher concentrations of the extract (135 mg / ml and higher) had a bactericidal effect against Staphylococcus aureus. With respect to P. aeruginosa, the IPC was 75 mg / ml, while only the maximum concentration (337.5 mg / ml) had a bactericidal effect. The extract showed the least antimicrobial effect in relation to E. coli: MIC was 337.5 mg / ml (in relation to E. coli, this concentration also had a bactericidal effect).
В результате установлена избирательная активность водного раствора экстракта аврана в отношении разных штаммов, при этом наименьшая активность была отмечена для условно патогенного штамма кишечной палочки.As a result, the selective activity of an aqueous solution of avran extract was established in relation to different strains, while the lowest activity was noted for a conditionally pathogenic strain of Escherichia coli.
Таким образом, полученный экстракт аврана лекарственного обладает одновременно комплексом новых свойств, ранее не известных для него: противовоспалительным, жаропонижающим и антимикробным действием, необходимых для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний.Thus, the obtained extract of Avrana officinalis simultaneously possesses a complex of new properties not previously known to it: anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial effects necessary for the prevention and treatment of purulent-inflammatory diseases.
Пример 1Example 1
Траву аврана измельчали и просеивали через сито с размером ячеек не более 3 мм. Взвесили 10 г измельченного сырья, поместили его в колбу объемом 500 мл, добавили 100 мл этилового спирта 96%, на водяной бане довели до кипения и кипятили в течение 14-15 мин. Экстракт из колбы процедили в стеклянную емкость через 4 слоя широкого бинта, остаток растительного материала тщательно отжали, залили еще 100 мл этилового спирта 96%. Довели до кипения и снова профильтровали в ту же стеклянную емкость. Полученный экстракт выпарили досуха в термостате при температуре не выше 55-60°С. В стеклянную емкость с выпаренным экстрактом добавили 8 мл дистиллированной воды, затем с помощью шприца перенесли полученный раствор в пластиковую центрифужную пробирку объемом 11 мл, добавили 2 мл хлороформа, встряхнули несколько раз до однородности, остудили до комнатной температуры и центрифугировали в течение 15 мин (для удаления неполярных примесей (хлорофилла) и др.) при скорости 1500 оборотов в минуту. Водную фракцию собирали с помощью шприца, поместили в заранее взвешенную чашку Петри, высушили и в таком виде хранили до начала эксперимента. Вес сухого экстракта подсчитали как разницу между весом взвешенной чашкой Петри с сухим экстрактом и весом пустой чашки Петри. Получили 225 мг сухого экстракта аврана.Avrana grass was crushed and sieved through a sieve with a mesh size of not more than 3 mm. 10 g of the crushed raw material was weighed, placed in a 500 ml flask, 100 ml of ethanol 96% was added, the mixture was brought to a boil in a water bath and boiled for 14-15 minutes. The extract from the flask was filtered into a glass container through 4 layers of a wide bandage, the remainder of the plant material was carefully squeezed out, another 100 ml of ethanol 96% was poured. It was brought to a boil and filtered again in the same glass container. The resulting extract was evaporated to dryness in a thermostat at a temperature not exceeding 55-60 ° C. 8 ml of distilled water was added to the glass container with the evaporated extract, then the resulting solution was transferred into a 11 ml plastic centrifuge tube using a syringe, 2 ml of chloroform was added, it was shaken several times until uniform, cooled to room temperature and centrifuged for 15 min (for removal of non-polar impurities (chlorophyll), etc.) at a speed of 1500 rpm. The aqueous fraction was collected using a syringe, placed in a pre-weighed Petri dish, dried and stored as such until the start of the experiment. The weight of the dry extract was calculated as the difference between the weight of the weighed Petri dish with the dry extract and the weight of the empty Petri dish. Received 225 mg of dry extract of Avran.
Полученные 225 мг сухого экстракта из травы аврана лекарственного исследовали методом хромато-масс-спектрометром, модели Trace GC - Trace DSQ (фирма ThermoFinnigan, США). В рамках выполненной работы были выделены органические вещества: 4-винил-2-метоксифенол; 2,3-дигидро-3,5-дигидрокси-6-метил-4Н-пиран-4-он; 2,3-дигидробензофуран; 3-фуранкарбоновая кислота; 5-гидроксиметил-2-фуральдегид; этил-α-d-рибозид; 4-пропилфенол; пирокатехин; L-луксоза (пентоза); 6-деоксигексоза L-галактоза; бензоилуксусной кислоты этиловый эфир; гексадекановая кислота (пальмитиновая кислота): гомованилиновая кислота; глюкоза; 1,4-ангидро-d-маннитол; бензойная кислота; кверцетин.The resulting 225 mg of dry extract from the herb Avrana officinalis was studied by a chromatography-mass spectrometer, model Trace GC - Trace DSQ (ThermoFinnigan, USA). As part of the work, organic substances were isolated: 4-vinyl-2-methoxyphenol; 2,3-dihydro-3,5-dihydroxy-6-methyl-4H-pyran-4-one; 2,3-dihydrobenzofuran; 3-furancarboxylic acid; 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde; ethyl α-d-riboside; 4-propylphenol; catechol; L-Luxose (pentose); 6-deoxyhexose L-galactose; benzoyl acetic acid ethyl ester; hexadecanoic acid (palmitic acid): homovanilinic acid; glucose; 1,4-anhydro-d-mannitol; benzoic acid; quercetin.
Была взята крыса массой 160 г, которой предварительно ввели субплантарно 0,1 мл 3,0% раствора формалина, затем внутримышечно вводился водный раствор упаренного экстракта аврана лекарственного в дозировке 70 мг/кг. Установлено, что ректальная температура у крысы до начала эксперимента составила 35,0 С°, что соответствует параметрам средней видовой нормы. Было установлено, что температура в течение первых двух часов не менялась, затем к 3 часам происходило снижение температуры до 33,3 С°, и дальнейшая динамика температуры не изменялась до 24 часов от начала эксперимента.A rat weighing 160 g was taken, which was previously sub-implanted with 0.1 ml of a 3.0% formalin solution, and then an aqueous solution of an evaporated extract of Avran drug in a dosage of 70 mg / kg was intramuscularly injected. It was found that the rectal temperature in the rat before the experiment was 35.0 ° C, which corresponds to the parameters of the average species norm. It was found that the temperature did not change during the first two hours, then by 3 hours the temperature decreased to 33.3 ° C, and further temperature dynamics did not change until 24 hours from the start of the experiment.
В процессе определения снижения отека конечности, при введении водного раствора экстракта аврана было установлено, что противоотечный эффект экстракта начинал наблюдаться у крысы через 1 час после введения (обхват задней лапы 3,15 мм), достигая максимума через 3 часа (обхват задней лапы 2,9 мм). Данный эффект экстракта стабильно сохраняется и через 24 часа от начала введения (обхват задней лапы 2,95 мм).In the process of determining the reduction of limb edema, with the introduction of an aqueous solution of avran extract, it was found that the decongestant effect of the extract began to be observed in the
Пример 2Example 2
Средство, полученное в примере №1, было протестировано на антимикробную активность.The tool obtained in example No. 1, was tested for antimicrobial activity.
Из суточной культуры исследуемого штамма Staphylococciis aureus ATCC 6538P приготовили взвесь по стандарту мутности McFarland 0,5, доводя до концентрации 2·106 КОЕ/мл. Была взята пробирка, содержащая водный раствор сухого экстракта аврана. В пробирку с разведением экстракта внесли 0.1 мл приготовленной бактериальной взвеси S. aureus. Посевы инкубировали в термостате при температуре 35°С в течение 24 часов.From a daily culture of the studied Staphylococciis aureus ATCC 6538P strain, a suspension was prepared according to the McFarland turbidity standard 0.5, bringing to a concentration of 2 · 10 6 CFU / ml. A test tube containing an aqueous solution of dry extract of avran was taken. 0.1 ml of the prepared bacterial suspension of S. aureus was added to a test tube with dilution of the extract. Crops were incubated in an incubator at a temperature of 35 ° C for 24 hours.
Был исследован водный раствор аврана в концентрации - 39,71 мг/мл. Из пробирки, в которой отсутствовал видимый рост бактерий, производи мерный высев на плотную питательную среду и инкубировали в термостате в течение 24 ч. Установлено наличие антимикробного действия водного раствора экстракта в отношении S. aureus: МПК составила 39,71 мг/мл (отмечался бактерицидный эффект), так как отсутствовал рост бактерий через 24 часа.An aqueous solution of Avran at a concentration of 39.71 mg / ml was investigated. From a test tube in which there was no visible bacterial growth, sowing was performed on a solid nutrient medium and incubated in an incubator for 24 hours. The antimicrobial effect of the aqueous solution of the extract against S. aureus was established: MIC was 39.71 mg / ml (bactericidal was noted effect), since there was no bacterial growth after 24 hours.
Таким образом, экстракт, полученный путем экстрагирования 96% этиловым спиртом листьев и цветков аврана лекарственного, при определенных условиях, с очисткой хлороформом от ядовитых веществ с их полным последующим удалением вместе с растворителем с помощью центрифугирования, затем упариванием водной фракции на водяной бани при температуре не более 60 С°, обладает комплексом новых свойств: противовоспалительным, жаропонижающим, противомикробным и не является токсичным, что необходимо для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний.Thus, the extract obtained by extracting the leaves and flowers of Avrana officinalis with 96% ethanol, under certain conditions, purifying the toxic substances with chloroform and then completely removing them together with the solvent by centrifugation, then evaporating the aqueous fraction in a water bath at a temperature more than 60 ° C, has a complex of new properties: anti-inflammatory, antipyretic, antimicrobial and non-toxic, which is necessary for the prevention and treatment of purulent-inflammatory diseases timetotal.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123246/15A RU2535155C1 (en) | 2013-05-21 | 2013-05-21 | Agent possessing anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123246/15A RU2535155C1 (en) | 2013-05-21 | 2013-05-21 | Agent possessing anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial action |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013123246A RU2013123246A (en) | 2014-11-27 |
| RU2535155C1 true RU2535155C1 (en) | 2014-12-10 |
Family
ID=53285827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013123246/15A RU2535155C1 (en) | 2013-05-21 | 2013-05-21 | Agent possessing anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2535155C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601406C1 (en) * | 2015-11-17 | 2016-11-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Agent possessing anti-cachexic, anti-tumour properties and reducing endogenous intoxication level |
| RU2694547C1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Agent having selective action on tumor cells, activating apoptosis thereof and preventing formation of resistance thereof |
| RU2714930C2 (en) * | 2018-06-13 | 2020-02-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Agent exhibiting wound healing activity |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1063118A (en) * | 1964-12-01 | 1967-03-30 | Roger Bellon | Plant extract |
| US5399349A (en) * | 1992-02-06 | 1995-03-21 | Paunescu; Calin | Treatment of acne |
-
2013
- 2013-05-21 RU RU2013123246/15A patent/RU2535155C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1063118A (en) * | 1964-12-01 | 1967-03-30 | Roger Bellon | Plant extract |
| US5399349A (en) * | 1992-02-06 | 1995-03-21 | Paunescu; Calin | Treatment of acne |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РИМ АХМЕДОВ. Растения-твои друзья и недруги, Китап, Уфа, 2007, стр.8-9 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601406C1 (en) * | 2015-11-17 | 2016-11-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Agent possessing anti-cachexic, anti-tumour properties and reducing endogenous intoxication level |
| RU2694547C1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Agent having selective action on tumor cells, activating apoptosis thereof and preventing formation of resistance thereof |
| RU2714930C2 (en) * | 2018-06-13 | 2020-02-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Agent exhibiting wound healing activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013123246A (en) | 2014-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abad et al. | Baccharis (Compositae): a review update | |
| CN103844143B (en) | Tilapia mossambica prevention streptococcosis compound Chinese herbal medicinal feed additive | |
| Sarker et al. | Analgesic and anti-inflammatory activities of flower extracts of Punica granatum Linn.(Punicaceae) | |
| CN104705354B (en) | A kind of gardens plant insecticide | |
| CN113244296A (en) | Medicinal volatile oil composition and preparation method and application thereof | |
| CN103494797B (en) | Composition of peony seed total stilbene compounds as well as extraction method and application thereof | |
| Dang et al. | Enhancing the immune response in the sea cucumber Apostichopus japonicus by addition of Chinese herbs Houttuynia cordata Thunb as a food supplement | |
| RU2535155C1 (en) | Agent possessing anti-inflammatory, antipyretic and antimicrobial action | |
| CN101422481A (en) | Use of Eupatorium adenophorum polysaccharide for antibiosis or antivirus | |
| CN101423558B (en) | Eupatorium adenophorum spreng polysaccharide and preparation method and use | |
| RU2519769C1 (en) | Agent possessing antineoplastic and immunomodulatory action | |
| CN102335233A (en) | Polyphenol extract of trembling poplar as well as extraction method and application thereof | |
| CN108379252B (en) | Application of gooseberry anthocyanins in the preparation of anti-hepatic fibrosis drugs or health products | |
| Amnay et al. | Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Saponins Extracted from Marrubium vulgare L. Collected in Fez-Meknes Region in Morocco. | |
| CN107582782B (en) | Preparation method of medicine containing areca catechu component and anti-hypoxia application of medicine | |
| KR20190119020A (en) | A composition for anti-inflammation comprising hemistepta lyrata extract | |
| Cui et al. | Antitumor and immunoregulation effects and mechanism of n-butanol fraction from Zanthoxylum avicennae in H22 mice | |
| US20150050372A1 (en) | Extract of rhus copallina as pharmaceutical | |
| CN105106263B (en) | Hainan eye tree lotus alcohol extracting thing anti-inflammatory active ingredient and application | |
| CN117100819B (en) | Application of red rice seed coat active extract in the preparation of drugs for the prevention and treatment of acute alcoholic liver disease | |
| US9125912B1 (en) | Method of treating ulcerative colitis | |
| CN114747580B (en) | Application of 4-hydroxylonchocarpin in the preparation of drugs for controlling aphids | |
| CN101485714B (en) | Cajanus cajan leaf extract and application of monomer ingredient thereof in preparing medicament for resisting gram-positive bacteria | |
| Elisée et al. | Qualitative Phytochemical Study and Evaluation of The Healing Activity of The Combined Crude Aqueous Extracts of Two Asteraceae: Chromolaena Odorata and Thitonia Diversifolia | |
| CN105770210A (en) | Vine tea and lonicera hypoglauca composition and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160522 |