RU2530638C2 - Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis - Google Patents
Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2530638C2 RU2530638C2 RU2010130355/15A RU2010130355A RU2530638C2 RU 2530638 C2 RU2530638 C2 RU 2530638C2 RU 2010130355/15 A RU2010130355/15 A RU 2010130355/15A RU 2010130355 A RU2010130355 A RU 2010130355A RU 2530638 C2 RU2530638 C2 RU 2530638C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- brain
- synthase
- endothelial
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract description 13
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title abstract description 12
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 title abstract description 12
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 title abstract description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 42
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims abstract description 36
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims abstract description 36
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 44
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims description 17
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 claims description 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 32
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 description 6
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000011037 discontinuous sequential dilution Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 101800000263 Acidic protein Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012500 ion exchange media Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- -1 mainly Substances 0.000 description 1
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 1
- 108010077055 methylated bovine serum albumin Proteins 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007996 neuronal plasticity Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения органических заболеваний нервной системы, в том числе эндогенно-органических и экзогенно-органических, для лечения психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза, в том числе обусловленных острыми и хроническими расстройствами мозгового кровообращения, черепно-мозговыми травмами, нейроифекциями, атеросклеротическими и нейродегенеративными поражениями головного мозга.The invention relates to medicine and can be used for the treatment of organic diseases of the nervous system, including endogenously organic and exogenously organic, for the treatment of the psycho-organic syndrome and encephalopathies of various origins, including those caused by acute and chronic disorders of the cerebral circulation, cranial injuries, neuro-infections, atherosclerotic and neurodegenerative brain lesions.
Из уровня техники известно лечение психоорганического синдрома нейротропным лекарственным средством на основе активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 (RU 2156621 C1, A61K 39/395, 2000). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза может обеспечить достаточную терапевтическую эффективность.It is known from the prior art to treat a psycho-organic syndrome with a neurotropic drug based on an activated-potentiated form of antibodies to the brain-specific protein S-100 (RU 2156621 C1, A61K 39/395, 2000). However, this drug is not in all cases of treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various origins can provide sufficient therapeutic efficacy.
Изобретение направлено на расширение терапевтического диапазона лекарственного средства на основе активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 и повышение эффективности лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза.The invention is aimed at expanding the therapeutic range of the drug based on the activated-potentiated form of antibodies to the brain-specific protein S-100 and increasing the effectiveness of the treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various origins.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза, содержащее активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100, согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и содержит в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.The solution to this problem is provided by the fact that the drug for the treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various genesis, containing an activated-potentiated form of antibodies to the brain-specific protein S-100, according to the invention, is made in the form of a pharmaceutical composition and contains as an additional the enhancing component is an activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase.
При этом активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного последовательного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.In this case, the activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and the activated-potentiated form of antibodies to brain-specific protein S-100 are used in the form of an activated-potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution, the activity of which is due to the process of multiple sequential dilutions in aqueous or aqueous-alcoholic solvent in combination with external mechanical action - vertical shaking of each dilution.
Фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество частиц нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The pharmaceutical composition may be in solid dosage form and contain an effective amount of a neutral carrier particle saturated with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions of an activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and an activated-potentiated form of antibodies to brain-specific protein S-100, and pharmaceutically acceptable additives that include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к мозгоспецифическому белку S-100 получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения из матричных растворов, соответственно, аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к мозгоспецифическому белку S-100 с концентрацией 0,5-5,0 мг/мл.In this case, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated-potentiated forms of antibodies to endothelial NO synthase and to brain-specific protein S-100 are obtained by repeated serial dilutions in combination with an external mechanical action - vertical shaking of each dilution from matrix solutions, respectively, of affinity-purified antibodies to endothelial NO synthase and to the brain-specific protein S-100 with a concentration of 0.5-5.0 mg / ml.
Причем каждый из компонентов на основе сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.Moreover, each of the components based on ultra-low doses of affinity-purified antibodies is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions prepared by homeopathic technology.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза введения в организм активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100, согласно изобретению, дополнительно (одновременно и сочетано) вводят активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе.The solution to this problem is also ensured by the fact that in the method of treating organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various genesis, the introduction of an activated-potentiated form of antibodies to the brain-specific protein S-100 according to the invention is additionally (simultaneously combined) activated-potentiated the form of ultra-low doses of affinity purified antibodies to endothelial NO synthase.
При этом активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, активность которого обусловлена процессом многократного последовательного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.In this case, the activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and the activated-potentiated form of antibodies to brain-specific protein S-100 are used in the form of an activated-potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution of each component, the activity of which is due to the process of multiple sequential dilutions in aqueous or aqueous -alcohol solvent in combination with external mechanical action - vertical shaking of each dilution.
Кроме того, используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведении антител к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по гомеопатической технологии, в сочетании со смесью различных разведений антител к мозгоспецифическому белку S-100, приготовленных по гомеопатической технологии.In addition, a mixture of various dilutions of antibodies to endothelial NO synthase prepared by homeopathic technology, combined with a mixture of various dilutions of antibodies to brain-specific protein S-100, prepared by homeopathic technology, is prepared in the form of a single drug - a single dosage form.
Кроме того, лекарственное средство содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех матричных растворов, разведенных, соответственно, в 10012, 10030, и 100200 раз, что эквивалентно сотенным разведениям C 12, C 30, C 200, приготовленным по гомеопатической технологии.In addition, the drug contains active ingredients in a volume ratio of 1: 1, with each component used in the form of a mixture of three matrix solutions, diluted, respectively, 100 12 , 100 30 , and 100 200 times, which is equivalent to hundreds of dilutions of C 12, C 30, C 200 prepared according to homeopathic technology.
Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.The claimed pharmaceutical composition is recommended to be taken, preferably, 1-2 tablets 2-4 times a day.
При лечении органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза возможно раздельное, но сочетанное и одновременное применение (введение в организм) заявленной фармацевтической композиции в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждый из которых содержит активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100 и, соответственно, активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе.In the treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various origins, separate but combined and simultaneous use (administration to the body) of the claimed pharmaceutical composition in the form of two separately prepared preparations, both in the form of solutions, and in solid dosage forms (tablets), each of which contains an activated-potentiated form of ultra-low doses of affinity-purified antibodies to the brain-specific protein S-100 and, accordingly, an activated-potentiator form of ultra-low doses of affinity-purified antibodies to endothelial NO synthase.
Предложенное сочетание активированных-потенцированных форм антител к мозгоспецифическому белку S-100 и к эндотелиальной NO-синтазе в фармацевтической композиции (т.е. форм антител к мозгоспецифическому белку S-100 и к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного разведения и внешнего воздействия - неоднократного вертикального встряхивания каждого разведения (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, подтвержденного на адекватных (валидных) экспериментальных моделях и клинических исследованиях, который заключается в повышении эффективности лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза. Указанный технический результат обусловлен усилением нейропротекторной активности антител к белку S-100, усилением вегето-стабилизирующего эффекта, нормализацией вегетативного статуса, синергическим влиянием обоих компонентов на нейрональную пластичность, и, вследствие этого, повышением устойчивости мозга к токсическим воздействиям, что улучшает интегративную деятельность и восстанавливает межполушарные связи головного мозга, способствует устранению когнитивных нарушений, стимулирует репаративные процессы и ускоряет восстановление функций центральной нервной системы (ЦНС), повышает умственную работоспособность, восстанавливает процессы обучения и памяти, нормализует соматовегетативные проявления, увеличивает мозговой кровоток, и, соответственно, обеспечивает расширение терапевтического диапазона лекарственного средства и повышение эффективности лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза, обусловленных острыми и хроническими расстройствами мозгового кровообращения, черепно-мозговыми травмами, нейроифекциями, атеросклеротическими и нейродегенеративными поражениями головного мозга, цереброваскулярными (в том числе ишемические) заболеваниями. Заявленное лекарственное средство может применяться в монотерапии соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы. Кроме того, применение заявленного лекарственного средства обеспечивает восстановление интегративной деятельности мозга при широком спектре органических расстройств ЦНС. В том числе, заявленное лекарственное средство может быть использовано в составе комплексной терапии.The proposed combination of activated-potentiated forms of antibodies to the brain-specific protein S-100 and to endothelial NO synthase in a pharmaceutical composition (i.e., forms of antibodies to the brain-specific protein S-100 and to endothelial NO synthase prepared according to the homeopathic potentiation technique by repeated dilution and external exposure - repeated vertical shaking of each dilution (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29), which have activity due to using potentiating technology, in pharmacological models and / or clinical methods of treating psychoorganic syndrome and encephalopathies of various genesis) provides an unexpected synergistic therapeutic effect, confirmed on adequate (valid) experimental models and clinical studies, which consists in increasing the effectiveness of treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various origins. The specified technical result is due to an increase in the neuroprotective activity of antibodies to the S-100 protein, an increase in the vegetative-stabilizing effect, normalization of the vegetative status, the synergistic effect of both components on neuronal plasticity, and, as a result, an increase in the resistance of the brain to toxic effects, which improves integrative activity and restores interhemispheric connections of the brain, helps to eliminate cognitive impairment, stimulates reparative processes and accelerates recovery the functions of the central nervous system (CNS), increases mental performance, restores learning and memory processes, normalizes somatovegetative manifestations, increases cerebral blood flow, and, accordingly, provides an extension of the therapeutic range of the drug and an increase in the effectiveness of the treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various genesis, due to acute and chronic disorders of cerebral circulation, craniocerebral injuries neyroifektsiyami, atherosclerotic and neurodegenerative brain damage, cerebrovascular (including ischemic) diseases. The claimed drug can be used in monotherapy of somatoform dysfunction of the autonomic nervous system. In addition, the use of the claimed drug ensures the restoration of integrative activity of the brain with a wide range of organic disorders of the central nervous system. Including, the claimed drug can be used as part of complex therapy.
При этом заявленное лекарственное средство, как и составляющие ее компоненты, не обладает седативным и миорелаксантным действием, не вызывает пристрастия и привыкания.In this case, the claimed drug, as well as its constituent components, does not have a sedative and muscle relaxant effect, does not cause addiction and addiction.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза.In addition, the claimed drug expands the arsenal of drugs intended for the treatment of organic diseases of the nervous system, psycho-organic syndrome and encephalopathies of various origins.
Лекарственное средство приготовляют, преимущественно, следующим образом.The drug is prepared mainly as follows.
Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.For the preparation of the activated-potentiated form of the active components, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Fremel, M., "Medicine", 1987, S. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением веществами - антигенами: мозгоспецифическим белком S-100 и эндотелиальной NO-синтазой. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных-потенцированных форм компонентов. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. For this purpose, according to a specially developed scheme, animals are given a series of injections with the antigens required by the invention: brain-specific protein S-100 and endothelial NO synthase. As a result of this procedure, monospecific antisera with a high content of antibodies are obtained, which are used to obtain activated-potentiated forms of components. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к мозгоспецифическому белку S-100 и к эндотелиальной NO-синтазе, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.Preferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to the brain-specific protein S-100 and to endothelial NO synthase, which are used as a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml for the subsequent preparation of activated potentiated form.
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных, соответственно, в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным разведениям C 12, C 30 и C 200, приготовленным по гомеопатической технологии. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на нейтральный носитель - лактозу может наноситься смесь указанных компонентов в объемном соотношении 1:1.Preferred for the preparation of each component is the use of a mixture of three water-alcohol dilutions of the primary matrix solution of antibodies, diluted, respectively, 100 12 , 100 30 , and 100 200 times, which corresponds to hundreds of dilutions of C 12, C 30 and C 200, prepared according to homeopathic technologies. When performing the claimed drug in solid dosage form, a mixture of these components in a volume ratio of 1: 1 can be applied to a neutral carrier - lactose.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к мозгоспецифическому белку S-100, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies to endothelial NO synthase and to the brain-specific protein S-100, which can be obtained by immunization of rabbits as follows.
Пример 1.Example 1
Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.For experimental studies, antibodies were used, prepared by order of a specialized biotechnological company.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:Polyclonal antibodies to endothelial NO synthase are prepared using the adjuvant and the whole endothelial NO synthase molecule of the following sequence as immunogen (antigen) for rabbit immunization:
1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR
АРАРАТРНАР DHSPAPNSPTARARATRNAR DHSPAPNSPT
61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR
CLGSLVLPRK LQTRPSPGPPCLGSLVLPRK LQTRPSPGPP
121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSI KRSGSQAHEE RLQEVEAEVA121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSI KRSGSQAHEE RLQEVEAEVA
STGTIHLRES ELVFGAKQAWSTGTIHLRES ELVFGAKQAW
181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA
TNRGNLRSAI TVFPQRAPGRTNRGNLRSAI TVFPQRAPGR
241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG
WTPGNGRFDV LPLLLQAPDEWTPGNGRFDV LPLLLQAPDE
301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN
MLLEIGGLEF SAAPFSGWYMMLLEIGGLEF SAAPFSGWYM
361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA
AVEINLAVLH SFQLAKVTIVAVEINLAVLH SFQLAKVTIV
421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWI VPPIYGSLPP421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWI VPPIYGSLPP
VFHQEMVNYI LSPAFRYQPDVFHQEMVNYI LSPAFRYQPD
481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV
KATILYASET GRAQSYAQQLKATILYASET GRAQSYAQQL
541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD
PPENGESFAA ALMEMSGPYNPPENGESFAA ALMEMSGPYN
601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRRKRKESSNTDS601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRRKRKESSNTDS
AGALGTLRFC VFGLGSRAYPAGALGTLRFC VFGLGSRAYP
661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW
AKAAFQASCE TFCVGEEAKAAKAAFQASCE TFCVGEEAKA
721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM
FQATVLSVEN LQSSKSTRATFQATVLSVEN LQSSKSTRAT
781 ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDH IGISAPNRPG LVEALLSRVE781 ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDH IGISAPNRPG LVEALLSRVE
DPPPPTESVA VEQLEKGSPGDPPPPTESVA VEQLEKGSPG
841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS
TLAEEPSEQQ ELETLSQDPRTLAEEPSEQQ ELETLSQDPR
901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR
YYSVSSAPNA HPGEVHLTVAYYSVSSAPNA HPGEVHLTVA
961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS
FRLPPDPYVP CILVGPGTGIFRLPPDPYVP CILVGPGTGI
1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR
DEVQDAQERG VFGRVLTAFSDEVQDAQERG VFGRVLTAFS
1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT
MATSVLQTVQ RILATEGDMEMATSVLQTVQ RILATEGDME
1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHED IFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHED IFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP
1201 DTPGP1201 DTPGP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using the following sequence as an immunogen (antigen) of a whole molecule of endothelial NO synthase:
1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR
APASLLPPAP EHSPPSSPLTAPASLLPPAP EHSPPSSPLT
61 QPPEGPKFPRVKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL61 QPPEGPKFPRVKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL
GSLVFPRKLQ GRPSPGPPAPGSLVFPRKLQ GRPSPGPPAP
121 EQLLSQARDF INQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT121 EQLLSQARDF INQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT
GTYQLRESEL VFGAKQAWRNGTYQLRESEL VFGAKQAWRN
181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTY ICNHIKYATN181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTY ICNHIKYATN
RGNLRSAITV FPQRCPGRGDRGNLRSAITV FPQRCPGRGD
241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT
PGNGRFDVLP LLLQAPDDPPPGNGRFDVLP LLLQAPDDPP
301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML
LEIGGLEFPA APFSGWYMSTLEIGGLEFPA APFSGWYMST
361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV
EINVAVLHSY QLAKVTIVDHEINVAVLHSY QLAKVTIVDH
421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF
HQEMVNYFLS PAFRYQPDPWHQEMVNYFLS PAFRYQPDPW
481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA
TILYGSETGR AQSYAQQLGRTILYGSETGR AQSYAQQLGR
541 LFRKAFDPRV LCMDEYDWS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP541 LFRKAFDPRV LCMDEYDWS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP
ENGESFAAAL MEMSGPYNSSENGESFAAAL MEMSGPYNSS
601 PRPEQHKSYK IRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG601 PRPEQHKSYK IRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG
ALGTLRFCVF GLGSRAYPHFALGTLRFCVF GLGSRAYPHF
661 CAFARAVDTRLEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ661 CAFARAVDTRLEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ
AAFQAACETF CVGEDAKAAAAAFQAACETF CVGEDAKAAA
721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ
ATIRSVENLQ SSKSTRATILATIRSVENLQ SSKSTRATIL
781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP
PAPTEPVAVE QLEKGSPGGPPAPTEPVAVE QLEKGSPGGP
841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL
AEEPREQQEL EALSQDPRRYAEEPREQQEL EALSQDPRRY
901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY
SVSSAPSTHP GEIHLTVAVLSVSSAPSTHP GEIHLTVAVL
961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR
LPPDPSLPCI LVGPGTGIAPLPPDPSLPCI LVGPGTGIAP
1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE
VQNAQQRGVF GRVLTAFSREVQNAQQRGVF GRVLTAFSRE
1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA
TNVLQTVQRI LATEGDMELDTNVLQTVQRI LATEGDMELD
1141 EAGDVIGVLRDQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL1141 EAGDVIGVLRDQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL
QERQLRGAVP WAFEPPGSDTQERQLRGAVP WAFEPPGSDT
1201 NSP1201 NSP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной N0 - синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using synthetic endothelial N0 synthase peptide as an immunogen (antigen), selected, for example, from the following amino acid sequences:
1192-11951192-1195
PWAFPwaf
1189-1192:1189-1192:
GAVPGavp
1185-1205:1185-1205:
RHLRGAVPWAF DPPGPDTPGPRHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
1194-1205:1194-1205:
AF DPPGPDTPGPAF DPPGPDTPGP
1186-1196:1186-1196:
HLRGAVPWAF DHLRGAVPWAF D
1186-1205:1186-1205:
HLRGAVPWAF DPPGPDTPGPHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN3 - при температуре -70°C). Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most soluble antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000 g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. Add to the antiserum 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C (or without adding NaN 3 at a temperature of -70 ° C). To isolate antibodies to endothelial NO synthase from antiserum, solid phase absorption is performed in the following sequence:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl, добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;1. 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times with 0.15 M NaCl, 6.26 g of Na 2 SO 4 are added, stirred and incubated for 12-16 hours at 4 ° C;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2. The precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3. after removal of the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4. The antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.The antibodies are then purified by affinity chromatography by attaching the obtained antibodies to endothelial NO synthase, which is located on an insoluble matrix, followed by elution with concentrated salt solutions.
Полученный таким образом буферный раствор поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы по гомеопатической технологии.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO synthase purified on an antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix (primary) solution for the subsequent preparation of the activated-potentiated form according to homeopathic technology.
Для получения поликлональных антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют мозгоспецифический белок S-100, физико-химические свойства которого описаны в статье М.В.Старостина, С.М. Свиридов, Нейроспецифический белок S-100, Успехи современной биологии, 1977 г., т.5, с.170-178; книге М.Б.Штарк, Мозгоспецифические белки /антигены/ и функции нейрона, М., "Медицина", 1985 г.; с.12-14, выделенный из ткани головного мозга быка по следующей методике:To obtain polyclonal antibodies to the brain-specific protein S-100, the brain-specific protein S-100 is used, the physicochemical properties of which are described in the article by M.V. Starostin, S.M. Sviridov, Neurospecific protein S-100, Advances in modern biology, 1977, v.5, p.170-178; book of MB Stark, Brain-specific proteins / antigens / and neuron functions, M., "Medicine", 1985; p.12-14, isolated from tissue of the brain of a bull by the following method:
- замороженную в жидком азоте ткань растирают в порошок на специальной мельнице;- fabric frozen in liquid nitrogen is ground into powder in a special mill;
- экстракцию белков проводят в соотношении 1:3 (вес/объем) в экстрагирующем буфере при гомогенизации;- the extraction of proteins is carried out in a ratio of 1: 3 (weight / volume) in the extraction buffer during homogenization;
- гомогенат прогревают в течение 10 мин при 60°C и охлаждают до 4°C на ледяной бане;- the homogenate is heated for 10 min at 60 ° C and cooled to 4 ° C in an ice bath;
- термолабильные белки удаляют центрифугированием;- thermolabile proteins are removed by centrifugation;
- проводят ступенчатое фракционирование сульфатом аммония с последующим удалением выпадающих в осадок примесных белков;- carry out stepwise fractionation with ammonium sulfate, followed by removal of precipitated impurity proteins;
- содержащую белок S-100 фракцию осаждают 100% насыщенным сульфатом аммония при снижении pH до 4,0 и собирают центрифугированием;- the S-100 protein-containing fraction is precipitated with 100% saturated ammonium sulfate when the pH is reduced to 4.0 and collected by centrifugation;
- осадок растворяют в минимальном объеме буфера, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, диализируют против деионизованной воды и лиофильно высушивают;- the precipitate is dissolved in a minimum volume of a buffer containing EDTA and mercaptoethanol, dialyzed against deionized water and freeze-dried;
- фракционирование кислых белков продолжают хроматографией на ионообменных носителях - ДЭАЭ целлюлозе ДЕ-52 и затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;- fractionation of acidic proteins is continued by chromatography on ion-exchange media — DEAE cellulose DE-52 and then DEAE-Sephadex A-50;
- собранные и отдиализованные фракции, содержащие белок S-100, разделяют по молекулярному весу гель-фильтрацией на сефадексе G-100;- collected and dialyzed fractions containing S-100 protein are separated by molecular weight by gel filtration on Sephadex G-100;
- очищенный белок S-100 диализируют и лиофильно высушивают.- purified S-100 protein is dialyzed and freeze-dried.
Молекулярный вес очищенного мозгоспецифического белка S-100 составляет - 21000 д.The molecular weight of the purified brain-specific protein S-100 is 21,000 d.
Благодаря высокому содержанию аспарагиновой и глутаминовой кислот мозгоспецифический белок S-100 является сильнокислым и занимает крайнее анодное положение при электрофорезе в прерывистой буферной системе в полиакриламидном геле, что облегчает его идентификацию.Due to the high content of aspartic and glutamic acids, the brain-specific protein S-100 is strongly acidic and occupies the extreme anode position during electrophoresis in a discontinuous buffer system in a polyacrylamide gel, which facilitates its identification.
Для получения мозгоспецифической антисыворотки к выделенному мозгоспецифическому белку S-100 готовят смесь очищенного белка S-100 (антигена) в комплексе с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда, которую вводят подкожно лабораторному животному - кролику в область спины в количестве 1-2 мл. На 8-й, 15-й день проводят повторную иммунизацию. Забор крови производят (например, из вены уха) на 26-й и 28-й день.To obtain a brain-specific antiserum, a purified S-100 protein (antigen) is prepared in combination with methylated bovine serum albumin as a carrier with Freund's complete adjuvant, which is administered subcutaneously to a laboratory rabbit animal in the amount of 1- to a selected brain-specific protein S-100. 2 ml On the 8th, 15th day, re-immunization is carried out. Blood is taken (for example, from an ear vein) on the 26th and 28th day.
Полученная антисыворотка имеет титр 1:500-1:1000, образует единственную полосу преципитации с экстрактом из нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологичных органов и формирует единственный пик преципитации как с чистым белком S-100, так и с экстрактом нервной ткани, что свидетельствует о моноспецифичности полученной антисыворотки.The resulting antiserum has a titer of 1: 500-1: 1000, forms a single precipitation band with extract from nervous tissue, but does not react with extracts of heterologous organs, and forms a single precipitation peak with both pure S-100 protein and nervous tissue extract, which indicates the monospecificity of the obtained antiserum.
Активированную-потенцированную форму антител каждого компонента (т.е. форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним воздействием - неоднократным вертикальным встряхиванием каждого компонента (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения заболевания дыхательных путей) готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения C) или в 999 частях (для тысячного разведения M) нейтрального растворителя в сочетании с многократным (не менее 10 раз) вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).The activated-potentiated form of antibodies of each component (i.e., the forms of antibodies to bradykinin, to morphine, and to histamine prepared using the homeopathic potentiation technique by repeated serial dilution in combination with external exposure - repeated vertical shaking of each component (see, for example, B . Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29), which have activity due to potentiation technology in pharmacological models and / or clinical methods of diseases of the respiratory tract) is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of successive dilutions of 1 part of the above matrix solution in 9 parts (for decimal dilution D) or 99 parts (for hundredth dilution C) or 999 parts (for thousandth dilution M) of a neutral solvent in combination with repeated (at least 10 times) vertical shaking ("dynamization") of each dilution obtained and the use of separate containers for each subsequent dilution to obtain the required dilution tendencies - multiples of dilution according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, pp. 14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения C 12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к NO-синтазе (или к мозгоспецифическому белку S-100) с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное C1 разведение. Из 1-го сотенного C1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение C2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение C12. Таким образом, 12-е сотенное разведение C12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части исходного матричного раствора антител к NO-синтазе с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведении C30 и С200.For example, to prepare the 12th hundredth dilution of C 12, one part of the above matrix solution of antibodies to NO synthase (or brain-specific protein S-100) with a concentration of 2.5 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent ( mostly 70% ethyl alcohol) and repeatedly (10 or more times) vertically shake - potentiate the obtained 1st hundredth C1 dilution. From the 1st hundredth dilution C1, the second hundredth dilution C2 is prepared. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively in different containers 12 times of the 1st part of the initial matrix solution of antibodies to NO synthase with a concentration of 2.5 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, t .e. a solution prepared by diluting the matrix solution in 100 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain a dilution of C30 and C200.
При использовании в качестве компонента (например, активированной - потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100) смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, каждое разведение компонента (например, C12, C30, C200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения C11, C29, C199) и затем вносят в одну емкость по одной части каждого полученного предпоследнего разведения и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением матричного раствора, соответственно, в 10012, 10030 и 100200 раз, эквивалентной смеси сотенных разведении C12, C30 и C200, по гомеопатической технологии.When using as a component (for example, an activated - potentiated form of antibodies to the brain-specific protein S-100) mixtures of different, mainly hundred, dilutions, each dilution of the component (for example, C12, C30, C200) is prepared separately according to the technology described above to their penultimate dilution (respectively, until C11, C29, C199 is obtained) and then one part of each penultimate dilution obtained is added to one container and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundredth dilution). In this case, an activated-potentiated form of antibodies to the brain-specific protein S-100 is obtained in an ultra-low dose obtained by super-dilution of the matrix solution, respectively, 100 12 , 100 30 and 100 200 times, equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions of C12, C30 and C200, using homeopathic technology.
Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных разведений по гомеопатической технологии, например, десятичных и или сотенных, (C12, C30, C100; D20, C30, C100 или D20, C30, M100 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use each component in the form of a mixture of other various dilutions according to homeopathic technology, for example, decimal and or hundredths (C12, C30, C100; D20, C30, C100 or D20, C30, M100, etc.), the effectiveness of which is determined experimentally .
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed pharmaceutical composition, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed, mainly in a volume ratio of 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество частиц нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированной-потенцированной формой антител мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The claimed pharmaceutical composition can be used in solid dosage form, which contains an effective amount of particles of a neutral carrier - lactose, saturated by impregnation, until saturated with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions, of an activated - potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and an activated-potentiated form of antibodies brain-specific protein S-100, and pharmaceutically acceptable additives, including, mainly, lactose, microcrystalline cellulose and magnesium tearat.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой частиц нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных-потенцированных форм антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе) и к мозгоспецифическому белку S-100, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество 0,17-0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных частиц, насыщенных активированнойTo obtain a solid oral form of the claimed drug, a fluidized bed is installed (for example, type “Hüttlin Pilotlab” manufactured by Hüttlin GmbH) irrigation until saturation of particles of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 150 ÷ 300 is introduced into the fluidized - boiling layer μm, a pre-prepared aqueous or aqueous-alcoholic solution of activated-potentiated forms of antibodies to endothelial synthase of nitric oxide (NO synthase) and to brain-specific protein S-100, mainly in the ratio and 1 kg of antibody solution for 5 or 10 kg of lactose (1: 5-1: 10) with simultaneous drying in a stream of heated air supplied under the grate at a temperature not exceeding 40 ° C. Estimated amount of 0.17-0.34 by weight of solid oral form) of dried particles saturated with activated
потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3-8 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25-45 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия) и стеарат магния в количестве 0,1-0,3 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch-XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг, преимущественно массой 300 мг. После таблетирования получают таблетки, пропитанные водно-спиртовым раствором активированной-потенцированной формы антител к NO-синтазе и к мозгоспецифическому белку S-100 в сверхмалой дозе, каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного, соответственно, в 10012, в 10030 в 100200, что эквивалентно смеси сотенных разведении C12, C30 и C200, приготовленных по гомеопатической технологии.potentiated form of antibodies, loaded into the mixer and mixed with microcrystalline cellulose, introduced in an amount of 3-8 mass. parts of the total mass of the load - from the mass of solid oral form. Then, 25-45 masses are added to this mixture. parts of the total mass of the load of "unsaturated" pure lactose (to reduce the cost and some simplification and acceleration of the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect) and magnesium stearate in an amount of 0.1-0.3 mass. parts of the total mass of the load. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch-XL 400 tablet press) with the formation of round tablets weighing 150 ÷ 500 mg, mainly weighing 300 mg. After tabletting, tablets are obtained that are saturated with an aqueous-alcoholic solution of an activated-potentiated form of antibodies to NO synthase and to the brain-specific protein S-100 in an ultra-low dose, each component prepared from a matrix solution diluted, respectively, in 100 12 , in 100 30 in 100,200 , which is equivalent to a mixture of hundreds of dilutions of C12, C30 and C200, prepared according to homeopathic technology.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Claims (10)
Priority Applications (38)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130355/15A RU2530638C2 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis |
| IT000639A ITTO20110639A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | METHOD TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVE-ENHANCED SHAPE OF AN ANTI-BODY |
| US13/135,896 US20120258146A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Method of treating organic diseases of nervous system, pschoorganic syndrome and encephalopathy |
| CA2804966A CA2804966A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FR1156482A FR2962656A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | METHOD FOR INCREASING THE EFFECT OF AN ACTIVATED-POTENTIALIZED FORM OF ANTIBODY |
| NZ606767A NZ606767A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| PCT/IB2011/002350 WO2012007845A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| PE2013000076A PE20130398A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A METHOD TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVE ENHANCED FORM OF AN ANTIBODY |
| JP2013519175A JP2013538186A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method for increasing the effect of activation-enhancing antibodies |
| SG2013002324A SG187038A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| EP11775839.1A EP2596020A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Method of treatment of organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathy |
| CZ20130105A CZ2013105A3 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing effect of antibody activated potentiated form |
| ES201390006A ES2440393R1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A METHOD FOR INCREASING THE EFFECT OF A POTENTIATED ACTIVATED FORM OF AN ANTIBODY |
| GB1302649.7A GB2495884B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FR1156481A FR2962914A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE IN A PROCESS FOR TREATING NERVOUS SYSTEM ORGANIC DISEASES, PSYCHO-ORGANIC SYNDROME AND ENCEPHALOPATHY |
| PH1/2013/500107A PH12013500107A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FI20135143A FI20135143A7 (en) | 2010-05-20 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| EEP201300006A EE201300006A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A pharmaceutical composition for enhancing the effect of an activated and potentiated form of an antibody |
| PCT/IB2011/002364 WO2012014078A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Method of treatment of organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathy |
| DE112011102358T DE112011102358T5 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| SG10201505561TA SG10201505561TA (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A Method Of Increasing The Effect Of An Activated-Potentiated Form Of An Antibody |
| SE1350184A SE1350184A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | PROCEDURE TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVATED, POTENTIZED FORM OF AN ANTIBODY |
| KR1020137003861A KR20140014059A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| MX2013000543A MX2013000543A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract. |
| BR112013000840A BR112013000840A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | method for enhancing the effect of potentiated activated form of antibody to biological endogenous molecule, pharmaceutical composition and use of combination of endogenous biological molecule with potentiated activated form of antibody to endothelial synthase. |
| US13/135,901 US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| EA201300126A EA030566B1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing therapeutic effectiveness of an activated-potentiated form of an antibody to an endogenous biological molecule and pharmaceutical composition |
| AU2011278038A AU2011278038B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| IT000634A ITTO20110634A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | METHOD FOR TREATING ORGANIC DISEASES OF THE NERVOUS SYSTEM, THE PSYCHOORGANIC SYNDROME AND THE SYNTHALOPATHY |
| EP11775838.3A EP2593140A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| ARP110102578A AR082247A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-18 | A METHOD FOR INCREASING THE EFFECTS OF A POTENTIATED ACTIVATED FORM OF AN ANTIBODY |
| CL2013000099A CL2013000099A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-01-10 | A method of increasing the effect of an potentiated active form of an antibody to an endogenous biological molecule, comprising the combination of the endogenous biological molecule with an enhanced active form of an endoltelial non-synthase antibody; composition that understands it. |
| NO20130222A NO20130222A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-02-08 | Process for increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| DKPA201370079A DK201370079A (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| LT2013016A LT5988B (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US15/060,157 US20160244531A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US15/060,202 US20160251448A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| JP2016135750A JP2016216483A (en) | 2010-07-15 | 2016-07-08 | Method for increasing the effect of activation-enhancing antibodies |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130355/15A RU2530638C2 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010130355A RU2010130355A (en) | 2012-01-27 |
| RU2530638C2 true RU2530638C2 (en) | 2014-10-10 |
Family
ID=45786202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010130355/15A RU2530638C2 (en) | 2010-05-20 | 2010-07-21 | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2530638C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156621C1 (en) * | 1999-03-04 | 2000-09-27 | Эпштейн Олег Ильич | Neurotropic drug |
| WO2001011334A2 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other diseases by detecting anti-saccharomyces cerevisiae antibody |
-
2010
- 2010-07-21 RU RU2010130355/15A patent/RU2530638C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156621C1 (en) * | 1999-03-04 | 2000-09-27 | Эпштейн Олег Ильич | Neurotropic drug |
| WO2001011334A2 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other diseases by detecting anti-saccharomyces cerevisiae antibody |
Non-Patent Citations (1)
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010130355A (en) | 2012-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8637034B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein | |
| US20130058982A1 (en) | Method of treating Alzheimer's disease | |
| US20120258146A1 (en) | Method of treating organic diseases of nervous system, pschoorganic syndrome and encephalopathy | |
| US20120321672A1 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
| RU2530638C2 (en) | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis | |
| RU2526153C2 (en) | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition | |
| RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
| RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis | |
| RU2536232C2 (en) | Therapeutic agent for alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| RU2517085C2 (en) | Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2446821C2 (en) | Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2522499C2 (en) | Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders | |
| RU2502521C2 (en) | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections | |
| RU2509573C2 (en) | Drug for treating multiple sclerosis and method of treating multiple sclerosis | |
| RU2542445C2 (en) | Medication for treating alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| RU2595809C2 (en) | Therapeutic agent | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2500427C2 (en) | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance | |
| RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
| RU2519196C2 (en) | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating multiple sclerosis | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2523451C2 (en) | Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190722 |