RU2519723C1 - Composition for preparing dosage form having prolonged action - Google Patents
Composition for preparing dosage form having prolonged action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2519723C1 RU2519723C1 RU2012144920/15A RU2012144920A RU2519723C1 RU 2519723 C1 RU2519723 C1 RU 2519723C1 RU 2012144920/15 A RU2012144920/15 A RU 2012144920/15A RU 2012144920 A RU2012144920 A RU 2012144920A RU 2519723 C1 RU2519723 C1 RU 2519723C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- dosage form
- substances
- mixture
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000009471 action Effects 0.000 title abstract description 13
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000001814 pectin Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229920001277 pectin Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical class CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001661 Chitosan Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 241000219100 Rhamnaceae Species 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000718 radiation-protective agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000008719 thickening Effects 0.000 abstract description 5
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 abstract description 4
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 6
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229940102480 bilberry extract Drugs 0.000 description 3
- 235000019209 bilberry extract Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCYHRYNSUGLLMA-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoxyethanol Chemical compound OCCOCC=C GCYHRYNSUGLLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 206010063562 Radiation skin injury Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940055416 blueberry extract Drugs 0.000 description 1
- 235000019216 blueberry extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000693 radiobiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003537 radioprotector Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и представляет собой средство пролонгированного действия, которое может применяться для профилактики и лечения местных радиационных поражений кожи и слизистой, в том числе солнечных ожогов, полученных при инсоляции, в соляриях, а также возникающих при проведении курса лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями.The invention relates to medicine and is a prolonged action that can be used for the prevention and treatment of local radiation injuries of the skin and mucous membrane, including sunburn resulting from insolation, in tanning salons, as well as arising from a course of radiation therapy in patients with malignant neoplasms.
Известна гидрогелевая композиция для лечения ожогов (Патент РФ №2438654, МПК А61K 9/10, публ. 2012), содержащая иммобилизованные активный и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент. В качестве активного ингредиента используют лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола, а в качестве вспомогательных ингредиентов - лекарственную субстанцию лидокаина или лекарственные субстанции лидокаина и дезоксината. В качестве гелеобразующего компонента композиция содержит гидроксипропилцеллюлозу.Known hydrogel composition for the treatment of burns (RF Patent No. 2438654, IPC A61K 9/10, publ. 2012), containing immobilized active and auxiliary ingredients and a gel-forming component. As the active ingredient, the drug substance of 2-allyloxyethanol is used, and as auxiliary ingredients, the drug substance of lidocaine or the drug substance of lidocaine and deoxinate. As a gelling component, the composition comprises hydroxypropyl cellulose.
Недостатком этой композиции является то, что она не обеспечивает защиты неповрежденных тканей в процессе проведения лучевой терапии (профилактики лучевых поражений).The disadvantage of this composition is that it does not provide protection for intact tissues during radiation therapy (prevention of radiation injuries).
Известен противоожоговый гель, содержащий биологически активную добавку в виде суспензии липосом из фосфолипидов и липидов растительного и животного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лекарственных трав календулы, подорожника, зверобоя, тысячелистника, корня солодки, донника. При этом хлороформный экстракт трав содержит вытяжку из их смеси, а также аммониевую соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, глицерин, триэтаноламин, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, отдушку и воду (Патент РФ №2236845, МПК А61K 8/98, публ. 2004).Known anti-burn gel containing a biologically active additive in the form of a suspension of liposomes from phospholipids and lipids of plant and animal origin with a chloroform extract of medicinal herbs calendula, plantain, St. John's wort, yarrow, licorice root, clover included. At the same time, the chloroform extract of herbs contains an extract from their mixture, as well as the ammonium salt of a rare crosslinked copolymer of acrylic acid and polyallyl esters of pentaerythritol, glycerin, triethanolamine, methyl and propyl esters of paraoxybenzoic acid, perfume and water (RF Patent No. 2236845, IPC A61K 861, 89 IPC A61K61 publ. 2004).
Недостатком данного средства является использование в процессе получения геля хлороформа - органического соединения, оказывающего негативное влияние на организм человека, а также наличие в составе композиции синтетических соединений.The disadvantage of this tool is the use in the process of obtaining the gel of chloroform - an organic compound that has a negative effect on the human body, as well as the presence of synthetic compounds in the composition.
Известна лечебная полимерная композиция (Диссертация на соиск. Уч. Степени д.т.н. Коровиной М.А. Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний (теория и практика). Москва, 2011, с.263, 291-292, Приложения №1, 3), включающая, мас.%: альгинат натрия - 4-6, дезоксирибонуклеат натрия - 0,25, дистиллированную воду - до 100, и используется для лечения лучевых поражений слизистых и кожи при лучевом лечении опухолей.Known therapeutic polymer composition (Thesis for the degree. Academic degree doctor of technical sciences Korovina MA Development of a methodology and technology for creating therapeutic textile and hydrogel applications for targeted local drug delivery in radiation therapy of cancer (theory and practice). Moscow , 2011, p.263, 291-292, Appendices No. 1, 3), including, wt.%: Sodium alginate - 4-6, sodium deoxyribonucleate - 0.25, distilled water - up to 100, and is used to treat radiation injuries mucous membranes and skin during radiation treatment of tumors.
Недостатком данного материала является то, что дезоксирибонуклеат натрия обладает недостаточной антиоксидантной активностью, вследствие чего данный материал не имеет достаточной устойчивости к действию радиационной гамма-стерилизации, используемой в процессе получения изделия, выражающейся в снижении вязкости композиции. Кроме того, отсутствие вкусового эффекта может являться препятствием для использования данного средства в области орофарингеальной зоны.The disadvantage of this material is that sodium deoxyribonucleate has insufficient antioxidant activity, as a result of which this material does not have sufficient resistance to the effect of radiation gamma sterilization used in the process of obtaining an article, which is expressed in a decrease in the viscosity of the composition. In addition, the lack of taste effect may be an obstacle to the use of this tool in the area of the oropharyngeal zone.
Наиболее близкой по назначению и рецептуре к предлагаемой является композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы, содержащая фармакологический агент, представляющий собой действующее вещество или смесь веществ, водорастворимый полимер, выбранный из группы: альгинат натрия, пектин, соль хитозана и др., жировую основу, выбранную из группы: масло бобов какао, кокосовое масло, молочный жир, свиной жир, гидрожир или их смеси (Патент РФ №2363451, МПК A61J 3/07, публ. 2009).The closest to the purpose and formulation of the proposed is a composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form containing a pharmacological agent, which is an active substance or a mixture of substances, a water-soluble polymer selected from the group: sodium alginate, pectin, chitosan salt, etc., fat base selected from the group: cocoa bean oil, coconut oil, milk fat, pork fat, hydro fat or mixtures thereof (RF Patent No. 2363451, IPC A61J 3/07, publ. 2009).
Недостатком данного материала является наличие в его составе жировой основы, вследствие чего использование данного средства при облучении приводит к инициированию возникновения у пациентов лучевых ожогов, увеличению степени их тяжести.The disadvantage of this material is the presence of a fat base in its composition, as a result of which the use of this agent during irradiation leads to the initiation of radiation burns in patients, an increase in their severity.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, разработка новой композиции, позволяющей обеспечить повышение степени защиты неповрежденных тканей от радиационных поражений, в том числе солнечных ожогов, полученных при инсоляции, в соляриях, а также возникающих при проведении курса лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями, повышение эффективности лечебного воздействия, предупреждение возникновения осложнений, уменьшение сроков лечения и повышение качества жизни больных. Изобретение должно обеспечивать пролонгированное действие лекарственной формы, а также обладать вкусовым эффектом для его использования при защите тканей орофарингеальной зоны. Кроме того, предлагаемая композиция должна сохранять стабильность вязкости в процессе проведения обязательной при получении медицинских изделий стадии стерилизации, а также при хранении, что позволит обеспечить необходимый уровень потребительских свойств лекарственной формы.The objective of the invention is to eliminate these drawbacks, to develop a new composition, which allows to increase the degree of protection of intact tissues from radiation injuries, including sunburn obtained by insolation, in tanning salons, as well as arising from a course of radiation therapy in patients with malignant neoplasms, the effectiveness of the therapeutic effect, prevention of complications, reduction of treatment time and improving the quality of life of patients. The invention should provide a prolonged action of the dosage form, as well as have a taste effect for its use in protecting tissues of the oropharyngeal zone. In addition, the proposed composition should maintain viscosity stability during the sterilization stage, which is mandatory upon receipt of medical devices, as well as during storage, which will ensure the necessary level of consumer properties of the dosage form.
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы содержит фармакологический агент, представляющий собой действующее вещество или смесь веществ, водорастворимый полимер или смесь полимеров, выбранных из группы: альгинат натрия, пектин, соль хитозана, воду, предложено в качестве фармакологического агента использовать радиопротектор или смесь веществ, обладающих радиопротекторными свойствами, а также дополнительно вводить вещество или смесь веществ, обладающих антирадикальными свойствами, выбранных из группы: облепиха, черника, глицерин, полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов композиции в мас.%:A composition for the preparation of a long-acting dosage form contains a pharmacological agent, which is an active substance or mixture of substances, a water-soluble polymer or a mixture of polymers selected from the group: sodium alginate, pectin, chitosan salt, water, it is proposed to use a radioprotector or a mixture of substances as a pharmacological agent having radioprotective properties, as well as additionally introduce a substance or mixture of substances having antiradical properties, selected data from the group: sea buckthorn, blueberries, glycerin, polyethylene glycol in the following ratio of composition components in wt.%:
Водорастворимый полимер выполняет в композиции функцию загустителя и обладает дополнительно лечебным действием. Данный полимер выполняет функцию «депо» для введенного в него фармакологического агента, обеспечивая его пролонгированную доставку.The water-soluble polymer in the composition functions as a thickener and has an additional therapeutic effect. This polymer serves as a “depot” for the pharmacological agent introduced into it, ensuring its prolonged delivery.
В качестве фармакологического агента в состав композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы могут быть введены как водорастворимые, так и малорастворимые лекарственные препараты, обладающие радиопротекторной активностью: мексидол, димексид, мочевина, метилурацил, дезоксирибонуклеат натрия.As a pharmacological agent, both water-soluble and poorly soluble drugs with radioprotective activity can be introduced into the composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form: mexidol, dimexide, urea, methyluracil, sodium deoxyribonucleate.
В процессе получения медицинских изделий используется гамма-стерилизация (доза облучения составляет 6 кГр), при проведении которой в результате возможной нестабильности дозы ионизирующей радиации, а именно ее роста, происходит значительное падение вязкости композиции. В результате при введении низковязкой композиции в полости организма происходит вытекание средства и уменьшение времени его действия и его концентрации и, следовательно, несоответствие нормативной терапевтической дозе фармакологического агента в очаге поражения. Увеличение концентрации полимера-загустителя частично способствует сохранению вязкости композиции, однако является нетехнологичным и экономически невыгодным способом.In the process of obtaining medical devices, gamma sterilization is used (the radiation dose is 6 kGy), during which, as a result of a possible instability of the dose of ionizing radiation, namely its growth, a significant decrease in the viscosity of the composition occurs. As a result, when a low-viscosity composition is introduced into the body cavity, the agent leaks out and its action time and its concentration decrease and, consequently, the normative therapeutic dose of the pharmacological agent in the lesion fails. An increase in the concentration of the thickening polymer partially helps to maintain the viscosity of the composition, however, it is a low-tech and economically disadvantageous method.
Состав предлагаемой композиции способствует сохранению ее вязкости в процессе облучения, позволяет исключить влияние колебаний применяемой дозы ионизирующего излучения, повысить ее величину с 6 до 8 кГр. В результате обеспечивается необходимая вязкость композиции, стабильность которой способствует пролонгации лечебного эффекта, при введении композиции в полости организма не происходит ее вытекания и обеспечивается соответствие концентрации фармакологического агента в очаге поражения терапевтической дозе. Кроме того, наблюдается повышение стабильности композиции при хранении. Присутствие в составе композиции черники придает ей приятный вкус, что предотвращает проявление негативных эффектов (тошнота) при приеме средства, что делает возможным его более частое применение.The composition of the proposed composition helps to maintain its viscosity during irradiation, eliminates the influence of fluctuations in the applied dose of ionizing radiation, and increases its value from 6 to 8 kGy. As a result, the necessary viscosity of the composition is ensured, the stability of which contributes to the prolongation of the therapeutic effect; when the composition is introduced into the body cavity, it does not leak and the concentration of the pharmacological agent in the lesion focus is ensured at the therapeutic dose. In addition, there is an increase in the stability of the composition during storage. The presence of blueberries in the composition gives it a pleasant taste, which prevents the manifestation of negative effects (nausea) when taking the product, which makes it possible to use it more often.
Наличие в составе композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы веществ, обладающих антирадикальными свойствами, позволяет значительно снизить степень деструкции композиции после облучения в сравнении с облучением композиции, не содержащей таких веществ, что иллюстрируют значения реологической характеристики, а именно вязкости композиции до и после облучения.The presence in the composition of the composition for the preparation of a long-acting dosage form of substances having antiradical properties can significantly reduce the degree of destruction of the composition after irradiation in comparison with irradiation of a composition that does not contain such substances, which illustrate the values of the rheological characteristic, namely, the viscosity of the composition before and after irradiation .
Водные растворы биополимеров являются удобной модельной средой для радиобиологических исследований. Следовательно, вещества, обеспечивающие радиационную стойкость рассматриваемой композиции, включающей, в том числе, биополимер альгинат натрия, будут оказывать радиозащитное действие и на биологические ткани, а данная композиция может быть использована для профилактики радиационных поражений.Aqueous solutions of biopolymers are a convenient model medium for radiobiological studies. Therefore, substances that provide radiation resistance of the composition under consideration, including, inter alia, sodium alginate biopolymer, will have a radioprotective effect on biological tissues, and this composition can be used to prevent radiation injuries.
Кроме того, композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы, обладает антиоксидантными свойствами, оказывает общеукрепляющее действие на организм.In addition, the composition for the preparation having a prolonged action of the dosage form, has antioxidant properties, has a general strengthening effect on the body.
Для подтверждения устойчивости композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы к воздействию радиационной гамма стерилизации проводят ее облучение дозой, составляющей 6 кГр. Проводят сравнительное исследование изменения вязкости полимерной композиции до и после облучения. Измерение проводят на ротационном вискозиметре с коаксиальными цилиндрами Brookfield DV-II+PRO при температуре материала 20°C. Полученные данные эффективной вязкости изменились после облучения незначительно, следовательно, полимерная композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы проявляет устойчивость к действию радиационной гамма-стерилизации.To confirm the stability of the composition for the preparation with a prolonged action of the dosage form to the effects of radiation gamma sterilization, it is irradiated with a dose of 6 kGy. A comparative study of the change in viscosity of the polymer composition before and after irradiation is carried out. The measurement is carried out on a Brookfield DV-II + PRO rotary viscometer with coaxial cylinders at a material temperature of 20 ° C. The obtained effective viscosity data did not change significantly after irradiation, therefore, the polymer composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form exhibits resistance to the effects of radiation gamma sterilization.
На фиг.1 представлен график: относительная вязкость системы 6% альгинат/4% полиэтиленгликоль/6% глицерин в зависимости от поглощенной дозы (пример 4).Figure 1 presents a graph: the relative viscosity of the
Изобретение иллюстрируют примеры.The invention is illustrated by examples.
Пример 1Example 1
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 8,0; фармакологический агент - мексидол 0,8; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт облепихи 1,0; дистиллированная вода - остальное.The composition for the preparation having a prolonged action of the dosage form includes, wt.%: Polymer thickener - sodium alginate 8.0; pharmacological agent - Mexidol 0.8; a substance with antiradical properties - sea buckthorn extract 1.0; distilled water - the rest.
Пример 2Example 2
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 7,0; фармакологический агент - дезоксирибонуклеат натрия 0,25; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт черники 1,0; дистиллированная вода - остальное.The composition for the preparation having a prolonged action of the dosage form includes, wt.%: Polymer thickener - sodium alginate 7.0; pharmacological agent - sodium deoxyribonucleate 0.25; a substance with antiradical properties - bilberry extract 1.0; distilled water - the rest.
Данная композиция на практике была применена для лечения радиационных поражений орофарингеальной зоны. Было установлено, что наличие вкусового эффекта позволяет избежать при использовании данной лекарственной формы такого негативного эффекта, как тошнота. Следовательно, можно сделать вывод о возможности более частого употребления данного материала.This composition in practice has been used to treat radiation damage to the oropharyngeal zone. It was found that the presence of a taste effect avoids the use of this dosage form of such a negative effect as nausea. Consequently, we can conclude about the possibility of more frequent use of this material.
Также данный материал может быть использован при лечении радиационных поражений пищевода, легких, трахей.Also, this material can be used in the treatment of radiation damage to the esophagus, lungs, trachea.
Пример 3Example 3
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 6,0; фармакологический агент - дезоксирибонуклеат натрия 0,25; вещества, обладающие антирадикальными свойствами -экстракт облепихи 5,0; экстракт черники 1,0; дистиллированная вода - остальное.The composition for the preparation having a prolonged action of the dosage form includes, wt.%: Polymer thickener - sodium alginate 6.0; pharmacological agent - sodium deoxyribonucleate 0.25; substances with antiradical properties - sea buckthorn extract 5.0; blueberry extract 1.0; distilled water - the rest.
Пример 4Example 4
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель - альгинат натрия 6,0; фармакологический агент - дезоксирибонуклеат натрия 0,25; вещества, обладающие антирадикальными свойствами - глицерин 6,0; полиэтиленгликоль 4,0; дистиллированная вода - остальное.The composition for the preparation having a prolonged action of the dosage form includes, wt.%: Polymer thickener - sodium alginate 6.0; pharmacological agent - sodium deoxyribonucleate 0.25; substances with antiradical properties - glycerin 6.0; polyethylene glycol 4.0; distilled water - the rest.
Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии добавок полиэтиленгликоля (ПЭГ 40000) и глицерина на результат гамма-стерилизации композиции в дозе до 15 кГр (Фиг.1).The data obtained indicate a positive effect of additives of polyethylene glycol (PEG 40,000) and glycerol on the result of gamma sterilization of the composition at a dose of up to 15 kGy (Figure 1).
Пример 5Example 5
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимер-загуститель -альгинат натрия 6,0; смесь фармакологических агентов - мочевина 20, димексид 2; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - пектин 0,5; дистиллированная вода - остальное.A composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form includes, wt.%: A thickening polymer, sodium alginate 6.0; a mixture of pharmacological agents -
Было установлено, что присутствие пектина обеспечивает стабилизацию реологических характеристик композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы при хранении в сравнении с альгинатной композицией без пектина (таблица), а также присутствие в композиции пектина способствует ингибированию роста микроорганизмов.It was found that the presence of pectin provides stabilization of the rheological characteristics of the composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form during storage in comparison with the alginate composition without pectin (table), as well as the presence of pectin in the composition helps to inhibit the growth of microorganisms.
Пример 6Example 6
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимеры-загустители - альгинат натрия 4,0; соль хитозана 1,0; фармакологический агент - димексид 30; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт черники 0,5; дистиллированная вода - остальное.A composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form includes, wt.%: Thickening polymers — sodium alginate 4.0; chitosan salt 1.0; pharmacological agent - dimexide 30; a substance with antiradical properties - bilberry extract 0.5; distilled water - the rest.
Пример 7Example 7
Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы включает, мас.%: полимеры-загустители - альгинат натрия 6,0; пектин 1,0; фармакологический агент - метилурацил 5; вещество, обладающее антирадикальными свойствами - экстракт черники 0,5; дистиллированная вода - остальное.The composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form includes, wt.%: Thickening polymers — sodium alginate 6.0; pectin 1.0; pharmacological agent is methyluracil 5; a substance with antiradical properties - bilberry extract 0.5; distilled water - the rest.
Пример 8Example 8
Сравнительная характеристика составов для обеспечения нивелирования эффекта нестабильности дозы облучения при стерилизации композиции для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы представлен в таблице.Comparative characteristics of the compositions to ensure leveling the effect of the instability of the radiation dose during sterilization of the composition for the preparation of a long-acting dosage form are presented in the table.
Выбранные добавки, обеспечивая стабильность вязкости, оказывают влияние и на пролонгацию действия лекарственной формы, при введении ее в полости не происходит вытекания, за счет чего достигается необходимая терапевтическая доза лекарственного препарата в зоне поражения.The selected additives, ensuring the stability of viscosity, have an effect on the prolongation of the action of the dosage form, when it is introduced into the cavity, leakage does not occur, due to which the necessary therapeutic dose of the drug in the affected area is achieved.
Разработанная композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы зарекомендовала себя как средство, позволяющее обеспечить повышение степени защиты неповрежденных тканей от радиационных поражений, в том числе солнечных ожогов, полученных при инсоляции, в соляриях, а также возникающих при проведении курса лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями, повысить эффективность лечебного воздействия, предупредить возникновение осложнений, уменьшить сроки лечения и повысить качество жизни больных. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие лекарственной формы, а также композиция обладает вкусовым эффектом. Кроме того, предлагаемая композиция сохраняет стабильность вязкости в процессе проведения обязательной при получении медицинских изделий стадии стерилизации, а также при хранении, что позволяет обеспечить необходимый уровень потребительских свойств лекарственной формы. При введении композиции в полости организма обеспечивается ее нахождение в очаге поражения в течение всего необходимого времени, в нужной лечебной концентрации.The developed composition for the preparation of a prolonged-acting dosage form has established itself as a means of ensuring an increase in the degree of protection of intact tissues from radiation injuries, including sunburn obtained by insolation, in tanning salons, as well as arising from a course of radiation therapy in patients with malignant neoplasms , increase the effectiveness of therapeutic effects, prevent complications, reduce treatment time and improve quality life of patients. The invention provides a prolonged action of the dosage form, and also the composition has a taste effect. In addition, the proposed composition maintains viscosity stability during the sterilization stage, which is mandatory upon receipt of medical devices, as well as during storage, which ensures the required level of consumer properties of the dosage form. When the composition is introduced into the body cavity, its presence in the lesion focus is ensured for the entire necessary time, in the desired therapeutic concentration.
Применение данной композиции позволяет устранить негативное влияние возможной нестабильности дозы ионизирующей радиации при гамма-стерилизации, а именно ее роста, выражающееся в значительном падении вязкости композиции. В результате при введении низковязкой композиции в полости организма происходит вытекание средства и уменьшение концентрации и, следовательно, несоответствие нормативной терапевтической дозе фармакологического агента в очаге поражения.The use of this composition eliminates the negative effect of a possible instability of the dose of ionizing radiation during gamma sterilization, namely its growth, which is expressed in a significant decrease in the viscosity of the composition. As a result, when a low-viscosity composition is introduced into the body cavity, the agent leaks out and the concentration decreases and, consequently, the regulatory therapeutic dose of the pharmacological agent in the lesion fails.
Сохранение вязкости композиции в процессе облучения позволяет исключить влияние колебаний применяемой дозы ионизирующего излучения, повысить ее с 6 до 8 кГр.Preserving the viscosity of the composition during irradiation eliminates the influence of fluctuations in the applied dose of ionizing radiation, and increases it from 6 to 8 kGy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012144920/15A RU2519723C1 (en) | 2012-10-23 | 2012-10-23 | Composition for preparing dosage form having prolonged action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012144920/15A RU2519723C1 (en) | 2012-10-23 | 2012-10-23 | Composition for preparing dosage form having prolonged action |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012144920A RU2012144920A (en) | 2014-04-27 |
| RU2519723C1 true RU2519723C1 (en) | 2014-06-20 |
Family
ID=50515287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012144920/15A RU2519723C1 (en) | 2012-10-23 | 2012-10-23 | Composition for preparing dosage form having prolonged action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2519723C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2620254C1 (en) * | 2016-01-20 | 2017-05-24 | Русан Фарма Лимитед | Implantable naltrexone tablets |
| WO2019092608A1 (en) * | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Materias S.R.L. | In situ gelifying powder |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180856C1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-03-27 | Гаврилюк Борис Карпович | Agent for wound healing |
| RU2247580C2 (en) * | 2003-02-04 | 2005-03-10 | Болдырев Сергей Николаевич | Layered material with prolonged therapeutical effect for treating wounds, burns, and bedsores as well as for providing first medical aid |
| RU2400250C1 (en) * | 2009-01-14 | 2010-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "НПО Текстильпрогресс ИА" (ООО "НПО Текстильпрогресс ИА") | Method of obtaining medicinal composition for its application on textile material |
-
2012
- 2012-10-23 RU RU2012144920/15A patent/RU2519723C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180856C1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-03-27 | Гаврилюк Борис Карпович | Agent for wound healing |
| RU2247580C2 (en) * | 2003-02-04 | 2005-03-10 | Болдырев Сергей Николаевич | Layered material with prolonged therapeutical effect for treating wounds, burns, and bedsores as well as for providing first medical aid |
| RU2400250C1 (en) * | 2009-01-14 | 2010-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "НПО Текстильпрогресс ИА" (ООО "НПО Текстильпрогресс ИА") | Method of obtaining medicinal composition for its application on textile material |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2620254C1 (en) * | 2016-01-20 | 2017-05-24 | Русан Фарма Лимитед | Implantable naltrexone tablets |
| WO2019092608A1 (en) * | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Materias S.R.L. | In situ gelifying powder |
| US11541011B2 (en) | 2017-11-08 | 2023-01-03 | Materias S.R.L. | In situ gelifying powder |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012144920A (en) | 2014-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2880624T3 (en) | Topical Preparations of Vasoconstrictors and Methods to Protect Cells During Cancer Chemotherapy and Radiation Therapy | |
| KR20080103099A (en) | External pharmaceutical composition | |
| CN101534862A (en) | External preparation for skin | |
| JP2018522000A (en) | Application of mussel adhesion protein products in the treatment and prevention of diseases related to melanin | |
| US20200376122A1 (en) | Hydrophilic gel for topical delivery of 5-aminolevulinic acid | |
| CN106659713A (en) | Topical composition | |
| CA3075091A1 (en) | Transdermal formulations | |
| RU2519723C1 (en) | Composition for preparing dosage form having prolonged action | |
| RU2545798C1 (en) | Pharmaceutical composition for immediate treatment of burns of various origins, area and depth in form of spray, gel and aerosol | |
| RU2353349C2 (en) | Arthronosos cure | |
| WO2006069540A1 (en) | Burn-treating drug delivery system containing trehalose and hyaluronic acid and its producing method | |
| CN107638304A (en) | A kind of α black bearberry glycoside compositions of high Skin Cell infiltration and its preparation method and application | |
| JP6628488B2 (en) | External gel composition | |
| CN109568645B (en) | A kind of composite growth factor-promoting repair gel and preparation method and application thereof | |
| EP3925636A1 (en) | Composite membranes containing a smart-released cytoprotectant targeting the inflamed tissue and use thereof | |
| RU2381810C1 (en) | Wound healing gel balm | |
| WO2023187632A1 (en) | Composition, application of the composition, cosmetic preparation hydrogel bio-mask in the form of a compress, method of manufacturing the preparation | |
| CN103463616B (en) | A kind of chitosan and tripeptides composition and method of making the same and application | |
| RU2589840C1 (en) | Hydrophilic gel for wound coating | |
| EP3299012A1 (en) | Transdermal liquid preparation | |
| RU2403014C1 (en) | Wound healing agent | |
| KR20210113931A (en) | Drug Delivery Composition for Percutaneous Absorption and method of preparing the same | |
| RU2442565C1 (en) | Medical ointment | |
| EP2883541B1 (en) | Composition for topical use comprising hyaluronic acid | |
| RU2404751C2 (en) | Wound healing agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20160302 |