RU2519085C1 - Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных - Google Patents
Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2519085C1 RU2519085C1 RU2013114434/15A RU2013114434A RU2519085C1 RU 2519085 C1 RU2519085 C1 RU 2519085C1 RU 2013114434/15 A RU2013114434/15 A RU 2013114434/15A RU 2013114434 A RU2013114434 A RU 2013114434A RU 2519085 C1 RU2519085 C1 RU 2519085C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- drug
- dose
- ivermectin
- cattle
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 102
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title claims description 58
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 title claims description 51
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims abstract description 39
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims abstract description 38
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 14
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 81
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 42
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 9
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 79
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 53
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 18
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 17
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 15
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 15
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 11
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 10
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 244000309466 calf Species 0.000 description 9
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 9
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 6
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 208000008790 Dictyocaulus Infections Diseases 0.000 description 3
- 241000670091 Haematopinus suis Species 0.000 description 3
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 3
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 2
- 241000113902 Neorhynchoplax bovis Species 0.000 description 2
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 2
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 201000009361 ascariasis Diseases 0.000 description 2
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 2
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 239000007981 phosphate-citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- 241001468227 Streptomyces avermitilis Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000018879 impaired coordination Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229940007210 ivomec Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- -1 solutol Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарной паразитологии и может быть использовано для профилактики и лечения паразитарных заболеваний сельскохозяйственных животных. Средство содержит ивермектин, витамин Е и органические растворители. В качестве органических растворителей используют триэтиленгликоль и изопропиловый спирт. Компоненты содержатся при следующем соотношении, в масс/объем. %: ивермектин - 0,90-1,05, витамин E - 0,01-0,02, изопропиловый спирт - 7,90-15,80 и 98%-ный триэтиленгликоль до 100. Изобретение позволяет повысить эффективность профилактики и лечения паразитарных болезней сельскохозяйственных животных за счет снижения токсического действия, устранения иммуносупрессии и нежелательных побочных последствий при повышении противопаразитарной активности препарата, с возможностью применения на лактирующих животных и использованием мяса без ограничений. 10 табл.,14 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарной паразитологии и может быть использовано для профилактики и лечения паразитарных заболеваний сельскохозяйственных животных.
Известно большое количество препаратов для профилактики и лечения паразитарных заболеваний, содержащих соединения различных химических классов и групп в качестве активных компонентов. Наибольшее распространение получили препараты группы макроциклических лактонов, включающие в своем составе соединения биологического происхождения, относящиеся к классу авермектинов. В химическом отношении авермектины - макроциклические лактоны (сложные эфиры гидроксиловой кислоты), выделенные из почвенных микроорганизмов Streptomyces avermitilis. В основе их структуры лежит 16-элементное лактоновое кольцо, соединенное в позиции 13 с элементами углеводов-альфа- а- олеандросил-альфа а-олеандросил (Ivermectin and Abamectin. Ed. William С. Campbell, Springerverlag, New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo, 1989, 363 p.).
Препараты этого класса антибиотиков обладают широким спектром инсектицидного, акарицидного и антигельминтного действия и используются в качестве антипаразитарных и антигельминтных средств (Putter I., MacConnel J.D., Preiser F.A. et al. Avermectins: novel insecticides, acaricides and nematocides from a soil microorganism // Experientia, 1981; v.37, p.963-964). В ветеринарной практике применяют препараты как на основе авермектинового комплекса в целом (аверсектин), так и препаративные формы, содержащие индивидуальные авермектины (абамектин, ивермектин и др.).
Одним из наиболее активных соединений авермектинового ряда является ивермектин (22,23-дигидроавермектин B1), состоящий из основного компонента - 22, 23 - дигидроавермектина B1a и минорного компонента - 22, 23 - дигидроавермектина B1b, содержащегося в смеси в количестве не более 20%. В качестве действующего вещества ивермектин входит в состав ветеринарных препаратов «Ивомек», «Баймек», «Новомек», «Иверсект», «Ивертин», «Ивермек», «Ганамектин», «Ивермаг» и др. (Справочник Видаль «Ветеринар», Москва, 2011).
Однако, несмотря на высокую антипаразитарную активность, большинство известных препаратов на основе ивермектина отличаются токсичностью и способностью аккумулироваться в молоке, органах и тканях животных. Это создает угрозу попадания ивермектинов в пищу человека и ограничивает их использование на лактирующих животных и для получения мясной продукции. Убой на мясо разрешается не ранее, чем через 21-28 дней после последнего введения ивермектинсодержащих препаратов.
Первым коммерческим препаратом, разработанным на основе ивермектина, является препарат Ивомек (Merck, Sharp & Doum (США)). Препарат Ивомек представляет собой 1%-ный стерильный раствор ивермектина для инъекций в бинарной смеси растворителя, состоящей из 40% глицеролформаля и 60% пропиленгликоля (Campbell W.C., Benz G.W. Ivermectin: a review of efficacy and safety// J. Vet. Pharm. Therap., 1984, 7, p.1-16).
Недостатком препарата Ивомек является его высокая вязкость, достигающая 25-30 сП, что затрудняет использование препарата в практике при пониженных температурах воздуха. Инъекции препарата вызывают у животных (особенно у овец) болезненные ощущения из-за высокого содержания пропиленгликоля, выражающиеся в несвойственных для этих видов животных движениях (прыжки, скачки) и нарушениях координации движения. Еще одним недостатком препарата Ивомек является необходимость стадии стерилизующей фильтрации в технологическом процессе получения готовой стерильной лекарственной формы. Кроме того, препарат не может быть использован для обработки лактирующих животных, т.к. он в течение 2-х недель выделяется с молоком и длительно, в течение 21 дня задерживается в организме, ограничивая этим периодом возможное использование мясной продукции. Убой животных на мясо, обработанных препаратом Ивомек, разрешается не ранее, чем через 21 день.
Известно средство для профилактики и лечения паразитарных заболеваний животных, которое представляет собой раствор ивермектина в смеси полиэтиленгликоля-400, 80% этилового спирта и бензилового спирта при следующем соотношении компонентов: ивермектин 0,8-1,2 г/100 мл, полиэтиленгликоль 45-60 об.%, 80%-ный этиловый спирт 35-45 об.%, бензиловый спирт 2-10 об.%. Противопаразитарное средство имеет название Иверсект (патент RU 2140737, A01N 27/00, опубл. 10.11.1999).
Недостатком известного средства является токсичность и длительное выделение из организма обработанных животных (более 21 дня), что приводит к невозможности применения препарата на лактирующих животных.
Известен также препарат для профилактики и лечения гиподерматоза крупного рогатого скота, содержащий ивермектин в количестве 0,005-0,05 мас.%, изопрапонол - 10,0-50,0 мас.% и растворитель - триэтиленгликоль (до 100,0 мас.%). Содержание активного компонента - ивермектина в составе препарата на несколько порядков меньше, чем в традиционно используемых средствах. При подкожном введении препарат не выделяется с молоком и быстро выводится из организма (патент RU 2121831, A61K 31/00, опубл. 20.11.1998).
Недостатком известного препарата является ограниченный спектр противопаразитарного действия, т.к. он предназначен для профилактики и лечения только гиподерматоза крупного рогатого скота.
Известен противопаразитарный препарат для безыгольного введения при лечении сельскохозяйственных животных, представляющий собой раствор авермектинов или их производных в органических растворителях или их смесях в концентрации 2-35 г/100 мл, при этом в качестве органических растворителей препарат содержит бензиловый спирт, этиловый спирт, триэтиленгликоль, диметилсульфоксид или их смеси (патент RU 2251421, A61K 31/70, опубл. 10.05.2005).
Недостатком данного препарата является применение его в высокой концентрации (20%) и дозе 0,4 мг на животное (80 мг действующего вещества), что делает обработку нерентабельной. Этот препарат рекомендован для применения на лактирующих животных, однако его остаточные количества обнаруживаются в молоке в течение 21 дня в количествах от 0,12 до 0,60 нг/см). Кроме того, большое количество компонентов, входящих в его состав, могут оказывать и негативное воздействие на организм крупного рогатого скота. Так, по медицинским данным, бензиловый спирт, входящий в состав лекарственных препаратов для человека, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3-х лет. Диметилсульфоксид, используемый в медицине, также имеет массу противопоказаний: не рекомендуется применять при нарушении функции печени и почек, стенокарадии, инфаркте миокарда, выраженном атеросклерозе, глаукоме, катаракте, коме, беременности, лактации (справочник лекарственных средств 2011).
Наиболее близким аналогом является водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов, включающая в качестве растворителя воду, диметиламид или пропиленгликоль, или глицероформаль как сорастворитель, поверхностно-активные вещества, такие как твин 80, солютол, кремофор или другие полиоксиэтилированные производные природных масел в качестве мицеллообразующего агента, бензиловый спирт или парабены как консерванты, фосфатно-цитратный буфер и дополнительно витамин E (токоферол) при следующем содержании компонентов (мас.%): активнодействующее вещество (ивермектин) - 0,1-7,5; сорастворитель - 10-60; мицеллообразующий агент (ПАВ) - 4-20; консервант - 0,5-2,0; фосфатно-цитратный буфер pH 6-7 - до 0,9, витамин E - 0,7-7,0, вода дистиллированная - остальное (патент RU 2162699, A61K 35/70, опубл. 10.02.2001).
Недостатком ближайшего аналога является токсичность и длительное выделение из организма обработанных животных, что неприемлемо для применения на дойном рогатом скоте. Кроме того, повышенное содержание витамина Е и композиционный состав вспомогательных компонентов препарата приводит к супрессии иммунной системы, увеличивая тем самым риск возможных нежелательных последствий. Необходимость использования высоких доз препарата для лечения (1,5 мл на 50 кг веса тела) также делает применение данного препарата не рентабельным, а использование внутримышечного и подкожного способов введения - высоко затратным как по времени, так и по стоимости.
Задачей изобретения является разработка эффективного и малотоксичного препарата для профилактики и лечения паразитарных болезней животных, обладающего широким спектром действия, с возможностью применения на лактирующих животных и использованием мяса без ограничений.
Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффективности профилактики и лечения паразитарных болезней сельскохозяйственных животных за счет снижения токсического действия, устранения иммуносупрессии и нежелательных побочных последствий при повышении противопаразитарной активности препарата с возможностью применения на лактирующих животных и использованием мяса без ограничений.
Технический результат изобретения достигается за счет качественного и количественного состава компонентов, представляющих собой композицию взаимодополняющих по направленности действия, существенно усиливающих антипаразитарные свойства и снижающих токсичность действия ивермектина.
Сущность изобретения заключается в следующем: противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных, содержащее ивермектин, витамин Е и органические растворители, отличается тем, что в качестве органических растворителей содержит триэтиленгликоль и изопропиловый спирт при следующем соотношении компонентов (в масс./объем. %):
Ивермектин - 1,00-1,05
Витамин E - 0,01-0,02
99,8%-ный изопропиловый спирт - 7,90-15,80
98%-ный триэтиленгликоль - до 100.
Заявителем неожиданно было обнаружено, что противопаразитарное средство, в сочетании и в соотношении компонентов согласно настоящему изобретению, при подкожном или внутрикожном введении благодаря его свойствам в отношении растворения в физиологической области рН подкожной ткани, осаждается в виде стабильного комплекса и обеспечивает возможность создания ″кожного депо″, из которого действующее вещество - ивермектин в виде ″болюсов″ поступает к органам мишеням и насыщает их быстро и эффективно, минуя незаинтересованные органы. Более крупные молекулы попадают в лимфатическую систему, поскольку не могут пройти сквозь поры капиллярной стенки. В итоге ивермектин наполняет всю лимфатическую систему и попадает в общую систему кровообращения. Вспомогательные вещества противопаразитарного средства - витамин E, 98%-ный триэтиленгликоль и 99,8%-ный изопропиловый спирт обеспечивают формирование стабильного комплекса ивермектина с пролонгированным сроком действия и дополнительно к этому способствуют повышению резистентности организма хозяина, предотвращению местной реакции и дезинтоксикации.
Заявленный состав противопаразитарного средства позволяет снизить токсичность, обеспечить эффективную дозу при более низких концентрациях действующего вещества и однократной инъекции, а также предотвратить накопление ивермектина в молоке и мясе животных.
Противопаразитарное средство используют для лечения и профилактики паразитарных болезней животных с применением внутрикожного введения крупному рогатому скоту в дозе 0,4 мл на одно животное, предпочтительно однократно. При тяжелых инвазиях допустимо введение препарата двукратно.
Для крупного рогатого скота препарат по изобретению применяют против нематодозов (телязиоза, диктиокаулеза, трихоцефалеза, стронгилоидоза, гемонхоза, остертагиоза, нематодироза, эзофагостомоза) и эктопаразитов (псороптоза, саркоптоза, хориоптоза, сифункулятозов) и при гиподерматозе в дозе 0,4 мл/голову внутрикожно, 1 мл/50 кг м.т. подкожно, 0,5 мл на животное подкожно.
Для свиней применяют при нематодозах (метастронгилезе, аскаридозе, эзофагостомозе, стронгилоидозе) и против эктопаразитов (саркоптозе, гематопинозе) в дозе 1 мл/50 кг м.т., 1,5 мл/50 кг м.т. подкожно и 0,002 мл/кг м.т. внутрикожно.
Для овец применяют при нематодозах, псороптозе в дозе 1 мл/50 кг м.т. подкожно.
Использование противопаразитарного средства согласно изобретения позволяет получить высокий терапевтический эффект против эндопаразитов и эктопаразитов и сохраняет концентрацию активного соединения в молоке лактирующих животных ниже безопасного для потребления человека уровня, способствует ускорению регенерации поврежденных тканей, оказывает общеукрепляющее действие на животных, обеспечивает безопасность молока и мяса при использовании в пишу людям, сокращение финансовых и людских затрат на проведение обработок животных.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Приготовление противопаразитарного средства.
К отмеренному объему изопропилового спирта добавляют навески ивермектина и витамина E. Перемешивают смесь до полного растворения ингредиентов (при необходимости смесь нагревают до 35°C). Далее к полученному раствору добавляют при перемешивании отмеренный объем триэтиленгликоля. Смесь непрерывно перемешивают до достижения полной однородности во всем объеме при комнатной температуре (20°C). Время перемешивания зависит от объема смеси, типа мешалки и скорости ее вращения. Гомогенность раствора контролируют путем периодического отбора проб из верхнего, среднего и нижнего слоев жидкости в смесительной емкости с последующим определением плотности проб и концентрации в них действующих веществ.
Композиции противопаразитарного средства с использованием разных количеств компонентов приведены в таблице 1.
| Табл. 1 | ||
| Композиционный состав противопаразитарного средства | ||
| Ингредиент | Навеска/объем | Содержание в композиции (% масс/масс) |
| Состав А. | ||
| Ивермектин 99% | 1,030 кг | 0,941 |
| Витамин E (масл. форма 98%) | 15,0 г | 0,014 |
| Изопропиловый спирт (99,8%, плотн. 0,79 т/см3) | 8,69 кг | 7,942 |
| Триэтиленгликоль (98%, плотн. 1,12,г/см3) | 99,68 кг | 91,103 |
| Состав Б | ||
| Ивермектин 99% | 1,050 кг | 0,986 |
| Витамин E (масл. форма 98%) | 15 г | 0,014 |
| Изопропиловый спирт (99,8%, плотн. 0,79,г/см3) | 15,80 кг | 14,841 |
| Триэтиленгликоль,98%, плотн. 1,12 г/см3) | 89,6 кг | 84,159 |
| Состав В | ||
| Ивермектин 99% | 1,060 кг | 0,983 |
| Витамин E (масл. форма 98%) | 15 г | 0,014 |
| Изопропиловый спирт (99,8%, плотн. 0,79 г/см3) | 12,64 кг | 11,726 |
| Триэтиленгликоль (98%, плотн. 1,12 г/см3) | 94,08 кг | 87,277 |
Пример 2. Производственное испытание экспериментальных серий противопаразитарного средства против стронгилоидоза и диктиокаулеза крупного рогатого скота.
Испытание эффективности противопаразитарного средства проводили в опытах на спонтанно инвазированных телках случного возраста.
Были сформированы 4 опытные группы из телок случного возраста по 30 голов в каждой, отобранных по результатам копрологических исследований, и одна контрольная группа. Копрологические исследования на диктиокаулез и стронгилоидоз проводили по методу Бермана в модификации В.И. Шилова. Исходная зараженность стронгилятами составила от 50% до 96,66%. Была установлена инвазированность животных диктиокаулами с клиническими признаками: кашель, вялость, снижение аппетита, незначительные слизистые истечения из носовой полости были у 30% животных.
Животным 1 и 2 групп вводили противопаразитарное средство по изобретению подкожно однократно в дозе 1 мл/50 кг м.т., 2 группы - 0,5 мл/50 кг м.т., 3 группы - внутрикожно однократно в дозе 0,2 мл/голову, 4 группы - внутрикожно однократно в дозе 0,4 мл/голову.
За животными всех групп вели клиническое наблюдение в течение двух недель. У животных с клиническими признаками диктиокаулеза истечения, угнетение и кашель практически прекратились на 4-5 день после применения противопаразитарного средства в указанных выше дозировках. Копрологическими исследованиями проб фекалий от животных спустя 2 недели после обработки, личинок диктиокаул не было обнаружено. В контрольной группе они были обнаружены в 18 пробах из 20 исследованных. Результаты эксперимента представлены в таблице 2.
| Табл. 2 | ||||||||
| Результаты исследований проб кала крупного рогатого скота на стронгилоидоз и диктиокаулез до и после применения противопаразитарного средства по изобретению | ||||||||
| № группы | Исследовано проб | Выявлено положи-тельных проб | % | Доза и способ введения | Обрабо-тано голов | Иссле-довано проб | Выявлено положи-тельных проб | % |
| 1. | 30 | 29 | 96,66 | подкожно 1,0 мл/50 кг | 30 | 30 | 0 | 100 |
| 2. | 30 | 15 | 50 | подкожно 0,5 мл/50 кг | 30 | 30 | 1 | 96,67 |
| 3. | 30 | 10 | 33,33 | внутрикожно 0,2 мл на голову | 30 | 30 | 1 | 96,67 |
| 4. | 30 | 25 | 83,33 | внутрикожно 0,4 мл на голову | 30 | 30 | 0 | 100 |
| 5. | 20 | 18 | 90 | не обработаны | 0 | 20 | 18 | |
Испытание заявленного противопаразитарного средства против стронгилоидоза и диктиокаулеза крупного рогатого скота показало его 100% эффективность при однократном введении подкожно в дозе 1 мл/50 кг м.т. и внутрикожно в дозе 0,4 мл/голову с помощью безыгольного инъектора.
Пример 3. Эффективность заявленного противопаразитарного средства при нематодозах крупного рогатого скота учитывали в летне-осенний период области на 38 телках при диктиокаулезе, 36 телках - при стронгилоидозе, 44 головах крупного рогатого скота - при нематодирозе, 52 головах молодняка - при других стронгилятозах пищеварительного тракта и 18 головах - при трихоцефалезе. Инвазированных животных в опыт подбирали после предварительных исследований проб фекалий методом флотации с использованием насыщенного раствора сернокислого цинка и счетной камеры для учета количества яиц нематод в 1 г фекалий.
Заявленное противопаразитарное средство вводили крупному рогатому скоту подопытных групп однократно при диктиокаулезе в дозе 10 мкг/кг подкожно и 8 мкг/кг внутрикожно, а при остальных нематодозах в дозе 0,2 мг/кг, т.е. 1 мл на 50 кг массы тела. Животные контрольной группы препарат не получали.
Эффективность препарата учитывали по результатам копроово- и ларвоскопических исследований вышеуказанными методами до и через 18-20 суток после дегельминтизации. Расчет эффективности препарата проводили по типу «контрольный тест» согласно Руководству, одобренному Всемирной ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995).
Полученные результаты испытания противопаразитарного средства при основных нематодозах крупного рогатого скота представлены в таблице 3 и свидетельствуют о высокой эффективности препарата против разных видов нематод.
По результатам копрологических исследований получено 100%-ное снижение количества личинок диктиокаул в фекалиях молодняка крупного рогатого скота при подкожном введении в дозе 10 мкг/кг и внутрикожном применении в дозе 8 мкг/кг (0,4 мл/голову). При этом у животных после применения препарата прекратился кашель, улучшилось состояние здоровья. Зараженность телок контрольной группы в период опыта существенно не изменялась и составила до опыта 35,8±3,7 экз. яиц в 1 г фекалий, а в конце опыта 38,2±4,1 экз.
Эффективность препарата в дозе 10 мкг/кг при подкожном введении и 8 мкг/кг (0,4 мл/голову) внутрикожно при стронгилоидозе молодняка крупного рогатого скота составила 100%.
Эффективность препарата в дозе 200 мкг/кг при нематодирозе составила 99,2%, при стронгилятозах пищеварительного тракта - 99,5%, при трихоцефалезе - 98,0%.
Зараженность крупного рогатого скота контрольной группы в период опыта существенно не изменялась и составила до начала и в конце опыта: при стронгилоидозе 70,4±6,4 и 72,6±6,3 экз. яиц, при нематодирозе - 139,8±8,5 и 143,5±8,4 экз. яиц, при других стронгилятозах - 170,2±9,0 и 174,0±9,6 экз. и трихоцефалезе - 57,2±5,0 и 59,6±5,3 экз. в 1 г фекалий.
Таким образом, заявленное противопаразитарное средство в дозе 10 мкг/кг при однократном подкожном введении и в дозе 8 мкг/кг (0,4 мл/голову) при внутрикожном введении крупному рогатому скоту показал 100%-ную эффективность при диктиокаулезе и стронгилоидозе, и в дозе 200 мкг/кг подкожно 99,2%-ную - при нематодирозе, 99,5% - при других стронгилятозах пищеварительного тракта и 98,0%-ную эффективность при трихоцефалезе. Препарат хорошо переносился животными и не вызывал побочного действия или проявления местной реакции.
| Табл. 3 | |||||||
| Эффективность заявленного противопаразитарного средства при основных нематодозах крупного рогатого скота после однократного введения | |||||||
| Гельминтоз | Группа животных | Доза, мкг/кг | Способ введения | Кол-во голов | Обнаружено яиц/личинок нематод в 1 г фекалий, экз. | Эффектив-ность % | |
| до лечения | после лечения | ||||||
| Диктиокаулез | Подопытная | 8 | в/к | 24 | 36,5±3,8 | 0 | 100 |
| Подопытная | 10 | п/к | 24 | 37,3±4,0 | 0 | 100 | |
| Контрольная | 0 | - | 14 | 35,8±3,7 | 38,2±4,1 | - | |
| Стронгилоидоз | Подопытная | 8 | в/к | 18 | 69,0±6,0 | 0 | 100 |
| Подопытная | 10 | п/к | 18 | 68,7±5,9 | 0 | 100 | |
| Контрольная | 0 | - | 18 | 70,4±6,4 | 72,6±6,3 | - | |
| Нематодироз | Подопытная | 200 | п/к | 30 | 142,4±8,6 | 1,2±0,2 | 99,2 |
| Контрольная | 0 | - | 2 | 139,8±8,5 | 143,5±8,4 | - | |
| Другие стронгилятозы пище варительного тракта | Подопытная | 200 | п/к | 39 | 169,6±9,3 | 1,0±0,1 | 99,5 |
| Контрольная | 0 | - | 13 | 170,2±9,0 | 174,0±9,6 | ||
| Трихоцефалез | Подопытная | 200 | п/к | 12 | 54,5±5,2 | 1,2±0,2 | 99,5 |
| Контрольная | 0 | - | 7 | 57,2±5,0 | 59,6±5,3 | - | |
Пример 4. Производственное испытание экспериментальных серий заявленного противопаразитарного средства против подкожного овода крупного рогатого скота.
Результаты комиссионного испытания заявленного противопаразитарного средства при гиподерматозе крупного рогатого скота (весенняя химиотерапия) представлены в таблице 4.
| Табл. 4 | |||||||
| Результаты комиссионного испытания заявленного противопаразитарного средства при весенней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота | |||||||
| Группа животных | Кол-во голов | Доза, мкг/кг | Обнаружены личинки гиподерм в конце опыта | ЭЭ, % | ИЭ, % | ||
| кол-во животных | кол-во личинок, экз./голову | ||||||
| Введение подкожное | |||||||
| Подопытная | 140 | 10 | 0 | 0 | 100 | 100 | |
| Контрольная | 20 | - | 20 | 11,3±0,8 | |||
| Введение внутрикожное | |||||||
| Подопытная | 100 | 8 | 0 | 0 | 100 | 100 | |
| Контрольная | 20 | 0 | 20 | 11,0±0,8 | |||
Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности заявленного противопаразитарного средства при гиподерматозе крупного рогатого скота при весенней химиотерапии. Получена 100%-ная эффективность препарата в дозе 10 мкг/кг при подкожном введении и 100%-ная интенсэффективность при внутрикожном введении в дозе 8 мкг/кг (0,4 мл/голову).
Препарат хорошо переносился животными и не вызывал проявления местной реакции. На месте внутрикожного введения препарата образовывался небольшой пузырек. Через некоторое время (6-10 часов) пузырек рассасывался. Животные во время обработки находились на привязи и не проявляли беспокойства.
Результаты комиссионных испытаний заявленного противопаразитарного средства для ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота представлены в таблице 5.
| Табл. 5 | ||||||
| Результаты комиссионного испытания заявленного противопаразитарного средства для ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота | ||||||
| Группа животных | Кол-во голов | Доза, мкг/кг | Обнаружены личинки гиподерм в конце опыта | ЭЭ, % | ИЭ, % | |
| кол-во животных | кол-во личинок, экз./голову | |||||
| Подопытная | 260 | 10,0 | 0 | 0 | 100 | 100 |
| Контрольная | 20 | - | 9 | 11,5±0,9 | ||
Как следует из полученных результатов, препарат проявил 100%-ную эффективность при ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота. Проведенные испытания показали возможность применения заявленного противопаразитарного средства для ранней и поздней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота, как при подкожном, так и при внутрикожном способе введения.
На основании полученных результатов, нами проведено установление терапевтической дозы заявленного средства при ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота. Для этого препарат применяли подкожно и внутрикожно в разных дозах. Максимальная эффективность препарата достигалась при подкожном и внутрикожном введении в дозах 12 и 10 мкг/кг. Так, получена 100%-ная эффективность в дозе 12 мкг/кг при подкожном введении и в дозе 10 мкг/кг при внутрикожном введении с помощью безыгольного инъектора. Высокой также оказалась эффективность препарата в дозе 10 мкг/кг при подкожном введении и 100%-ная - в дозе 8 мкг/кг при внутрикожном введении. Несколько ниже была эффективность препарата в дозе 8 мкг/кг при подкожном введении и 6 мкг/кг при внутрикожном введении (ИЭ% соответственно 97,48 и 96,93%, при 94,03 и 94,55%-ной ЭЭ).
Таким образом, доза 10 мкг/кг - при подкожном введении и доза 8 мкг/кг - при внутрикожном введении рекомендованы нами, как терапевтические, при ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота.
Пример 5. Испытание эффективности противопаразитарного средства проводят в опытах на телках случного возраста и телятах в хозяйствах, неблагополучных по гиподерматозу. На первой ферме заявленное противопаразитарное средство в дозах 0,3 мл и 0,5 мл на животное вводили, соответственно, 50 и 50 телкам подкожно в область нижней трети шеи, однократно. Учет эффективности обработки проводили через полгода после обработки. Эффективность обработки составила 88% и 100% соответственно. На второй ферме заявленное противопаразитарное средство вводили подкожно в дозе 0,5 мл на животное (5.0 - 10.0 - 20.0 мкг/кг) в область нижней трети шеи 110 коровам, 20 нетелям, 20 телкам случного возраста и 50 телятам. Эффективность обработки составляет во всех случаях 100%. На третьей ферме сформировали 2 опытных группы и 1- контрольную. Противопаразитарное средство вводили внутрикожно в область шеи 60 коровам первой опытной группы в дозе 0,2 мл (3,3-4 мкг/кг массы тела) и 70 коровам второй опытной группы - в дозе 0,4 мл (6,6 - 8 мкг/кг массы тела) на животное (две инъекции по 0,2 мл) из безыгольного инъектора. На месте введения препарата образовывался небольшой пузырек. Его образование контролировали визуально или пальцем руки. Через некоторое время пузырек рассасывался. Животные во время обработки находились на привязи, не проявляя беспокойства. Учет результатов проводили через один и два месяца после обработки. У двух животных 1-й опытной группы было обнаружено по одной личинке подкожного овода (ЭЭ-97% и ИЭ-99%). У одного животного второй опытной группы было обнаружено 2 личинки (ЭЭ-99% и ИЭ-100%). У 20-ти контрольных животных было обнаружено 113 личинок подкожного овода. На четвертой ферме внутрикожно вводили противопаразитарное средство с помощью безыгольного инъектора больным гиподерматозом коровам.
Заявленное средство вводили: 250 коровам в дозе 0,4 мл на животное, из которых 45 были поражены личинками 2 и 3 стадии, всего 98 личинок; 100 коровам в дозе 0,2 мл, из которых у 19 были обнаружены 47 личинок.
Второе обследование проводили через 20 дней после обработки. Все обнаруженные личинки после введения заявленного противопаразитарного средства погибли. Не было отмечено подхода новых личинок и образования новых желваков после применения препарата.
Проведенные исследования показали возможность применения противопаразитарного средства по изобретению для профилактики и лечения гиподерматоза крупного рогатого скота при внутрикожном способе введения с помощью безыгольного инъектора в дозах 0,2 - 0,4 мл на животное (3,3 - 8,0 мкг/кг массы тела) с эффективностью около 100%.
Пример 6.
В хозяйстве были проведены испытания заявленного противопаразитарного средства при телязиозе крупного рогатого скота. Его применяли наряду с применением препарата гиподектин инъекционный для борьбы с гиподерматозом, телязиозом и диктиокаулезом крупного рогатого скота.
Опыт проводили на телятах в возрасте до 1 года (4 группы по 20 голов), у которых был поставлен диагноз телязиоз на основании клинических признаков и положительного лабораторного исследования.
Для лечения телятам вводили заявленное противопаразитарное средство однократно в следующих дозах:
1 группа - 20 голов - 0,5 мл на животное подкожно; 2-я группа - 20 голов - 0,4 мл на голову внутрикожно (по 0,2 мл в две точки); 3-я группа - 20 голов - глаза животным промывали 3% эмульсией ихтиола ежедневно в течение 10 дней. 4-я группа - 20 голов - глаза животным промывали 3% раствором борной кислоты, ежедневно в течение 10 дней. Эффективность обработок оценивали по результатам клинического осмотра и лабораторного исследования смывов конъюнктивальных полостей через 10 дней после начала лечения. Установлено, что в группах 1 и 2 через 10 дней после его применения паразиты обнаружены не были. Клинические признаки заболевания отсутствовали. Побочных эффектов или осложнений не было отмечено. В 3-й группе клинические признаки заболевания у животных исчезли, однако у 3-х животных в смывах из конъюнктивальной полости были обнаружены единичные паразиты. Побочных эффектов или осложнений при применении 3% эмульсии ихтиола не отмечено. В 4-й группе клинические признаки заболевания у животных исчезли, однако у 4-х животных в смывах из конъюнктивальной полости были обнаружены единичные паразиты. Эффективность после применения заявленного противопаразитарного средства составила 100%. Эффективность применения 3% эмульсии ихтиола составила 87%. Эффективность применения 3% раствора борной кислоты составила 89%.
Пример 7. Испытание экспериментальных серий противопаразитарного средства против вшей на свиньях проводили в январе месяце на 18 свиноматках, пораженных вшами Haematopinus suis. Перед применением препарата всех животных тщательно обследовали с учетом количества обнаруженных вшей. На коже в области шеи, спины, отмечали расчесы, царапины. Свиней разделили на 2 группы: подопытную (12 голов) и контрольную (6 голов). Препарат вводили свиньям подкожно в дозе 0,2 мг/кг. Эффективность препарата учитывали через 7 суток после обработки путем учета количества вшей у животных обеих групп.
Аналогичные испытания препарата проводили в хозяйстве на 16 головах крупного рогатого скота, пораженного Н. bovis. Препарат вводили подкожно, однократно в дозе 0,2 мг/кг. Животные контрольной группы препарат не получали.
В опыте было 40 поросят в возрасте 3-4 месяцев весом 40-50 кг, пораженных в сильной степени вшами Haematopinus suis и аскаридами. Клинические признаки: сильный зуд, расчесы кожи, беспокойство, наличие вшей на животных. В контрольной группе было 10 поросят. До применения препарата животные двух опытных и контрольной групп были обследованы, и было подсчитано количество вшей на участках размером 10×10 см в области шеи.
Заявленный препарат при испытании в дозе 0,2 мг/кг на свиньях оказал 100%-ный эффект против Haematopinus suis, Н. bovis (табл.6).
| Табл. 6 | ||||||
| Эффективность заявленного противопаразитарного средства в дозе 0,2 мг/кг при гематопинозе свиней и сифункулятозе крупного рогатого скота | ||||||
| Группа животных | Кол-во голов | Кратность обработки | Среднее кол-во вшей на 1 животном, экз. | Эффективность, % | ||
| до лечения | после лечения | |||||
| Свиньи | ||||||
| Подопытная | 12 | 1 | 326,0±13,4 | 0 | 100 | |
| Контрольная | 6 | - | 320,4±12,7 | 327,2±11,6 | ||
| Крупный рогатый скот | ||||||
| Подопытная | 11 | 1 | 143,4±9,6 | 0 | 100 | |
| Контрольная | 5 | - | 147,2±9,2 | 151,5±9,5 | ||
Зараженность животных контрольных групп до начала и в конце опыта существенно не отличалась и превышала 320,4 экз./голову у свиней и 143,4 экз./голову у крупного рогатого скота.
Результаты испытания препарата в дозе 0,2 мг/кг при сифункулятозе (гематопинозе) крупного рогатого скота свидетельствуют также о 100%-ной эффективности препарата.
Пример 8. Испытание экспериментальных серий противопаразитарного средства против вшей на крупном рогатом скоте.
В опыте было 10 телят весом 190-200 кг, пораженных в сильной степени вшами Haematopinus bovis. Клинические признаки: сильный зуд, расчесы кожи, беспокойство, наличие вшей на животных. В контрольной группе было 5 телят. До применения препарата животные опытной и контрольной групп были обследованы, и было подсчитано количество вшей на участках размером 10×10 см в области шеи. После этого животным опытной группы был введен препарат внутрикожно в дозе 0,4 мл/голову с помощью безыгольного инъектора. Через 7 дней после введения препараты животные были обследованы на наличие вшей. Ни у одного теленка не было обнаружено вшей. Клинические признаки заболевания исчезли полностью. Животные прибавили в весе, появился аппетит. Результаты представлены в таблице 7.
| Табл.7 | ||||
| Эффективность препарата против вшей | ||||
| Группа животных | № животного | Количество вшей на учетном участке кожи теленка (10×10 см) | Эффективность, % | |
| До введения | Через 7 дней после введения | |||
| опытная | ||||
| 1 | 45 | 0 | 100 | |
| 2 | 67 | 0 | 100 | |
| 3 | 29 | 0 | 100 | |
| 4 | 38 | 0 | 100 | |
| 5 | 18 | 0 | 100 | |
| 6 | 48 | 0 | 100 | |
| 7 | 9 | 0 | 100 | |
| 8 | 53 | 0 | 100 | |
| 9 | 44 | 0 | 100 | |
| 10 | 31 | 0 | 100 | |
| контрольная | ||||
| 1 | 59 | 67 | ||
| 2 | 61 | 71 | ||
| 3 | 17 | 28 | ||
| 4 | 43 | 46 | ||
| 5 | 22 | 33 | ||
Полученные результаты показали 100% эффективность препарата при внутрикожном введении в дозе 0,4 мл/голову против вшей на крупном рогатом скоте.
Пример 9. Испытание экспериментальных серий противопаразитарного средства при гематопинозе и аскаридозе свиней.
В опыте использовали 30 поросят в возрасте 3-4 месяцев весом 40-45 кг, спонтанно зараженных аскаридами и вшами. Были сформированы 3 группы животных по 10 голов в каждой (две опытные группы и одна контрольная). Животным первой группы вводили противопаразитарное средство по изобретению внутрикожно инжекторным методом с помощью безыгольного инъектора однократно в дозе 0,02 мг/кг 0,002 мл/кг м.т. (0,02 мг/кг м.т. по ДВ). Животным второй группы вводили противопаразитарное средство по изобретению подкожно в дозе 1 мл/50 кг м.т. (0,2 мг/кг м.т. по ДВ) однократно. Поросята третьей группы не обрабатывались. Эффективность препаратов определяли по результатам клинического осмотра и обнаружения вшей и гнид на теле и волосяном покрове поросят. Нематоцидную эффективность оценивали по результатам гельминтоовоскопии проб фекалий животных от опытных и контрольных групп до лечения и через 14 дней после лечения. Инвазированность поросят аскаридами в опытных и контрольной группе была в пределах от 14 до 17 экземпляров/голову. Эффективность препаратов против вшей и аскарид составила 100%.
Пример 10. Испытание заявленного противопаразитарного средства при саркоптозе свиней.
Испытание проводили на свиноферме на 66 свиньях, спонтанно зараженных Sarcoptes suis. Свиней 1, 2 и 3-й подопытных групп по 14 голов в каждой обработали заявленным препаратом, путем подкожного введения препарата у основания уха в дозе соответственно: 0,2; 0,3 и 0,4 мг/кг (1; 1,5 и 2,0 мл на 50 кг массы) двукратно с интервалом 10 суток. Эффективность препарата определяли путем учета количества обнаруженных клещей на поверхности тела площадью 20×20 см до и через 10 суток после второй обработки животных. 12 свиней контрольной группы препарат не получали.
Результаты испытания препарата при саркоптозе свиней представлены в таблице 8 и свидетельствуют о разнице в его эффективности при применении в разных дозах. Препарат в дозе 0,2 мг/кг показал недостаточную эффективность против клещей Sarcoptes suis, равную 94,4%. Через 10 суток после повторной обработки свиней препаратом в дозе 0,3 и 0,4 мг/кг получена 100%-ная эффективность. Оптимальной оказалась доза препарата, равная 0,3 мг/кг, т.е. 1,5 мл раствора на 50 кг массы тела. Следует отметить, что после лечения у свиней прекратился зуд. В соскобах кожи живых клещей не обнаруживали, наблюдали восстановление пораженных воспалительных участков кожи.
| Табл. 8 | ||||||
| Эффективность препарата при саркоптозе свиней | ||||||
| Группа животных | Кол-во голов | Доза, мг/кг | Кратность обработок | Среднее кол-во клещей у одного животного (20×20 см2), экз. | Эффективность, % | |
| до лечения | после лечения | |||||
| Подопытная | 14 | 0,2 | 2 | 11,3±0.8 | 0,78±0,1 | 94,4 |
| Подопытная | 14 | 0,3 | 2 | 11,6±0,7 | 0 | 100 |
| Подопытная | 14 | 0,4 | 2 | 12,0±0,7 | 0 | 100 |
| Контрольная | 12 | 11,5±0,6 | 12,4±0,8 | |||
Пример 11.
Опыт был поставлен на 18 свиноматках, у которых была установлена ушная чесотка (задняя сторона ушей, часть шеи). У больных животных были клинические проявления: беспокойство, постоянные почесывания пораженных участков кожи о кормушки и перегородки. Заявленный противопаразитарный препарат ввели больным животным подкожно в область шеи в следующих дозах: 200, 300, 500, 750, 1000 и 1500 мкг/кг массы тела по 3 свиноматки на дозу. Никаких изменений в местах введения препарата и со стороны общего состояния животных не было отмечено. Через 14 дней после введения препарата провели повторное обследование свиноматок. У всех животных зуд полностью прекратился, воспалительные процессы с области шеи и ушной раковины исчезли, корочки полностью отпали и на их месте образовалась нормальная здоровая кожа. В повторных соскобах клещей не было обнаружено. Исследования показали, что данный препарат в испытанных дозах показал 100% эффективность при саркоптозе свиней.
Пример 12. Эффективность противопаразитарного средства при псороптозе крупного рогатого скота изучали на 40 головах крупного рогатого скота, спонтанно зараженного клещами Psoroptes bovis. У животных отмечали клинические признаки псороптоза: очаги поражения в основании рогов, у корня хвоста, на крестце струпья, расчесы. Крупный рогатый скот разделили на 2 группы и пронумеровали. Препарат вводили 18 животным первой группы в дозе 0,2 мг/кг по ивермектину из расчета 1 мл на 50 кг массы тела, подкожно однократно. 14 животных второй группы обработали с интервалом 8 суток. Препарат вводили в область шеи с соблюдением правил асептики и антисептики. В период опыта крупный рогатый скот содержался в помещении. Животные контрольной группы (8 голов) препарат не получали. Акарицидную активность препарата учитывали по результатам лабораторных исследований соскобов кожи с пораженных участков тела (на границе со здоровой) с целью учета количества клещей до и через 4 недели после введения препарата по сравнению с количеством эктопаразитов у животных контрольной группы («контрольный тест»).
Результаты испытаний представлены в таблице 9.
| Табл. 9 | ||||||
| Эффективность заявленного противопаразитарного средства при псороптозе крупного рогатого скота | ||||||
| Группа животных | Кол-во голов | Доза мг/кг | Кратность обработок | Среднее кол-во клещей у одного животного, экз./голову | Эффективность, % | |
| до опыта | после опыта | |||||
| Подопытная | 18 | 0,2 | 1 | 13,0±1,5 | 0,55±0,1 | 96,08 |
| Подопытная | 14 | 0,2 | 2 | 12,8±1,6 | 0 | 100 |
| Контрольная | 8 | 13,2±1,6 | 14,0±1,7 | |||
При комиссионном испытании заявленного средства в случае клинического проявления псороптоза крупного рогатого скота получена 100%-ная эффективность при подкожном двукратном введении с интервалом 8 суток в дозе 0,2 мг/кг.
Пример 13. Эффективность заявленного средства при псороптозе овец изучали в Астраханской области в декабре на 40 овцах, пораженных клещами Psoroptes ovis. Овец разделили на 3 группы по 10 голов в каждой. Овцам 1, 2 и 3-й подопытных групп вводили препарат подкожно в дозах соответственно: 0,1; 0,2 и 0,3 мг/кг из расчета 0,5; 1,0 и 1,5 мл раствора на 50 кг массы тела двукратно с интервалом 8 суток. Эффективность препарата определяли путем исследований соскобов с места поражения кожи (на границе со здоровой) до и через 10 суток после второго введения новомека. Расчет эффективности препарата проводили по типу «контрольный тест». Под лупой определяли количество, стадии развития клещей и их состояние.
Результаты испытания препарата при псороптозе овец, представленные в таблице 10, свидетельствуют о различной степени эффективности препарата в разных дозах. Через 10 суток после повторного подкожного введения препарата в дозе 0,1 мг/кг освободилось от клещей только 6 из 10 обработанных овец. Количество клещей Psoroptes ovis снизилось на 94,8%.
100%-ная эффективность препарата против клещей P. ovis получена при испытании его в дозе 0,2 мг/кг. У всех 10 леченых овец клещей не обнаруживали.
Высокая эффективность препарата получена при псороптозе овец в дозе 0,2 мг/кг при двукратном с интервалом 8 суток применении. 10 обработанных овец были полностью свободны от P. ovis. Эффективность препарата в этой дозе составила также 100%. На пораженных участках кожи исчезли признаки воспаления, отмечали отторжение корочек.
| Табл. 10 | ||||||
| Эффективность препарата при псороптозе овец | ||||||
| Группа животных | Кол-во голов | Доза, мг/кг | Кратность обработок | Среднее кол-во клещей у одного животного, экз. | Эффективность, % | |
| до лечения | после лечения | |||||
| Подопытная | 10 | од | 2 | 9,7±0,7 | 0,6 | 94,8 |
| Подопытная | 10 | 0,2 | 2 | 10,1±0,8 | 0 | 100 |
| Подопытная | 10 | 0,3 | 2 | 9,9±0,7 | 0 | 100 |
| Контрольная | 10 | 10,4±0,8 | 11,6±0,9 | |||
Пример 14. Определение остаточных количеств ивермектина после обработки заявленным противопаразитарным средством.
Исследование остаточных количеств действующих веществ заявленного противопаразитарного средства проводят на 3 коровах. Отбор проб молока производят до введения препарата и через 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72 часа, 5, 7, 10, 14, 21, 28 суток после введения препарата. Данная схема позволяет получить адекватные профили остаточного содержания «концентрация-время» ивермектина.
Определение ивермектина в образцах коровьего молока проводили методом хроматомасс-спектрометрии.
В результате проведенного исследования ивермектин в доступном для измерения диапазоне концентраций (>10 нг/мл образца) в образцах молока коров обнаружен не был. Полученные результаты исследования образцов молока на содержание остаточных количеств ивермектина после обработки лактирующих коров противопаразитарным средством в дозе 0,4 мл на голову с помощью внутрикожного способа введения дают возможность рекомендовать его для обработок крупного рогатого скота в вышеуказанной дозе и способе введения без ограничений.
Определение наличия остаточных количеств данного препарата во внутренних органах и мышцах проводили в эти же промежутки времени. Для проведения опыта формируют опытную и контрольную группы телят в количестве 24 головы по принципу аналогов. Противопаразитарное средство по изобретению вводили с помощью безыгольного механического инъектора БИ-7М в область шеи два раза по 0,2 мл. Место инъекции выбривают и дезинфицируют.
По окончании эксперимента все опытные и контрольные животные одновременно были сданы на убой. У них были взяты пробы биологического материала (мышцы, печень, почки, легкие, сердце, жировая ткань). Определение остаточных количеств ивермектина проводили по той же методике, что и в молоке. Полученные данные свидетельствуют о том, что в биологическом материале остатков ивермектина не обнаруживается. Так при подкожном способе введения исследуемого противопаразитарного средства в дозе 3 мл на голову (0,3 мг/гол.), остаточные количества в мясе в микродозах не обнаруживаются уже на 5-й день. Применение противопаразитарного средства с помощью внутрикожного способа введения в дозе 0,4 мл на голову (4 мг/гол.) обеспечивает быстрое его выведение.
Claims (1)
- Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных, содержащее ивермектин, витамин E и органические растворители, отличающееся тем, что в качестве органических растворителей содержит триэтиленгликоль и изопропиловый спирт при следующем соотношении компонентов, в масс/объем. %:
ивермектин 0,90-1,05
витамин E 0,01-0,02
99,8%-ный изопропиловый спирт 7,90-15,80
98%-ный триэтиленгликоль до 100.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114434/15A RU2519085C1 (ru) | 2013-04-01 | 2013-04-01 | Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114434/15A RU2519085C1 (ru) | 2013-04-01 | 2013-04-01 | Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2519085C1 true RU2519085C1 (ru) | 2014-06-10 |
Family
ID=51216586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013114434/15A RU2519085C1 (ru) | 2013-04-01 | 2013-04-01 | Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2519085C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111920765A (zh) * | 2020-09-24 | 2020-11-13 | 河北新世纪药业有限公司 | 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2121831C1 (ru) * | 1997-08-01 | 1998-11-20 | Анатолий Александрович Непоклонов | Препарат для профилактики и лечения гиподерматоза крупного рогатого скота |
| RU2162699C1 (ru) * | 2000-02-14 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов |
| RU2426550C1 (ru) * | 2010-07-15 | 2011-08-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт Ветеринарной энтомологии и арахнологии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИВЭА) | Способ лечения телязиозов животных |
| RU2452503C2 (ru) * | 2010-07-15 | 2012-06-10 | ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной энтомологии и арахнологии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИВЭА) | Способ лечения псороптоза кроликов и отодектоза плотоядных животных |
-
2013
- 2013-04-01 RU RU2013114434/15A patent/RU2519085C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2121831C1 (ru) * | 1997-08-01 | 1998-11-20 | Анатолий Александрович Непоклонов | Препарат для профилактики и лечения гиподерматоза крупного рогатого скота |
| RU2162699C1 (ru) * | 2000-02-14 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов |
| RU2426550C1 (ru) * | 2010-07-15 | 2011-08-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт Ветеринарной энтомологии и арахнологии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИВЭА) | Способ лечения телязиозов животных |
| RU2452503C2 (ru) * | 2010-07-15 | 2012-06-10 | ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной энтомологии и арахнологии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИВЭА) | Способ лечения псороптоза кроликов и отодектоза плотоядных животных |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111920765A (zh) * | 2020-09-24 | 2020-11-13 | 河北新世纪药业有限公司 | 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100277287B1 (ko) | 거대환 락톤 구충제 조성물 | |
| Boden | Black's veterinary dictionary | |
| US20020115622A1 (en) | Therapeutic agent for mastitis of livestock and method for treating mastitis using the same agent | |
| CA2364742C (en) | Anthelmintic composition | |
| BG107038A (bg) | Гелен паразитициден състав | |
| RU2519085C1 (ru) | Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных | |
| RU2401657C2 (ru) | Способ профилактики и лечения мастита у коров | |
| RU2412697C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления | |
| CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
| RU2655729C1 (ru) | Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов | |
| RU2426550C1 (ru) | Способ лечения телязиозов животных | |
| Hussain et al. | Chloroquine Induced Lesions in the Visceral Tissues of Albino Mice. | |
| KR20140012013A (ko) | 사상충 체내 감염증을 치료하기 위한 조성물 | |
| RU2709535C1 (ru) | Способ профилактики и лечения паразитарных болезней сельскохозяйственных животных и птиц | |
| AU2003258756B8 (en) | Oleaginous oral antiparasitic compositions | |
| RU2715432C1 (ru) | Противопаразитарное средство для лечения и профилактики животных вольным вскармливанием | |
| RU2629600C1 (ru) | Препарат для лечения паразитозов мелких домашних животных | |
| RU2075971C1 (ru) | Препарат для лечения диареи новорожденных поросят и способ лечения диареи новорожденных поросят | |
| Siben et al. | Studying efficiency of the method of treating nematodoses in sheep | |
| RU2333759C1 (ru) | Препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров и метрит-мастит-агалактии у свиноматок | |
| Papadopoulos et al. | Administration of moxidectin for treatment of sarcoptic mange in a flock of sheep | |
| CN101773467A (zh) | 一种美贝霉素或美贝霉素肟的兽用缓释注射液及制备方法 | |
| RU2251421C2 (ru) | Противопаразитарный препарат для безыгольного введения | |
| RU2140737C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения паразитарных заболеваний животных | |
| RU2799203C1 (ru) | Противопаразитарное средство в форме раствора для наружного применения на основе имидаклоприда, пирипроксифена и моксидектина при экто- и эндопаразитозах плотоядных животных |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20150319 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20150319 Effective date: 20190305 |