RU2512681C2 - Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости - Google Patents
Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2512681C2 RU2512681C2 RU2012135969/15A RU2012135969A RU2512681C2 RU 2512681 C2 RU2512681 C2 RU 2512681C2 RU 2012135969/15 A RU2012135969/15 A RU 2012135969/15A RU 2012135969 A RU2012135969 A RU 2012135969A RU 2512681 C2 RU2512681 C2 RU 2512681C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- healing
- composition
- patient
- treating
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 230000035876 healing Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title abstract description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 249
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 245
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 68
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 41
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 claims description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 7
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 7
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 4
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 claims description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010017543 Fungal skin infection Diseases 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 18
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 13
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 8
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 2
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 2
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229940093158 polyhexanide Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 2
- GVPBXLMJFSPIMB-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,4,6-trimethylphenyl)acetamide;[3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol;6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1.C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GVPBXLMJFSPIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFHSNLRTGGKKRT-UHFFFAOYSA-N 3-iodopyran-2-one Chemical compound IC1=CC=COC1=O LFHSNLRTGGKKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N N'-[(4-chlorophenyl)methyl]-N,N-dimethyl-N'-(2-pyridinyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 241001454727 Xenos Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N clemastine fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- -1 levomekol Chemical compound 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000024715 positive regulation of secretion Effects 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 208000012313 wound discharge Diseases 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости. Для этого проводят многократное нанесение на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции, включающей культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека. Использование данного способа позволяет в короткие сроки купировать длительно текущие гнойно-воспалительные процессы в ранах, раневых полостях различного генеза и добиваться полного заживления в ранах и заживление раневых полостей объемом до 20 см2. 16 з.п. ф-лы.
Description
Область техники
Изобретение относится к медицине, в частности к клеточным технологиям, применяемым в медицине, а точнее изобретение касается способа лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости.
Изобретение может быть использовано при лечении глубоких и обширных ожогов, отморожений, травм опорно-двигательного аппарата, трофических язв на фоне хронической венозной недостаточности, хронических ран после длительных нагноительных процессов, трофических язв на фоне сахарного диабета, гнойно-некротических процессов, хронических незаживающих ран различного генеза (чистые раны, раны с гнойным или серозным отделяемым), угревой болезни и ее последствий, келоидных, атрофических и гипертрофических рубцов кожи, трещин, ссадин, пролежней.
Уровень техники
Известно, что пациентам с длительно (не менее 2-х недель) не заживаемыми ранами и раневыми мягкотелыми полостями выполняют консервативную терапию основной системной патологии, согласно рекомендациям ВОЗ, и проводят поэтапные манипуляции по заживлению ран: на стадии воспалительной фазы осуществляют очистку раны (полости) хирургическим путем с последующим использованием ферментных препаратов, водорастворимых мазей (левомеколь, левосин), антисептиков на основе полигексанида гидрохлорида, последующей обработкой раны (полости) ультразвуковым кавитатором, воздушно-плазменным потоком; выполняют контрольные бактериологические посевы. На стадии фазы пролиферации применяют препарат йодопирон, натрия гипохлорид, альгинат для роста и стимуляции грануляций. Программа лечения трофической язвы также базируется на принципе этапности. Фаза мокнутия характеризуется обильным раневым отделяемым. В этой фазе главными задачами местного лечения трофической язвы являются удаление омертвевших тканей и очищение язвы от болезнетворных микробов. Медикаментозное лечение - антибиотики широкого спектра действия, нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, кетопрофен), внутривенного вливания антиагрегантов (реополиглюкин с пентоксифиллином), антиаллергическая терапия (супрастин, тавегил). Местное лечение - ежедневный двух-, трехкратный туалет язвы антисептическим раствором (эплан, диоксидин, хлоргексидин, цитеал, слабый раствор марганцовки или фурацилина, отвары ромашки или череды), мазевые повязки (левосин, левомеколь, диоксиколь и др.), специальные сорбирующие повязки (карбонет). Гемосорбция (очищение крови). На стадии фазы деления клеток, характеризующейся началом заживления трофической язвы и созреванием соединительнотканного рубца, применяют медикаментозное лечение - антиоксиданты (токоферол), заживляющие препараты (актовегин, солкосерил). Местное лечение - куриозин, раневые покрытия (аллевин, альгипор, альгимаф, гешиспон, свидерм). Ультрафиолетовое или лазерное облучение аутокрови. Для ускорения заживления (особенно при обширных трофических язвах) применяют различные биологические пленки (аллокожа, ксенокожа).
Указанные методы лечения не обладают эффективностью, при которой возможно установить заживление раны в конце первой фазы раневого процесса, либо в ходе второй фазы раневого процесса, также трофических язв, ран при синдроме диабетической стопы. Процесс лечения затягивается на продолжительное время и при этом не всегда приводит к положительному результату.
Известен способ лечения нейротрофических язв с помощью аллогенной трансплантации, при котором для наложения на язву используют криоконсервированные аллогеннные фибробласты человека, полученные из кожи крайней плоти новорожденных, выращенные на биосорбирующем сетчатом скафолде из полиглактина. [Дермографт. 55, 56, 57 Batool Kazmi, PhD; Christopher J. Inglefield, FRCS (Plast); Mark P. Lewis, PhD Autologus Cell Therapy: Current Therapy: Current Treatments and Future Prospects // Wounds. 2009 VOLUME: 21 PUBLICATION DATE: Sep 15, 2009, pp. 234-242]. Объявленная эффективность этой технологии составляет 71%, при этом фибробласты являются чужеродным материалом и не обладают активностью, при которой можно говорить о достаточно быстром росте грануляций и краевой эпителизации язвенных ран, кроме того, указанный способ лечения основывается на использовании трудного и ограниченного источника - крайней плоти новорожденных, что обуславливает сложность в технике получения названного клеточного материала, следовательно, указанный способ лечения не может найти широкого применения в лечебной практике.
В качестве прототипа выбран способ лечения нейротрофических язв конечностей, включающий подготовку пациента медикаментозными методами, нанесение на раневую поверхность (на поверхность язвы) клеточных культур, фиксацию клеточных культур на поверхности, закрытие повязкой и контроль хода лечения, при этом нанесение на раневую поверхность клеточных культур проводят однократно путем трансплантации аутологичных клеточных культур фибробластов пациента, обогащенных мультипотентными мезенхимальными стволовыми клетками (ММСК). Доля содержащихся в культуре ММСК составляет от 5 до 15%. Клетки наносят на рану капельным путем и фиксируют на месте тканевого дефекта с помощью фибриновой подложки под повязку, изготовленной из обогащенной тромбоцитами плазмы (RU 2446811, опубл. 10.12.2011, МПК: А61К 35/28). Указанный способ лечения применим исключительно в условиях стационарного лечения из-за сложности использования, в частности, PRP плазмы в связи с необходимостью гемлаборатории, кроме того, указанный способ лечения основан на использовании аутологичных клеточных культур фибробластов, получение которых сложно, достоверно не изучено и занимает продолжительное время. Указанный способ является высокозатратный и не может найти применение в широкой лечебной практике.
Сущность изобретения
В основу заявляемого изобретения положена задача разработать способ лечения, обеспечивающий в экономически доступных условиях многофакторное высокоэффективное терапевтическое действие на длительно незаживающие раны и/или раневые полости различной этиологии и локализации с достижением их заживления в более короткие сроки.
Технический результат состоит в том, что стало возможно в экономически привлекательных условиях в короткие сроки купировать длительно текущие гнойно-воспалительные процессы в ранах, раневых полостях различного генеза и добиваться полного заживления раны и заживление раневых полостей объемом до 20 см2.
Эта задача решается при лечении длительно незаживающей раны и/или раневой полости способом, включающим нанесение на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции на основе клеточных культур, фиксацию композиции на указанной поверхности пациента, закрытие повязкой и контроль хода лечения пациента, при котором, согласно изобретению, на поверхность раны и/или раневой полости в качестве композиции на основе клеточных культур наносят композицию, включающую культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека человека, при этом нанесение на поверхность раны и/или раневой полости указанной композиции осуществляют многократно.
Для достижения пролонгированной стимуляции заживления на поверхность раны и/или раневой полости наносят композицию, дополнительно включающую мезенхимальные стволовые клетки человека.
Целесообразно, согласно изобретению, на поверхность раны и/или раневой полости наносить композицию, дополнительно включающую мезенхимальные стволовые клетки человека в количестве по меньшей мере 105 клеток/мл, что способствует еще большему ускорению заживления раны и/или раневой полости при сохранении экономической привлекательности способа.
Согласно изобретению полезно на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносить композицию, в которой в качестве кондиционированной культуральной питательной среды используют культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток данного пациента, что обеспечивает морально-этический комфорт пациента.
Для морально-этического комфорта пациента, согласно изобретению, полезно на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносить композицию,в которой в качестве мезенхимальных стволовых клеток человека используют мезенхимальные стволовые клетки данного пациента.
В соответствии с заявляемым изобретением, для повышение эффективности терапии по срокам и результату и исключения возникновения инфекционных осложнений в виде нагноения раны, перед нанесением на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции, включающей кондиционированную культуральную питательную среду, у пациента достигают показателя наличия микробных тел на поверхность раны и/или раневой полости не более 103-105 КОЕ/см2.
При использовании композиции, включающей только культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, целесообразно, согласно изобретению, чтобы нанесение на поверхность раны и/или раневой полости композиции осуществляли ежедневно.
Для достижения 95%-ной эффективности лечения целесообразно, согласно изобретению, на каждый кв.см поверхности раны и/или раневой полости пациента наносить от 0,1 мл до 0,4 мл композиции, включающей кондиционированную культуральную питательную среду и мезенхимальные стволовые клетки человека.
В соответствии с заявляемым изобретением, для повышение эффективности терапии по срокам и результату и исключения возникновения инфекционных осложнений на поверхность раны и/или раневой полости пациента целесообразно наносить композицию, дополнительно содержащую антисептик, антибактериальный агент, противогрибковое средство или их комбинации.
При лечении открытых поверхностных ран целесообразно, согласно изобретению, наносить композицию на поверхность раны и/или раневой полости пациента путем ее/их орошения для обеспечения длительного контакта композиции с поверхностью раны и/или раневой полости.
В соответствии с заявляемым изобретением, для повышения эффективности терапии и обеспечения пациенту комфортных ощущений полезно, чтобы температура композиции при нанесении на поверхность раны и/или раневой полости пациента составляла от плюс 10 градусов по Цельсию до плюс 36 градусов по Цельсию, в том числе, была равна температуре окружающей среды.
Варианты выполнения заявляемого изобретения предусматривают, что длительно незаживающая рана и/или раневая полость является следствием ожога, пролежней, акне, кожных грибковых инфекций или их сочетания или же является следствием травмы, в том числе является следствием медицинского вмешательства.
Согласно заявляемому изобретению, эффективность способа дополнительно состоит в том, что лечение уменьшает образование рубцов.
Согласно заявляемому изобретению, эффективность способа дополнительно состоит в том, что лечение сокращает время заживления ран.
Дальнейшие цели и преимущества заявляемого изобретения станут ясны из последующего подробного описания способа лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости.
Подробное описание изобретения
Заявляемый способ лечения предназначен для лечения таких длительно незаживающих ран и/или раневых полостей, которые являются следствием, например, острого повреждения тканей, в том числе операционных ран, или следствием хронического нарушения трофики тканей, следствием инфекционно-воспалительных процессов, в том числе ожога, пролежней, акне, кожных грибковых инфекций или их сочетания.
Способ лечения осуществляется поэтапно следующим образом: сначала проводится обработка поверхности раны и/или раневой полости пациента преимущественно до достижения показателя наличия микробных тел на поверхность раны и/или раневой полости не более 103-105 КОЕ/см2.
Поскольку раневая поверхность стимулируется лишь в местах контакта живых тканей с факторами роста и регенерации, рана должна быть максимально чистой от некротических тканей.
Затем на поверхность раны и/или раневой полости пациента многократно наносят композицию на основе клеточных культур, а именно композицию, включающую культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека.
Особую ценность заявляемого способа лечения составляет то, что факторы воздействия имеют человеческую природу, то есть изначально обладают высокой активностью по отношению к поврежденным тканям человека, при этом практически и экономически доступны для широкого применения, что обеспечивает возможность для многократного нанесения композиции, содержащей факторы роста и регенерации, на поврежденные участки тканей до их полного заживления.
Местное периодическое применение названной композиции способствует уменьшению микробной контаминации раневых дефектов, стимулирует репаративные и регенеративные процессы, то есть стимулирует процесс заживления.
Эффект санации раны от некротизированных тканей при применении названной композиции связан с секрецией ряда ферментов, таких как коллагеназа и эластаза, обеспечивающих ферментативную деструкцию некротизированных тканей, а также со стимуляцией процесса фагоцитоза, связанного с поглощением и элиминацией клеточного детрита.
Регенерационный эффект при применении названной композиции опосредован наличием и стимуляцией секреции ряда факторов, регулирующих процессы регенерации и развития соединительной ткани, в том числе основного фактора роста, который стимулирует процессы ангиогенеза в раневом дефекте, пролиферацию и дифференцировку различных типов клеток в ране, осуществляет хемотаксис фибробластов и кератиноцитов, а также стимулирует продукцию компонентов внеклеточного матрикса (фибронектина и коллагена); васкулярного эндотелиального фактора роста, который стимулирует процесс ангиогенеза в раневом дефекте (пролиферации, миграции эндотелиальных клеток и образовании новых кровеносных сосудов); трансформирующего фактора роста β, который стимулирует процессы пролиферации, дифференцировки и апопотоза различных типов клеток соединительной ткани, стимулирует хемотаксис фибробластов и продукцию ими коллагена и фибронектина; эпидермального фактора роста, который стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки различных эпидермальных и эпителиальных клеток, в том числе фибробластов и кератиноцитов, является хемоаттрактантом для указанных типов клеток, стимулирует процесс ангиогенеза; а также ряда других факторов, участвующих в процессах пролиферации, дифференцировки, миграции и апоптоза различных клеток при регенерации поврежденных тканей.
Таким образом, местное применение названной композиции оказывает комплексное терапевтическое воздействие на раневый процесс, состоящее в снижении микробной контаминации; стимуляции процесса очистки раны от некротизированных тканей; стимуляции регенерации.
Говоря о периодическом и многократном применении названной композиции, мы имеем в виду, что нанесение на поверхность раны и/или раневой полости указанной композиции осуществляют преимущественно ежесуточно, по меньшей мере двухкратно за весь период лечения. Периодичность и кратность нанесения композиции, включающей кондиционированную культуральную питательную среду и мезенхимальные стволовые клетки человека, само собой разумеется, зависит от общего состояния пациента, репаративного и регенераторного потенциала его раны и/или раневой полости.
В качестве терапевтических доз названной композиции выбран диапазон от 0,1 мл до 1,0 мл, но преимущественно от 0,1 мл до 0,4 мл на один кв.см поверхности раны и/или раневой полости. Диапазон определен на основании экспериментальных данных и клинических испытаний. При этом рекомендуемая доза композиции при лечении, например, ожогов составляет 50 мл композиции на 10-20 кв.см поверхности.
Достигаемый лечебный эффект заявляемого способа заключается в закрытии некротического кожного дефекта в течение 1,5-2 месяцев и восполнения недостатка ткани в области самого дефекта, причем восстанавливаются все слои дермы и подлежащие ткани, в частности подкожно-жировая клетчатка и фасции. Пролиферативный потенциал композиции, включающей культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, обеспечивает формирование нового микроциркулярного сосудистого русла.
Заявляемый способ лечения также включает фиксацию указанной композиции на поверхности раны и/или раневой полости пациента, закрытие повязкой и контроль хода лечения пациента. Для предохранения от травмирования заживляемой раны и/или полости, целесообразно, чтобы способ включал стадию обеспечения перевязки раны и/или раневой полости.
В соответствии с заявляемым изобретением, при высоком риске инфицирования раны (высокий уровень бактериальной обсемененности) для повышения эффективности терапии по срокам и результату на поверхность раны и/или раневой полости пациента целесообразно наносить вышеуказанную композицию, дополнительно содержащую антисептик мягкого действия, антибактериальный агент, противогрибковое средство или их комбинации.
В соответствии с изобретением, при лечении открытых поверхностных ран целесообразно указанную композицию наносить на поверхность раны и/или раневой полости пациента путем ее/их орошения, что обеспечивает более плотную обработку композицией любого участка поверхности раны и/или раневой полости.
В соответствии с заявляемым изобретением, для повышения эффективности терапии и обеспечения пациенту комфортных ощущений полезно, чтобы температура композиции при нанесении на поверхность раны и/или раневой полости пациента составляла от плюс 10°С по Цельсию до плюс 36°С, в том числе, была равна температуре окружающей среды.
При использовании композиции, включающей только культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, целесообразно, согласно изобретению, чтобы способ включал стадию перевязки по крайней мере ежедневно.
Для достижения пролонгированной стимуляции заживления на поверхность раны и/или раневой полости наносят вышеуказанную композицию, дополнительно включающую мезенхимальные стволовые клетки человека. Целесообразно, согласно изобретению, на поверхность раны и/или раневой полости наносить композицию, дополнительно включающую мезенхимальные стволовые клетки человека в количестве по меньшей мере 105 клеток/мл, что способствует еще большему ускорению заживления раны и/или раневой полости при сохранении экономической привлекательности способа.
Согласно изобретению полезно на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносить композицию, в которой в качестве кондиционированной культуральной питательной среды используют культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток данного пациента, что обеспечивает морально-этический комфорт пациента. Для морально-этического комфорта пациента, согласно изобретению, полезно на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносить композицию,в которой в качестве мезенхимальных стволовых клеток человека используют мезенхимальные стволовые клетки данного пациента.
Заявляемый способ лечения обеспечивает в экономически доступных условиях многофакторное высокоэффективное терапевтическое действие на длительно незаживающие раны и/или раневые полости различной этиологии и локализации с достижением их заживления в ранее не достигаемые короткие сроки. Способ позволяет купировать длительно текущие гнойно-воспалительные процессы в ранах, раневых полостях различного генеза и добиваться полного заживления раны и заживление раневых полостей объемом до 20 кв.см, при этом достигнута возможность существенно уменьшить образование рубцов.
Заявляемый способ был апробирован в эксперименте на беспородных мышах массой 18-20 г. Животным под действием хлороформа в области спины делали контактный ожог раскаленным железом до IIIа-IIIб степени, площадью 4 см2. На поверхность ожоговой раны наносили композицию, включающую культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитоканов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека. Сверху рану закрывают раневым покрытием или стерильной салфеткой, фиксируют марлевой повязкой, в случае сильного прикрепления к поверхности раны проводят промывание поверхности раны физиологическим раствором из шприца или промывают рану салфеткой, обильно смоченной физиологическим раствором.
Оценку процесса заживления проводили по следующим параметрам: экссудация, грануляция, краевая эпителизация, планиметрия. В первые сутки у животных отмечали симптомы, характерные для общей клинической картины течения ожогового шока, к 2-м суткам во всех группах отмечали краевое отхождение струпа. К 3-м суткам наблюдали образование грануляций и начало краевой эпителизации, а к 5-м суткам раны интенсивно гранулировали, отмечена быстрая краевая эпителизация. К 9-м суткам у животных отсутствовали экссудация. К 10-м суткам отмечали полную эпителизацию ожоговых ран.
После детальной отработки в лабораторных условиях клинические испытания предложенного способа были проведены в условиях военного госпиталя Спецстроя России у 28 пациентов (15 мужчин и 13 женщин) с длительно не заживающими мягкоткаными ранами (22 человека) и мягкоткаными полостями (6 человек), осложненными трофическими нарушениями различного генеза. Средний возраст пациентов от 21 до 73 лет. При обследовании у 7 пациентов раны длительно не заживали на фоне сахарного диабета, у 10 пациентов раны длительно не заживали на фоне артериально-венозной недостаточности нижних конечностей, у 11 пациентов раны длительно не заживали на фоне длительного гнойно-воспалительного процесса с поражением костей (остеомиелит) и мягких тканей в зоне раны.
Отбор пациентов проводился при наличии добровольного информированного согласия, подписанного пациентами, на основании анамнестических данных, результатов врачебного осмотра, лабораторных исследований на предмет возникновения аллергических реакций (биологическая проба). Критерием включения в испытание являлось тяжесть патологии (не менее 2-х недель) раны и/или раневой полости - безуспешность проводимого консервативного лечения, так как не удавалось добиться гранулирования и заживления ран и раневых мягкотелых полостей стандартными препаратами и повязками.
Всем пациентам выполнялась консервативная терапия основной системной патологии в полном объеме, согласно рекомендациям ВОЗ, пациенты с поверхностными ранами велись соответственно классификации заживления ран по R.Ross (1968 г.) на три фазы. В первой фазе (воспалительная фаза) осуществляли очистку ран хирургическим путем с последующим использованием ферментных препаратов, водорастворимых мазей (левомеколь, левосин), антисептиков на основе полигексанида гидрохлорида, с последующей обработкой ран ультразвуковым кавитатором, воздушно-плазменным потоком. Раневые полости различного генеза после купирования воспалительной фазы в течение 1-2 недель промывали гипохлоридом натрия, физиологическим раствором, обогащенным озоном, 0,05%-ным водным раствором хлоргекседина. Выполняли контрольные бактериологические посевы. Во второй фазе (фаза пролиферации) после безуспешного применения препаратов для роста и стимуляции грануляций осуществляли нанесение на поверхность раны/раневой полости композиции, включающей культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека, или указанную кондиционированную культуральную питательную среду и мезенхимальные стволовые клетки человека в количестве по меньшей мере 105 клеток/мл. Температура композиции при нанесении на поверхность раны и/или раневой полости пациента равна температуре окружающей среды.
Нанесение названной композиции осуществляли 1 раз в сутки аппликационным путем или вводили композицию в полость раны шприцом. При появлении грануляций и последующей эпителизации раны нанесение композиции осуществляли 1 раз в три дня.
Для фиксации композиции на поверхности раны использовали марлевую повязку, асептическую повязку и специальную повязку, обеспечивающую «влажное» низкоадгезивное покрытие.
На каждый кв.см поверхности раны и/или раневой полости пациента наносили от 0,1 мл до 0,4 мл композиции, включающей указанную кондиционированную культуральную питательную среду.
Результат отслеживали в динамике.
Аллергических реакций за время исследования отмечено не было.
Динамика процесса эпителизации, состоящего в образовании эпителия в месте повреждения кожи или слизистой оболочки, является важной характеристикой скорости регенерации. Обследование 28 пациентов (15 мужчин и 13 женщин) по истечении различных сроков показало - рост грануляций и краевая эпителизация развивались в срок от 1 до 3-х суток с момента нанесения названной композиции, в том числе заживление раневых полостей объемом до 20 куб.см также происходило в течение 3-х суток. Заживление раневых полостей контролировали клинически и регионарным ультразвуковым исследованием.
В последующем рецидива формирования полости не возникало.
Удалось добиться заживления 93% ран.
Полученные данные свидетельствуют, что использование терапии по предлагаемому способу стимулирует процессы эпителизации раневого дефекта.
При заявленном лечении больных с обширными ожогами при гранулирующих, но слабо эпителизирующихся ранах отмечен положительный эффект и сокращение сроков эпителизации на 5-6 суток. Сроки закрытия и эпителизации ожоговых ран влияют на выраженность рубцовых изменений: чем раньше закрыты ожоговые поверхности, тем менее выражены рубцовые деформации.
При лечении заявленным способом трофических ран различной этиологии и гнойно-некротических процессов после операции некрэктомии на «свежую» рану» позволяло абортировать 1-ю фазу раневого процесса - гидратации и очищения, при этом ускорялся процесс заживления в целом. На слабо гранулирующих ранах, а также на трофических язвах с практически отсутствующими грануляциями наблюдали усиление роста грануляций и эпителизации ран. При длительно существующих трофических язвах с большими размерами, а также при наличии заболеваний, осложняющих течение трофических язв, наблюдали значительное улучшение в виде очищения ран, сокращения размеров, появление грануляций и краевой эпителизации.
Проведенные клинические испытания предложенного способа по лечению длительно незаживающей раны и/или раневой полости убедительно свидетельствуют о технической осуществимости способа и создании практической основы для разработки безопасной и эффективной технологии клеточной терапии в отношении длительно незаживающих ран различного генеза во второй и третьей фазах заживления раны, а также мягкотканых полостей, позволяющей значительно сократить сроки лечения при высокой ее результативности, расширяя возможности использования продуктов клеточных технологий при лечении тяжелых ожогов, трофических язв венозного генеза, пролежней.
Применяемая композиция была испытана на специфическую активность в опытах in vivo и in vitro, а также в клинических условиях при лечении ран различной этиологии. Проведенные испытания показали, что разработанный способ лечения обеспечивает выраженное ранозаживляющее действие и может быть рекомендован как перспективная терапия.
Таким образом, задача изобретения, а именно повышение эффективности терапии длительно незаживающей раны и/или раневой полости различной этиологии и локализации в условиях многофакторного терапевтического действия на воспалительные и регенерационные процессы раневых дефектов реализована в заявленном изобретении.
Claims (17)
1. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости, включающий нанесение на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции на основе клеточных культур, фиксацию композиции на указанной поверхности пациента, закрытие повязкой и контроль хода лечения пациента, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости в качестве композиции на основе клеточных культур наносят композицию, включающую культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток человека, полученную на стадиях логарифмической фазы и стационарной фазы роста стабильной клеточной культуры мезенхимальных стволовых клеток, содержащую биологически активные соединения на основе низкомолекулярных пептидов и цитокинов, используемую для культивирования in vitro мезенхимальных стволовых клеток человека, при этом нанесение на поверхность раны и/или раневой полости указанной композиции осуществляют многократно.
2. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости наносят композицию, дополнительно включающую мезенхимальные стволовые клетки человека.
3. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости наносят композицию, дополнительно включающую мезенхимальные стволовые клетки человека в количестве по меньшей мере 105 клеток/мл.
4. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносят композицию, в которой в качестве кондиционированной культуральной питательной среды используют культуральную питательную среду, кондиционированную продуктами жизнедеятельности и ростовыми факторами мезенхимальных стволовых клеток данного пациента.
5. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.2, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносят композицию, в которой в качестве мезенхимальных стволовых клеток человека используют мезенхимальные стволовые клетки данного пациента.
6. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что перед нанесением на поверхность раны и/или раневой полости пациента композиции, включающей кондиционированную культуральную питательную среду, у пациента достигают показателя наличия микробных тел на поверхность раны и/или раневой полости не более 103-105 КОЕ/см2.
7. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что нанесение на поверхность раны и/или раневой полости композиции, включающей кондиционированную культуральную питательную среду, осуществляют ежедневно.
8. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что на каждый кв.см поверхности раны и/или раневой полости пациента наносят от 0,1 мл до 0,4 мл композиции, включающей кондиционированную культуральную питательную среду.
9. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости пациента наносят указанную композицию, дополнительно содержащую антибактериальный агент, противогрибковое средство или их комбинации.
10. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что на поверхность раны и/или раневой полости указанную композицию пациента наносят путем орошения раны и/или раневой полости.
11. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что температура композиции при нанесении на поверхность раны и/или раневой полости пациента составляет от плюс 10°С до плюс 36°С.
12. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что температура композиции при нанесении на поверхность раны и/или раневой полости пациента равна температуре окружающей среды.
13. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что рана и/или раневая полость является следствием ожога, пролежней, акне, кожных грибковых инфекций или их сочетания.
14. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что рана и/или раневая полость является следствием травмы.
15. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что рана и/или раневая полость является следствием медицинского вмешательства.
16. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что лечение уменьшает образование рубцов.
17. Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости по п.1, отличающийся тем, что лечение сокращает время заживления ран.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012135969/15A RU2512681C2 (ru) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012135969/15A RU2512681C2 (ru) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012135969A RU2012135969A (ru) | 2014-02-27 |
| RU2512681C2 true RU2512681C2 (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=50151636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012135969/15A RU2512681C2 (ru) | 2012-08-22 | 2012-08-22 | Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2512681C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10744160B2 (en) | 2014-12-01 | 2020-08-18 | T-Helper Cell Technologies, Llc | Stem cell material and method of manufacturing |
| RU2748539C1 (ru) * | 2020-09-30 | 2021-05-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)» | Способ лечения обморожений с использованием мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из красного костного мозга |
| US11376283B2 (en) | 2016-05-31 | 2022-07-05 | T-Helper Cell Technologies, Llc | Stem cell material, compositions, and methods of use |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621867C1 (ru) * | 2016-04-27 | 2017-06-07 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Инновационные клеточные технологии" | Композиция для регенерации кожи и слизистых оболочек |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2280459C2 (ru) * | 1999-05-14 | 2006-07-27 | Скинмедика, Инк. | Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток, способ его получения, способ стимуляции заживления ран или лечения ожогов, способ коррекции косметического дефекта, способ ингибирования старения кожи и способ стимуляции роста волос |
| RU2292212C1 (ru) * | 2005-06-02 | 2007-01-27 | ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН | Кондиционная среда, обладающая лечебным эффектом |
| RU2341270C2 (ru) * | 2006-12-28 | 2008-12-20 | Александр Сергеевич Ботин | Композиция для стимулирования роста и регенерации клеток, а также способы ее получения |
| RU2446811C2 (ru) * | 2010-06-01 | 2012-04-10 | Олег Германович Макеев | Способ лечения нейротрофических язв конечностей |
-
2012
- 2012-08-22 RU RU2012135969/15A patent/RU2512681C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2280459C2 (ru) * | 1999-05-14 | 2006-07-27 | Скинмедика, Инк. | Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток, способ его получения, способ стимуляции заживления ран или лечения ожогов, способ коррекции косметического дефекта, способ ингибирования старения кожи и способ стимуляции роста волос |
| RU2292212C1 (ru) * | 2005-06-02 | 2007-01-27 | ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН | Кондиционная среда, обладающая лечебным эффектом |
| RU2341270C2 (ru) * | 2006-12-28 | 2008-12-20 | Александр Сергеевич Ботин | Композиция для стимулирования роста и регенерации клеток, а также способы ее получения |
| RU2446811C2 (ru) * | 2010-06-01 | 2012-04-10 | Олег Германович Макеев | Способ лечения нейротрофических язв конечностей |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РАСУЛОВ М.Ф. Трансплантация мезенхимальных стромальных клеток костного мозга для лечения термических ожогов кожи // Автореферат дмн, Москва, 2007, [он-лайн], [найдено 22.07.2013]. Найдено из Интернет: * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10744160B2 (en) | 2014-12-01 | 2020-08-18 | T-Helper Cell Technologies, Llc | Stem cell material and method of manufacturing |
| US11376283B2 (en) | 2016-05-31 | 2022-07-05 | T-Helper Cell Technologies, Llc | Stem cell material, compositions, and methods of use |
| RU2748539C1 (ru) * | 2020-09-30 | 2021-05-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)» | Способ лечения обморожений с использованием мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из красного костного мозга |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012135969A (ru) | 2014-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI698251B (zh) | 新的慢性潰瘍治療 | |
| Whelan et al. | Mechanics of wound healing and importance of vacuum assisted closure® in urology | |
| Tambella et al. | Autologous platelet gel to treat chronic decubital ulcers: a randomized, blind controlled clinical trial in dogs | |
| Kumar et al. | What is new in wound healing? | |
| US20070292488A1 (en) | Method for treatment of wound treatment using aganocides | |
| CN110478517A (zh) | 一种负载纳米银和生物活性因子的医用敷料及其制备方法 | |
| WO2016192571A1 (zh) | 作为再生性皮肤替代物的多功能皮肤或创面复合敷料 | |
| WO2016004212A1 (en) | Hydrogels for treating and ameliorating wounds and methods for making and using them | |
| RU106528U1 (ru) | Клеточный имплантат для восстановления дефектов кожного покрова | |
| RU2512681C2 (ru) | Способ лечения длительно незаживающей раны и/или раневой полости | |
| Razavi et al. | Application of novel strategies in chronic wound management with focusing on pressure ulcers: new perspective | |
| CN102105177B (zh) | 治疗皮肤损伤的药物组合物、敷料和方法,用于制备所述敷料的中间组合物和方法,以及与胶原基质缔合的铈盐的用途 | |
| JP2019511468A (ja) | 慢性創傷を治療するための組成物及び方法 | |
| RU2657806C2 (ru) | Способ регионального лечения трофической язвы | |
| Wynn-Williams et al. | The effects of povidone-iodine in the treatment of burns and traumatic losses of skin | |
| Chamgordani et al. | An overview of wound healing: wound types and current therapeutics | |
| Price et al. | Skin repair technology | |
| Imran | Efficacy of negative pressure wound therapy using suction drain in the management of chronic wounds | |
| RU2847956C1 (ru) | Способ лечения инфицированных труднозаживающих ран с применением обогащённой тромбоцитами плазмы (PRP) | |
| Sah et al. | Role of Vacuum-assisted closure therapy in the management of chronic wounds | |
| RU2793743C1 (ru) | Способ лечения ран кожи и мягких тканей с помощью раневого покрытия на основе бактериальной целлюлозы | |
| Foutsizoglou | A practical guide to the most commonly used dressings in wound care | |
| RU2825747C1 (ru) | Способ восстановления целостности кожного покрова при обширных глубоких ожогах | |
| EP4529906A1 (en) | Set for producing an autologous dressing from blood, a dressing, method of production thereof | |
| Rajendran et al. | Venous leg ulcer treatment and practice—part 2: wound management |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140823 |