[go: up one dir, main page]

RU2599036C2 - Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания - Google Patents

Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2599036C2
RU2599036C2 RU2013138256/15A RU2013138256A RU2599036C2 RU 2599036 C2 RU2599036 C2 RU 2599036C2 RU 2013138256/15 A RU2013138256/15 A RU 2013138256/15A RU 2013138256 A RU2013138256 A RU 2013138256A RU 2599036 C2 RU2599036 C2 RU 2599036C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
testosterone
agent
emulsion
amount
Prior art date
Application number
RU2013138256/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013138256A (ru
Inventor
Джон Т. ТРОГДЕН
Аднан К. САЛАМЕХ
Четан П. ПУДЖАРА
Анурадха В. ГОР
Джая ДЖАНАНИ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45567134&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2599036(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013138256A publication Critical patent/RU2013138256A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2599036C2 publication Critical patent/RU2599036C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к офтальмологии и фармации. Предложена композиция в форме эмульсии для местного применения в области глаз при лечении болезней глаз. Композиция включает физиологически активное количество тестостерона от 0,01% (вес./вес.) до 0,3% (вес./вес.) и касторовое масло. Технический результат состоит в повышении переносимости эмульсии для глаз по сравнению с композицией, содержащей касторовое масло без тестостерона. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 7 табл.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Эта заявка базируется и заявляет приоритет согласно 35 U.S.C. § 120 предварительной заявки на патент США №61/436274, поданной 26 января 2011, которая включена в данное описание путем ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Блефарит является нарушением функционирования мейбомиевых желез, которые продуцируют липидный компонент слезноприменений пленки. Верхнее и нижнее веки содержат 30-40 желез, расположенных под кожей. Железистые поры открываются только позади основы глазных ресниц на краю века. Железы с блефаритом становятся воспаленными, а поры - заблокированными. Симптомы блефарита включают раздражение глаз, болезненность, покраснение и накопление гноя на веках. Вдобавок пациенты могут также испытывать сухость глаз. Исходя из этих симптомов блефарит обычно неправильно диагностируется как конъюнктивит или сухость глаз.
[0003] В определенных случаях локальный дефицит андрогена может вызвать блефарит. Местные композиции, содержащие андроген, были бы желательны для лечения блефарита.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] Описание обеспечивает композиции и способы лечения одного или более заболеваний глаз.
[0005] В одном варианте осуществления данного изобретения предлагается композиция, содержащая физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз.
[0006] В другом варианте осуществления данного изобретения раскрыт способ лечения офтальмологического заболевания, возникающего вследствие дефицита андрогена. Способ включает введение эффективного количества офтальмологической композиции, содержащей физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз для облегчения по меньшей мере одного симптома офтальмологического заболевания.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0007] Описание раскрывает офтальмологическую композицию, содержащую физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз.
[0008] Также в данной заявке раскрыт способ лечения офтальмологического заболевания, связанного с дефицитом андрогена. Способ включает введение эффективного количества офтальмологической композиции, содержащей физиологически эффективное количество андрогена, причем указанная композиция пригодна для местного применения в области глаз и где по меньшей мере один симптом офтальмологического заболевания облегчается.
[0009] Композиции, описанные в данной заявке, содержат андроген. Как используется в данной заявке, если не предусмотрено иное, термин "андроген" включает тестостерон и тестостерон, содержащий фрагменты, эндогенные и синтетические, а также изомеры, аналоги, сложные эфиры и их комбинации. Андроген может быть эндогенно полученным стероидным андрогеном, который включает тестостерон (то есть (17β)-17-гидроксиандрост-4-ен-3-он), дигидротестостерон (DHT), дегидроэпиандростерон, андростендион, андростендиол и андростерон. Дополнительно включенными являются тестостеронсодержащие молекулы, например эфиры тестостерона, такие как эфиры ципионата, пропионата, фенилпропионата, циклопентилпропионата, изокапроата, энантата, фенилацетата, ацетата, буциклата, гептаноата, капрата, изокапрата и деканоата и другие синтетические андрогены, такие как оксиметолон, 17α-метилнортестостерон и 7-метилнортестостерон и его ацетатный эфир, но не ограничиваются указанными.
[0010] Офтальмологическое заболевание может быть любым состоянием глаза, века, железы или кожи, окружающей глаз, возникающим вследствие локального или системного дефицита андрогена. В определенных вариантах осуществления данного изобретения офтальмологическое заболевание является блефаритом. Дефицит андрогена может возникать из-за множества причин, например во время менопаузы или в результате естественного процесса старения. Дефицит андрогена может возникать из-за болезни или состояния, такого как синдром Сьегрена.
[0011] Пациентом, подлежащим лечению, может быть любое млекопитающее любого возраста или пола. Млекопитающее, нуждающееся в лечении, может быть человеком, собакой, кошкой, овцой, коровой и т.д. В определенных вариантах осуществления данного изобретения пациент, подлежащий лечению, является человеком, мужчиной или женщиной.
[0012] Физиологически эффективное количество относится к количеству вещества, достаточному для достижения намеченной цели или эффекта. Различные биологические факторы могут влиять на количество, требующееся, чтобы быть эффективным, например возраст, пол, тяжесть патологического состояния и общее состояние здоровья пациента. Как использовано в данной заявке, дозировку считают эффективной, если она предотвращает, уменьшает или устраняет симптомы, связанные с офтальмологическим болезненным состоянием, подлежащим лечению.
[0013] Андроген может присутствовать в офтальмологических композициях, описанных в данной заявке, в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% по весу (вес./вес.), или от приблизительно 0,09% до приблизительно 2% по весу (вес./вес.), от приблизительно 0,01% до приблизительно 1,0% (вес./вес.).
[0014] Раскрытые композиции могут быть эмульсиями, растворами, суспензиями, гелями, мазями, окклюзивными пленками или пленками с пролонгированным действием и они могут быть лекарственными формами с добавлением консервантов или без них. Композиции могут быть выполнены в виде глазных капель, кремов, мазей и пленок, которые могут применяться в области глаза. Лекарственные средства могут вводиться на область глаз, верхнее веко, нижнее веко или комбинированно. Местное введение композиций обеспечивает лечение в зоне патологического состояния с минимальным системным влиянием медикамента.
В Таблице 1 перечислены примеры ингредиентов лекарственных средств и примерные концентрации
ТАБЛИЦА 1
Функция Ингредиент Композиция (% вес./вес.)
Активный агент тестостерон 0,01-1,0
Загуститель карбомер, натрия карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, ксантановая камедь 0-3,0
Нейтрализующий агент гидроксид натрия, органические основания 0-2,0
Эмульгатор полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, РОЕ-40-стеарат, Pemulen® и другие полимерные эмульгаторы 0-2,0
Липофильные наполнители касторовое масло, сквален, изостеарилизостеарат, изопропилмиристат, минеральное масло, силиконовое масло, каприловые/каприевые триглицериды, цетиловые спирты, стериловые спирты 0-80
Сорастворители моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, пропиленгликоль, диметиловый этер дипропиленгликоля, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль 0-80
Буферный агент дигидрат цитрата натрия, борная кислота, мононатриевый фосфат, монофосфат, двухосновный гептагидрат фосфата натрия, одноосновный монофосфат фосфата натрия 0-2
Вещество, регулирующее тоничность Глицерин, эритритол, маннитол, хлорид калия, хлорид натрия, 0-3
Солюбилизатор Циклодекстрин, альфа-циклодекстрин, бета-циклодекстрин, гамма-циклодекстрин, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, сульфониловый этер-β-циклодекстрина (Captisol®) 0-10
Мягчительный агент натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза гидроксиэтилцелюллоза, метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, повидон, глицерин, пропиленгликоль, ПЭГ 300, ПЭГ 400 0-10
Консервант бензалкония хлорид, PURITE®, и другие офтальмологические консерванты 0-2,0
Пластификатор Силиконовые масла, изостеариловый 0-5,0
  спирт, цетиловый спирт, глицерин  
Окклюзионный агент силиконовые масла, вазелин, воска 0-80
Пленкообразователь акрилат/октилакриламидный сополимер, поли(этилакрилат, метилметакрилат), хитозан, поливиниловый спирт, полиизобутилен, поливинилпирролидон-винилацетатный сополимер, силиконовая смола, поливинилпирролидон, другие полимерные пленки длительного высвобождения 0-10
Гидрофильный наполнитель вода 0-99
[0015] Эмульсии раскрытых композиций могут быть стабилизированы с использованием одного или больше полиэлектролитов из семейства перекрестно сшитых полиакрилатов, таких как карбомеры и PEMULEN® (Lubrizol). Пемулены представляют собой высокомолекулярные сополимеры акриловой кислоты и длинноцепочечного алкилметакрилата, перекрестно сшитого с аллиловыми этерами пентаэритритола. Они содержат не меньше чем приблизительно 52% и не больше чем приблизительно 62% карбоксильных групп. Вязкость нейтрализованной 1,0% водной дисперсии составляет от приблизительно 9,500 до приблизительно 26,500 сантипуаз. Дополнительные эмульгаторы включают полисорбат-80, РОЕ-40-стеарат, полисорбат-20, полисорбат-40, полисорбат-60 и их комбинации в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 4% или от приблизительно 0,01 до приблизительно 2,0% по весу композиции, но не ограничиваются перечисленным.
[0016] В некоторых вариантах осуществления данного изобретения композиция содержит липофильные наполнители, такие как, например, касторовое масло, сквален, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, пропиленгликоль, изостеарилизостеарат, изопропилмиристат, диметиловый этер дипропиленгликоля, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, минеральное масло, силиконовое масло, каприловые/каприевые триглицериды, цетиловые спирты, стериловые спирты и их комбинации. Липофильные наполнители могут присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 85%, или от приблизительно 1% до приблизительно 50%, или от приблизительно 2% до приблизительно 15% композиции по весу.
[0017] Раскрытые композиции могут содержать нейтрализующий агент, такой как гидроксид натрия и органические основания, в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 2,5% по весу композиции.
[0018] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция может включать мягчительный агент, такой как натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцелюллоза, метилцеллюлоза, поливиниловый спирт, повидон, глицерин, пропиленгликоль, ПЭГ 300, ПЭГ 400 и их комбинации. Мягчительный агент может присутствовать в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 10% или приблизительно 2%, 5%, 7% или 9% по весу композиции.
[0019] В некоторых вариантах осуществления данного изобретения композиция содержит вещество, регулирующее тоничность, такое как хлорид натрия, глицерин, маннитол, хлорид калия, эритритол и их комбинации, в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 4% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 3% по весу композиции.
[0020] В некоторых вариантах осуществления данного изобретения композиция может включать один или больше буферных агентов. Пригодные буферные агенты включают фосфаты, цитраты, ацетаты, бораты и их комбинации, но не ограничиваются перечисленным. Количество использованного буферного компонента должно быть достаточным для поддержания pH композиции на уровне от приблизительно 6 до приблизительно 8 или от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5. В определенных вариантах осуществления данного изобретения буфер присутствует в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 2,0% по весу композиции.
[0021] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция включает загуститель или агент вязкости. Агент вязкости может быть выбранным из группы, состоящей из карбомера, карбоксиметилцеллюлозы натрия, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилового спирта, ксантановой камеди и их комбинации. Агент вязкости может присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 4% или от приблизительно 0,01% до приблизительно 3,0% по весу композиции.
[0022] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция включает солюбилизатор или агент, повышающий растворимость. Солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, может быть выбран из группы, состоящей из циклодекстрина, α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрин, сульфобутилового этера β-циклодекстрина (Captisol®) и их комбинации. Солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, могут присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 10%. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 7,0%. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения солюбилизатор или агент, повышающий растворимость, могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 4% по весу композиции.
[0023] Композицию можно вводить местно в виде раствора (то есть капель), крема, мази, пленки или подобного. Композицию можно вводить в левый глаз, в правый глаз или в оба глаза. Когда композицию вводят в виде раствора, капля раствора будет легко распространяться после контакта со слезной жидкостью.
[0024] Композиции в соответствии с настоящим описанием, или использованные в настоящем описании, могут включать один или больше других компонентов в количествах, эффективных для обеспечения одного или больше полезных свойств и/или преимуществ. Например, хотя настоящие композиции могут по сути не содержать консервирующих компонентов, в других вариантах осуществления изобретения настоящие композиции включают эффективные количества консервирующих компонентов. Примеры таких консервирующих компонентов включают PURITE® (Allergan, Irvine, CA), четвертичные аммониевые консерванты, такие как бензалкония хлорид ("ВАС" или "ВАК") или полиоксамер; бигуанидбигунанидные консерванты, такие как полигексаметилена бигуанидбигуандид (РНМВ); метил- и этилпарабены; гексетидин; хлоритные компоненты, такие как стабилизированный диоксид хлора, хлориты металлов и подобное; другие офтальмологично приемлимые консерванты и их смеси, не ограничиваясь перечисленными. Концентрация консервирующего компонента, если он вообще присутствует, в настоящих композициях является концентрацией, эффективной для консервирования композиции, и (зависимо от природы использованного конкретного консерванта) часто и обычно используется в пределах от 0% до приблизительно 4,0% по объему или от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,0% по объему композиции.
[0025] В определенных вариантах осуществления данного изобретения композиция может быть в виде пленки, такой как окклюзионная пленка или пленка длительного высвобождения. Также предполагаются жидкости, которые при высыхании образуют пленки. При использовании пленок, они будут иметь размер по меньшей мере приблизительно 0,5 мм × 0,5 мм, обычно приблизительно 3-10 мм × 5-10 мм с толщиной приблизительно 0,1-1,0 мм для легкости применения. Размер и форма пленки могут быть использованы для управления скоростью высвобождения. Такие композиции могут содержать один или больше пленкообразующих агентов, таких как акрилат/октилакриламидный сополимер, поли(этилакрилат, метилметакрилат), хитозан, поливиниловый спирт, полиизобутилен, поливинилпирролидон-винилацетатный сополимер, силиконовая смола, поливинилпирролидон, другие полимерные пленки длительного высвобождения и их комбинации. Пленкообразующий агент может присутствовать в количестве от приблизительно 0% до приблизительно 10% по весу композиции.
[0026] Частота, продолжительность и дозировка применения определяются назначающим врачом. Дозировка может изменяться в зависимости от дозированной формы. Когда композиция представляет собой раствор, то, например, 1, 2, 3 или больше капель на область глаз могут быть введены за одно применение. Частота применения может составлять один или больше раз в день (такая как один, два, три, четыре или больше раз в день), раз в две недели и/или раз в месяц. Длительность применения может продолжаться до тех пор, пока не устранится состояние, которое лечится, то есть пока один или больше симптомов офтальмологического заболевания не уменьшится или не устранится. Соответственно, композиция может вводиться на протяжении часов, дней, недель, месяцев или лет.
[0027] Считается, что симптом ослаблен, если он предотвращен, снижен или устранен. Симптом является предупрежденным у пациента, который испытывает конкретный симптом при офтальмологическом болезненном состоянии (или если пациенты, находящиеся в аналогичном состоянии, обычно испытывают конкретный симптом) и пациент не испытывает возвращения симптома после применения раскрытой композиции. Считается, что снижение симптома достигается, если у пациента наблюдается 5%, 10%, 20%, 50%, 75%, 90% или более высокое снижение тяжести или продолжительности одного или больше симптомов, ассоциированных с офтальмологическим болезненным состоянием. Устранение одного или больше симптомов, ассоциированных с офтальмологическим болезненным состоянием, достигается, когда у пациента он прекращается или в значительной мере прекращается.
[0028] Некоторые варианты осуществления раскрытых композиций включают местный анестетик, который может быть выбран из группы амбукаина, амоланона, амилокаина, беноксината, бензокаина, бетоксикаина, бифенамина, бупивакаина, бутакаина, бутамбена, бутаниликаина, бутетамина, бутоксикаина, картикаина, хлоропрокаина, кокаэтилена, кокаина, циклометикаина, дибукаина, диметизоквина, диметокаина, диперодона, дициклонина, экгонидина, экгонина, этилхлорида, этидокаина, бета-эукаина, эупроцина, феналкомина, формокаина, гексилкаина, гидрокситетракаина, изобутила p-аминобензоата, мезилата лейцинокана, левоксадрола, лидокаина, мепивакаина, меприлкаина, метабутоксикаина, метилхлорида, миртекаина, наэпаина, октакаина, ортокаина, оксесазаина, паретоксикаина, фенакаина, фенола, пиперокаина, пиридокаина, полидоканола, прамоксина, прилокаина, прокаина, пропанокаина, пропаракаина, пропипокаина, пропоксикаина, псевдокаина, пирокаина, ропивакаина, салицилового спирта, тетракаина, толикаина, тримекаина, золамина и их солей. Концентрация местного анестетика в композициях, описанных в данной заявке, может быть терапевтически эффективной - достаточной для обеспечения терапевтической пользы без нанесения вреда пациенту.
[0029] Композиции могут дополнительно содержать офтальмологически приемлемый противовоспалительный агент, такой как нестероидное противовоспалительное лекарство (NSAID), в количестве, эффективном для снижения воспаления в глазе. Неограниченные примеры включают агенты, которые ингибируют фермент циклооксигеназы (СОХ)-1 и/или -2, включая пропионовые кислоты, такие как напроксен, флубипрофен, оксапрозин, ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен; кеторолака трометамин; производные салициловой кислоты, такие как сулиндак, индометацин и этодолак; фенилуксусные кислоты, такие как диклофенак, бромфенак и супрофен; арилацетатные пролекарства, такие как непафенак и амфенак; салициловые кислоты, такие как аспирин, сальсалат, дифлунисал, трисалицилат холина магния (СМТ); производные пара-аминофенола, такие как ацетаминофен; нафтилалканоны, такие как набуметон; производные енольной кислоты, такие как пироксикам и мелоксикам; феманаты, такие как мефенаминовая кислота, меклофенамат и флуфенамовая кислота; пирролуксусные кислоты, такие как толметин; пиразолоны, такие как фенилбутазон; селективные ингибиторы СОХ-2, такие как селекоксиб, валдекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб илуарикоксиб, включая все их эфиры и фармацевтически приемлемые соли, но не ограничиваясь перепиленным. Стероидный противовоспалительный агент может также быть включенным в определенные варианты осуществления данного изобретения и может включать гидрокортизон, кортизон, преднизолон и преднизон, не ограничиваясь перечисленным.
[0030] Антимикробные агенты, пригодные для использования в раскрытых композициях, включают антибиотики, такие как аминогликозиды, такие как гентамицин, канамицин, неомицин и ванкомицин; амфениколы, такие как хлорамфеникол; цефалоспорины, такие как цефазолин HCl; пенициллины, такие как ампициллин, пенициллин, карбенициллин, оксициллин, метициллин; линкосамиды, такие как линкомицин; полипептидные антибиотики, такие как полимиксин и бацитрацин; тетрациклины, такие как тетрациклин; хинолоны, такие как ципрофлоксацин и так далее; сульфонамиды, такие как хлорамин Т; и сульфоны, такие как сульфаниловая кислота в гидрофильном качестве; а также противовирусные средства, например ацикловир, ганцикловир, видарабин, азидотимидин, дидеоксиинозин и дидеоксицитозин, но не ограничиваются перечисленным. Также в данной заявке предусмотрены противогрибковые агенты и любые другие офтальмологично пригодные антимикробные вещества.
В Таблицах 2, 3 и 4 представлены неограничивающие примеры глазных капель, кремов и пленочных лекарственных средств соответственно.
ТАБЛИЦА 2
Ингредиент Функция % вес./вес.
Тестостерон активный агент 0,03
касторовое масло липофильный наполнитель 2,0
Pemulen TR-1 эмульгатор 0,15
полисорбат 80 эмульгатор 0,1
гидроксид натрия нейтрализующий агент QS pH 7,3
Глицерин мягчительный агент/ агент тоничности 1,0
Маннитол агент тоничности 2,0
PURITE® консервант 0,01
Вода гидрофильный QS 100
  наполнитель  
ТАБЛИЦА 3
Ингредиент Функция % вес./вес.
Тестостерон активный агент 0,05
Сквален липофильный наполнитель 12,0
моноэтиловый эфир диэтиленгликоля липофильный наполнитель 3,0
Pemulen TR-1 эмульгатор 0,1
Polsorbate 80 эмульгатор 0,1
Карбомер загуститель 0,1
гидроксид натрия нейтрализующий агент QS pH 6,5
PURITE® консервант 0,01
Вода гидрофильный наполнитель QS 100
ТАБЛИЦА 4
Ингредиент Функция % вес./вес
Тестостерон активный агент 0,05
Сквален липофильный наполнитель 10
моноэтиловый эфир
диэтиленгликоля		 липофильный наполнитель 10
Pemulen TR-2 эмульгатор 0,2
Глицерин пластификатор 4,0
изостеариловый спирт пластификатор 1,0
акрилат/октилакриламидный сополимер пленкообразователь 2,5
Карбомер загуститель 0,1
гидроксид натрия нейтрализующий агент QS pH 6,5
PURITE® консервант 0,01
Вода гидрофильный наполнитель QS 100
В Таблицах 5 и 6 представлены дополнительные неограничивающие примеры лекарственных средств, предусмотренных практическим использованием изобретения.
Таблица 5
Ингредиент Марка Лекарственное средство A Лекарственное средство B
Тестостерон USP, PhEur 0,02 0,03
Касторовое масло USP, PhEur 0,25 0,5
Polyoxyl 40 стеарат NF, PhEur 0,25 0,5
Полисорбат 80 USP, PhEur 0,25 0,5
сульфобутиловый этер-β-циклодекстрин (Captisol®)   0,25 0,3
Глицерин USP, PhEur 1,5 1,5
Карбомерный сополимер типа A (Pemulen™ TR2) NF 0,1 0,1
Борная кислота NF 0,6 0,6
Гидроксид натрия USP, PhEur q.s до pH 7,4 q.s до pH 7,4
Вода очищенная USP, PhEur qs qs
Таблица 6
  C D E F G
Ингредиент % (вес./вес.) % (вес./вес.) % (вес./вес.) % (вес./вес.) % (вес./вес.)
Тестостерон 0,01 0,02 0,03 0,1 0,3
Касторовое масло 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Polyoxyl 40 стеарат 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
Полисорбат 80 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
сульфобутиловый этер-β-циклодекстрин (Captisol®) 0,12 0,25 0,36 1,25 3,75
Глицерин 1,5 1,5 1,5 1,5 1,0
Карбомеровый сополимер типа A (Pemulen™ TR2) 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Борная кислота 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
Гидроксид натрия Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4 Q.S до pH 7,4
Вода очищенная Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. Q.S.
ПРИМЕР 1
Пример лечения
[0031] Мужчина, 50 лет, присутствует покраснение, воспаление и раздражение обоих глаз. Диагностирован блефарит, лечение проводили композицией, раскрытой в Таблице 2. После 3 дней лечения симптомы ослабли, после 1 недели лечения симптомы исчезли.
ПРИМЕР 2
Пример альтернативного лечения
[0032] Женщина в постклимактерическом периоде, 55 лет, присутствует постоянное раздражение, покраснение и скопление гноя в обоих глазах. Диагностирован блефарит, лечение проводили композицией, раскрытой в Таблице 3. Через 2 дня она ощутила снижение раздражения и покраснения, а в течение 1 недели ощутила полное прекращение симптомов.
ПРИМЕР 3
Пример альтернативного лечения
[0033] Мужчина, 47 лет, диагностирован блефарит. Он лечился композицией, раскрытой в Таблице 4, в течение 2 недель и ощутил устранение всех симптомов, связанных с заболеванием.
[0034] Подразумевается, что все числа, выражающие количества ингредиентов, свойств, таких как молекулярный вес, условия реакций и так далее, использованные в описании изобретения и формуле, модифицируются во всех случаях с помощью термина «приблизительно», если не указано иное. Соответственно, если не указано обратное, то числовые параметры, изложенные в описании и приложенной формуле, являются аппроксимациями, которые могут изменяться в зависимости от желаемых свойств, которые хотят получить с помощью данного изобретения. В крайнем случае, без ограничения применения теории эквивалентов к объему формулы, каждый числовой параметр должен, по меньшей мере, толковаться с учетом основного числа, подтвержденного примерами и с использованием обычных методов округления. Несмотря на то что числовые диапазоны и параметры, предлагающие широкий объем изобретения, являются аппроксимациями, о численных значениях, изложенных в определенных примерах, сообщают максимально точно. Любое численное значение, однако, неотъемлемо содержит определенные ошибки, обязательно возникающие вследствие стандартного отклонения, присутствующего в соответствующих тестирующих измерениях.
[0035] Форма единственного числа включает ссылки на формы множественного числа, если из контекста четко не следует иное. Перечисление диапазонов числовых значений в данной заявке предназначено для ссылки на каждое отдельное значение, попадающее в пределы диапазона. Если в данной заявке не указано иное, то каждое единичное значение включено в описание изобретения, как если бы оно было индивидуально указано здесь. Все способы, описанные в данной заявке, могут быть выполнены в любом подходящем режиме, если не указано иное и это явно не противоречит контексту данной заявки. Использование любого или всех примеров, или языковых иллюстраций (например, "такой как"), предусмотренных в данном документе, предназначено лишь для лучшего разъяснения изобретения, а не для ограничения объема изобретения или же формулы. Никакая формулировка в описании изобретения не должна быть истолкована как указание на какой-либо незаявленный элемент, необходимый для практического использования этого изобретения.
[0036] Группирование альтернативных элементов или вариантов осуществления изобретения, раскрытых в данной заявке, не должно истолковываться как ограничение. Представитель каждой группы может рассматриваться и заявляться отдельно или в любой комбинации с другими представителями группы или другими элементами, найденными в данной заявке. Предполагается, что один или больше представителей группы могут быть включены в или удалены из группы из соображений предпочтительности и/или патентоспособности. Когда случается любое такое включение или удаление, то считается, что описание изобретения содержит модифицированную группу и тем самым соответствует письменному описанию всех групп Маркуша, использованных в приложенной формуле изобретения.
[0037] В данной заявке описаны определенные варианты осуществления этого изобретения. Безусловно, изменения в этих описанных вариантах осуществления изобретения станут очевидными для специалиста после прочтения предшествующего описания. Изобретатель ожидает, что специалисты будут использовать такие изменения сообразно обстоятельствам, а изобретатели будут намереваться использовать изобретение иным образом, чем описано в данной заявке. Соответственно, это изобретение включает все модификации и эквиваленты объекта изобретения, перечисленные в приложенной формуле, в соответствии с действующим законодательством. Кроме того, любая комбинация вышеописанных элементов во всех возможных их вариациях охватывается изобретением, если иное не обозначено в данной заявке или явно не противоречит контексту данной заявки.
[0038] Специфические варианты осуществления изобретения, раскрытые в данной заявке, могут далее ограничиваться в формуле использованием терминов "состоящий из" или "состоящий в основном из". Когда используется в формуле, как в первично поданной, так и в измененной, переходной термин "состоящий из" исключает любой элемент, шаг или ингредиент, не указанный в формуле. Переходный термин "состоящий в основном из" ограничивает объем формулы точно указанными материалами или шагами и теми, что существенно не влияют на основные и новые характеристики. Следовательно, в данном документе по сути или прямо описаны и доступны заявленные варианты осуществления изобретения.
[0039] В заключение, понятно, что варианты осуществления изобретения, раскрытые в данном документе, иллюстрируют принципы настоящего изобретения. Другие модификации, которые могут применяться, находятся в пределах объема изобретения. Таким образом, в виде примера, но не с целью ограничения, альтернативные формы настоящего изобретения могут использоваться в соответствии с доктриной данной заявки. Соответственно, настоящее изобретение не ограничивается тем, что точно показано и описано.
[0040] Специфические варианты осуществления изобретения, раскрытые в данной заявке, могут далее ограничиваться в формуле использованием терминов "состоящий из" или "состоящий в основном из". Когда используется в формуле, как в первично поданной, так и в измененной, переходной термин "состоящий из" исключает любой элемент, шаг или ингредиент, не указанный в формуле. Переходный термин "состоящий в основном из" ограничивает объем формулы точно указанными материалами или шагами и теми, что существенно не влияют на основные и новые характеристики. Следовательно, в данном документе по сути или прямо описаны и доступны заявленные варианты осуществления изобретения.
Дополнительные экспериментальные данные
[0041] Для оценки глазного дискомфорта, в 3-х группах самок кроликов (3 особи на группу) обрабатывали один глаз глазными каплями для местного применения, состоящими из эмульсии по изобретению, включающими тестостерон в концентрации 0,03%, 0,1% или 0,3%, 3 раза в сутки в течение семи суток подряд. Каждая тестированная тестостеронсодержащая эмульсия включала такое же количество касторового масла % (вес./вес.). В контрольной группе (3 самки) обработку производили носителем (содержащим касторовое масло), соответствующим препарату с 0,3% тестостерона, с использованием того же режима дозирования. Глазной дискомфорт оценивали немедленно после каждого закапывания на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Результаты показаны на Фиг. 1 (в сутки: 9/группу (3 кролика/группу × 3 наблюдения после закапывания/кролик; на 1-е, 3-и и 7-е сутки: 27/группу (3 кролика/группу × 3 наблюдения после закапывания/кролик/суток × 3-е суток)). Результаты неожиданно демонстрируют, что частота проявления глазного дискомфорта в случае тестостеронсодержащих эмульсий составляет менее половины от частоты, наблюдаемой в случае эмульсии-носителя. Наблюдали дискомфорт при заметно сниженной частоте - от 4% до 11% глаз кроликов, в которые вводили тестостеронсодержащие эмульсии, - по сравнению с частотой около 50% в каждой контрольной точке в случае носителя.
[0042] Полученный результат является неожиданным при тестировании глазной переносимости тестостеронсодержащих офтальмологических растворов по сравнению с носителем. Краткое изложение этих результатов (частота проявлений дискомфорта (число проявлений/общее число наблюдений × 100) и доля особей с проявлениями дискомфорта (количество кроликов с проявлениям/общее число кроликов)) указано ниже:
Figure 00000001
[0043] Из приведенных выше данных следует, что кролики, получавшие тестостеронсодержащий офтальмологический раствор, чаще испытывали глазной дискомфорт, чем кролики, получавшие только носитель.

Claims (6)

1. Офтальмологическая эмульсия, содержащая активный ингредиент, состоящий из физиологически эффективного количества тестостерона, и касторовое масло, причем указанная эмульсия пригодна для местного применения в области глаз, и тестостерон присутствует в количестве от приблизительно 0,01% (вес./вес.) до приблизительно 0,3% (вес./вес.).
2. Эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что тестостерон присутствует в эмульсии в количестве от приблизительно 0,01% (вес./вес.) до приблизительно 0,10% (вес./вес.).
3. Эмульсия по п. 1, отличающаяся тем, что тестостерон присутствует в эмульсии в количестве от приблизительно 0,01% (вес./вес.) до приблизительно 0,05% (вес./вес.).
4. Эмульсия по п. 1, которая дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из загустителя, нейтрализующего агента, эмульгатора, буферного агента, вещества, регулирующего тоничность, мягчительного агента, консерванта, пластификатора, окклюзионного агента, пленкообразователя и их комбинации.
5. Эмульсия по п. 1, которая дополнительно содержит агент, повышающий растворимость.
6. Эмульсия по п. 1, где касторовое масло присутствует в эмульсии в количестве приблизительно 0,25% (вес./вес.).
RU2013138256/15A 2011-01-26 2012-01-25 Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания RU2599036C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161436274P 2011-01-26 2011-01-26
US61/436,274 2011-01-26
PCT/US2012/022508 WO2012103186A2 (en) 2011-01-26 2012-01-25 Androgen composition for treating an opthalmic condition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013138256A RU2013138256A (ru) 2015-03-10
RU2599036C2 true RU2599036C2 (ru) 2016-10-10

Family

ID=45567134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138256/15A RU2599036C2 (ru) 2011-01-26 2012-01-25 Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания

Country Status (26)

Country Link
US (8) US9119772B2 (ru)
EP (2) EP3388066B1 (ru)
JP (1) JP6008876B2 (ru)
KR (1) KR101914940B1 (ru)
CN (2) CN103415292A (ru)
AR (1) AR084932A1 (ru)
AU (4) AU2012209184B2 (ru)
BR (1) BR112013019257B1 (ru)
CA (1) CA2825396C (ru)
CL (1) CL2013002134A1 (ru)
DK (1) DK2667877T3 (ru)
ES (1) ES2672238T3 (ru)
HU (1) HUE037660T2 (ru)
IL (1) IL227573A (ru)
MX (1) MX344046B (ru)
MY (1) MY175318A (ru)
NO (1) NO2667877T3 (ru)
PH (1) PH12013501579A1 (ru)
PL (1) PL2667877T3 (ru)
RU (1) RU2599036C2 (ru)
SG (1) SG192114A1 (ru)
TR (1) TR201807857T4 (ru)
TW (1) TWI593412B (ru)
UA (1) UA114705C2 (ru)
WO (1) WO2012103186A2 (ru)
ZA (1) ZA201305812B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12478503B2 (en) 2009-05-18 2025-11-25 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US9119772B2 (en) 2011-01-26 2015-09-01 Allergan, Inc. Androgen composition for treating an opthalmic condition
AU2013267435B2 (en) 2012-06-01 2017-11-09 Allergan, Inc. Cyclosporin A analogs
US20140274985A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Raman Malhotra Systemic administration of androgen in treating dry eye syndrome
RU2592370C9 (ru) * 2014-04-24 2016-08-27 Иван Иванович Дедов Средство на основе дегидроэпиандростерона, способ его применения
TWI516281B (zh) * 2014-07-16 2016-01-11 健維生技有限公司 改良之睪固酮製劑製法及所得之睪固酮製劑
US9463201B2 (en) 2014-10-19 2016-10-11 M.G. Therapeutics Ltd Compositions and methods for the treatment of meibomian gland dysfunction
WO2016112321A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives wherein the mebmt sidechain has been cyclized
CN116440279A (zh) * 2015-09-17 2023-07-18 伊缪诺金公司 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合
KR20180090251A (ko) 2015-09-28 2018-08-10 아주라 오프탈믹스 엘티디 마이봄샘 지질 분비를 증가시키기 위한 티올 및 이황화물 함유 약제
US10286035B2 (en) 2015-10-14 2019-05-14 Paul Gavaris Ophthalmic treatment composition and vehicle for delivery of pharmaceutical substances or therapeutic agents
EP3442519A4 (en) 2016-04-14 2019-12-04 Azura Opthalmics Ltd. SELDISULFID COMPOSITIONS FOR USE IN THE TREATMENT OF THE MEIBOM DRESSING DYSFUNCTION
JP2020509086A (ja) * 2017-02-17 2020-03-26 センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド トリアゾール含有マクロライド及びその眼科的使用
KR20210005134A (ko) * 2018-04-24 2021-01-13 알러간, 인코포레이티드 안구 증상의 치료를 위한 필로카르핀 염산염의 용도
US20200101085A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-02 Joel Studin Transpore delivery of drugs and uses thereof
US10744153B1 (en) 2019-07-01 2020-08-18 Cloudbreak Therapeutics Llc Compositions and methods for treating meibomian gland dysfunction
CN115279458A (zh) 2020-01-10 2022-11-01 阿祖拉眼科有限公司 组合物和敏感性说明
WO2022066803A1 (en) 2020-09-22 2022-03-31 Alphyn Biologics, Llc Topical croton lechleri compositions and their use in the treatment of a bacterial colonization or primary or secondary bacterial infection of an underlying skin disorder
CA3209718A1 (en) * 2021-02-25 2022-09-01 Gary Michael PEKOE Composition for treatment of topical dermatological bacterial skin conditions
US11746253B2 (en) * 2021-03-08 2023-09-05 Hoi Ming Michael HO Sprayable conductive agent capable of forming conductive portion and manufacturing method and use thereof
US11951123B2 (en) * 2022-01-12 2024-04-09 Platform Ophthalmic Innovations, LLC Fortified nutritional lubricating drops for dry eye disease
CN115105512A (zh) * 2022-08-29 2022-09-27 中山大学中山眼科中心 脱氢表雄酮在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3514724A1 (de) * 1985-04-24 1986-10-30 Albin F. Dr. 4200 Oberhausen Jereb Salbe zur verbeugung und behandlung von augen- und hauterkrankungen
WO1994020598A1 (en) * 1993-03-12 1994-09-15 Allergan, Inc. Eye care products containing a pheromone additive and method of using the same
US6093706A (en) * 1992-03-04 2000-07-25 Bioresponse, L.L.C. Combined dehydroepiandrosterone and retinoid therapy for epithelial disorders
US20030144635A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-31 Connor Charles Gerald Method to use transdermal administration of androgens to the adnexa of the eye
US20060000216A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Dinu Constantin A Multi-venturi tube fuel injector for gas turbine combustors
US20060210645A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-21 Du Mee Charles P Pharmaceutically acceptable carrier for ophthalmic compositions
US20080004586A1 (en) * 2006-06-07 2008-01-03 Lodge Richard W Absorbent article having an anchored core assembly
RU2008112131A (ru) * 2005-08-31 2009-10-10 Джонсон Энд Джонсон Конзьюмер Компаниз, Инк. (Us) Противовоспалительные композиции и способы их применения

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262182A (en) * 1939-05-23 1941-11-11 John V Huskamp Closure valve for containers
US3049003A (en) 1956-09-05 1962-08-14 Clark Equipment Co Torque measurement apparatus
US5364632A (en) 1989-04-05 1994-11-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Medicinal emulsions
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US6107289A (en) * 1992-04-21 2000-08-22 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Ocular therapy in keratoconjunctivitis sicca using topically applied androgens or TGF-β
US5958912A (en) 1992-04-21 1999-09-28 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Ocular therapy in keratoconjunctivitis sicca using topically applied androgens of TGF-β
ATE185697T1 (de) 1992-04-21 1999-11-15 Schepens Eye Res Inst Androgentherapie am auge beim sjögrensyndrom
US5688765A (en) * 1992-04-21 1997-11-18 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Ocular therapy in Sjogren's syndrome using topically applied androgensor TGF-β
US5474979A (en) 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
US6114319A (en) 1997-05-14 2000-09-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions containing difluprednate
PT999826E (pt) * 1997-07-29 2004-09-30 Upjohn Co Formulacao auto-emulsionante para compostos lipofilos
US5981607A (en) * 1998-01-20 1999-11-09 Allergan Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers
WO2000059512A1 (en) * 1999-04-01 2000-10-12 Akzo Nobel N.V. Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil
TR200201250T2 (tr) * 1999-11-09 2002-09-23 Alcon, Inc Hidroksieikosatetraenoat tuzları, bileşimleri ve bunların göz kuruması bozukluklarının iyileştirilmesinde kullanım yöntemleri.
US20020009507A1 (en) * 2000-01-19 2002-01-24 Alcon Universal Ltd. Use of polyethoxylated castor oil for the treatment of dry eye
US20040214797A1 (en) * 2001-05-07 2004-10-28 Allergan, Inc. Preserved pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins
US6872705B2 (en) * 2001-07-13 2005-03-29 Allergan, Inc. Use of antimicrobial peptides as preservatives in ophthalmic preparations, including solutions, emulsions, and suspensions
WO2003030894A1 (en) * 2001-10-11 2003-04-17 Alcon, Inc. Methods for treating dry eye
ATE412400T1 (de) 2004-11-09 2008-11-15 Novagali Pharma Sa Öl-in-wasser-emulsion mit niedriger konzentration des kationischen mittels und positivem zetapotential
WO2006117910A1 (ja) 2005-04-28 2006-11-09 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 抗血小板膜糖蛋白質ⅵモノクローナル抗体
US7629331B2 (en) 2005-10-26 2009-12-08 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof
ES2526903T3 (es) 2005-10-26 2015-01-16 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Composiciones de sulfoalquiléter ciclodextrina y métodos de preparación de las mismas
US7390302B2 (en) 2006-08-16 2008-06-24 The General Electric Company Method and system of determining NIBP target inflation pressure using an SpO2 plethysmograph signal
US20080045486A1 (en) * 2006-08-17 2008-02-21 Tang-Liu Diane D S Ocular administration of testosterone
US20080132475A1 (en) * 2006-12-05 2008-06-05 Charles Gerald Connor Treatment for dry eye
US7635773B2 (en) 2008-04-28 2009-12-22 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions
US20100305046A1 (en) * 2009-06-02 2010-12-02 Abbott Medical Optics Inc. Stable cyclosporine containing ophthalmic emulsion for treating dry eyes
US9119772B2 (en) 2011-01-26 2015-09-01 Allergan, Inc. Androgen composition for treating an opthalmic condition

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3514724A1 (de) * 1985-04-24 1986-10-30 Albin F. Dr. 4200 Oberhausen Jereb Salbe zur verbeugung und behandlung von augen- und hauterkrankungen
US6093706A (en) * 1992-03-04 2000-07-25 Bioresponse, L.L.C. Combined dehydroepiandrosterone and retinoid therapy for epithelial disorders
WO1994020598A1 (en) * 1993-03-12 1994-09-15 Allergan, Inc. Eye care products containing a pheromone additive and method of using the same
US20030144635A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-31 Connor Charles Gerald Method to use transdermal administration of androgens to the adnexa of the eye
US20060000216A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Dinu Constantin A Multi-venturi tube fuel injector for gas turbine combustors
US20060210645A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-21 Du Mee Charles P Pharmaceutically acceptable carrier for ophthalmic compositions
RU2008112131A (ru) * 2005-08-31 2009-10-10 Джонсон Энд Джонсон Конзьюмер Компаниз, Инк. (Us) Противовоспалительные композиции и способы их применения
US20080004586A1 (en) * 2006-06-07 2008-01-03 Lodge Richard W Absorbent article having an anchored core assembly

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАЛАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ М., Большая Российская энциклопедия 1ё992 т.3 с.100 статья Лечение - с.101 1 колонка 3-й абзац. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR101914940B1 (ko) 2018-11-06
SG192114A1 (en) 2013-08-30
HUE037660T2 (hu) 2018-09-28
NO2667877T3 (ru) 2018-08-04
US20210268002A1 (en) 2021-09-02
AR084932A1 (es) 2013-07-10
US20170189412A1 (en) 2017-07-06
US20120190661A1 (en) 2012-07-26
UA114705C2 (uk) 2017-07-25
DK2667877T3 (en) 2018-06-14
US20180221388A1 (en) 2018-08-09
US10780098B2 (en) 2020-09-22
WO2012103186A2 (en) 2012-08-02
KR20140045327A (ko) 2014-04-16
RU2013138256A (ru) 2015-03-10
US20220202829A1 (en) 2022-06-30
MX344046B (es) 2016-12-02
CA2825396C (en) 2016-09-06
CN103415292A (zh) 2013-11-27
BR112013019257A2 (pt) 2016-10-11
ZA201305812B (en) 2014-04-30
TR201807857T4 (tr) 2018-06-21
EP2667877B1 (en) 2018-03-07
AU2017228623A1 (en) 2017-10-05
IL227573A0 (en) 2013-09-30
US9504646B2 (en) 2016-11-29
CN109700763A (zh) 2019-05-03
CL2013002134A1 (es) 2013-11-29
US9119772B2 (en) 2015-09-01
AU2012209184B2 (en) 2017-06-15
US9937188B2 (en) 2018-04-10
US20150366800A1 (en) 2015-12-24
JP6008876B2 (ja) 2016-10-19
US10905696B2 (en) 2021-02-02
PH12013501579A1 (en) 2022-10-26
EP2667877A2 (en) 2013-12-04
NZ613699A (en) 2015-09-25
ES2672238T3 (es) 2018-06-13
PL2667877T3 (pl) 2018-09-28
BR112013019257B1 (pt) 2019-09-03
IL227573A (en) 2017-04-30
EP3388066B1 (en) 2020-11-04
CA2825396A1 (en) 2012-08-02
US20210113588A1 (en) 2021-04-22
WO2012103186A3 (en) 2012-09-20
TWI593412B (zh) 2017-08-01
TW201309302A (zh) 2013-03-01
MX2013008528A (es) 2013-08-29
MY175318A (en) 2020-06-19
EP3388066A1 (en) 2018-10-17
AU2020267198A1 (en) 2020-12-10
US20140315872A1 (en) 2014-10-23
AU2019202511A1 (en) 2019-05-02
JP2014503588A (ja) 2014-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2599036C2 (ru) Андрогенная композиция для лечения офтальмологического заболевания
AU2012209184A1 (en) Androgen composition for treating an opthalmic condition
CA2687717A1 (en) Formulations and methods for treating dry eye
JP2013508383A (ja) 瞳孔拡張を調節するための、フェントラミンを含む組成物及び方法
US10940206B2 (en) Ophthalmic composition comprising lipoic acid and a mucomimetic polymer
NZ613699B2 (en) Androgen composition for treating an opthalmic condition
HK1190641A (en) Androgen composition for treating an ophthalmic condition
HK1190641B (en) Androgen composition for treating an ophthalmic condition