RU2589833C2 - Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия - Google Patents
Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2589833C2 RU2589833C2 RU2013155661/15A RU2013155661A RU2589833C2 RU 2589833 C2 RU2589833 C2 RU 2589833C2 RU 2013155661/15 A RU2013155661/15 A RU 2013155661/15A RU 2013155661 A RU2013155661 A RU 2013155661A RU 2589833 C2 RU2589833 C2 RU 2589833C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- sedative
- solid dosage
- amount
- cyclodextrin
- Prior art date
Links
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 9
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 9
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- UEBARDWJXBGYEJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(Br)C(O)=O UEBARDWJXBGYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- WNFUWONOILPKNX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-3-methylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)C(C)C WNFUWONOILPKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 3
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- -1 α-bromisovalerianic acid ester Chemical class 0.000 description 2
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- SBHAOICHCHSIOA-UHFFFAOYSA-N OCCOCCN(CC1)CCN1C(c1ccccc1)c(cc1)ccc1O Chemical compound OCCOCCN(CC1)CCN1C(c1ccccc1)c(cc1)ccc1O SBHAOICHCHSIOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003326 anti-histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001622 hypnogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к твердой лекарственной форме седативного и снотворного действия. Указанная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу, которая содержит гидроксизин в количестве от 3,33 до 4,5 мас.%, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты в количестве от 5,47 до 7 мас.%, масло мяты или его смесь с маслом хмеля в количестве от 0,39 до 0,48 мас.%, β-циклодекстрин в количестве от 37 до 50 мас.% и вспомогательные вещества, включая связанную воду. Изобретение характеризуется повышенной седативной и снотворной эффективностью по сравнению с известными аналогами, что обеспечивает большую продолжительность сна и более быстрое его наступление. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматофорной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздраженностью, повышенной возбудимостью, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными разладами.
Для лечения указанной патологии, как правило, применяют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему - седативные, снотворные, транквилизаторы.
Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие. Они содержат в качестве действующих веществ эфиры растительных кислот (этиловый, ментиловый), чаще валериановой кислоты и растительные масла.
Это известные комбинированные препараты «Валокордин», «Корвалол», «Корвалдин», «Никорвал» [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, - 2002, с. 366-367].
Наиболее близким к заявляемому изобретению является препарат Корвалтаб, который с 2004 г. выпускается ООО «ФармаСтарт» [UA №65460, А61К 9/20, 2004].
Корвалтаб имеет такой состав:
| этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты | 1,37-8,2 |
| фенобарбитал | 1,25-7,5 |
| масло мяты перечной | 0,16-0,58 |
| микрокристаллическая целлюлоза | 2-15 |
| вспомогательные вещества | остальное |
Способ получения. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к увлажненному порошку β-циклодекстрина, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют, калибруют, опудривают калиброванную массу через мелкие сита с размером 0,5-0,8 мм порошками с определенным составом, смесь таблетируют.
Циклодекстрин в этой технологии в первые годы создания препарата применяли для превращения летучих жидких действующих веществ в твердую фазу, и задача стабилизации в этом патенте не была поставлена. Только потом в процессе производства была найдена его эффективность для стабилизации смеси жидких летучих компонентов, а применение других механизмов стабилизации, предложенных в некоторых патентах, не дало существенных преимуществ.
Однако у Корвалтаба недостаточное седативное и, тем более, снотворное действие этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, поэтому в составе таблеток есть фенобарбитал, доза которого недостаточна. Однако увеличение дозы этого компонента, содержащегося в списке наркотических и снотворных веществ, приведет к тому, что этот препарат попадет под контроль органов нарконадзора.
В основу изобретения поставлена задача повышения седативной и снотворной эффективности таблеток путем выбора седативного компонента и определения его лекарственной дозы в многокомпонентном комбинированном препарате, в котором есть взаимное влияние всех лекарственных и вспомогательных веществ на седативное действие.
Поставленную задачу решают тем, что твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия, представляет собой таблетку или капсулу и содержит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, масло мяты или его смесь с маслом хмеля, вспомогательные вещества, включая β-циклодекстрин, и которая дополнительно содержит гидроксизин в качестве активного компонента и связанную воду в качестве вспомогательного вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| гидроксизин | от 3,33 до 4,5 |
| этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты | от 5,47 до 7 |
| масло мяты или его смесь с маслом хмеля | от 0,39 до 0,48 |
| β-циклодекстрин | от 37 до 50 |
| вспомогательные вещества, включая связанную воду | остальное |
В качестве вспомогательных веществ используют наполнители, разрыхлители, гранулирующие жидкости, скользящие и антиадгезивные вещества. Количество связанной воды составляет до 4% массы таблетки. Гидроксизин блокирует H1-гистаминные рецепторы, сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не изменяя фазы сна, легко абсорбируется из ЖКТ, проходит гистогематические барьеры и распределяется по тканям и органам. Гидроксизин, являющийся производным пиперазина, имеет седативное, противорвотное, антигистаминное и холиноблокирующее действие, блокирует м-холино и Н1-гистаминые рецепторы. Он также имеет бронходилатирующий и аналгезирующий эффекты.
Гидроксизин (±) - 2-(2-{4-[(4-хлорофенил)-фенилметил]пеперазин-1-ил}этокси)этанол
Выбор этой субстанции среди других ингибиторов H1-гистаминных рецепторов обусловлен тем, что он применяется в качестве мягкого транквилизатора, не дающего привыкания.
Соединение транквилизирующего действия с седативным эффектом Корвалтаба может привести к значительной эффективности такого комбинированного препарата без использования в его составе фенобарбитала.
Было определено, что количество воды и определенное соотношение смеси эфира α-бромизовалериановой кислоты с эфирным маслом или смесью эфирных масел с β-циклодекстрином дает возможность получить порошковую массу для твердых форм с более высокими структурными функциями, чем создание необходимых физико-механических свойств для прессования. Свойства связанной воды и определенное количество в сухом грануляте не изменяется во время хранения. Для приготовления гранулята можно использовать растворы некоторых водорастворимых веществ, например водные растворы полиэтиленоксида, Твина и другие. Способ приготовления, номенклатура и количество вспомогательных веществ определяют вес таблетки или капсулы. Соотношение компонентов определено на минимальный вес, обеспечивающий таблетку фармакопейным требованиям качества. При приготовлении твердых капсул возможно использование меньших количеств вспомогательных веществ, поэтому приведены разные соотношения для разных лекарственных форм.
В качестве вспомогательных веществ используют наполнители, разрыхлители, гранулирующие, скользящие и антиадгезивные вещества, обычно используемые в данной лекарственной форме, а также в качестве вспомогательного вещества - связанную воду.
Изобретение поясняется примерами получения таблеток.
Способ приготовления. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к порошку β-циклодекстрина, который увлажняют водой, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют через сетку с диаметром отверстий 5-8 мм, гранулированную массу досушивают, калибруют, опудривают калиброванный комплекс гидроксизином. К этой смеси добавляют последовательно вспомогательные вещества: лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, смешивают 20-25 мин. К полученной массе добавляют магния стеарат и снова перемешивают 3-5 мин. Порошковую массу таблетируют.
Способ приготовления по п. 1
Способ приготовления. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к порошку β-циклодекстрина, который увлажняют 3-7% водным раствором полиэтиленгликоля, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют через сетку с диаметром отверстий 5-8 мм, гранулированную массу досушивают до порошкового состояния, калибруют, опудривают калиброванный комплекс. К этой смеси добавляют последовательно вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, добавляют гидроксизин, смешивают 20-25 мин. К полученной массе добавляют магния стеарат и снова перемешивают 3-5 мин. Порошковую массу таблетируют.
Проведенные на мышах сравнительные исследования гипногенного действия препаратов, полученных по Примерам 1-3, и таблеток Корвалтаба, показали, что твердая лекарственная форма с предлагаемым составом обеспечивает на 20-30% большую продолжительность сна и более быстрое его наступление.
Claims (3)
1. Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия, представляющая собой таблетку или капсулу и содержащая этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, масло мяты или его смесь с маслом хмеля, вспомогательные вещества, включая β-циклодекстрин, отличающаяся тем, что дополнительно содержит гидроксизин в качестве активного компонента и связанную воду в качестве вспомогательного вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
гидроксизин от 3,33 до 4,5
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты от 5,47 до 7
масло мяты или его смесь с маслом хмеля от 0,39 до 0,48
β-циклодекстрин от 37 до 50
вспомогательные вещества, включая связанную воду остальное
2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют наполнители, разрыхлители, гранулирующие жидкости, скользящие и антиадгезивные вещества.
3. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что количество связанной воды составляет до 4% от массы таблетки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013155661/15A RU2589833C2 (ru) | 2013-12-12 | 2013-12-12 | Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013155661/15A RU2589833C2 (ru) | 2013-12-12 | 2013-12-12 | Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013155661A RU2013155661A (ru) | 2015-06-20 |
| RU2589833C2 true RU2589833C2 (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=53433600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013155661/15A RU2589833C2 (ru) | 2013-12-12 | 2013-12-12 | Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2589833C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192863C2 (ru) * | 1997-07-03 | 2002-11-20 | ЮСиБи, С.А. | Фармацевтическая композиция для перорального приема |
| RU2298399C2 (ru) * | 2005-04-25 | 2007-05-10 | Закрытое акционерное общество "Троя" | Состав для повышения функциональных резервов организма |
| RU2349334C2 (ru) * | 2004-10-26 | 2009-03-20 | Виктор Олександровыч Рыбчук | Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты) |
-
2013
- 2013-12-12 RU RU2013155661/15A patent/RU2589833C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192863C2 (ru) * | 1997-07-03 | 2002-11-20 | ЮСиБи, С.А. | Фармацевтическая композиция для перорального приема |
| RU2349334C2 (ru) * | 2004-10-26 | 2009-03-20 | Виктор Олександровыч Рыбчук | Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты) |
| RU2298399C2 (ru) * | 2005-04-25 | 2007-05-10 | Закрытое акционерное общество "Троя" | Состав для повышения функциональных резервов организма |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М. Д, Лекарственный средства, т.1, 2002, стр.36. Регистр лекарственных средств. Препарат Валокордин, 2000, стр.176. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013155661A (ru) | 2015-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8420624B2 (en) | Methods for treating or preventing symptoms of hormonal variations | |
| Wadher et al. | Formulation and evaluation of a sustained-release tablets of metformin hydrochloride using hydrophilic synthetic and hydrophobic natural polymers | |
| TWI700100B (zh) | 用於口服投藥之包含依澤替米貝（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）及羅舒伐他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）的複合調配物及其製備方法 | |
| HU230771B1 (hu) | Késleltetett leadású vitaminkészítmény | |
| CN101073563B (zh) | 一种含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手性组合物及其缓速释双层片 | |
| CN102058630B (zh) | 一种镇静安神的缬草制剂及其制备方法 | |
| KR20170029604A (ko) | 수면 장애 치료용 발레이안 뿌리 추출물 및 라벤더 오일의 조합물 | |
| TW200946142A (en) | Tablet | |
| WO2014001268A1 (de) | Arzneiform zur verlängerten freisetzung von wirkstoffen | |
| WO2024067745A1 (zh) | 纳曲酮和利培酮的复方缓释植入剂及其制备方法和应用 | |
| CN106309388A (zh) | 一种用于心衰治疗的药物组合物及其制备方法 | |
| RU2589833C2 (ru) | Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия | |
| JP6320260B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2014012660A (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 | |
| JP2009526833A5 (ru) | ||
| KR101697773B1 (ko) | 독소필린을 포함하는 변형 방출 조성물 | |
| JP2011136908A (ja) | アンギオテンシンｉｉ受容体拮抗剤を含む固形製剤および固形製剤におけるアンギオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の保存安定性向上方法 | |
| CN103222966A (zh) | 一种含有盐酸芬戈莫德的固体药物组合物及其制备方法 | |
| CN108969498B (zh) | 一种盐酸替扎尼定缓释制剂及其制备工艺和用途 | |
| RU2539375C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме таблетки и способ ее получения | |
| CN103690505A (zh) | 一种安眠类双层控释片及其制备方法 | |
| TWI651101B (zh) | 包含阿托發司他汀（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、厄貝沙坦（ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）及碳酸鎂之雙層複合片劑調配物 | |
| RU2381790C2 (ru) | Таблетированное лекарственное средство (варианты) | |
| JP6529822B2 (ja) | トリプタン系化合物を含有する口腔内崩壊錠 | |
| US20070185141A1 (en) | Thiamine composition for enhancement of physical and mental energy, and related method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191213 |