RU2584750C1 - Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях - Google Patents
Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2584750C1 RU2584750C1 RU2015119536/15A RU2015119536A RU2584750C1 RU 2584750 C1 RU2584750 C1 RU 2584750C1 RU 2015119536/15 A RU2015119536/15 A RU 2015119536/15A RU 2015119536 A RU2015119536 A RU 2015119536A RU 2584750 C1 RU2584750 C1 RU 2584750C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pepsinogen
- ifnγ
- cea
- concentration
- dysplasia
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 28
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title description 3
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 108090001072 Gastricsin Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102000034255 Pepsinogen C Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 4
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 8
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 abstract description 5
- 102000023022 Pepsinogens Human genes 0.000 abstract description 4
- 108010014475 Pepsinogens Proteins 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 4
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 3
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 206010060850 Gastric adenoma Diseases 0.000 description 2
- 206010050161 Gastric dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001861 endoscopic biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000013595 supernatant sample Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000012323 Endoscopic submucosal dissection Methods 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108091006374 cAMP receptor proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/535—Production of labelled immunochemicals with enzyme label or co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or enzyme substrates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Способ характеризуется тем, что в сыворотке крови пациента определяют концентрации пепсиногенов I и II, вычисляют отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II. При величине данного отношения, равной или ниже нижней границы нормы, определяют концентрацию интерферона-γ (IFNγ) в супернатанте пробы крови данного пациента после ее инкубации с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без него, вычисляют индекс влияния (ИВ) РЭА на продукцию IFNγ (ИВ РЭА IFNγ) клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте пробы крови после ее инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте пробы крови без ее инкубации с РЭА, и при величине ИВ РЭА IFNγ, равной или ниже 1,2, делают вывод о наличии у пациента дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени, а при величине ИВ РЭА IFNγ, превышающей 1,2, делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у данного пациента или о наличии у него дисплазии 1-й степени. При использовании для иммуноферментного анализа наборов реагентов «Пепсиноген 1 - ИФА - БЕСТ» и «Пепсиноген 2 - ИФА - БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-Бест» нижнюю границы нормы отношения концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II принимают равной трем. Способ позволяет выявить дисплазию (клеточный атипизм) эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени у пациентов, у которых еще не была обнаружена атрофия слизистой оболочки желудка, т.е. предлагаемый способ дает возможность формировать группы риска пациентов по развитию у них опухолевой патологии желудка и проводить ее профилактику. Способ высокочувствителен, высокоспецифичен, низкоинвазивен. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка.
Дисплазия - нарушение структуры ткани, характеризующееся патологической пролиферацией и атипией эпителия. В слизистой оболочке желудка дисплазия может быть трех степеней: легкая - 1-я степень, умеренная - 2-я степень и тяжелая - 3-я степень
(http://guzood.ru/index.php?what=page&id=10).
Известны способы выявления дисплазии (атипических клеток) эпителия слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите и аденомах, которые относят к предраковым состояниям.
1. Проведение эндоскоцической биопсии, при которой у пациента берут ткань слизистой оболочки желудка, затем биоптат окрашивают и под микроскопом определяют наличие или отсутствие атипичных клеток. Недостатком этого способа является инвазивность, вероятность получения материала из участков без дисплазии, что может привести к ложноотрицательным результатам [Lee SB, Kang HY, Kim KI, Arm DH. The diagnostic accuracy of endoscopic biopsy for gastric dysplasia // J Gastric Cancer. 2010. Vol. 10, №4. - P. 175-181].
2. Определение экспрессии Toll-like рецепторов, являющихся маркерами дисплазии в биоптатах слизистой оболочки желудка. Метод инвазивен и при его осуществлении также имеется вероятность получения материала из участков, не имеющих дисплазии, что может привести к ложноотрицательным результатам [Pimentel-Nunes P1, Afonso L, Lopes Р, Roncon-Albuquerque R Jr, Goncalves N, Henrique R, Moreira-Dias L, Leite-Moreira AF, Dinis-Ribeiro M. Increased expression of toll-like receptors (TLR) 2, 4 and 5 in gastric dysplasia // Pathol Oncol Res. 2011. - Vol. 17, №3. - P. 677-683].
3. Определение провоспалительных цитокинов IL-6, VEGF и C-реактивного белка в сыворотке крови пациентов, по уровню которых можно судить об остроте воспалительного процесса (прототип). Однако этот способ не является специфичным, поскольку многие патологические процессы, в частности воспаления различной локализации, могут приводить к повышению уровней этих цитокинов в сыворотке крови, и многие клетки организма могут быть их источниками: моноциты-макрофаги, лимфоциты, гранулоциты, гепатоциты, кератиноциты, жировые клетки и т.п. [Jang JS, Choi SR, Han SY, Roh MH, Lee JH, Lee SW, Jeung JS, Kim MC, Son YK, Baek YH. Predictive significance of serum IL-6, VEGF, and CRP in gastric adenoma and mucosal carcinoma before endoscopic submucosal dissection // Korean J Gastroenterol. 2009. - Vol. 54, №2. - P. 99-107].
Известно, что информативными маркерами атрофических изменений в теле желудка могут служить уровни пепсиногена I (PG1) и пепсиногена II (PG2) в сыворотке крови и величина отношения уровня пепсиногена I к уровню пепсиногена II [Успенская М.Н., Калиновский В.П., Ткаченко Е.И. Биохимические и иммунологические критерии оценки состояния слизистой оболочки желудка при ее опухолевой и неопухолевой патологии // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53, №3. - С. 304 - 310; Song H.J., Jang S.J., Yun S.C:, et al. Low Levels of Pepsinogen I and Pepsinogen I/II Ratio are Valuable Serologic Markers for Predicting Extensive Gastric Corpus Atrophy in Patients Undergoing Endoscopic Mucosectomy. // Gut Liver. - 2010. - Vol. 4. - №4. - Р. 475-480].
Пепсиногены I и II - функционально неактивные белки-предшественники фермента пепсина, который образуется из них в присутствии соляной кислоты желудочного сока. У здоровых людей количество секретируемого PG1 в три и более раз выше, чем PG2. Хронический атрофический гастрит обнаруживается у 90% больных раком желудка. Поэтому в настоящее время считают, что своевременная диагностика атрофии слизистой оболочки желудка должна стать первым этапом определения риска развития рака желудка. Чувствительность и специфичность количественного анализа пепсиногенов для диагностики атрофического гастрита (в том числе его ранней бессимптомной формы) составляет более 90%, а достоверность получаемых результатов заметно выше, чем при использовании эндоскопии и гистологии (Молчанова А.Р., Сорокина Н.Н., Рукавишников М.Ю. Диагностическая значимость комплексного лабораторного исследования пепсиногенов // Новости «Вектор-Бест», 2010, №2 (56). http://www.vector-best.ru/publ/nvb/n56.pdf).
Раскрытие изобретения
Предлагаемый способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка характеризуется тем, что определяют концентрации пепсиногена I и пепсиногена II в сыворотке крови пациента, вычисляют отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II. При величине данного отношения, равной нижней границе нормы или меньше ее, определяют концентрацию интерферона-γ (IFNγ) в супернатанте пробы крови данного пациента после ее инкубации с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без него, вычисляют индекс влияния (ИВ) РЭА на продукцию IFNγ (ИВ РЭА IFNγ) клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте пробы крови после ее инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте пробы крови без ее инкубации с РЭА, и при величине ИВ РЭА IFNγ, равной 1,2 или ниже 1,2, делают вывод о наличии у пациента дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени, а при величине ИВ РЭА IFNγ, превышающей 1,2, делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у данного пациента или о наличии у него дисплазии 1 степени.
Величина нижней границы нормы отношения концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II может меняться в зависимости от наборов реагентов, используемых при определении концентраций пепсиногена I и пепсиногена II в сыворотке крови. При использовании для иммуноферментного анализа наборов реагентов «Пепсиноген 1 - ИФА - БЕСТ» и «Пепсиноген 2 - ИФА - БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-Бест» нижнюю границы нормы отношения концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II принимают равной трем.
Технические результаты:
1) высокая чувствительность способа выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка: дисплазия 2-й и 3-й степени была выявлена с помощью предлагаемого способа у всех 5 пациентов, у которых после гистологического исследования биоптата была также выявлена дисплазия слизистой оболочки желудка 2-й и 3-й степени - т.е. в 100% случаев;
2) высокая специфичность предлагаемого способа: отсутствие дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка или выявление дисплазии 1-й степени было установлено на основе предлагаемого способа у всех 4-х пациентов, у которых после гистологического исследования биоптата также было установлено либо отсутствие дисплазии, либо дисплазия 1 степени - т.е. в 100% случаев;
3) выявление дисплазии (клеточного атипизма) эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени у пациентов, у которых еще не была обнаружена атрофия эпителия слизистой оболочки желудка, т.е. предлагаемый способ дает возможность формировать группы риска среди пациентов по развитию у них предрака и/или рака желудка и проводить у них профилактику опухолевой патологии желудка;
4) низкая инвазивность способа, обусловленная взятием крови из пальца или вены пациента (а не биоптата из желудка);
5) отличное качество модели (диагностического способа), определенное с помощью ROC-анализа с расчетом показателя AUC (Area Under Curve) при помощи метода трапеций.
Осуществление способа
Концентрации пепсиногенов I и II в сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов «Пепсиноген 1 - ИФА - БЕСТ» и «Пепсиноген 2 - ИФА - БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-Бест» согласно методике, приложенной к указанным наборам, и выражают в мкг/л. Затем вычисляют отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II. У пациентов, у которых данное отношение равно 3-м или ниже 3-х, проводят вычисление ИВ РЭА на продукцию клетками крови IFNγ согласно приведенной ниже методике.
Цельную кровь, взятую из вены пациента в количестве 1 мл, помещают в стерильный флакон с 4 мл среды (стерильная питательная среда ДМЕМ), содержащей гепарин 2,5 МЕ/мл и гентамицин 100 мкг/мл. Аккуратно перемешивают содержимое, флакона, затем из него в стерильных условиях забирают две пробы. Одну пробу объемом 0,98 мл помещают в стерильный флакон, содержащий 0,02 мл РЭА (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) производства Calbiochem, Германия, концентрация РЭА составляет 2 мкг/мл.
Другую пробу объемом 0,98 мл помещают также в стерильный флакон, содержащий 0,02 мл питательной среды ДМЕМ (внутренний контроль без РЭА - определение спонтанной продукции IFNγ). Концентрация клеток в пробах и объемы проб в обоих стерильных флаконах одинаковы.
Содержимое флаконов аккуратно перемешивают и помещают в термостат при 37°C на 24 часа. В течение первого часа инкубации содержимое флаконов аккуратно перемешивают 1 раз. После инкубации осаждают клетки крови путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут и отбирают пробы из супернатанта крови, инкубированной с РЭА (продукция IFNγ под влиянием РЭА) и из супернатанта крови, инкубированной без РЭА (спонтанная продукция IFNy). С помощью стандартной тест-системы для определения IFNγ твердофазным иммуноферментным анализом производства ЗАО «Вектор-Бэст» определяют согласно приложенной инструкции концентрацию IFNγ в обеих пробах. ИВ РЭА IFNγ клетками крови вычисляют по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - концентрация IFNγ в пробе супернатанта крови, после ее инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в пробе супернатанта крови без ее инкубации с РЭА.
Обоснование способа
Было обследовано 24 пациента. Пациенты были взяты в исследование на основании жалоб и в связи с подозрением на развитие у них гастропатологии. Всем пациентам была проведена фиброгастроскопия и гистологическое исследование биоптата, на основании чего был выставлен диагноз, который сравнивался с результатами исследования, полученными с помощью предлагаемого способа.
У 15 пациентов отношение PG1/PG2 было больше 3-х. У этих пациентов при эндоскопии не было обнаружено атрофии слизистой оболочки желудка.
У остальных 9 (из 24) пациентов отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II оказалось ниже 3-х или равным 3-м. В данной группе пациентов ИВ РЭА IFNγ от 0 до 1,20 был обнаружен у 5-ти человек, т.е. у них согласно предлагаемому способу была выявлена дисплазия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени. У этих 5-ти пациентов при эндоскопическом исследовании желудка и гистологическом исследовании биоптатов также была выявлена дисплазия эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени, т.е. выявленная по предлагаемому способу дисплазия 2-й или 3-й степени в 100% случаев подтверждалась патогистологическим исследованием.
У остальных 4-х из 9 пациентов ИВ РЭА IFNγ был выше 1,20. У этих 4-х пациентов, т.е. в 100% случаев, в эпителии слизистой оболочки желудка дисплазии не было выявлено либо была выявлена дисплазия 1 степени. Наличие/отсутствие дисцлазии эпителия слизистой оболочки желудка контролировали путем патогистологического исследования биоптатов.
Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием точного метода Фишера, р=0,008.
Для получения численного значения клинической значимости предлагаемого способа выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка использовали ROC-анализ с определением показателя AUC (Area Under Curve), который рассчитывали при помощи метода трапеций. О качестве теста судят по экспертной шкале для значений AUC: 0,9-1,0 - отличное качество модели, 0,8-0,9 - очень хорошее качество модели, 0,7-0,8 - хорошее качество модели, 0,6-0,7 - среднее качество модели, 0,5-0,6 - неудовлетворительное качество модели.
Предлагаемый способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка показал отличное качество модели.
Клинические примеры
1. Больная Д., 72 года, у пациентки были признаки патологии желудочно-кишечного тракта.
На основании эндоскопического и гистологического исследований ей был выставлен диагноз - хронический атрофический гастрит. Заключение патоморфолога: дисплазия 0 баллов (нет), согласно действующей классификации ВОЗ-отсутствие интраэпителиальной неоплазии/дисплазии.
При обследовании пациентки в соответствии с предлагаемым способом было обнаружено, что отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II у нее равно 1,4, а ИВ РЭА IFNγ равно 5, что дает возможность сделать вывод об отсутствии у данной пациентки дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка или о наличии у нее дисплазии 1 степени.
2. Б-ная М., 61 год, признаки патологии желудочно-кишечного тракта. На основании эндоскопического и гистологического исследований ей был выставлен диагноз - хронический атрофический гастрит, аденома желудка. Заключение патоморфолога: дисплазия 2-й степени, согласно действующей классификаций ВОЗ-интраэпителиальная неоплазия высокой степени/дисплазия.
При обследовании пациентки в соответствии с предлагаемым способом было обнаружено, что отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II у нее равно 1,7, а ИВ РЭА IFNγ равно 1, что приводит к выводу о наличии у пациентки дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени.
Claims (2)
1. Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка, характеризующийся тем, что определяют концентрации пепсиногена I и пепсиногена II в сыворотке крови пациента, вычисляют отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II; при величине данного отношения, равной нижней границе нормы или меньше ее, определяют концентрацию интерферона-γ (IFNγ) в супернатанте пробы крови данного пациента после ее инкубации с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без него, вычисляют индекс влияния (ИВ) РЭА на продукцию IFNγ (ИВ РЭА IFNγ) клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте пробы крови после ее инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте пробы крови без ее инкубации с РЭА, и при величине ИВ РЭА IFNγ, равной или ниже 1,2, делают вывод о наличии у пациента дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка 2-й или 3-й степени, а при величине ИВ РЭА IFNγ, превышающей 1,2, делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у данного пациента или о наличии у него дисплазии 1-й степени.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что концентрации пепсиногена I и пепсиногена II определяют методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов «Пепсиноген 1 - ИФА - БЕСТ» и «Пепсиноген 2 - ИФА - БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-Бест», а нижнюю границу нормы для отношения концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II принимают равной 3-м.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015119536/15A RU2584750C1 (ru) | 2015-05-22 | 2015-05-22 | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015119536/15A RU2584750C1 (ru) | 2015-05-22 | 2015-05-22 | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2584750C1 true RU2584750C1 (ru) | 2016-05-20 |
Family
ID=56012275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119536/15A RU2584750C1 (ru) | 2015-05-22 | 2015-05-22 | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2584750C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2628812C1 (ru) * | 2016-08-01 | 2017-08-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ консервативного лечения резидуальных предраковых заболеваний желудка |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002054084A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-11 | Biohit Oyj | A method for diagnosing atrophic gastritis |
| RU2474824C1 (ru) * | 2011-11-17 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Способ диагностики атрофического гастрита |
-
2015
- 2015-05-22 RU RU2015119536/15A patent/RU2584750C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002054084A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-11 | Biohit Oyj | A method for diagnosing atrophic gastritis |
| RU2474824C1 (ru) * | 2011-11-17 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Способ диагностики атрофического гастрита |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТКАЧЕНКО Е.И. и др. Биохимические и иммунологические критерии оценки состояния слизистой оболочки желудка при ее опухолевой и неопухолевой патологии // Вопросы онкологии, 2007, N 3, стр.304-310. ВАНХАЛЬСКИЙ А.В. Патоморфогенез и иммуногистохимические особенности опухолевой трансформации слизистой оболочки желудка при аденоме и аденокарциноме // Автореферат кмн, Новосибирск, 2014, стр.10-13. АЛЬПЕР Г.А. Диагностическое значение пепсинобразующей функции желудка в выявлении предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите // Автореферат кмн, Санкт-Петербург, 2013, [он-лайн], [найдено 29.02. 2016]. Найдено из Интернет: < URL: http://www.dissercat.com/content/diagnosticheskoe-znachenie-pepsinobrazuyushchei-funktsii-zheludka-v-vyyavlenii-predopukholev#ixzz41dzBANuu>. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2628812C1 (ru) * | 2016-08-01 | 2017-08-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ консервативного лечения резидуальных предраковых заболеваний желудка |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2011241174B2 (en) | Method and kit for cancer diagnosis | |
| Pan et al. | Diagnostic significance of soluble human leukocyte antigen-G for gastric cancer | |
| Yakut et al. | The association between precancerous gastric lesions and serum pepsinogens, serum gastrin, vascular endothelial growth factor, serum interleukin-1 Beta, serum toll-like receptor-4 levels and Helicobacter pylori Cag A status | |
| JP5805518B2 (ja) | マルチプレックス大腸がんマーカーパネル | |
| CN111458507B (zh) | 评估肝内胆管癌吉西他滨化疗敏感性的标志物及其应用 | |
| CN106680515B (zh) | 用于肺癌诊断的多分子标志物组合 | |
| JP7547332B2 (ja) | 膀胱癌の検出 | |
| CA2871613C (en) | Clostridium difficile dehydrogenase and toxin as a biomarker | |
| RU2584750C1 (ru) | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях | |
| RU2445915C1 (ru) | Способ прогнозирования риска снижения уровня резистентности организма к острым респираторным заболеваниям у детей в возрасте 3-7 лет по индексу авидности секреторного иммуноглобулина а | |
| Ma et al. | Increased ADAM12 Expression Predicts Poor Prognosis in Cervical Cancer Patients before General Anesthesia. | |
| Yeo et al. | Pleural fluid pentraxin-3 for the differential diagnosis of pleural effusions | |
| CN102175850A (zh) | 检测肿瘤标志物内皮细胞特异性分子-1的elisa试剂盒 | |
| Kishikawa et al. | Fundic gland polyps accurately predict a low risk of future gastric carcinogenesis | |
| Piroozmand et al. | Comparison of gastric juice soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and C-reactive protein for detection of Helicobacter pylori infection | |
| CN115561468A (zh) | 一种评估患有肿瘤或特定肿瘤风险的方法 | |
| RU2560703C1 (ru) | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка | |
| EP3336547A1 (en) | Novel human bladder cancer biomarkers and their diagnostic use | |
| CN115961014A (zh) | Mnda在诊断尿路感染中的用途和诊断试剂盒 | |
| US8697368B2 (en) | Diagnostic marker for lung cancer comprising HPαR as active ingredient | |
| JP5872285B2 (ja) | 腎がん血中マーカー | |
| JP6691337B2 (ja) | 膀胱癌患者の予後を予測するための方法 | |
| CN107144688A (zh) | Cd19阳性外泌体作为分子标记在制备肿瘤诊断试剂盒中的应用及试剂盒 | |
| CN109696547B (zh) | 一种判断结直肠癌预后的标志物及其应用 | |
| Perananthan et al. | Circulating intestinal fatty acid binding protein and intestinal toxicity in Russell’s viper envenomation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20181207 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190814 Effective date: 20190814 |