RU2560703C1 - Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка - Google Patents
Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2560703C1 RU2560703C1 RU2014137737/15A RU2014137737A RU2560703C1 RU 2560703 C1 RU2560703 C1 RU 2560703C1 RU 2014137737/15 A RU2014137737/15 A RU 2014137737/15A RU 2014137737 A RU2014137737 A RU 2014137737A RU 2560703 C1 RU2560703 C1 RU 2560703C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cea
- ifnγ
- gastric
- dysplasia
- gastric mucosa
- Prior art date
Links
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010060850 Gastric adenoma Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 12
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 5
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 claims description 26
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 abstract 9
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 abstract 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 206010050161 Gastric dysplasia Diseases 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 3
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000001861 endoscopic biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000012323 Endoscopic submucosal dissection Methods 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108091006374 cAMP receptor proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 1
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или с аденомой желудка. Для этого определяют концентрацию интерферона-γ в супернатанте клеток крови пациента после их инкубации с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без него. Вычисляют индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию IFNγ клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте клеток после их инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте клеток без их инкубации с РЭА. При величине ИВ РЭА IFNγ менее 2,40 условных единиц делают вывод о наличии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента, а при величине ИВ РЭА IFNγ, равном или превышающем 2,40 условных единиц, делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента. Использование данного способа позволяет своевременно выявить дисплазию эпителия слизистой оболочки желудка (клеточный атипизм) и сформировать группу риска по развитию рака желудка. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике дисрегенераторных процессов в эпителии слизистой оболочки желудка.
Известны следующие способы выявления дисплазии (атипических клеток) эпителия слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите и аденомах желудка, которые относят к предраковым состояниям:
1. Проведение эндоскопической биопсии, при которой у пациента берут ткань слизистой оболочки желудка - биоптат, который окрашивают и под микроскопом определяют наличие или отсутствие атипичных клеток. Способ является достаточно инвазивным. Кроме того, повышена вероятность получения материала из участков желудка, не имеющих атипических клеток, что может привести к ложноотрицательным результатам [Lee SB, Kang HY, Kim ΚΙ, Ahn DH. The diagnostic accuracy of endoscopic biopsy for gastric dysplasia // J Gastric Cancer. 2010. Vol. 10, №4. - P. 175-181].
2) Как и в предыдущем способе, берут биоптат слизистой оболочки желудка, но определяют экспрессию Toll-like рецепторов, являющихся маркерами дисплазии в биоптатах слизистой оболочки желудка. Недостатком способа также является повышенная инвазивность и вероятность получения биоптата из участков желудка, не имеющих дисплазии, что может привести к ложноотрицательным результатам [Pimentel-Nunes PI, Afonso L, Lopes Ρ, Roncon-Albuquerque R Jr, Gonçalves Ν, Henrique R, Moreira-Dias L, Leite-Moreira AF, Dinis-Ribeiro M. Increased expression of toll-like receptors (TLR) 2, 4 and 5 in gastric dysplasia // Pathol Oncol Res. 2011. - Vol. 17, №3. - P. 677-683].
3) В данной работе [Jang JS, Choi SR, Han SY, Roh MH, Lee JH, Lee SW, Jeung JS, Kim MC, Son YK, Baek YH. Predictive significance of serum IL-6, VEGF, and CRP in gastric adenoma and mucosal carcinoma before endoscopic submucosal dissection // Korean J Gastroenterol. 2009. - Vol. 54, №2. - P. 99-107] было показано, что у пациентов с дисплазией желудка в сыворотке крови повышены уровни IL-6, VEGF и С-реактивного белка (прототип).
Способ характеризуется низкой специфичностью, поскольку очень многие патологические процессы, в частности воспаление различной локализации, могут приводить к повышению уровней этих факторов в сыворотке, а также многие клетки организма могут быть их источниками: моноциты-макрофаги, лимфоциты, гранулоциты, гепатоциты, кератиноциты, жировые клетки и т.п.
Раскрытие изобретения
Предлагаемый способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента с атрофическим гастритом или с аденомой желудка характеризуется тем, что определяют концентрацию интерферона-γ в супернатанте клеток крови пациента после их инкубации с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без него, вычисляют индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию IFNγ клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте клеток после их инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте клеток без их инкубации с РЭА и при величине ИВ РЭА IFNγ менее 2,40 условных единиц делают вывод о наличии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента, а при величине ИВ РЭА IFNγ, равном или превышающем 2,40 условных единиц, делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента.
Технический результат предлагаемого способа:
1) высокая специфичность, обусловленная определением интерферон-γ-продуцирующей функции ИКК крови в ответ на инкубацию с РЭА, благодаря чему устраняется неспецифический элемент, присущий прототипу;
2) низкая инвазивность, обусловленная взятием крови из пальца или вены пациента (а не биоптата из желудка);
3) высокая эффективность предлагаемого способа, связанная с высокой чувствительностью (87,5%);
4) очень хорошее качество модели (диагностического способа), определенное с помощью ROC-анализа с расчетом показателя AUC (Area Under Curve) при помощи метода трапеций. AUC заявляемого способа равен 0,854, что, как указано было выше, означает «очень хорошее качество» диагностического способа;
5) предлагаемый способ позволяет своевременно выявить дисплазию эпителия слизистой оболочки желудка (клеточный атипизм) и сформировать группу риска по развитию рака желудка.
Осуществление изобретения
У пациента с атрофическим гастритом или с аденомой желудка берут кровь из вены или пальца в количестве 1 мл. Кровь помещают в стерильный флакон с 4 мл питательной среды (стерильная питательная среда ДМЕМ). Аккуратно перемешивают содержимое флакона, затем в стерильных условиях забирают из него две пробы. Одну пробу объемом 0,980 мл помещают в стерильный флакон, содержащий 0,02 мл РЭА (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) производства Calbiochem, Германия, с концентрацией РЭА 2 мкг/мл. Другую пробу объемом 0,980 мл помещают также в стерильный флакон, содержащий 0,02 мл питательной среды ДМЕМ (внутренний контроль). Концентрация клеток в пробах и объемы проб в обоих стерильных флаконах одинаковы.
Содержимое флаконов аккуратно перемешивают и помещают в термостат при 37°C на 24 часа. В течение первого часа инкубации содержимое флаконов один раз аккуратно перемешивают. После инкубации путем центрифугирования при 3000 об./мин в течение 10 минут осаждают клетки крови и отбирают супернатант из пробы клеток, инкубированных с РЭА (для определения продукции IFNγ под влиянием РЭА) и из пробы клеток без РЭА (для определения спонтанной продукции IFNγ). С помощью стандартной тест-системы для определения IFNγ (производства ЗАО «Вектор-Бэст») определяют концентрацию IFNγ в обеих пробах. Подсчитывают индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию IFNγ клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте клеток после их инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте клеток без их инкубации с РЭА. ИВ РЭА IFNγ выражают в условных единицах. При величине ИВ РЭА IFNγ менее 2,40 условных единиц делают вывод о наличии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента, а при величине ИВ РЭА IFNγ, равном или превышающем 2,40 условных единиц делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента.
Обоснование способа
Обследовали 34 человека с диагнозом атрофический гастрит и с диагнозом аденома. Дисплазия была установлена у 16 человек, отсутствие дисплазии - у 18 человек. Диагноз у данных больных был поставлен на основании общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных исследований. Наличие дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка определяли путем патогистологического исследования биоптатов.
У пациентов забирали кровь и вышеописанным способом с помощью стандартных тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бэст» для определения цитокинов определяли ИВ РЭА на продукцию фактора некроза опухоли, интерлейкина 1-β, рецепторного антагониста интерлейкина 1-β-интерлейкина 1-RA, интерлейкина 6, интерлейкина 8 и IFNγ.
Оказалось, что только ИВ РЭА на продукцию клетками крови IFNγ позволяет выявить дисплазию эпителия слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите и аденоме желудка.
Исследование показало, что у 87,5% пациентов с дисплазией ИВ РЭА IFNγ был менее 2,40 условных единиц, и у 100% пациентов в обследованной группе без дисплазии ИВ РЭА IFNγ был равен или выше 2,40 условных единиц.
Значение ИВ РЭА IFNγ, равное 2,4, было получено при исследовании выборки из 16 пациентов с дисплазией и 18 пациентов с отсутствием дисплазии. У 14 из 16 пациентов с дисплазией (87,5%) значение ИВ РЭА IFNγ было ниже 2,4, а у остальных двух - выше. У всех 18 обследованных пациентов без дисплазии ИВ РЭА IFNγ был равен или превышал 2,4 (100%).
Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием точного метода Фишера, p=0,0004.
Для получения численного значения клинической значимости предлагаемого способа выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите и аденоме желудка использовали ROC-анализ с определением показателя AUC (Area Under Curve) (https://ru.wikipedia.org/wiki/ROC-%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%B2%D0%B0%D1%8F), который рассчитывали при помощи метода трапеций. О качестве теста судили по экспертной шкале для значений AUC: 0,9-1,0 - отличное качество модели, 0,8-0,9 - очень хорошее качество модели, 0,7-0,8 - хорошее качество модели, 0,6-0,7 - среднее качество модели, 0,5-0,6 - неудовлетворительное качество модели (http://www.basegroup.ru/library/analysis/regression/logistic/).
Предлагаемый способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите и аденоме желудка показал очень хорошее качество, т.к. AUC был равен 0,854.
Клинические примеры
1. Больной Е-в, 49 лет, диагноз - хронический атрофический гастрит, ИВ РЭА IFNγ у пациента составил 2,2 условных единиц. Заключение патоморфолога: дисплазия, что соответствует действующей классификации ВОЗ - интраэпителиальная неоплазия высокой степени / дисплазия.
2. Больная Д-о, 72 года, диагноз - хронический атрофический гастрит. ИВ РЭА IFNγ у пациентки составил 13,4 условных единиц. Заключение патоморфолога: отсутствие дисплазии, что соответствует действующей классификации ВОЗ - отсутствие интраэпителиальной неоплазии / дисплазии.
3. Больная М-о, 61 год, диагноз - аденома желудка. ИВ РЭА IFNγ у пациентки был равен 1,0 условной единице. Заключение патоморфолога: дисплазия, что соответствует действующей классификации ВОЗ - интраэпителиальная неоплазия высокой степени / дисплазия.
Claims (1)
- Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или с аденомой желудка, характеризующийся тем, что определяют концентрацию интерферона-γ в супернатанте клеток крови пациента после их инкубации с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без него, определяют индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию IFNγ клетками крови по формуле: ИВ РЭА IFNγ=А/Б, где А - концентрация IFNγ в супернатанте клеток после их инкубации с РЭА, Б - концентрация IFNγ в супернатанте клеток без их инкубации с РЭА и при величине ИВ РЭА IFNγ менее 2,40 условных единиц делают вывод о наличии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента, а при величине ИВ РЭА IFNγ, равном или превышающем 2,40 условных единиц, делают вывод об отсутствии дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациента.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014137737/15A RU2560703C1 (ru) | 2014-09-17 | 2014-09-17 | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014137737/15A RU2560703C1 (ru) | 2014-09-17 | 2014-09-17 | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2560703C1 true RU2560703C1 (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=53880790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014137737/15A RU2560703C1 (ru) | 2014-09-17 | 2014-09-17 | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2560703C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2099715C1 (ru) * | 1994-06-23 | 1997-12-20 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Способ иммуноморфологической диагностики рака желудка |
| WO2002054084A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-11 | Biohit Oyj | A method for diagnosing atrophic gastritis |
| RU2474824C1 (ru) * | 2011-11-17 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Способ диагностики атрофического гастрита |
-
2014
- 2014-09-17 RU RU2014137737/15A patent/RU2560703C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2099715C1 (ru) * | 1994-06-23 | 1997-12-20 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Способ иммуноморфологической диагностики рака желудка |
| WO2002054084A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-07-11 | Biohit Oyj | A method for diagnosing atrophic gastritis |
| RU2474824C1 (ru) * | 2011-11-17 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Способ диагностики атрофического гастрита |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОСНИНА А.В. и др. Цитокинпродуцирующий потенциал клеток крови и цитокины сыворотки больных хроническим атрофическим гастритом // Медицинская иммунология, 2013, N3, стр.247-254. АУТЕНШЛЮС А.И. и др. Провоспалительные цитокины и антитела к ним при раке желудочно-кишечного тракта // Сибирский онкологический журнал, 2009, приложение N2, стр.18-19. JANG J.S. et al. Predictive significance of serum IL-6, VEGF, and CRP in gastric adenoma and mucosal carcinoma before endoscopic submucosal dissection // Korean J Gastroenterol., 2009, Vol. 54, N2, P. 99-107 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sakurai et al. | Positioning and usefulness of biomarkers in inflammatory bowel disease | |
| Däbritz et al. | Diagnostic utility of faecal biomarkers in patients with irritable bowel syndrome | |
| JP6077524B2 (ja) | クロストリジウム・ディフィシル疾患を有する患者において疾患の重症度を決定するための、および感染を監視するためのバイオマーカーとしての糞便中のラクトフェリン | |
| Woodford et al. | An inflammatory cytokine milieu is prominent in premalignant oral lesions, but subsides when lesions progress to squamous cell carcinoma | |
| Müller et al. | Endoscopic findings in patients with Schatzki rings: evidence for an association with eosinophilic esophagitis | |
| Palone et al. | Fecal HMGB1 reveals microscopic inflammation in adult and pediatric patients with inflammatory bowel disease in clinical and endoscopic remission | |
| Lytvynenko et al. | Peculiarities of proliferative activity of cervical squamous cancer in HIV infection | |
| Pan et al. | Diagnostic significance of soluble human leukocyte antigen-G for gastric cancer | |
| Hou et al. | Serum decoy receptor 3, a potential new biomarker for sepsis | |
| Jouhi et al. | The expression of Toll-like receptors 2, 4, 5, 7 and 9 in Merkel cell carcinoma | |
| CN104650234A (zh) | 抗akr1b10蛋白单克隆抗体及其应用 | |
| US10786550B2 (en) | Blockade of CCL18 signaling via CCR6 as a therapeutic option in treating interstitial lung disease | |
| Ellebæk et al. | Cytokine response in peripheral blood indicates different pathophysiological mechanisms behind anastomotic leakage after low anterior resection: a pilot study | |
| JP5805518B2 (ja) | マルチプレックス大腸がんマーカーパネル | |
| CN103207277A (zh) | 一种人源性可溶型cd74蛋白的elisa检测试剂盒及检测方法 | |
| CN106680515B (zh) | 用于肺癌诊断的多分子标志物组合 | |
| JP6193976B2 (ja) | バイオマーカーとしてのクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）・デヒドロゲナーゼおよび毒素 | |
| RU2560703C1 (ru) | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка | |
| Yeo et al. | Pleural fluid pentraxin-3 for the differential diagnosis of pleural effusions | |
| RU2584750C1 (ru) | Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях | |
| CN114839373A (zh) | 一种食管鳞癌淋巴结转移预测模型及其构建方法和应用 | |
| e Silva et al. | Serum 1, 3-beta-D-glucan as a noninvasive test to predict histologic activity in patients with inflammatory bowel disease | |
| Feng et al. | Leucine aminopeptidase 3: a promising serum biomarker candidate for nonalcoholic steatohepatitis diagnosis | |
| Kishikawa et al. | Fundic gland polyps accurately predict a low risk of future gastric carcinogenesis | |
| CN107144688B (zh) | Cd19阳性外泌体作为分子标记在制备肿瘤诊断试剂盒中的应用及试剂盒 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20181207 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190814 Effective date: 20190814 |