RU2583886C2 - Multipotent vaccine for prevention and treatment of primarily invasive and infectious diseases, method of use - Google Patents
Multipotent vaccine for prevention and treatment of primarily invasive and infectious diseases, method of use Download PDFInfo
- Publication number
- RU2583886C2 RU2583886C2 RU2014107533/10A RU2014107533A RU2583886C2 RU 2583886 C2 RU2583886 C2 RU 2583886C2 RU 2014107533/10 A RU2014107533/10 A RU 2014107533/10A RU 2014107533 A RU2014107533 A RU 2014107533A RU 2583886 C2 RU2583886 C2 RU 2583886C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- chitin
- animals
- multipotent
- dogs
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 100
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims abstract description 47
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims abstract description 12
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 32
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 64
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 46
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 45
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 208000020693 Demodicidosis Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 8
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 7
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 5
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 208000003917 Dirofilariasis Diseases 0.000 description 4
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010014096 Echinococciasis Diseases 0.000 description 3
- 208000009366 Echinococcosis Diseases 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 3
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 206010034107 Pasteurella infections Diseases 0.000 description 2
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 2
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 2
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 2
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 2
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000006730 anaplasmosis Diseases 0.000 description 2
- 201000009361 ascariasis Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 2
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical group C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 iron ions Chemical group 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 201000005115 pasteurellosis Diseases 0.000 description 2
- BVEGEKOBSPXUJS-UHFFFAOYSA-N piperazine adipate Chemical compound C1CNCCN1.OC(=O)CCCCC(O)=O BVEGEKOBSPXUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical group C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- CXJQWHMBJZYCRR-UHFFFAOYSA-N 6-(methylideneamino)hexan-1-amine Chemical group NCCCCCCN=C CXJQWHMBJZYCRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical group [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124847 Diphtheria-Tetanus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000037319 Hepatitis infectious Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000024949 Swine Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 1
- 206010067409 Trichophytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000011804 anaplasmosis in cattle Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005668 blepharoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012272 crop production Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 208000029182 enterotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 244000062645 predators Species 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к ветеринарии и медицине, и может быть использовано для профилактики и лечения болезней, в состав возбудителей которых входит хитин.The invention relates to biotechnology, in particular to veterinary medicine and medicine, and can be used for the prevention and treatment of diseases whose pathogens include chitin.
С целью создания иммунитета при профилактике и лечении инфекционных и инвазионных заболеваний используют вакцины - препараты, полученные из аттенуированных или убитых возбудителей (1). На введение чужеродного антигена развиваются иммунные реакции (выработка антител, гиперчувствительность замедленного или немедленного типа, клеточная реактивность), на протективные антигены возбудителя у вакцинированного организма формируется невосприимчивость к повторному заражению.In order to create immunity in the prevention and treatment of infectious and invasive diseases, vaccines are used - preparations obtained from attenuated or killed pathogens (1). Immune reactions develop upon the introduction of a foreign antigen (antibody production, delayed or immediate hypersensitivity, cellular reactivity), and the vaccinated organism develops immunity to reinfection against protective antigens of the pathogen.
Необходимость иммунизации сразу против нескольких инфекций привела к созданию ассоциированных (поливалентных) вакцин, позволяющих обеспечить одновременное формирование иммунитета против нескольких болезней. В настоящее время разработаны и используются в практике многочисленные ассоциированные вакцины против разных возбудителей болезней.The need for immunization against several infections at once led to the creation of associated (multivalent) vaccines, which allows for the simultaneous formation of immunity against several diseases. Numerous associated vaccines against various pathogens are currently developed and used in practice.
Для профилактики вирусных заболеваний разработаны: ассоциированная вакцина против вирусов ринотрахеита и парагриппа; ассоциированная вакцина против болезней свиней.For the prevention of viral diseases developed: associated vaccine against rhinotracheitis and parainfluenza viruses; pig vaccine associated vaccine.
Для профилактики бактерийных болезней - АКДС - адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; ассоциированная вакцина против эмфизематозного карбункула и лептоспироза крупного рогатого скота; концентрированная поливалентная гидроокисьалюминиевая вакцина против брадзота, инфекционной энтеротоксемии, злокачественного отека овец и дизентерии ягнят.For the prevention of bacterial diseases - DTP - adsorbed pertussis-diphtheria-tetanus vaccine; associated vaccine against emphysematous carbuncle and leptospirosis in cattle; concentrated polyvalent aluminum hydroxide vaccine against bradzot, infectious enterotoxemia, malignant edema of sheep and lambs dysentery.
Для одновременной профилактики вирусных и бактериальных болезней разработаны - вакцина против вирусной диареи, рота- и коронавирусной болезней и эшерихиоза телят; комбинированная вакцина против инфекционного ринотрахеита, парагриппа, вирусной диареи и пастереллеза телят; вакцина инактивированная концентрированная против парвовирусной болезни, лептоспироза, болезни ауески, репродуктивно-респираторного синдрома и рожи свиней; вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного, коронавирусного энтеритов и лептоспироза собак; ассоциированная вакцина против чумы плотоядных, инфекционного гепатита, парвовирусного энтерита, парагриппа, аденовирусной инфекции типа 1, 2, лептоспироза и бешенства; вакцина Инфанрикс Гекса против вирусного гепатита В, дифтерии, столбняка, полиомиелита, коклюша и хиб (2, 3, 4).For the simultaneous prophylaxis of viral and bacterial diseases, a vaccine was developed against viral diarrhea, rota- and coronavirus diseases, and calves esherichiosis; combined vaccine against infectious rhinotracheitis, parainfluenza, viral diarrhea and calf pasteurellosis; concentrated inactivated vaccine against parvovirus disease, leptospirosis, aujeszky's disease, reproductive-respiratory syndrome and swine erysipelas; vaccine against plague, adenovirus infections, parvovirus, coronavirus enteritis and leptospirosis in dogs; associated vaccine against carnivore plague, infectious hepatitis, parvovirus enteritis, parainfluenza, type 1, 2 adenovirus infection, leptospirosis and rabies; Infanrix Hexa vaccine against viral hepatitis B, diphtheria, tetanus, poliomyelitis, pertussis and hib (2, 3, 4).
Широкое применение ассоциированных вакцин свидетельствует не только о высокой эффективности таких методов вакцинации, но и о перспективности данного направления исследований в области специфической профилактики болезней.The widespread use of associated vaccines indicates not only the high efficiency of such vaccination methods, but also the prospects of this area of research in the field of specific disease prevention.
Однако поиск и изоляция специфических протективных антигенов являются сложной научно-практической работой. Более того, часто возбудители содержат протективные антигены с нестабильной и варьирующей структурой, что диктует необходимость поиска менее иммуногенных, но зато более стабильных константных антигенов. В этом качестве многие исследователи пытаются использовать некоторые групповые антигены, например антиген Куна у грамотрицательных бактерий, перекрестно-реагирующие антигены эшерихий, клебсиелл, менингококков, бруцелл и иерсиний или структурно похожие антигены чужеродного происхождения, например гиалуронидазу КРС для создания антигельминтозной вакцины (5).However, the search and isolation of specific protective antigens is a complex scientific and practical work. Moreover, pathogens often contain protective antigens with an unstable and variable structure, which necessitates the search for less immunogenic, but more stable constant antigens. In this capacity, many researchers are trying to use some group antigens, for example, Kuna antigen in gram-negative bacteria, cross-reacting Escherichia, Klebsiella, meningococcus, brucella and Yersinia antigens or structurally similar antigens of foreign origin, for example, cattle hyaluronidase to create an anthelmintic vaccine (5).
При создании ассоциированных вакцин большое значение из-за конкуренции антигенов имеет подбор антигенов, который ограничивает возможности совместного их применения, что отражается на номенклатуре разработанных и применяемых в настоящее время ассоциированных вакцин (6, 7).When creating associated vaccines, the selection of antigens is of great importance due to competition of antigens, which limits the possibilities for their joint use, which affects the nomenclature of the developed and used currently associated vaccines (6, 7).
Одним из наиболее распространенных полисахаридов в живой природе является хитин - высокомолекулярный линейный полисахарид, состоящий из N-ацетил-2-амино-2-дезокси-D-глюкопиранозных звеньев (8). Уникальные свойства хитина и его производных (биосовместимость, биодеструкция, сорбционные свойства, его огромные запасы (он присутствует в составе многих бактерий, грибов, а также паразитов - гельминтов, простейших, членистоногих, однако в организме млекопитающих их нет)) обуславливают большой научный и практический интерес.One of the most common polysaccharides in wildlife is chitin, a high-molecular linear polysaccharide consisting of N-acetyl-2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose units (8). The unique properties of chitin and its derivatives (biocompatibility, biodegradation, sorption properties, its huge reserves (it is present in many bacteria, fungi, as well as parasites - helminths, protozoa, arthropods, but they are not present in mammals)) determine a great scientific and practical interest.
Различные модификации хитина и хитозана применяются в качестве сорбента, адъюванта в биотехнологии, в косметологии и диетологии, в раневой хирургии для получения биоразлагаемых пленок и в пищевой промышленности и растениеводстве (9).Various modifications of chitin and chitosan are used as an sorbent, adjuvant in biotechnology, in cosmetology and nutrition, in wound surgery to obtain biodegradable films and in the food industry and crop production (9).
Нам не удалось найти информации, где в качестве антигена в вакцине применялся бы хитозан или его производные. В качестве прототипа не удалось найти объект (вакцинный препарат) который мог бы одновременно профилактировать паразитарные, вирусные и бактериальные заболевания.We were unable to find information where chitosan or its derivatives would be used as an antigen in the vaccine. As a prototype, it was not possible to find an object (vaccine preparation) that could simultaneously prevent parasitic, viral and bacterial diseases.
Задачей наших исследований являлось получение вакцины, вызывающей в организме специфические иммунные реакции, обеспечивающие защиту животного от болезней, возбудители которых в своем составе содержат хитин.The objective of our research was to obtain a vaccine that induces specific immune responses in the body that protect the animal from diseases whose pathogens contain chitin.
Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что в вакцине в качестве антигена используется хитин и его производные в концентрации 0,01-5% в мл. Техническим результатом является развитие иммунного ответа к возбудителям, содержащим в своей структуре хитин. Вакцину применяют 1-8-кратно с интервалом в 1-30 дней.The essence of the invention lies in the fact that the vaccine uses chitin and its derivatives at a concentration of 0.01-5% in ml as an antigen. The technical result is the development of an immune response to pathogens containing chitin in their structure. The vaccine is administered 1-8-fold with an interval of 1-30 days.
Возможность осуществления изобретения с реализацией указанного назначения иллюстрируется следующими примерами.The possibility of carrying out the invention with the implementation of this purpose is illustrated by the following examples.
Пример 1. Вакцину, содержащую взвесь хитина в концентрации 0,01%, в дозе 0,2 мл вводили 10 морским свинкам. 10 морских свинок служат контролем заражения. Через 20 дней всех животных заражают вирулентным штаммом гриба Trichophiton. В опытной группе заражается 7 морских свинок, в контроле - все животные - 10 голов. Средний титр антихитиновых антител в ИФА у животных опытной группы перед заражением составил 1:156.Example 1. A vaccine containing a suspension of chitin at a concentration of 0.01% in a dose of 0.2 ml was administered to 10 guinea pigs. 10 guinea pigs control infection. After 20 days, all animals are infected with a virulent strain of the Trichophiton fungus. In the experimental group 7 guinea pigs are infected, in the control - all animals - 10 animals. The average titer of anti-chitin antibodies in ELISA in animals of the experimental group before infection was 1: 156.
Пример 2. Вакцину, содержащую хитин, модифицированный грамицидином, в дозе 0,2 мл вводили морским свинкам с последующим заражением животных вирулентным штаммом гриба Trichophiton. В результате 70% морских свинок, обработанных с профилактической целью суспензией модифицированного хитина, противостояли заражению микозом в отличие от не обработанных животных, которые заразились трихофитией.Example 2. A vaccine containing gramicidin-modified chitin at a dose of 0.2 ml was administered to guinea pigs, followed by infection of animals with a virulent strain of the Trichophiton fungus. As a result, 70% of guinea pigs treated prophylactically with a suspension of modified chitin resisted infection with mycosis, in contrast to untreated animals that were infected with trichophytosis.
Пример 3. Вакцину, содержащую хитин с присоединенным остатком аминокапроновой кислоты в концентрации 0,05%, в объеме 1,0 мл вводят четырехкратно с интервалом 1 день 5 собакам, больным демодекозом. Все собаки после 3-4 инъекции выздоравливали. Состояние контрольных животных, больных демодекозом и не подвергавшихся лечению, усугубилось. Титр антихитиновых антител в ИФА составил 1:96.Example 3. A vaccine containing chitin with an attached residue of aminocaproic acid in a concentration of 0.05%, in a volume of 1.0 ml is administered four times with an interval of 1 day to 5 dogs with demodecosis. All dogs recovered after 3-4 injections. The condition of the control animals, patients with demodicosis and not subjected to treatment, worsened. The titer of anti-chitin antibodies in ELISA was 1:96.
Пример 4. Аналогичен примеру 3. Только вакцину инъецировали 10 интактным белым мышам. Другие 10 мышей служили контролем заражения. Через 29 дней всех животных заражают вирулентным штаммом Staphylococcus aureus 4D. Все контрольные животные погибли. Среди вакцинированных 6 животных остались здоровыми в течение 10 дней (срок наблюдения).Example 4. Similar to example 3. Only the vaccine was injected with 10 intact white mice. Another 10 mice served as infection control. After 29 days, all animals are infected with a virulent strain of Staphylococcus aureus 4D. All control animals died. Among vaccinated 6 animals remained healthy for 10 days (observation period).
Пример 5. Вакцину, содержащую модифицированный линолиевой кислотой карбометил хитина, применяли для лечения фасциолеза у коров. Вакцину в концентрации 0,01% вводили животным в объеме 3 мл. У 20 коров методом овоскопии обнаружили фасциолезную инвазию. Провели трехкратную обработку 10 животных, а 10 оставили без лечения в качестве контроля. Через 40 дней яиц гельминтов в фекалиях обработанных коров не обнаружили. У всех контрольных животных продолжалось выделение с фекалиями яиц фасциол. Средний титр антихитиновых антител в ИФА составил 1:68.Example 5. A vaccine containing linoleic acid-modified carbomethyl chitin was used to treat fascioliasis in cows. The vaccine at a concentration of 0.01% was administered to animals in a volume of 3 ml. In 20 cows, fasciose invasion was detected by ovoscopy. Three animals were treated three times, and 10 were left untreated as a control. After 40 days, helminth eggs were not found in the feces of the treated cows. In all control animals, excretion of fasciolus eggs with feces continued. The average titer of anti-chitin antibodies in ELISA was 1:68.
Пример 6. Аналогичен примеру 5, но вакцину применяли для профилактики анаплазмоза у крупного рогатого скота. 250 голов коров обрабатывали 3-кратно в очаге анаплазмоза. Ни одно животное не заболело, в то время как в контроле заражение достигло 26%.Example 6. Similar to example 5, but the vaccine was used to prevent anaplasmosis in cattle. 250 heads of cows were treated 3 times in the focus of anaplasmosis. Not a single animal became ill, while in the control, infection reached 26%.
Пример 7. Карбометил хитина модифицировали присоединением линолиевой кислоты и получали действующее вещество мультипотентной вакцины. Вакцину в 1% концентрации использовали для лечения микроспории у кошек. 5 кошкам сделали по 4 инъекции препарата, после чего они выздоровели. У 5 контрольных животных изменений в лучшую сторону не наблюдали.Example 7. Chitin carbomethyl was modified by the addition of linoleic acid and the active substance of a multipotent vaccine was obtained. A vaccine at 1% concentration was used to treat microsporia in cats. 5 cats received 4 injections of the drug, after which they recovered. In 5 control animals, changes for the better were not observed.
Пример 8. Вакцину, содержащую хитин, модифицированный ионами железа, применяли для лечения гиподерматоза крупного рогатого скота. Пораженным животным 3-кратно вводили по 5 мл модифицированного хитина в концентрации 0,5%. Через 40-60 дней вышедшие под кожу личинки лизировались у 6 коров из 10. У контрольных животных наблюдали полное созревание и выход жизнеспособных личинок.Example 8. A vaccine containing chitin modified with iron ions was used to treat cattle hypodermatosis. Affected animals were 3 times injected with 5 ml of modified chitin at a concentration of 0.5%. After 40-60 days, the larvae emerging under the skin were lysed in 6 out of 10 cows. In the control animals, complete maturation and emergence of viable larvae were observed.
Пример 9. Аналогичен примеру 8, но проводили лечение эхинококкоза у овец. После третьей инъекции овцам задали альбендазол. Отмечено, что через 30-40 дней после первой инъекции у всех животных эхинококкозные пузыри начали уменьшаться, а возбудитель погибал. У контрольных животных, которым давали один альбендазол, возбудитель оставался жизнеспособным.Example 9. Similar to example 8, but they treated echinococcosis in sheep. After the third injection, the sheep were given albendazole. It was noted that 30–40 days after the first injection, in all animals, echinococcotic vesicles began to decrease, and the pathogen died. In control animals given albendazole alone, the pathogen remained viable.
Пример 10. Для получения вакцины сукцинат хитина соединяли с белком столбнячного токсина. Полученную вакцину использовали для профилактики дирофиляриоза у собак. Для этого собак в питомнике разделили на две группы. Одну группу в 85 голов собак вакцинировали данной вакциной, другая группа собак - 189 голов - служила контролем. Через год ни одна из вакцинированных собак не была поражена дирофиляриозом, в то время как в контроле 26% собак оказались зараженными дирофиляриозом. Средний титр антихитиновых антител в крови собак опытной группы в ИФА составил 1:108.Example 10. To obtain a vaccine, chitin succinate was combined with a tetanus toxin protein. The resulting vaccine was used to prevent dirofilariasis in dogs. For this, the dogs in the kennel were divided into two groups. One group of 85 dogs was vaccinated with this vaccine, another group of dogs - 189 animals - served as a control. After a year, not one of the vaccinated dogs was affected by dirofilariasis, while in the control 26% of the dogs were infected with dirofilariasis. The average titer of anti-chitin antibodies in the blood of dogs of the experimental group in ELISA was 1: 108.
Пример 11. Вакцину, аналогичную примеру 10, применяли для лечения саркоптоза у свиней. Вакцину 2% концентрации в объеме 1,0 мл 2-кратно вводили свиньям весом 40-60 кг. Все животные в течение месяца освободились от саркоптоза.Example 11. A vaccine similar to example 10 was used to treat sarcoptosis in pigs. A vaccine of 2% concentration in a volume of 1.0 ml was administered 2 times to pigs weighing 40-60 kg. All animals were freed from sarcoptosis within a month.
Пример 12. Вакцину, аналогичную примеру 10, использовали в составе неполного адъюванта Фрейнда для профилактики кандидоза у белых мышей. 10 белым мышам вводили вакцину и адъювант Фрейнда, а через 20 дней заражали мышей вирулентной культурой С. albicans. Среди вакцинированных выжило 8 мышей, 80%, при полностью погибших в контроле.Example 12. A vaccine similar to example 10 was used as part of Freund's incomplete adjuvant for the prevention of candidiasis in white mice. Freund's vaccine and adjuvant were administered to 10 white mice, and after 20 days the mice were infected with a virulent C. albicans culture. Among the vaccinees, 8 mice survived, 80%, with completely killed in the control.
Пример 13. Вакцину, аналогичную примеру 10, использовали совместно с антигрибковой вакциной «Поливак» для лечения 8 собак, больных микроспорией. После 2 инъекций все животные выздоровели. В контроле среди 10 животных, где применялся один Поливак, выздоровело только 3 животных.Example 13. A vaccine similar to example 10 was used in conjunction with the Polivak antifungal vaccine to treat 8 dogs with microsporia. After 2 injections, all animals recovered. In the control among 10 animals, where one Polivak was used, only 3 animals recovered.
Пример 14. Вакцину, содержащую в своем составе мелкодисперсную взвесь хитина в концентрации 0,3%, в дозе 0,5 мл использовали для лечения калицивироза у кошек. Хитин вводили совместно с интерфероном L и левотетрациклином, после 2 инъекций с интервалом в 3-4 дня все животные выздоровели. Применение одного интерферона у 10 контрольных кошек привело к выздоровлению только 2 животных.Example 14. A vaccine containing a finely divided suspension of chitin at a concentration of 0.3% at a dose of 0.5 ml was used to treat calicivirus in cats. Chitin was administered together with interferon L and levotetracycline, after 2 injections with an interval of 3-4 days, all animals recovered. The use of one interferon in 10 control cats led to the recovery of only 2 animals.
Пример 15. Вакцину, содержащую в своем составе карбометил хитина, модифицированный линолиевой кислотой, применяли в концентрации 0,02% для десенсибилизации 6 собак, страдающих аллергией на укусы блох. Блохи на момент лечения отсутствовали. Вакцину применяли ежедневно в возрастающих дозах (от 0,01 до 2 мл). Через 5-8 инъекций клинические проявления аллергии (дерматиты) исчезли. У 3 контрольных животных, которым применяли физраствор, изменений не произошло.Example 15. A vaccine containing linoleic acid modified carbomethyl chitin in its composition was used at a concentration of 0.02% to desensitize 6 dogs allergic to flea bites. There were no fleas at the time of treatment. The vaccine was administered daily in increasing doses (from 0.01 to 2 ml). After 5-8 injections, the clinical manifestations of allergies (dermatitis) disappeared. In 3 control animals to which saline was used, no changes occurred.
Пример 16. Вакцину, содержащую в своем составе хитин, модифицированный грамицидином, применяли для одновременного лечения фасциолеза и гиподерматоза, обнаруженного у крупного рогатого скота. 16 коровам вводили 3-кратно с интервалом 5 дней по 2 мл препарата 5% концентрации. Через 40 дней начали лизироваться личинки подкожного овода, а яйца фасциол в фекалиях перестали обнаруживаться.Example 16. A vaccine containing chitin modified with gramicidin was used for the simultaneous treatment of fascioliasis and hypodermatosis found in cattle. 16 cows were injected 3 times with an interval of 5 days, 2 ml of the drug at 5% concentration. After 40 days, the larvae of the subcutaneous gadfly began to be lysed, and the fasciol eggs in the feces ceased to be detected.
Пример 17. Больных демодекозом собак разделили на две группы. Одним собакам вводили 0,2% вакцину, содержащую хитин, с интервалом 3 дня в дозах 0,1 мл, 0,2 мл и 0,6 мл совместно с ивомеком. Другим - только ивомек. После второй инъекции у собак стали проходить клинические признаки демодекоза. Через две недели лабораторные исследования не выявили наличие клеща у собак, которым вводили хитин и ивомек, в то же время у собак, которым вводили один ивомек, при заметном улучшении состояния в соскобах обнаруживались клещи.Example 17. Patients with demodicosis dogs were divided into two groups. One dog was given 0.2% vaccine containing chitin, with an interval of 3 days in doses of 0.1 ml, 0.2 ml and 0.6 ml together with ivomek. To others - only ivomek. After the second injection, clinical signs of demodicosis began to pass in the dogs. Two weeks later, laboratory tests did not reveal the presence of a tick in dogs that were injected with chitin and ivomek, while at the same time in dogs that were injected with one ivomek, ticks were detected in scrapings with a noticeable improvement.
Пример 18. Четырех собак с установленным диагнозом дипилидиоз изолировали и обрабатывали против эктопаразитов и подвергали лечению вакциной, содержащей в своем составе мелкодисперсный хитин, одновременно с иммуностимулятором Полиоксидонием. Инъекции проводили шестикратно с интервалом 5 дней в возрастающей дозировке 0,1:0,2:0,4:0,6:0,8 и 1,0 мл. Через 15 дней после последней инъекции в фекалиях не было обнаружено наличие зрелых члеников или яиц Dypylidium caninum.Example 18. Four dogs with a diagnosed dipyridiosis were isolated and treated against ectoparasites and treated with a vaccine containing finely divided chitin, simultaneously with the immunostimulant Polyoxidonium. Injections were performed six times with an interval of 5 days in an increasing dosage of 0.1: 0.2: 0.4: 0.6: 0.8 and 1.0 ml. Fifteen days after the last injection, the presence of mature segments or eggs of Dypylidium caninum was not detected in the feces.
Пример 19. В хозяйстве, неблагополучном по инфекционному стоматиту 25, крольчатам в возрасте 15-25 дней ввели вакцину, содержащую хитин с присоединенным остатком аминокапроновой кислоты. Вакцину вводили в концентрации 1,0% двукратно с интервалом 15 дней в дозе 0,1 и 0,5 мл. Другая группа крольчат (15 голов) аналогичного возраста оставалась не обработанной. К четырехмесячному возрасту из опытной группы переболел стоматитом только один крольчонок, в контрольной группе заболело 12 голов, причем 4 с летальным исходом.Example 19. In a farm that is disadvantageous for infectious stomatitis 25, rabbits aged 15-25 days were given a vaccine containing chitin with an attached residue of aminocaproic acid. The vaccine was administered at a concentration of 1.0% twice with an interval of 15 days at a dose of 0.1 and 0.5 ml. Another group of rabbits (15 animals) of a similar age remained untreated. By the age of four months, only one rabbit had been ill with stomatitis from the experimental group; in the control group, 12 animals fell ill, and 4 were fatal.
Пример 20. Коров, зараженных фасциолезом (диагноз установлен по методу Демидова), разделили на восемь групп. Одной группе коров двукратно с интервалом в 6 дней вводили внутримышечно вакцину на основе деацетилированного хитина (хитозан массой 80 кДа) в разной концентрации в объеме 1 и 5 мл. Седьмой группе - вакцину одновременно с препаратом Политрем. Восьмая группа животных служила контролем, она не подвергалась обработке. Через два месяца после обработки проводили капрологические исследования фекалий у всех коров. Результаты представлены в таблице 1.Example 20. Cows infected with fascioliasis (the diagnosis was established by the method of Demidov), was divided into eight groups. In one group of cows, a vaccine based on deacetylated chitin (80 kDa chitosan) in different concentrations in a volume of 1 and 5 ml was administered twice with an interval of 6 days. The seventh group - a vaccine simultaneously with the drug Politrem. The eighth group of animals served as a control; it was not subjected to treatment. Two months after the treatment, caprological studies of feces were carried out in all cows. The results are presented in table 1.
Пример 21. Коровам за две недели до выгона на заболоченные пастбищные участки ввели вакцину, действующим веществом которой являлся хитозан, модифицированный пальметоилхлоридом с молекулярной массой 500 кДа, в разных концентрациях. В группе 5 одновременно вводили иммуностимулятор Достим, в группе 6 одновременно вводили противопаразитарный препарат Альбен. Все препараты вводили внутримышечно двукратно с интервалом 30 ней в дозе 1 и 5 мл. Седьмую группу в течение лета не подвергали никаким антигельминтозным обработкам. По окончании пастбищного сезона животных исследовали на наличие яиц фасциол. При иммуноферментном анализе через месяц после вакцинации титр антихитиновых антител в крови животных из группы 1 составил 1:69, в группе 5 - 1:121. Результаты представлены в таблице 2.Example 21. To the cows two weeks before the pasture, a vaccine was introduced into the swampy pasture areas, the active substance of which was chitosan, modified by palmetoyl chloride with a molecular weight of 500 kDa, in different concentrations. In group 5, the Dostim immunostimulant was simultaneously administered, in group 6, the antiparasitic drug Alben was simultaneously administered. All preparations were administered intramuscularly twice with an interval of 30 times in a dose of 1 and 5 ml. During the summer, the seventh group was not subjected to any anthelmintic treatments. At the end of the grazing season, the animals were examined for the presence of fasciolus eggs. An enzyme-linked immunosorbent assay a month after vaccination, the titer of antichitin antibodies in the blood of animals from group 1 was 1:69, in group 5 - 1: 121. The results are presented in table 2.
Пример 22. Неблагополучное по диктиокаулезу стадо коров разделили на 5 групп по принципу аналогов. Животным соответствующих групп однократно в дозе 3 мл парентерально вводили вакцину на основе хитозана с молекулярной массой 10 кДа, модифицированного пальметоилхлоридом, третьей группе вместе с вакциной перорально вводили фенбендазол. Контрольной группе номер четыре вместе с кормом задавали только фенбендазол (панакур) из расчета 10 мг/кг живого веса.Example 22. Dysfunctional dictation of a herd of cows was divided into 5 groups according to the principle of analogues. The animals of the corresponding groups were once administered a parenteral vaccine based on chitosan with a molecular weight of 10 kDa modified with palmetoyl chloride once at a dose of 3 ml, and phenbendazole was orally administered to the third group along with the vaccine. Only four fenbendazole (Panacur) was given at the rate of 10 mg / kg live weight with control food group four.
Контрольная группа номер пять не подвергалась противопаразитарным обработкам. Через месяц провели капрологические исследования. Результаты представлены в таблице 3.Control group number five was not subjected to antiparasitic treatments. A month later, they carried out caprological studies. The results are presented in table 3.
Пример 23. Поросят, свободных от гельминтов, в возрасте одного месяца вакцинировали мультипотентной вакциной на основе хитозана с молекулярным весом 400 кДа (группа 1 и 3) и вакциной на основе хитина (группа 2 и 4). Вакцину вводили двукратно в дозах 0,2 и 0,4 мл. Группа №5 не подвергалась профилактической вакцинации. Все группы животных в течение 9 месяцев не обрабатывались антигельминтозными препаратами. Через девять месяцев после этого провели исследование фекалий по Фюллеборну. Яйца аскарид не обнаруживались у 88-92% поросят, обработанных вакциной на основе хитозана, 60-72% поросят, иммунизированных вакциной на основе хитина, противостояли аскаридозной инвазии. У 84% контрольных поросят, не подвергшихся обработке и содержавшихся совместно с обработанными, наблюдался аскаридоз. Результаты представлены в таблице 4.Example 23. Helminth-free piglets at the age of one month were vaccinated with a 400 kDa chitosan-based multipotent vaccine (group 1 and 3) and a chitin-based vaccine (group 2 and 4). The vaccine was administered twice in doses of 0.2 and 0.4 ml. Group No. 5 was not subjected to preventive vaccination. All groups of animals were not treated with anthelmintic drugs for 9 months. Nine months after this, a Fulleborn feces study was carried out. Ascaris eggs were not found in 88-92% of piglets treated with chitosan vaccine, 60-72% of piglets immunized with chitin vaccine resisted ascariasis. Ascaridosis was observed in 84% of control piglets that were not treated and kept together with the treated. The results are presented in table 4.
Пример 24. Поросятам против аскаридоза ввели вакцину, в состав которой входил хитозан и хитин. Животным первой группы вакцину вводили трехкратно в дозах 0,2:0,4:0,6 мл. Второй группе - однократно в дозе 0,3 мл. Подсвинкам из третьей группы скармливали адипинатпиперазина в дозе 12 г на одно животное. Результаты представлены в таблице 5.Example 24. Piglets against ascariasis were introduced a vaccine, which included chitosan and chitin. The animals of the first group received the vaccine three times in doses of 0.2: 0.4: 0.6 ml. The second group - once in a dose of 0.3 ml. Gilts from the third group were fed adipate piperazine at a dose of 12 g per animal. The results are presented in table 5.
Пример 25. Девяти щенкам, больным токсокарозом, трехкратно в дозах 0,2:0,4:0,8 мл с интервалом 1 день вводили вакцину, содержащую 0,2% раствор хитина с молекулярной массой 100 кДа, модифицированного гексометилендиамином. В течение месяца вели наблюдение за клиническими проявлениями болезни и по истечении этого срока методом Фюллеборна провели исследование экскрементов собак. При копрологических исследованиях яиц Тохосаrа canis у щенков, обработанных полученным препаратом, не было выявлено.Example 25. Nine puppies with toxocariasis were injected three times in doses of 0.2: 0.4: 0.8 ml with an interval of 1 day, containing a 0.2% solution of chitin with a molecular weight of 100 kDa modified with hexomethylenediamine. Within a month, the clinical manifestations of the disease were monitored and, after this period, the Fulleborn method conducted a study of dog excrement. Coprological studies of Tohosa canis eggs in puppies treated with the preparation were not detected.
Пример 26. Восьми беспородным собакам ввели двукратно вакцину на основе хитозана с молекулярной массой 25 кДа совместно с иммуностимулятором "Полиоксидоний" в дозах 0,5 и 1 мл. Через месяц этим и контрольным собакам скормили внутренние органы овец, пораженных ларвальным эхинококкозом. По истечении трех месяцев провели диагностическую дегельминтизацию всех собак и в отобранных фекалиях определяли наличие изолированных члеников гельминтов и яиц Dypylidium caninum. Результаты представлены в таблице 6.Example 26. Eight mongrel dogs were given a two-time vaccine based on chitosan with a molecular weight of 25 kDa together with the Polyoxidonium immunostimulant in doses of 0.5 and 1 ml. A month later, these and control dogs were fed the internal organs of sheep affected by larval echinococcosis. After three months, a diagnostic deworming of all dogs was carried out and the presence of isolated segments of helminths and eggs of Dypylidium caninum was determined in the selected feces. The results are presented in table 6.
Пример 27. Двадцати трем собакам с диагнозом демодекоз провели курс лечения. Первой группе из 4 собак вводили вакцину на основе хитозана с молекулярной массой 500 кДа, модифицированную ионами меди, второй группе из 5 собак - вакцину на основе хитозана, модифицированного линолиевой кислотой, третьей группе вводили хитозан и антибиотик амоксициллин. Вакцины на основе хитозана в концентрации 0,2% вводили шестикратно в дозах 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 мл с интервалом три дня. У всех собак после третьей инъекции препарата на основе хитозана уменьшился зуд, стала пропадать чешуйчатость кожи, начал восстанавливаться волосяной покров. Контрольную группу собак, больных демодекозом, в количестве девяти голов подвергли лечению ивомеком. Ивомек применяли подкожно двукратно в дозе 200 мг/кг веса собаки. После окончания лечения провели лабораторный анализ соскобов с кожных покровов пролеченных собак, анализы дали отрицательный результат среди животных, которым вводили хитозан и его модификации. У трех собак, пролеченных ивомеком, в соскобах обнаружили клеща. Результаты лечения собак от демодекоза представлены в таблице 6.Example 27. Twenty-three dogs diagnosed with demodicosis were treated. The first group of 4 dogs was given a vaccine based on chitosan with a molecular weight of 500 kDa modified with copper ions, the second group of 5 dogs was given a vaccine based on chitosan modified with linoleic acid, the third group was given chitosan and the antibiotic amoxicillin. Chitosan-based vaccines at a concentration of 0.2% were administered six times in doses of 0.1, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 ml with an interval of three days. In all dogs, after the third injection of a chitosan-based drug, itching decreased, skin scaly began to disappear, and hairline began to recover. A control group of dogs with demodecosis, in the amount of nine goals, was treated with ivomecom. Ivomek was administered subcutaneously twice at a dose of 200 mg / kg of dog weight. After the end of treatment, a laboratory analysis of scrapings from the skin of treated dogs was performed, the tests gave a negative result among animals that were injected with chitosan and its modifications. Three dogs treated with ivomecom found ticks in scrapings. The results of treatment of dogs for demodicosis are presented in table 6.
Пример 28. Четырем клинически здоровым собакам двукратно ввели вакцину, содержащую 0,5% раствор хитозана с молекулярной массой 80 кДа, модифицированного грамицидином, в дозе 0,2 и 0,5 мл. Собак поместили в вольер, где содержали трех здоровых собак и двух собак с клиническими признаками демодекоза, подтвержденного лабораторными исследованиями. Совместно собак содержали в течение месяца, после чего больных собак отсадили и им провели курс лечения против демодекоза. За остальными собаками вели наблюдение в течение месяца. В результате в опытной группе ни у одной из четырех собак не было обнаружено признаков демодекоза, в то время как у контрольных, не иммунизированных собак появились признаки заболевания демодекозом, что было подтверждено лабораторными исследованиями.Example 28. Four clinically healthy dogs were twice injected with a vaccine containing a 0.5% solution of chitosan with a molecular weight of 80 kDa, modified with gramicidin, at a dose of 0.2 and 0.5 ml. Dogs were placed in an aviary, where they contained three healthy dogs and two dogs with clinical signs of demodicosis, confirmed by laboratory tests. Together, the dogs were kept for a month, after which sick dogs were dropped off and they received a course of treatment against demodicosis. The remaining dogs were monitored for a month. As a result, in the experimental group, none of the four dogs showed signs of demodicosis, while the control, non-immunized dogs showed signs of demodicosis, which was confirmed by laboratory studies.
Пример 29. Десяти собакам, больным демодекозом, вводили вакцину, содержащую 1% раствор хитозана с молекулярной массой 20 кДа, модифицированного ионами железа, с интервалом 3 дня в дозах 0,1 мл, 0,2 мл. Одновременно с этим собак обработали препаратом Амит. После второй инъекции клинические признаки демодекоза у собак стали проходить. Через две недели лабораторные исследования не выявили наличие клеща у этих собак.Example 29. Ten dogs with demodecosis were given a vaccine containing 1% solution of chitosan with a molecular weight of 20 kDa, modified with iron ions, with an interval of 3 days in doses of 0.1 ml, 0.2 ml. At the same time, the dogs were treated with Amit. After the second injection, the clinical signs of demodicosis in dogs began to disappear. Two weeks later, laboratory tests did not reveal the presence of a tick in these dogs.
Пример 30. С целью профилактики гиподерматоза двум группам крупного рогатого скота двукратно в дозе 4 мл, с интервалом в один месяц ввели внутримышечно вакцину на основе хитозана с молекулярной массой 100 кДа. Третью группу животных не обрабатывали и оставили в качестве контроля. В течение года за животными вели наблюдения. Следующей весной животных обследовали пальпаторно на наличие уплотнений в коже и формирования свищевых капсул. Среди крупного рогатого скота, обработанного заявляемым препаратом, не было выявлено признаков поражения гиподерматозом. У 40% необработанных животных наблюдались клинические признаки гиподерматоза. Результаты в таблице 7.Example 30. In order to prevent hypodermatosis in two groups of cattle, twice at a dose of 4 ml, with an interval of one month, an intramuscular vaccine based on chitosan with a molecular weight of 100 kDa was administered. The third group of animals was not treated and left as a control. During the year, animals were monitored. The following spring, the animals were examined by palpation for the presence of seals in the skin and the formation of fistulous capsules. Among cattle treated with the claimed drug, there were no signs of hypodermatosis. 40% of untreated animals showed clinical signs of hypodermatosis. The results in table 7.
Пример 31. Крупный рогатый скот, пораженный гиподерматозом, подвергли лечению вакциной, содержащей хитозан с молекулярной массой 20 кДа. Вакцину применяли как отдельно, так и совместно с иммуностимулятором Риботан, противопаразитарным препаратом Ивермек, с гидроокисью алюминия. Препарат вводили четыре раза с интервалом пять дней в повышающейся дозировке 2, 4, 8, 10 мл. Результаты лечения представлены в таблице 7.Example 31. Cattle affected by hypodermatosis were treated with a vaccine containing chitosan with a molecular weight of 20 kDa. The vaccine was used both separately and in conjunction with the Ribotan immunostimulant, the anti-parasitic drug Ivermek, and aluminum hydroxide. The drug was administered four times with an interval of five days in an increasing dosage of 2, 4, 8, 10 ml. The treatment results are presented in table 7.
Пример 32. 35 кроликов с клиническими признаками миксоматоза обработали вакциной, содержащей 1% раствор хитозана с молекулярной массой 100 кДа, одновременно с иммуностимулятором Достим. Вакцину вводили внутримышечно 5-кратно с интервалом 3 дня в возрастающей дозировке 0,2, 0,5 и 1,0 мл. После второй инъекции температура пришла в норму, нормализовался аппетит, прошла отечность век и блефароконъюнктивит, гнойные истечения из глаз прекратились. Узелковые образования в области морды уменьшились. К пятой инъекции состояние кроликов пришло в норму, в то же время 5 кроликов, отделенных от основной группы и не подвергавшихся лечению к этому времени погибли.Example 32. 35 rabbits with clinical signs of myxomatosis were treated with a vaccine containing 1% solution of chitosan with a molecular weight of 100 kDa, simultaneously with the Dostim immunostimulator. The vaccine was administered intramuscularly 5 times with an interval of 3 days in an increasing dosage of 0.2, 0.5 and 1.0 ml. After the second injection, the temperature returned to normal, appetite returned to normal, swelling of the eyelids and blepharoconjunctivitis went away, purulent discharge from the eyes stopped. Nodular formations in the muzzle area decreased. By the fifth injection, the condition of the rabbits returned to normal, while at the same time 5 rabbits, separated from the main group and not being treated by this time, died.
Пример 33. В хозяйстве, неблагополучном по инфекционному стоматиту, 10 крольчат в возрасте 18 дней обработали вакциной, содержащей хитозан в 2% концентрации, модифицированный пальметоилхлоридом с молекулярной массой 80 кДа. Вакцину вводили трехкратно с интервалом 5 дней в дозе 0,1 и 0,2 и 0,5 мл. Другое гнездо крольчат (7 голов) оставалось не обработанным. В течение трех месяцев наблюдения среди крольчат опытной группы заболевания не обнаруживалось, в то же время среди животных контрольной группы инфекционным стоматитом переболело 5 голов.Example 33. In a farm unsuccessful for infectious stomatitis, 10 rabbits at the age of 18 days were treated with a vaccine containing chitosan in 2% concentration, modified palmetoyl chloride with a molecular weight of 80 kDa. The vaccine was administered three times with an interval of 5 days at a dose of 0.1 and 0.2 and 0.5 ml. Another nest of rabbits (7 goals) remained untreated. During the three months of follow-up, no disease was found among the rabbits of the experimental group, while 5 animals were ill with infectious stomatitis among the animals of the control group.
Пример 34. В виварии у 76 крыс наблюдалось бактериальное воспаление легких. 60 крыс обработали вакциной на основе хитозана с молекулярной массой 50 кДа. Препарат вводили трехкратно в дозах 0,05, 0,1, 0,2 мл с интервалом 2 дня. После окончания лечения у крыс нормализовалось дыхание и поведенческие рефлексы. В то же время среди необработанных животных продолжалось клиническое проявление болезни и падеж двух животных.Example 34. In vivarium, 76 rats showed bacterial pneumonia. 60 rats were treated with a 50 kDa chitosan vaccine. The drug was administered three times in doses of 0.05, 0.1, 0.2 ml with an interval of 2 days. After treatment, rats returned to normal breathing and behavioral reflexes. At the same time, among the untreated animals, the clinical manifestation of the disease and the death of two animals continued.
Таким образом, использование хитина и его производных в качестве действующего вещества вакцины - антигена, позволяет получить препарат, обладающий мультипотентными свойствами, который может применяться для профилактики и лечения инфекционных и инвазионных болезней, возбудители которых в своей структуре содержат хитин, причем вакцина может применяться сразу против нескольких болезней, возбудители которых относятся к различным таксономическим группам.Thus, the use of chitin and its derivatives as the active substance of the vaccine - antigen, allows to obtain a drug with multipotent properties, which can be used for the prevention and treatment of infectious and invasive diseases, the causative agents of which contain chitin in their structure, and the vaccine can be used immediately against several diseases, the causative agents of which belong to different taxonomic groups.
Как следует из приведенных примеров, мультипотентная вакцина с положительным эффектом применялась для профилактики и лечения микроспории, демодекоза, стафилококкоза, фасциолеза анаплазмоза, гиподерматоза, эхинококкоза, дирофиляриоза, саркоптоза, кандидоза, калицивироза, дипилидиоза, диктиокаулеза, аскаридоза, токсокароза, инфекционного стоматита, миксоматоза.As follows from the above examples, a multipotent vaccine with a positive effect was used for the prevention and treatment of microsporia, demodicosis, staphylococcosis, fascioliasis, anaplasmosis, hypodermatosis, echinococcosis, dirofilariasis, sarcoptosis, candidiasis, calicivirosis, mycosis, stomatocariosis, mycosis, stomatocarciosis, mycosis, stomatocarciosis, and mycosis.
Данная мультипотентная вакцина может использоваться как отдельно, так и в составе или совместно с другими вакцинами, антибиотиками, антипаразитарными и химиотерапевтическими средствами, адъювантами, иммуностимуляторами и гипериммунными сыворотками, а также для десенсибилизации организма при аллергиях, вызванных агентами, содержащими хитин.This multipotent vaccine can be used either alone or as part of or in combination with other vaccines, antibiotics, antiparasitic and chemotherapeutic agents, adjuvants, immunostimulants and hyperimmune serums, as well as for desensitization of the body for allergies caused by agents containing chitin.
Мультипотентная вакцина апробировались с положительным результатом в течение 2000-2012 гг. на лабораторных животных, овцах, свиньях, крупном рогатом скоте, собаках, кошках в хозяйствах и ветеринарных клиниках Калининградской, Московской, Волгоградской и Нижегородской областей.Multipotent vaccine was tested with a positive result during 2000-2012. on laboratory animals, sheep, pigs, cattle, dogs, cats in farms and veterinary clinics of the Kaliningrad, Moscow, Volgograd and Nizhny Novgorod regions.
Данное изобретение может найти широкое применение не только для профилактики и лечения паразитарных заболеваний у домашних и сельскохозяйственных животных, но и при различных заболеваниях, возбудители которых в своей структуре содержат хитин.This invention can find wide application not only for the prevention and treatment of parasitic diseases in domestic and farm animals, but also for various diseases, the causative agents of which in their structure contain chitin.
Источники информацииInformation sources
1. Медуницин Н.В. Вакцинология, 2004. Триада Х.1. Medunitsin N.V. Vaccinology, 2004. Triad H.
2. Биологические ветеринарные препараты в России: вакцины, сыворотки, диагностикумы. Казань. Рутен, 2005 г., стр.6-317.2. Biological veterinary drugs in Russia: vaccines, serums, diagnosticums. Kazan. Ruthen, 2005, pp. 6-317.
3. Антигенные и иммуногенные свойства инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии свиней. Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Зверьков Д.А. 2000 г., Москва, 120 с.3. Antigenic and immunogenic properties of the inactivated associated vaccine against pasteurellosis, salmonellosis and actinobacillus pleuropneumonia in pigs. The dissertation for the degree of candidate of veterinary sciences. Zverkov D.A. 2000, Moscow, 120 p.
4. Гулюкин М.И., Федоров С.А. и др. Анализ изобретательской и патентно-лицензионной деятельности ВИЭВ, Москва, Белгород, Политерра, 2013, с.58-59.4. Gulyukin M.I., Fedorov S.A. et al. Analysis of the inventive and patent-licensing activities of the VIEV, Moscow, Belgorod, Polyterra, 2013, p. 58-59.
5. Патент РФ 2095082, А61К 039/00, 1996 г. Вакцина против гельминтозов животных.5. RF patent 2095082, A61K 039/00, 1996. Vaccine against animal helminthiases.
6. Макаров В., Гусев А., Гусева Е., Сухарев О. Основы инфекционной иммунологии. Владимир-Москва, «Фолиант», 2000 г., стр.125-126.6. Makarov V., Gusev A., Guseva E., Sukharev O. Fundamentals of infectious immunology. Vladimir-Moscow, “Tome”, 2000, pp. 125-126.
7. Кадымов Р.А., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинация животных. М.: Колос, 1974 г., стр.233-242.7. Kadymov R.A., Safarov Yu.B. Associated and complex vaccination of animals. M .: Kolos, 1974, pp. 233-242.
8. Хитин и хитозан. Получение. Свойства и применение. М.: «Наука», 2002 г., стр.10.8. Chitin and chitosan. Receiving. Properties and application. M .: "Science", 2002, p. 10.
9. Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана. М.: ВНИРО, 2003 г., стр.131-279.9. Current prospects in the study of chitin and chitosan. M.: VNIRO, 2003, pp. 131-279.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014107533/10A RU2583886C2 (en) | 2014-02-28 | 2014-02-28 | Multipotent vaccine for prevention and treatment of primarily invasive and infectious diseases, method of use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014107533/10A RU2583886C2 (en) | 2014-02-28 | 2014-02-28 | Multipotent vaccine for prevention and treatment of primarily invasive and infectious diseases, method of use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014107533A RU2014107533A (en) | 2015-09-10 |
| RU2583886C2 true RU2583886C2 (en) | 2016-05-10 |
Family
ID=54073152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014107533/10A RU2583886C2 (en) | 2014-02-28 | 2014-02-28 | Multipotent vaccine for prevention and treatment of primarily invasive and infectious diseases, method of use |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2583886C2 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2323742C1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-05-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова) | Method to increase immunogenicity of inactivated flue vaccine |
| RU2377305C1 (en) * | 2008-11-13 | 2009-12-27 | Всеволод Иванович Киселев | Mucosal vaccine for immune therapy of diseases caused by human papilloma viruses, and related therapy (versions) |
| RU2465006C2 (en) * | 2010-04-14 | 2012-10-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН (НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН) | Method for improving immunogenicity of cold-adapted live influenza vaccine |
| RU2482133C2 (en) * | 2007-10-30 | 2013-05-20 | Вискогель АБ | Chitosan composition |
| RU2498818C2 (en) * | 2008-09-05 | 2013-11-20 | Сева Санте Анималь Са | Composition containing chitosan for ocular administration of vaccine (vaccines) to poultry |
-
2014
- 2014-02-28 RU RU2014107533/10A patent/RU2583886C2/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2323742C1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-05-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова) | Method to increase immunogenicity of inactivated flue vaccine |
| RU2482133C2 (en) * | 2007-10-30 | 2013-05-20 | Вискогель АБ | Chitosan composition |
| RU2498818C2 (en) * | 2008-09-05 | 2013-11-20 | Сева Санте Анималь Са | Composition containing chitosan for ocular administration of vaccine (vaccines) to poultry |
| RU2377305C1 (en) * | 2008-11-13 | 2009-12-27 | Всеволод Иванович Киселев | Mucosal vaccine for immune therapy of diseases caused by human papilloma viruses, and related therapy (versions) |
| RU2465006C2 (en) * | 2010-04-14 | 2012-10-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН (НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН) | Method for improving immunogenicity of cold-adapted live influenza vaccine |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DINESH K.S. et al., "Biomedical applications of chitin chitosan, and their derivatives", J.M.S. - Rev. Macromol. Chem. Phys., C40(1), 69-80, 2000. МАКИСМОВ И.В. "Биологическая активность хитина и сферы его применения", Изв. УфНЦ РАН, N2 (20013), с.38-61. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014107533A (en) | 2015-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4113588B2 (en) | Methods for producing immune activity using vaccine conjugates | |
| Olson et al. | The use of a Giardia vaccine as an immunotherapeutic agent in dogs | |
| EP2497480A1 (en) | Extracts from phototropic microorganisms as adjuvants | |
| Ahmad et al. | Alternative therapeutic strategies for histomonosis: a review. | |
| Abdy et al. | Comparative effects of Aloe vera gel and Freund’s adjuvant in vaccination of common carp (Cyprinus carpio L.) against Aeromonas hydrophila | |
| RU2361579C1 (en) | Method of reception complex immunotropic antiseptic preparation for treatment and prevention of infectious diseases of animals | |
| RU2583886C2 (en) | Multipotent vaccine for prevention and treatment of primarily invasive and infectious diseases, method of use | |
| RU2678132C2 (en) | Canine health product containing antibodies against canine parvovirus type 2 | |
| RU2524430C1 (en) | Vaccines for prevention of splenic fever and necrotic stomatitis in animals and method for its preparation | |
| RU2378011C1 (en) | Method for prophylactics of cattle brucellosis | |
| WO2023049747A1 (en) | Streptococcus suis lytic enzyme compositions and methods of use thereof | |
| RU2200548C2 (en) | Antihelminthic preparation against nematodiases in animals | |
| RU2358758C1 (en) | Colibacteriosis and salmonellosis prevention method in piglets | |
| KR102066545B1 (en) | Novel Salmonella Typhimurium strain and vaccine composition comprising the same | |
| RU2020958C1 (en) | Method for protection of farm animals from colibacteriosis and salmonellosis | |
| RU2093177C1 (en) | Preparation for treatment and prophylaxis of sickness in mammals, birds and reptiles | |
| JP2019199478A (en) | Salmonella vaccine | |
| RU2563826C1 (en) | Injection antibacterial pharmaceutical composition | |
| RU2377013C1 (en) | Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine | |
| RU2406533C1 (en) | Associated vaccine against streptococcosis and staphylococcosis of cattle | |
| RU2323718C2 (en) | Medicine to treat young stock gastrointestinal diseases | |
| RU2305549C1 (en) | Method for formation of colostric immunity in young agriculture animals | |
| RU2780858C1 (en) | Method for rearing piglets in farms that are disadvantaged in terms of haemophilous polyserositis | |
| RU2240820C2 (en) | Preparation for preventing infectious keratoconjunctivitis in cattle and method for preventing this disease | |
| RU2392003C2 (en) | Salmonella vaccine manufacture method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |