RU2578433C1 - Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема - Google Patents
Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема Download PDFInfo
- Publication number
- RU2578433C1 RU2578433C1 RU2014145681/15A RU2014145681A RU2578433C1 RU 2578433 C1 RU2578433 C1 RU 2578433C1 RU 2014145681/15 A RU2014145681/15 A RU 2014145681/15A RU 2014145681 A RU2014145681 A RU 2014145681A RU 2578433 C1 RU2578433 C1 RU 2578433C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- substance
- aminosalicylate
- pharmaceutical composition
- para
- Prior art date
Links
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 22
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims abstract 4
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 abstract description 6
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 231100000901 systemic toxic effect Toxicity 0.000 abstract description 4
- FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M Aminosalicylate sodium anhydrous Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003019 stabilising effect Effects 0.000 abstract 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 abstract 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 abstract 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 abstract 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 3-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC(O)=C1 CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 6
- 229940018563 3-aminophenol Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- LVKZSFMYNWRPJX-UHFFFAOYSA-N benzenearsonic acid Natural products O[As](O)(=O)C1=CC=CC=C1 LVKZSFMYNWRPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920006012 semi-aromatic polyamide Polymers 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 2
- 150000005167 3-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229940046927 sodium aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к противотуберкулезной фармацевтической композиции, обладающей высокой биодоступностью и низкой токсичностью, и применяется для инъекционного введения внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и подкожно в дозировках малого объема. Фармацевтическая композиция включает в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество пара-аминосалицилата натрия, целевую добавку - поливинилпирролидон, комплексообразующее вещество и стабилизирующее вещество при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Согласно изобретению композиция получена путем растворения пара-аминосалицилата натрия, поливинилпирролидона, комплексообразующего и стабилизирующего веществ в водной системе и последующей лиофилизации; в качестве комплексообразующего вещества используют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), а в качестве стабилизирующего вещества - метабисульфит (пиросульфит) натрия. Изобретение позволяет получить стабильный противотуберкулезный препарат на основе ПАСК-натрия для малодозированных инъекций и обеспечивает значительное снижение вводимой дозы ПАСК-натрия с обеспечением биодоступности, эквивалентной большим объемам ПАСК-натрия без ПВП, возможность применения препарата для инъекций при амбулаторном лечении, снижение системных токсических эффектов. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к противотуберкулезной фармацевтической композиции, обладающей высокой биодоступностью и низкой токсичностью, и применяется для инъекционного введения внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и подкожно в дозировках малого объема.
Общеизвестно использование при лечении туберкулеза пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) и пара-аминосалицилата натрия - натриевой соли пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК-натрий), которые обычно используются вместе с другими антитуберкулезными препаратами при лечении туберкулеза и доступны в виде оральных и парентеральных препаратов. В первом случае препарат существует в форме покрытых кишечнорастворимой оболочкой таблеток или гранул, максимальная доза потребления в день составляет 12 грамм; во втором случае - это стерильный порошок (лиофилизат) для приготовления раствора для инфузий. Один такой продаваемый препарат имеет название Pas-Fatol Ν, где активное вещество составляет 13.49 г, что эквивалентно 12 г пара-аминосалициловой кислоты.
Два наиболее важных вопроса, рассматриваемых в клинической фармакологии Pas-Fatol Ν:
1) достаточно быстрое образование неактивного токсического метаболита в кислых условиях;
2) короткий период полураспада в сыворотке крови, который составляет 1 час для свободного лекарства.
ПАСК и ПАСК-натрий обладают бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза и относятся к основным противотуберкулезным препаратам. При приеме внутрь ПАСК хорошо всасывается и проникает в сыворотку крови и ткани внутренних органов.
Однако при применении ПАСК могут наблюдаться побочные явления. Наиболее часто отмечаются желудочно-кишечные расстройства: ухудшение или потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос или запор. Эти явления обычно уменьшаются при снижении дозы или кратковременном перерыве в лечении, а также при использовании целевых добавок.
Известно клиническое использование для внутривенных инъекций ПАСК-натрия и поливинилпирролидона (ПВП) (опубликовано в журнале Dis Chest, 1954: 26, стр. 47-51). В статье показано, что подобная комбинация приводит к увеличению уровня действующего вещества в организме, который приблизительно в два раза выше и поддерживается в два раза дольше в терапевтическом диапазоне.
Однако в статье не указано, как получить стабильный препарат, содержащий ПАСК-натрий с ПВП. Стабильность вещества - одна из основных проблем, так как ПАСК-натрий очень легко окисляем, что приводит к формированию м-аминофенолов, которые, как известно, высокотоксичны для организма.
Известен способ получения пористых микрочастиц (заявка WO 2007/086039, МПК A61K 9/16, опубл. 02.08.2007), который включает пошаговое комбинирование одного или более органических веществ с летучим растворителем и сушку с распылением образующейся системы, что приводит к формированию пористых частиц органического соединения или композитной микрочастицы из комбинаций органических соединений. Среди органических соединений, используемых в данном методе, может быть одно или более биоактивных веществ, имеющих в своем составе ПАСК и фармацевтически приемлемый наполнитель, содержащий ПВП вместе с каким-либо вспомогательным соединением или комбинации с их участием. В данном изобретении в основном ставится акцент на использовании ПАСК при введении через дыхательные пути.
Описано получение комплексов в растворе между поливинилпирролидоном и п-аминобензойной, бензойной, салициловой, п-гидроксибензойной, м-гидроксибензойной кислотами и фенобарбиталом (J. American Pharm. Ass. 1954, 43, 398-401 в статье «Исследование образования возможных комплексов между макромолекулами и конкретными фармацевтическими препаратами»).
В другом исследовании (J. Pharm. Sci. 1968, 57, 832-35, «Растворение салициловой кислоты и поливинилпирролидона из прессованных смесей») было показано, что поливинилпирролидон увеличивает растворимость салициловой кислоты.
На сегодняшний день производители поставляют ПАСК-натрий для инъекционного введения в больших емкостях по 500 мл, так называемые «large volume parenteral» (LVP). Такие смеси содержат 10-12 г действующего вещества без ПВП. Для инъекционного введения препарат LVP разбавляют в физиологическом растворе или в воде для инъекций в объеме около 500 мл. Одно из серьезных ограничений применения LVP - это то, что пациент должен быть госпитализирован для введения лекарства минимум на 3-4 часа и, следовательно, препарат не может быть использован амбулаторно. Более того, большая доза аминосалицилата натрия в количестве 10-12 г при однократном применении имеет больше системных токсических эффектов по сравнению с малой дозой, применяемой при использовании ПАСК-натрия в сочетании с ПВП. Также LVP может быть введен только внутривенно.
Из вышесказанного следует, что не получено еще формы пара-аминосалицилата натрия, которая была бы стабильна, имела малый объем и введение которой не требовало бы госпитализации.
Задачей изобретения является получение стабильной формы противотуберкулезного препарата на основе ПАСК-натрия с высоким коэффициентом биодоступности и низкой токсичностью для инъекций в малых дозах.
Технический результат - значительное снижение вводимой дозы ПАСК-натрия по сравнению с обычной с обеспечением биодоступности, эквивалентной большим объемам ПАСК-натрия без ПВП, возможность применения препарата для инъекций при амбулаторном лечении, снижение системных токсических эффектов, стабильность препарата в течение как минимум 3 лет.
Задача решается, а технический результат достигается противотуберкулезной фармацевтической композицией для парентерального применения, включающей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество пара-аминосалицилата натрия, целевую добавку - поливинилпирролидон, комплексообразующее вещество и стабилизирующее вещество при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| пара-аминосалицилат натрия | 60-92 |
| поливинилпирролидон | 5-30 |
| комплексообразующее вещество | 0.01-2 |
| стабилизирующее вещество | 0.01-2 |
| вода | до 100 |
Согласно изобретению:
- препарат получен путем растворения пара-аминосалицилата натрия, поливинилпирролидона, комплексообразующего и стабилизирующего веществ в водной системе и последующей лиофилизации;
- в качестве комплексообразующего вещества используют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), а в качестве стабилизирующего вещества - метабисульфит (пиросульфит) натрия.
Технический результат достигается благодаря следующему.
Предложенная в изобретении комбинация натриевой соли ПАСК и поливинилпирролидона обеспечивает высокую биодоступность, стабильность и малую токсичность. Препарат может быть использован амбулаторно в виде ампул для инъекций. Время разведения данного препарата малого объема составляет менее 1 минуты, после чего он может быть использован для парентерального введения несколькими способами: внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и подкожно. Более того, транспортировка такого лекарства намного безопаснее и легче, чем препаратов большого объема.
В результате проведенных авторами исследований получено, что комбинация ПАСК-натрия с ПВП приводит к уменьшению уровня м-аминофенола по сравнению с обычным раствором ПАСК-натрия. Раствор смеси натриевой соли ПАСК и ПВП был выдержан при комнатной температуре 10 дней, и затем были взяты пробы с интервалом в сутки на анализ уровня м-аминофенола. Наблюдалось снижение уровня м-аминофенола по сравнению с обычным раствором натриевой соли ПАСК.
Устойчивость смеси натриевой соли ПАСК и ПВП в порошке (без сушки) и в лиофилизированной форме сравнивали соответственно с двумя формами (в порошке и при лиофилизации) чистой натриевой соли ПАСК. Было показано, что смесь высокоустойчива по сравнению с чистым ПАСК-натрием.
В исследованиях по ускоренной деградации препарата было показано, что препарат стабилен в течение 3 лет, при 30°C и 65% относительной влажности, при этом содержание м-аминофенола составило не более чем 0.25%.
Ни в одном исследовании до сегодняшнего дня нет данных о получении стабильного препарата на основе пара-аминосалицилата натрия для инъекций в малых объемах, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Заявленную противотуберкулезную композицию получают следующим образом.
Комплексообразующее вещество в количестве 0.01-2 масс. % растворяют в воде для инъекций. Поливинилпирролидон в количестве 5-30 масс. % и стабилизирующее вещество в количестве 0.01-2 масс. %. добавляют в этот раствор. Доводят раствор до рН=6.5 путем добавления 0.1 N гидроксида натрия, затем добавляют ПАСК-натрий в количестве 60-92 масс. %. и рН поддерживают в промежутке от 8 до 9. Объем раствора доводят до 100% и затем лиофилизируют.
Растворение полученного согласно изобретению сухого препарата происходит менее одной минуты в 10 мл воды для инъекций, после чего препарат может быть введен пациенту немедленно несколькими способами: внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и подкожно. Раствор прозрачный, не мутный, наличие твердых частиц в допустимых фармацевтических пределах для инъекций в малых объемах.
Исследования на токсичность
Исследования проводили на крысах линии wistar (15 самцов и 15 самок). Сравнивали смесь 25-процентного ПАСК-натрия и 3,5-процентного ПВП с чистым 25-процентным ПАСК-натрием и чистым 3,5-процентным ПВП.
Результаты представлены в таблицах 1 и 2.
Как видно из таблицы, смесь ПАСК-натрия и ПВП не превышает токсичность чистых ПАСК-натрия и ПВП.
Показаниями для применения препарата являются наиболее тяжелые формы туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью, такие как казеозная пневмония, диссеминированные и милиарные формы туберкулеза и др. с неспособностью к приему внутрь необходимого количества ПАСК-натрия, а также обширные операции на легких и плевре, связанные с туберкулезом.
Таким образом, изобретение позволяет получить стабильный противотуберкулезный препарат на основе ПАСК-натрия для малодозированных инъекций и обеспечивает значительное снижение вводимой дозы ПАСК-натрия с обеспечением биодоступности, эквивалентной большим объемам ПАСК-натрия без ПВП, возможность применения препарата для инъекций при амбулаторном лечении, снижение системных токсических эффектов, стабильность препарата в течение как минимум 3 лет. Транспортировка препарата намного безопаснее и легче по сравнению с обычными препаратами, содержащими ПАСК-натрий, так как необходимая для лечения доза ПАСК-натрия содержится в меньшем объеме препарата.
Claims (3)
1. Противотуберкулезная фармацевтическая композиция для парентерального применения, включающая в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество пара-аминосалицилата натрия, целевую добавку - поливинилпирролидон, комплексообразующее вещество и стабилизирующее вещество при следующем соотношении компонентов, масс. %:
пара-аминосалицилат натрия 60-92
поливинилпирролидон 5-30
комплексообразующее вещество 0.01-2
стабилизирующее вещество 0.01-2
вода до 100
2. Противотуберкулезная фармацевтическая композиция по п. 1, полученная путем растворения пара-аминосалицилата натрия, поливинилпирролидона, комплексообразующего и стабилизирующего веществ в водной системе и последующей лиофилизации.
3. Противотуберкулезная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве комплексообразующего вещества используют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), а в качестве стабилизирующего вещества - метабисульфит (пиросульфит) натрия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014145681/15A RU2578433C1 (ru) | 2014-11-13 | 2014-11-13 | Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014145681/15A RU2578433C1 (ru) | 2014-11-13 | 2014-11-13 | Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2578433C1 true RU2578433C1 (ru) | 2016-03-27 |
Family
ID=55656652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014145681/15A RU2578433C1 (ru) | 2014-11-13 | 2014-11-13 | Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2578433C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2498803C1 (ru) * | 2012-07-31 | 2013-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ" | Противотуберкулезное лекарственное средство |
-
2014
- 2014-11-13 RU RU2014145681/15A patent/RU2578433C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2498803C1 (ru) * | 2012-07-31 | 2013-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ" | Противотуберкулезное лекарственное средство |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RU 2003133171 A, 10.05. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG65544B1 (bg) | Фармацевтичен състав с подобрена разтворимост и орална абсорбция, съдържащ бензамидно производно | |
| BG60934B2 (bg) | Терапевтични състави,съдържащи антрациклинови глюкозиди | |
| WO2015038431A1 (en) | Stable compositions of peptide epoxy ketones | |
| JP2021520400A (ja) | エダラボン医薬組成物 | |
| WO2005004874A1 (en) | Stable tetrodotoxin freeze drying medicinal preparation | |
| US10314880B2 (en) | Composition comprising bortezomib | |
| US20170281607A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diabetes | |
| BR112012031928B1 (pt) | Composições farmacêuticas as quais incluem paracetamol e processo para preparação do mesmo | |
| RU2578433C1 (ru) | Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема | |
| US10874626B2 (en) | Formulation for use in a method of treatment of pain | |
| JP2025011312A (ja) | ｐ－ボロノフェニルアラニンを含有する注射液剤の析出防止方法 | |
| US9155695B2 (en) | Injectable ropinirole compositions and methods for making and using same | |
| US20050148519A1 (en) | Salts of pharmacologically active compounds | |
| CN120265283A (zh) | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯类化合物的应用 | |
| CN103330933A (zh) | 含有米卡芬净或其盐的药物组合物 | |
| WO2009157010A1 (en) | An intravenous drug delivery system | |
| WO2009103209A1 (zh) | 一种稳定的s-(-)-那氟沙星l-精氨酸盐组合物、其制备方法及用途 | |
| CN102083428A (zh) | 采用长时间连续输液Belinostat进行治疗的方法 | |
| US20060089329A1 (en) | Ready-to-use gemcitabine solution concentrates | |
| JP2009538822A5 (ru) | ||
| WO2017037737A1 (en) | Parenteral formulations of levosimendan | |
| EP3233055B1 (en) | Injectable formulations of paracetamol | |
| TWI905111B (zh) | 含有對硼苯基丙胺酸之注射液劑 | |
| CN103330932B (zh) | 一种米卡芬净或其盐的药物组合物 | |
| JP2019085338A (ja) | ボルテゾミブを含有する凍結乾燥医薬組成物 |