RU2577289C1 - Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания - Google Patents
Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2577289C1 RU2577289C1 RU2015110817/15A RU2015110817A RU2577289C1 RU 2577289 C1 RU2577289 C1 RU 2577289C1 RU 2015110817/15 A RU2015110817/15 A RU 2015110817/15A RU 2015110817 A RU2015110817 A RU 2015110817A RU 2577289 C1 RU2577289 C1 RU 2577289C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hfa
- propellant
- substance
- aerosol
- distribution profile
- Prior art date
Links
- AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethoxy-3-nitropyridine Chemical compound CCOC1=NC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 229960001037 fenoterol hydrobromide Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 20
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 title description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 21
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical class C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 4
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 14
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 abstract description 4
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- SGZRQMALQBXAIQ-UHFFFAOYSA-N fenoterol hydrobromide Chemical compound Br.C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 SGZRQMALQBXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000004812 organic fluorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава и способа получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких. Ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активного компонента фенотерола гидробромид, в качестве растворителя - спирт этиловый абсолютизированный, пропеллент, при этом в качестве пропеллента содержит HFA-134a и/или HFA-227ea, а также дополнительно содержит в качестве регулятора кислотности кислоту, выбранную из хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот, в качестве вещества, регулирующего профиль распределения, триэтилцитрат. Изобретение обеспечивает увеличение респирабельной фракции до 35-40% и получение оптимального профиля распределения частиц. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава и способа получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.
При лечении бронхиальной астмы важным моментом в осуществлении успешной терапии является доставка лекарственного препарата в виде аэрозоля к очагу воспаления. В практике лечения заболеваний дыхательных путей применяются три основных метода формирования аэрозолей. Это препараты, находящиеся под давлением и распыляемые с помощью вспомогательного вещества - пропеллента, называемые также аэрозолями дозированными, порошки для ингаляции, активируемые, как правило, вдохом пациента, и растворы или суспензии, распыляемые специальным устройством - небулайзером. Каждый из методов имеет свои специфические свойства, делающих их предпочтительными при применении у разных групп больных, месте применения, погодных условиях и т.д. Общее у этих методов - препараты должны обеспечивать формирование респирабельной фракции, т.е. образовывать аэрозольное облако с размером частиц не более 7,0 мкм, предпочтительно не более 5,0 мкм, еще предпочтительнее не более 3,0 мкм. Наличие частиц с размером менее 0,5 мкм является бесполезным, т.к. они почти не откладываются в легких и выводятся при выдохе.
Основным фактором, определяющим эффективность ингаляционного препарата, является так называемая респирабельная фракция - количество или доля мелких частиц, генерируемых при ингаляции. Респирабельную фракцию определяют в аэродинамическом потоке, имитирующем дыхание человека. При тестировании аэрозольных препаратов, для измерения респирабельной фракции возможно использовать дифракционные счетчики или разделять частицы на фракции, используя импакторы.
Уровень техники
Достоинствами аэрозольных препаратов для лечения болезней органов дыхания являются их портативность и удобство использования, а недостаток - несоответствие скорости факела аэрозоля и скорости вдоха - можно компенсировать, используя спейсер.
Аэрозольные препараты для лечения органов дыхания применяются с середины 50 годов прошлого века. Первые аэрозольные препараты представляли собой суспензии в сжиженных газах - пропеллентах. В качестве пропеллентов применялись хлорсодержащие фреоны, инертные и нетоксичные соединения, однако, как оказалось, обладающие свойством разрушать озоновый слой планеты. Из-за этого их применение было запрещено и стали разрабатываться препараты с экологически безопасными пропеллентами - гидрофторалканами. Наиболее приемлемыми из них являются тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a) и гептафторпропан (пропеллент HFA-227ea). Применение этих пропеллентов кардинально изменило технологии производства аэрозольных препаратов и составы самих препаратов. Высокое давление паров фторорганических пропеллентов позволило создавать аэрозольные препараты в виде истинных растворов. В качестве растворителя активных веществ наиболее приемлемым оказался этиловый спирт, неограниченно смешивающийся с фторорганическими пропеллентами. Присутствие спирта понижает упругость паров пропеллента, например при 30% содержании этанола давление в аэрозольном баллоне составляет 5,05 атм против давления 6,75 атм чистого тетрафторэтана (25°C). Понижение давления паров может сказаться на распылительной способности актуаторов (распылительная насадка аэрозольных баллонов).
Технология получения аэрозольных препаратов в виде истинных растворов позволяет исключить такую сложную стадию, как микронизация активных субстанций, применяемых в технологии получения суспендированных аэрозолей, а это, в свою очередь, позволяет получать при ингаляции стабильно высокие респирабельные фракции.
Известен патент РФ 2126248 C1, который касается жидкой фармацевтической композиции в форме аэрозоля. Композиция содержит активное вещество, по меньшей мере один органический растворитель, по меньшей мере один частично фторированный углеводород в качестве пропеллента и дополнительно по меньшей мере одну неорганическую или органическую кислоту. В качестве фторированного углеводорода содержит 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан, в качестве органического растворителя содержит этиловый спирт. Неорганические кислоты выбирают из группы, включающей серную кислоту, соляную кислоту, азотную кислоту и фосфорную кислоту. Органические кислоты выбирают из группы, включающей аскорбиновую и лимонную кислоты. Активное вещество выбрано из группы, включающей ипратропиум в виде бромида, окситропиум в виде бромида, альбутерол, метапротеренол, триотропиум в виде бромида и фенотерола. Введение кислоты обеспечивает стойкость к разрушению или разложению активного вещества, но не дает оптимального распыляемого облака.
В качестве ближайшего аналога заявляемого препарата можно назвать дозированный аэрозоль БЕРОТЕК® Н (http://medi.ru/doc/2555.htm). Препарат представляет собой аэрозоль для ингаляций дозированный. В 1 ингаляционной дозе содержится: фенотерола гидробромида 100 мкг (0,100 мг) и вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, вода очищенная, этанол абсолютный, пропеллент: 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134а).
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Данная задача решается составом для ингаляции, содержащим в качестве активного компонента фенотерола гидробромид, в качестве растворителя спирт этиловый абсолютизированный, в качестве регулятора кислотности кислоту, выбранную из хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот, в качестве вещества, регулирующего профиль распределения, триэтилцитрат и в качестве пропеллента HFA-134a и/или HFA-227ea при следующем содержании компонентов, в мг/дозу:
| Фенотерол гидробромид | 0,050-0,200 |
| Регулятор кислотности | 0,001-0,050 |
| Триэтилцитрат | 0,025-2,000 |
| Этанол безводный | 15,000-30,000 |
| HFA-134а и/или HFA-227ea | 54,000-65,000 |
Из-за нестабильности фенотерола в нейтральной среде в препарат необходимо вводить регулятор кислотности. При испытаниях в препарат вводились приемлемые кислоты. Наилучшие результаты получены при введении хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот.
Неожиданно обнаружилось, что существуют 3 фактора, эффективно влияющие на величину респирабельной фракции, особенно при их сочетании. Это диаметр отверстия, через которое распыляется аэрозольный препарат, введение в препарат дополнительного пропеллента, повышающего давление в аэрозольном баллоне, и использование вещества, регулирующего размеры аэрозольных частиц.
Эффективность аэрозольного ингаляционного препарата обуславливается не просто величиной респирабельной фракции, но и профилем распределения частиц внутри респирабельной фракции. Введение в состав вещества, регулирующего профиль распределения, позволяет получать препараты для лечения конкретных отделов легкого. Испытания ряда биологически инертных соединений показали, что наиболее перспективным веществом для регулирования профиля распределения является триэтилцитрат.
Триэтилцитрат (E1505) - маслянистая жидкость, применяется в пищевой и фармацевтической промышленности, описан в европейской фармакопее, допустимое суточное потребление 20 мг/кг массы тела (Методические рекомендации по безопасности применения вспомогательных веществ в лекарственных средствах, ФГУ НЦЭСМП, Минзравсоцразвития РФ, Москва, 2004 г.). Т.о., безопасность применения триэтилцитрата не вызывает сомнений.
Было обнаружено, что увеличение содержания триэтилцитрата в препарате от нуля до 0,25% увеличивает респирабельную фракцию в 1,8 раза, а профиль распределения имеет максимум в диапазоне от 1,0 до 2,0 мкм. Дальнейшее увеличение содержания триэтилцитрата до 1,0% мало влияет на респирабельную фракцию, но делает максимум более широким. Влияние триэтилцитрата на профиль распределения частиц по размерам хорошо иллюстрирует рисунки, приведенные в приложении на фиг. 1.
Для компенсации уменьшения давления в аэрозольных баллонах из-за присутствия значительного количества этанола, в баллон с препаратом возможно вводить дополнительный пропеллент, это инертные газы, в первую очередь азот или углекислота.
Респирабельная фракция также заметно увеличивается при уменьшении диаметра распылительного отверстия актуатора от 0,48 мм (обычный размер для суспендированных препаратов) до 0,3 мм, до 0,2 мм и особенно до 0,15 мм.
В заявленном составе препарата в качестве пропеллента использовались 1,1,1,4 тетрафторэтан (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea), выпускаемые несколькими компаниями специально для фармацевтических целей.
Технический результат применения триэтилцитрата - увеличение респирабельной фракции до 35-40% и получение оптимального профиля распределения частиц.
Приготовление препарата
Получать препарат можно как по двухстадийной, так и по одностадийной технологии.
В первом случае готовится раствор кислоты в этиловом спирте абсолютном, в него вводится активное вещество, регулятор размера частиц, раствор дозируется в баллоны аэрозольные, баллоны накрываются клапанами дозирующими и вакуумируются, клапаны обжимаются. Далее через клапан в баллоны дозируется пропеллент.
По одностадийной технологии в сосуде-смесителе, работающем под давлением, готовится раствор кислоты в этаноле абсолютизированном, в раствор добавляются активное вещество, регулятор размера частиц и пропеллент, раствор перемешивается. На баллоны аэрозольные помещаются клапаны дозирующие, баллоны вакуумируются, клапаны обжимаются. Дозирование раствора активного вещества в пропелленте происходит через клапан.
В обоих случаях растворы фильтруются через мембранные фильтры с размером пор 0,2 мкм.
В Европейской и Американской фармакопеях описано несколько моделей импакторов. Самым часто применяемым является 8-стадийный импактор Андерсена, который позволяет не только определять респирабельную фракцию, но и оценивать профиль распределения частиц по размерам. В последнее время все чаще используют т.н. Импактор Нового Поколения. Его преимущество - возможность проводить измерения на любых скоростях потока от 15 до 100 л/мин, более детальное измерение в области мелких частиц и удобство работы. Рекомендованная скорость потока воздуха для аэрозольных препаратов составляет 28,3 мл/мин. Анализ активных субстанций, осевших на уловителях импактора, следует проводить для каскадов с 3 по 7 и фильтра для импактора Андерсена и со 2 по 6 каскадов и коллектора с мелкими отверстиями для Импактора Нового Поколения.
Изобретение иллюстрируется примерами, которые не могут быть истолкованы как ограничения вариации составов. Приводятся количества компонентов на одну дозу препарата. В примерах для фенотерола гидробромида выбрана дозировка 100 мкг.
Пример 1
Пример 2
Пример 3
Пример 4
Таким образом, разработана и получена новая форма препарата фенотерола гидробромида в виде аэрозоля дозированного, которая позволяет устранить недостатки известных форм и эффективно использоваться в терапевтической практике для лечения заболеваний дыхательной системы.
Claims (2)
1. Ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активного компонента фенотерола гидробромид, в качестве растворителя спирт этиловый абсолютизированный, пропеллент, отличающийся тем, что содержит дополнительно в качестве регулятора кислотности кислоту, выбранную из хлористоводородной, ортофосфорной и лимонной кислот, в качестве вещества, регулирующего профиль распределения, триэтилцитрат, а в качестве пропеллента содержит HFA-134a и/или HFA-227ea при следующем содержании компонентов, в мг/дозу:
Фенотерол гидробромид 0,050-0,200
Регулятор кислотности 0,001-0,050
Триэтилцитрат 0,025-2,000
Этанол безводный 15,000-30,000
HFA-134a и/или HFA-227ea 54,000-65,000
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что содержит дополнительно газообразный азот или углекислоту в количестве до Р=7,5 бар.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015110817/15A RU2577289C1 (ru) | 2015-03-26 | 2015-03-26 | Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015110817/15A RU2577289C1 (ru) | 2015-03-26 | 2015-03-26 | Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2577289C1 true RU2577289C1 (ru) | 2016-03-10 |
Family
ID=55654476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015110817/15A RU2577289C1 (ru) | 2015-03-26 | 2015-03-26 | Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2577289C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126248C1 (ru) * | 1992-12-09 | 1999-02-20 | Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. | Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля |
| RU2356537C2 (ru) * | 2007-07-25 | 2009-05-27 | Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" | Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий |
-
2015
- 2015-03-26 RU RU2015110817/15A patent/RU2577289C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126248C1 (ru) * | 1992-12-09 | 1999-02-20 | Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. | Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля |
| RU2356537C2 (ru) * | 2007-07-25 | 2009-05-27 | Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" | Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Jenjira Ninbovorl et al. Factors Affecting the Stability and Performance of Ipratropium Bromide; Fenoterol Hydrobromide Pressurized-Metered Dose Inhalers. AAPS PharmSciTech. 2013 December; 14(4): 1294-1302. Published online 2013 August 23. * |
| БЕРОТЕК Н. Описание препарата. Найдено из Интернет 24.07.2015. http://medi.ru/doc/2555.htm. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McDonald et al. | Transition to CFC-free metered dose inhalers—into the new millennium | |
| Lavorini et al. | Dilemmas, confusion, and misconceptions related to small airways directed therapy | |
| Amani et al. | Evaluation of a nanoemulsion-based formulation for respiratory delivery of budesonide by nebulizers | |
| CN103052378A (zh) | 包含磷酸二酯酶抑制剂的药物制剂 | |
| WO2021191886A1 (en) | Compositions comprising terpenes and terpenoids and use thereof for preventing and treating viral-induced infections of the respiratory system | |
| Zhu et al. | The formulation of a pressurized metered dose inhaler containing theophylline for inhalation | |
| Sayed et al. | Effect of functional principle, delivery technique, and connection used on aerosol delivery from different nebulizers: An in-vitro study | |
| CN112402400A (zh) | 硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液及其制备工艺和应用 | |
| Hu et al. | Comparison of the performance of inhalation nebulizer solution and suspension delivered with active and passive vibrating-mesh device | |
| US20170367971A1 (en) | Novel propellant containing preparations for tiotropium | |
| Hira et al. | In vitro evaluation of optimal inhalation flow patterns for commercial dry powder inhalers and pressurized metered dose inhalers with human inhalation flow pattern simulator | |
| Tsagogiorgas et al. | Aerosolized semifluorinated alkanes as excipients are suitable for inhalative drug delivery—A pilot study | |
| RU2519653C1 (ru) | Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания | |
| RU2577289C1 (ru) | Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания | |
| RU2496477C1 (ru) | Раствор ипратропия бромида | |
| Beck-Broichsitter et al. | Nebulization of active pharmaceutical ingredients with the eFlow® rapid: impact of formulation variables on aerodynamic characteristics | |
| RU2536253C1 (ru) | Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания | |
| US9539248B2 (en) | Agent for ameliorating chronic obstructive pulmonary disease | |
| RU2493827C1 (ru) | Стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида | |
| Mehri | Aerosol deposition measurements with ODAPT mask adapter | |
| Vp et al. | A novel metered dose inhalation formulations with formoterol 6 mcg and beclomethasone 200 mcg by using breath actuated inhaler | |
| RU2504402C1 (ru) | Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких | |
| Newman et al. | Bronchodilator therapy with nebuhaler: how important is the delay between firing the dose and inhaling? | |
| Zheng | The use of excipients to stabilise pressurised metered dose inhalers | |
| CN119424603A (zh) | 复方多黏菌素的吸入制剂及其在制备治疗肺部感染的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20180927 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181019 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20191007 |
|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20210118 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210414 |