RU2573791C2 - Защищенные антимикробные соединения, предназначенные для применения при высокой температуре - Google Patents
Защищенные антимикробные соединения, предназначенные для применения при высокой температуре Download PDFInfo
- Publication number
- RU2573791C2 RU2573791C2 RU2013132831/13A RU2013132831A RU2573791C2 RU 2573791 C2 RU2573791 C2 RU 2573791C2 RU 2013132831/13 A RU2013132831/13 A RU 2013132831/13A RU 2013132831 A RU2013132831 A RU 2013132831A RU 2573791 C2 RU2573791 C2 RU 2573791C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- indene
- compounds
- aqueous
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 56
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 21
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- -1 1 -azacyclopenta [cd] inden-2a-yl Chemical group 0.000 claims description 4
- GWFDKFSPCBREDI-UHFFFAOYSA-N 7a-ethyl-1,2,3,5,6,7-hexahydroimidazo[1,5-c]imidazole Chemical compound C1NCN2CNCC21CC GWFDKFSPCBREDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JIURYCBHHQAWQW-UHFFFAOYSA-N 7a-methyl-1,2,3,5,6,7-hexahydroimidazo[1,5-c]imidazole Chemical compound C1NCN2CNCC21C JIURYCBHHQAWQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 claims description 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000005098 hot rolling Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 9
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003345 natural gas Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-ethylpropane-1,3-diol Chemical compound CCC(N)(CO)CO IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQGXMVHKZWQXKT-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,2,3-triamine Chemical compound NCC(N)(C)CN LQGXMVHKZWQXKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SJYRIOBELVLWQB-UHFFFAOYSA-N CCC1(COC2CCC3)N2C3OC1 Chemical compound CCC1(COC2CCC3)N2C3OC1 SJYRIOBELVLWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- WKQXKMPAJBDQGB-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2,3-triamine Chemical compound CCC(N)C(N)CN WKQXKMPAJBDQGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002455 scale inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 238000000526 short-path distillation Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
- A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к антимикробному соединению. Контроль микроорганизмов в водной или содержащей воду системе, которая имеет температуру по меньшей мере 40°C, включает контактирование водной или содержащей воду системы с антимикробным соединением формулы I:
в которой R обозначает C1-С6-алкил, необязательно замещенный гидроксилом; X и Y независимо обозначают О или NR", где R" независимо обозначает Н или C1-С6-алкил; и R1 и R2 обозначают Н или R1 и R2 вместе с группой CH-N-CH, к которой они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо. Изобретение позволяет повысить стабильность антимикробного средства. 2 н. и 6 з.п. ф-лы., 1 табл., 4 пр.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка претендует на приоритет предварительной заявки с серийным номером 61/424190, поданной 17 декабря 2010 г., содержание которой полностью включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к защищенным антимикробным соединениям и способам их применения для контроля микроорганизмов в водных или содержащих воду системах.
Предпосылки создания изобретения
Защита водных систем от микробного загрязнения имеет решающее значение для успешного осуществления многих промышленных процессов, включая операции по добыче нефти или природного газа. При операциях, связанных с нефтью и газом, загрязнение микроорганизмами, в том числе как аэробными, так и анаэробными бактериями, может создавать серьезные проблемы, такие как «закисание» резервуаров (в основном вызываемое анаэробными сульфатредуцирующими бактериями (SRB)), вызываемая микроорганизмами коррозия (MIC) на металлических поверхностях оборудования и трубопроводов и расщепление полимерных добавок.
Известными антимикробными средствами, которые применяют для контроля роста микроорганизмов в водных системах и жидкостях, включая те, которые встречаются при операциях с нефтью и газом, являются различные альдегиды, в том числе формальдегид и глутаровый альдегид. Однако указанные соединения обладают многими недостатками. Например, они могут расщепляться с течением времени при повышенных температурах, которые часто встречаются в условиях добычи нефти и газа. Указанные соединения могут также инактивироваться под действием других обычно присутствующих в нефтяных месторождениях химических соединений, таких как бисульфиты и амины. Эти условия могут приводить к тому, что инфраструктура (скважины, трубопроводы и т.д.) и пласты нефтяного месторождения станут восприимчивыми к загрязнению микроорганизмами.
Поэтому в данной области техники является желательным разработка новых антимикробных систем, обладающих более высокой термической и химической стабильностью.
Краткое изложение сущности изобретения
В настоящем изобретении предложены способы контроля микроорганизмов в водных или содержащих воду системах, имеющих температуру по меньшей мере 40°C. Способ включает контактирование водной или содержащей воду системы с защищенным антимикробным соединением, представленным в настоящем описании.
В настоящем изобретении предложены также защищенные антимикробные соединения, которые можно применять для контроля микроорганизмов в водных или содержащих воду системах, которые имеют температуру по меньшей мере 40°C.
Подробное описание изобретения
Как указано выше, в настоящем изобретении предложены соединения и способы их применения для контроля микроорганизмов в водных или содержащих воду системах, включая те, которые присутствуют при операциях с нефтью и газом. Согласно изобретению применяют защищенные антимикробные соединения, которые при активации под действием тепла высвобождают формальдегид или глутаровый альдегид. При этом в отличие от свободных альдегидов защищенные соединения являются более стабильными при повышенных температурах, что обеспечивает более продолжительный контроль загрязняющих микроорганизмов. Кроме того, защищенные соединения могут обладать более высокой стабильностью в присутствии других химических соединений, которые в противном случае могли бы расщеплять свободные альдегиды, таких как бисульфиты и амины.
Защищенные антимикробные соединения, предназначенные для применения в способах, предлагаемых в настоящем описании, могут быть представлены формулой I:
в которой R обозначает C1-C6-алкил, необязательно замещенный гидроксилом; X и Y независимо друг от друга обозначают O или NR″, где R″ независимо обозначает H или C1-C6-алкил; и R1 и R2 обозначают H или R1 и R2 вместе с группой CH-N-CH, к которой они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
Защищенные антимикробные соединения формулы I можно применять для высвобождения формальдегида или глутарового альдегида согласно способам, предлагаемым в изобретении.
Предпочтительные соединения формулы I включают соединения формулы I-1, представляющие собой соединения формулы I, в которой X и Y каждый обозначает O.
Предпочтительные соединения формулы I-1 включают соединения формулы I-2, представляющие собой соединения формулы I-1, в которой R1 и R2 вместе с группой CH-N-CH, к которой они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
Предпочтительные соединения формулы I включают соединения формулы I-3, представляющие собой соединения формулы I, в которой X и Y каждый обозначает NR″. В некоторых вариантах осуществления изобретения X и Y каждый обозначает NH.
Предпочтительные соединения формулы I-3 включают соединения формулы I-4, представляющие собой соединения формулы I-3, в которой R1 и R2 каждый обозначает H.
Предпочтительные соединения формулы I-3 включают соединения формулы I-5, представляющие собой соединения формулы I-3, в которой R1 и R2 вместе с группой CH-N-CH, к которой они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
Предпочтительные соединения формул I, I-1, I-2, I-3, I-4 и I-5 включают соединения формулы I-6, представляющие собой соединения формулы I, I-1, I-2, I-3, I-4 или I-5, в которой R обозначает C1-C3-алкил, необязательно замещенный одним гидроксилом. В некоторых вариантах осуществления изобретения R обозначает метил. В некоторых вариантах осуществления изобретения R обозначает этил. В некоторых вариантах осуществления изобретения R обозначает гидроксиметил.
Примерами соединений формулы I являются следующие соединения:
| Название | Структура |
| 7a-метилгексагидро-1H-имидазо[1,5-c]имидазол |
|
| 7a-этилгексагидро-1H-имидазо[1,5-c]имидазол |
|
| 2a-метилоктагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]-инден |
|
| Название | Структура |
| 2a-этилоктагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]-инден |
|
| (октагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]инден-2a-ил)метанол |
|
| 2a-метилдекагидро-1,2a1,4-триазациклопента[cd]инден |
|
| 2a-этилдекагидро-1,2a1,4-триазациклопента[cd]инден |
|
В некоторых вариантах осуществления изобретения защищенное антимикробное соединение формулы I представляет собой 2a-метилоктагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]инден. В других вариантах осуществления изобретения защищенное антимикробное соединение формулы I представляет собой (октагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]инден-2a-ил)метанол.
Соединения формулы I можно получать, например, согласно схеме I. Как правило, представляющий интерес антимикробный альдегид (формальдегид или глутаровый альдегид) смешивают с многофункциональным аминовым производным A в пригодном растворителе, таком как вода. Смесь следует перемешивать и продолжать этот процесс в течение периода времени, достаточного для того, чтобы могла осуществиться реакция и образоваться требуемое соединение формулы I. Продукт можно применять в том виде, в котором он получен, или необязательно подвергать дополнительной очистке с помощью методов, хорошо известных специалистам в данной области, таких как кристаллизация, хроматография, дистилляция и т.д.
Схема I
Соединение A, применяемое в описанном выше синтезе, как правило, представляет собой аминовое производное, которое содержит по меньшей мере две дополнительные функциональные группы, представляющие собой гидроксил(ы), амин(ы) или обе указанные группы. Примерами являются: 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиол или трис(гидроксиметил)аминометан, 2-метил-1,2,3-пропантриамин и 2-этил-1,2,3-пропантриамин. Такие соединения могут поступать в продажу и/или специалисты в данной области легко могут получать их.
Некоторые из защищенных антимикробных соединений формулы I являются новыми. Таким образом, следующий вариант осуществления изобретения относится к новым соединениям формулы I. В некоторых вариантах осуществления изобретения соединение представляет собой 7a-метилгексагидро-1H-имидазо[1,5-c]имидазол. В других вариантах осуществления изобретения соединение представляет собой 7a-этилгексагидро-1H-имидазо[1,5-c]имидазол. В некоторых вариантах осуществления изобретения соединение представляет собой 2a-метилдекагидро-1,2a1,4-триазациклопента[cd]инден. В других вариантах осуществления изобретения соединение представляет собой 2a-этилдекагидро-1,2a1,4-триазациклопента[cd]инден.
Защищенные антимикробные соединения, представленные в настоящем описании, высвобождают антимикробные альдегиды (формальдегид или глутаровый альдегид) при активации под действием тепла. Однако, в отличие от свободных альдегидов, защищенные соединения являются более стабильными при повышенных температурах, что обеспечивает более продолжительный контроль загрязняющих микроорганизмов. Кроме того, защищенные соединения могут обладать более высокой стабильностью в присутствии других химических соединений, которые в противном случае могли бы расщеплять свободные альдегиды, таких как бисульфиты и амины.
Благодаря своей стабильности и способности активироваться под действием тепла защищенные антимикробные соединения, предлагаемые в изобретении, можно применять для контроля микроорганизмов в течение пролонгированных периодов времени в водных или содержащих воду системах, которые находятся при повышенных температурах, включая те, которые могут присутствовать или использоваться в областях применения, связанных с нефтью и природным газом, в аэрированной воде для бумагоделательных машин, промышленной оборотной воде, крахмальных растворах, латексных эмульсиях, жидкостях для машин горячей прокатки или жидкостях для промышленного мытья посуды или стирки. В некоторых вариантах осуществления изобретения водная или содержащая воду система может присутствовать или использоваться в областях применения, связанных с нефтью или природным газом. Примеры таких систем включают (но не ограничиваясь только ими) жидкости для гидравлического разрыва пластов, буровые растворы, системы водного затопления и воду, присутствующую в нефтяных месторождениях.
В некоторых вариантах осуществления изобретения водная или содержащая воду система может иметь температуру 40°C или выше, в другом варианте 55°C или выше, в другом варианте 60°C или выше, в другом варианте 70°C или выше, или в другом варианте 80°C или выше.
Помимо своей термостабильности соединения могут обладать также эффективностью, когда в системе присутствует дезактивирующий агент, такой как источник бисульфитного иона или аминов.
Обычный специалист в данной области легко может определить без излишних экспериментов концентрацию защищенного антимикробного соединения, которую следует использовать в любой конкретной области применения. Например, пригодная концентрация в пересчете на эквивалентное количество антимикробного альдегида, которое потенциально высвобождается (в предположении 100%-ного высвобождения) из защищенного соединения, как правило, составляет в пересчете на массу по меньшей мере примерно 1 част./млн, в другом варианте по меньшей мере примерно 5 част./млн, в другом варианте по меньшей мере примерно 50 част./млн или в другом варианте по меньшей мере примерно 100 мас. част./млн. В некоторых вариантах осуществления изобретения концентрация составляет 2500 част./млн или менее, в другом варианте 1500 част./млн или менее или в другом варианте 1000 част./млн или менее. В некоторых вариантах осуществления изобретения эквивалентная концентрация альдегида составляет примерно 100 част./млн.
Защищенные антимикробные соединения можно применять в системе в сочетании с другими добавками, такими как (но не ограничиваясь только ими) поверхностно-активные вещества, ионные/неионные полимеры и ингибиторы образования накипи и коррозии, акцепторы кислорода, соли в форме нитратов или нитритов, и/или дополнительные антимикробные соединения.
Для целей настоящего описания понятие «микроорганизм» включает (но не ограничиваясь только ими) бактерии, грибы, водоросли и вирусы. Слова «контроль» и «контролировать» следует рассматривать в их широком смысле, они включают (но не ограничиваясь только ими) ингибирование роста или размножения микроорганизмов, уничтожение микроорганизмов, дезинфекцию и/или предупреждение повторного роста микроорганизмов. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроорганизмы представляют собой бактерии. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроорганизмы представляют собой аэробные бактерии. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроорганизмы представляют собой анаэробные бактерии. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроорганизмы представляют собой сульфатредуцирующие бактерии (SRB).
Как подразумевается в настоящем описании, под понятие «алкил» подпадают прямоцепочечные и имеющие разветвленную цепь алифатические группы, которые содержат указанное количество атомов углерода. Примеры алкильных групп включают (но не ограничиваясь только ими) метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил и гексил.
Представленные ниже примеры служат для иллюстрации изобретения, но не предназначены для ограничения его объема. Если не указано иное, то используемые в настоящем описании соотношения, проценты, части и т.п. представляют собой массовые соотношения, проценты, части и т.п.
Примеры
Пример 1
Получение 2a-метилоктагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]индена («аддукт AMPD»)
В стеклянную склянку вместимостью 4 унции, снабженную магнитной мешалкой, вносили кристаллы 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола (AMPD) (15,0 г, 0,143 моля) и воду (10 г), в результате чего получали суспензию. Затем реакционную смесь охлаждали в ледяной бане и выдерживали при температуре от 0 до 10°C. С помощью делительной воронки медленно в течение 30 мин добавляли 50%-ный водный раствор глутарового альдегида (28,53 г, 0,143 моля), при этом происходило изменение цвета от бесцветного до желтого и, в конце концов, раствор становился желто-зеленым. Образец хранили при -20°C и его можно было применять в том виде, в котором он был получен, или подвергать дополнительной очистке.
Неочищенный продукт можно очищать, перенося его в круглодонную колбу вместимостью 250 мл (RBF) и концентрируя в вакууме на роторном испарителе (roto-vap), в результате чего получали полутвердый продукт (24,95 г, выход 103,5%). Продукт растворяли в горячем (70°C) этилацетате (EtOAc, 50 мл), который затем сливали с полимерного продукта в круглодонную колбу вместимостью 250 мл (RBF). Полимерный остаток еще раз обрабатывали горячим EtOAc (50 мл) и вносили в колбу вместимостью 250 мл, однако при этом растворялось лишь небольшое дополнительное количество продукта. Нерастворившийся остаток зеленого цвета (4,33 г) отбрасывали.
Растворитель, т.е. EtOAc, удаляли в вакууме (30°C/0,5 Торр), получая масло желто-зеленого цвета (21,46 г, выход 89,1%). Масло еще раз растворяли в EtOAc (50 мл) и сливали с остатка (0,6 г), и снова удаляли растворитель, получая продукт (20,1 г, выход 83,4%, чистота 98,2% минус пик EtOAc). Указанный продукт переносили в RBF вместимостью 65 мл, содержащую минимальное количество МеОН, и концентрировали в вакууме (30°C/0,5 Торр). Колбу снабжали стержнем для перемешивания, присоединяли к дистиллятору с коротким путем, снабженному термометром и накопительной колбой (50 мл). Включали вакуумный насос и перемешивали смесь, при этом баню с горячей водой нагревали с помощью теплового элемента. Последовательность стадий процесса дистилляции представлена в таблице 1.
| Таблица 1 | ||||
| Время (время суток) | Температура резервуара (°C) | Температура, головного погона (°C) | Вакуум (Торр) | Комментарии |
| 1:15 | 40 | 25 | 1,3 | нагрев от roto-vap |
| 1:20 | 60 | 25 | 0,7 | некоторая дефлегмация |
| 1:25 | 56 | 42 | 0,5 | заканчивается фракция 1 (0,05 г) |
| 1:27 | 56 | 38 | 0,3 | охлаждение накопителя с помощью сухого льда |
| 1:45 | 80 | 61 | 0,25 | дистиллят расплавляют с помощью распылителя горячего воздуха |
| 1:55 | 99 | 67 | 0,3 | дистилляция замедляется |
| 2:00 | 97 | 57 | 0,25 | дистилляция прекращается, в резервуаре находится густое масло оранжевого цвета |
Дистилляция замедлялась и прекращалась даже несмотря на то, что в резервуаре оставалось значительное количество продукта, который, как было установлено, мог быть растворен в EtOAc. Прозрачный бесцветный продукт, представляющий собой головной погон (7,12 г, выход 29,5%, чистота 99,7%), расплавляли и переносили в стеклянный сосуд вместимостью 1 унция, в результате чего получали твердый продукт с жидким слоем наверху (возможно образовавшимся в результате незначительного расщепления). Сосуд помещали в бутыль для сушки вымораживанием, присоединенную к вакуумному насосу (0,2 Торр), для удаления жидкого слоя. В результате выделяли требуемый продукт в виде бесцветного твердого кристаллического вещества (6,66 г, выход 27,6%, чистота 99,8%), температура плавления которого по данным измерений должна составлять 28,5-29,5°C. Состав продукта подтверждали с помощью спектрального анализа. По данным ГХ/МС-анализа (режим CI (химическая ионизация)) [MH]+ m/z 170. 1H-ЯМР (част./млн): 1,293 (s), 1,764-2,121 (m), 3,732 (q), 4,433 (s). 13C-ЯМР (част./млн): 2,135, 22,528, 38,110, 81,458, 89,461, 100,246.
Пример 2
Получение (октагидро-1,4-диокса-2a1-азациклопента[cd]инден-2a-ил)метанола («аддукт TA»)
Следуя процедуре, которая описана в примере 1, и осуществляя при необходимости не имеющие решающего значения вариации, получали указанное в заголовке соединение из глутарового альдегида и трис(гидроксиметил)аминометана (TA). Состав продукта подтверждали с помощью спектрального анализа. По данным ГХ/МС-анализа (режим CI) [MH]+ m/z 186. 1G-ЯМР (CD3OD, част./млн): 1,755-2,100 (m), 3,641 (s), 3,842 (q), 4,416 (s). 13C-ЯМР (CD3OD, част./млн): 22,447, 38,110, 75,861, 85,591, 86,221, 100,833.
Пример 3
Анализ высвобождения глутарового альдегида
Образцы аддукта AMPD и аддукта TA анализировали для определения содержания глутарового альдегида. Образцы приготавливали в стерильной деионизированной воде в молярной концентрации, эквивалентной 2000 част./млн глутарового альдегида. Приготавливали также стандарт с концентрацией глутарового альдегида 500 част./млн. Первую оценку осуществляли сразу после приготовления образца. Затем образцы подвергали тепловому старению при 55°C в течение 2 или 24 ч и снова анализировали. Концентрацию глутарового альдегида измеряли непосредственно с помощью ГХ и после осуществления доколоночной дериватизации с помощью ЖХВР. Методом ГХ не обнаружено присутствие глутарового альдегида. С помощью ЖХВР выявлены низкие уровни глутарового альдегида. Эти результаты служат подтверждением того, что продукты реакции сохраняют стабильность при повышенной температуре, но имеет место небольшое расщепление в кислых условиях, необходимых для осуществления дериватизации и ЖХВР-анализа.
Пример 4
Анализ биоцидной эффективности
Тестировали очищенные аддукты, полученные в примерах 1-2, аддукты реакционных смесей («неочищенные аддукты») и только одни защитные компоненты (AMPD и TA) для оценки биоцидной активности в отношении пула аэробных организмов при комнатной температуре и в отношении сульфатредуцирующих бактерий (SRB) при 40°C. Тесты осуществляли следующим образом:
а. Аэробные бактерии. Смешанный пул 6 видов бактерий из расчета примерно 5×106 КОЕ/мл в забуференном фосфатом физиологическом растворе вносили в 96-луночный планшет (по 1 мл/лунку). Каждую лунку независимо подвергали химической обработке (т.е. вносили аддукт, защитный компонент, глутаровый альдегид и т.д. в различных концентрациях). Затем в определенные моменты времени измеряли плотность сохранившихся клеток в каждой лунке, осуществляя разведения для построения кривой экстинкции в среде, содержащей краситель резазурин в качестве индикатора.
Было установлено, что ни один/одна из аддуктов или защитных групп не обладал/обладала биоцидным действием при массовых концентрациях вплоть до концентраций, эквивалентных 300 част./млн глутарового альдегида.
б. Термофильные бактерии. Выращенную в течение 48-72 ч культуру T. thermophilics пеллетировали путем центрифугирования при 2000 g и дебрис ресуспендировали в 10-кратном по отношению к культуре объеме буфера (ЗФР или забуференная карбонатом синтетическая пресная вода). Суспензию разделяли на аликвоты по 10 мл и вносили в стеклянные пробирки с завинчивающимися крышками. Затем каждую пробирку обрабатывали глутаровым альдегидом или аддуктом и инкубировали при 70°C. В определенные моменты времени в каждой пробирке измеряли плотность клеток с использованием разведений для построения кривой экстинкции, для чего осуществляли серийные разведения образца и высевали разведения на твердые среды.
Результаты: (1) В образцах, обработанных тестируемым соединением в концентрации, эквивалентной 100 част./млн глутарового альдегида, выявлено уменьшение более чем на 5 log-единиц КОЕ/мл по сравнению с необработанными образцами после экспозиции в течение 24 ч аддуктов или глутарового альдегида. При повторном заражении биоцидов посредством добавления дополнительного количества бактерий также имело место снижение более чем на 5 log-единиц КОЕ/мл после экспозиции в течение 24 ч. Через 5 дней глутаровый альдегид не обеспечивал контроль уровней бактерий. В противоположность этому аддукт AMPD и аддукт TA сохраняли способность снижать более чем на 5 log-единиц КОЕ/мл в течение 18 дней и на 2-3 log-единицы в течение более чем 5 недель.
(2) Описанный выше эксперимент повторяли с использованием более низких концентраций антимикробного соединения (эквивалентных 50 част./млн глутарового альдегида) и более короткого времени экспозиции (4 ч) между контрольным заражением бактериями и количественной оценкой. В этом случае глутаровый альдегид и аддукты AMPD и TA в течение более чем 21 дня при еженедельном контрольном заражении обладали способностью уничтожать бактерии, снижая их концентрацию на 4 log-единицы.
Несмотря на то, что изобретение было описано выше на примере его предпочтительных вариантов осуществления, его можно модифицировать без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения. Таким образом, следует иметь в виду, что под объем настоящего изобретения подпадают любые варианты, применения или адаптации изобретения, соответствующие общим принципам, представленным в настоящем описании. Кроме того, следует иметь в виду, что под объем изобретения подпадают и такие отклонения от настоящего описания, которые соответствуют известной или общепринятой практике в области, к которой относится настоящее изобретение, и которые подпадают под объем приведенной ниже формулы изобретения.
Claims (8)
1. Способ контроля микроорганизмов в водной или содержащей воду системе, которая имеет температуру по меньшей мере 40°C, включающий контактирование водной или содержащей воду системы с защищенным антимикробным соединением формулы I:
,
в которой R обозначает C1-С6-алкил, необязательно замещенный гидроксилом;
X и Y независимо обозначают О или NR", где R" независимо обозначает Н или C1-С6-алкил; и
R1 и R2 обозначают Н или R1 и R2 вместе с группой CH-N-CH, к которой они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
в которой R обозначает C1-С6-алкил, необязательно замещенный гидроксилом;
X и Y независимо обозначают О или NR", где R" независимо обозначает Н или C1-С6-алкил; и
R1 и R2 обозначают Н или R1 и R2 вместе с группой CH-N-CH, к которой они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
2. Способ по п.1, в котором X и Y каждый обозначает О.
3. Способ по п.1, в котором X и Y каждый обозначает NH.
4. Способ по п.1, в котором R обозначает C1-С3-алкил, необязательно замещенный одним гидроксилом.
5. Способ по п.1, в котором соединение формулы I представляет собой 7а-метилгексагидро-1Н-имидазо[1,5-с]имидазол; 7а-этилгексагидро-1Н-имидазо[1,5-с]имидазол; 2а-метилоктагидро-1,4-диокса-2а1-азациклопента[cd]инден; 2а-этилоктагидро-1,4-диокса-2а1-азациклопента[cd]инден; (октагидро-1,4-диокса-2а1-азациклопента[cd]инден-2а-ил)метанол; 2а-метилдекагидро-1,2а1,4-триазациклопента[cd]инден; 2а-этилдекагидро-1,2а1,4-триазациклопента[cd]инден или смесь двух или более из указанных соединений.
6. Способ по п.1, в котором водная или содержащая воду система представляет собой жидкость, присутствующую в месторождениях нефти или газа, аэрированную воду для бумагоделательных машин, промышленную оборотную воду, крахмальный раствор, латексную эмульсию, жидкость для машин горячей прокатки или жидкость для промышленного мытья посуды или стирки.
7. Способ по п.1, в котором водная или содержащая воду система представляет собой жидкость для гидравлического разрыва пластов, буровой раствор, систему водного затопления или воду, присутствующую в нефтяных месторождениях.
8. Соединение, которое представляет собой 7а-метилгексагидро-1Н-имидазо[1,5-с]имидазол; 7а-этилгексагидро-1Н-имидазо[1,5-с]имидазол; 2а-метилдекагидро-1,2а1,4-триазациклопента[cd]инден или 2а-этилдекагидро-1,2а1,4-триазациклопента[cd]инден.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201061424190P | 2010-12-17 | 2010-12-17 | |
| US61/424,190 | 2010-12-17 | ||
| PCT/US2011/063074 WO2012082404A1 (en) | 2010-12-17 | 2011-12-02 | Protected antimicrobial compounds for high temperature applications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013132831A RU2013132831A (ru) | 2015-01-27 |
| RU2573791C2 true RU2573791C2 (ru) | 2016-01-27 |
Family
ID=45218952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013132831/13A RU2573791C2 (ru) | 2010-12-17 | 2011-12-02 | Защищенные антимикробные соединения, предназначенные для применения при высокой температуре |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8741928B2 (ru) |
| EP (1) | EP2629613B1 (ru) |
| JP (1) | JP5886315B2 (ru) |
| CN (1) | CN103260409B (ru) |
| AU (1) | AU2011341495B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013014873B8 (ru) |
| CA (1) | CA2819655C (ru) |
| RU (1) | RU2573791C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012082404A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2876015C (en) | 2012-06-19 | 2020-01-07 | Dow Global Technologies Llc | Heterocyclic antimicrobial compounds for use in water-containing systems |
| AU2013277509B2 (en) | 2012-06-19 | 2017-11-16 | Dow Global Technologies Llc | Antimicrobial compounds |
| CN112194667B (zh) * | 2020-11-06 | 2021-08-17 | 湖南科技大学 | 取代1,4-苯并噁嗪并二氮卓类化合物及其制备方法和用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003048282A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-12 | Chevron Oronite Company Llc | Lubricating oil having enhanced resistance to oxidation, nitration and viscosity increase |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2218348A1 (de) * | 1972-04-15 | 1973-10-31 | Henkel & Cie Gmbh | Verwendung bicyclischer oxazolidine als antimikrobielle wirkstoffe |
| CH619730A5 (en) * | 1974-02-15 | 1980-10-15 | Tenneco Chem | Surface-coating composition |
| US4088655A (en) * | 1974-05-13 | 1978-05-09 | Imc Chemical Group, Inc. | N-substituted nitroalkyl oxazolidine |
| US5464850A (en) * | 1991-10-04 | 1995-11-07 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Synergistic preservative systems for chemistry reagents |
| DE19722858B4 (de) * | 1997-05-23 | 2004-01-29 | Schülke & Mayr GmbH | Zusammensetzungen auf der Basis von Iodpropinyl- und Formaldehyd-Depot-Verbindungen und deren Verwendung als Konservierungsmittel |
| DE19961621C2 (de) * | 1999-12-13 | 2002-11-14 | Schuelke & Mayr Gmbh | Bakterizide und fungizide flüssige Zubereitungen für technische Produkte |
| WO2003048283A1 (en) * | 2001-11-28 | 2003-06-12 | Illinois Tool Works, Inc. | Prevention of microbial growth in metal working fluids |
| GB2382588A (en) * | 2001-11-28 | 2003-06-04 | Illinois Tool Works | Slideway lubricant with anti-microbial additive |
| US7317063B2 (en) * | 2003-03-07 | 2008-01-08 | Angus Chemical Company | Phenolic resins |
| US20040116647A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Swedo Raymond J. | Novel phenolic resins |
| US20040152749A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Isp Investments Inc. | Antimicrobial oxazolidine/iodopropynyl-butyl carbamate composition containing less than 0.1 wt%free formaldehyde |
| DE102005013695A1 (de) | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Bode Chemie Gmbh & Co | Wäßrige Suspensionen oder Dispersionen anorganischer Pigmente enthaltend ein Gemisch aus Dialdehyden und Formaldehydabspaltern |
| US20100078393A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-01 | Bei Yin | Biocidal compositions and methods of use |
-
2011
- 2011-12-02 WO PCT/US2011/063074 patent/WO2012082404A1/en not_active Ceased
- 2011-12-02 CA CA2819655A patent/CA2819655C/en active Active
- 2011-12-02 AU AU2011341495A patent/AU2011341495B2/en not_active Ceased
- 2011-12-02 CN CN201180059739.4A patent/CN103260409B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 EP EP11793995.9A patent/EP2629613B1/en not_active Not-in-force
- 2011-12-02 US US13/993,523 patent/US8741928B2/en active Active
- 2011-12-02 BR BR112013014873A patent/BR112013014873B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-12-02 JP JP2013544536A patent/JP5886315B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 RU RU2013132831/13A patent/RU2573791C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003048282A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-12 | Chevron Oronite Company Llc | Lubricating oil having enhanced resistance to oxidation, nitration and viscosity increase |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2819655A1 (en) | 2012-06-21 |
| WO2012082404A1 (en) | 2012-06-21 |
| RU2013132831A (ru) | 2015-01-27 |
| BR112013014873A2 (pt) | 2016-07-19 |
| BR112013014873B1 (pt) | 2018-11-06 |
| JP5886315B2 (ja) | 2016-03-16 |
| AU2011341495A1 (en) | 2013-06-13 |
| US8741928B2 (en) | 2014-06-03 |
| EP2629613A1 (en) | 2013-08-28 |
| CN103260409A (zh) | 2013-08-21 |
| EP2629613B1 (en) | 2016-06-29 |
| CN103260409B (zh) | 2016-01-20 |
| CA2819655C (en) | 2019-05-14 |
| JP2014501244A (ja) | 2014-01-20 |
| AU2011341495B2 (en) | 2015-11-12 |
| BR112013014873B8 (pt) | 2019-08-06 |
| US20130261148A1 (en) | 2013-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2573791C2 (ru) | Защищенные антимикробные соединения, предназначенные для применения при высокой температуре | |
| RU2573322C2 (ru) | Защищенные антимикробные соединения, предназначенные для применения при высокой температуре | |
| CN104619688B (zh) | 抗微生物化合物 | |
| SU1048742A1 (ru) | 2,4-Дистирилпроизводные имидазо-(4,5- @ )пиридини ,обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью | |
| US9617278B2 (en) | Antimicrobial compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201203 |