RU2571815C1 - Therapeutic nutrient composition - Google Patents
Therapeutic nutrient composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2571815C1 RU2571815C1 RU2014126894/15A RU2014126894A RU2571815C1 RU 2571815 C1 RU2571815 C1 RU 2571815C1 RU 2014126894/15 A RU2014126894/15 A RU 2014126894/15A RU 2014126894 A RU2014126894 A RU 2014126894A RU 2571815 C1 RU2571815 C1 RU 2571815C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroquercetin
- alginate
- effect
- composition
- ascorbic acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 title abstract 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 81
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims abstract description 40
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 33
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 14
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 8
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 32
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000390 anti-adipogenic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 33
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 33
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 26
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical group O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 23
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 21
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 13
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 10
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 10
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 10
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 10
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 239000000306 component Substances 0.000 description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 7
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 7
- -1 peroxyl radicals Chemical class 0.000 description 7
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 2
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002783 anti-lipogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 2
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNOBZXNCABUBKK-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-triphenyltetrazolium Chemical compound C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 LNOBZXNCABUBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000138938 Sargassum wightii Species 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000021229 appetite regulation Nutrition 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000012085 chronic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- CXQWRCVTCMQVQX-UHFFFAOYSA-N cis-dihydroquercetin Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M cobamamide Chemical compound C1(/[C@](C)(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC2[C@H]([C@H](O[C@@H]2CO)N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O)[C@@H](CC(N)=O)[C@]2(N1[Co+]C[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O1)N1C3=NC=NC(N)=C3N=C1)O)[H])=C(C)\C([C@H](C/1(C)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C/C([C@H]([C@@]\1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C(C)\C1=N[C@]2(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]1CCC(N)=O ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M 0.000 description 1
- 229960005452 cobamamide Drugs 0.000 description 1
- 235000006279 cobamamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011789 cobamamide Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000000495 immunoinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 1
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- VLEUZFDZJKSGMX-ONEGZZNKSA-N pterostilbene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 VLEUZFDZJKSGMX-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- VLEUZFDZJKSGMX-UHFFFAOYSA-N pterostilbene Natural products COC1=CC(OC)=CC(C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 VLEUZFDZJKSGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Лечебно-профилактическая пищевая композицияTherapeutic food composition
Изобретение относится к медицинской и пищевой промышленности, в частности к производству препаратов, изготовленных из морских гидробионтов, витаминов и растительного сырья и используемых в качестве пищевой добавки и элемента лечебно-профилактического питания.The invention relates to the medical and food industries, in particular to the production of preparations made from marine hydrobionts, vitamins and plant materials and used as a food additive and element of therapeutic nutrition.
В мире, и в частности в России, сложилась неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по так называемым «болезням цивилизации», в первую очередь, по сердечно-сосудистым заболеваниям и ишемической болезни сердца, сахарному диабету 2-го типа, ожирению и артериальной гипертензии, которые часто сочетаются друг с другом, составляя сложный симтомокомплекс, получивший название «метаболический синдром». Одной из главных причин сердечно-сосудистой патологии и сосудистых катастроф, таких как инфаркт миокарда и инсульт головного мозга, является атеросклероз, ведущим патогенетическим механизмом которого служит окислительная модификация липопротеинов низкой плотности и хронический воспалительный ответ в области атероматозных поражений сосудистой стенки. Хронические воспалительные процессы индуцируют инсулинорезистентность и ведут к формированию диабета 2-го типа. Ключевыми звеньями патогенеза метаболического синдрома, воспалительных процессов, сердечно-сосудистых заболеваний и множества ишемических расстройств − в частности инфарктов миокарда и ишемических поражений головного мозга, считаются активация перекисных процессов и окислительный стресс. Соответственно, в качестве компонентов пищи, направленных на лечение и профилактику упомянутых «болезней цивилизации» и ишемических расстройств в настоящее время используют антиоксиданты.In the world, and in Russia in particular, an unfavorable epidemiological situation has developed for the so-called “diseases of civilization”, primarily for cardiovascular diseases and coronary heart disease,
На сегодняшний день антиоксиданты заняли значительное место в клинической практике в профилактике преждевременного старения, сердечно-сосудистых заболеваний и сосудистых катастроф. Первоначально наиболее широкое распространение получили витамины с антиоксидантными свойствами, такие как α-токоферол, β-каротин, ретинол, аскорбиновая кислота. В настоящее время в качестве антиоксидантов внимание исследователей и клиницистов все больше привлекают растительные флавоноиды. Флавоноиды проявляют высокую антиоксидантную активность in vitro, нейтрализуя активные метаболиты кислорода, азота и хлора, такие как супероксид, гидроксильный радикал, пероксильные радикалы, гипохлорная кислота, пероксинитрит и др. Кроме того, они хелатируют ионы металлов, часто снижая прооксидантную активность последних [1]. Поэтому логично предполагать, что флавоноиды могут быть эффективными лечебно-профилактическими средствами.To date, antioxidants have occupied a significant place in clinical practice in the prevention of premature aging, cardiovascular disease and vascular catastrophes. Initially, vitamins with antioxidant properties, such as α-tocopherol, β-carotene, retinol, and ascorbic acid, were most widely used. Currently, plant flavonoids are increasingly attracting the attention of researchers and clinicians as antioxidants. Flavonoids exhibit high antioxidant activity in vitro, neutralizing active metabolites of oxygen, nitrogen and chlorine, such as superoxide, hydroxyl radical, peroxyl radicals, hypochlorous acid, peroxynitrite, etc. In addition, they chelate metal ions, often reducing the prooxidant activity of the latter [1] . Therefore, it is logical to assume that flavonoids can be effective therapeutic and prophylactic agents.
Один из самых мощных природных антиоксидантов прямого действия, наиболее широко используемый при создании новых комплексных лекарственных препаратов, косметических средств и пищевых продуктов - биофлавоноид дигидрокверцетин (3,3,4,5,7-пентагидроксифлавонон). В качестве антиоксидантного нутрицевтика дигидрокверцетин применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, возраст-ассоциированных нарушениях и хронических воспалительных процессах [2]. За счет антиоксидантной активности это соединение проявляет капилляропротективные свойства, ограничивает развитие микроангиопатий при сахарном диабете, снижает уровень сахара в крови, улучшает показатели микроциркуляции, центральной и периферической гемодинамики при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда, оказывает антиатерогеный и антивоспалительный эффекты.One of the most powerful natural direct-acting antioxidants, the most widely used in the creation of new complex medicines, cosmetics and food products, is bioflavonoid dihydroquercetin (3,3,4,5,7-pentahydroxyflavonone). As an antioxidant nutraceutical, dihydroquercetin is used in case of cardiovascular diseases, age-related disorders and chronic inflammatory processes [2]. Due to antioxidant activity, this compound exhibits capillaroprotective properties, limits the development of microangiopathies in diabetes mellitus, reduces blood sugar, improves microcirculation, central and peripheral hemodynamics in coronary heart disease and myocardial infarction, has anti-atherogenic and anti-inflammatory effects.
Антиоксиданое оздоровительное действие дигидрокверцетина продемонстрировано в большом количестве исследований [2]. Тем не менее широкое внедрение в клиническую практику антиоксидантов должно быть обосновано методами доказательной медицины. Несмотря на, казалось бы, очевидную пользу от применения антиоксидантов, мета-анализ результатов множества клинических исследований показал отсутствие реальной эффективности антиоксидантных препаратов и даже их вред при применении в высоких дозах [3, 4, 5, 6, 7]. Использование витаминных антиоксидантов, как бы оно ни казалось экспериментально привлекательным, фактически противоречит данным кохрановских отчетов. Аналогичные данные существуют в отношении флавоноидов. В условиях in vivo и в клеточных культурах антиоксидантные эффекты флавоноидов обнаруживаются далеко не всегда. Более того, во многих работах демонстрируются их прооксидантные эффекты [8, 9].The antioxidant healing effect of dihydroquercetin has been demonstrated in a large number of studies [2]. Nevertheless, the widespread adoption of antioxidants in clinical practice should be justified by evidence-based medicine. Despite the seemingly obvious benefit of using antioxidants, a meta-analysis of the results of many clinical studies showed the lack of real effectiveness of antioxidant drugs and even their harm when used in high doses [3, 4, 5, 6, 7]. The use of vitamin antioxidants, no matter how experimentally attractive it may seem, actually contradicts Cochrane reports. Similar data exist for flavonoids. Under in vivo conditions and in cell cultures, the antioxidant effects of flavonoids are not always found. Moreover, many works demonstrate their prooxidant effects [8, 9].
Данные о способности дигидрокверцетина вести себя как прооксидант подтверждаются в литературе [10, 11, 12] и объясняются тем, что в водных растворах флавоноиды могут окисляться и в присутствии металлов с переменной валентностью вызывать образование высокореактивных гидроксильных радикалов. Также они могут служить субстратом для пероксидаз и металлоферментов, приводящих к формированию прооксидантов или алкилирующих продуктов типа хинонов и метиленхинонов [13].Data on the ability of dihydroquercetin to behave as a prooxidant are confirmed in the literature [10, 11, 12] and are explained by the fact that flavonoids can be oxidized in aqueous solutions and cause the formation of highly reactive hydroxyl radicals in the presence of metals with variable valency. They can also serve as a substrate for peroxidases and metal enzymes, leading to the formation of prooxidants or alkylating products such as quinones and methylene quinones [13].
Одним из механизмов ингибирования флавоноид-индуцированной генерации активных кислородных метаболитов in vitro и in vivo может быть присутствие в плазме крови или межклеточной среде достаточных концентраций антиоксидантов других групп, например аскорбиновой кислоты [14]. Известно, что аскорбиновая кислота предохраняет и усиливает антиоксидантную и антимутагенную активность флавоноидов типа кверцетина, восстанавливая их окисленные формы, и таким образом регенерируя их антиоксидантные функции [15, 16]. С другой стороны, окисленная аскорбиновая кислота восстанавливается флавоноидами, поэтому в комплексе с ними антиоксидантное действие аскорбата многократно возрастает. Mikstacka с соавт. показали [17], что кверцетин и другие флавоноиды могут оказывать неаддитивный, синергичный антиоксидантный эффект. По данным Мельниковой и Иоффе [18] дигидрокверцетин и аскорбиновая кислота в растворе ингибируют окисление друг друга и взаимоусиливают антиоксидантные эффекты.One of the mechanisms of inhibition of flavonoid-induced generation of active oxygen metabolites in vitro and in vivo may be the presence of sufficient concentrations of antioxidants of other groups, such as ascorbic acid, in the blood plasma or intercellular medium [14]. Ascorbic acid is known to protect and enhance the antioxidant and antimutagenic activity of quercetin-type flavonoids, restoring their oxidized forms, and thus regenerating their antioxidant functions [15, 16]. On the other hand, oxidized ascorbic acid is reduced by flavonoids, therefore, in combination with them, the antioxidant effect of ascorbate increases many times. Mikstacka et al. showed [17] that quercetin and other flavonoids can have a non-additive, synergistic antioxidant effect. According to Melnikova and Ioffe [18], dihydroquercetin and ascorbic acid in solution inhibit each other's oxidation and mutually reinforce antioxidant effects.
Известна композиция, обладающая общеукрепляющим и антиоксидантным действием, содержащая дигидрокверцетин, аскорбиновую кислоту и дополнительно - микрокристаллическую целлюлозу, пектин, сорбит, экстракт шиповника сухой, заменитель сахара и кальция или магния стеарат в следующих соотношениях, вес.%: дигидрокверцетин - 0,5-7,0, МКЦ - 6,0-42,2, кислота аскорбиновая - 1,0-30,0, пектин - 1,0-15,0, сорбит - 5,0-30,0, экстракт шиповника сухой - 10,0-50,0, заменитель сахара - 0,2-1,0, кальция или магния стеарат - 0,1-1,0 (RU 2187319, МПК А61К 35/78, А61Р 39/06, А61К 35/78, А61К 31:351, А61К 31:047, А61К 33:06, А61К 31:375, опубл. 20.08.2002). Недостатками данного средства являются многокомпонентность состава, его направленность на общеукрепляющее воздействие на организм и низкая лечебно-профилактическая активность в отношении таких компонентов метаболического синдрома, как гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия и ожирение.A known composition having a tonic and antioxidant effect, containing dihydroquercetin, ascorbic acid and optionally microcrystalline cellulose, pectin, sorbitol, dry rosehip extract, sugar and calcium or magnesium stearate substitute in the following proportions, wt.%: Dihydroquercetin - 0.5-7-7. , 0, MCC - 6.0-42.2, ascorbic acid - 1.0-30.0, pectin - 1.0-15.0, sorbitol - 5.0-30.0, dry rosehip extract - 10, 0-50.0, sugar substitute - 0.2-1.0, calcium or magnesium stearate - 0.1-1.0 (RU 2187319, IPC
Известна биологически активная добавка к пище на основе дигидрокверцетина, отличающаяся тем, что она содержит хитозан, аскорбиновую кислоту и экстракт зеленого чая (RU 2410979, МПК A23L 1/30, A23L 1/302, опубл. 10.02.2011). Данная добавка обладает антиоксидантными, антивоспалительными и адаптогенными свойствами, однако она позиционируется как общеукрепляющее средство, не имеет отчетливой лечебно-профилактической направленности и не способна снижать повышенное артериальное давление и избыточную массу тела, характерные для метаболического синдрома.Known biologically active food supplement based on dihydroquercetin, characterized in that it contains chitosan, ascorbic acid and green tea extract (RU 2410979, IPC A23L 1/30, A23L 1/302, publ. 02/10/2011). This supplement has antioxidant, anti-inflammatory and adaptogenic properties, however, it is positioned as a general strengthening agent, does not have a distinct therapeutic and prophylactic focus and is not able to reduce the increased blood pressure and excess body weight characteristic of the metabolic syndrome.
Известно гемореологическое средство (RU 2150282, МПК A61K 35/78, A61K 31/375, опубл. 10.06.2000), содержащее диквертин (дигидрокверцетин с примесью его биогенетических предшественников) и аскорбиновую кислоту. Средство направлено на снижение вязкости крови и торможение агрегации эритроцитов, но не предназначено для терапии метаболического синдрома и ишемических расстройств.Known hemorheological agent (RU 2150282, IPC
Известна биологически активная добавка к пище «Мигикальгин» (RU 2342857, МПК A23L 1/30, A61K 36/02, A23L 1/333, опубл. 10.01.2009), состоящая из альгината кальция, белкового гидролизата моллюсков и, в качестве дополнительных ингредиентов - аскорбиновой кислоты и глюкозы. Эта биологически активная добавка предназначена для употребления в качестве энтеросорбента, источника кальция и легкоусвояемых аминокислот. Недостатки данной биологически активной добавки - слабая лечебно-профилактическая направленность в плане ишемических расстройств и заболеваний, являющихся компонентами метаболического синдрома.Known biologically active food supplement "Migikalgin" (RU 2342857, IPC A23L 1/30, A61K 36/02, A23L 1/333, publ. 10.01.2009), consisting of calcium alginate, protein mollusk hydrolyzate and, as additional ingredients - ascorbic acid and glucose. This dietary supplement is intended for use as an enterosorbent, a source of calcium and easily digestible amino acids. The disadvantages of this biologically active supplement are a weak therapeutic and prophylactic orientation in terms of ischemic disorders and diseases that are components of the metabolic syndrome.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков к предлагаемой композиции является биологически активная добавка «Виталарикс Кардио» (RU 2357746, МПК A61K 36/15, A61K 31/4415, A61K 31/375, A61P 9/00, A61P 37/00, опубл. 10.06.2009), содержащая биофлавоноидный комплекс (дигидрокверцетин, дигидрокемпферол, нарингенин), витамин B6, кобамамид, фолиевую кислоту, аскорбиновую кислоту и наполнитель, направленная на профилактику сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний и на нейтрализацию пищевых, алкогольных и наркотических отравлений. Недостатком данной биологически активной добавки являются противопоказания к применению у лиц с рисками онкозаболеваний, из-за наличия фолиевой кислоты, одним из таких факторов риска считается метаболический синдром.The closest in the set of essential features to the proposed composition is a dietary supplement "Vitalarix Cardio" (RU 2357746, IPC A61K 36/15, A61K 31/4415, A61K 31/375, A61P 9/00, A61P 37/00, publ. 10.06 .2009) containing a bioflavonoid complex (dihydroquercetin, dihydrocampferol, naringenin), vitamin B6, cobamamide, folic acid, ascorbic acid and an excipient aimed at preventing cardiovascular and inflammatory diseases and neutralizing food poisoning from alcohol and alcohol. The disadvantage of this biologically active supplement is contraindications for use in people with cancer risks, due to the presence of folic acid, metabolic syndrome is considered one of these risk factors.
Задачей заявленного изобретения является улучшение лечебно-профилактических свойств композиции дигидрокверцетина и аскорбиновой кислоты, а также композиции альгината и аскорбиновой кислоты.The objective of the claimed invention is to improve the therapeutic and prophylactic properties of the composition of dihydroquercetin and ascorbic acid, as well as the composition of alginate and ascorbic acid.
Технический результат данного изобретения заключается в создания лечебно-профилактической пищевой композиции, обладающей антиоксидантными, антидиабетическими, гипогликемическими, липидснижающими, антигипертензивными, антиатерогенными и антивоспалительными свойствами, которые помогают эффективно бороться с ишемическими нарушениями и заболеваниями, ассоциированными с метаболическим синдромом.The technical result of this invention is to create a therapeutic and prophylactic food composition having antioxidant, antidiabetic, hypoglycemic, lipid lowering, antihypertensive, antiatherogenic and anti-inflammatory properties that help to effectively combat ischemic disorders and diseases associated with metabolic syndrome.
Технический результат достигается за счет создания лечебно-профилактической пищевой композиции, характеризующейся тем, что представляет собой смесь дигидрокверцетина, альгината и аскорбиновой кислоты при следующем соотношении компонентов, вес.ч.:The technical result is achieved by creating a therapeutic and prophylactic food composition, characterized in that it is a mixture of dihydroquercetin, alginate and ascorbic acid in the following ratio of components, parts by weight:
Дополнительно данная смесь может содержать воду, а также экстракт из растений или любой из соков, выбранный из группы: ягодный, фруктовый, овощной, березовый.Additionally, this mixture may contain water, as well as an extract from plants or any of the juices selected from the group: berry, fruit, vegetable, birch.
Выбор соотношения компонентов композиции основывался на желании предотвратить прооксидантное поведение дигидрокверцетина добавлением аскорбиновой кислоты. Было показано, что относительно небольшие дозы аскорбиновой кислоты (~1/10-1/5 от дигидрокверцетина) отменяют прооксидантные эффекты и достаточны для отчетливого антиоксидантного эффекта этой пары соединений, а при увеличении доли аскорбиновой кислоты до 50% (дигидрокверцетин:аскорбиновая кислота=1:1) антиоксидантный эффект остается высоким. Выбор доли альгината в композиции основывался на литературных данных, которые свидетельствовали о том, что для проявления его фармакологических свойств, в т.ч. антиадипогенных (антилипогенных) эффектов, его доля не должна быть меньше 1/3 общей массы композиции. Эффективность заявленных соотношений подтверждается результатами экспериментов, приведенных ниже.The choice of the ratio of the components of the composition was based on the desire to prevent the prooxidant behavior of dihydroquercetin by the addition of ascorbic acid. It was shown that relatively small doses of ascorbic acid (~ 1 / 10-1 / 5 of dihydroquercetin) cancel the prooxidant effects and are sufficient for a clear antioxidant effect of this pair of compounds, and when the proportion of ascorbic acid increases to 50% (dihydroquercetin: ascorbic acid = 1 : 1) the antioxidant effect remains high. The choice of the proportion of alginate in the composition was based on published data, which indicated that for the manifestation of its pharmacological properties, including antiadipogenic (antilipogenic) effects, its share should not be less than 1/3 of the total weight of the composition. The effectiveness of the claimed ratios is confirmed by the results of the experiments below.
В отличие от уже известных лечебно-профилактических пищевых композиций в состав заявляемой композиции входит полисахарид морских водорослей - альгиновая кислота, представляющая собой линейный гетерополисахарид с выраженными свойствами энтеросорбента и используемая в виде альгината. В хорошо контролируемых исследованиях установлено, что этот ингредиент заявляемой композиции снижает вызванную приемом пищи гипергликемию и способствует поддержанию уровня инсулина и глюкозы крови на нормальном уровне [19, 20, 21]. Тем самым альгинат эффективно снижает риск развития и прогрессирования диабета 2-го типа и как самостоятельного заболевания, и как компонента метаболического синдрома [22]. Одновременно альгинат индуцирует ряд механизмов, снижающих потребление пищи и адипогенез (липогенез). Показано, что альгинат вызывает чувство насыщения и снижение аппетита, значительно уменьшает всасывание жиров и общий калораж пищи, при курсовом приеме приводит к избавлению от ожирения и к снижению избыточной массы тела [23, 24, 25, 26, 27]. Наряду с этим альгиновая кислота и ее соли являются эффективными сорбентами холестерина и жирных кислот, уменьшают энтерогепатическую циркуляцию холестерина и снижают уровень холестерина и триглицеридов крови [28]. Ряд экспериментальных исследований свидетельствует об очень эффективном антигипертензивном действии олигосахаридов альгиновой кислоты [29, 30, 31]. Олигосахариды альгината стимулируют рост бифидобактерий, молочнокислых бактерий и бактероидов, тем самым нормализуя состав микрофлоры кишечника [32] и усиливая продукцию пропионата, индуктора глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (Glucose-dependentInsulinotropicPolypeptide), который служит ключевым модулятором секреции инсулина и метаболизма глюкозы [33]. Альгинат нормализует моторику кишечника, улучшает переваривание пищи, снимает диспепсические явления, препятствует развитию гепатопатий. Хелатирующие свойства альгината обеспечивают связывание и выведение из организма тяжелых металлов и радионуклидов, в том числе катионов алюминия, свинца, меди, ртути, кадмия, бария, цезия, стронция. Связывание катионов металлов, а также активность карбоксильных групп олигосахаридов альгиновой кислоты лежат в основе значительного антиоксидантного потенциала альгината [34]. Таким образом, применение альгинатов оказывает лечебно-профилактическое действие в отношении всех патологических состояний, кластеризующихся в метаболический синдром, включая инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, гиперлипидемию и артериальную гипертензию [35], а дезинтоксикационная активность альгината и его антиоксидантные эффекты, как и эффекты других антиоксидантов, способны оказывать самое разностороннее оздоровительное действие. Наконец, альгинаты уменьшают пищевую аллергическую нагрузку на организм и противостоят аутоиммунным и иммуновоспалительным патологическим процессам [36], однако при этом стимулируют неспецифический иммунный ответ, повышая противоинфекционную резистентность организма [37, 38, 39, 40].In contrast to the already known therapeutic and prophylactic food compositions, the composition of the claimed composition includes a seaweed polysaccharide - alginic acid, which is a linear heteropolysaccharide with pronounced enterosorbent properties and used in the form of alginate. Well-controlled studies have found that this ingredient of the claimed composition reduces food-induced hyperglycemia and helps maintain normal levels of insulin and blood glucose [19, 20, 21]. Thus, alginate effectively reduces the risk of the development and progression of
Биологическая активность заявленного изобретения иллюстрируется следующими примерами исследований.The biological activity of the claimed invention is illustrated by the following research examples.
Пример 1.Example 1
На фиг. 1 показано влияние разных доз дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС), альгината натрия (альг) и их комбинаций на содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови мышей ICR с системным воспалением, индуцированным введением липополисахаридов (ЛПС). Препараты вводили в водном растворе ежедневно внутрижелудочно в течение 7 сут. На 8-е сут. внутрибрюшинно однократно вводили ЛПС E.Coli 0111:B4 в дозе 0,5 мг/кг массы тела; кровь для исследования забирали через 4,5 ч после инъекции ЛПС. Результаты выражены в % по отношению к группе интактных животных; цифра возле названия препарата означает дозу в мг/кг массы тела животного.In FIG. Figure 1 shows the effect of different doses of dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (vitC), sodium alginate (alg) and their combinations on the content of TBA-active products in the blood plasma of ICR mice with systemic inflammation induced by the administration of lipopolysaccharides (LPS). The drugs were administered in an aqueous solution daily intragastrically for 7 days. On the 8th day. E. coli LPS 0111: B4 was once intraperitoneally administered at a dose of 0.5 mg / kg body weight; blood was collected for the study 4.5 hours after LPS injection. The results are expressed in% relative to the group of intact animals; the number next to the name of the drug means the dose in mg / kg of the animal’s body weight.
Как показало исследование, сочетание дигидрокверцетина с аскорбиновой кислотой приводит к антиоксидантному эффекту. Введение альгината в композицию дигидрокверцетин - аскорбиновая кислота делало антиоксидантный эффект еще более значительным, хотя антиоксидантное влияние альгината само по себе отмечалось лишь на уровне тенденции. Мощное антиоксидантное действие композиции дигидрокверцетин - аскорбиновая кислота - альгинат позволяет говорить о заявляемой композиции как об эффективном средстве для коррекции нарушенного баланса про- и антиоксидантов при самой разной патологии.The study showed that the combination of dihydroquercetin with ascorbic acid leads to an antioxidant effect. The introduction of alginate into the dihydroquercetin - ascorbic acid composition made the antioxidant effect even more significant, although the antioxidant effect of alginate in itself was observed only at the level of the trend. The powerful antioxidant effect of the composition dihydroquercetin - ascorbic acid - alginate allows us to talk about the claimed composition as an effective tool for correcting the disturbed balance of pro- and antioxidants in a variety of pathologies.
Пример 2.Example 2
Для оценки действия заявляемой композиции на уровень воспалительного ответа готовили сухие порошки, состоящие из дигидрокверцетина, витамина C и альгината в весовых соотношениях, соответственно, 1:2:10, 5:1:10 и 10:2:1, в течение 1 нед. скармливали их животным в указанных ниже дозах (фиг.4), затем вызывали эндотоксинемию и оценивали содержание в плазме крови фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Как показано на фиг.4, дигидрокверцетин и (в меньшей степени) витамин C проявляют провоспалительное действие (соответственно, P<0,001 и P<0,05), тогда как применение сочетания этих соединений оказывает отчетливый (P<0,01) антивоспалительный эффект. Сочетание в одном препарате альгината и витамина С также вызывало достоверное (P<0,05) снижение продукции ФНО-α в плазме крови. Наиболее выраженное (P<0,001) антивоспалительное действие наблюдалось при одновременном использовании в одной композиции дигидрокверцетина, витамина C и альгината. Приведенный пример действия заявляемой композиции свидетельствует, что сочетание входящих в нее компонентов оказывает синергичный антивоспалительный эффект.To evaluate the effect of the claimed composition on the inflammatory response level, dry powders were prepared consisting of dihydroquercetin, vitamin C and alginate in weight ratios, respectively, of 1: 2: 10, 5: 1: 10 and 10: 2: 1, for 1 week. they were fed to animals in the doses indicated below (FIG. 4), then endotoxinemia was induced, and the plasma tumor necrosis factor alpha (TNF-α) was evaluated. As shown in figure 4, dihydroquercetin and (to a lesser extent) vitamin C exhibit a pro-inflammatory effect (respectively, P <0.001 and P <0.05), while the use of a combination of these compounds has a distinct (P <0.01) anti-inflammatory effect . The combination of alginate and vitamin C in one preparation also caused a significant (P <0.05) decrease in plasma TNF-α production. The most pronounced (P <0.001) anti-inflammatory effect was observed with the simultaneous use of dihydroquercetin, vitamin C and alginate in the same composition. The above example of the action of the claimed composition indicates that the combination of its constituents has a synergistic anti-inflammatory effect.
На фиг. 2 показано влияние дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (вит C), альгината натрия (альг) и их комбинаций на содержание фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в плазме крови мышей ICR с системным воспалением, индуцированным введением ЛПС. Препараты вводили (скармливали) ежедневно в течение 7 сут. На 8-е сут. внутрибрюшинно однократно вводили ЛПС E.Coli 0111:В4 в дозе 0,5 мг/кг массы тела; кровь для исследования забирали через 4,5 ч после инъекции ЛПС. Результаты выражены в пг/мл; цифра возле названия препарата означает дозу в мг/кг массы тела животного.In FIG. Figure 2 shows the effect of dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (Vit C), sodium alginate (alg), and their combinations on the content of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in the blood plasma of ICR mice with systemic inflammation induced by LPS administration. Drugs were administered (fed) daily for 7 days. On the 8th day. E. coli LPS 0111: B4 at a dose of 0.5 mg / kg body weight was once administered intraperitoneally; blood was collected for the study 4.5 hours after LPS injection. Results are expressed in pg / ml; the number next to the name of the drug means the dose in mg / kg of the animal’s body weight.
Пример 3.Example 3
Поскольку заявляемая композиция предназначена для лечебно-профилактического воздействия при патологических процессах, связанных с окислительным стрессом, с атеросклеротическими и постатеросклеротическими изменениями, с нарушениями липидного баланса, было исследовано влияние композиции и ее ингредиентов на окисляемость липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Окислительная модификация ЛПНП считается ключевым событием в атерогенезе, и снижение резистентности ЛПНП к окислению является индикатором и патогенетическим фактором развития дислипопротеинемий, сердечно-сосудистых заболеваний, ишемической болезни сердца, диабета, диффузных заболеваний печени, нарушений детоксикации, неспецифической защиты в системе крови, ишемических расстройств и антиоксидантной протекции биологических структур [41]. Оценку влияния заявляемой композиции и ее ингредиентов на резистентность ЛПНП к окислению проводили по методу Esterbauer и соавт. [42] в модификации Рагино и соавт [43]. Сыворотку крови для исследования получали в клинике ФГБУ НИИТП СО РАМН, г. Новосибирск.Since the claimed composition is intended for therapeutic and prophylactic effects in pathological processes associated with oxidative stress, with atherosclerotic and post-atherosclerotic changes, with impaired lipid balance, we studied the effect of the composition and its ingredients on the oxidation of low density lipoproteins (LDL). Oxidative modification of LDL is considered a key event in atherogenesis, and a decrease in LDL resistance to oxidation is an indicator and pathogenetic factor in the development of dyslipoproteinemias, cardiovascular diseases, coronary heart disease, diabetes, diffuse liver diseases, detoxification disorders, non-specific protection in the blood system, ischemic disorders and antioxidant protection of biological structures [41]. Evaluation of the effect of the claimed composition and its ingredients on the resistance of LDL to oxidation was carried out according to the method of Esterbauer et al. [42] modified by Ragino et al. [43]. Blood serum for the study was obtained at the clinic FSBI NIITP SB RAMS, Novosibirsk.
На фиг. 3 показано влияние дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС), альгината натрия и их композиций на показатели резистентности ЛПНП к окислению. Липопротеины низкой плотности, выделенные из сыворотки крови больных с явлениями метаболического синдрома, окисляли при 37°С в присутствии 50 мкмоль CuSO4 и через определенные промежутки времени определяли концентрацию ТБК-реактивных продуктов. Концентрация ДГК - 5 мкг/мл, витС - 1 мкг/мл, альгината - 1 мкг/мл. Результаты выражены в нмоль МДА/мг белка ЛПНП.In FIG. Figure 3 shows the effect of dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC), sodium alginate, and their compositions on oxidation resistance of LDL. Low density lipoproteins isolated from the blood serum of patients with metabolic syndrome were oxidized at 37 ° C in the presence of 50 μmol CuSO 4, and the concentration of TBA-reactive products was determined at certain time intervals. The concentration of DHA is 5 μg / ml, VitS is 1 μg / ml, and alginate is 1 μg / ml. Results are expressed in nmol MDA / mg LDL protein.
Анализ эффектов заявленной композиции и композиций на основе дигидрокверцетина, витамина С и альгината показал, что заявленная композиция увеличивает резистентность ЛПНП к окислению наиболее выраженно. Это позволяет заключить, что данная композиция может использоваться в профилактике и комплексной терапии атеросклеротического процесса, гиперлипидемий, воспалительных заболеваний и патологических расстройств, ассоциированных с окислительным стрессом.Analysis of the effects of the claimed composition and compositions based on dihydroquercetin, vitamin C and alginate showed that the claimed composition increases the resistance of LDL to oxidation most pronounced. This allows us to conclude that this composition can be used in the prevention and complex treatment of the atherosclerotic process, hyperlipidemia, inflammatory diseases and pathological disorders associated with oxidative stress.
Пример 4.Example 4
Наряду с антиоксидантной активностью оценивали гипогликемическое действие заявляемой композиции и ее ингредиентов. С этой целью у мышей линии ICR проводили тест толерантности к глюкозе.Along with antioxidant activity, the hypoglycemic effect of the claimed composition and its ingredients was evaluated. For this purpose, a glucose tolerance test was performed in ICR mice.
На фиг. 4 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината натрия на результаты теста толерантности к глюкозе у мышей ICR. Воду или препараты вводили внутрижелудочно 1 раз в день в течение 8 дней в следующих дозах: ДГК - 100 мг/кг, витС - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Тест осуществляли введением натощак 10% раствора D-глюкозы внутрибрюшинно в дозе 3,3 г/кг, с последующим измерением ее уровня в крови каждые 30 мин. Измерение концентрации глюкозы в крови осуществляли прижизненно с помощью глюкометра «OnetouchUltra» (LifeScan, США). Результаты выражены в ммоль/л.In FIG. Figure 4 shows the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC) and sodium alginate on the results of glucose tolerance test in ICR mice. Water or drugs were administered intragastrically once a day for 8 days in the following doses: DHA - 100 mg / kg, VitS - 10 mg / kg, sodium alginate - 50 mg / kg. The test was carried out by administering an empty stomach with a 10% solution of D-glucose intraperitoneally at a dose of 3.3 g / kg, followed by measuring its level in the blood every 30 minutes. Blood glucose concentration was measured intravitally using an OnetouchUltra glucometer (LifeScan, USA). Results are expressed in mmol / L.
Анализ показал, что различия между средними значениями уровня глюкозы в контрольной группе животных и в группах животных, получавших ДГК, ДГК+витС и альгинат+витС достоверно отличаются. Гипогликемический эффект заявляемой композиции был наиболее значительным и достоверно превосходил эффекты прототипных сочетаний ДГК+витС и альг+витС. Ускоренное восстановление уровня глюкозы в циркулирующей крови свидетельствует о повышении ее потребления тканями. Это означает возможность использования предлагаемой композиции в комплексной терапии сахарного диабета 2-го типа в качестве лечебно-профилактического средства.The analysis showed that the differences between the average glucose values in the control group of animals and in the groups of animals treated with DHA, DHA + vitS and alginate + vitS are significantly different. The hypoglycemic effect of the claimed composition was the most significant and significantly superior to the effects of prototype combinations of DHA + vitS and alg + vitS. Accelerated recovery of glucose in the circulating blood indicates an increase in its tissue intake. This means the possibility of using the proposed composition in the complex treatment of
Пример 5.Example 5
Влияние заявляемой композиции на липидный обмен оценивали у мышей в экспериментальной модели гиперлипидемии, вызванной введением полоксамера 407. Мышам ежедневно в течение 7 дней внутрижелудочно вводили питьевую воду (контрольная группа) или препараты, на 6-е сутки животные получали однократную внутрибрюшинную инъекцию полоксамера 407 (1 г/кг), на 8-е сутки животных выводили из эксперимента и получали плазму крови, в которой определяли содержание триглицеридов и холестерина.The effect of the claimed composition on lipid metabolism was evaluated in mice in an experimental model of hyperlipidemia caused by the administration of poloxamer 407. Mice were injected intragastrically with drinking water (control group) or preparations daily; animals received a single intraperitoneal injection of poloxamer 407 on day 6 (1 g / kg), on the 8th day the animals were taken out of the experiment and received blood plasma, in which the content of triglycerides and cholesterol was determined.
На фиг. 5 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината натрия (альг) на содержание триглицеридов в плазме крови мышей C57Bl/6 с полоксамер-индуцированной гиперлипидемией. Дозы вводимых препаратов: ДГК - 100 мг/кг, витС - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Содержание триглицеридов определялось ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов «ОльвексДиагностикум» (Россия). Результаты выражены в ммоль/л.In FIG. Figure 5 shows the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC) and sodium alginate (Alg) on the plasma triglycerides in C57Bl / 6 mice with poloxamer-induced hyperlipidemia. Doses of injected drugs: DHA - 100 mg / kg, VitS - 10 mg / kg, sodium alginate - 50 mg / kg. The content of triglycerides was determined by the enzymatic colorimetric method using Olveks Diagnosticum kits (Russia). Results are expressed in mmol / L.
На фиг. 6 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината натрия (альг) на содержание холестерина в плазме крови мышей C57Bl/6 с полоксамер-индуцированной гиперлипидемией. Дозы вводимых препаратов: ДГК - 100 мг/кг, витС - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Содержание холестерина определялось ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов «ОльвексДиагностикум» (Россия). Результаты выражены в ммоль/л.In FIG. Figure 6 shows the effect of dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC) and sodium alginate (alg) compositions on the plasma cholesterol content of C57Bl / 6 mice with poloxamer-induced hyperlipidemia. Doses of injected drugs: DHA - 100 mg / kg, VitS - 10 mg / kg, sodium alginate - 50 mg / kg. The cholesterol content was determined by the enzymatic colorimetric method using the Olveks Diagnosticum kits (Russia). Results are expressed in mmol / L.
Полученные данные по оценке влияния композиций на основе дигидрокверцетина, витамина С и альгината натрия на полоксамер-индуцированную гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию продемонстрировали, что заявляемая композиция оказывает максимальный гиполипидемический эффект. Сделан вывод, что данная композиция может служить лечебно-профилактическим средством в комплексной терапии нарушений липидного обмена, связанных с развитием гиперлипидемий.The obtained data on the assessment of the effect of compositions based on dihydroquercetin, vitamin C and sodium alginate on poloxamer-induced hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia demonstrated that the claimed composition has the maximum hypolipidemic effect. It is concluded that this composition can serve as a therapeutic and prophylactic agent in the complex therapy of lipid metabolism disorders associated with the development of hyperlipidemia.
Пример 6.Example 6
В экспериментах на генетически гипертензивных крысах было исследовано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината (альг) на величину артериального давления. Крысы-самки линии НИСАГ в течение 14 дней получали внутрижелудочно воду (контрольная группа) или исследуемые препараты. Артериальное давление измерялось неинвазивным методом с помощью аппарата CODAMonitor (KentScientificCorp.).In experiments on genetically hypertensive rats, the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (vitC) and alginate (alg) on the value of blood pressure was studied. Female ISIAH rats received intragastric water (control group) or the studied drugs for 14 days. Blood pressure was measured non-invasively using a CODAMonitor (Kent Scientific Scientific Corp.).
На фиг. 7 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината натрия (альг) на уровень артериального давления у крыс линии НИСАГ через 14 дней после ежедневного внутрижелудочного приема препаратов. Дозы препаратов: ДГК - 100 мг/кг, витС - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Темные колонки - систолическое давление, светлые - диастолическое. Результаты выражены в мм. рт. ст.In FIG. Figure 7 shows the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC) and sodium alginate (Alg) on blood pressure in
Согласно полученным результатам альгинат-содержащие препараты оказывают достоверное антигипертензивное действие, причем заявляемая композиция имеет наиболее выраженный эффект. Очевидно, данная композиция может быть эффективным компонентом профилактики и комплексной терапии артериальной гипертензии.According to the results, alginate-containing drugs have a significant antihypertensive effect, and the claimed composition has the most pronounced effect. Obviously, this composition can be an effective component of the prevention and combination therapy of arterial hypertension.
Пример 7.Example 7
Влияние заявляемой композиции на ишемическое поражение ткани оценивали у крыс в модели глобальной ишемии головного мозга, вызванной билатеральной экстравазальной окклюзией общих сонных артерий в сочетании с системной гипотензией согласно рекомендациям [44]. Крысам-самцам породы Вистар в течение 14 сут. ежедневно внутрижелудочно вводили исследуемые препараты или воду. Затем животных атропинизировали, под наркозом (Золетил+Ксилазин) с обеих сторон препарировали общие сонные артерии, накладывали на них лигатуры, операционную рану обрабатывали антисептиком, послойно зашивали и далее в течение 4 часов вызывали ортостатическую гипотонию. Лигатуры снимали через 24 часа. Степень поражения оценивали через 72 часа после операции по числу выживших животных (фиг. 7) и по площади некроза, выявляемого на тотальных срезах ткани мозга, окрашенных 2,3,5-трифенилтетразолием хлоридом (фиг. 8).The effect of the claimed composition on ischemic tissue damage was evaluated in rats in a model of global cerebral ischemia caused by bilateral extravasal occlusion of the common carotid arteries in combination with systemic hypotension according to the recommendations [44]. Male Wistar rats for 14 days. the test drugs or water were administered intragastrically daily. Then the animals were atropinized, under general anesthesia (Zoletil + Xylazine), common carotid arteries were dissected on both sides, ligatures were applied to them, the surgical wound was treated with an antiseptic, stitched in layers and then orthostatic hypotension was induced for 4 hours. Ligatures were removed after 24 hours. The degree of damage was assessed 72 hours after the operation by the number of surviving animals (Fig. 7) and by the area of necrosis detected on total sections of brain tissue stained with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (Fig. 8).
На фиг. 8 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината натрия (альг) на выживание животных через 72 ч после острой ишемии головного мозга (ИГМ). Дозы вводимых препаратов: ДГК - 100 мг/кг, витС - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Число выживших животных выражено в процентах от исходного количества в группе.In FIG. Figure 8 shows the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC) and sodium alginate (Alg) on the survival of animals 72 hours after acute cerebral ischemia (IHM). Doses of injected drugs: DHA - 100 mg / kg, VitS - 10 mg / kg, sodium alginate - 50 mg / kg. The number of surviving animals is expressed as a percentage of the initial amount in the group.
На фиг. 9 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (витС) и альгината натрия (альг) на выживание животных через 72 ч после острой ишемии головного мозга (ИГМ). Дозы вводимых препаратов: ДГК - 100 мг/кг, вит C - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Число выживших животных выражено в процентах от исходного количества в группе.In FIG. Figure 9 shows the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (VitC) and sodium alginate (Alg) on the survival of animals 72 hours after acute cerebral ischemia (IHM). Doses of injected drugs: DHA - 100 mg / kg, Vit C - 10 mg / kg, sodium alginate - 50 mg / kg. The number of surviving animals is expressed as a percentage of the initial amount in the group.
На фиг. 10 показано влияние композиций на основе дигидрокверцетина (ДГК), аскорбиновой кислоты (вит C) и альгината натрия (альг) на степень ишемического поражения головного мозга (ИГМ), вызванного у крыс Вистар билатеральной окклюзией общих сонных артерий в сочетании с постуральной гипотонией. Дозы вводимых препаратов: ДГК - 100 мг/кг, вит C - 10 мг/кг, альгинат натрия - 50 мг/кг. Через 72 ч после операции мозг животных извлекали, получали фронтальные срезы органа, окрашивали их 1% трифенилтетразолием и морфометрически оценивали зону поражения. Результаты выражали в процентах по отношению к общей площади среза.In FIG. Figure 10 shows the effect of compositions based on dihydroquercetin (DHA), ascorbic acid (Vit C) and sodium alginate (alg) on the degree of ischemic brain damage (IHM) caused in Wistar rats by bilateral occlusion of the common carotid arteries in combination with postural hypotension. Doses of injected drugs: DHA - 100 mg / kg, Vit C - 10 mg / kg, sodium alginate - 50 mg / kg. 72 hours after the operation, the animals' brains were removed, frontal sections of the organ were obtained, they were stained with 1% triphenyltetrazolium, and the affected area was morphometrically evaluated. The results were expressed as a percentage relative to the total cut area.
Согласно полученным результатам альгинат-содержащие препараты оказывают достоверное антигипертензивное действие, причем заявляемая композиция имеет наиболее выраженный эффект. Очевидно, данная композиция может быть эффективным компонентом профилактики и комплексной терапии артериальной гипертензии.According to the results, alginate-containing drugs have a significant antihypertensive effect, and the claimed composition has the most pronounced effect. Obviously, this composition can be an effective component of the prevention and combination therapy of arterial hypertension.
Таким образом, заявленная лечебно-профилактическая пищевая композиция обладает антидиабетическими, гипогликемическими, гиполипидемическими, антигипертензивными, антиадипогенными (антилипогенными), антивоспалительными и антиоксидантными свойствами и позволяет эффективно бороться с ишемическими расстройствами и проявлениями метаболического синдрома.Thus, the claimed therapeutic and prophylactic food composition has antidiabetic, hypoglycemic, hypolipidemic, antihypertensive, antiadipogenic (anti-lipogenic), anti-inflammatory and antioxidant properties and can effectively combat ischemic disorders and manifestations of the metabolic syndrome.
ЛитератураLiterature
1. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Меньшикова Е.Б., Панкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. - М.: фирма «Слово», 2006. - 556 с.1. Oxidative stress. Prooxidants and antioxidants. / Menshikova E.B., Pankin V.Z., Zenkov N.K., Bondar I.A., Krugovykh N.F., Trufakin V.A. - M .: the company "Slovo", 2006. - 556 p.
2. Weidmann А.Е. Dihydroquercetin: more than just an impurity? European Journal of Pharmacology, 2012, 684: 19-26.2. Weidmann A.E. Dihydroquercetin: more than just an impurity? European Journal of Pharmacology, 2012, 684: 19-26.
3. Miller III E.R. et al. Meta-Analysis: High-Dosage Vitamin E Supplementation May Increase All-Cause Mortality. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46.3. Miller III E.R. et al. Meta-Analysis: High-Dosage Vitamin E Supplementation May Increase All-Cause Mortality. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46.
4. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, Sheridan P, Pogue J, Arnold JM, Ross C, Arnold A, Sleight P, Probstfield J, Dagenais GR; HOPE and HOPE-TOO Trial Investigators. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2005; 293(11): 1338-1347.4. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, Sheridan P, Pogue J, Arnold JM, Ross C, Arnold A, Sleight P, Probstfield J, Dagenais GR; HOPE and HOPE-TOO Trial Investigators. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer: a randomized controlled trial. JAMA 2005; 293 (11): 1338-1347.
5. Kris-Etherton PM, Lichtenstein AH, Howard BV, Steinberg D, Witztum JL; Nutrition Committee of the American Heart Association Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Antioxidant vitamin supplements and cardiovascular disease. Circulation 2004; 110(5): 637-641.5. Kris-Etherton PM, Lichtenstein AH, Howard BV, Steinberg D, Witztum JL; Nutrition Committee of the American Heart Association Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Antioxidant vitamin supplements and cardiovascular disease. Circulation 2004; 110 (5): 637-641.
6. Eidelman RS, Hollar D, Hebert PR, Lamas GA, Hennekens CH. Randomized trials of vitamin E in the treatment and prevention of cardiovascular disease. Arch Intern Med 2004; 164(14): 1552-1556.6. Eidelman RS, Hollar D, Hebert PR, Lamas GA, Hennekens CH. Randomized trials of vitamin E in the treatment and prevention of cardiovascular disease. Arch Intern Med 2004; 164 (14): 1552-1556.
7. Seifried H.E., McDonald S.S., Anderson D.E., Greenwald P., and Milner J.A. The antioxidant conundrum in cancer. Cancer Research, 2003. 63, 4295-4298.7. Seifried H.E., McDonald S.S., Anderson D.E., Greenwald P., and Milner J.A. The antioxidant conundrum in cancer. Cancer Research, 2003.63, 4295-4298.
8. Middleton Jr. E., Kandaswami C. and Theoharides T.C. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer. Pharmacological Reviews, 2000, 52(4): 673-751.8. Middleton Jr. E., Kandaswami C. and Theoharides T.C. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer. Pharmacological Reviews, 2000, 52 (4): 673-751.
9. Halliwell B., Rafter J., and Jenner A. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, and other phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? Am J ClinNutr 2005; 81 (suppl):268S-76S.9. Halliwell B., Rafter J., and Jenner A. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, and other phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? Am J ClinNutr 2005; 81 (suppl): 268S-76S.
10. Sergedieneç E., Jönsson K., Szymusiak H., Tyrakowska B., Rietjens I.M.C.M., Cénas N. Prooxidant toxicity of polyphenolic antioxidants to HL-60 cells: description of quantitative structure-activity relationships. FEBS Letters, 1999, 462: 392-396.10. Sergedieneç E., Jönsson K., Szymusiak H., Tyrakowska B., Rietjens I.M.C.M., Cénas N. Prooxidant toxicity of polyphenolic antioxidants to HL-60 cells: description of quantitative structure-activity relationships. FEBS Letters, 1999, 462: 392-396.
11. Shatalina Yu.V. and Shmarev A.N. Oxidation of Lecithin in the Presence of Dihydroquercetin and Its Complex with Divalent Iron Ions. Biophysics, 2010, Vol.55, No. 1, pp. 59-66.11. Shatalina Yu.V. and Shmarev A.N. Oxidation of Lecithin in the Presence of Dihydroquercetin and Its Complex with Divalent Iron Ions. Biophysics, 2010, Vol. 55, No. 1, pp. 59-66.
12. Metodiewa D., Jaiswal A.K., Cenas N., Dickancaite E., Segura-Aguilar J. Quercetin may act as a cytotoxic prooxidantafter its metabolic activation to semiquinone and quinoidal product //Free radical biology and medicine. 1999. V. 26.P. 107-116.12. Metodiewa D., Jaiswal A.K., Cenas N., Dickancaite E., Segura-Aguilar J. Quercetin may act as a cytotoxic prooxidantafter its metabolic activation to semiquinone and quinoidal product // Free radical biology and medicine. 1999. V. 26.P. 107-116.
13. Galati G., Sabzevari O., Wilson J.X., O'Brien P.J. Prooxidant activity and cellular effects of the phenoxylradicals of dietary flavonoids and other polyphenolics. Toxicology (2002) 177: 91-104.13. Galati G., Sabzevari O., Wilson J.X., O'Brien P.J. Prooxidant activity and cellular effects of the phenoxylradicals of dietary fl avonoids and other polyphenolics. Toxicology (2002) 177: 91-104.
14. Ratty A.K., Das N.P. Effects of flavonoids on nonenzymatic lipid peroxidation: structure-activity relationship, Biochem Med MetabBiol 39 (1988) 69-79.14. Ratty A.K., Das N.P. Effects of fl avonoids on nonenzymatic lipid peroxidation: structure-activity relationship, Biochem Med MetabBiol 39 (1988) 69-79.
15. Kandaswami C, Perkins E, Soloniuk D S, Drzewiecki E & Middleton F, Ascorbic acid-enhanced antiproliferative effect of flavonoid on squamous cell carcinoma in vitro. Anti-Cancer Drugs, 4 (1993) 91.15. Kandaswami C, Perkins E, Soloniuk DS, Drzewiecki E & Middleton F, Ascorbic acid-enhanced antiproliferative effect of flavonoid on squamous cell carcinoma in vitro. Anti-Cancer Drugs, 4 (1993) 91.
16. Geetha T., Malhotra V., Chopra K. & Kaur I.P. Antimutagenic and antioxidant/prooxidant activity of quercetin. Indian J Experim Biol., 2005, Vol.43, pp. 61-67.16. Geetha T., Malhotra V., Chopra K. & Kaur I.P. Antimutagenic and antioxidant / prooxidant activity of quercetin. Indian J Experim Biol., 2005, Vol. 43, pp. 61-67.
17. Mikstacka, R., Rimando, A.M., Ignatowicz, E. 2010. Antioxidant Effect of trans-Resveratrol, Pterostilbene, Quercetin and Their Combinations in Human Erythrocytes In Vitro. Plant Foods for Human Nutrition. 65:57-63.17. Mikstacka, R., Rimando, A.M., Ignatowicz, E. 2010. Antioxidant Effect of trans-Resveratrol, Pterostilbene, Quercetin and Their Combinations in Human Erythrocytes In Vitro. Plant Foods for Human Nutrition. 65: 57-63.
18. Мельникова Н.Б., Иоффе И.Д. Биосовместимость дигидрокверцетина с липофильным и гидрофильным фрагментами биомембраны. Влияние ионов металлов и аскорбиновой кислоты. Химия Растительного Сырья. 2002. №2. С. 93-103.18. Melnikova N.B., Ioffe I.D. Biocompatibility of dihydroquercetin with lipophilic and hydrophilic biomembrane fragments. The effect of metal ions and ascorbic acid. Chemistry of Plant Raw Materials. 2002. No2. S. 93-103.
19. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to sodium alginate and reduction of post-prandial glycaemic responses (ID 1868, 1881) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/20061. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). EFSA Journal, 2011;9(6):2261: 1-15.19. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to sodium alginate and reduction of post-prandial glycaemic responses (ID 1868, 1881) pursuant to Article 13 (1) of Regulation (EC) No 1924/20061. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). EFSA Journal, 2011; 9 (6): 2261: 1-15.
20. Ohta A, Taguchi A, Takizawa T, Adachi T, Kimura S, Hashizume N. The alginate reduce the postprandial glycaemic response by forming a gel with dietary calcium in the stomach of the rat. Int J VitamNutr Res. 1997; 67(1): 55-61.20. Ohta A, Taguchi A, Takizawa T, Adachi T, Kimura S, Hashizume N. The alginate reduce the postprandial glycaemic response by forming a gel with dietary calcium in the stomach of the rat. Int J VitamNutr Res. 1997; 67 (1): 55-61.
21. Williams JA, Lai CS, Corwin H, Ma Y, Maki KC, Garleb KA, Wolf BW. Inclusion of guar gum and alginate into a crispy bar improves postprandial glycemia in humans. J Nutr 2004; 134: 886-889.21. Williams JA, Lai CS, Corwin H, Ma Y, Maki KC, Garleb KA, Wolf BW. Inclusion of guar gum and alginate into a crispy bar improves postprandial glycemia in humans. J Nutr 2004; 134: 886-889.
22. Harden C.J., Richardson J.C., Dettmar P.W., Corfe B.M., Paxman J.R. An ionic-gelling alginate drink attenuates postprandial glycaemia in males. Journal of Functional Food 4(1):122-128.22. Harden C.J., Richardson J.C., Dettmar P.W., Corfe B.M., Paxman J.R. An ionic-gelling alginate drink attenuates postprandial glycaemia in males. Journal of Functional Food 4 (1): 122-128.
23. Paxman J.R, Richardson J.C., Dettmar P.W., and Corfe B.M. Daily ingestion of alginate reduces energy intake in free-living subjects. Appetite, 2008, 51, 713-719.23. Paxman J.R., Richardson J.C., Dettmar P.W., and Corfe B.M. Daily ingestion of alginate reduces energy intake in free-living subjects. Appetite, 2008, 51, 713-719.
24. Paxman J.R., Richardson J.C., Dettmar P.W. and Corfe B.A. Alginate reduces the increased uptake of cholesterol and glucose in overweight male subjects: a pilot study. Nutrition Research, 2008, 28(8), 501-505.24. Paxman J.R., Richardson J.C., Dettmar P.W. and Corfe B.A. Alginate reduces the increased uptake of cholesterol and glucose in overweight male subjects: a pilot study. Nutrition Research, 2008, 28 (8), 501-505.
25. Jensen G., Knudsen J.C., Viereck N., Kristensen M., Astrup A. Functionality of alginate based supplements for application in human appetite regulation. Food Chemistry, 2012, 132(2): 823-829.25. Jensen G., Knudsen J.C., Viereck N., Kristensen M., Astrup A. Functionality of alginate based supplements for application in human appetite regulation. Food Chemistry, 2012, 132 (2): 823-829.
26. Jensen M.G., Kristensen M., and Astrup A. Effect of alginate supplementation on weight loss in obese subjects completing a 12-wk energy-restricted diet: a randomized controlled trial. Am. J. Clin. Nutr., 2012, 96(1) 5-13.26. Jensen M.G., Kristensen M., and Astrup A. Effect of alginate supplementation on weight loss in obese subjects completing a 12-wk energy-restricted diet: a randomized controlled trial. Am. J. Clin. Nutr., 2012, 96 (1) 5-13.
27. Jensen GM, Pedersen C, Kristensen M, Frost G, Astrup A. Review: efficacy of alginate supplementation in relation to appetite regulation and metabolic risk factors: evidence from animal and human studies. Obes Rev. 2013;14:129-144.27. Jensen GM, Pedersen C, Kristensen M, Frost G, Astrup A. Review: efficacy of alginate supplementation in relation to appetite regulation and metabolic risk factors: evidence from animal and human studies. Obes rev. 2013; 14: 129-144.
28. Seal CJ, Mathers JC. Comparative gastrointestinal and plasma cholesterol responses of rats fed on cholesterol-free diets supplemented with guar gum and sodium alginate. Br J Nutr. 2001 Mar; 85(3):317-24.28. Seal CJ, Mathers JC. Comparative gastrointestinal and plasma cholesterol responses of rats fed on cholesterol-free diets supplemented with guar gum and sodium alginate. Br J Nutr. 2001 Mar; 85 (3): 317-24.
29. Moriya C, Shida Y, Yamane Y, Miyamoto Y, Kimura M, Huse N, et al. Subcutaneous administration of sodium alginate oligosaccharides prevents salt-induced hypertension in Dahl salt-sensitive rats. ClinExpHypertens. 2013. doi:10.3109/10641963.2013.776568.29. Moriya C, Shida Y, Yamane Y, Miyamoto Y, Kimura M, Huse N, et al. Subcutaneous administration of sodium alginate oligosaccharides prevents salt-induced hypertension in Dahl salt-sensitive rats. ClinExpHypertens. 2013. doi: 10.3109 / 10641963.2013.776568.
30. Ueno M., Tamura Y., Toda N., Yoshinaga M., Terakado S., Otsuka K., Numabe A., Kawabata Y., Murota I., Sato N., Uehara Y. Sodium alginate oligosaccharides attenuate hypertension in spontaneously hypertensive rats fed a low-salt diet. Clinical and Experimental Hypertension, 2012; 34(5): 305-310.30. Ueno M., Tamura Y., Toda N., Yoshinaga M., Terakado S., Otsuka K., Numabe A., Kawabata Y., Murota I., Sato N., Uehara Y. Sodium alginate oligosaccharides attenuate hypertension in spontaneously hypertensive rats fed a low-salt diet. Clinical and Experimental Hypertension, 2012; 34 (5): 305-310.
31. Terakado S., Ueno M., Tamura Y., Toda N., Yoshinaga M., Otsuka K., Numabe A., Kawabata Y., Murota I., Sato N., Uehara Y. Sodium alginate oligosaccharides attenuate hypertension and associated kidney damage in Dahl salt-sensitive rats fed a high-salt diet. Clinical and Experimental Hypertension, 2012, Vol.34, No. 2: Pages 99-106.31. Terakado S., Ueno M., Tamura Y., Toda N., Yoshinaga M., Otsuka K., Numabe A., Kawabata Y., Murota I., Sato N., Uehara Y. Sodium alginate oligosaccharides attenuate hypertension and associated kidney damage in Dahl salt-sensitive rats fed a high-salt diet. Clinical and Experimental Hypertension, 2012, Vol. 34, No. 2: Pages 99-106.
32. Gupta S, Abu-Ghannam N. Bioactive potential and possible health effects of edible brown seaweeds. Trends Food Sci Technol. 2011; 22:315-26.32. Gupta S, Abu-Ghannam N. Bioactive potential and possible health effects of edible brown seaweeds. Trends Food Sci Technol. 2011; 22: 315-26.
33. Lin HV, Frassetto A, Kowalik Jr EJ, Nawrocki AR, Lu MM, Kosinski JR, et al. Butyrate and propionate protect against dietinduced obesity and regulate gut hormones via free fatty acid receptor 3-independent mechanisms. PLoS One. 2012;7:e35240.33. Lin HV, Frassetto A, Kowalik Jr EJ, Nawrocki AR, Lu MM, Kosinski JR, et al. Butyrate and propionate protect against dietinduced obesity and regulate gut hormones via free fatty acid receptor 3-independent mechanisms. Plos one. 2012; 7: e35240.
34. http://books.google.ru/books?id=lo8pALcgIFIC&pg=RA1-PA15&lpg=RA1-PA15&dq=sodium+alginate+antioxidant&source=bl&ots=LSkZWx4TgB&sig=be4_PVYpOEFwEfH-v3kaUUHRqV8&hl=ru&sa=X&ei=2hqAU4zYNY7Q4QS5woH4Bg&ved=0CEMQ6AEwCA#v=onepage&q=sodium%20alginate%20antioxidant&f=false] [Murat S-en n, HanifeAtik The antioxidantpropertiesofoligosodiumalginatespreparedby radiation-induceddegradationinaqueousandhydrogenperoxidesolutions 2012.34. http://books.google.com/books?id=lo8pALcgIFIC&pg=RA1-PA15&lpg=RA1-PA15&dq=sodium+alginate+antioxidant&source=bl&ots=LSkZWx4TgQ&VIQ4V4HQ&VIQ4V4HQ&V4HIQ4V4HQ&V4H4Q4&UJHQ&V4HWJQJWJQJWJJJQJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJQJJJJJHJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJ Wej Weghujwjaisevi flourjujuviujujwjqevaev onepage & q = sodium% 20alginate% 20antioxidant & f = false] [Murat S-en n, HanifeAtik The antioxidantpropertiesofoligosodiumalginatespreparedby radiation-induceddegradationinaqueousandhydrogenperoxidesolutions 2012.
35. Jensen GM, Pedersen C, Kristensen M, Frost G, Astrup A. Review: efficacy of alginate supplementation in relation to appetite regulation and metabolic risk factors: evidence from animal and human studies. Obes Rev. 2013;14:129-144] [Kumar S.A. & Brown L. Seaweeds as potential therapeutic interventions for the metabolic syndrome. Rev EndocrMetabDisord., 2013, 14: 299-308].35. Jensen GM, Pedersen C, Kristensen M, Frost G, Astrup A. Review: efficacy of alginate supplementation in relation to appetite regulation and metabolic risk factors: evidence from animal and human studies. Obes rev. 2013; 14: 129-144] [Kumar S.A. & Brown L. Seaweeds as potential therapeutic interventions for the metabolic syndrome. Rev EndocrMetabDisord., 2013, 14: 299-308].
36. Sarithakumari C.H., Renju G.L., Kurup G.M. Anti-inflammatory and antioxidant potential of alginic acid isolated from the marine algae, Sargassumwightii on adjuvant-induced arthritic rats. Inflammopharmacology 11/2012.36. Sarithakumari C.H., Renju G.L., Kurup G.M. Anti-inflammatory and antioxidant potential of alginic acid isolated from the marine algae, Sargassumwightii on adjuvant-induced arthritic rats. Inflammopharmacology 11/2012.
37. Xu X., Bi D., Wu X., Wang Q., Wei G., Chi L., Jiang Z., Oda T., and Wan M. Unsaturated guluronate oligosaccharide enhances the antibacterial activities of macrophages. FASEB J, Jun 2014; 28: 2645-2654.37. Xu X., Bi D., Wu X., Wang Q., Wei G., Chi L., Jiang Z., Oda T., and Wan M. Unsaturated guluronate oligosaccharide enhances the antibacterial activities of macrophages. FASEB J, Jun 2014; 28: 2645-2654.
38. Xu X., Wu X., Wang Q., Cai N., Zhang H., Jiang Z., Wan M., and Oda T. Immunomodulatory effects of alginate oligosaccharides on murine macrophage RAW264.7 cells and their structure-activity relationships. J. Agric. Food Chem., 2014, 62(14): 3168-3176.38. Xu X., Wu X., Wang Q., Cai N., Zhang H., Jiang Z., Wan M., and Oda T. Immunomodulatory effects of alginate oligosaccharides on murine macrophage RAW264.7 cells and their structure- activity relationships. J. Agric. Food Chem., 2014, 62 (14): 3168-3176.
39. Son EW1, Yang KH, Rhee DK, Pyo S. Immunomodulatory function of murine NK cell activity by alginate. Arch Pharm Res. 2005 Nov;28(11):1282-1286.39. Son EW1, Yang KH, Rhee DK, Pyo S. Immunomodulatory function of murine NK cell activity by alginate. Arch Pharm Res. 2005 Nov; 28 (11): 1282-1286.
40. Arya V. and Gupta V.K. A review on marine immunomodulators. Int. J. of Pharm. &LifeSci., 2011, 2(5): 751-758.40. Arya V. and Gupta V.K. A review on marine immunomodulators. Int. J. of Pharm. & LifeSci., 2011, 2 (5): 751-758.
41. Рагино Ю.И. Окислительная резистентность и структурная гетерогенность липопротеинов низкой плотности при ишемической болезни сердца и гиперхолестеринемии: автореф. дис. д-ра мед.наук: 14.00.06. - Новосибирск, 2002.41. Ragino Yu.I. Oxidative resistance and structural heterogeneity of low density lipoproteins in coronary heart disease and hypercholesterolemia: abstract. dis. Doctor of Medical Sciences: 14.00.06. - Novosibirsk, 2002.
42. Esterbauer H., Striegl G., Puhl H., Rotheneder М. Continuous monitoring of in vitro oxidation of human low density lipoprotein //Free Radic. Res. Commun.- 1989.-V.6.- P. 67-75.1993.42. Esterbauer H., Striegl G., Puhl H., Rotheneder M. Continuous monitoring of in vitro oxidation of human low density lipoprotein // Free Radic. Res. Commun.- 1989.-V.6.- P. 67-75.1993.
43. Патент RU 2151403.43. Patent RU 2151403.
44. Manual of stroke models in rats (Ed. Y.Wang-Fischer) CRC Press, 2009.44. Manual of stroke models in rats (Ed. Y. Wang-Fischer) CRC Press, 2009.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014126894/15A RU2571815C1 (en) | 2014-07-02 | 2014-07-02 | Therapeutic nutrient composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014126894/15A RU2571815C1 (en) | 2014-07-02 | 2014-07-02 | Therapeutic nutrient composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2571815C1 true RU2571815C1 (en) | 2015-12-20 |
Family
ID=54871493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014126894/15A RU2571815C1 (en) | 2014-07-02 | 2014-07-02 | Therapeutic nutrient composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2571815C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2739187C2 (en) * | 2019-02-12 | 2020-12-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Технологии Дкв" | Complex agent for alcohol withdrawal and hepatoprotective action relief |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2187319C2 (en) * | 2000-01-10 | 2002-08-20 | ЗАО "Медисорб" | Composition showing general tonic and antioxidant effect (variants) |
| RU2342857C2 (en) * | 2006-05-19 | 2009-01-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Всероссийский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии" (ФГУП ВНИРО) | Dietary supplement "migikalgin" |
| RU2357746C2 (en) * | 2007-05-15 | 2009-06-10 | Николай Прокопьевич Лунин | Vitalarix cardio biologically active supplement |
-
2014
- 2014-07-02 RU RU2014126894/15A patent/RU2571815C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2187319C2 (en) * | 2000-01-10 | 2002-08-20 | ЗАО "Медисорб" | Composition showing general tonic and antioxidant effect (variants) |
| RU2342857C2 (en) * | 2006-05-19 | 2009-01-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Всероссийский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии" (ФГУП ВНИРО) | Dietary supplement "migikalgin" |
| RU2357746C2 (en) * | 2007-05-15 | 2009-06-10 | Николай Прокопьевич Лунин | Vitalarix cardio biologically active supplement |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Riabchenko NL et all/ Antioxidant and prooxidant properties of the ascorbic acid, dihydroquercetine and mexidol in the radical reactions induced by the ionizing radiation and chemical reagents // Radiats Biol Radioecol. 2010 Mar-Apr;50(2):186-94. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2739187C2 (en) * | 2019-02-12 | 2020-12-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Технологии Дкв" | Complex agent for alcohol withdrawal and hepatoprotective action relief |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20020146463A1 (en) | Health promoting compositions | |
| Al-Asadi | Therapeutic uses of fenugreek (Trigonella foenum-graecum L.) | |
| JP4738464B2 (en) | Adiponectin secretion promoting food and drink | |
| Rather et al. | Nutritional and bioactive composition, nutraceutical potential, food and packaging applications of Cydonia oblonga and its byproducts: A review | |
| Liang et al. | In vivo and clinical studies of sea cucumber-derived bioactives for human health and nutrition from 2012-2021 | |
| US20030064937A1 (en) | Composition for reducing appetite in mammals | |
| JP2011506579A (en) | Formulation containing rosehip extract | |
| JP2025066799A (en) | Chlorophyll Composition | |
| Minocha et al. | Wheatgrass: An epitome of nutritional value | |
| US11266668B2 (en) | Dietary supplement for glycemia control and diabetes prevention | |
| KR20200043555A (en) | Supplement food composition for diet | |
| US10757961B2 (en) | Dietary supplement for glycemia control and diabetes prevention | |
| De Zoysa | Nutritional value, bioactive compounds, and health-promoting properties of abalone | |
| RU2571815C1 (en) | Therapeutic nutrient composition | |
| Klatz | The Official Anti-Aging Revolution: Stop the Clock Time is on Your Side for a Younger, Stronger, Happier You | |
| Kaddam et al. | Gum Arabic beneficial effects, clinical applications, and future prospective | |
| JP2004329047A (en) | Dietary supplement | |
| Pillai et al. | Okra (Abelmoschus esculentus) | |
| EP3235510A1 (en) | Nutritional compositions for the management of glucose metabolism | |
| Saeed et al. | Therapeutic properties of honey | |
| WO2014016265A1 (en) | Hawthorn and phytosterols and their effect on metabolic disorders | |
| RU2847880C1 (en) | Concentrated drink "stomach" | |
| KR20230056234A (en) | A composition for improving metabolic syndrome-related diseases caused by endocrine disruptors comprising cirsium setidens extract | |
| KR100532556B1 (en) | Composition for treating obesity and constipation containing extract of pine needle, green tea and black tea as an active ingredient | |
| RU2837268C1 (en) | Enteral nutrition composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190703 |