RU2568166C1 - Method for chemical ablation of hypertrophied myocardium section - Google Patents
Method for chemical ablation of hypertrophied myocardium section Download PDFInfo
- Publication number
- RU2568166C1 RU2568166C1 RU2014121238/14A RU2014121238A RU2568166C1 RU 2568166 C1 RU2568166 C1 RU 2568166C1 RU 2014121238/14 A RU2014121238/14 A RU 2014121238/14A RU 2014121238 A RU2014121238 A RU 2014121238A RU 2568166 C1 RU2568166 C1 RU 2568166C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injection
- myocardium
- microcatheter
- alcohol
- sclerosing
- Prior art date
Links
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002679 ablation Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 49
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 49
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 4
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 claims description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 abstract 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 206010020871 hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 9
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 7
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 7
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 5
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000007674 radiofrequency ablation Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 2
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- -1 Aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 238000012276 Endovascular treatment Methods 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000003126 arrythmogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 230000004149 ethanol metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 206010028320 muscle necrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000013164 myectomy Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000007632 sclerotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и предназначено для эндоваскулярного лечения больных гипертрофической кардиомиопатией.The invention relates to medicine, namely to cardiology, and is intended for endovascular treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy.
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - генетически обусловленная патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. ГКМП является одной из наиболее частых причин внезапной сердечной смерти у людей до 30 лет. Частота возникновения патологии составляет 1 на 500 человек. По данным различных исследований ГКМП у обоих полов возникает одинаково часто. Заболевание имеет свойство к периодическим манифестациям, проявляющимся тремя основными симптомами: одышка, боли в сердце и нарушения ритма. Патологическим субстратом ГКМП является асимметричная гипертрофия миокарда левого желудочка, межжелудочковой перегородки, реже правого желудочка. При отсутствии адекватной терапии практически 100% больных погибают вследствие внезапной сердечной смерти.Hypertrophic cardiomyopathy (HCMP) is a genetically determined pathology inherited by an autosomal dominant type. HCMP is one of the most common causes of sudden cardiac death in people under 30 years old. The incidence of pathology is 1 in 500 people. According to various studies, HCMP in both sexes occurs equally often. The disease has the property of periodic manifestations, manifested by three main symptoms: shortness of breath, heart pain and rhythm disturbances. The pathological substrate of HCMP is asymmetric left ventricular myocardial hypertrophy, interventricular septum, less often the right ventricle. In the absence of adequate therapy, almost 100% of patients die due to sudden cardiac death.
Основными методами лечения ГКМП на данный момент являются: хирургическое вмешательство на открытом сердце, целью которого является радикальное удаление патологического субстрата (миоэктомия по Morrow при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии); спиртовая аблация миокарда (сочетающая токсическое воздействие на целевую зону и механическое отключение от кровоснабжения); и радиочастотная аблация (РЧА), заключающаяся в физическом воздействии на патологический очаг. В свою очередь каждый метод имеет свои преимущества и недостатки.The main methods of treating HCMP at the moment are: open heart surgery, the purpose of which is to radically remove the pathological substrate (Morrow myectomy with hypertrophic obstructive cardiomyopathy); myocardial alcohol ablation (combining toxic effects on the target area and mechanical disconnection from blood supply); and radiofrequency ablation (RFA), which is a physical effect on the pathological focus. In turn, each method has its advantages and disadvantages.
Наиболее эффективным и информативным является хирургический метод радикальной коррекции, но вмешательство на открытом сердце сопряжено с высоким риском осложнений, выполнимо не всем больным в силу их пожилого возраста, сопутствующей патологии или ранее перенесенных операций на сердце, а также длительного тяжелого реабилитационного периода (Hypertrophie cardiomyopathy: a systematic review / B.J. Marón // JAMA. 2002. Vol. 287. P. 1308-20).The most effective and informative is the surgical method of radical correction, but an open heart intervention is associated with a high risk of complications, not all patients can do it due to their advanced age, concomitant pathology or previous heart surgery, as well as a long difficult rehabilitation period (Hypertrophie cardiomyopathy: a systematic review / BJ Marón // JAMA. 2002. Vol. 287. P. 1308-20).
Известен способ радиочастотной аблации переходной зоны передней, боковой, задней и межжелудочковой стенок левого желудочка между здоровым миокардом и рубцовой тканью радиочастотным деструктором проводящих путей сердца при лечении больных ишемической болезнью сердца (патент RU 2391922 C1, опубл. 20.06.2010).A known method of radiofrequency ablation of the transition zone of the anterior, lateral, posterior and interventricular walls of the left ventricle between a healthy myocardium and scar tissue by a radiofrequency destructor of the conduction pathways of the heart in the treatment of patients with coronary heart disease (patent RU 2391922 C1, publ. 20.06.2010).
Недостатком известного способа является низкая эффективность аблации.The disadvantage of this method is the low efficiency of ablation.
Новым шагом в лечении ГКМП может стать химическая аблация гипертрофированного миокарда малорастворимыми веществами с использованием эндоваскулярной системы доставки инъекционного типа. Химические способы аблации миокарда предоставляют широкие возможности для выбора склерозирующего препарата и способа его доставки в сравнении с существующими методами редукции объемов миокарда.Chemical ablation of hypertrophied myocardium with sparingly soluble substances using an endovascular injection delivery system may be a new step in the treatment of HCM. Chemical methods of myocardial ablation provide ample opportunities for choosing a sclerosing drug and its delivery method in comparison with existing methods for reducing myocardial volumes.
Известен способ химической аблации миокарда путем субэндокардиальной инъекции этанола (Weismüller P et. al. Chemical ablation by subendocardial injection of ethanol via catheter-preliminary results in the pig heart // Eur Heart J. 1991. Vol. 12(11). P. 1234-9).A known method of chemical ablation of the myocardium by subendocardial injection of ethanol (Weismüller P et. Al. Chemical ablation by subendocardial injection of ethanol via catheter-preliminary results in the pig heart // Eur Heart J. 1991. Vol. 12 (11). P. 1234. -9).
Недостатками известного способа являются воздействие только на субэндокардиальную зону миокарда, невозможность инъецировать всю толщу миокарда, ограниченность использования способа только для лечения аритмии.The disadvantages of this method are the impact only on the subendocardial zone of the myocardium, the inability to inject the entire thickness of the myocardium, the limited use of the method only for the treatment of arrhythmia.
Наиболее ближайшим к заявляемому способу - прототипом является способ химической аблации гипертрофированного участка межжелудочковой перегородки, включающий выделение бедренной артерии, постановку артериального катетера-интродьюсера, проводника, введение через инъекционный микрокатетер 1,0-1,5 мл 96% водного раствора этилового спирта в септальную ветвь передней нисходящей коронарной артерии с использованием коронарного проводника и 2-просветного баллона для ангиопластики с последующим удалением микрокатетера с проводником и регистрацией градиента артериального давления на сердечном клапане в выводном отделе желудочка (Sigwart U. Non-surgical myocardial reduction for hypertrophic obstructive myocardial infarction. Lancet. 1995. Vol. 346. P. 211-214). Введение спирта вызывает локальный некроз миокарда, ограниченный зоной кровоснабжения септальной ветви, вследствие чего возникает гипо- и акинез части межжелудочковой перегородки, ее последующее склерозирование, истончение, в результате чего происходит уменьшение объема миокарда, восстановление нормальной гемодинамики в фазе изгнания крови из желудочка, снижение градиента артериального давления в выходном отделе левого желудочка.The closest to the claimed method, the prototype is a method of chemical ablation of a hypertrophied portion of the interventricular septum, including the allocation of the femoral artery, the placement of an arterial catheter introducer, a guide, the introduction through the injection microcatheter of 1.0-1.5 ml of a 96% aqueous solution of ethyl alcohol into the septal branch anterior descending coronary artery using a coronary conductor and a 2-lumen balloon for angioplasty followed by removal of the microcatheter with conductor and register tion of blood pressure gradient on the heart valve into the ventricle pin section (Sigwart U. Non-surgical myocardial reduction for hypertrophic obstructive myocardial infarction. Lancet. 1995. Vol. 346. P. 211-214). The introduction of alcohol causes local myocardial necrosis, limited by the zone of blood supply to the septal branch, resulting in hypo- and akinesis of part of the interventricular septum, its subsequent sclerosis, thinning, resulting in a decrease in myocardial volume, restoration of normal hemodynamics in the phase of the expulsion of blood from the ventricle, and a decrease in the gradient blood pressure in the outlet of the left ventricle.
Недостатками известного способа являются повышенный риск развития рецидива заболевания в отдаленном периоде, повышение риска внезапной сердечной смерти, непредсказуемость размеров зоны аблации миокарда у пациентов, вследствие различного анатомического строения коронарного русла. Отличная водорастворимость и высокая скорость метаболизма этанола также снижает его склерозирующий эффект при интракоронарном введении.The disadvantages of this method are the increased risk of disease recurrence in the long term, increased risk of sudden cardiac death, unpredictability of the size of the myocardial ablation zone in patients, due to the different anatomical structure of the coronary bed. Excellent water solubility and a high rate of ethanol metabolism also reduces its sclerosing effect upon intracoronary administration.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности химической аблации гипертрофированного участка миокарда при лечении пациентов с ГКМП.The objective of the invention is to increase the effectiveness of chemical ablation of a hypertrophic myocardial site in the treatment of patients with HCMP.
Техническим результатом является повышение эффективности химической аблации гипертрофированного участка миокарда и снижение риска развития рецидива заболевания в отдаленном периоде.The technical result is to increase the efficiency of chemical ablation of a hypertrophic myocardial site and to reduce the risk of developing a relapse of the disease in the long term.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Доступ к гипертрофированному участку миокарда левого желудочка, межжелудочковой перегородки или правого желудочка сердца осуществляют путем пункции артерии с постановкой артериального катетера-интродьюсера и проводника. По данным предоперационного ультразвукового исследования определяют зону гипертрофии и максимальную толщину миокарда в ней. Далее осуществляют введение склерозирующего химического препарата через инъекционый рентген-контрастный микрокатетер. Настраивают величину выхода иглы из микрокатетера так, чтобы иметь возможность инъецировать не менее 1/2 толщи миокарда. Под рентгеновским контролем через проводник микрокатетер заводят в желудочек сердца, позиционируют конец микрокатетера перпендикулярно поверхности миокарда, выдвигают иглу, делают вкол и производят одну инъекцию склерозирующего препарата объемом 0,3-0,4 мл. Затем иглу задвигают обратно внутрь микрокатетера. При необходимости инъецировать другие зоны гипертрофии процедуру повторяют. Затем микрокатетер и проводник удаляют, регистрируя при этом градиент артериального давления на сердечном клапане в выводном отделе желудочка. В качестве склерозирующего препарата могут быть использованы алифатические спирты, или ацетали, или их водные растворы или их смеси с этиловым спиртом, взятые в соотношении 1:1, при этом алифатический спирт выбирают из группы: амиловый спирт, изобутиловый спирт, а ацетали выбирают из группы: метилаль, 1,1-диэтоксиэтан.Access to the hypertrophied portion of the myocardium of the left ventricle, interventricular septum or the right ventricle of the heart is carried out by puncture of an artery with the placement of an arterial introducer catheter and conductor. According to preoperative ultrasound, the zone of hypertrophy and the maximum thickness of the myocardium in it are determined. Then, a sclerosing chemical is administered through an injection X-ray contrast microcatheter. Adjust the magnitude of the exit of the needle from the microcatheter so as to be able to inject at least 1/2 of the thickness of the myocardium. Under X-ray control, the microcatheter is inserted into the ventricle of the heart through the conductor, the end of the microcatheter is positioned perpendicular to the surface of the myocardium, the needle is extended, an injection is made and one injection of a sclerosing preparation with a volume of 0.3-0.4 ml is made. Then the needle is pushed back into the microcatheter. If necessary, inject other zones of hypertrophy, the procedure is repeated. Then the microcatheter and conductor are removed, while recording the gradient of blood pressure on the heart valve in the output section of the ventricle. Aliphatic alcohols, or acetals, or their aqueous solutions or their mixtures with ethyl alcohol, taken in a 1: 1 ratio, can be used as a sclerosing drug, while the aliphatic alcohol is selected from the group: amyl alcohol, isobutyl alcohol, and acetals are selected from the group : methylal, 1,1-diethoxyethane.
Определяющими отличительными признаками заявляемого способа, по сравнению с прототипом, являются:The defining hallmarks of the proposed method, compared with the prototype, are:
- инъекцию склерозирующего препарата производят с помощью инъекционного рентген-контрастного микрокатетера в предварительно определенный участок гипертрофии на глубину не менее 1/2 толщины миокарда в объеме 0,3-0,4 мл, что позволяет, не повреждая коронарное сосудистое русло, вводить скерозирующий препарат непосредственно в гипертрофированный участок миокарда, который вызывает обструкцию выходного отдела желудочка или является аритмогенным источником, что, в свою очередь, позволяет повысить эффективность аблации миокарда;- injection of a sclerosing drug is carried out using an injection X-ray contrast microcatheter into a predetermined section of hypertrophy to a depth of not less than 1/2 of the myocardial thickness in a volume of 0.3-0.4 ml, which allows, without damaging the coronary vascular bed, to administer a scerosizing drug directly in a hypertrophic area of the myocardium, which causes obstruction of the outlet of the ventricle or is an arrhythmogenic source, which, in turn, improves the efficiency of myocardial ablation;
- в качестве склерозирующего препарата используют алифатические спирты, или ацетали, или их водные растворы, или их смеси с этиловым спиртом, взятые в соотношении 1:1, при этом алифатический спирт выбирают из группы: амиловый спирт, изобутиловый спирт; ацетали выбирают из группы: метилаль, 1,1-диэтоксиэтан, что позволяет увеличить объем склерозированной ткани, сохранить микроциркуляторное сосудистое русло, что приведет к стабилизации зоны склероза, сохранению механических свойств миокарда и снижению риска развития послеоперационных аневризм.- aliphatic alcohols, or acetals, or their aqueous solutions, or mixtures thereof with ethyl alcohol, taken in a 1: 1 ratio, are used as a sclerosing preparation, while the aliphatic alcohol is selected from the group: amyl alcohol, isobutyl alcohol; acetals are selected from the group: methylal, 1,1-diethoxyethane, which allows to increase the volume of sclerosed tissue, maintain the microvasculature of the vascular bed, which will lead to stabilization of the sclerosis zone, preservation of the mechanical properties of the myocardium and a decrease in the risk of postoperative aneurysms.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Биологические испытания химических препаратов на способность к аблации.Example 1. Biological testing of chemicals for ablation.
Все экспериментальные исследования проводилось согласно правилам «Надлежащей лабораторной практики», в соответствии с правовыми и этическими нормами обращения с животными, с одобрения локального этического комитета.All experimental studies were carried out in accordance with the rules of Good Laboratory Practice, in accordance with the legal and ethical standards for the treatment of animals, with the approval of the local ethics committee.
Оценка эффективности применения препаратов производилась по сравнению с 96% водным раствором этилового спирта. Для каждого эксперимента использовали две группы экспериментальных животных по 10 крыс Вистар в каждой. По эфирным наркозом, животным каждой группы в правое бедро внутримышечно, однократно вводился склерозирующий препарат или 96% водный раствор этилового спирта в объеме 0,2 мл.Evaluation of the effectiveness of the use of drugs was performed in comparison with a 96% aqueous solution of ethyl alcohol. For each experiment, two groups of experimental animals of 10 Wistar rats each were used. According to ether anesthesia, animals of each group were injected intramuscularly into the right thigh once with a sclerotherapy drug or 96% aqueous solution of ethyl alcohol in a volume of 0.2 ml.
В течение всего периода наблюдения поведение животных разных групп не различалось. Через 2 недели проводили сравнение результатов методом макроскопического и гистологического анализа аутопсийного материала.During the entire observation period, the behavior of animals of different groups did not differ. After 2 weeks, the results were compared by macroscopic and histological analysis of autopsy material.
В качестве склерозирующего препарата использовали следующие химические вещества:The following chemicals were used as a sclerosing drug:
№1 Амиловый спиртNo. 1 Amyl alcohol
№2 Изобутиловый спиртNo. 2 Isobutyl alcohol
№3 МетилальNo. 3 Methalal
№4 Амиловый + этиловый спирт (смесь 1:1 по объему)No. 4 Amyl + ethyl alcohol (mixture 1: 1 by volume)
№5 Изобутиловый + этиловый спирт (смесь 1:1 по объему)No. 5 Isobutyl + Ethyl Alcohol (1: 1 mixture by volume)
№6 Метилаль + этиловый спирт (смесь 1:1 по объему)No. 6 Methal + ethyl alcohol (mixture 1: 1 by volume)
Результат исследования: визуально и пальпаторно объем склерозированных масс различался между группами, при этом он был наиболее выражен для препаратов №2 и №1, менее выражен для препаратов №3 и №4, в остальных группах не отличался от контроля.The result of the study: visually and by palpation, the volume of sclerotic masses differed between groups, while it was most pronounced for preparations No. 2 and No. 1, less pronounced for preparations No. 3 and No. 4, in the remaining groups it did not differ from the control.
Морфологический анализ показал превышение количества склеротической ткани в сравнении с контролем для препарата №2 в 7,2 раза, для препарата №1 в 5,8 раза, для препарата №4 в 4,3 раза, для препарата №3 в 4 раза, для препаратов №5 и №6 в 2 раза. Таким образом, все исследованные препараты оказывали более выраженное склерозирующее действие в сравнении с контрольной аблацией этиловым спиртом.Morphological analysis showed an excess of sclerotic tissue in comparison with the control for preparation No. 2 by 7.2 times, for preparation No. 1 by 5.8 times, for preparation No. 4 by 4.3 times, for preparation No. 3 by 4 times, for preparations No. 5 and No. 6 2 times. Thus, all the studied drugs had a more pronounced sclerosing effect in comparison with the control ablation with ethyl alcohol.
Гистологически во всех группах наблюдения и в контроле наблюдались явления мышечного некроза и склероза. Инъекции препаратов №3 и №6 вызывали более сильные некротические изменения, которые при макроскопическом анализе проявлялись выделением из области инъекции казеозных масс и бледной жидкости с характерным химическим запахом, что могло быть связано с высокой химической активностью ацеталей, низкой скоростью метаболизма и невысокой степенью пенетрации окружающих тканей.Histologically, in all observation groups and in the control, the phenomena of muscle necrosis and sclerosis were observed. Injections of preparations No. 3 and No. 6 caused stronger necrotic changes, which upon macroscopic analysis were manifested by the release of caseous masses and a pale liquid with a characteristic chemical odor from the injection area, which could be due to the high chemical activity of acetals, low metabolic rate and a low degree of penetration of others tissues.
Пример 2. Химическая аблация миокарда левого желудочка минисвиней.Example 2. Chemical ablation of the myocardium of the left ventricle minisign.
В качестве склерозирующего препарата использовали изобутиловый спирт (препарат №2), а в качестве препарата сравнения использовали 96% водный раствор этилового спирта.Isobutyl alcohol (preparation No. 2) was used as a sclerosing preparation, and a 96% aqueous solution of ethyl alcohol was used as a comparison preparation.
Испытание проводили на группе из 3 минисвиней породы «Минисибс», полученных из вивария ИЦиГ СО РАН. В условиях общей анестезии и искусственной вентиляции легких выделена бедренная артерия, взята на держалки, установлен артериальный катетер-интродьюсер и проводник. Под рентгеновским контролем инъекционный микрокатетер проведен через проводник в левый желудочек, сориентирован к его верхушке. У двух животных произведены 3 инъекции на глубину ХА толщи миокарда, препарата №2 объемом 0,3 мл, у одного животного из группы сравнения произведены 3 инъекции 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,3 мл. Катетер убран, рана в зоне доступа послойно ушита и дренирована. Картина клинико-биохимических маркеров повреждения миокарда вернулась к нормальным значениям на 6-7 сутки после операции. Животные находились под динамическим наблюдением 2 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.The test was carried out on a group of 3 minisibs of the Minisibs breed obtained from the vivarium of the Institute of Cytology and Genetics SB RAS. Under conditions of general anesthesia and mechanical ventilation, the femoral artery was isolated, taken to the holders, an arterial catheter introducer and a guide were installed. Under x-ray control, the injection microcatheter was drawn through a conductor into the left ventricle, oriented to its apex. Two animals received 3 injections to the depth of the XA of the myocardium, preparation No. 2 with a volume of 0.3 ml, in one animal from the comparison group 3 injections of 96% aqueous solution of ethyl alcohol with a volume of 0.3 ml were made. The catheter is removed, the wound in the access area is sutured in layers and drained. The picture of clinical and biochemical markers of myocardial damage returned to normal values 6-7 days after surgery. Animals were under dynamic observation for 2 months, after which material was collected for morphological and histological studies.
Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели бледный цвет, плотную структуру. Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №2, превышала площадь склерозированного миокарда в группе сравнения более чем в 4 раза. Толщина тканей склерозированной зоны напрямую зависела от глубины инъекции, определяемой настройками инъекционного микрокатетера.Macroscopically, the injection zones differed from the surrounding tissue, had a pale color, dense structure. The average surface area of tissues altered by sclerosis after injection of drug No. 2 exceeded the area of sclerosed myocardium in the comparison group by more than 4 times. The thickness of the tissues of the sclerotic zone directly depended on the depth of injection, determined by the settings of the injection microcatheter.
Гистологическая микроструктура миокарда в зоне инъекции отличалась генерализованными очагами склероза с отдельными некротическими островками. Наблюдался отек миофибрилл, с единичными участками миомаляции и явлениями межмышечного склероза. На основании проведенных исследований было сделано заключение, что трансэндокардиальная инъекция препарата №2 обладает лучшей способностью склерозировать миокард, в сравнении с этиловым спиртом. Была доказана безопасность процедуры химической аблации гипертрофированного миокарда левого желудочка на работающем сердце.The histological microstructure of the myocardium in the injection zone was characterized by generalized foci of sclerosis with individual necrotic islands. Edema of myofibrils was observed, with single sites of myomalacia and intermuscular sclerosis phenomena. Based on the studies, it was concluded that transendocardial injection of the drug No. 2 has a better ability to sclerotic myocardium, in comparison with ethyl alcohol. The safety of the chemical ablation procedure for hypertrophied left ventricular myocardium on a working heart has been proven.
Пример 3. Химическая аблация миокарда межжелудочковой перегородки сердца у минисвиней.Example 3. Chemical ablation of the myocardium of the interventricular septum of the heart in minipigs.
Испытания проводили аналогично примеру 2 на группе из 3-х минисвиней породы «Минисибс». В условиях общей анестезии и искусственной вентиляции легких выделена бедренная артерия, взята на держалки, установлен артериальный катетер-интродьюсер и проводник. Под рентгеновским контролем инъекционный микрокатетер проведен через проводник в левый желудочек, сориентирован к апикальной части межжелудочковой перегородки, произведена одна инъекция глубиной на всю толщу миокарда, препарата №1 объемом 0,4 мл, у одного животного из группы сравнения произведена одна инъекция 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,4 мл. Катетер убран, рана в зоне доступа послойно ушита и дренирована. Картина клинико-биохимических маркеров повреждения миокарда вернулась к нормальным значениям на 5 сутки после операции. Животные находились под динамическим наблюдением 2 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.The tests were carried out analogously to example 2 on a group of 3 minisibs of the breed "Minisibs". Under conditions of general anesthesia and mechanical ventilation, the femoral artery was isolated, taken to the holders, an arterial catheter introducer and a guide were installed. Under X-ray control, the injection microcatheter was inserted through the conductor into the left ventricle, oriented to the apical part of the interventricular septum, one injection was made deep into the entire thickness of the myocardium, preparation No. 1 with a volume of 0.4 ml, one injection of 96% aqueous solution was made in one animal from the comparison group ethyl alcohol with a volume of 0.4 ml. The catheter is removed, the wound in the access area is sutured in layers and drained. The picture of clinical and biochemical markers of myocardial damage returned to normal values on the 5th day after the operation. Animals were under dynamic observation for 2 months, after which material was collected for morphological and histological studies.
Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №1, превышала площадь миокарда в группе сравнения более чем в 3 раза. Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели правильную округлую форму, белесый цвет, плотную структуру. Зона склерозированной ткани после инъекции препарата №1 распространялась на всю глубину миокарда. Зона склероза после введения этилового спирта была ограничена субэндокардиальным и медиальным слоем со стороны инъекции.The average surface area of tissues altered by sclerosis after injection of drug No. 1 exceeded the myocardial area in the comparison group by more than 3 times. Macroscopically, the injection zones differed from the surrounding tissue, had a regular round shape, whitish color, and dense structure. The area of sclerotic tissue after injection of drug No. 1 extended to the entire depth of the myocardium. The area of sclerosis after the introduction of ethyl alcohol was limited by the subendocardial and medial layer on the injection side.
Гистологическая микроструктура миокарда в зоне инъекции отличалась выраженными очагами склероза с мелкими очагами разрешающегося некроза. Также наблюдался умеренный отек и набухание миофибрилл, в периферических зонах определялись очаги межмышечного склероза. На основании проведенных исследований было сделано заключение, что трансэндокардиальная инъекция препарата №1 обладает лучшей способностью склерозировать миокард в сравнении с этиловым спиртом.The histological microstructure of the myocardium in the injection zone was characterized by marked foci of sclerosis with small foci of resolving necrosis. Mild edema and swelling of myofibrils were also observed; foci of intermuscular sclerosis were determined in the peripheral zones. Based on the studies, it was concluded that transendocardial injection of the drug No. 1 has a better ability to sclerotize myocardium in comparison with ethanol.
Пример 4.Example 4
Химическую аблацию миокарда межжелудочковой перегородки сердца у минисвиней проводили аналогично примеру 2 на двух группах (опыт и контроль), состоящих из 3-х минисвиней, породы «Минисибс». Животным опытной группы под рентгеновским контролем с помощью инъекционного микрокатетера, произведена одна инъекция препарата №4 (смесь амилового и этилового спирта в соотношении 1:1), объемом 0,4 мл глубиной на всю толщу миокарда межжелудочковой перегородки, а животным из контрольной группы произведена аналогичная однократная инъекция 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,4 мл. Животные находились под динамическим наблюдением 2 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.Chemical ablation of the myocardium of the interventricular septum of the heart in minipigs was carried out analogously to example 2 in two groups (experience and control), consisting of 3 minis pigs, breed Minisibs. The animals of the experimental group under X-ray control using an injection microcatheter, made one injection of the drug No. 4 (a mixture of amyl and ethyl alcohol in a 1: 1 ratio), 0.4 ml deep into the entire thickness of the myocardium of the interventricular septum, and the animals from the control group produced a similar single injection of a 96% aqueous solution of ethyl alcohol with a volume of 0.4 ml. Animals were under dynamic observation for 2 months, after which material was collected for morphological and histological studies.
Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №4, превышала площадь миокарда в группе сравнения в 4,3 раза. Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели правильную округлую форму, белесый цвет, плотную структуру. Зона склерозированной ткани после инъекции препарата №4 распространялась на всю глубину миокарда. Зона склероза после введения этилового спирта была ограничена субэндокардиальным и медиальным слоем со стороны инъекции.The average surface area of tissues altered by sclerosis after injection of drug No. 4 exceeded the myocardial area in the comparison group by 4.3 times. Macroscopically, the injection zones differed from the surrounding tissue, had a regular round shape, whitish color, and dense structure. The area of sclerotic tissue after injection of drug No. 4 extended to the entire depth of the myocardium. The area of sclerosis after the introduction of ethyl alcohol was limited by the subendocardial and medial layer on the injection side.
Пример 5.Example 5
Химическую аблацию миокарда межжелудочковой перегородки сердца у минисвиней проводили аналогично примеру 2 на двух группах (опыт и контроль), состоящих из 3-х минисвиней породы «Минисибс». Животным опытной группы под рентгеновским контролем с помощью инъекционного микрокатетера произведена одна инъекция препарата №5 (смесь изобутилового и этилового спирта в соотношении 1:1) объемом 0,4 мл, глубиной на 1/2 толщины миокарда межжелудочковой перегородки, а животным из контрольной группы произведена аналогичная однократная инъекция 96% водного раствора этилового спирта объемом 0,4 мл. Животные находились под динамическим наблюдением 1,5 месяца, после чего был забран материал для морфологического и гистологического исследования.Chemical ablation of the myocardium of the interventricular septum of the heart in minipigs was carried out analogously to example 2 in two groups (experience and control), consisting of 3 minisibs of the breed Minisibs. Animals of the experimental group under X-ray control using an injection microcatheter made one injection of the preparation No. 5 (a mixture of isobutyl and ethyl alcohol in a 1: 1 ratio) with a volume of 0.4 ml, 1/2 depth of the interventricular myocardium thickness, and the animals from the control group produced a similar single injection of a 96% aqueous solution of ethyl alcohol with a volume of 0.4 ml Animals were under dynamic observation for 1.5 months, after which material was collected for morphological and histological studies.
Средняя площадь поверхности тканей, измененных склерозом после инъекции препарата №5, превышала площадь миокарда в группе сравнения в 2 раза. Макроскопически зоны инъекции отличались от окружающей ткани, имели правильную округлую форму, белесый цвет, плотную структуру. Зона склерозированной ткани после инъекции препарата №5 распространялась на всю глубину миокарда. Зона склероза после введения этилового спирта была ограничена субэндокардиальным и медиальным слоем со стороныThe average surface area of tissues altered by sclerosis after injection of drug No. 5 exceeded the myocardial area in the comparison group by 2 times. Macroscopically, the injection zones differed from the surrounding tissue, had a regular round shape, whitish color, and dense structure. The area of sclerotic tissue after injection of drug No. 5 extended to the entire depth of the myocardium. The area of sclerosis after the introduction of ethyl alcohol was limited by the subendocardial and medial layer on the side
Использование предлагаемого способа позволит повысить эффективность химической аблации гипертрофированного участка миокарда и уменьшить риск развития рецидива заболевания в отдаленном периоде, а также снизить затраты на лечение.Using the proposed method will improve the efficiency of chemical ablation of a hypertrophic myocardial site and reduce the risk of developing a relapse of the disease in the long term, as well as reduce treatment costs.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014121238/14A RU2568166C1 (en) | 2014-05-26 | 2014-05-26 | Method for chemical ablation of hypertrophied myocardium section |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014121238/14A RU2568166C1 (en) | 2014-05-26 | 2014-05-26 | Method for chemical ablation of hypertrophied myocardium section |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2568166C1 true RU2568166C1 (en) | 2015-11-10 |
Family
ID=54537344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014121238/14A RU2568166C1 (en) | 2014-05-26 | 2014-05-26 | Method for chemical ablation of hypertrophied myocardium section |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2568166C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791906C1 (en) * | 2022-12-30 | 2023-03-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for chemical tissue ablation and its application |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2401068C2 (en) * | 2008-08-27 | 2010-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Interventricular septum visualisation technique in alcohol septal ablation |
-
2014
- 2014-05-26 RU RU2014121238/14A patent/RU2568166C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2401068C2 (en) * | 2008-08-27 | 2010-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Interventricular septum visualisation technique in alcohol septal ablation |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SIGWART U. "Non-surgical myocardial reduction for hypertrophic obstructive cardiomyopathy". Lancet. 1995 Jul 22;346(8969):211-4, реферат, найдено 24.12.2014 из PubMed PMID: 7616800 * |
| КРЕТОВ Е. И. "Непосредственные результаты транскоронарной септальной аблации у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией" - автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н., Новосибирск, 2011 SEGGEWISS H et al. "Percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: acute results and 3-month follow-up in 25 patients". J Am Coll Cardiol. 1998 Feb;31(2):252-8, реферат, найдено 24.12.2014 из PubMed PMID: 9462563 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791906C1 (en) * | 2022-12-30 | 2023-03-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for chemical tissue ablation and its application |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101926320B1 (en) | Combination therapy for the treatment of prostate carcinoma | |
| JPH04225920A (en) | Sclerosing agent for morbid tissue of digestive organ | |
| JP6837679B2 (en) | New use of dextran sulfate | |
| RU2615767C2 (en) | Method for treatment of heart failure and destruction of nerve cells | |
| Shamsiyev et al. | Development of surgical treatment of echinococcosis of the liver (literature review) | |
| CN109331014B (en) | Application of benzimidazole derivative in preparation of heart failure treatment drugs | |
| CN105147683B (en) | 3 for the treatment of for kidney cell cancer, 3 ', 4,4 '-tetrahydroxy -2,2 '-bipyridyl-N, N '-dioxide | |
| RU2568166C1 (en) | Method for chemical ablation of hypertrophied myocardium section | |
| AU2022290019A1 (en) | Nitroxoline for use in the treatment of cutaneous neurofibroma | |
| Feng et al. | Vascular disrupting effects of combretastatin A4 phosphate on murine endometriotic lesions | |
| KR20250048570A (en) | Uses of small molecule compounds having a naphthylamine structure | |
| US8283377B2 (en) | Method for inhibiting blood vessel stenosis | |
| CN109689043A (en) | Compositions and methods for protecting organs from transplantation-related ischemia/reperfusion injury | |
| Starzewski et al. | The radiation-induced changes in rectal mucosa: hyperfractionated vs. hypofractionated preoperative radiation for rectal cancer | |
| RU2799132C1 (en) | Method of creating liver cancer model on immunodeficient mice | |
| RU2714949C2 (en) | Method for simulating local circumscribed peritonitis in rats | |
| RU2314100C1 (en) | Method for correction of ischemic bowel damage at acute intestinal obstruction | |
| Wang et al. | Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion | |
| CN116492360B (en) | Application of trefoil glycoside and related products | |
| Smita et al. | Goat ureter-an alternative model for measuring ureteral peristalsis | |
| RU2791906C1 (en) | Composition for chemical tissue ablation and its application | |
| RU2718912C1 (en) | Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology | |
| RU2777184C1 (en) | Method for modeling chronic ischemia in experimental animals. | |
| CN103948617B (en) | Pharmaceutical composition for treating and preventing adhesion after abdominal operation | |
| RU2744919C1 (en) | Remedy for the treatment of endometritis in cows |