RU2718912C1 - Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology - Google Patents
Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology Download PDFInfo
- Publication number
- RU2718912C1 RU2718912C1 RU2019143597A RU2019143597A RU2718912C1 RU 2718912 C1 RU2718912 C1 RU 2718912C1 RU 2019143597 A RU2019143597 A RU 2019143597A RU 2019143597 A RU2019143597 A RU 2019143597A RU 2718912 C1 RU2718912 C1 RU 2718912C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- myocardial infarction
- pathology
- patient
- animals
- Prior art date
Links
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 14
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 206010001029 Acute pulmonary oedema Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 4
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 4
- 108700029992 Ala(2)-Arg(6)- enkephalin-Leu Proteins 0.000 description 3
- 230000001269 cardiogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 2
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- ATADHKWKHYVBTJ-UHFFFAOYSA-N hydron;4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;chloride Chemical compound Cl.CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ATADHKWKHYVBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003886 intestinal anastomosis Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000032630 lymph circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000007570 microbleeding Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно, к кардиологии и пульмонологии и может быть использовано для профилактики и лечения и инфаркта миокарда с патологией легких.The present invention relates to medicine, namely to cardiology and pulmonology and can be used for the prevention and treatment and myocardial infarction with lung pathology.
Инфаркт миокарда (ИМ) с патологией легких (ИЛ) является смертельно опасным осложнением при острой и хронической сердечной недостаточности [https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Otek_legkih_klinicheskie_formy_chasty_II/]. При данном осложнении происходят застойные явления в легочной ткани, а также нарушение дренажной функции лимфатической системы и микроциркуляции в легких и сердце.Myocardial infarction (MI) with lung pathology (IL) is a deadly complication in acute and chronic heart failure [https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Otek_legkih_klinicheskie_formy_chasty_II/]. With this complication, congestion in the lung tissue occurs, as well as a violation of the drainage function of the lymphatic system and microcirculation in the lungs and heart.
Из уровня техники известны различные способы профилактики и лечения ИМ и ПЛ (застойных явлений, пневмонии, острого отека легких), включающие воздействие различных лекарственных препаратов. Однако эффективность указанных способов для лечения и профилактики сочетанной патологии сердца и легких крайне низка. [Кардиология. Национальное руководство. 2007, М., Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа», 1232 с.] [Кардиология. Под ред. Б. Гриффина, Э. Тополя. Пер. с англ. 2011, М. 1248 с.]The prior art various methods for the prevention and treatment of MI and PL (congestion, pneumonia, acute pulmonary edema), including exposure to various drugs. However, the effectiveness of these methods for the treatment and prevention of combined pathology of the heart and lungs is extremely low. [Cardiology. National leadership. 2007, M., Ed. group “GEOTAR-Media”, 1232 pp.] [Cardiology. Ed. B. Griffin, E. Topol. Per. from English 2011, M. 1248 p.]
Из уровня техники также известен способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающий воздействие лекарственным препаратом, отличающийся тем, что воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu [RU 2664702 С1].A method for the prevention of interintestinal anastomosis insolvency is also known from the prior art, including exposure to a drug, characterized in that the drug is administered by irrigating the surface of the intestinal anastomosis with a peptide of the structural formula Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu [RU 2664702 C1] .
Ближайшим аналогом заявленного изобретения является применение при ИМ пептида Даларгина [Афонская Н.И., Ильинский О.Б., Кондаленко В.Ф., Спевак С.Е., Черпаченко Н.М. Влияние опиоидного пептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986, №12, С. 754-757.]. Недостатком указанного пептида является выраженный побочный эффект - нарушение проницаемости микрососудов, приводящее к микрокровоизлияниям и стазу. Это, в свою очередь, способствует развитию воспалительной реакции в тканях и расширению зоны некроза при инфаркте миокарда. Данный эффект Даларгина существенно ограничивает эффективность терапии с его использованием (Хугаева В.К. Влияние даларгина на микрогемо- и микролимфоциркуляцию. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988, Т. 105, №3, С. 300-302).The closest analogue of the claimed invention is the use of Dalargin peptide for MI [Afonskaya N.I., Ilyinsky O.B., Kondalenko V.F., Spevak S.E., Cherpachenko N.M. The effect of the opioid peptide on the healing of experimental myocardial infarction. Bull. an expert. biol. and honey. 1986, No. 12, S. 754-757.]. The disadvantage of this peptide is a pronounced side effect - a violation of the permeability of microvessels, leading to microbleeding and stasis. This, in turn, contributes to the development of an inflammatory reaction in the tissues and the expansion of the necrosis zone with myocardial infarction. This effect of Dalargin significantly limits the effectiveness of therapy with its use (Khugaeva V.K. Influence of dalargin on microhem and micro lymph circulation. Bull. Expert. Biol. And honey. 1988, T. 105, No. 3, P. 300-302).
Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является создание эффективного и безопасного способа лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких, а также расширение арсенала способов лечения указанного заболевания в целом.Thus, the technical result of the claimed invention is the creation of an effective and safe method for the treatment and prevention of myocardial infarction with lung pathology, as well as expanding the arsenal of methods for treating this disease as a whole.
Достижение технического результата обеспечивает способ профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких, включающий введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.The achievement of the technical result provides a method for the prevention and treatment of myocardial infarction with lung pathology, comprising administering to the patient a peptide of the structural formula Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.
Заявителем экспериментально установлена неожиданно высокая эффективность заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких. Позже было установлено, что введение выше указанного пептида приводит к выраженному эффекту, включающему повышение эффективности регенерации кровеносных сосудов и нервов наряду с противовоспалительным и противоишемическим действием. Активируя лимфоток, пептид структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu способствует ускорению протекания дезинтоксикации, повышению уровня интерстициального транспорта в тканях, улучшению регуляции водно-солевого и белкового обмена. При этом пептид стимулирует иммунитет в результате увеличения выброса лимфоцитов и лимфопептидов из лимфатических узлов в лимфу и кровеносное русло. Как вариант, указанный пептид может вводиться парентерально, интраназально, трансдермально (или каким - либо другим приемлемым для данного типа веществ методом).The applicant experimentally found the unexpectedly high efficiency of the claimed method in the prevention and treatment of myocardial infarction with pulmonary pathology. Later it was found that the introduction of the above peptide leads to a pronounced effect, including an increase in the efficiency of regeneration of blood vessels and nerves along with anti-inflammatory and anti-ischemic action. By activating the lymph flow, the peptide of the structural formula Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu helps to accelerate the detoxification process, increase the level of interstitial transport in the tissues, and improve the regulation of water-salt and protein metabolism. At the same time, the peptide stimulates immunity as a result of an increase in the release of lymphocytes and lymphopeptides from the lymph nodes into the lymph and bloodstream. Alternatively, the indicated peptide can be administered parenterally, intranasally, transdermally (or by any other method acceptable for this type of substance).
Как вариант реализации заявленного изобретения, введение пациенту пептида структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu может осуществляться в дозе 0,1-40 мкг/кг веса пациента.As an embodiment of the claimed invention, the administration to a patient of a peptide of the structural formula Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu can be carried out at a dose of 0.1-40 μg / kg of patient weight.
Указанный пептид может быть введен в организм пациента интраназально, трансдермально, парентерально или любым другим приемлемым для данного класса веществ методом.The specified peptide can be introduced into the patient’s body intranasally, transdermally, parenterally or by any other method acceptable for this class of substances.
На фиг. 1. представлена визуализация красителем ветвей левой коронарной артерии миокарда крысы, подвергаемых перевязке.In FIG. 1. presents visualization of the dye of the branches of the left coronary artery of the rat myocardium subjected to ligation.
На фиг. 2 представлены фотографии препаратов левого желудочка сердца крысы через 1 месяц после перевязки ветви левой коронарной артерии. Слева - неповрежденная часть миокарда; справа - зона инфаркта.In FIG. 2 shows photographs of preparations of the left ventricle of the rat heart 1 month after ligation of the branch of the left coronary artery. On the left is the intact part of the myocardium; on the right is a heart attack zone.
На фиг. 3 представлена фотография препарата легких с острой патологией (отеком), вызванной адреналином.In FIG. Figure 3 presents a photograph of a lung preparation with acute pathology (edema) caused by adrenaline.
На фиг. 4 представлены результаты оценки влияния внутрибрюшинного введения пептида (40.0 мкг/кг) на острый отек легких у крыс, вызванный адреналином.In FIG. 4 presents the results of evaluating the effect of intraperitoneal administration of the peptide (40.0 μg / kg) on acute pulmonary edema in rats caused by adrenaline.
Неограничивающие примеры осуществления изобретения приведены ниже.Non-limiting examples of carrying out the invention are given below.
Пример 1. Оценка эффективности заявленного способаExample 1. Evaluation of the effectiveness of the claimed method
Материалы и методыMaterials and methods
Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда (ИМ) с патологией легких проводили путем морфологического исследования легких, а также путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. ИМ у животных вызывали путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее разрез кожи зашивали. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.Evaluation of the effectiveness of the claimed method for the prevention and treatment of myocardial infarction (MI) with lung pathology was carried out by morphological examination of the lungs, as well as by studying the survival of animals in which myocardial infarction was simulated by Selye’s method in the Kogan modification. MI in animals was caused by ligation of the branch of the left coronary artery. In the anesthetized animal in the chest (the front wall is the left side in the 4-5 intercostal space), after the intercostal space was released from the muscles and fascia, an incision was made through which the heart was squeezed out. A branch of the left coronary artery was bandaged under the left atrial ear and quickly returned the heart to the chest cavity. All the manipulation lasted 20 seconds. Next, the skin incision was sutured. Before the last suture, the antibiotic cefazolin was introduced into the wound at the tip of the eye scalpel. As antiseptics before and after the operation, the skin was treated with 96% alcohol and 5% iodine solution.
Кардиогенный острый отек легких (КООЛ) у животных моделировали путем внутрибрюшинного введения 0.1% адреналина гидрохлорида в дозе 1.0 мл на 100 г массы животного (10 мг/кг). Модель с использованием адреналина вызывает токсическое повреждение сократительной активности миокарда, снижение ударного и минутного объема крови, застойные явления в легких, интерстициальный и интроальвеолярный отек легких, и, как результат, быструю гибель животных.Cardiogenic acute pulmonary edema (COOL) in animals was simulated by intraperitoneal administration of 0.1% adrenaline hydrochloride at a dose of 1.0 ml per 100 g of animal weight (10 mg / kg). A model using adrenaline causes toxic damage to the contractile activity of the myocardium, a decrease in stroke and minute blood volume, congestion in the lungs, interstitial and introalveolar pulmonary edema, and, as a result, rapid death of animals.
Выживаемость оценивалась на 79 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.Survival was evaluated on 79 outbred white rats - males weighing 200-360 g. Animals were anesthetized by intramuscular injection of 8% chloral hydrate solution at the rate of 0.6 g / kg of mass diluted in 0.9% NaCl solution.
Пептид вводился животным внутрибрюшинно в дозе 40.0 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 1 минуты после моделирования (режим лечения).The peptide was administered to animals intraperitoneally at a dose of 40.0 μg / kg 15 minutes before modeling myocardial infarction (prophylaxis mode) or within 1 minute after modeling (treatment mode).
Результатыresults
Гистологическое и морфологическое изучение препаратов легких и сердца животных группы контроля подтверждало наличие инфаркта в миокарде (фиг. 1, 2), а также патологии в легких (фиг. 3).Histological and morphological studies of the lung and heart preparations of animals from the control group confirmed the presence of myocardial infarction (Fig. 1, 2), as well as lung pathology (Fig. 3).
Результаты морфологического исследования легких при лечении (адреналин + пептид) и профилактике (пептид + адреналин) патологии легких на фоне инфаркта миокарда заявленным способом представлены на фиг. 4.The results of a morphological study of the lungs during treatment (adrenaline + peptide) and prevention (peptide + adrenaline) of lung pathology against the background of myocardial infarction by the claimed method are presented in FIG. 4.
В таблице 1 представлены результаты оценки выживаемости животных.Table 1 presents the results of an assessment of animal survival.
Применение заявленного способа в целях профилактики кардиогенного острого отека легких (КООЛ) с одновременным токсическим повреждением миокарда (ТПМ) позволило увеличить выживаемость животных на 24.6%.The use of the claimed method for the prevention of cardiogenic acute pulmonary edema (COOL) with simultaneous toxic damage to the myocardium (TPM) allowed to increase the survival of animals by 24.6%.
Выживаемость животных при использовании пептида в той же дозе после введения адреналина (т.е. применение заявленного способа в целях лечения КООЛ с одновременным ТПМ составила 24.3% (увеличение выживаемости на 11.4%)The survival of animals using the peptide in the same dose after administration of adrenaline (i.e., the application of the claimed method for the treatment of COOL with simultaneous SST was 24.3% (increase in survival by 11.4%)
Таким образом, результаты, представленные в Таблице 1 и на фиг. 4 свидетельствуют о высокой эффективности заявленного способа при профилактике и лечении инфаркта миокарда с патологией легких.Thus, the results presented in Table 1 and in FIG. 4 indicate the high efficiency of the claimed method in the prevention and treatment of myocardial infarction with lung pathology.
Пример 2. Оценка эффективности заявленного способа.Example 2. Evaluation of the effectiveness of the claimed method.
В данном исследовании была использована модель двойной патологии легких и сердца - инфаркт миокарда при хронической бактериальной пневмонии, которая не протекает настолько быстро, как кардиогенный острый отек легких (см. пример 1).In this study, a double lung and heart pathology model was used - myocardial infarction in chronic bacterial pneumonia, which does not proceed as fast as cardiogenic acute pulmonary edema (see example 1).
Материалы и методыMaterials and methods
Оценку эффективности заявленного способа профилактики и лечения инфаркта миокарда с патологией легких изучали путем исследования выживаемости животных, у которых моделировали инфаркт миокарда методом Селье в модификации Когана. У животных с исходной бактериальной пневмонией вызывали ИМ путем перевязки ветви левой коронарной артерии. У наркотизированного животного в грудной клетке (передняя стенка левая сторона в 4-5 межреберье) после освобождения межреберья от мышц и фасций делали разрез, через который выдавливали наружу сердце. Под левым ушком предсердия перевязывали ветвь левой коронарной артерии и быстро возвращали сердце в грудную полость. Вся манипуляция продолжалась 20 секунд. Далее зашивали разрез кожи. Перед последним швом в рану вводили антибиотик цефазолин на кончике глазного скальпеля. В качестве антисептиков перед и после операции обрабатывали кожу 96% спиртом и 5% раствором йода.Evaluation of the effectiveness of the claimed method for the prevention and treatment of myocardial infarction with lung pathology was studied by examining the survival of animals in which myocardial infarction was modeled by the Selye method in the Kogan modification. In animals with initial bacterial pneumonia, MI was induced by ligation of the branch of the left coronary artery. In the anesthetized animal in the chest (the front wall is the left side in the 4-5 intercostal space), after the intercostal space was released from the muscles and fascia, an incision was made through which the heart was squeezed out. A branch of the left coronary artery was bandaged under the left atrial ear and quickly returned the heart to the chest cavity. All the manipulation lasted 20 seconds. Next, a skin incision was sutured. Before the last suture, the antibiotic cefazolin was introduced into the wound at the tip of the eye scalpel. As antiseptics before and after the operation, the skin was treated with 96% alcohol and 5% iodine solution.
Выживаемость оценивалась на 128 беспородных белых крысах - самцах массой 200-360 г. Животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.6 г/кг массы, разведенного в 0.9% растворе NaCl.Survival was assessed on 128 outbred white rats - males weighing 200-360 g. Animals were anesthetized by intramuscular injection of 8% chloral hydrate solution at the rate of 0.6 g / kg of mass diluted in 0.9% NaCl solution.
Пептид вводился животным интраназально в дозе 0,1 мкг/кг за 15 минут до моделирования инфаркта миокарда (режим профилактики) или в течение 5 минут после моделирования (режим лечения).The peptide was administered intranasally to animals at a dose of 0.1 μg / kg 15 minutes before modeling myocardial infarction (prophylaxis mode) or within 5 minutes after modeling (treatment mode).
Результатыresults
В таблице 2 представлены результаты оценки выживаемости животных.Table 2 presents the results of assessing the survival of animals.
Представленные в таблице 2 результаты контрольных экспериментов свидетельствуют об отсутствии смертности в экспериментальной группе животных с ХПЛ (контроль 1).The results of control experiments presented in table 2 indicate the absence of mortality in the experimental group of animals with CPL (control 1).
В группе животных с инфарктом миокарда (контроль 2) выживаемость составила 48% животных. Профилактическое внутрибрюшинное введение пептида при ИМ (контроль 3) приводило к увеличению выживаемости животных на 16% (до 64%). Введение пептида в режиме лечения в той же дозе (контроль 4) после моделирования ИМ приводило к увеличению выживаемости животных на 5% (до 53%).In the group of animals with myocardial infarction (control 2), survival was 48% of the animals. Prophylactic intraperitoneal administration of the peptide in MI (control 3) led to an increase in animal survival by 16% (up to 64%). The introduction of the peptide in the treatment regimen at the same dose (control 4) after modeling MI led to an increase in animal survival by 5% (up to 53%).
Сочетание хронической патологии легких с инфарктом миокарда приводило к резкому снижению выживаемости животных до 12% при ХПЛ (контроль 5). Профилактическое применение пептида при двойной патологии (ХПЛ + ИМ) увеличило выживаемость в 4,6 раза или на 44% по сравнению с соответствующим контролем. Применение пептида в режиме лечения при двойной патологии увеличило выживаемость в 3.75 раза или на 33% по сравнению с соответствующим контролем.The combination of chronic lung pathology with myocardial infarction led to a sharp decrease in the survival of animals up to 12% with CPL (control 5). The prophylactic use of the peptide in dual pathology (CPL + MI) increased survival by 4.6 times or by 44% compared with the corresponding control. The use of the peptide in the treatment regimen with double pathology increased survival by 3.75 times or by 33% compared with the corresponding control.
Стоит отметить важную особенность в результатах исследования. Увеличение выживаемости в группах 3.2 и 3.3 по сравнению с группой 3.1 (+44% и +33%, соответственно) выражено больше, чем увеличение выживаемости в группах 2.2 и 2.3 по сравнению с группой 2.1 (+16%) и +5%, соответственно). Предположительно, в рамках используемой модели двойной патологии данный эффект может быть обусловлен особенностями механизма действия используемого пептида на организм с двойной патологией.It is worth noting an important feature in the results of the study. The increase in survival in groups 3.2 and 3.3 compared to group 3.1 (+ 44% and + 33%, respectively) is more pronounced than the increase in survival in groups 2.2 and 2.3 compared to group 2.1 (+ 16%) and + 5%, respectively ) Presumably, within the framework of the double pathology model used, this effect may be due to the peculiarities of the mechanism of action of the used peptide on an organism with a double pathology.
Таким образом, полученные в результате исследования данные подтверждают эффективность заявленного способа профилактики и лечения патологии легких в сочетании с инфарктом миокарда.Thus, the data obtained as a result of the study confirm the effectiveness of the claimed method for the prevention and treatment of lung pathology in combination with myocardial infarction.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019143597A RU2718912C1 (en) | 2019-12-24 | 2019-12-24 | Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019143597A RU2718912C1 (en) | 2019-12-24 | 2019-12-24 | Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2718912C1 true RU2718912C1 (en) | 2020-04-15 |
Family
ID=70277957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019143597A RU2718912C1 (en) | 2019-12-24 | 2019-12-24 | Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2718912C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5002933A (en) * | 1987-06-19 | 1991-03-26 | Vinogradov Valentin A | Hexapeptide and medicinal preparation produced from it to treat erosive and ulcerative lesions of gastrointestinal tract |
| WO2010051852A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | United Technologies Ut Ag | Compositions containing interleukin-1 and peptides |
| EP2913058A1 (en) * | 2012-10-25 | 2015-09-02 | Genomix Co., Ltd. | Novel method for treating cardiac infarction using hmgb1 fragment |
| RU2664702C1 (en) * | 2017-03-10 | 2018-08-21 | Сергей Георгиевич Морозов | Method of prophylaxis of failure of the interintestinal anastomosis in surgery in the abdominal cavity by the peptide |
-
2019
- 2019-12-24 RU RU2019143597A patent/RU2718912C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5002933A (en) * | 1987-06-19 | 1991-03-26 | Vinogradov Valentin A | Hexapeptide and medicinal preparation produced from it to treat erosive and ulcerative lesions of gastrointestinal tract |
| WO2010051852A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | United Technologies Ut Ag | Compositions containing interleukin-1 and peptides |
| EP2913058A1 (en) * | 2012-10-25 | 2015-09-02 | Genomix Co., Ltd. | Novel method for treating cardiac infarction using hmgb1 fragment |
| RU2664702C1 (en) * | 2017-03-10 | 2018-08-21 | Сергей Георгиевич Морозов | Method of prophylaxis of failure of the interintestinal anastomosis in surgery in the abdominal cavity by the peptide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KURZANOV A.N. et al. OPIODERGIC MODULATION OF VISCERAL FUNCTIONS, MEDICAL SCIENCES, FUNDAMENTAL RESEARCH, No9, 2013, с.65-69. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| THORN et al. | Pheochromocytoma of the adrenal associated with persistent hypertension; case report | |
| HEIMBURGER | Injection into pericardial sac and ligation of coronary artery of the rat | |
| Wu et al. | Effects of Shenfu injection on macrocirculation and microcirculation during cardiopulmonary resuscitation | |
| Amran et al. | Perspective chapter: physiology and pathology of the cardiovascular system | |
| Wang et al. | Combined morphine and limb remote ischemic perconditioning provides an enhanced protection against myocardial ischemia/reperfusion injury by antiapoptosis | |
| JP6180417B2 (en) | Use of compounds for the manufacture of therapeutic agents for heart failure or neuronal damage | |
| Lutz | Reflex cardiac and respiratory inhibition in the elasmobranch, Scyllium canicula | |
| EA034313B1 (en) | Use of dextran sulfate | |
| RU2718912C1 (en) | Method of treating and preventing myocardial infarction with pulmonary pathology | |
| Crile | A physical interpretation of shock, exhaustion, and restoration: an extension of the kinetic theory | |
| Lee et al. | Resuscitation by direct massage of the heart in cardiac arrest | |
| EP4324326A1 (en) | Mouse model for heart failure with preserved ejection fraction and method of obtaining this mouse model | |
| Blumgart | Treatment of acute myocardial infarction with particular reference to shock | |
| RU2664702C1 (en) | Method of prophylaxis of failure of the interintestinal anastomosis in surgery in the abdominal cavity by the peptide | |
| CN109806263A (en) | A kind of pharmaceutical composition and its preparation method and use | |
| RU2766681C1 (en) | Use of phospholipid emulsion containing effective amount of dihydroquercetin for treating ischemia-reperfusion syndrome in patients with ischemic organ and extremity injuries | |
| RU2554500C2 (en) | Method of treating ischemic stroke | |
| RU2205658C1 (en) | Method of correction of biochemical and immunological disturbances at condition of experimental acute toxic hepatopathy accompanying with enhancement of immunological reactivity | |
| RU2651767C1 (en) | Method for the treatment of trigeminal neuralgia | |
| Burkett | Heart rate, rhythm, and contractility | |
| Schlaepfer | FIBROSIS OF THE LUNG FOLLOWING LIGATION OF THE PULMONARY ARTERY: COMBINED WITH PHRENICOTOMY AND WITH PARTIAL OCCLUSION OF THE PULMONARY VEINS | |
| Sabzi et al. | Thrombotic cardiac apex hydatid cyst | |
| CN103784972B (en) | The application of interferon regulatory factor 9 in myocardial ischemia/reperfusion injury | |
| CN116492360B (en) | Application of trefoil glycoside and related products | |
| NADLER | A quantitative comparison and toxicological study of ephedrine and epinephrin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |