RU2567009C2 - ШТАММ Lactococcus lactis ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАССТРОЙСТВА ПИЩЕВАРЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents
ШТАММ Lactococcus lactis ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАССТРОЙСТВА ПИЩЕВАРЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2567009C2 RU2567009C2 RU2013132931/10A RU2013132931A RU2567009C2 RU 2567009 C2 RU2567009 C2 RU 2567009C2 RU 2013132931/10 A RU2013132931/10 A RU 2013132931/10A RU 2013132931 A RU2013132931 A RU 2013132931A RU 2567009 C2 RU2567009 C2 RU 2567009C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- lactococcus lactis
- ibs
- strains
- treatment
- Prior art date
Links
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 title claims abstract description 39
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000029087 digestion Effects 0.000 title abstract description 5
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims abstract description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 27
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 24
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 claims description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 7
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 claims description 7
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 6
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 abstract description 6
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 abstract description 5
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 4
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 abstract description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 abstract description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 13
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 13
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 8
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 6
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 6
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 5
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 5
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 241000194041 Lactococcus lactis subsp. lactis Species 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 3
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 3
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000713602 Homo sapiens T-box transcription factor TBX21 Proteins 0.000 description 2
- 101001061851 Homo sapiens V(D)J recombination-activating protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 235000014969 Streptococcus diacetilactis Nutrition 0.000 description 2
- 102100036840 T-box transcription factor TBX21 Human genes 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 2
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 2
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 2
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 2
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 229940041290 mannose Drugs 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 2
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 2
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 description 1
- 241000726107 Blastocystis hominis Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 206010056663 Gastric infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010061166 Gastroenteritis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 206010017918 Gastroenteritis viral Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 235000014962 Streptococcus cremoris Nutrition 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100029591 V(D)J recombination-activating protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 229940011597 blastocystis hominis Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 235000021121 fermented vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000008946 inflammatory intestinal reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к штамму Lactococcus lactis CNCM I-2807, предназначенному для лечения или профилактики расстройства пищеварения, и его применению. Для лечения или профилактики расстройства пищеварения может применяться также и штамм Lactococcus lactis CNCM I-1631. Группа изобретений обеспечивает ингибирование роста патогенных микроорганизмов, улучшение целостности эпителиального барьера кишечника. Диаметры зон ингибирования патогенных микроорганизмов E. coli, L. monocytogenes и S. enteritidis при инкубировании со штаммом Lactococcus lactis CNCM I-1631 составляют больше 6 мм. После 4 ч инкубации с апикальной частью монослоя клеток Т84 значение трансэпителиального электрического сопротивления составляет для штамма Lactococcus lactis CNCM I-2807 108,54%, а для штамма Lactococcus lactis CNCM I-1631 - 110,90%. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим молочнокислые бактерии для применения при улучшении состояния пищеварения. В частности, такие композиции содержат штамм Lactococcus lactis, подходящий для лечения и/или профилактики расстройств желудочно-кишечного тракта.
Желудочно-кишечные инфекции чрезвычайно распространены во всем мире. У подавляющего большинства пострадавших полное восстановление происходит быстро. Однако у существенной доли пациентов, страдающих от гастроэнтерита, развиваются продолжительные желудочно-кишечные симптомы, такие как синдром раздраженного кишечника (IBS). Действительно, предполагается, что после бактериального или вирусного гастроэнтерита у 3,7-36% индивидуумов развивается IBS (Spiller and Garsed, 2009).
Желудочно-кишечные инфекции также относятся к числу наиболее частых причин диареи. В тяжелых случаях вызывающая понос инфекция может в дальнейшем привести к воспалению желудка.
Желудочно-кишечные инфекции также включают болезнь Крона (CD) и неспецифический язвенный колит (UC), совместно именуемые как воспалительные заболевания кишечника (IBD).
Синдром раздраженного кишечника (IBS)
IBS представляет собой хронические функциональные расстройства кишечника, которые характеризуются диареей или запором, болью в животе, вздутием живота и проходом слизи в стул.
Считается, что воспаление и инфекция играют роль в возникновении IBS (Ohman and Simren, 2010). Семейство Enterobacteriaceae, как было замечено, чаще встречается у субъектов с IBS по сравнению со здоровыми субъектами (Si et al., 2004). Однако это наблюдение не повторялось в других исследованиях (Malinen et al., 2005), демонстрирующих, что в случае, когда бактерии семейства Enterobacteriaceae играют роль в патогенезе IBS, это не является единственным фактором. Кроме того, было показано, что субъекты с IBS несут более энтероагрегативные Escherichia coli (т.е. патогенные штаммы Escherichia coli), чем здоровые субъекты (Sobieszczanska et al., 2006).
Принимая во внимание, что существует исключительная связь между количеством бактерий семейства Enterobacteriaceae и подгруппой IBS, появляется все больше доказательств того, что представители семейства Enterobacteriaceae могут вызывать IBS в случае послеинфекционных IBS (PI-IBS) (Ji et al., 2005; Marshall et al., 2010 и Thabane et al., 2010). В этих исследованиях было показано, что пациенты, страдающие от гастроэнтерита, вызванного бактериями семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Campylobacter, Shigella), представляют больший риск получить IBS.
Поскольку активация иммунной системы рассматривается, как предполагают с недавнего времени, в качестве предполагаемой патофизиологической причины IBS, исследователи начали оценивать применение противовоспалительных препаратов в качестве терапии IBS (Camilleri, 2010). Например, противовоспалительное средство Mesalamine продемонстрировало весьма обнадеживающие результаты у субъектов IBS (Corinaldesi et al., 2009). В этом исследовании было показано, что Mesalamine смягчает симптомы IBS, улучшая общее самочувствие.
Далее пробиотики, в частности штаммы молочнокислых бактерий, как сообщалось, являются полезными для лечения и/или профилактики IBS. Примеры таких штаммов раскрыты в Международных заявках WO 2007/036230, WO 03/010297 и WO 2009/080800.
Послеинфекционный синдром раздраженного кишечника (PI-IBS)
PI-IBS является подгруппой синдрома раздраженного кишечника, который развивается после желудочно-кишечной инфекции.
О PI-IBS сообщалось в основном в Европе, особенно в Великобритании. Тем не менее, в двух недавних исследованиях, одно из Китая и одно из Кореи, сообщалось, что PI-IBS также происходит и в восточных странах с преобладанием, сходным с тем, что обнаружено на западе.
Патогенные бактерии были выявлены в большинстве исследований в качестве этиологических факторов, участвующих в развитии PI-IBS. Бактерии семейства Enterobacteriaceae, такие как Salmonella, Shigella и Campylobacter, встречались среди наиболее часто выделяемых бактерий. Потенциально могут быть вовлечены другие бактерии, вызывающие гастроэнтерит, такие как Listeria или патогенные E. coli. Недавние исследования показывают, что также могут быть вовлечены другие инфекционные агенты, включая вирусы (например, ротавирус, аденовирус, кальцивирус) и паразиты (Giardia lamblia, Blastocystis hominis). Гипотеза заключается в том, что снижение заболеваемости кишечными инфекциями в целом может снизить заболеваемость PI-IBS и, возможно, степень тяжести симптомов PI-IBS.
Механизм, лежащий в основе PI-IBS, не был четко идентифицирован. Особое внимание было уделено роли постоянного умеренного воспаления. Spiller и Garsed (2009) обнаружили увеличение числа внутриэпителиальных лимфоцитов, Т-лимфоцитов собственной пластинки слизистой оболочки, тучных клеток и кальпротектин-положительных макрофагов, которое не снижалось у пациентов, у которых развивается PI-IBS. Несколько пробиотических штаммов, как было показано, обладают противовоспалительными свойствами.
Эпителиальная выстилка кишечника, состоящая из эпителиальных клеток и плотных соединений, является полупроницаемой, позволяет прохождению мелких частиц, а также участвует в поддержании барьерной функции слизистой. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что активированная иммунная система кишечника при PI-IBS является результатом усиления местного воздействия антигена, связанного с повышенной проницаемостью эпителиального слоя кишечника. Пациенты с PI-IBS обладают повышенной проницаемостью по сравнению со здоровыми субъектами. Снижение кишечной проницаемости может непосредственно привести к улучшению симптомов PI-IBS. Несмотря на то что в некоторых исследованиях было показано, что несколько штаммов видов Lactobacilli способны увеличить целостность эпителиального барьера, нет прямых доказательств того, что штаммы L. lactis обладают сходными свойствами. В противоположность этому существуют доказательства того, что генетически модифицированные штаммы L. lactis могут быть пагубны для эпителия (Shao and Kaushal, 2004).
Воспалительные заболевания кишечника (IBD)
IBD представляет собой любое из двух воспалительных заболеваний кишечника: болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит представляют собой хронические идиопатические расстройства, обусловленные иммунитетом, с генетическими и экологическими воздействиями (факторами), в особенности микробными воздействиями. Болезнь Крона часто ассоциируется с диареей, судорогами, потерей аппетита и веса с местными абсцессами и образованием рубцов. Язвенный колит также связан с диареей, но с выделением слизи и крови, схваткообразной болью в животе и воспалением и отеком мембраны слизистой с пятнами язвы. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит имеют место главным образом в районах с наибольшей концентрацией преимущественно анаэробных бактерий в дистальном отделе подвздошной кишки и толстой кишке. Серологические реакции на микробные антигены присутствуют у 80% пациентов с болезнью Крона, и высокие титры антибактериальных серологий связаны с тяжелым заболеванием (Mow et al., 2004).
Продолжающаяся полемика, связанная с болезнью Крона, состоит в том, ответствен ли патогенный микроорганизм за хронический рецидивирующий характер воспалительного ответа. Полученные недавно значительные данные непосредственно связывают функционально аномальные штаммы E. coli (принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae) с патогенезом болезни Крона (Sartor, 2008). Приросшие/инвазивные E. coli (AIEC) прилипают и поражают эпителиальные клетки и удерживаются внутри клеток кишечного эпителия и макрофагов (Darfeuille-Michaud et al., 1998). В ходе исследований in vitro были разработаны факторы вирулентности и молекулярные механизмы, которые способствуют эпителиальной адгезии, инвазии и персистированию (Darfeuille-Michaud et al., 1998 и Baumgart et al., 2007).
Активная область исследования IBD оценивает возможность дисбактериоза, представляющего собой ненормальную микробную композицию или функцию, в качестве причины хронического воспалительного процесса в кишечнике. Дисбактериоз может вызывать воспаление кишечника при помощи нескольких механизмов (Sartor, 2009). Нарушение продуцирования бутирата и других короткоцепочечных жирных кислот может коренным образом повлиять на эпителиальные функции кишечника и барьерные характеристики слизистой. Относительный баланс полезных и вредных бактерий может оказаться решающим фактором в индукции воспаления в противоположность гомеостазу слизистой оболочки. Способность энтеральной микробиоты продуцировать токсичные метаболиты может иметь отношение к патогенезу язвенного колита. Кишечные бактерии также могут продуцировать реактивные формы кислорода, которые могут вызывать повреждение тканей, особенно у хозяев с нарушенной деградацией метаболитов кислорода.
Некоторые исследования документально подтверждают отмеченные изменения микробиоты кишечника у пациентов с IBD (Peterson et al., 2008). С использованием молекулярных технологий было показано уменьшение определенных бактериальных популяций при IBD, особенно подмножеств клостридий, и увеличение других, в том числе Enterobacteriaceae (Sartor, 2009). Swidsinski с соавт. (2009) отметили высокий уровень Enterobacteriaceae в микробиоте пациентов с CD и UC.
При этом определение микробных функций, которые связаны с или инициируют IBD, осложняется генетикой организма-хозяина, состоянием воспаления и диетой (Peterson et al., 2008). Разработка перспективных исследований IBD человека для определения микробных сообществ, которые провоцируют воспаление, не была возможной даже у генетически чувствительных групп населения.
Как следствие, за последние несколько лет были разработаны различные модели на мышах хронического воспалительного процесса в кишечнике, напоминающие IBD, и была предоставлена информация о IBD и разбалансировании микробиоты. Различные модели IBD на мышах, в том числе генетически модифицированных животных с дефектами иммунной системы или гликанов слизистой, которых выращивали обычным способом с микробиотой и затем подвергали лечению антибиотиками или которых выращивали стерильными, а затем колонизировали кишечной микробиотой от здоровых доноров, показывают, что наличие микробиоты играет важную роль в выявлении патологии (Garrett et al., 2007; Kang et al., 2008 года и Sartor, 2008). Важно подчеркнуть, что, хотя модели колита на грызунах, как правило, зависят от присутствия кишечной микробиоты, не все микробы вызывают заболевание (Kim et al., 2007). Исследования на животных моделях показывают, что некоторые бактериальные штаммы являются вредными, в то время как другие обладают защитным действием, а многие из них не являются ни агрессивными, ни полезными (Sartor, 2009).
Группа Л. Глимчер разработала устойчивую модель язвенного колита на мышах, чьи патологические особенности и ответ на лечение анти-TNF напоминают это заболевание у человека. Они обнаружили, что отсутствие определенных регуляторных генов природной иммунной системы (полученное в результате двойного нокаута генов T-bet и RAG2; названа TRUC для язвенного колита T-bet RAG2) приводило в результате к агрессивному, спонтанному и передающемуся контактным путем UC и повышенной восприимчивостью к колитам у иммунологически интактных хозяев (Garrett et al., 2007).
Эти результаты in vivo находятся в соответствии с клиническими наблюдениями: виды Klebsiella и Proteus чаще наблюдаются в стуле больных с UC, чем здоровых субъектов (Dorofeyev et al., 2009). Существуют также многочисленные сообщения о повышенных титрах антител против бактерий семейства Enterobacteriaceae у пациентов с IBD (Cooper et al., 1988; Ibbotson et al, 1987 и Tiwana et al, 1998).
В заключение баланс полезных и вредных видов бактерий определяет гомеостаз в противоположность воспалению. Была продемонстрирована вовлеченность бактерий семейства Enterobacteriaceae в эти механизмы. Для лечения и профилактики рецидивов IBD этим балансом можно манипулировать, в частности, при помощи пробиотиков.
Кроме того, было показано, что во время активных периодов IBD воспаление желудочно-кишечного тракта вызывает повышенную проницаемость эпителия, что приводит к повреждению барьерной функции эпителия (Madsen et al, 2001).
Использование противовоспалительных веществ (также называемых биологиками) для лечения воспалительных заболеваний кишечника наконец увеличилось, и в настоящее время они применяются гастроэнтерологами и врачами при уходе за пациентами с IBD (в качестве обзора: Bosani et al., 2009). Альтернативно для облегчения IBD были использованы пробиотики, и противовоспалительные механизмы были предложены в качестве механизма действия (Vanderpool et al., 2008).
Далее появляется все больше свидетельств того, что некоторые пробиотические и симбиотические бактерии улучшают ослабление кишечного барьера (снижение проницаемости) in vitro (Resta-Lenert and Barratt, 2006 и Miyauchi et al., 2008) и in vivo и способствуют облегчению симптомов IBS и IBD.
Из вышеизложенного следует, что патогенные микроорганизмы могут вызывать желудочно-кишечные инфекции (включая IBS, PI-IBS и IBD) и что соединения или пробиотики, обладающие противопатогенной активностью, могут предотвращать и/или излечивать эти нарушения. Далее целостность эпителиального барьера, связанная с противопатогенной активностью, может в дальнейшем предотвратить воспаление.
Бактерии Lactococcus lactis представляют собой молочнокислые бактерии, обычно встречающиеся в молочных продуктах, таких как сыр или ферментированные молочные продукты (в том числе йогурты). Некоторые бактерии Lactococcus lactis были описаны как обладающие активностью в отношении патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae, таких как Salmonella enteritidis и Escherichia coli (Olasupo et al., 2003; Ganzle et al., 1999).
Авторы настоящего изобретения показали in vitro, что два штамма Lactococcus lactis subsp. lactis, а именно штаммы DN 030 066 и DN 030 087, улучшают целостность эпителиального барьера по сравнению со штаммами бактерий, известными своими противовоспалительными свойствами, и далее, что штамм DN 030 066 обладает превосходной антимикробной активностью по сравнению со штаммами, известными своей антимикробной активностью.
Штамм DN 030 066 был передан на хранение, в соответствии с Будапештским договором, в CNCM (Национальная коллекция культур микроорганизмов, 25 Rue du Docteur Roux, Париж) 24 октября 1995 года, под номером 1-1631. Этот штамм раскрыт в Международной заявке WO 97/16529.
В CNCM штамм 1-1631 имеет следующие характеристики:
- Морфология: Грамположительный микроорганизм, в основном диплококки небольшого размера;
- Ферментация следующих сахаров (результаты, полученные на среде API 50 CH strip - API MRS при 30°C в течение 48 часов): рибозы, галактозы, глюкозы, маннозы, маннитола, N-ацетилглюкозамина, амигдалина, арбутина, эскулина, салицина, целлобиозы, мальтозы, лактозы, трегалозы, амидона, бета-гентибиозы.
Штамм DN 030 087 был передан на хранение, в соответствии с Будапештским договором, в CNCM (Национальная коллекция культур микроорганизмов, 25 Rue du Docteur Roux, Париж) 19 февраля 2002 года под номером 1-2807.
В CNCM штамм 1-2807 имеет следующие характеристики:
- Морфология: Грамположительный микроорганизм, в основном диплококки небольшого размера;
- Ферментация следующих сахаров (результаты, полученные на среде API 50 CH strip - API MRS при 37°C в течение 72 часов): рибозы, галактозы, глюкозы, маннозы, маннитола, N-ацетилглюкозамина, амигдалина, арбутина, эскулина, салицина, целлобиозы, мальтозы, лактозы, трегалозы, амидона, бета-гентибиозы.
Соответственно, настоящее изобретение предоставляет штамм Lactococcus lactis, выбранный из группы, состоящей из штаммов DN 030 066 (CNCM 1-1631) и DN 030 087 (CNCM 1-2807), для применения при лечении или профилактике нарушения пищеварения.
В варианте осуществления указанное применение используется для ингибирования роста патогенных микроорганизмов, предпочтительно патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae, и/или улучшения целостности эпителиального барьера кишечника.
Указанный патогенный микроорганизм предпочтительно выбирают из группы, включающей роды Escherichia, Salmonella, Listeria, Campylobacter, Shigella, Proteus (например, P. mirabilis) и Klebsiella, предпочтительно из группы, состоящей из видов E. coli, L. monocytogenes и S. enteritidis.
Указанное расстройство пищеварительного тракта может представлять собой, в частности, желудочный или кишечный дискомфорт; желудочную или кишечную инфекцию; диарею, запоры; IBS; PI-IBS или IBD (т.е. болезнь Крона и/или неспецифический язвенный колит).
Настоящее изобретение также предоставляет мутантный штамм Lactococcus lactis, полученный из штамма DN 030 066 или штамма DN 030 087 путем мутагенеза или генетической трансформации этого для ингибирования роста патогенных микроорганизмов, предпочтительно патогенных Enterobacteriaceae, и/или улучшения целостности эпителиального барьера кишечника, при лечении или профилактике нарушения пищеварения, как определено выше.
Указанный мутантный штамм Lactococcus lactis можно получить путем мутирования одного или нескольких эндогенных(ого) генов(а) штамма DN 030 066 или штамма DN 030 087, например для того, чтобы изменить некоторые его свойства (например, его способность ферментировать сахара, его устойчивость к кислотности, его выживание при транспорте в желудочно-кишечном тракте или его выживание после ацидификации). Это также может быть мутантный штамм, полученный в результате генетической трансформации штамма DN 030 066 или штамма DN 030 087 одним или несколькими представляющими интерес генами(ом), например для того, чтобы предоставить указанному штамму дополнительные физиологические особенности.
Указанные штаммы могут быть использованы в виде целых бактерий, которые могут быть мертвыми или живыми, предпочтительно живыми.
Настоящее изобретение также предоставляет фракцию клеток или метаболит, полученные из штамма DN 030 066 или штамма DN 030 087, для ингибирования роста патогенного микроорганизма, предпочтительно патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae, и/или улучшения целостности эпителиального барьера кишечника, при лечении или профилактике нарушения пищеварения, как определено выше.
Указанная фракция клеток может представлять собой, например, фракцию клеточной стенки, цитоплазматическую фракцию или культуральный супернатант или фракцию этого.
Указанный метаболит может представлять собой, например, короткоцепочечные жирные кислоты, пептиды (например, бактериоцины) и/или соединения, образующиеся в процессе ферментации штаммов DN 030 066 или DN 030 087.
Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую
- штамм Lactococcus lactis, выбранный из группы, состоящей из штаммов DN 030 066 (CNCM 1-1631) и DN 030 087 (CNCM 1-2807), как определено выше, или
- мутантный штамм Lactococcus lactis, как определено выше, или
- клеточную фракцию или метаболит, полученные из штамма DN 030 066 или штамма DN 030 087, как определено выше,
для ингибирования роста патогенного микроорганизма, предпочтительно патогенной бактерии семейства Enterobacteriaceae, и/или улучшения целостности эпителиального барьера кишечника, при лечении или профилактике нарушения пищеварения, как определено выше.
Указанная композиция может включать, по меньшей мере, один другой штамм Lactococcus lactis, отличный от штаммов, которые определены выше, и/или, по меньшей мере, одни молочнокислые бактерии видов, отличных от Lactococcus lactis, таких как молочнокислые бактерии рода Lactobacillus или Bifidobacterium.
Указанная композиция может быть в любой форме, пригодной для введения, в частности перорального введения. Она включает в себя, например, твердые вещества, полутвердые вещества, жидкости и порошки. Жидкая композиция, как правило, является предпочтительной для облегченного введения, например, в виде напитков.
Указанная композиция может включать от 105 до 1013 колониеобразующих единиц (cfu), по меньшей мере, одного штамма L. lactis или мутантного штамма L. lactis, как определено выше, предпочтительно, по меньшей мере, 106 cfu, более предпочтительно, по меньшей мере, 107 cfu, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 108 cfu и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 109 cfu на грамм сухой массы состава. В случае жидкой композиции это соответствует, как правило, 107-1012 колониеобразующих единиц (cfu), предпочтительно, по меньшей мере, 105 cfu, более предпочтительно, по меньшей мере, 106 cfu, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 107 cfu и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 109 cfu/мл.
Указанная композиция может представлять собой пищевой продукт или фармацевтический продукт.
Указанная композиция также может представлять собой молочный продукт или ферментированный продукт, предпочтительно ферментированный молочный продукт, такой как кисломолочный продукт, или ферментированный продукт из молочной сыворотки.
Ферментированный продукт может быть представлен в виде жидкости или представлен в виде сухого порошка, полученного путем высушивания ферментационной жидкости.
Введение в виде ферментированного молочного продукта имеет дополнительное преимущество - низкий уровень лактозы, что является дополнительным преимуществом для исправления расстройства пищеварения, как определено выше.
Указанный ферментированный продукт может представлять собой свежий продукт. Свежий продукт, который не подвергался стадии глубокой термообработки, имеет преимущество в том, что присутствующие штаммы бактерий находятся в живом виде.
Указанный кисломолочный продукт может представлять собой йогурт или кислое молоко в установленной, перемешанной или питьевой форме или сыр.
Указанный кисломолочный продукт также может представлять собой ферментированный овощной продукт, такой как ферментированные соевые, крупы и/или фрукты в установленной, перемешанной или питьевой форме.
В другом варианте осуществления указанная композиция представляет собой продукт детского питания, детскую молочную смесь или детскую последующую смесь.
В другом варианте осуществления указанная композиция представляет собой нутрицевтик или питательную добавку.
Питательные композиции по изобретению также включают пищевые добавки и функциональные продукты питания.
Как используется в настоящем документе, «пищевая добавка» относится к продукту, полученному из соединений, обычно используемых в пищевых продуктах, но которые находятся в форме таблеток, порошка, капсул, порций или в любой другой форме, как правило, не связанной с продуктами питания, и которые оказывают благотворное влияние на здоровье.
Как используется в настоящем документе, «функциональные продукты питания» представляют собой продукты питания, которые также благотворно влияют на здоровье. В частности, пищевые добавки и функциональные продукты питания могут оказывать физиологический эффект - защитный или лечебный - в отношении болезни, например в отношении хронического заболевания.
Указанная композиция предназначена предпочтительно для применения людьми, включая, в частности, младенцев, лиц пожилого возраста и субъектов, страдающих разбалансировкой метаболизма, например субъектов, страдающих ожирением.
Настоящее изобретение также предоставляет способ получения мутантного штамма Lactococcus lactis, способного ингибировать рост патогенного микроорганизма, предпочтительно патогенных Enterobacteriaceae, и/или улучшать целостность эпителиального барьера кишечника, включающий стадию мутагенеза или генетической трансформации штамма Lactococcus lactis, выбранного из группы, состоящей из штаммов DN 030 066 (CNCM 1-1631) и DN 030 087 (CNCM 1-2807).
Способы мутагенеза или генетической трансформации штамма Lactococcus lactis хорошо известны любому специалисту в рассматриваемой области.
Настоящее изобретение также предоставляет штамм Lactococcus lactis, отличающийся тем, что он является штаммом, депонированным в CNCM под номером 1-2807.
Указанный штамм способен ингибировать рост патогенного микроорганизма, предпочтительно патогенной Enterobacteriaceae, как определено выше, и/или улучшать целостность эпителиального барьера кишечника.
Настоящее изобретение также предоставляет композицию, включающую штамм Lactococcus lactis CNCM 1-2807.
Настоящее изобретение также предоставляет штамм Lactococcus lactis CNCM 1-2807 или композицию, содержащую указанный штамм, для применения в качестве лекарственного средства.
Настоящее изобретение также предоставляет способ лечения или предупреждения нарушения пищеварения, как определено выше, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение штамма L. lactis или композиции, как определено выше, указанному субъекту.
Помимо вышеперечисленных особенностей изобретение включает другие особенности, которые будут выявлены из последующего описания, которое относится к примерам, иллюстрирующим противопатогенную активность и активность по трансэпителиальному электрическому сопротивлению (TEER) штаммов DN 030 066 и DN 030 087.
ПРИМЕР 1: ОЦЕНКА ПРОТИВОПАТОГЕННЫХ АКТИВНОСТЕЙ ШТАММА L. LACTIS DN 030 066
Противомикробную активность в отношении Salmonella enteritidis B1241, Listeria и патогенной E. coli определяли в перекрывающихся тестах. Три штамма Lactococcus lactis оценивались в этом тесте: штамм в соответствии с настоящим изобретением DN 030 066, Lactococcus lactis subsp. lactis DSMZ 20729 и Lactococcus lactis subsp. cremoris DSMZ 4645, описанные ранее в качестве штаммов-продуцентов бактериоцина (соответственно низина и лактицина) (Bartoloni et al., 2004 и Park et al, 2003).
Штаммы L. lactis высевали из замороженных стоков на свежие чашки с агаризованной средой при помощи репликатора. Чашки выращивали в течение ночи, пока не появлялись видимые колонии. Затем верхний агар, содержащий питательную среду с экстрактом из мозга-сердца, и разведение выделенных патогенных микроорганизмов выливали на чашки с агаризованной средой. Чашки инкубировали при 37°C. На следующий день измеряли диаметры зон ингибирования патогенных микроорганизмов.
Балльная оценка 1 соответствует диаметру от 1 до 3 мм, балльная оценка 2 - диаметру от 4 до 6 мм, и балльная оценка 3 - диаметру более 6 мм. Эксперименты проводились на трех различных средах: MRS (De Man Rogosa and Sharpe), Elliker и TGV (Триптон-глюкоза-мясной экстракт). Каждый эксперимент проводили независимо в трех повторностях. Балльные оценки, полученные для каждой среды, суммировали выявления конкретной балльной оценки для каждого штамма и каждого патогенного микроорганизма. Затем суммировали балльные оценки, полученные для каждого патогенного микроорганизма, чтобы получить для каждого штамма общую оценку противомикробной активности. Результаты показаны в таблице 1 ниже.
| Таблица 1 | |||||
| Антимикробная активность выбранных штаммов Lactococcus lactis | |||||
| Виды | Ссылка | E. coli | L. monocytogenes |
S. enteritidis |
Общая противомик-робная балльная оценка |
| L.lactis subsp. lactis DN 030 066 |
PCT заявка WO 97/16529 |
3 | 8 | 4 | 15 |
| L.lactis subsp. lactis DSMZ 20729 |
Harris et al., 1992 |
3 | 7 | 2 | 2 |
| L.lactis subsp. cremoris DSMZ 4645 | Ryan et al., 1996 |
1 | 1 | 2 | 14 |
Приведенные выше результаты показывают, что штамм в соответствии с изобретением DN 030 066 обладает противомикробной активностью, превосходящей активности двух штаммов Lactococcus lactis, известных тем, что они обладают противопатогенной активностью.
ПРИМЕР 2: TEER-ОЦЕНКИ ШТАММОВ L. LACTIS DN 030 066 И DN 030087
Целостность кишечного барьера можно оценивать путем измерения разности потенциалов, наблюдаемой между апикальной и базальной сторонами монослоя клеток T84. Эта экспериментальная модель называется трансэпителиальное электрическое сопротивление (TEER) (Hirotani et al., 2008).
Суспензии культур различных штаммов бактерий промывали PBS. Затем бактерии (100 cfu/клетку) добавляли к апикальной части монослоя клеток T84. В анализе были протестированы 96 штаммов, в том числе 64 Bifidobacteria, 32 Lactobacilli и 2 Lactococcus lactis (DN 030 0664 и DN 030 087). Через 4 ч и 6 ч инкубации с различными бактериями определяли значение TEER, чтобы оценить эпителиальную барьерную функцию. Все эксперименты проводили три раза независимо и в трех повторностях. Значение клеток T84 при t=0 было принято за 100%. Результаты для 7 штаммов, имеющих высшее значение TEER, приведены в таблице 2 ниже.
| Таблица 2 | |||
| Оценка TEER выбранных штаммов бактерий | |||
| Штаммы | Ссылка | TEER (%) при t=4 ч | TEER (%) при t=4 ч |
| L.lactis DN 030 066 |
PCT заявка WO 97/16529 |
110,90 | 113,94 |
| L.lactis DN 030 087 |
Настоящее изобретение | 108,54 | 102,79 |
| L.rhamnosus LGG ATCC 53103 |
Патент US 4839281 |
96,94 | 101,43 |
| L.acidophilus LA1 | Link-Amster et al., 1994 | 93,29 | 100,78 |
| T84 клетки (контроль) | 100 | 100,49 | |
| Bifidobacterium longum NCC2705 |
PCT заявка WO 2002/074798 |
99,83 | 94,87 |
| Bifidobacterium Longum W11 |
Патент EP 1609852 |
100,81 | 87,68 |
| Bifidobacterium Longum BB536 |
Патентная заявка JP 2006081429 |
87,50 | 77,89 |
Вышеприведенные результаты показывают, что штаммы в соответствии с изобретением DN 030 0664 и DN 030 087 улучшают целостность эпителиального барьера по сравнению с известными штаммами (включающими штаммы, обладающие противовоспалительной активностью).
ССЫЛКИ
Claims (6)
1. Применение штамма Lactococcus lactis, выбранного из группы, состоящей из штаммов DN 030066 CNCM I-1631 и DN 030087 CNCM I-2807, для лечения или профилактики расстройства пищеварения.
2. Применение штамма Lactococcus lactis, выбранного из группы, состоящей из штаммов DN 030066 CNCM I-1631 и DN 030087 CNCM I-2807, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства пищеварения.
3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное применение представляет собой применение для ингибирования роста патогенного микроорганизма и/или улучшения целостности эпителиального барьера кишечника.
4. Применение по п. 3, отличающееся тем, что указанный патогенный микроорганизм представляет собой патогенную бактерию семейства Enterobacteriaceae.
5. Применение по любому из пп. 1, 2 или 4, отличающееся тем, что указанное расстройство пищеварения выбрано из группы, включающей кишечное расстройство, диарею, констипацию, IBS, PI-IBS и IBD.
6. Штамм Lactococcus lactis для лечения или профилактики расстройства пищеварения, отличающийся тем, что он представляет собой штамм, депонированный в CNCM под номером I-2807.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB2010/055913 WO2012080789A1 (en) | 2010-12-17 | 2010-12-17 | Lactococcus lactis strains for use in improving digestive condition |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015141645A Division RU2708146C2 (ru) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Средство для улучшения состояния пищеварения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013132931A RU2013132931A (ru) | 2015-01-27 |
| RU2567009C2 true RU2567009C2 (ru) | 2015-10-27 |
Family
ID=44502202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013132931/10A RU2567009C2 (ru) | 2010-12-17 | 2010-12-17 | ШТАММ Lactococcus lactis ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАССТРОЙСТВА ПИЩЕВАРЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9408878B2 (ru) |
| EP (1) | EP2651423B1 (ru) |
| JP (1) | JP5989661B2 (ru) |
| CN (1) | CN103370073B (ru) |
| BR (1) | BR112013015255A2 (ru) |
| ES (1) | ES2557578T3 (ru) |
| PL (1) | PL2651423T3 (ru) |
| RU (1) | RU2567009C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012080789A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2970986T3 (es) * | 2013-03-08 | 2024-06-03 | Univ California | Nanopartículas inorgánicas funcionalizadas con polifosfato como composiciones hemostáticas y métodos de uso |
| WO2015023268A1 (en) * | 2013-08-13 | 2015-02-19 | President And Fellows Of Harvard College | Leveraging oxidative stress pathways in lactic acid bacteria to promote gut homeostasis |
| US10383921B2 (en) | 2013-08-13 | 2019-08-20 | President And Fellows Of Harvard College | Leveraging oxidative stress pathways in lactic acid bacteria to promote gut homeostasis |
| ES2929100T3 (es) * | 2014-10-28 | 2022-11-24 | Medlab Ip Pty Ltd | Tratamiento para la depresión y los trastornos depresivos |
| CN104382948A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-03-04 | 江南大学 | 乳酸乳球菌在治疗肠道疾病中的一种应用方法 |
| JP6152231B1 (ja) * | 2017-01-06 | 2017-06-21 | 株式会社日本バリアフリー | 腸内フローラ改善剤 |
| EP3656389A4 (en) * | 2017-07-18 | 2021-11-03 | Keio University | ANTIBACTERIAL COMPOSITION AGAINST BACTERIA INDUCING TH1 CELLS |
| WO2019211382A1 (en) * | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Crigasseni Ag | Probiotic bacterial strains producing antimicrobial proteins and compositions comprising these for use in the treatment of diarrheal and other microbial diseases |
| WO2020157297A1 (en) * | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Institut National De Recherche Pour L'agriculture, L'alimentation Et L'environnement | Lactococcus lactis strains for the prevention and/or the treatment of visceral pain |
| EP3957367A4 (en) * | 2019-03-07 | 2023-03-22 | Keio University | ANTIBACTERIAL COMPOSITION AGAINST DRUG-RESISTANT BACTERIA OR PRO-INFLAMMATORY BACTERIA |
| JP7469332B2 (ja) * | 2019-05-13 | 2024-04-16 | サミ－サビンサ グループ リミテッド | フルクトフィリック乳酸産生細菌 |
| TW202106872A (zh) * | 2019-07-03 | 2021-02-16 | 國立大學法人弘前大學 | 源自生長於白神山地之黃檗之新穎乳酸菌 |
| EP4009797A1 (en) * | 2019-08-09 | 2022-06-15 | Compagnie Gervais Danone | Fermented compositions and processes of preparing the same |
| CN116121110B (zh) * | 2022-10-28 | 2024-10-25 | 益加生物科技成都有限公司 | 一种具有较强抑菌和抗炎作用的乳酸乳球菌yj0801及其应用 |
| CN117736943B (zh) * | 2024-02-20 | 2024-05-24 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种改善肠易激综合征的复合菌剂及其制备方法和用途 |
| CN120230688A (zh) * | 2025-05-30 | 2025-07-01 | 内蒙古科拓生物有限公司 | 乳酸乳球菌乳脂亚种及其产品在改善肠炎对体重、肠道和免疫的影响中的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997016529A1 (fr) * | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Compagnie Gervais Danone | Ferments lactiques, et leur utilisation pour l'obtention de produits hypocholesterolemiants |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030092163A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-05-15 | Collins John Kevin | Probiotic bifidobacterium strains |
| AU2003275532A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-19 | Kumamoto Flour Milling Co., Ltd. | Antibacterial substance produced by lactic acid bacterium |
| FR2855182B1 (fr) * | 2003-05-19 | 2005-08-05 | Gervais Danone Sa | Nouveaux procede et inoculum pour fermentation lactique acidifiante |
| JP4589618B2 (ja) * | 2003-11-28 | 2010-12-01 | 独立行政法人農業生物資源研究所 | 免疫調節性機能を誘導する乳酸菌類とその成分 |
| EP1743647B1 (en) * | 2004-03-31 | 2016-12-28 | Meiji Co., Ltd. | Antibacterial composition |
| SI2277524T1 (sl) | 2005-09-28 | 2016-02-29 | Nordisk Rebalance A/S | Zdravljenje sindroma razdražljivega črevesja z uporabo probiotičnih bakterij in fermentiranih žit kot efektorjev zdravljenja |
| WO2009066537A1 (ja) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Meiji Dairies Corporation | 免疫調節性機能誘導剤及び食品組成物 |
| EP2072053B1 (en) | 2007-12-21 | 2012-11-07 | Compagnie Gervais Danone | Method for decreasing abdominal girth by administering a bifidobacterium bacteria |
-
2010
- 2010-12-17 PL PL10813085T patent/PL2651423T3/pl unknown
- 2010-12-17 JP JP2013543895A patent/JP5989661B2/ja active Active
- 2010-12-17 BR BR112013015255A patent/BR112013015255A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-12-17 RU RU2013132931/10A patent/RU2567009C2/ru active
- 2010-12-17 US US13/994,376 patent/US9408878B2/en active Active
- 2010-12-17 WO PCT/IB2010/055913 patent/WO2012080789A1/en not_active Ceased
- 2010-12-17 ES ES10813085.7T patent/ES2557578T3/es active Active
- 2010-12-17 CN CN201080070737.0A patent/CN103370073B/zh active Active
- 2010-12-17 EP EP10813085.7A patent/EP2651423B1/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997016529A1 (fr) * | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Compagnie Gervais Danone | Ferments lactiques, et leur utilisation pour l'obtention de produits hypocholesterolemiants |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| VEIGA P. ET AL. Bifidobacterium animalis subsp. lactis fermented milk product reduces inflammation by altering a niche for colitogenic microbes // PNAS, October 19, 2010, vol. 107, no. 42, pp. 18132-18137. Найдено онлайн: http://www.pnas.org/content/107/42/18132.full.pdf+html?with-ds=yes. * |
| ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том III: Пробиотики и функциональное питание. - М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998, с. 104-105 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2651423B1 (en) | 2015-09-30 |
| BR112013015255A2 (pt) | 2016-09-13 |
| EP2651423A1 (en) | 2013-10-23 |
| US20130336944A1 (en) | 2013-12-19 |
| US9408878B2 (en) | 2016-08-09 |
| CN103370073A (zh) | 2013-10-23 |
| RU2013132931A (ru) | 2015-01-27 |
| CN103370073B (zh) | 2017-12-05 |
| ES2557578T3 (es) | 2016-01-27 |
| JP2014501100A (ja) | 2014-01-20 |
| JP5989661B2 (ja) | 2016-09-07 |
| PL2651423T3 (pl) | 2016-05-31 |
| WO2012080789A1 (en) | 2012-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2567009C2 (ru) | ШТАММ Lactococcus lactis ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАССТРОЙСТВА ПИЩЕВАРЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2551315C2 (ru) | Выделение, идентификация и характеристика штаммов с пробиотической активностью, выделенных из фекалий детей, вскармливаемых исключительно материнским молоком | |
| DK2162143T3 (en) | MAMMALS MILK-MICRO-FORMATIONS incorp-border THEM AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF MASTITIS | |
| HUP0002949A2 (hu) | Immunitást fokozó tejsavbaktériumok | |
| Ostad et al. | Live and heat-inactivated lactobacilli from feces inhibit Salmonella typhi and Escherichia coli adherence to Caco-2 cells | |
| JP2013527194A (ja) | 経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株 | |
| US20150284675A1 (en) | Streptococcus thermophilus strains for treating helicobacter pylori infection | |
| EP2742125B1 (en) | New strain of l. bulgaricus capable of inhibiting the adhesion of h. pylori strains to epithelial cells | |
| EP2785878B1 (en) | Reuterin-producing lactobacillus brevis | |
| WO2013027087A1 (en) | A non-reuterin-producing lactobacillus reuteri strain for treating helicobacter pylori infection | |
| RU2708146C2 (ru) | Средство для улучшения состояния пищеварения | |
| JP2016178929A (ja) | 消化器の病的状態の改善に使用するためのラクトコッカス ラクティス株 | |
| Botes | Survival of probiotic lactic acid bacteria in the intestinal tract, their adhesion to epithelial cells and their ability to compete with pathogenic microorganisms | |
| Class et al. | Patent application title: Strain of L. Bulgaricus Capable of Inhibiting the Adhesion of H. Pylori Strains to Epithelial Cells Inventors: Peggy Garault (Montlhery, FR) Peggy Garault (Montlhery, FR) Gaëlle Quere (Villebon Sur Yvette, FR) Raphaëlle Bourdet-Sicard (Palaiseau, FR) Raphaëlle Bourdet-Sicard (Palaiseau, FR) Raphaëlle Bourdet-Sicard (Palaiseau, FR) Francis Megraud (Bordeaux, FR) Assignees: COMPAGNIE GERVAIS DANONE | |
| Huis et al. | The Role of Lab in Relation to Human Health: Progress Over the Last Three Years | |
| Singh | Evaluation of Potential Probiotic Strains of Lactobacillus Reuteri for Anti-hyperoxaluria and Anti-hypercholesterolemic Activity |