RU2554827C1 - Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy - Google Patents
Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2554827C1 RU2554827C1 RU2014133240/15A RU2014133240A RU2554827C1 RU 2554827 C1 RU2554827 C1 RU 2554827C1 RU 2014133240/15 A RU2014133240/15 A RU 2014133240/15A RU 2014133240 A RU2014133240 A RU 2014133240A RU 2554827 C1 RU2554827 C1 RU 2554827C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- pregnant women
- placental insufficiency
- placental
- trimester
- Prior art date
Links
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 63
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 19
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 45
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 20
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 abstract description 11
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 abstract description 9
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 4
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 abstract description 4
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 abstract description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 12
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 11
- 101001062535 Homo sapiens Follistatin-related protein 1 Proteins 0.000 description 10
- 101000864743 Homo sapiens Secreted frizzled-related protein 1 Proteins 0.000 description 10
- 102100030058 Secreted frizzled-related protein 1 Human genes 0.000 description 10
- 101000862376 Synechocystis sp. (strain PCC 6803 / Kazusa) Fluorescence recovery protein Proteins 0.000 description 10
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 10
- 102400000686 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 9
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 8
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 6
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 6
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 6
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 6
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 6
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 6
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 6
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 6
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 5
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 3
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 3
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 3
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 2
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- BMQYVXCPAOLZOK-UHFFFAOYSA-N Trihydroxypropylpterisin Natural products OCC(O)C(O)C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 BMQYVXCPAOLZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016548 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- HZZGDPLAJHVHSP-GKHTVLBPSA-N big endothelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1)C1=CN=CN1 HZZGDPLAJHVHSP-GKHTVLBPSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007778 menstrual function Effects 0.000 description 2
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 2
- BMQYVXCPAOLZOK-XINAWCOVSA-N neopterin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 BMQYVXCPAOLZOK-XINAWCOVSA-N 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 2
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 208000030271 Fetal Nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010016862 Foetal malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000034702 Multiple pregnancies Diseases 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001646187 Salaria Species 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 230000004578 fetal growth Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002294 pubertal effect Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036435 stunted growth Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано в прогнозировании плацентарной недостаточности у беременных женщин во 2-ом триместре беременности с учетом пола плода.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to predict placental insufficiency in pregnant women in the 2nd trimester of pregnancy, taking into account the gender of the fetus.
Одной из основных проблем акушерства является плацентарная недостаточность (ПН) - клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте и проявляющийся задержкой роста и развития плода, его гипоксией, возникающими в результате сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения состояния материнского организма (Шапкайц В.Α., 2001; Волощук И.Н., 2002; Евсюкова И.И. с соавт., 2003; Уварова Е.В., 2006; Stallmach T. et al., 2004; Del Rio M. et al., 2007).One of the main problems of obstetrics is placental insufficiency (PN) - a clinical syndrome caused by morphological and functional changes in the placenta and manifested by stunted growth and development of the fetus, its hypoxia resulting from the combined reaction of the fetus and placenta to various disorders of the maternal organism (Shapkaits V .Α., 2001; Voloshchuk I.N., 2002; Evsyukova I.I. et al., 2003; Uvarova E.V., 2006; Stallmach T. et al., 2004; Del Rio M. et al., 2007).
В результате ПН перинатальная смертность достигает 40%, перинатальная заболеваемость 738-802%, при этом частота ЗРП в популяции варьирует от 10 до 23% среди доношенных новорожденных.As a result of PN, perinatal mortality reaches 40%, perinatal morbidity is 738-802%, while the frequency of PSA in the population varies from 10 to 23% among full-term newborns.
По мнению исследователей, частота плацентарной недостаточности колеблется в широких пределах и зависит от основных причин ее возникновения. Так, у женщин с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы частота ПН составляет 34,4%, с анемией - 32,2%, с сердечно-сосудистыми заболеваниями - 37,2-45%, с эндокринной патологией - 24%. Привычное невынашивание беременности осложняется плацентарной недостаточностью в 47,6-54,6% наблюдений. Пациентки с ПН беременности составляют группу риска по развитию хронической внутриутробной гипоксии, гипотрофии плода (Серов B.C., 2008; Сидельникова В.М., 2010). В связи с этим с ранних сроков целесообразно проведение комплекса мер, направленных на профилактику плацентарной недостаточности, а также функциональную оценку состояния фетоплацентарного комплекса.According to researchers, the frequency of placental insufficiency varies widely and depends on the main causes of its occurrence. So, in women with inflammatory diseases of the urinary system, the incidence of PN is 34.4%, with anemia - 32.2%, with cardiovascular diseases - 37.2-45%, with endocrine pathology - 24%. Habitual miscarriage is complicated by placental insufficiency in 47.6-54.6% of cases. Patients with pregnancy PN constitute a risk group for the development of chronic intrauterine hypoxia, fetal malnutrition (Serov B.C., 2008; Sidelnikova V.M., 2010). In this regard, from an early date it is advisable to carry out a set of measures aimed at the prevention of placental insufficiency, as well as a functional assessment of the status of the placental complex.
Для диагностики различных форм плацентарной недостаточности разработаны гормональные, биохимические, ультразвуковой, допплерометрический, кардиотокографический (КТГ) и другие методы диагностики (Савельева Г.М., 1981; Федорова М.В., 1997; Аржанова О.Н., 2006). В последнее время с целью диагностики плацентарной недостаточности наиболее активно используется оценка гемодинамики плода и маточно-плацентарного кровотока. Это обусловлено в основном тем, что в патогенезе рассматриваемой патологии ведущую роль играют гемодинамические нарушения в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (Медведев М.В., 1992; Стрижаков А.Н., 2003; Arbeille Р., 2005; Gadelha А. - Costa, 2007), поскольку именно им принадлежит главенствующая роль в обеспечении достаточного уровня трансплацентарного обмена, создании оптимальных условий для нормального развития плода (Медведев М.В., 1999; Severi F.M., Bocchi С, et al., 2002; Szymanski W., 2005). Анализ патентной и научно-медицинской литературы позволил выяснить, что информативность диагностики плацентарной недостаточности с использованием применяемых тестов ультразвуковой био- и плацентометрии составляет 55%, при кардиотокографии и допплерометрии сосудов системы мать-плацента-плод - 42,9%. Значение этих тестов повышается при выраженной патологии до 87,5% и 83,3% соответственно (Е.М. Вихляева, Г.У. Асымбекова и соавт., Вестник АМН СССР. 1990, №7. С. 18-23). В работе И.С. Сидоровой, И.О. Макарова и соавт. (Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995, №2. С. 25-31) указывается на возможность установления ФГТН с помощью УЗИ. Авторы отмечают, что диагностика ФПН при гестозе по ультразвуковым показателям ими проводится в 32-40 недель.To diagnose various forms of placental insufficiency, hormonal, biochemical, ultrasound, dopplerometric, cardiotocographic (CTG) and other diagnostic methods have been developed (Savelyeva G.M., 1981; Fedorova M.V., 1997; Arzhanova O.N., 2006). Recently, in order to diagnose placental insufficiency, the most actively used is the assessment of fetal hemodynamics and utero-placental blood flow. This is mainly due to the fact that hemodynamic disturbances in the uteroplacental-fetal complex play the leading role in the pathogenesis of the pathology under consideration (Medvedev M.V., 1992; Strizhakov A.N., 2003; Arbeille R., 2005; Gadelha A. - Costa, 2007), since it is they who play the leading role in ensuring an adequate level of transplacental exchange, creating optimal conditions for the normal development of the fetus (Medvedev M.V., 1999; Severi FM, Bocchi C, et al., 2002; Szymanski W., 2005). An analysis of the patent and scientific and medical literature made it possible to find out that the informative value of the diagnosis of placental insufficiency using the applied tests of ultrasonic bio- and placentometry is 55%, with cardiotocography and dopplerometry of the vessels of the mother-placenta-fetus system - 42.9%. The significance of these tests increases with severe pathology to 87.5% and 83.3%, respectively (EM Vikhlyaeva, G.U. Asymbekova et al., Bulletin of the USSR Academy of Medical Sciences. 1990, No. 7. P. 18-23). In the work of I.S. Sidorova, I.O. Makarova et al. (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 1995, No. 2. P. 25-31) indicates the possibility of establishing FGTN using ultrasound. The authors note that the diagnosis of FSF in preeclampsia by ultrasound in their gestosis is performed at 32-40 weeks.
Из существующего уровня техники известен способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности (патент РФ №2521367, от 27.06.2014), отличающийся тем, что с ранних сроков беременности определяют содержание интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина в сыворотке крови женщины, вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле:From the existing level of technology there is a method for predicting the development of placental insufficiency (RF patent No. 2521367, dated 06.27.2014), characterized in that from the early stages of pregnancy the content of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), soluble vascular is determined molecules of intercellular adhesion (sVCAM), vasculo-endothelial growth factor (VEGF) and big-endothelin in the blood serum of a woman, calculate the prognostic index (PI) by the formula:
PI=0,63697X1-0,02367X2+0,00235X3-0,03931Х4-15,99295X5-2,11547,PI = 0.63697X1-0.02367X2 + 0.00235X3-0.03931X4-15.99295X5-2.11547,
гдеWhere
X1 - концентрация IL-6, пг/мл;X1 is the concentration of IL-6, pg / ml;
Х2 - концентрация IL-8, пг/мл;X2 - concentration of IL-8, pg / ml;
Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл;X3 is the concentration of sVCAM, ng / ml;
Х4 - концентрация VEGF, пг/мл;X4 is the concentration of VEGF, pg / ml;
X5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл,X5 - concentration of big-endothelin, fmol / ml,
и при PI более 0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при PI менее 0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния.and with PI more than 0, the development of placental insufficiency in the second half of pregnancy is predicted, and with PI less than 0, a conclusion is made about the low risk of developing this pathological condition.
Недостатками данного технического решения являются отсутствие возможности производить прогноз ПН в зависимости от пола плода и осуществлять соответствующую индивидуальную ее профилактику, а также необходимость определять значительно большее число ангиогенных факторов и цитокинов, чем в заявляемом способе, что делает процедуру более дорогостоящей.The disadvantages of this technical solution are the inability to forecast PN depending on the sex of the fetus and to carry out its individual prevention, as well as the need to determine a significantly larger number of angiogenic factors and cytokines than in the present method, which makes the procedure more expensive.
Известен способ прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных с нарушением становления менструальной функции в пубертатном периоде по содержанию плацентарного фактора роста и его рецептора в сыворотке крови (патент РФ №2488833, от 27.07.2013), включающий оценку изменений содержания P1GF и VEGFR-1 в сыворотке крови, отличающийся тем, что при значениях P1GF ниже 15,6 pg/мл и VEGFR-1 выше 2,5 ng/мл прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у беременных женщин с нарушением становления менструальной функции в пубертатном периоде.A known method for predicting placental insufficiency in pregnant women with impaired formation of menstrual function in the puberty by the content of the placental growth factor and its receptor in the blood serum (RF patent No. 2488833, 07/27/2013), including the assessment of changes in the content of P1GF and VEGFR-1 in blood serum characterized in that with P1GF values below 15.6 pg / ml and VEGFR-1 above 2.5 ng / ml, the development of placental insufficiency in pregnant women with impaired formation of menstrual function in the pubertal period is predicted.
Недостатком способа является возможность строить прогноз ПН только у ограниченного контингента женщин, имеющих в анамнезе нарушения менструальной функции, а также невозможность построения индивидуального прогноза с учетом пола вынашиваемого плода.The disadvantage of this method is the ability to build a prognosis of PN only in a limited contingent of women with a history of menstrual dysfunction, as well as the inability to build an individual prognosis taking into account the sex of the bearing fetus.
Известен способ диагностики плацентарной недостаточности (патент РФ №2463595 от 10.10.2012) путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что в околоплодных водах женщин в 16-20 недель беременности определяют ДНК-связывающую активность транскрипционного фактора NF-kB и при ее значении от 2,9 до 3,7 ед/мг белка диагностируют компенсированную плацентарную недостаточность, а при значении 2,8 ед/мг белка и ниже диагностируют декомпенсированную плацентарную недостаточность.A known method for the diagnosis of placental insufficiency (RF patent No. 2463595 from 10.10.2012) by examining biological material, characterized in that in the amniotic fluid of women at 16-20 weeks of pregnancy determine the DNA-binding activity of the transcription factor NF-kB and with its value from 2 , 9 to 3.7 u / mg protein diagnosed with compensated placental insufficiency, and with a value of 2.8 u / mg protein and lower diagnosed with decompensated placental insufficiency.
Недостатком данного способа является отсутствие возможности прогнозирования ПН и проведения соответствующих профилактических мероприятий, а позволяет осуществлять диагностику уже наступившего заболевания и степеней тяжести его течения.The disadvantage of this method is the inability to predict PN and the implementation of appropriate preventive measures, and allows you to diagnose a disease that has already occurred and the severity of its course.
Известен способ прогнозирования формирования фетоплацентарной недостаточности у больных с угрожающим выкидышем в первом триместре беременности (патент РФ №2442166 от 10.02.2012), с помощью анализа крови, отличающийся тем, что у беременной рассчитывают лейкоцитарный индекс интоксикации и при его значении от 1,5 до 3,0 прогнозируют формирование фетоплацентарной недостаточности.A known method for predicting the formation of fetoplacental insufficiency in patients with a threatened miscarriage in the first trimester of pregnancy (RF patent No. 2442166 from 02.10.2012), using a blood test, characterized in that the pregnant woman counts the leukocyte intoxication index and with its value from 1.5 to 3.0 predict the formation of placental insufficiency.
К недостаткам данного способа относится возможность построения прогноза ПН только у ограниченного числа беременных, имевших угрозу выкидыша в I триместре беременности, а также отсутствие дифференцировки прогноза по половому признаку плода.The disadvantages of this method include the possibility of constructing a prognosis of PN only in a limited number of pregnant women who had the risk of miscarriage in the first trimester of pregnancy, as well as the lack of differentiation of the prognosis by the gender of the fetus.
Известен способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности инфекционного генеза (патент РФ №2364872, от 20.08.2009), включающий лабораторное исследование биологической жидкости пациентки, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание неоптерина и при значении его более 9 нмоль/л прогнозируют развитие плацентарной недостаточности, а также отличающийся тем, что в слизи цервикального канала определяют содержание неоптерина и при значении его более 2 нмоль/л прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска с маркерами урогенитальных инфекций.A known method for predicting the development of placental insufficiency of infectious genesis (RF patent No. 2364872, 08/20/2009), including a laboratory study of the patient’s biological fluid, characterized in that the serum content of neopterin is determined and, with a value of more than 9 nmol / l, the development of placental insufficiency is predicted , and also characterized in that the content of neopterin is determined in the mucus of the cervical canal and, with a value of more than 2 nmol / l, the development of placental insufficiency in berem is predicted GOVERNMENTAL high-risk groups with markers of urogenital infections.
Недостатком данного способа является возможность прогноза ПН только при наличии инфекционных процессов в организме беременных; иные этиологические подгруппы в этом случае прогнозом не охватываются. Кроме того, данный способ не предусматривает возможность прогнозирования ПН с учетом пола вынашиваемого плода.The disadvantage of this method is the possibility of predicting PN only in the presence of infectious processes in the body of pregnant women; other etiological subgroups in this case are not covered by the forecast. In addition, this method does not provide for the possibility of predicting PN taking into account the sex of the bearing fetus.
Известен способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности (патент РФ №2238567 от 20.10.2004) путем исследования сыворотки крови беременной, отличающийся тем, что в ранние сроки, с 5 недель гестации, определяют содержание трансформирующего фактора роста (ТФР) и эпидермального фактора роста (ЭФР) и при их величине соответственно 270 пкг/мл и 560 пкг/мл и выше прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности.A known method for predicting fetoplacental insufficiency (RF patent No. 2238567 from 10.20.2004) by examining a pregnant woman’s blood serum, characterized in that in the early stages, from 5 weeks of gestation, the content of transforming growth factor (TGF) and epidermal growth factor (EGF) is determined and with their value of 270 pcg / ml and 560 pcg / ml and higher, respectively, the development of fetoplacental insufficiency is predicted.
К недостаткам данного метода можно отнести то, что другими исследователями установлено значительное снижение содержания эпидермального фактора роста (EGF) в ранние сроки беременности, осложнившейся впоследствии клиническими проявлениями ПН, в том числе и с исходом в задержку внутриутробного развития плода (Кудряшова А.В. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева, И.А. Панова, М.В. Веденеева // Иваново, 2009. - 240 с.). Способ не учитывает пол вынашиваемого плода.The disadvantages of this method include the fact that other researchers found a significant decrease in the content of epidermal growth factor (EGF) in the early stages of pregnancy, which was subsequently complicated by clinical manifestations of PN, including with an outcome in the delay in fetal development (Kudryashova A.V. the immune system in the formation of intrauterine growth retardation / A.V. Kudryashova, N.Yu. Sotnikova, L.V. Posiseeva, I.A. Panova, M.V. Vedeneeva // Ivanovo, 2009. - 240 p.). The method does not take into account the sex of the bearing fetus.
Известен способ диагностики плацентарной недостаточности, описанный в статье "Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью" (В.А. Бурлев, З.С. Зайцева, В.Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. - №5. - 2001. - С. 31-34). Сущность способа состоит в том, что в венозной крови женщин, начиная с 10 недель беременности, а также в 18-23, 24-31, 32-40 недель определяют содержание плацентарного фактора роста (ПФР) и при снижении его концентрации относительно контрольных данных прогнозируют развитие хронической плацентарной недостаточности.A known method for the diagnosis of placental insufficiency, described in the article "Clinical and diagnostic value of determining the growth factor of the placenta in pregnant women with chronic placental insufficiency" (V. A. Burlev, Z. S. Zaitseva, V. L. Tyutyunnik // Problems of reproduction. - No. 5. - 2001. - S. 31-34). The essence of the method is that in the venous blood of women, starting from 10 weeks of pregnancy, as well as at 18-23, 24-31, 32-40 weeks, the content of placental growth factor (PFR) is determined and, with a decrease in its concentration relative to control data, they are predicted development of chronic placental insufficiency.
Данный способ, как и предыдущие, обладает рядом несовершенств:This method, like the previous ones, has a number of imperfections:
1. Диагностика возможна не ранее 10 недель беременности.1. Diagnosis is possible no earlier than 10 weeks of pregnancy.
2. Невозможно доклиническое прогнозирование плацентарной недостаточности.2. Impossible preclinical prediction of placental insufficiency.
3. Ограниченная информативность, которая не позволит адекватно оценить состояние плаценты.3. Limited information, which will not allow to adequately assess the condition of the placenta.
4. Способ не учитывает пол вынашиваемого плода.4. The method does not take into account the sex of the bearing fetus.
Наиболее близким к заявленному техническому решению является изобретение, описанное в патенте РФ №2521367, от 27.06.2014 г., взят за прототип.Closest to the claimed technical solution is the invention described in the patent of the Russian Federation No. 2521367, dated 06/27/2014, taken as a prototype.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе не выявлены данные по изучению прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных женщин с учетом пола вынашиваемого плода.In the available scientific, medical and patent literature, no data have been found on the study of predicting placental insufficiency in pregnant women, taking into account the sex of the bearing fetus.
Задача изобретенияObject of the invention
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение точности прогнозирования плацентарной недостаточности во II триместре беременности с учетом пола вынашиваемого плода.The task to which the invention is directed is to increase the accuracy of predicting placental insufficiency in the second trimester of pregnancy, taking into account the sex of the bearing fetus.
Данная задача решается за счет того, что предварительно осуществляют определение пола плода беременной во 2 триместре, затем путем иммуноферментного анализа проводят исследование уровня ангиогенных факторов и цитокинов в венозной крови беременных. Предикторами плацентарной недостаточности являются: повышение уровня ИЛ-12 (более 3,2 пг/мл), ЭФР (более 310 пг/мл), снижение уровня ФРП (менее 40,0 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды мужского пола, и повышение ЭТ-1 (более 0,42 пг/мл), ИЛ-1β (более 176 пг/мл), ФНО-α (более 6,5 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды женского пола.This problem is solved due to the fact that preliminarily determine the sex of the pregnant fetus in the 2nd trimester, then by means of an enzyme-linked immunosorbent assay, the level of angiogenic factors and cytokines in the venous blood of pregnant women is studied. Predictors of placental insufficiency are: increased levels of IL-12 (more than 3.2 pg / ml), EGF (more than 310 pg / ml), decreased levels of FRP (less than 40.0 pg / ml) in pregnant women bearing male fetuses, and an increase in ET-1 (more than 0.42 pg / ml), IL-1β (more than 176 pg / ml), TNF-α (more than 6.5 pg / ml) in pregnant women bearing female fetuses.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является определение беременной в группу риска по осложненному течению беременности и родов, необходимость осуществить дополнительное ее обследование, своевременную госпитализацию и лечение.The technical result provided by the given set of signs is to identify the pregnant woman at risk for the complicated course of pregnancy and childbirth, the need to carry out an additional examination, timely hospitalization and treatment.
На сегодняшний день повышенный интерес представляют собой исследования, посвященные течению перинатального периода в зависимости от половой принадлежности плода. Общеизвестным остается тот факт, что мужской пол плода является независимым фактором риска для неблагоприятного исхода беременности, а у плодов женского пола значительно чаще отмечается благоприятное течение перинатального периода и реже наступают преждевременные роды (Di Renzo G.С. и др., 2007).To date, studies on the course of the perinatal period, depending on the gender of the fetus, are of great interest. It remains a well-known fact that the male sex of the fetus is an independent risk factor for an unfavorable outcome of pregnancy, while female fetuses are much more likely to have a favorable course of the perinatal period and less likely to have premature births (Di Renzo G.C. et al., 2007).
A. Chidini и СМ. Salaria (2005) было установлено, что хроническая фетоплацентарная недостаточность чаще возникает у беременных с плодами мужского пола, чем женского, что может быть обусловлено нарушением инвазии трофобласта в результате иммунного ответа со стороны материнского организма.A. Chidini and CM. Salaria (2005) found that chronic fetoplacental insufficiency occurs more often in pregnant women with male fetuses than female, which may be due to a violation of trophoblast invasion as a result of the immune response from the mother's body.
Известно, что в период имплантации и плацентации имеет место высокий уровень пролиферации и дифференциации клеток. Различные факторы роста включены в этот процесс и контролируют его на разных этапах развития плаценты. В связи с этим, формирование плаценты можно представить как серию скоординированных реакций, регулируемых локальными медиаторами. Среди последних существенная роль отводится ФРП, которому принадлежит приоритет в становлении и развитии плацентарного кровообращения, а также функционировании фетоплацентарного комплекса (Орлов А.В., 2006).It is known that during implantation and placentation there is a high level of cell proliferation and differentiation. Various growth factors are included in this process and control it at different stages of placenta development. In this regard, the formation of the placenta can be represented as a series of coordinated reactions regulated by local mediators. Among the latter, a significant role is given to FRP, which has a priority in the formation and development of placental circulation, as well as the functioning of the fetoplacental complex (Orlov A.V., 2006).
Значительное повышение содержания ФРП в процессе прогрессирования беременности, несомненно, обусловлено интенсивным ростом структур плаценты, которое должно быть скоординировано с развитием сосудистой системы, определяющим формирование капилляров ворсин на фоне инвазии трофобласта (Lyall F., 2001). Регуляция данных процессов осуществляется при непосредственном взаимодействии ФРП с Flt-1 рецептором, либо путем активации экспрессии СЭФР (Гомазков О.Α., 1999). Известно, что значительный рост продукции ФРП до 28 недель физиологически протекающей беременности отражает соответствующее увеличение объема плацентарного кровообращения. У беременных с ПН в случае мужского и женского пола плода выявлено увеличение уровня ФРП по мере прогрессирования беременности (на 91% и 93% соответственно), однако уровень ФРП в зависимости от срока был выше во II триместре у матерей девочек (на 21%).A significant increase in the FRF content during pregnancy progression is undoubtedly due to the intensive growth of the placenta structures, which should be coordinated with the development of the vascular system, which determines the formation of villi capillaries on the background of trophoblast invasion (Lyall F., 2001). The regulation of these processes is carried out with the direct interaction of FRP with the Flt-1 receptor, or by activating the expression of VEGF (Gomazkov O.Α., 1999). It is known that a significant increase in the production of FRF up to 28 weeks of physiologically occurring pregnancy reflects a corresponding increase in the volume of placental circulation. In pregnant women with PN, in the case of the male and female fetuses, an increase in the level of FRP was detected as pregnancy progressed (by 91% and 93%, respectively), but the level of FRP, depending on the period, was higher in the second trimester in mothers of girls (by 21%).
Характер продукции ФНО-α в процессе прогрессирования беременности, очевидно, обусловлен необходимостью обеспечения формирования соединительнотканного компонента плаценты, путем поддержания необходимой активности коллагеназы, в индукции которой участвует указанный фактор (Орлов А.В., 2007). В то же время при анализе динамики данных показателей установлено, что повышение содержания этого регуляторного цитокина в общей выборке происходит за счет его величин у матерей мальчиков. Для матерей девочек, напротив, характерна тенденция к снижению уровня ФНО-α. Нашими исследованиями установлено, что пол плода статистически значимо влияет на продукцию ангиогенных факторов и цитокинов как при физиологической, так и осложненной беременности: у матерей девочек регистрируется более высокая продукция некоторых ангиогенных факторов (эндотелина-1 - в 2,5 раза, ЭФР - в 1,6 раза).The nature of the production of TNF-α during pregnancy progression is obviously due to the need to ensure the formation of the connective tissue component of the placenta by maintaining the necessary collagenase activity, in which this factor is involved (Orlov A.V., 2007). At the same time, when analyzing the dynamics of these indicators, it was found that an increase in the content of this regulatory cytokine in the total sample occurs due to its values in boys' mothers. For mothers of girls, on the contrary, a tendency toward a decrease in the level of TNF-α is characteristic. Our studies have found that the sex of the fetus statistically significantly affects the production of angiogenic factors and cytokines in both physiological and complicated pregnancies: mothers of girls register a higher production of certain angiogenic factors (endothelin-1 - 2.5 times, EGF - 1 , 6 times).
Изучение влияния цитокинового каскада на течение и исход беременности в настоящее время является предметом исследования ученых-экспериментаторов и клиницистов во всем мире (Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., 2010). К настоящему времени можно совершенно уверенно говорить о том, что беременность на всем своем протяжении сопровождается изменением цитокинов. Цитокиновое сопровождение нарушается при различной патологии беременности, в том числе при плацентарной недостаточности.Studying the effect of the cytokine cascade on the course and outcome of pregnancy is currently the subject of research by experimental scientists and clinicians worldwide (Tetruashvili N.K., Sidelnikova V.M., 2010). To date, we can confidently say that pregnancy along its entire course is accompanied by a change in cytokines. Cytokine accompaniment is impaired with various pathologies of pregnancy, including placental insufficiency.
Нашими исследованиями выявлено, что при плацентарной недостаточности у матерей девочек отмечается большая экспрессия интерлейкинов ИЛ-1β (в 1,5 раза) по сравнению с матерями мальчиков.Our studies revealed that with placental insufficiency in girls' mothers, a greater expression of IL-1β interleukins (1.5 times) compared with mothers of boys.
Механизмы формирования плацентарной недостаточности связаны с изменением соотношения уровня некоторых ангиогенных факторов и интерлейкинов, качественно отличающихся у беременных с альтернативным полом плода и зависящих от характера адаптивности материнского организма.The mechanisms of formation of placental insufficiency are associated with a change in the ratio of the level of certain angiogenic factors and interleukins, which qualitatively differ in pregnant women with an alternative fetal sex and depend on the nature of the adaptability of the mother's body.
В результате многолетних исследований, проводимых в ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения, нами обнаружено, что изменение продукции ангиогенных факторов роста и цитокинов на фоне снижения адаптационного потенциала и усиления вегетативной лабильности способствует увеличению неблагоприятных показателей биофизического профиля плода, возникновению большего числа случаев маловодия - 27,8%, многоводия - 22,7%, преэклампсии - 14,8% у матерей с плодами мужского пола, тогда как анемия 37,2% - чаще выявлялась у беременных с плодами женского пола.As a result of many years of research conducted by the Federal State Budgetary Institution “Rostov Scientific Research Institute of Obstetrics and Pediatrics" of the Ministry of Health, we found that changes in the production of angiogenic growth factors and cytokines amid a decrease in adaptive potential and increased vegetative lability increase the unfavorable indicators of the fetal biophysical profile, a greater number of cases of oligohydramnios - 27.8%, polyhydramnios - 22.7%, preeclampsia - 14.8% in mothers with male fetuses, while anemia oia 37.2% - more often detected in pregnant women with fetuses.
При плацентарной недостаточности на фоне изменения активности системы ангиогенных факторов и цитокинов мужской пол плода является фактором риска по развитию большего числа осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде.In case of placental insufficiency due to changes in the activity of the system of angiogenic factors and cytokines, the male sex of the fetus is a risk factor for the development of a greater number of complications during pregnancy, childbirth and the postpartum period.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что при физиологической и осложненной беременности в каждом триместре имеется определенные различия абсолютных уровней изученных полипептидов. У беременных с плодами женского пола на всех этапах как физиологической, так и осложненной беременности регистрируется более выраженная продукция сосудисто-эндотелиальных факторов и цитокинов, что свидетельствует об особенностях анатомо-функционального «запроса» со стороны маточно-плацентарно-плодового комплекса и различиях в формировании иммунного ответа у беременных при данном виде полового диморфизма. Важную роль в выявленной динамике изученных биоактивных полипептидов у беременных с плодами разного пола, по-видимому, играют эндокринные различия в организмах альтернативных плодов, поскольку экспрессия факторов роста и различных цитокинов находится под гормональным контролем системы «мать-плацента-плод». Несмотря на то что особенности системы ангиогенных факторов и цитокинов достаточно широко освящены в современной медицинской литературе, однако их характер в зависимости от пола плода ранее не исследовался, в связи с чем была сформулирована задача нашего исследования: изучение особенностей системы ангиогенных факторов и цитокинов у женщин в динамике осложненной беременности в зависимости от пола плода и разработка на их основе новых подходов к прогнозированию плацентарной недостаточности. С целью улучшения прогнозирования плацентарной недостаточности во II-III триместрах беременности рекомендуется проведение биохимического исследования уровня ангиогенных факторов и цитокинов в венозной крови женщин, результаты которого необходимо сопоставить с полом плода.Thus, the results obtained indicate that during physiological and complicated pregnancies in each trimester there are certain differences in the absolute levels of the studied polypeptides. In pregnant women with female fetuses, at all stages of both physiological and complicated pregnancy, more pronounced production of vascular endothelial factors and cytokines is recorded, which indicates the features of the anatomical and functional “request” from the uterine-placental-fetal complex and differences in the formation of the immune response in pregnant women with this type of sexual dimorphism. An important role in the revealed dynamics of the studied bioactive polypeptides in pregnant women with fruits of different sexes seems to be played by endocrine differences in organisms of alternative fruits, since the expression of growth factors and various cytokines is under the hormonal control of the mother-placenta-fetus system. Despite the fact that the features of the system of angiogenic factors and cytokines are widely consecrated in the modern medical literature, however, their nature, depending on the gender of the fetus, has not been previously studied, and therefore the task of our study was formulated: studying the characteristics of the system of angiogenic factors and cytokines in women in the dynamics of complicated pregnancy depending on the sex of the fetus and the development on their basis of new approaches for predicting placental insufficiency. In order to improve the prediction of placental insufficiency in the II-III trimesters of pregnancy, it is recommended to conduct a biochemical study of the level of angiogenic factors and cytokines in the venous blood of women, the results of which must be compared with the sex of the fetus.
Подробное описание способа и примеры его клинического выполненияA detailed description of the method and examples of its clinical implementation
Способ осуществляют следующим образом. У беременных во 2-ом триместре определяют пол плода методом двумерного ультразвукового исследования.The method is as follows. In pregnant women in the 2nd trimester, the sex of the fetus is determined by the method of two-dimensional ultrasound examination.
В сыворотке крови женщины, полученной из локтевой вены во втором триместре беременности, определяли содержание ФРП, ЭФР, ФНО-α иммуноферментными наборами (Cytimmune systems, USA), для определения содержания эндотелина-1 (ЭТ-1) использовали иммуноферментные наборы R&D systems, USA.In the blood serum of a woman obtained from the ulnar vein in the second trimester of pregnancy, the content of FRF, EGF, TNF-α enzyme immunoassays (Cytimmune systems, USA) was determined, to determine the content of endothelin-1 (ET-1), enzyme immunoassays R&D systems, USA were used .
Измерение оптической плотности и обсчет результатов проводили на фотометре MULTILABEL COUNTER 1420, Финляндия (согласно протоколам фирмы-производителя).The optical density was measured and the results were calculated using a MULTILABEL COUNTER 1420 photometer, Finland (according to the manufacturer's protocols).
Содержание ИЛ-1β и ИЛ-12 определяли, используя тест-системы фирмы «Cytimmune» (USA). Все анализы проведены на многофункциональном счетчике для иммуноферментных исследований с программным обеспечением Victor (Finnland).The content of IL-1β and IL-12 was determined using test systems from Cytimmune (USA). All analyzes were performed on a multifunctional counter for enzyme immunoassay with software Victor (Finnland).
Предикторами плацентарной недостаточности являются: повышение уровня ИЛ-12 (более 3,2 пг/мл), ЭФР (более 310 пг/мл), снижение уровня ФРП (менее 40,0 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды мужского пола, и повышение ЭТ-1 (более 0,42 пг/мл), ИЛ-1β (более 176 пг/мл), ФНО-α (более 6,5 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды женского пола.Predictors of placental insufficiency are: increased levels of IL-12 (more than 3.2 pg / ml), EGF (more than 310 pg / ml), decreased levels of FRP (less than 40.0 pg / ml) in pregnant women bearing male fetuses, and an increase in ET-1 (more than 0.42 pg / ml), IL-1β (more than 176 pg / ml), TNF-α (more than 6.5 pg / ml) in pregnant women bearing female fetuses.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами:The performance of the proposed method is confirmed by the following clinical examples:
Пример 1.Example 1
Больная П-ая, 28 лет. Наблюдалась по программе «Акушерский мониторинг».Sick P-th, 28 years old. It was observed under the program "Obstetric monitoring."
Диагноз: Беременность 16 нед. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода. В сыворотке крови беременной содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов составило: ЭФР - 318,7 пг/мл, ФРП - 25,7 пг/мл, ИЛ-12 - 10,6 пг/мл, что свидетельствует о высокой вероятности развития плацентарной недостаточности.Diagnosis: Pregnancy 16 weeks. According to the results of two-dimensional ultrasound, the male sex of the fetus was established. In the blood serum of a pregnant woman, the content of angiogenic factors and interleukins was: EGF - 318.7 pg / ml, FRP - 25.7 pg / ml, IL-12 - 10.6 pg / ml, which indicates a high likelihood of developing placental insufficiency.
Верификация прогноза ПН осуществлялась по совокупности показателей уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭФР, ФРП, ИЛ-12), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.Verification of the prognosis of PN was carried out by a combination of indicators of the level of angiogenic factors and cytokines (EGF, FRP, IL-12), hormones of the fetoplacental complex (free estriol, progesterone, placental lactogen), ultrasound, Dopplerometric and cardiotocographic research methods.
В 28 недель уровень плацентарного лактогена составил 1,7 мкг/л, свободного эстриола - 17,4 нмоль/л, прогестерона - 146 нмоль/л. При ультразвуковом исследовании выявлено: преждевременное созревание плаценты, утолщение плаценты, замедление темпов роста конечностей плода (асимметричная форма задержки роста плода), при допплерометрическом исследовании - нарушение фетоплацентарной гемодинамики, при кардиотокографическом исследовании - икотоподобные движения плода, что подтверждает наличие плацентарной недостаточности в III триместре у беременной.At 28 weeks, the level of placental lactogen was 1.7 μg / L, free estriol - 17.4 nmol / L, progesterone - 146 nmol / L. Ultrasound examination revealed: premature maturation of the placenta, thickening of the placenta, slowing of the growth rate of the extremities of the fetus (asymmetric form of fetal growth retardation), dopplerometric examination - impaired fetoplacental hemodynamics, cardiotocographic examination - icotike fetal movements, which confirms the presence of placental insufficiency in III pregnant.
Пример 2.Example 2
Больная Г-ова, 35 лет. Наблюдалась по программе «Акушерский мониторинг».Sick G-ova, 35 years old. It was observed under the program "Obstetric monitoring."
Диагноз: Беременность 15 нед. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода. В сыворотке крови беременной содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов составило: ЭТ-1 - 0,48 пг/мл, ФНО-α - 7,6 пг/мл, ИЛ-1β - 320 пг/мл, что свидетельствует о высокой вероятности развития плацентарной недостаточности.Diagnosis: Pregnancy 15 weeks. According to the results of two-dimensional ultrasound, the female sex of the fetus was established. The blood serum of a pregnant woman contained angiogenic factors and interleukins: ET-1 - 0.48 pg / ml, TNF-α - 7.6 pg / ml, IL-1β - 320 pg / ml, which indicates a high likelihood of developing placental insufficiency .
Верификация прогноза ПН осуществлялась по совокупности показателей уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭТ-1, ФНО-α, ИЛ-1β), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.Verification of the prognosis of PN was carried out by a combination of indicators of the level of angiogenic factors and cytokines (ET-1, TNF-α, IL-1β), hormones of the fetoplacental complex (free estriol, progesterone, placental lactogen), ultrasound, Dopplerometric and cardiotocographic research methods.
В 30 недель уровень прогестерона составил 184 нмоль/л, плацентарного лактогена составил 4,3 мкг/л., свободного эстриола - 20,3 нмоль/л. При ультразвуковом исследовании выявлено: гипоплазия плаценты, маловодие, замедление темпов роста плода (симметричная форма), при допплерометрическом исследовании - нарушение маточно-плацентарной и фетоплацентарной гемодинамики, при кардиотокографическом исследовании - снижение вариабельности базального ритма, что подтверждает наличие плацентарной недостаточности в III триместре у беременной.At 30 weeks, the level of progesterone was 184 nmol / L, placental lactogen was 4.3 μg / L, free estriol - 20.3 nmol / L. An ultrasound examination revealed: placental hypoplasia, oligohydramnios, slowing down of the fetal growth rate (symmetrical form), dopplerometric examination - a violation of the uteroplacental and fetoplacental hemodynamics, cardiotocographic examination - a decrease in the variability of the basal rhythm, which confirms the presence of placental insufficiency in the III trimester of a pregnant woman .
Пример 3.Example 3
Больная Е-ова, 30 лет. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг».Sick E-ova, 30 years old. Observed under the Obstetric Monitoring program.
Диагноз: Беременность 18 недель. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода. Содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов в сыворотке крови беременной составило: ЭФР - 303,5 пг/мл, ФРП - 75,8 пг/мл, ИЛ-12 - 2,6 пг/мл, что позволило прогнозировать неосложненное (физиологическое) течение беременности.Diagnosis: Pregnancy 18 weeks. According to the results of two-dimensional ultrasound, the male sex of the fetus was established. The content of angiogenic factors and interleukins in the pregnant woman's blood serum was: EGF - 303.5 pg / ml, FRP - 75.8 pg / ml, IL-12 - 2.6 pg / ml, which made it possible to predict an uncomplicated (physiological) course of pregnancy.
Было проведено полное клинико-лабораторное обследование, включающее определение уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭФР, ФРП, ИЛ-12), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.A complete clinical and laboratory examination was carried out, including determination of the level of angiogenic factors and cytokines (EGF, FRP, IL-12), hormones of the fetoplacental complex (free estriol, progesterone, placental lactogen), ultrasound, Dopplerometric and cardiotocographic research methods.
На последующих этапах наблюдения за беременной патологических изменений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе выявлено не было, что подтверждает прогноз неосложненного течения беременности.At the subsequent stages of monitoring a pregnant woman, no pathological changes in the uteroplacental-fetal complex were detected, which confirms the prognosis of an uncomplicated pregnancy.
Пример 4.Example 4
Больная У-ова, 32 лет. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг».Sick U-ova, 32 years old. Observed under the Obstetric Monitoring program.
Диагноз: Беременность 24 недели. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода. Содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов в сыворотке крови беременной составило: ЭТ-1 - 0,38 пг/мл, ФНО-α - 6,3 пг/мл, ИЛ-1β - 124 пг/мл, что позволило прогнозировать неосложненное (физиологическое) течение беременности.Diagnosis: Pregnancy 24 weeks. According to the results of two-dimensional ultrasound, the female sex of the fetus was established. The content of angiogenic factors and interleukins in the blood serum of a pregnant woman was: ET-1 - 0.38 pg / ml, TNF-α - 6.3 pg / ml, IL-1β - 124 pg / ml, which made it possible to predict an uncomplicated (physiological) course pregnancy.
Было проведено полное клинико-лабораторное обследование, включающее определение уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭТ-1, ФНО-α, ИЛ-1β), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.A complete clinical and laboratory examination was carried out, including determination of the level of angiogenic factors and cytokines (ET-1, TNF-α, IL-1β), hormones of the fetoplacental complex (free estriol, progesterone, placental lactogen), ultrasound, Dopplerometric and cardiotocographic studies.
На последующих этапах наблюдения за беременной патологических изменений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе выявлено не было, что подтверждает прогноз неосложненного течения беременности.At the subsequent stages of monitoring a pregnant woman, no pathological changes in the uteroplacental-fetal complex were detected, which confirms the prognosis of an uncomplicated pregnancy.
Заявленным способом было обследовано 735 беременных, проходивших плановые обследования в отделении патологии беременности и поликлиническом отделении ФГБУ «РНИИАП» Министерства здравоохранения РФ. На основании данных гормональных, биохимических, ультразвуковых и допплерометрических исследований были сформированы две основные клинические группы. В I клиническую группу вошли 390 женщин с физиологическим течением беременности, из них 203 женщин с плодами мужского пола и 187 беременных - с плодами женского пола. Во II клиническую группу были включены 345 женщин с плацентарной недостаточностью (176 женщин с плодами мужского пола, 169 с плодами женского пола). Анализ полученных результатов исследования в каждой клинической группе оценивался с учетом пола плода.The claimed method was examined 735 pregnant women who underwent routine examinations in the department of pregnancy pathology and outpatient department of FSBI "RNIIAP" of the Ministry of Health of the Russian Federation. Based on the data of hormonal, biochemical, ultrasound and dopplerometric studies, two main clinical groups were formed. Clinical group I included 390 women with a physiological course of pregnancy, of which 203 were women with male fetuses and 187 pregnant women with female fetuses. Clinical group II included 345 women with placental insufficiency (176 women with male fetuses, 169 with female fetuses). Analysis of the results of the study in each clinical group was evaluated taking into account the gender of the fetus.
Все исследования осуществлялись после получения информированного согласия пациентки на проведение дополнительных методов исследования, а также заключения «Этического комитета».All studies were carried out after obtaining the informed consent of the patient to conduct additional research methods, as well as the conclusion of the Ethics Committee.
Критериями включения в I клиническую группу «физиологическая беременность» были отсутствие жалоб и признаков акушерской патологии при клиническом, гормональном, ультразвуковом, допплерометрическом и биохимическом исследованиях.The criteria for inclusion in the clinical group “physiological pregnancy” were the absence of complaints and signs of obstetric pathology in clinical, hormonal, ultrasound, dopplerometric and biochemical studies.
Формирование II клинической группы «плацентарная недостаточность» предусматривало использование следующих критериев включения (Sherer D.M. et al., 2001; Сидельникова В.М., 2010):The formation of the II placental insufficiency clinical group included the use of the following inclusion criteria (Sherer D.M. et al., 2001; Sidelnikova V.M., 2010):
1. нарушения маточно-плацентарно и фето-плацентарного кровотока I-II степени по данным допплерометрии;1. violations of the uteroplacental and feto-placental blood flow of I-II degree according to Dopplerometry;
2. асимметричная и симметричная форма задержки роста плода;2. asymmetric and symmetric form of fetal growth retardation;
3. неудовлетворительные показатели биофизического профиля плода: несоответствие степени зрелости плаценты гестационному сроку, изменения характера сердечной деятельности, дыхательных движений, двигательной активности плода, тонуса плода, ареактивный НСТ (нестрессовый тест), снижение объема околоплодных вод.3. unsatisfactory indicators of the biophysical profile of the fetus: mismatch of the degree of placenta maturity with gestational age, changes in the nature of cardiac activity, respiratory movements, fetal motor activity, fetal tone, reactive HCT (non-stress test), decreased amniotic fluid volume.
Критериями исключения явились срок гестации - I триместр беременности, многоплодная беременность, эндокринная патология, тяжелая экстрагенитальная патология, а также аномалии развития внутренних половых органов, доброкачественные опухоли женской репродуктивной системы.The exclusion criteria were gestational age - I trimester of pregnancy, multiple pregnancy, endocrine pathology, severe extragenital pathology, as well as abnormalities of the development of internal genital organs, benign tumors of the female reproductive system.
Верификация результатов осуществлялась при комплексном анализе имевшихся у беременной ультразвуковых, допплерометрических исследований, анализе исходов родов и состояние новорожденных.Verification of the results was carried out with a comprehensive analysis of the ultrasound, Dopplerometric studies available for the pregnant woman, analysis of the outcome of the birth and the condition of the newborn.
Всем детям проводилось полное клиническое обследование, включающее оценку состояния детей после рождения, в т.ч. стандартную оценку по шкале Апгар, с учетом особенностей соматического и неврологического статуса, а также основных конституциональных особенностей.All children underwent a complete clinical examination, including an assessment of the condition of the children after birth, including standard Apgar score, taking into account the characteristics of somatic and neurological status, as well as basic constitutional features.
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли при помощи программ статистической обработки информации из пакетов Statistica (Statsoft, версия 6.0), сертификат №76456-ОЕМ-0012344-54060. Статистическое обоснование различий между группами пациенток проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни при максимально допустимом уровне вероятности ошибки первого рода p<0,05.Statistical processing of the results was carried out using statistical processing programs from the Statistica packages (Statsoft, version 6.0), certificate No. 76456-OEM-0012344-54060. The statistical substantiation of the differences between the groups of patients was carried out using the Mann-Whitney U-test at the maximum acceptable level of probability of error of the first kind p <0.05.
Таким образом, заявляемый способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности в сравнении с известными имеет следующие преимущества:Thus, the claimed method for predicting the development of placental insufficiency in comparison with the known has the following advantages:
1. Способ является малоинвазивным, поскольку прогнозирование осуществляется по результатам исследования периферической крови.1. The method is minimally invasive, since forecasting is carried out according to the results of a study of peripheral blood.
2. Способ позволяет прогнозировать риск развития плацентарной недостаточности с использованием эндогенных регуляторов, вовлеченных в патогенез данного осложнения беременности.2. The method allows to predict the risk of placental insufficiency using endogenous regulators involved in the pathogenesis of this pregnancy complication.
3. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью гестации (со 2-го триместра беременности) выявить группу риска по развитию плацентарной недостаточности, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику данного патологического состояния.3. The proposed method allows with high accuracy of gestation (from the 2nd trimester of pregnancy) to identify a risk group for the development of placental insufficiency, which makes it possible to carry out preventive measures aimed at preventing this pathological condition.
4. На основе полученных данных получено улучшение исходов беременности, что, в конечном итоге, значительно сокращает затраты на последующее лечение и выживание новорожденных.4. Based on the data obtained, an improvement in pregnancy outcomes is obtained, which, ultimately, significantly reduces the cost of subsequent treatment and the survival of newborns.
Это позволит снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности среди новорожденных за счет своевременного формирования группы риска и выбора лечебной тактики у беременных.This will reduce the indicators of perinatal morbidity and mortality among newborns due to the timely formation of a risk group and the choice of therapeutic tactics in pregnant women.
Полученные результаты могут быть положены в основу региональных и возрастных стандартов ангиогенных факторов и цитокинов у беременных женщин в зависимости от пола вынашиваемого плода, что будет способствовать своевременному формированию групп риска по развитию плацентарной недостаточности с целью ее своевременной профилактики и коррекции.The results can be used as the basis for regional and age-related standards of angiogenic factors and cytokines in pregnant women, depending on the sex of the fetus, which will contribute to the timely formation of risk groups for the development of placental insufficiency with a view to its timely prevention and correction.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014133240/15A RU2554827C1 (en) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014133240/15A RU2554827C1 (en) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2554827C1 true RU2554827C1 (en) | 2015-06-27 |
Family
ID=53498676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014133240/15A RU2554827C1 (en) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2554827C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2617491C1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-04-25 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for reproductive disorders prediction for women with overweight and obesity |
| RU2681488C1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-03-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the human fetus condition on the eve of childbirth |
| RU2833111C1 (en) * | 2024-02-15 | 2025-01-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of chronic placental insufficiency after suffering new coronavirus infection (ncvi) of mild and moderate form |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238567C1 (en) * | 2003-07-02 | 2004-10-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Method for predicting fetoplacental deficiency |
| RU2364872C1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Prediction method of infectious placental insufficiency development (versions) |
| RU2442166C1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of forecasting the formation of feto-placental insufficiency in patients with threatening miscarriage in the first trimester of pregnancy |
| RU2463595C1 (en) * | 2011-08-05 | 2012-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Diagnostic technique for placental insufficiency |
| RU2521367C2 (en) * | 2012-07-04 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for prediction of developing placental insufficiency |
-
2014
- 2014-08-12 RU RU2014133240/15A patent/RU2554827C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2238567C1 (en) * | 2003-07-02 | 2004-10-20 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Method for predicting fetoplacental deficiency |
| RU2364872C1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Prediction method of infectious placental insufficiency development (versions) |
| RU2442166C1 (en) * | 2010-12-16 | 2012-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of forecasting the formation of feto-placental insufficiency in patients with threatening miscarriage in the first trimester of pregnancy |
| RU2463595C1 (en) * | 2011-08-05 | 2012-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Diagnostic technique for placental insufficiency |
| RU2521367C2 (en) * | 2012-07-04 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for prediction of developing placental insufficiency |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2617491C1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-04-25 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for reproductive disorders prediction for women with overweight and obesity |
| RU2681488C1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-03-06 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the human fetus condition on the eve of childbirth |
| RU2833111C1 (en) * | 2024-02-15 | 2025-01-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of chronic placental insufficiency after suffering new coronavirus infection (ncvi) of mild and moderate form |
| RU2847234C1 (en) * | 2025-01-21 | 2025-10-01 | Виктория Владиславовна Баринова | Method for prediction of placental insufficiency in pregnant women |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Benton et al. | Can placental growth factor in maternal circulation identify fetuses with placental intrauterine growth restriction? | |
| Madazli et al. | Comparison of clinical and perinatal outcomes in early-and late-onset preeclampsia | |
| EP2422202B1 (en) | Methods for determining maternal health risks | |
| Breeze et al. | Prediction and perinatal outcomes of fetal growth restriction | |
| Cignini et al. | Predictive value of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and free beta-hCG on fetal growth restriction: results of a prospective study | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| Gasiorowska et al. | Maternal factors, ultrasound and placental function parameters in early pregnancy as predictors of birth weight in low-risk populations and among patients with pre-gestational diabetes | |
| Zamarian et al. | Evaluation of biochemical markers combined with uterine artery Doppler parameters in fetuses with growth restriction: a case–control study | |
| RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
| Kumar et al. | Role of sFLT-1/PlGF ratio in predicting severe adverse materno-fetal outcome in high risk women | |
| Leite et al. | Prediction of preeclampsia in the first trimester of pregnancy using maternal characteristics, mean arterial pressure, and uterine artery Doppler data in a Brazilian population. | |
| RU2369331C1 (en) | Method of predicting perinatal morbidity | |
| RU2522244C1 (en) | Method for prediction of termination of pregnancy in first trimester | |
| Irvine et al. | Association between the fetal cerebroplacental ratio and biomarkers of hypoxia and angiogenesis in the maternal circulation at term | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| RU2561060C1 (en) | Diagnostic technique for preeclampsia in pregnant women suffering chronic arterial hypertension | |
| Lamale-Smith et al. | Uteroplacental ischemia is associated with increased PAPP-A2 | |
| Akkaya et al. | Evaluation of thiol/disulphide homeostasis as a novel predictor testing tool of early pregnancy viability | |
| RU2530624C1 (en) | Method for early prevention of gestational complications | |
| Kim et al. | Maternal serum placental growth factor combined with second trimester aneuploidy screening to predict small-for-gestation neonates without preeclampsia | |
| Sitepu et al. | Risk Factor and Biomarker of | |
| RU2799917C1 (en) | Method of fetal growth retardation early diagnostics | |
| RU2670451C1 (en) | Method of determining indications for urgent delivery in pregnant women with intrauterine growth restriction syndrome | |
| Elshabacy et al. | Is it possible to predict preeclampsia early by maternal pregnancy associated plasma protein-a and uterine artery Doppler? A randomized-controlled trial | |
| RU2614692C1 (en) | Method for prediction of fetal growth retardation for pregnant women with placental insufficiency |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170813 |