RU2461006C1 - Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus - Google Patents
Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus Download PDFInfo
- Publication number
- RU2461006C1 RU2461006C1 RU2011122077/15A RU2011122077A RU2461006C1 RU 2461006 C1 RU2461006 C1 RU 2461006C1 RU 2011122077/15 A RU2011122077/15 A RU 2011122077/15A RU 2011122077 A RU2011122077 A RU 2011122077A RU 2461006 C1 RU2461006 C1 RU 2461006C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weeks
- risk
- fetus
- week
- infection
- Prior art date
Links
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000012216 screening Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 title claims description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 31
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000036244 malformation Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 16
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 108030001694 Pappalysin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102000005819 Pregnancy-Associated Plasma Protein-A Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 46
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract 3
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 abstract 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 11
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000017064 TORCH syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 3
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 2
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 2
- 201000006360 Edwards syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010015677 Exomphalos Diseases 0.000 description 2
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 2
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000007159 Trisomy 18 Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010002320 anencephaly Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 2
- 208000014014 cystic hygroma Diseases 0.000 description 2
- 208000003688 cystic lymphangioma Diseases 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000276 neural tube Anatomy 0.000 description 2
- 201000003508 omphalocele Diseases 0.000 description 2
- 201000003738 orofaciodigital syndrome VIII Diseases 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 206010053884 trisomy 18 Diseases 0.000 description 2
- 206010045458 umbilical hernia Diseases 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000031504 Asymptomatic Infections Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010062343 Congenital infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020524 Hydronephrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061927 Pyelocaliectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000024971 chromosomal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 206010050975 congenital hydronephrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N tilorone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 208000030218 transient fever Diseases 0.000 description 1
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology.
Пренатальная диагностика врожденных аномалий является актуальной проблемой современной медицины. При этом массовые скрининговые обследования беременных женщин позволяют своевременно выявить группу риска и помогают врачу правильно спланировать тактику ведения беременности и родов. В частности, данный подход позволяет оградить ряд женщин от излишнего медицинского вмешательства или, напротив, обосновывает назначение дополнительных дорогостоящих процедур и исследований.Prenatal diagnosis of congenital anomalies is an urgent problem in modern medicine. At the same time, mass screening examinations of pregnant women can identify a risk group in a timely manner and help the doctor correctly plan the tactics of pregnancy and childbirth. In particular, this approach makes it possible to protect a number of women from excessive medical intervention or, on the contrary, justifies the appointment of additional expensive procedures and studies.
Большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриутробному инфицированию плода, протекает в субклинической форме, что значительно затрудняет диагностику данной патологии в антенатальном периоде. Опубликованная статистика свидетельствует, что от 27 до 36% детей, рожденных живыми, в числе которых более 2/3 недоношенных, внутриутробно инфицированы. В структуре смертности новорожденных инфекционная патология является определяющей причиной, обусловливая от 11 до 45%, мертворождаемость достигает 16% (Е.И.БОРОВКОВА. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода/Российский Вестник Акушера-Гинеколога / том 4, №5б, 2005, Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - член-корр. РАМН проф. И.С.Сидорова) ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова).Most of the diseases of pregnant women, leading to intrauterine infection of the fetus, proceeds in a subclinical form, which greatly complicates the diagnosis of this pathology in the antenatal period. Published statistics indicate that from 27 to 36% of children born alive, including more than 2/3 of premature infants, are infected in utero. In the structure of mortality of newborns, infectious pathology is the determining cause, causing from 11 to 45%, stillbirth reaches 16% (E.I. BOROVKOVA. Interaction of pathogens with the pregnant woman as a risk factor for intrauterine infection of the fetus / Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist / Volume 4, No. 5b, 2005, Department of Obstetrics and Gynecology (Head - Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences Prof. I.S. Sidorov) FPPOV MMA named after I.M.Sechenov).
Важное значение для развития плода, исхода беременности, состояния здоровья новорожденного и дальнейшего прогноза его развития имеет гестационный срок, когда произошло первичное заражение или обострение хронической инфекцией при персистенции латентной инфекции. Легкая малосимптомная или бессимптомная инфекция у матери может вызвать тяжелые инфекционные поражения в плаценте и у плода вплоть до его гибели.Of great importance for the development of the fetus, the outcome of pregnancy, the state of health of the newborn and the further prognosis of its development is the gestational period when the primary infection or exacerbation of a chronic infection with persistent latent infection occurred. A mild, asymptomatic or asymptomatic infection in the mother can cause severe infectious lesions in the placenta and in the fetus up to its death.
Генерализация инфекционного процесса у плода может приводить к изменениям пролиферативного характера, что приводит к формированию вторичных уродств (фетопатий), которые в этом случае являются псевдоуродствами, так как не носят первичный наследственный характер.The generalization of the infectious process in the fetus can lead to proliferative changes, which leads to the formation of secondary deformities (fetopathies), which in this case are pseudo-mutilations, since they are not of primary hereditary nature.
Наиболее частыми видами таких пороков при ВУИ являются: вентрикуломегалия, гидроцефалия, гидронефроз, пиелэктазия, гидроторакс, пороки ЦНС. Связь вирулентности возбудителя и тяжести поражения плода нельзя считать ни очевидной, ни прямой. Отсутствие клинических проявлений ВУИ в неонатальном периоде не исключает возможного врожденного инфицирования и манифестации заболевания в отдаленном периоде через несколько месяцев и даже лет жизни, иногда приводящего к инвалидизации. Исходя из этого, пренатальная диагностика и своевременное лечение внутриутробных инфекций (ВУИ) именно в пренатальном периоде представляют особую важность (В.Б.Цхай. Перинатальное акушерство. Н.Новгород, 2003, с.286-287).The most common types of such defects in IUI are: ventriculomegaly, hydrocephalus, hydronephrosis, pyelectasia, hydrothorax, central nervous system defects. The relationship of the virulence of the pathogen and the severity of the defeat of the fetus cannot be considered either obvious or direct. The absence of clinical manifestations of IUI in the neonatal period does not exclude the possible congenital infection and manifestation of the disease in the long term after several months or even years of life, sometimes leading to disability. Based on this, prenatal diagnosis and timely treatment of intrauterine infections (IUI) in the prenatal period are of particular importance (VB Tskhai. Perinatal obstetrics. N. Novgorod, 2003, pp. 286-287).
Известно, что для прогнозирования внутриутробного инфицирования плода осуществляют извлечение амниотической жидкости у беременных женщин, готовят и проводят биохимическое исследование препаратов из нее. В препарате подсчитывают количество клеточных элементов макрофагов, лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов и по их количеству диагностируют внутриутробную инфекцию плода. Патент РФ №2158927 «Способ диагностики внутриутробного инфицирования плода», МПК G01N 33/487, A61B 17/42, опубл. 10.11.2000 г.It is known that in order to predict intrauterine infection of the fetus, amniotic fluid is extracted from pregnant women, a biochemical study of drugs from it is prepared and carried out. In the preparation, the number of cellular elements of macrophages, lymphocytes and segmented leukocytes is counted, and intrauterine infection of the fetus is diagnosed by their number. RF patent No. 2158927 "Method for the diagnosis of intrauterine infection of the fetus", IPC G01N 33/487, A61B 17/42, publ. November 10, 2000
Такой метод диагностики относится к инвазивным и сам может явиться причиной внутриутробной инфекции.This diagnostic method is invasive and may itself cause intrauterine infection.
Ультразвуковая диагностика позволяет выявить антенатальные изменения, свидетельствующие в пользу ВУИ (многоводие, увеличение толщины плаценты, патологические изменения в органах плода. Т.Г.Тареева, М.В.Федорова, А.В.Федотова, С.А.Витушко, Ю.Б.Котов, С.Ю.Лукашенко. Прогнозирование и профилактика внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №4, 1999, с.13-16.Ultrasound diagnostics can detect antenatal changes that testify to IUI (polyhydramnios, increased placental thickness, pathological changes in the fetal organs. T.G. Tareeva, M.V. Fedorova, A.V. Fedotova, S.A. Vitushko, Yu. B. Kotov, S.Yu. Lukashenko, Prediction and prevention of intrauterine fetal infection in pregnant women suffering from urogenital and bronchopulmonary diseases, Bulletin of the Russian Association of Obstetricians and Gynecologists No. 4, 1999, pp. 13-16.
Однако этот метод не является специфическим, то есть не позволяет уточнить этиологию инфекции и назначить лечение до рождения ребенка.However, this method is not specific, that is, it does not allow to clarify the etiology of the infection and prescribe treatment before the birth of the child.
Известен способ, описанный в диссертации Заманской Татьяны Андреевны "Неинвазивный пренатальный мониторинг в снижении перинатальных потерь". Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ростов-на-Дону, 2009 г. В этом способе предлагается проведение биохимического тестирования в I-м и во II-м триместрах беременности. В первом триместре проводится допплерометрическое исследование для оценки интенсивности кровотока в маточных артериях и определения типа кровотока в межворсинчатом пространстве. При отсутствии нарушений гемодинамики выделяют группу низкого акушерского и перинатального риска и биохимическое тестирование для них не проводят. Выявление нарушений маточно-плацентарной гемодинамики при толщине воротникового пространства плода, не превышающей 95-ю процентиль, требует проведения биохимического тестирования в 11-12 недель и динамического ультразвукового и допплерометрического контроля в 16-17, 20-22 недели. Беременных с нарушением маточно-плацентарной гемодинамики, отсутствием или артериоподобным типом кровотока в МВП, толщиной воротникового пространства плода, превышающей 95-ю процентиль, выделяют в группу высокого риска. Данной категории проводят расширенное обследование. Биохимическое обследование предполагает определение сывороточных концентраций прогестерона, неконъюгированного эстриола, бета-фракции хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) в 7-8 недель, прогестерона и протеина, ассоциированного с беременностью в 11-12 недель.A known method described in the dissertation of Zamanskaya Tatyana Andreevna "Non-invasive prenatal monitoring in reducing perinatal losses." Abstract of dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences, Rostov-on-Don, 2009. In this method, it is proposed to conduct biochemical testing in the 1st and 2nd trimesters of pregnancy. In the first trimester, a Doppler study is performed to assess the intensity of blood flow in the uterine arteries and determine the type of blood flow in the intervillous space. In the absence of hemodynamic disturbances, a low obstetric and perinatal risk group is distinguished and no biochemical testing is performed for them. Identification of violations of uteroplacental hemodynamics with a thickness of the collar space of the fetus not exceeding the 95th percentile requires biochemical testing at 11-12 weeks and dynamic ultrasound and Doppler monitoring at 16-17, 20-22 weeks. Pregnant women with a violation of the uteroplacental hemodynamics, absence or arterial type of blood flow in the MEP, the thickness of the collar space of the fetus exceeding the 95th percentile, are allocated to the high-risk group. This category conducts an extended survey. Biochemical examination involves the determination of serum concentrations of progesterone, unconjugated estriol, beta-fraction of chorionic gonadotropin (β-hCG) at 7-8 weeks, progesterone and the protein associated with pregnancy at 11-12 weeks.
Данный способ хорош для ранней диагностики хромосомной патологии и грубых ВПР у плода, однако он не позволяет оценить степень повреждения плаценты и плода при внутриутробном инфицировании.This method is good for early diagnosis of chromosomal pathology and gross malformations of the fetus, however, it does not allow to assess the degree of damage to the placenta and the fetus during intrauterine infection.
Наиболее близким является способ «Современные алгоритмы пренатальной диагностики наследственных болезней». Методические рекомендации. - Издательство Н-Л, Санкт-Петербург, 2009, с.24-29, 34-37. Способ включает трехкратное ультразвуковое исследование (УЗИ) в 9-14 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности, а также двухкратное биохимическое исследование крови матери маркерных сывороточных белков (МСБ).The closest is the method "Modern algorithms for prenatal diagnosis of hereditary diseases." Guidelines. - Publisher NL, St. Petersburg, 2009, p.24-29, 34-37. The method includes a three-time ultrasound examination (ultrasound) at 9-14 weeks, 20-24 weeks, 30-34 weeks of pregnancy, as well as a two-time biochemical study of maternal blood marker serum proteins (MSB).
При первом биохимическом исследовании в 9-13 недель определяют ассоциированный с беременностью протеин А (РАРР-А) и β-ХГЧ.At the first biochemical study, at weeks 9-13, protein A (PAPP-A) and β-hCG associated with pregnancy are determined.
При обследовании во втором триместре в сроках 15-18 недель используют два маркера: альфа-фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Подобный подход позволяет выявить группы риска по грубым дефектам развития плода - анэнцефалии, омфалоцеле, шейной гигроме, а также синдрому Дауна, синдрому Эдвардса и дефектам заращения невральной трубки плода (ДЗНТ), обнаружить повышенную вероятность наличия тяжелых анатомических аномалий, включая пороки головного и спинного мозга, почек, лица, тяжелые пороки сердца, конечностей, желудочно-кишечного тракта, оценить риск задержки развития плода (РЗРП) и косвенные признаки плацентарной недостаточности - много- и маловодие.When examining in the second trimester in the periods of 15-18 weeks, two markers are used: alpha-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG). Such an approach allows identifying risk groups for gross defects in the development of the fetus - anencephaly, omphalocele, cervical hygroma, as well as Down syndrome, Edwards syndrome and defects of the neural tube of the fetus (ZNT), to detect an increased likelihood of severe anatomical abnormalities, including brain and spinal cord defects , kidneys, faces, severe defects of the heart, limbs, gastrointestinal tract, to assess the risk of fetal growth retardation (RCH) and indirect signs of placental insufficiency - mnogo- and oligohydramnios.
Для увеличения специфичности комплекса вышеперечисленных процедур используется компьютерная обработка результатов с применением специальной программы, позволяющей рассчитать индивидуальный риск рождения ребенка с врожденными пороками развития (ВПР), включающая абсолютное содержание исследуемых белков в сыворотке беременной женщины, относительные величины МоМ (multiple of median), представляющие собой отношение абсолютной величины содержания МСБ в крови конкретной женщины к усредненной величине содержания данного белка у многих женщин при нормальной беременности этого же срока (медиане), возраст женщины, срок беременности, вес, особенности течения беременности и ряд других показателей.To increase the specificity of the complex of the above procedures, computer processing of the results is used using a special program that allows you to calculate the individual risk of giving birth to a child with congenital malformations (VLD), including the absolute content of the studied proteins in the serum of a pregnant woman, relative MoM values (multiple of median), which are the ratio of the absolute value of the MSB content in the blood of a particular woman to the average value of the content of this protein in many women and normal pregnancy of the same period (median), woman's age, gestational age, weight, features of the course of pregnancy and a number of other indicators.
Необходимо отметить, что данный комплекс исследований отличается не только относительно низкой себестоимостью и доступностью в условиях большинства современных клиник, но и относительно низкой специфичностью, вследствие чего его результаты, как правило, не являются прямым показанием к консервативному либо оперативному вмешательству, а лишь позволяют оптимизировать назначение дополнительных, более специфичных методов диагностики, в том числе и инвазивных.It should be noted that this set of studies is not only relatively low cost and affordable in most modern clinics, but also relatively low specificity, as a result of which its results, as a rule, are not a direct indication for conservative or surgical intervention, but only allow optimizing the appointment additional, more specific diagnostic methods, including invasive ones.
Однако даже при подобном, комплексном подходе чувствительность скрининга МСБ в оптимальные сроки беременности 15-18 недель варьирует, достигая 68-98% для выявления аномалий нервной системы и 65-75% - для выявления плодов с хромосомными болезнями (В.С.Баранов, Т.В.Кузнецова. Современные алгоритмы пренатальной диагностики наследственных болезней. С.-Петербург, 2009, с.28-29).However, even with a similar, integrated approach, the sensitivity of screening for MSB in the optimal gestational age of 15-18 weeks varies, reaching 68-98% for detecting abnormalities of the nervous system and 65-75% for identifying fetuses with chromosomal diseases (V.S.Baranov, T .V. Kuznetsova. Modern algorithms for prenatal diagnosis of hereditary diseases. St. Petersburg, 2009, p. 28-29).
В этой связи проводятся исследования, направленные на увеличение чувствительности и специфичности скрининговых обследований, при сохранении их относительно низкой себестоимости и доступности в большинстве клиник.In this regard, studies are conducted aimed at increasing the sensitivity and specificity of screening examinations, while maintaining their relatively low cost and availability in most clinics.
Окончательный диагноз внутриутробной инфекции в большинстве случаев ставится после рождения ребенка на основании клинико-лабораторных методов исследования. У некоторых новорожденных специфические симптомы инфекции отсутствуют. В этом случае особое значение приобретают методы дородовой диагностики, которые позволяют выявить внутриутробно инфицированный плод, уточнить этиологию инфекции у матери и провести необходимую терапию матери и ребенку до и сразу после рождения.The final diagnosis of intrauterine infection in most cases is made after the birth of a child on the basis of clinical and laboratory research methods. Some babies have no specific symptoms of infection. In this case, the methods of prenatal diagnostics, which make it possible to identify an intrauterine infected fetus, clarify the etiology of the infection in the mother, and carry out the necessary therapy for the mother and baby before and immediately after birth, are of particular importance.
Задачей изобретения является антенатальная диагностика внутриутробного инфицирования плода и риска развития фетопатии инфекционного генеза у плода при скрининговой пренатальной диагностике врожденных пороков развития плода.The objective of the invention is the antenatal diagnosis of intrauterine infection of the fetus and the risk of developing fetopathy of infectious genesis in the fetus during screening prenatal diagnosis of congenital malformations of the fetus.
Поставленная задача достигается способом скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода, включающим трехкратное ультразвуковое исследование (УЗИ) в 10-14 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности, а также двухкратное биохимическое исследование крови матери. На основании обследования проводят расчет индивидуального риска рождения ребенка с врожденными пороками развития (ВПР). При первом биохимическом исследовании в 9-13 недель определяют ассоциированный с беременностью протеин А (РАРР-А) и бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ). При втором биохимическом исследовании в 15-18 недель определяют содержание альфа-фетопротеина (АФП) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). При риске ВПР в сроке 15-18 недель выше 1:360 (0,28%) дополнительно определяют в сыворотке крови матери содержание лактоферрина (ЛФ) и трофобластического бета-1-гликопротеина (ТБГ) методом твердофазного иммуноферментного анализа. При концентрациях ЛФ более 4,5 мкг/мл и ТБГ более 200000 нг/мл, диагностируют высокий риск внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода, рекомендуют проведение антибактериальной терапии. При концентрации ЛФ менее 3,0 мкг/мл и ТБГ менее 100000 нг/мл диагностируют низкий риск развития внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода, рекомендуют динамическое наблюдение.The task is achieved by a method of screening women for prenatal diagnosis of congenital malformations and intrauterine infection of the fetus, including a three-time ultrasound examination (ultrasound) at 10-14 weeks, 20-24 weeks, 30-34 weeks of pregnancy, as well as a two-time biochemical examination of the mother's blood. Based on the survey, the individual risk of having a baby with congenital malformations (CMD) is calculated. During the first biochemical study, at week 9-13, protein A associated with pregnancy is determined (PAPP-A) and human beta-chorionic gonadotropin (β-hCG). In a second biochemical study, at 15-18 weeks, the content of alpha-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (hCG) are determined. When the risk of congenital malformations in the period of 15-18 weeks is higher than 1: 360 (0.28%), the content of lactoferrin (LF) and trophoblastic beta-1-glycoprotein (TBH) in the blood serum of the mother is additionally determined by enzyme-linked immunosorbent assay. At LF concentrations of more than 4.5 μg / ml and TBH of more than 200,000 ng / ml, a high risk of fetal infection and fetopathy of infectious origin in the fetus is diagnosed, antibacterial therapy is recommended. At a LF concentration of less than 3.0 μg / ml and TBH of less than 100,000 ng / ml, a low risk of fetal infection and fetopathy of infectious genesis in the fetus is diagnosed, and dynamic observation is recommended.
Новизна способаThe novelty of the method
При риске ВИР в сроке 15-18 недель выше 1:360 (0,28%) дополнительно определяют в сыворотке крови матери содержание лактоферрина (ЛФ) и трофобластического бета-1-гликопротейна (ТБГ) методом твердофазного иммуноферментного анализа.At risk of VIR in the period of 15-18 weeks above 1: 360 (0.28%), the content of lactoferrin (LF) and trophoblastic beta-1-glycoprotein (TBH) in the blood serum of the mother is additionally determined by enzyme-linked immunosorbent assay.
При концентрациях ЛФ более 4,5 мкг/мл и ТБГ более 200000 нг/мл диагностируют высокий риск внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода, рекомендуют проведение этиотропной антибактериальной терапии.At LF concentrations of more than 4.5 μg / ml and TBH of more than 200,000 ng / ml, a high risk of fetal infection and fetopathy of infectious genesis in the fetus is diagnosed, etiotropic antibiotic therapy is recommended.
При концентрации ЛФ менее 3,0 мкг/мл и ТБГ менее 100000 нг/мл диагностируют низкий риск развития внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода, рекомендуют динамическое наблюдение.At a LF concentration of less than 3.0 μg / ml and TBH of less than 100,000 ng / ml, a low risk of fetal infection and fetopathy of infectious genesis in the fetus is diagnosed, and dynamic observation is recommended.
При этом получают новый технический результат, заключающийся в возможности выявить внутриутробную инфицированность плода и назначить специфическую терапию при необходимости. Способ позволяет прогнозировать, диагностировать и проводить профилактику внутриутробного инфицирования плода. Это дает возможность начать лечение в антенатальном периоде и значительно снизить заболеваемость и смертность новорожденных в неонатальном и младенческом периодах. Способ позволяет прогнозировать риск формирования фетопатии (вторичных уродств) у плода.At the same time, a new technical result is obtained, consisting in the ability to detect intrauterine infection of the fetus and prescribe specific therapy if necessary. The method allows to predict, diagnose and prevent intrauterine infection of the fetus. This makes it possible to start treatment in the antenatal period and significantly reduce the morbidity and mortality of newborns in the neonatal and infant periods. The method allows to predict the risk of fetopathy (secondary malformations) in the fetus.
Данный способ не увеличивает общую инвазивность скрининга, поскольку не требует других условий забора крови, и данные показатели могут определяться в тех же образцах, что и стандартные скрининговые биохимические показатели: АФП и ХГЧ. Кроме того, себестоимость рекомендуемых дополнительных исследований составляет в среднем всего 95 рублей 79 копеек для одной женщины, следовательно, суммарная себестоимость скрининга значительно не повышается. При определении концентраций ЛФ и ТБГ используется метод твердофазного иммуноферментного анализа, внедренный в большинстве современных клиник, и сертифицированные коммерческие тест-системы, что дополнительно упрощает процедуру исследования и гарантирует достаточную воспроизводимость результатов.This method does not increase the overall invasiveness of screening, since it does not require other conditions for blood sampling, and these indicators can be determined in the same samples as standard screening biochemical parameters: AFP and hCG. In addition, the cost of recommended additional studies is on average only 95 rubles 79 kopecks for one woman, therefore, the total cost of screening does not significantly increase. When determining the concentrations of LF and TBH, the method of enzyme-linked immunosorbent assay, implemented in most modern clinics, and certified commercial test systems are used, which further simplifies the study procedure and ensures sufficient reproducibility of the results.
Данные два белка предложены нами вследствие того, что лактоферрин является одним из наиболее ранних и чувствительных маркеров воспалительной реакции, в том числе и бактериального генеза и позволяет обнаружить наличие воспаления даже в тех случаях, когда клинические проявления процесса отсутствуют. ТБГ является специфическим маркером плодовой части плаценты, показателем оценки функции плаценты.We proposed these two proteins due to the fact that lactoferrin is one of the earliest and most sensitive markers of the inflammatory reaction, including bacterial origin, and allows you to detect the presence of inflammation even in cases where there are no clinical manifestations of the process. TBH is a specific marker of the fetal part of the placenta, an indicator of the evaluation of the function of the placenta.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Проводят трехкратное ультразвуковое исследование (УЗИ) в 10-14 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности. УЗИ позволяет выявить анатомические пороки и оценить состояние развития плода.A triple ultrasound scan (ultrasound) is performed at 10-14 weeks, 20-24 weeks, 30-34 weeks of pregnancy. Ultrasound allows you to identify anatomical malformations and assess the state of development of the fetus.
При первом биохимическом исследовании в 9-13 недель определяют в сыворотке крови ассоциированный с беременностью белок РАРР-А и β-ХГЧ. Исследование проводят с помощью тест-систем ООО «ХЕМА» (Москва), "Алкор Био", г.Москва, "Вектор Бест", г.Новосибирск. Проводят расчет индивидуального риска рождения ребенка с врожденными пороками развития (ВПР). Для этого расчета используют автоматизированную программу «Калькулятор риска синдрома Дауна» (КРСД-ХЕМА) компании ХЕМА, г.Москва, 2008 г., учитывающую отклонения МСБ, возрастной риск, массу тела и другие данные пациентки.At the first biochemical study, at 9-13 weeks, the RAPP-A and β-hCG protein associated with pregnancy are determined in the blood serum. The study is carried out using test systems LLC "HEMA" (Moscow), "Alkor Bio", Moscow, "Vector Best", Novosibirsk. The individual risk of having a baby with congenital malformations (CMD) is calculated. For this calculation, the automated program “Down Syndrome Risk Calculator” (KRSD-HEMA) of HEMA, Moscow, 2008, which takes into account the deviations of SMEs, age-related risk, body weight and other patient data, is used.
Для проведения исследования в сроках 15-18 недель забирают 5 мл крови из локтевой вены и оставляют до образования кровяного сгустка. Сыворотку получают путем центрифугирования при 1500 об/мин в течение 15 мин, определяют белки АФП и ХГЧ, рассчитывают риск ВПР у плода.For the study, in the periods of 15-18 weeks, 5 ml of blood is taken from the ulnar vein and left until the formation of a blood clot. Serum is obtained by centrifugation at 1500 rpm for 15 minutes, the AFP and hCG proteins are determined, and the risk of congenital malformations in the fetus is calculated.
Выявляют группы риска по грубым дефектам развития плода - анэнцефалии, омфалоцеле, шейной гигроме, а также синдрому Дауна, синдрому Эдвардса и дефектам заращения невральной трубки плода (ДЗНТ), обнаружить повышенную вероятность наличия тяжелых анатомических аномалий, включая пороки головного и спинного мозга, почек, лица, тяжелые пороки сердца, конечностей, желудочно-кишечного тракта, оценить риск задержки развития плода (РЗРП) и косвенные признаки плацентарной недостаточности - много- и маловодие.Identify risk groups for gross defects in the development of the fetus - anencephaly, omphalocele, cervical hygroma, as well as Down syndrome, Edwards syndrome and defects in the neural tube of the fetus (DST), to detect an increased likelihood of severe anatomical abnormalities, including defects of the brain and spinal cord, kidneys, persons, severe defects of the heart, limbs, gastrointestinal tract, to assess the risk of fetal growth retardation (RCH) and indirect signs of placental insufficiency - mnogo- and oligohydramnios.
При высоком риске ВПР - более 1:360 (0,28%) в сроках 15-18 недель, рассчитанном при помощи компьютерной программы, дополнительно определяют концентрации ЛФ и ТБГ методом твердофазного иммуноферментного анализа (Конышева Т.В., Лыкова С.Ф., Архипова С.В. и др. Иммуноферментный метод определения лактоферрина // Клин. Лаб. Диагн., 1998, №4, с.33-34).At high risk of VLD - more than 1: 360 (0.28%) in terms of 15-18 weeks, calculated using a computer program, additionally determine the concentration of LF and TBH by enzyme-linked immunosorbent assay (Konysheva T.V., Lykova S.F. , Arkhipova SV, et al. Enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of lactoferrin // Clin. Lab. Diagn., 1998, No. 4, p. 33-34).
При концентрациях ЛФ более 4,5 мкг/мл и ТБГ более 200000 нг/мл констатируется наличие повышенного риска внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода, рекомендуется проведение этиотропной антибактериальной терапии. Контрольное исследование ЛФ и ТБГ проводят в гестационных сроках 30-32 недели для оценки эффективности лечебных мероприятий.At LF concentrations of more than 4.5 μg / ml and TBH of more than 200,000 ng / ml, the presence of an increased risk of intrauterine infection and fetopathy of infectious genesis in the fetus is ascertained; etiotropic antibacterial therapy is recommended. A control study of LF and TBH is carried out in gestational periods of 30-32 weeks to assess the effectiveness of therapeutic measures.
При ЛФ меньше 3,0 мкг/мл и ТБГ менее 100000 нг/мл диагностируют низкий риск развития внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода, рекомендуют динамическое наблюдение без курсов метаболической терапии.When the LF is less than 3.0 μg / ml and TBH less than 100,000 ng / ml, a low risk of fetal infection and fetopathy of infectious genesis in the fetus is diagnosed, dynamic observation is recommended without metabolic therapy.
Данный метод апробирован в МЛПУ "Зональный перинатальный центр" г.Новокузнецка. Обследовано 2115 беременных женщин в сроках 9-13 недель и 6028 женщин в сроках 15-18 недель. Группа риска составила в первом триместре 42(2,0%) женщины. Прервано беременностей с ВПР в 21 случае.This method has been tested in the MPLU "Zonal perinatal center" Novokuznetsk. 2115 pregnant women in the periods of 9-13 weeks and 6028 women in the periods of 15-18 weeks were examined. The risk group in the first trimester was 42 (2.0%) women. Aborted pregnancies with congenital malformations in 21 cases.
Группа риска во втором триместре составила 332 (5,5%) человека. Проведен диагностический амниоцентез 138 (41,6%) женщинам, из них аномалии кариотипа выявлены у 5 человек. Всем 332 женщинам в 15-18 недель исследовали уровни ЛФ и ТБГ в сыворотке крови, в которой определяли АФП и ХГЧ. Установлен высокий риск развития внутриутробной инфекции у плода и фетопатии инфекционного генеза в 70 (21,1%) случаях. Лечение не проводилось. Родилось 70 детей, из них 66 (94,2%) имели признаки внутриутробной инфекции, подтвержденные клинико-лабораторными исследованиями.The risk group in the second trimester was 332 (5.5%) people. Diagnostic amniocentesis was performed for 138 (41.6%) women, of which 5 karyotype abnormalities were detected. All 332 women at 15-18 weeks of age were examined with serum LF and TBH levels, in which AFP and hCG were determined. A high risk of intrauterine infection in the fetus and fetopathy of infectious origin was found in 70 (21.1%) cases. No treatment has been performed. 70 children were born, of which 66 (94.2%) had signs of intrauterine infection, confirmed by clinical and laboratory studies.
У остальных 262 беременных женщин группы риска в сроках 15-18 недель диагностирован низкий риск развития внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза у плода. Лечение не проводилось. Родилось 262 ребенка без признаков внутриутробного инфицирования. Врожденные псевдопороки имели 130 (49,6%) новорожденных. Выявлены псевдопороки желудочно-кишечной, мочеполовой, костно-мышечной, ЦНС и дыхательной систем.The remaining 262 pregnant women at risk for periods of 15-18 weeks were diagnosed with a low risk of intrauterine infection and fetopathy of infectious origin in the fetus. No treatment has been performed. 262 babies were born with no signs of intrauterine infection. 130 (49.6%) newborns had congenital pseudo-defects. Pseudo-defects of the gastrointestinal, genitourinary, musculoskeletal, central nervous system and respiratory systems were identified.
Пример 1.Example 1
Беременная Ц-ва, 22 года, 1 беременность, 1 роды. На учете по беременности с 8 недель. Соматические заболевания: ВСД. Обследована на комплекс TORCH-инфекций - выявлены высокоавидные IgG антитела к краснухе - 95%, высокоавидные IgG антитела к ЦМВ-80%, высокоавидные IgG антитела к токсоплазмозу-74%, специфических антител к Chlan.trach - не выявлено. В сроке 10 недель проведен биохимический скрининг: РАРР-А - 1,05 МоМ, β-ХГЧ - 0,77 МоМ, риск ВПР низкий - 1:291 (0,34%).Pregnant Ts-va, 22 years old, 1 pregnancy, 1 birth. Registered in pregnancy from 8 weeks. Somatic diseases: VVD. The complex of TORCH infections was examined - highly avid IgG antibodies to rubella were detected - 95%, highly avid IgG antibodies to CMV-80%, highly avid IgG antibodies to toxoplasmosis-74%, specific antibodies to Chlan.trach were not detected. A biochemical screening was performed at 10 weeks: PAPP-A - 1.05 MoM, β-hCG - 0.77 MoM, the risk of CMV is low - 1: 291 (0.34%).
В сроке 15 недель проведен биохимический скрининг: АФП - 0,98 МоМ, ХГЧ - 3,01 МоМ, высокий риск развития ВПР у плода 1:195 (0,51%). Проведено определение ЛФ и ТБГ. ЛФ - 1,94 мкг/мл, ТБГ - 60000 нг/мл. УЗИ в сроках 10 и 21 неделя без особенностей. Показаний для инвазивной пренатальной диагностики нет.A biochemical screening was performed at 15 weeks: AFP - 0.98 MoM, hCG - 3.01 MoM, high risk of developing congenital malformations in the fetus 1: 195 (0.51%). The determination of LF and TBH has been carried out. LF - 1.94 μg / ml, TBH - 60,000 ng / ml. Ultrasound in terms of 10 and 21 weeks without features. There are no indications for invasive prenatal diagnosis.
В лечении не нуждается, динамическое наблюдение.Does not need treatment, dynamic observation.
Роды срочные в 39 недель. Мальчик - 3100,0 г, 49 см, 8 баллов по шкале Апгар. После рождения установлен диагноз: дефект развития - пяточно-вальгусная деформация. Перинатальный период новорожденного без особенностей, период новорожденности без особенностей.Delivery urgent in 39 weeks. Boy - 3100.0 g, 49 cm, 8 points on the Apgar scale. After birth, the diagnosis was established: developmental defect - heel-valgus deformity. The perinatal period of the newborn without features, the period of the newborn without features.
Гистологическое исследование плаценты: хроническая фетоплацентарная недостаточность, гиперпластический вариант, стадия субкомпенсации.Histological examination of the placenta: chronic fetoplacental insufficiency, hyperplastic variant, stage of subcompensation.
Пример 2.Example 2
Беременная А-ва, 29 лет, 3 беременность, 2 роды. На учете по беременности с 10 недель. Обследована на комплекс TORCH-инфекций - выявлены высокоавидные IgG антитела к краснухе - 80%, высокоавидные IgG антитела к ЦМВ - 78%, высокоавидные IgG антитела к герпесу - 72% и IgG к Chlamydia trachomatis в титре 1:20, инфекция подтверждена методом ПЦР. В сроке 11 недель проведен биохимический скрининг: РАРР-А - 0,54 МоМ, β-ХГЧ - 0,72 МоМ, риск ВПР низкий - 1:50000 (0,002%).Pregnant A-va, 29 years old, 3 pregnancy, 2 childbirth. Registered in pregnancy from 10 weeks. The complex of TORCH infections was examined - highly avid IgG antibodies to rubella were detected - 80%, highly avid IgG antibodies to CMV - 78%, high avidity IgG antibodies to herpes - 72% and IgG to Chlamydia trachomatis in titer 1:20, the infection was confirmed by PCR. A biochemical screening was performed at 11 weeks: PAPP-A - 0.54 MoM, β-hCG - 0.72 MoM, the risk of CMV is low - 1: 50,000 (0.002%).
В сроке 15 недель проведен биохимический скрининг: АФП - 0,31 МоМ, ХГЧ - 5,53 МоМ, высокий риск развития ВПР у плода 1:38 (2,63%). Показан диагностический амниоцентез в 20 недель - кариотип плода в норме. Проведено исследование ЛФ - 6,44 мкг/мл и ТБГ - более 200000 нг/мл. Диагностирован высокий риск внутриутробной инфекции. Исследование УЗИ в сроке 11 недель без особенностей, в 22 недели - диагностировано многоводие, пиелоэктазия справа.A biochemical screening was performed at 15 weeks: AFP - 0.31 MoM, hCG - 5.53 MoM, high risk of developing congenital malformations in the fetus 1:38 (2.63%). Diagnostic amniocentesis at 20 weeks is indicated - the fetal karyotype is normal. A study of LF - 6.44 μg / ml and TBH - more than 200,000 ng / ml. Diagnosed with a high risk of intrauterine infection. Ultrasound examination at 11 weeks without features, at 22 weeks - polyhydramnios, pyeloectasia on the right were diagnosed.
Проведены 2 курса метаболической терапии (курантил, актовегин, генипрал, эуфиллин, кислородный коктейль). Антибактериальная терапия не проводилась.Conducted 2 courses of metabolic therapy (chimes, actovegin, genipral, aminophylline, oxygen cocktail). Antibacterial therapy was not carried out.
Высокий риск рождения ребенка в состоянии асфиксии с фетопатией инфекционного генеза. Роды срочные в 40 недель. Девочка - 3600,0 г, 51 см, 6 баллов по шкале Апгар. После рождения установлен диагноз: врожденный гидронефроз. Таким образом, прогноз развития фетопатии инфекционного генеза реализовался.High risk of having a baby in a state of asphyxiation with fetopathy of infectious origin. Delivery urgent in 40 weeks. Girl - 3600.0 g, 51 cm, 6 points on the Apgar scale. After birth, the diagnosis was established: congenital hydronephrosis. Thus, the prognosis of the development of fetopathy of infectious genesis was realized.
Перинатальный период без особенностей, период новорожденности - воспаление при OAK, транзиторная лихорадка, гипоконъюгационная желтуха, ВУИ.The perinatal period without features, the neonatal period - inflammation with OAK, transient fever, hypoconjugative jaundice, IUI.
Гистологическое исследование плаценты: восходящая инфекция I ст., серозный хорионамнионит.Histological examination of the placenta: ascending infection of the 1st century, serous chorionamnionitis.
Проведена стартовая антибактериальная терапия амиксином. Выписана в удовлетворительном состоянии. Рекомендовано диспансерное наблюдение у педиатра, уролога.Conducted antibiotic starting therapy with amixin. Discharged in satisfactory condition. Clinical supervision at the pediatrician, urologist is recommended.
Пример 3.Example 3
Беременная Е-ц, 25 лет, 1 беременность, 1 роды, на учете по беременности с 7 недель. Соматические заболевания: миопия слабой степени. Обследована на комплекс TORCH-инфекций - выявлены высокоавидные IgG антитела к краснухе - 95%, высокоавидные IgG антитела к ЦМВ - 86% и IgG к Chlamydia trachomatis в титре 1:20, инфекция подтверждена методом ПЦР. В сроке 12 недель проведен биохимический скрининг - β-ХГЧ - 0,77 МоМ, РАРР-А - 1,05 МоМ, риск ВПР низкий 1:291 (0,34%). УЗИ в сроке 12 недель - без особенностей.Pregnant E-c, 25 years old, 1 pregnancy, 1 childbirth, registered for pregnancy from 7 weeks. Somatic diseases: mild myopia. The complex of TORCH infections was examined - highly avid IgG antibodies to rubella were detected - 95%, highly avid IgG antibodies to CMV - 86% and IgG to Chlamydia trachomatis in titer 1:20, the infection was confirmed by PCR. A biochemical screening was performed at 12 weeks - β-hCG - 0.77 MoM, PAPP-A - 1.05 MoM, the risk of CMV is low 1: 291 (0.34%). Ultrasound in the period of 12 weeks - without features.
В сроке в 16 недель проведен биохимический скрининг - АФП - 0,71 МоМ, ХГЧ - 2,70 МоМ. Высокий риск развития ВПР у плода 1:245 (0,41%). Диагностический амниоцентез в 20 недель - кариотип плода в норме.In a period of 16 weeks, biochemical screening was performed - AFP - 0.71 MoM, hCG - 2.70 MoM. A high risk of developing congenital malformations in the fetus is 1: 245 (0.41%). Diagnostic amniocentesis at 20 weeks - the fetal karyotype is normal.
Проведено исследование ЛФ 7,1 мкг/мг и ТБГ больше 200000 нг/мл. Диагностируем высокий риск внутриутробной инфекции и фетопатии инфекционного генеза. При УЗИ скрининге в 22 недели диагностировано многоводие, утолщение плаценты.A study of LF 7.1 μg / mg and TBH more than 200,000 ng / ml. We diagnose a high risk of intrauterine infection and fetopathy of infectious origin. Ultrasound screening at 22 weeks diagnosed polyhydramnios, thickening of the placenta.
В 29 недель проведен курс антибактериальной терапии вильпрафеном 500 мг × 2 р/д - 10 дней. Контроль показателей ЛФ и ТБГ в 32 недели. ЛФ - 1,94 мкг/мл, ТБГ - 200000 мг/мл, что говорит о положительном результате проведенной терапии.At 29 weeks, a course of antibacterial therapy with vilprafen 500 mg × 2 r / d was carried out - 10 days. Monitoring of LF and TBH at 32 weeks. LF - 1.94 μg / ml, TBH - 200000 mg / ml, which indicates a positive result of the therapy.
Роды срочные 38-39 недель. Мальчик - 3200 г, 50 см, 8 баллов по шкале Апгар. После рождения установлен диагноз: порок развития века. Таким образом, прогноз развития фетопатии инфекционного генеза подтвердился. Период новорожденности протекал без особенностей.Delivery urgent 38-39 weeks. Boy - 3200 g, 50 cm, 8 points on the Apgar scale. After birth, the diagnosis was established: malformation of the eyelid. Thus, the prognosis of the development of fetopathy of infectious genesis was confirmed. The neonatal period was uneventful.
Гистологическое исследование плаценты: компенсаторно-приспособительная реакция - гиперфункция, полнокровие, гиперплазия - 750 г.Histological examination of the placenta: compensatory-adaptive reaction - hyperfunction, plethora, hyperplasia - 750 g.
Ребенок выписан в удовлетворительном состоянии, рекомендовано диспансерное наблюдение у педиатра.The child was discharged in satisfactory condition, recommended follow-up at the pediatrician.
Таким образом, нам удалось разработать способ скрининговой пренатальной диагностики врожденных аномалий, включающий дополнительное исследование уровней ЛФ и ТБГ в крови женщины в сроках 15-18 недель, имеющих риск ВПР выше 1:360 (0,28%), беременности, позволяющий увеличить точность проводимого скрининга на 33%, при увеличении себестоимости скрининга всего на 95 рублей 79 копеек и отсутствии необходимости дополнительного обучения персонала клиники для проведения исследования.Thus, we were able to develop a method for screening prenatal diagnosis of congenital anomalies, including an additional study of the levels of LF and TBH in the blood of a woman aged 15-18 weeks, with a risk of congenital malformations above 1: 360 (0.28%), which allows to increase the accuracy of screening by 33%, with an increase in the cost of screening by only 95 rubles 79 kopecks and the absence of the need for additional training for clinic staff to conduct the study.
Способ является неинвазивным, безвредным для беременной и для плода.The method is non-invasive, harmless to the pregnant woman and the fetus.
Метод позволяет оценить состояние плода, выявить внутриутробную инфицированность плода и назначить специфическую терапию при необходимости. Способ позволяет прогнозировать, диагностировать и проводить профилактику внутриутробного инфицирования плода. Это дает возможность начать лечение в антенатальном периоде и значительно снизить заболеваемость и смертность новорожденных в неонатальном и младенческом периодах. Снизить медикаментозную нагрузку.The method allows you to assess the condition of the fetus, identify intrauterine infection of the fetus and prescribe specific therapy if necessary. The method allows to predict, diagnose and prevent intrauterine infection of the fetus. This makes it possible to start treatment in the antenatal period and significantly reduce the morbidity and mortality of newborns in the neonatal and infant periods. Reduce the drug load.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011122077/15A RU2461006C1 (en) | 2011-05-31 | 2011-05-31 | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011122077/15A RU2461006C1 (en) | 2011-05-31 | 2011-05-31 | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2461006C1 true RU2461006C1 (en) | 2012-09-10 |
Family
ID=46939039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011122077/15A RU2461006C1 (en) | 2011-05-31 | 2011-05-31 | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2461006C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518541C1 (en) * | 2013-01-10 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИМПС" СО РАМН) | Method for prediction risk of transplacental infection of newborn |
| RU2524123C1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-07-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) | Diagnostic technique for syndrome pathology and isolated microgenia in 11-13-week foetus |
| RU2597839C1 (en) * | 2015-04-22 | 2016-09-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | METHOD OF THE ESTIMATION OF α-KETOGLUTARATE DEHYDROGENASE ACTIVITY IN PLACENTAL PLASMODIUM OF FIBERS OF THE PLACENTA AT THE EXACERBATION OF THE CYTOMEGALOVIRAL INFECTION IN THE THIRD TRIMESTER OF GESTATION |
| RU2626144C1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-07-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for selection of pregnant women for invasive diagnostics of fetal chromosome anomalies in first pregnancy trimester by quality sonoelastography |
| RU2629236C1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-08-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for selection of pregnant women for invasive diagnostics of fetal chromosome anomalies in first pregnancy trimester by shear wave sonoelastography |
| CN112699317A (en) * | 2020-12-31 | 2021-04-23 | 曜立科技(北京)有限公司 | System and method for improving valvular disease screening quality |
| RU2771877C1 (en) * | 2021-04-13 | 2022-05-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for diagnostics of subclinical intrauterine infection in women in the ii trimester of pregnancy |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2158927C2 (en) * | 1998-10-27 | 2000-11-10 | Амурская государственная медицинская академия | Method for diagnosing intrauterine fetus infection |
-
2011
- 2011-05-31 RU RU2011122077/15A patent/RU2461006C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2158927C2 (en) * | 1998-10-27 | 2000-11-10 | Амурская государственная медицинская академия | Method for diagnosing intrauterine fetus infection |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЗАМАНСКАЯ Т.А. Неинвазивный пренатальный мониторинг в снижении перинатальных потерь. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Ростов-на-Дону, 2009. * |
| Современные алгоритмы пренатальной диагностики наследственных болезней. Методические рекомендации. Издательство Н-Л Санкт-Петербург, 2009. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518541C1 (en) * | 2013-01-10 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИМПС" СО РАМН) | Method for prediction risk of transplacental infection of newborn |
| RU2524123C1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-07-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) | Diagnostic technique for syndrome pathology and isolated microgenia in 11-13-week foetus |
| RU2597839C1 (en) * | 2015-04-22 | 2016-09-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | METHOD OF THE ESTIMATION OF α-KETOGLUTARATE DEHYDROGENASE ACTIVITY IN PLACENTAL PLASMODIUM OF FIBERS OF THE PLACENTA AT THE EXACERBATION OF THE CYTOMEGALOVIRAL INFECTION IN THE THIRD TRIMESTER OF GESTATION |
| RU2626144C1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-07-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for selection of pregnant women for invasive diagnostics of fetal chromosome anomalies in first pregnancy trimester by quality sonoelastography |
| RU2629236C1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-08-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for selection of pregnant women for invasive diagnostics of fetal chromosome anomalies in first pregnancy trimester by shear wave sonoelastography |
| CN112699317A (en) * | 2020-12-31 | 2021-04-23 | 曜立科技(北京)有限公司 | System and method for improving valvular disease screening quality |
| CN112699317B (en) * | 2020-12-31 | 2021-10-12 | 曜立科技(北京)有限公司 | System and method for improving valvular disease screening quality |
| RU2771877C1 (en) * | 2021-04-13 | 2022-05-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for diagnostics of subclinical intrauterine infection in women in the ii trimester of pregnancy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
| Salem et al. | First-trimester uterine artery pulsatility index and maternal serum PAPP-A and PlGF in prediction of preeclampsia in primigravida | |
| Alanwar et al. | Prognostic accuracy of cerebroplacental ratio for adverse perinatal outcomes in pregnancies complicated with severe pre-eclampsia; a prospective cohort study | |
| Leite et al. | Prediction of preeclampsia in the first trimester of pregnancy using maternal characteristics, mean arterial pressure, and uterine artery Doppler data in a Brazilian population. | |
| Peguero et al. | Prediction of adverse neonatal outcome at admission for early-onset preeclampsia with severe features | |
| RU2342662C1 (en) | Prognostic method for intrauterine growth retardation of fetus syndrome at second trimester of pregnancy in women having had influenza a (h3n2) at their first trimester | |
| RU2695356C1 (en) | Method for prediction of fetus in premature rupture of fetal membranes from 24 to 33 weeks of pregnancy | |
| RU2483311C1 (en) | Diagnostic technique of preeclampsia in pregnant women with chronic arterial hypertension | |
| RU2424527C1 (en) | Method for prediction of cns pathology in newborns | |
| Hu et al. | Nucleated red blood cell count in maternal peripheral blood and hypertensive disorders in pregnant women | |
| RU2530624C1 (en) | Method for early prevention of gestational complications | |
| RU2313095C1 (en) | Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system | |
| RU2431844C1 (en) | Method for prediction of foetal condition in pregnancy complicated by hydramnion and presence of chlamydia trachomatis igg antibodies in blood | |
| Altorjay et al. | Evaluation of placental vascularization indices in monochorionic diamniotic and dichorionic diamniotic twin pregnancies | |
| Kisiel et al. | Effect of perinatal risk factors on neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) level in umbilical and peripheral blood in neonates | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| Saeed et al. | Predictive Value of Plasma Hematocrit Level in Early Diagnosis of Pre-Eclampsia | |
| RU2336527C1 (en) | Method of pre-clinical prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation | |
| RU2799917C1 (en) | Method of fetal growth retardation early diagnostics | |
| RU2338198C1 (en) | Method of preclinical gestosis prediction in third trimester of pregnancy associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of gestation, complicated with miscarriage threat | |
| Koleva-Korkelia | MATERNAL LEUKOCYTOSIS AS DIAGNOSTIC MARKERS IN SPONTANEOUSLY DECLARED PRETERM BIRTH | |
| RU2646505C1 (en) | Method is proposed for revealing the hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation among the women smokers | |
| RU2518541C1 (en) | Method for prediction risk of transplacental infection of newborn | |
| Baqai et al. | Optimising preeclampsia first-trimester screening using three parameters | |
| RU2363956C1 (en) | Way of forecasting of multifetation pregnancy at extracorporal fertilisation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130601 |