RU2541312C2 - Pharmaceutical composition, method for preparing and device for using it - Google Patents
Pharmaceutical composition, method for preparing and device for using it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2541312C2 RU2541312C2 RU2011136100/15A RU2011136100A RU2541312C2 RU 2541312 C2 RU2541312 C2 RU 2541312C2 RU 2011136100/15 A RU2011136100/15 A RU 2011136100/15A RU 2011136100 A RU2011136100 A RU 2011136100A RU 2541312 C2 RU2541312 C2 RU 2541312C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- pharmaceutical composition
- electronic device
- cartridge
- smoking
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims abstract description 30
- ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N cytisine Chemical compound C1NC[C@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 18
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960004751 varenicline Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- VTMZQNZVYCJLGG-PPHPATTJSA-N 3-[(2s)-piperidin-2-yl]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 VTMZQNZVYCJLGG-PPHPATTJSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 51
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 18
- ANJTVLIZGCUXLD-UHFFFAOYSA-N ent-cytisine Natural products C1NCC2CN3C(=O)C=CC=C3C1C2 ANJTVLIZGCUXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N (-)-Cytisine Natural products C1NC[C@@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N 0.000 claims description 11
- 229940027564 cytisine Drugs 0.000 claims description 11
- 229930017327 cytisine Natural products 0.000 claims description 10
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 36
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 21
- 230000009471 action Effects 0.000 description 19
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 19
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 18
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 17
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 17
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;hydron;bromide Chemical compound [Br-].O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCC[NH+](C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N Sildenafil Natural products CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 8
- MTXSIJUGVMTTMU-JTQLQIEISA-N (S)-anabasine Chemical compound N1CCCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 MTXSIJUGVMTTMU-JTQLQIEISA-N 0.000 description 7
- 208000007623 Lordosis Diseases 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- -1 nootropic Substances 0.000 description 6
- KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N (1s)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N fingolimod hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 5
- KSAUCBGUWGWPDL-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-5,7-dimethyl-2-methylsulfanylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound CSC1=NN2C(C)=CC(C)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KSAUCBGUWGWPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 4
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 4
- BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L acamprosate calcium Chemical compound [Ca+2].CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O.CC(=O)NCCCS([O-])(=O)=O BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 4
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 4
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 4
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 3
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 3
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 3
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 3
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 3
- 229940124560 neurologic drug Drugs 0.000 description 3
- NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N oseltamivir acid Chemical compound CCC(CC)O[C@@H]1C=C(C(O)=O)C[C@H](N)[C@H]1NC(C)=O NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 3
- 229940124535 smoking cessation aid Drugs 0.000 description 3
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 3
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 3
- LCZUOKDVTBMCMX-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethylpyrazine Chemical compound CC1=CN=C(C)C=N1 LCZUOKDVTBMCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBZAKQWXICEWNW-UHFFFAOYSA-N 2-acetylpyrazine Chemical compound CC(=O)C1=CN=CC=N1 DBZAKQWXICEWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 2
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 2
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 102100036279 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 101000931098 Homo sapiens DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 102100025750 Sphingosine 1-phosphate receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100029802 Sphingosine 1-phosphate receptor 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100039024 Sphingosine kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940124393 anti-influenza virus drug Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N rifalazil Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)N=C2C(=O)C=3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C=3C(NC1=C(O)C=3)=C2OC1=CC=3N1CCN(CC(C)C)CC1 SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N 0.000 description 2
- 229950005007 rifalazil Drugs 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 108010035597 sphingosine kinase Proteins 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANJTVLIZGCUXLD-YGPZHTELSA-N (1R)-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-dien-6-one Chemical compound C1NCC2CN3C(=O)C=CC=C3[C@@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-YGPZHTELSA-N 0.000 description 1
- DKZMSQCWKJPFLT-LREBCSMRSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DKZMSQCWKJPFLT-LREBCSMRSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 1
- ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CNC=C1 ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001934 2,5-dimethylpyrazine Substances 0.000 description 1
- VTMZQNZVYCJLGG-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ium-2-ylpyridine;chloride Chemical compound Cl.N1CCCCC1C1=CC=CN=C1 VTMZQNZVYCJLGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJGQPOZSWATRRL-LREBCSMRSA-N 3H-3-benzazepine (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CNC=CC2=CC=CC=C21 MJGQPOZSWATRRL-LREBCSMRSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 229940097693 Aldehyde dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100022623 Hepatocyte growth factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 101000972946 Homo sapiens Hepatocyte growth factor receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101000693265 Homo sapiens Sphingosine 1-phosphate receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000653759 Homo sapiens Sphingosine 1-phosphate receptor 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 241000475481 Nebula Species 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940123925 Nicotinic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- CWJHHOQFXOOROL-UHFFFAOYSA-N Sophorine+ Natural products C1CCCC2C(CNC(=O)CCCC(=O)OCCCC)CCCN21 CWJHHOQFXOOROL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710155454 Sphingosine 1-phosphate receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100025747 Sphingosine 1-phosphate receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710155457 Sphingosine 1-phosphate receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710155451 Sphingosine 1-phosphate receptor 5 Proteins 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 description 1
- 229960001157 acamprosate calcium Drugs 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940124377 agent for diabetes insipidus Drugs 0.000 description 1
- 229940124364 agent for multiple sclerosis Drugs 0.000 description 1
- 229940124417 agent for muscular dystrophy Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000003187 aldehyde dehydrogenase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940098194 antabuse Drugs 0.000 description 1
- 230000002221 antabuse Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940124675 anti-cancer drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124428 anticataract agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229940058898 campral Drugs 0.000 description 1
- 229940057922 carbatrol Drugs 0.000 description 1
- 229940047493 celexa Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940059344 chantix Drugs 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 229960000584 citalopram hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940089063 epitol Drugs 0.000 description 1
- 229940051493 equetro Drugs 0.000 description 1
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 description 1
- 229960005086 escitalopram oxalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 1
- 229960004967 fingolimod hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940015456 gralise Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940054157 lexapro Drugs 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229940072228 neurontin Drugs 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 229910001120 nichrome Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000181 nicotinic agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 239000002683 reaction inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940061374 relenza Drugs 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940039245 revatio Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000003751 serotonin 6 antagonist Substances 0.000 description 1
- BLFQGGGGFNSJKA-XHXSRVRCSA-N sertraline hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BLFQGGGGFNSJKA-XHXSRVRCSA-N 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 229940090016 tegretol Drugs 0.000 description 1
- 201000003957 thoracic cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- TWYFGYXQSYOKLK-CYUSMAIQSA-N varenicline tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 TWYFGYXQSYOKLK-CYUSMAIQSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 208000008918 voyeurism Diseases 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для доставки лекарственного начала ингаляционным методом в кровь человека, способу ее получения и устройству для его применение при лечении различных заболеваний.This invention relates to a pharmaceutical composition for delivering a medicinal agent by inhalation into human blood, a method for its preparation and a device for its use in the treatment of various diseases.
Ингаляция - вдыхание лекарственных веществ с лечебной целью. К такому способу лечения полезно прибегать при первых признаках острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей (насморка - ринита, воспаления небных миндалин - тонзиллита, воспалении слизистой оболочки глотки - фарингита, воспалении бронхов - бронхита и легких - пневмонии), а также для предупреждения и устранения приступов бронхиальной астмы.Inhalation - inhalation of medicinal substances for therapeutic purposes. It is useful to resort to such a treatment at the first sign of acute and chronic diseases of the upper respiratory tract (rhinitis - rhinitis, tonsilitis - tonsillitis, inflammation of the pharyngeal mucosa - pharyngitis, bronchitis - bronchitis and lungs - pneumonia), as well as to prevent and eliminate attacks of bronchial asthma.
В настоящее время в медицинской практике используются три основных типа ингаляторов: паровые, ультразвуковые и компрессорные. Последние два объединены термином "небулайзеры" от латинского слова nebula - туман, облако. Они генерируют не пары, а поток аэрозоля, состоящего из микрочастиц ингалируемого раствора.Currently, three main types of inhalers are used in medical practice: steam, ultrasonic and compressor. The last two are combined by the term "nebulizers" from the Latin word nebula - fog, cloud. They do not generate vapors, but a stream of aerosol consisting of microparticles of an inhaled solution.
Действие паровых ингаляторов основано на эффекте испарения лекарственного вещества. Использование паровых ингаляторов имеет ряд недостатков: во-первых, при нагреве часть действующих лекарственных веществ неизбежно разрушается, во-вторых, горячую ингаляцию нельзя применять при температуре выше 37,5°С. В паровых ингаляторах могут использоваться лишь летучие растворы, чаще всего - эфирные масла. Это значительно сужает спектр возможных компонентов для паровой ингаляции.The action of steam inhalers is based on the effect of evaporation of a medicinal substance. The use of steam inhalers has several disadvantages: firstly, when heated, part of the active medicinal substances inevitably collapses, and secondly, hot inhalation cannot be used at temperatures above 37.5 ° C. In steam inhalers, only volatile solutions can be used, most often essential oils. This significantly narrows the range of possible components for steam inhalation.
Ультразвуковой ингалятор (УЗИ) - это прибор, позволяющий распылять лекарственные препараты в виде мелкого аэрозоля, который при вдыхании проникает в самые труднодоступные участки легких. Для ингаляций можно использовать отвары лекарственных трав, щелочные растворы типа дегазированной минеральной воды Боржоми, водные растворы эфирных масел и др.Ultrasonic inhaler (ultrasound) is a device that allows you to spray drugs in the form of a fine aerosol, which when inhaled penetrates the most inaccessible areas of the lungs. For inhalation, you can use decoctions of medicinal herbs, alkaline solutions such as Borjomi degassed mineral water, aqueous solutions of essential oils, etc.
Не так давно были изобретены электронные устройства для имитации табакокурения (ЭУИТ) [пат. заявка RU 2336002, публ. 20.10.2008, бюл. №29] путем генерации пара или тумана, который может не содержать никотин и при вдыхании вызывающего вкусовые ощущения настоящего курения табака. ЭУИТ производятся в виде устройств, внешне имитирующих сигареты, сигары, курительные трубки и др., и представляют собой по существу ингалятор. В основе конструкции ЭУИТ лежит картридж (резервуар), содержащий паро-туманообразующий жидкий состав и паро- или туманогенератор называемый «атомайзером» [US 2011/0011396 A1 (2011), US 7832410 B2 (2010)].Not so long ago, electronic devices for simulating tobacco smoking (EUIT) were invented [US Pat. application RU 2336002, publ. 10/20/2008, bull. No. 29] by generating steam or mist, which may not contain nicotine, and when inhaled, it tastes like real tobacco smoking. EUITs are manufactured in the form of devices that externally simulate cigarettes, cigars, smoking pipes, etc., and are essentially an inhaler. The design of the EUIT is based on a cartridge (reservoir) containing a vapor-fogging liquid composition and a steam or fog generator called an “atomizer” [US 2011/0011396 A1 (2011), US 7832410 B2 (2010)].
Существуют два типа распылителей жидкости. Атомайзер с нагревательным элементом и атомайзер с ультразвуковым распылителем. В настоящее время второй тип применяется только в моделях от некоторых производителей класса penstyle. Во всех остальных случаях обычно используется атомайзер с нагревательным элементом [http://www.ecig-news.ru/history/evolution-means/print:page,1,21-evolyuciya-elektronnoy-sigarety.html].There are two types of liquid sprayers. Atomizer with heating element and atomizer with ultrasonic atomizer. Currently, the second type is used only in models from some manufacturers of the penstyle class. In all other cases, an atomizer with a heating element is usually used [http://www.ecig-news.ru/history/evolution-means/print:page,1,21-evolyuciya-elektronnoy-sigarety.html].
Некоторые модели электронных сигарет имеют одноразовые испарители. При этом их включают в состав картриджей, таким образом при смене картриджа меняется и нагревательный элемент. Такая конструкция (картридж + атомайзер) называется картомайзер [http://www.electro-dym.ru/; http://www.cybersmoke.ru/index.php?categoryID=558.].Some models of electronic cigarettes have disposable vaporizers. At the same time, they are included in the composition of the cartridges, so when the cartridge is changed, the heating element also changes. Such a design (cartridge + atomizer) is called a cartomizer [http://www.electro-dym.ru/; http://www.cybersmoke.ru/index.php?categoryID=558.].
Атомайзеры включают в свою конструкцию испаритель (нагревательный элемент, например нихромовую спираль) или ультразвуковой распылитель [http://www.ecig-news.ru/history/evolution-means/print:page,1,21-evolyuciya-elektronnoy-sigarety.html].Atomizers include an evaporator (heating element, for example a nichrome spiral) or an ultrasonic atomizer [http://www.ecig-news.ru/history/evolution-means/print:page,1,21-evolyuciya-elektronnoy-sigarety in their design. html].
Атомайзер из паро- и туманообразующего жидкого состава картриджа(резервуара), образует имитацию дыма, который поступает в легкие. Только если классический дым - это облако мелких твердых частиц и смолы, то состав, вырабатываемый электронной сигаретой, представляет собой туман - взвесь мельчайших капелек жидкости в паровоздушной смеси. Этот туман подогревается до температуры дыма обычной сигареты, чтобы максимально приблизить ощущения курильщика к привычным ощущениям.The atomizer from the vapor- and fog-forming liquid composition of the cartridge (reservoir) forms an imitation of smoke that enters the lungs. Only if classic smoke is a cloud of small solid particles and tar, then the composition produced by the electronic cigarette is a fog - a suspension of tiny droplets of liquid in a vapor-air mixture. This fog is heated to the temperature of the smoke of a regular cigarette in order to bring smoker's sensations as close as possible to their usual sensations.
Атомайзер включается в работу, если просто затянуться. Датчик потока воздуха, соединенный с микропроцессором, включает нагревательный элемент или генератор ультразвука [http://megarama.ru/ustrojstvo-elektronnoj-sigarety-i-uxod-za-nej.html].The atomizer comes into operation if you just drag on. The air flow sensor connected to the microprocessor includes a heating element or an ultrasound generator [http://megarama.ru/ustrojstvo-elektronnoj-sigarety-i-uxod-za-nej.html].
Наиболее близким к заявляемому изобретению по паро-туманообразующему составу и конструкции является устройство электронное для профилактики никотиновой зависимости [RU 103062, публ. 16.11.2010, имеющее наименование в продаже «Supersmoker»], содержащее картридж (резервуар), наполненный волокнистой или пористой массой, например синтепоном, удерживающей жидкий состав внутри картриджа и дозируя его.Closest to the claimed invention in terms of vapor-fogging composition and design is an electronic device for the prevention of nicotine addiction [RU 103062, publ. November 16, 2010, marketed under the name “Supersmoker”], comprising a cartridge (reservoir) filled with a fibrous or porous mass, for example, synthetic winterizer, holding the liquid composition inside the cartridge and dispensing it.
Дымообразующий состав включает воду, полиспирты (гликоли, глицерины), ароматизаторы, никотин и др. добавки. Например, известен состав [http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%AD%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D0%B8%D0%B3%D0%B0%D1%80%D0%B5%D1%82%D0%B0], содержащий:The smoke-generating composition includes water, polyalcohols (glycols, glycerins), flavorings, nicotine and other additives. For example, the composition [http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%AD%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BD% D0% BD% D0% B0% D1% 8F_% D1% 81% D0% B8% D0% B3% D0% B0% D1% 80% D0% B5% D1% 82% D0% B0], containing:
пропиленгликоль 55-62%,propylene glycol 55-62%,
глицерин 30-35%,glycerin 30-35%,
никотин 0-36 мг/мл,nicotine 0-36 mg / ml,
ароматизатор 2-4% и воду,flavoring 2-4% and water,
или состав [http://www.janty.su/safety/], содержащий:or composition [http://www.janty.su/safety/], containing:
пропиленгликоль 52%-66%propylene glycol 52% -66%
пищевой ароматизатор 0%-8%food flavor 0% -8%
ванильный экстракт 1,5%vanilla extract 1.5%
медицинский никотинmedical nicotine
- нет крепости 0%- no strength 0%
- низкая крепость 0,4% до 0,6%- low strength 0.4% to 0.6%
- средняя крепость 0,9% до 1,1%- average strength 0.9% to 1.1%
- высокая крепость 1,3% до 1,6%- high strength 1.3% to 1.6%
линалоол 6%
глицерин 20%glycerin 20%
табанон 1.5%tabanon 1.5%
2,5-диметилпиразин 1%2,5-
2-ацетилпиразин 1%.2-
Электронная сигарета это идентичная замена традиционных сигарет. Предполагается, что сначала электронная сигарета просто заменяет курильщику обычные сигареты. Далее возможно полное освобождение от никотиновой зависимости путем постепенного снижения содержания никотина до нуля.An electronic cigarette is an identical replacement for traditional cigarettes. It is assumed that at first the electronic cigarette simply replaces the smoker's regular cigarettes. Further, a complete release from nicotine addiction is possible by gradually reducing the nicotine content to zero.
К недостаткам вышеприведенных составов можно отнести отсутствие антиоксидантов и лекарственных начал. При попадании части паро-, туманообразующего жидкого состава на нагревательный элемент некоторые входящие в его состав компоненты неизбежно разрушаются, образуя вредные для здоровья продукты окисления.The disadvantages of the above formulations include the lack of antioxidants and medicinal principles. When part of the vapor-, fog-forming liquid composition gets on the heating element, some of its constituent components inevitably collapse, forming oxidative products that are harmful to health.
Заявителям не известен состав для имитации табакокурения, содержащий дополнительно лекарственное начало для лечения различных заболеваний.Applicants do not know the composition for simulating smoking, additionally containing a medicinal beginning for the treatment of various diseases.
Технический результат изобретения заключается в создании фармацевтической композиции для электронного устройства имитации табакокурения (ЭУИТ), содержащей различные лекарственные начала и обладающей расширенными функциональными возможностями при применении.The technical result of the invention is to create a pharmaceutical composition for an electronic device simulating tobacco smoking (EUIT), containing various medicinal principles and with enhanced functionality when used.
Проведенные исследования показали, что можно к составу, имитирующему курение табака, добавлять различные лекарственные вещества.Studies have shown that it is possible to add various medicinal substances to the composition that simulates tobacco smoking.
Предметом данного изобретения является фармацевтическая композиция на основе паро-, туманообразующего жидкого состава для электронного устройства, имитирующего табакокурение, включающая дополнительно в эффективном количестве антиоксидант и/или лекарственное начало.The subject of this invention is a pharmaceutical composition based on a steam-, fog-forming liquid composition for an electronic device that simulates smoking, additionally including in an effective amount an antioxidant and / or a drug source.
Данное изобретение позволяет использовать лекарственное начало, в том числе быстро метаболизирующееся в печени или непригодное для введения в кровь с использованием желудочно-кишечного тракта.This invention allows the use of a drug source, including rapidly metabolized in the liver or unsuitable for introduction into the blood using the gastrointestinal tract.
Предметом данного изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное начало, выбранное из противонаркотических препаратов, иммуномодуляторов, ноотропных, анксиолитических (антитревожных), антипсихотических, антидепрессивных, противоаллергических, противоастматических, противовирусных, противомикробных, противораковых и кардио средств, средств для лечения рассеянного склероза и эректильной дисфункции у мужчин.The subject of this invention is a pharmaceutical composition containing a drug selected from anti-narcotic drugs, immunomodulators, nootropic, anxiolytic (anti-anxiety), antipsychotic, antidepressant, anti-allergic, anti-asthma, antiviral, antimicrobial, anti-cancer and cardioretic drugs, in men.
Лучшие результаты достигаются при использовании лекарственного начала, выбранного из ряда Акомпросат кальция, Акситиниб, Аминалон, Анабазин гидрохлорид, AVN-211, Варениклин, Вемурафениб, Виагра, Габапентин, Гиления, Дисульфирама, Занамивир, Карносин, Карбамазепин, Кризотиниб, Оселтамивир карбоксилат, Рифалазил, Циталопам гидробромид, Цитизин, Эскитолапам оксалат.The best results are achieved when using a medicinal agent selected from the range of Calcium Compromate, Axitinib, Aminalon, Anabazin hydrochloride, AVN-211, Varenicline, Vemurafenib, Viagra, Gabapentin, Gileniya, Disulfiram, Zanamivir, Carnosine, Carbamazepine, Oselitfilzibalib, Crizotivibox, Crizotivibox, Crizotiribalib, Citalopam hydrobromide, Cytisine, Escitolapam oxalate.
Ниже представлены преимущественные лекарственные начала используемые в данном изобретении, их названия, молекулярный механизм действия и терапевтическая группа, взятые [https://integrity.thomson-pharma.com/integrity/xmlxsl/pk_prod_list.xml_prod _list_card_p…].The following are the preferred drug principles used in this invention, their names, molecular mechanism of action and therapeutic group, taken [https://integrity.thomson-pharma.com/integrity/xmlxsl/pk_prod_list.xml_prod _list_card_p ...].
Акомпросат кальция (Acamprosate calcium, Aotal, Campral, Zulex, 3-Acetamido-1-propanesulfonic acid calcium salt, Calcium bis(N-acetylhomotaurinate), 3-(Acetylamino)-1-propanesulfonic acid calcium salt (2:1)) - Молекулярный механизм действия: Drugs Acting on Glutamate Receptors (Metabotropic; mgluR), NMDA Antagonists; Терапевтическая группа: Neurologic Drugs (Miscellaneous), Psychiatric Disorders (Not Specified), Treatment of Tinnitus, Treatment of Alcohol Dependency Treatment of Bulimia, Treatment of Substance Dependency.Calcium Compromate (Acamprosate calcium, Aotal, Campral, Zulex, 3-Acetamido-1-propanesulfonic acid calcium salt, Calcium bis (N-acetylhomotaurinate), 3- (Acetylamino) -1-propanesulfonic acid salt (2: 1)) - Molecular Mechanism of Action: Drugs Acting on Glutamate Receptors (Metabotropic; mgluR), NMDA Antagonists; Therapeutic group: Neurologic Drugs (Miscellaneous), Psychiatric Disorders (Not Specified), Treatment of Tinnitus, Treatment of Alcohol Dependency Treatment of Bulimia, Treatment of Substance Dependency.
Акситиниб (Axitinib, N-Methyl-2-[3-[2-(2-pyridyl)vinyl]-1H-indazol-6-ylsulfanyl]benzamide) - Молекулярный механизм действия: PDGFR Inhibitors, VEGFR-1 (Flt-1) Inhibitors, VEGFR-2 (FLK-1/KDR) Inhibitors, VEGFR-3 (FLT4) Inhibitors; Терапевтическая группа: Breast Cancer Therapy, Cancer of Unspecified Body Location/System, Colorectal Cancer Therapy, Endocrine Cancer Therapy, Gastric Cancer Therapy, Liver Cancer Therapy, Melanoma Therapy, Non-Small Cell Lung Cancer Therapy, Pancreatic Cancer Therapy, Renal Cancer Therapy, Respiratory/Thoracic Cancer Therapy, Solid Tumors Therapy.Axitinib (Axitinib, N-Methyl-2- [3- [2- (2-pyridyl) vinyl] -1H-indazol-6-ylsulfanyl] benzamide) - Molecular Mechanism of Action: PDGFR Inhibitors, VEGFR-1 (Flt-1) Inhibitors, VEGFR-2 (FLK-1 / KDR) Inhibitors, VEGFR-3 (FLT4) Inhibitors; Therapeutic group: Breast Cancer Therapy, Cancer of Unspecified Body Location / System, Colorectal Cancer Therapy, Endocrine Cancer Therapy, Gastric Cancer Therapy, Liver Cancer Therapy, Melanoma Therapy, Non-Small Cell Lung Cancer Therapy, Pancreatic Cancer Therapy, Renal Cancer Therapy, Respiratory / Thoracic Cancer Therapy, Solid Tumors Therapy.
Аминалон (Aminalon, гамма-аминомаслянная кислота)Aminalon (Aminalon, gamma-aminobutyric acid)
Анабазин гидрохлорид (Anabasine hydrochloride, Gamibasin, alpha-Piperidyl-beta-pyridine hydrochloride, 3-(2-Piperidyl)pyridine hydrochloride) - Молекулярный механизм действия: nicotinic receptor agonist; Терапевтическая группа: Aid to Smoking Cessation.Anabazine hydrochloride (Anabasine hydrochloride, Gamibasin, alpha-Piperidyl-beta-pyridine hydrochloride, 3- (2-Piperidyl) pyridine hydrochloride) - Molecular mechanism of action: nicotinic receptor agonist; Therapeutic Group: Aid to Smoking Cessation.
AVN-211 - Молекулярный механизм действия: селективный антагонист 5-НТ6 рецепторов; Терапевтическая группа: лечение когнитивных расстройств, шизофрении, болезни Альцгеймера.AVN-211 - Molecular Mechanism of Action: Selective 5-HT 6 receptor antagonist; Therapeutic group: treatment of cognitive impairment, schizophrenia, Alzheimer's disease.
Варениклин (Varenicline, Champixб Chantix, 7,8,9,10-Tetrahydro-6Н-6,10-methanoazepino[4,5-g]quinoxaline L-tartrate, 7,8,9,10-Tetrahydro-6Н-6,10-methanopyrazino[2,3-h][3]benzazepine L-tartrate) - -Молекулярный механизм действия: partial agonist at α4β2 and a full agonist at α7 neuronal nicotinic receptors; Терапевтическая группа: Antidepressants, Treatment of Alcohol Dependency, Aid to Smoking Cessation, Treatment of Cocaine Dependency, Neurologic Drugs (Miscellaneous).Varenicline (Varenicline, Champixб Chantix, 7,8,9,10-Tetrahydro-6Н-6,10-methanoazepino [4,5-g] quinoxaline L-tartrate, 7,8,9,10-Tetrahydro-6Н-6, 10-methanopyrazino [2,3-h] [3] benzazepine L-tartrate) - -Molecular mechanism of action: partial agonist at α4β2 and a full agonist at α7 neuronal nicotinic receptors; Therapeutic group: Antidepressants, Treatment of Alcohol Dependency, Aid to Smoking Cessation, Treatment of Cocaine Dependency, Neurologic Drugs (Miscellaneous).
Вемурафениб (Vemurafenib, N-[3-[5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylcarbonyl]-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide) - Молекулярный механизм действия: Raf kinase В Inhibitors; Терапевтическая группа: Colorectal Cancer Therapy, Endocrine Cancer Therapy, Melanoma Therapy.Vemurafenib (Vemurafenib, N- [3- [5- (4-Chlorophenyl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-3-ylcarbonyl] -2,4-difluorophenyl] propane-1-sulfonamide) - Molecular Mechanism Actions: Raf kinase Inhibitors; Therapeutic group: Colorectal Cancer Therapy, Endocrine Cancer Therapy, Melanoma Therapy.
Виагра (Viagra, Sildenafil citrate, Duromist, Patrex, Penegra, Revatio, Wan Ai Ke, 5-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one Citrate) - Молекулярный механизм действия: phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor - Терапевтическая группа: Cardiovascular Diseases (Not Specified), Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Diseases (COPD), Agents for Diabetes Insipidus, Heart Failure Therapy, Hematopoiesis Disorders Therapy, Treatment of Interstitial Lung Diseases, Lymphoma Therapy, Agents for Muscular Dystrophy, Oncolytic Drugs, Treatment of Pulmonary Hypertension, Treatment of Stroke, Treatment of Dysmenorrhea, Treatment of Erectile Dysfunction, Treatment of Female Sexual, Dysfunction, Vasodilators.Viagra (Viagra, Sildenafil citrate, Duromist, Patrex, Penegra, Revatio, Wan Ai Ke, 5- [2-Ethoxy-5- (4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl) phenyl] -1-methyl-3-propyl-6, 7-dihydro-1H-pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-7-one Citrate) - Molecular mechanism of action: phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor - Therapeutic group: Cardiovascular Diseases (Not Specified), Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Diseases (COPD), Agents for Diabetes Insipidus, Heart Failure Therapy, Hematopoiesis Disorders Therapy, Treatment of Interstitial Lung Diseases, Lymphoma Therapy, Agents for Muscular Dystrophy, Oncolytic Drugs, Treatment of Pulmonary Hypertension, Treatment of Stroke, Treatment of Dysmenorrheilea, Treatment Dysfunction, Treatment of Female Sexual, Dysfunction, Vasodilators.
Габапентин (Gabapentin, Gabapen, Gabapentin GR, Gabapentin-ER, Gralise, Neurentin, Neurontin, Serad, 2-[1-(Aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid) - Молекулярный механизм действия: Calcium Channels (Voltage-Gated) alpha2/delta-1 Subunit Ligands, Calcium Channels (Voltage-Gated) alpha2/delta-2 Subunit Ligands; Терапевтическая группа: Analgesic Drugs, Antiepileptic Drugs, Diabetic Neuropathy, Agents for Fibromyalgia, Treatment of Migraine, Prophylactic Treatment of Neuropathic Pain, Treatment of Sleep Disorders, Treatment of Smoking Cessation, Aid to Treatment of Alcohol Dependency, Treatment of Hot Flushes, Treatment of Substance Dependency.Gabapentin (Gabapentin, Gabapen, Gabapentin GR, Gabapentin-ER, Gralise, Neurentin, Neurontin, Serad, 2- [1- (Aminomethyl) cyclohexyl] acetic acid) - Molecular mechanism of action: Calcium Channels (Voltage-Gated) alpha2 / delta- 1 Subunit Ligands, Calcium Channels (Voltage-Gated) alpha2 / delta-2 Subunit Ligands; Therapeutic Group: Analgesic Drugs, Antiepileptic Drugs, Diabetic Neuropathy, Agents for Fibromyalgia, Treatment of Migraine, Prophylactic Treatment of Neuropathic Pain, Treatment of Sleep Disorders, Treatment of Smoking Cessation, Aid to Treatment of Alcohol Dependency, Treatment of Hot Flushes, Treatment of Substance Dependency.
Гиления (Gilenia, Gilenya, Fingolimod hydrochloride, 2-Amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol hydrochloride) - Молекулярный механизм действия: Lysophospholipid edg1 (S1P1) Receptor Agonists, Lysophospholipid edg3 (S1P3) Receptor Agonists, Lysophospholipid edg6 (S1P4) Receptor Agonists, Lysophospholipid edg8 (S1P5) Receptor Agonists, Sphingosine Kinase 1 (SphK1) Inhibitors; Терапевтическая группа: Asthma Therapy, Immunosuppressants, Agents for Multiple Sclerosis, Treatment of Neuropathy, Treatment of Transplant Rejection.Gilenia (Gilenia, Gilenya, Fingolimod hydrochloride, 2-Amino-2- [2- (4-octylphenyl) ethyl] propane-1,3-diol hydrochloride) - Molecular mechanism of action: Lysophospholipid edg1 (S1P1) Receptor Agonists, Lysophospholipid edg3 ( S1P3) Receptor Agonists, Lysophospholipid edg6 (S1P4) Receptor Agonists, Lysophospholipid edg8 (S1P5) Receptor Agonists, Sphingosine Kinase 1 (SphK1) Inhibitors; Therapeutic group: Asthma Therapy, Immunosuppressants, Agents for Multiple Sclerosis, Treatment of Neuropathy, Treatment of Transplant Rejection.
Дисульфирама (Disulfiram, Antabuse, Tetraethylthiuram disulfide, Tetraethylthioperoxydicarbonic diamide, Bis(diethylthiocarbamoyl)disulfide) - Молекулярный механизм действия: Aldehyde Dehydrogenase Inhibitor, DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) Inhibitors TRPA1 Agonists; Терапевтическая группа: Treatment of Alcohol Dependency, Treatment of Cocaine Dependency, Anticataract Agents, Melanoma Therapy, Prostate Cancer Therapy, Solid Tumors Therapy.Disulfiram (Disulfiram, Antabuse, Tetraethylthiuram disulfide, Tetraethylthioperoxydicarbonic diamide, Bis (diethylthiocarbamoyl) disulfide) - Molecular mechanism of action: Aldehyde Dehydrogenase Inhibitor, DNA Methyltransferase 1 (DNA Methyltransferase1) Therapeutic group: Treatment of Alcohol Dependency, Treatment of Cocaine Dependency, Anticataract Agents, Melanoma Therapy, Prostate Cancer Therapy, Solid Tumors Therapy.
Занамивир (Zanamivir, Relenza, N-Acetyl-2,3-didehydro-4-deoxy-4-guanidinoneuraminic acid, 5-Acetamido-2,3-didehydro-3,4,5-trideoxy-4-guanidmo-alpha-D-glycero-D-galacto-2-nonulopyranosonic acid) - Молекулярный механизм действия: Neuraminidase (Sialidase) Inhibitors; Терапевтическая группа: Anti-Influenza Virus Drugs.Zanamivir (Zanamivir, Relenza, N-Acetyl-2,3-didehydro-4-deoxy-4-guanidinoneuraminic acid, 5-Acetamido-2,3-didehydro-3,4,5-trideoxy-4-guanidmo-alpha-D -glycero-D-galacto-2-nonulopyranosonic acid) - Molecular Mechanism of Action: Neuraminidase (Sialidase) Inhibitors; Therapeutic Group: Anti-Influenza Virus Drugs.
Карносин (Camosine, L-Camosine, beta-Alanyl-L-histidine) - Молекулярный механизм действия: AGE Inhibitors (Maillard's Reaction Inhibitors); Терапевтическая группа: Cognition Disorders, Treatment of Heart Failure Therapy, Immunomodulators, Neurologic Drugs (Miscellaneous), Psychiatric Disorders (Not Specified).Carnosine (Camosine, L-Camosine, beta-Alanyl-L-histidine) - Molecular Mechanism of Action: AGE Inhibitors (Maillard's Reaction Inhibitors); Therapeutic group: Cognition Disorders, Treatment of Heart Failure Therapy, Immunomodulators, Neurologic Drugs (Miscellaneous), Psychiatric Disorders (Not Specified).
Карбамазепин (Carbamazepine, Bipotrol, Epitol, Equetro, Finlepsin, Neurotop retard, Tegretal, Tegretol, Tegretol CR, Tegretol-XR, Timonil (retard), Trimonil (sustained release), Carbatrol (sustained-release), 5H-Dibenzo[d,f]azepine-5-carboxamide) - Молекулярный механизм действия: Sodium Channel Blockers; Терапевтическая группа: Treatment of Alcohol Dependency, Neuropathic Pain, Treatment of Bipolar Disorder, Treatment of Anti epileptic Drugs.Carbamazepine (Carbamazepine, Bipotrol, Epitol, Equetro, Finlepsin, Neurotop retard, Tegretal, Tegretol, Tegretol CR, Tegretol-XR, Timonil (retard), Trimonil (sustained release), Carbatrol (sustained-release), 5H-Diben f] azepine-5-carboxamide) - Molecular Mechanism of Action: Sodium Channel Blockers; Therapeutic group: Treatment of Alcohol Dependency, Neuropathic Pain, Treatment of Bipolar Disorder, Treatment of Anti epileptic Drugs.
Кризотиниб (Crizotinib, 3-[1(R)-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine) - Молекулярный механизм действия: ALK Inhibitors, HGFR (MET; c-Met) Inhibitors; Терапевтическая группа: Lymphoma Therapy, Non-Small Cell Lung Cancer Therapy, Solid Tumors Therapy.Crizotinib (Crizotinib, 3- [1 (R) - (2,6-Dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy] -5- [1- (4-piperidinyl) -1H-pyrazol-4-yl] pyridin-2-amine ) - Molecular mechanism of action: ALK Inhibitors, HGFR (MET; c-Met) Inhibitors; Therapeutic group: Lymphoma Therapy, Non-Small Cell Lung Cancer Therapy, Solid Tumors Therapy.
Оселтамивир карбоксилат (Oseltamivir carboxylate, (3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid) - Молекулярный механизм действия: Neuraminidase (Sialidase) Inhibitors; Терапевтическая группа: Anti-Influenza Virus Drugs.Oseltamivir carboxylate (Oseltamivir carboxylate, (3R, 4R, 5S) -4-Acetamido-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexene-1-carboxylic acid) Molecular Mechanism of Action: Neuraminidase (Sialidase) Inhibitors; Therapeutic Group: Anti-Influenza Virus Drugs.
Рифалазил (Rifalazil, (2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26R,27S,28E)-25-Acetoxy-5,12,21,23-tetrahydroxy-27-methoxy-2,4,16,20,22,24,26-heptamethyl-10-[4-(2-methylpropyl)piperazin-1-yl]-2,7-(epoxypentadeca-1,11,13-trienimino)-1,2-dihydro-6H-benzofuro[4,5-a]phenoxazine-1,6,15-trione) - Терапевтическая группа: Antibacterial Drugs, Antimycobacterial Agents, Treatment of Peripheral Vascular Disease.Rifalazil (Rifalazil, (2S, 16Z, 18E, 20S, 21S, 22R, 23R, 24R, 25S, 26R, 27S, 28E) -25-Acetoxy-5,12,21,23-tetrahydroxy-27-methoxy-2, 4,16,20,22,24,26-heptamethyl-10- [4- (2-methylpropyl) piperazin-1-yl] -2,7- (epoxypentadeca-1,11,13-trienimino) -1,2 -dihydro-6H-benzofuro [4,5-a] phenoxazine-1,6,15-trione) - Therapeutic group: Antibacterial Drugs, Antimycobacterial Agents, Treatment of Peripheral Vascular Disease.
Циталопам гидробромид (Citalopram hydrobromide, Nitalapram, Apertia, Celexa, Cipram, Cipramil, Elopram, Lupram, Prisdal, Sepram, Seropram, 1-(3-Dimethylaminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-5-phthalancarbonitrile monohydrobromide, 1-(3-Dimethylaminopropyi)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile monohydrobromide) - Молекулярный механизм действия: 5-НТ Reuptake Inhibitors; Терапевтическая группа: Autism, Treatment of Antidepressants, Treatment of Huntington's Disease, Treatment of Alcohol Dependency, Treatment of Mood Disorders,Citalopam hydrobromide (Citalopram hydrobromide, Nitalapram, Apertia, Celexa, Cipram, Cipramil, Elopram, Lupram, Prisdal, Sepram, Seropram, 1- (3-Dimethylaminopropyl) -1- (4-fluorophenyl) -5-phthalancarbonrobromitrolone 3-Dimethylaminopropyi) -1- (4-fluorophenyl) -1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile monohydrobromide) - Molecular mechanism of action: 5-HT Reuptake Inhibitors; Therapeutic Group: Autism, Treatment of Antidepressants, Treatment of Huntington's Disease, Treatment of Alcohol Dependency, Treatment of Mood Disorders,
Anxiolytics, Treatment of Bipolar Disorder.Anxiolytics, Treatment of Bipolar Disorder.
Цитизин (Cytisine, (-)- Cytisine, Cytisine, Cytiton, Laburnin, Sophorine, Ulexine, Tabex, (1R)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-8H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8-one) - Молекулярный механизм действия: Nicotinic alpha4beta2 Partial Agonists; Терапевтическая группа: Aid to Smoking Cessation, Antidepressants.Cytisine (Cytisine, (-) - Cytisine, Cytisine, Cytiton, Laburnin, Sophorine, Ulexine, Tabex, (1R) -1,2,3,4,5,6-Hexahydro-8H-1,5-methanopyrido [1, 2-a] [1,5] diazocin-8-one) - Molecular mechanism of action: Nicotinic alpha4beta2 Partial Agonists; Therapeutic Group: Aid to Smoking Cessation, Antidepressants.
Эскитолапам оксалат (Escitalopram oxalate, (+)-(S)-Citalopram oxalate, Cipralex, Entact, Gaudium, Esertia, Lexapro, Seroplex, (+)-1(S)-[3-(Dimethylammo)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile oxalate) - Молекулярный механизм действия: 5-НТ Reuptake Inhibitors; Терапевтическая группа:Escitolapam oxalate (Escitalopram oxalate, (+) - (S) -Citopram oxalate, Cipralex, Entact, Gaudium, Esertia, Lexapro, Seroplex, (+) - 1 (S) - [3- (Dimethylammo) propyl] -1- ( 4-fluorophenyl) -1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile oxalate) - Molecular mechanism of action: 5-HT Reuptake Inhibitors; Therapeutic group:
Treatment for Social Phobia, Antidepressants, Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder (OCD), Psychiatric Disorders (Not Specified), Anxiolytics, Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD).Treatment for Social Phobia, Antidepressants, Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder (OCD), Psychiatric Disorders (Not Specified), Anxiolytics, Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD).
Лучшие результаты достигаются при использовании в качестве антиоксиданта лимонной кислоты.Best results are achieved when citric acid is used as an antioxidant.
Предметом данного изобретения является также способ получения новой фармацевтической композиции путем смешения антиоксиданта и/или лекарственного начала с компонентами паро-, туманообразующего состава электронного устройства имитации табакокурения.The subject of the present invention is also a method for producing a new pharmaceutical composition by mixing an antioxidant and / or a medicinal agent with components of a vapor-, fog-forming composition of an electronic device for simulating smoking.
Предметом данного изобретения является картридж, содержащий в качестве паро-, туманообразующего состава, новую фармацевтическую композицию.The subject of this invention is a cartridge containing, as a vapor, fog-forming composition, a new pharmaceutical composition.
Предметом данного изобретения является электронное устройство имитации табакокурения, для доставки фармацевтической композиции в верхние дыхательные пути, в легкие и в кровь пациента путем имитации табакокурения.The subject of this invention is an electronic device for simulating smoking, for delivering a pharmaceutical composition to the upper respiratory tract, to the lungs and blood of a patient by simulating smoking.
Применение электронного устройства имитации табакокурения, для доставки фармацевтической композиции в верхние дыхательные пути, в легкие и тем самым в кровь пациента, путем имитации табакокурения, на взгляд изобретателей является неизвестным, позволяет эффективно доставлять лекарственное начало в верхние дыхательные пути, легкие и кровь и лечить пациентов, используя соответствующее лекарственное начало.The use of an electronic device for simulating smoking, for delivering a pharmaceutical composition to the upper respiratory tract, into the lungs and thereby into the patient’s blood, by simulating smoking, is unknown to the inventors, it allows the drug to be delivered to the upper respiratory tract, lungs and blood and treating patients using the appropriate drug onset.
Основной недостаток известных ЭУИТ состоит в том, что при испарении в атомайзере на нагревательном элементе (раскаленной спирали) паро-, туманообразующего состава, часть компонентов этого состава неизбежно разрушается, образуя вредные для организма продукты окисления.The main drawback of the known EUITs is that upon evaporation of a vapor-, fog-forming composition in the atomizer on the heating element (incandescent coil), some of the components of this composition inevitably collapse, forming oxidation products harmful to the body.
Использование в соответствии с данным изобретением ЭУИТ, картридж которого содержит в качестве паро-, туманообразующего состава, новую фармацевтическую композицию, содержащую антиоксидант, позволяет существенно снизить или исключить образование вредных для организма продуктов окисления, в том числе продуктов окисления лекарственного начала.The use in accordance with this invention EUIT, the cartridge of which contains as a vapor, fog-forming composition, a new pharmaceutical composition containing an antioxidant, can significantly reduce or eliminate the formation of oxidative products harmful to the body, including the products of oxidation of the drug beginning.
Предметом данного изобретения является способ лечения заболеваний пациента путем доставки новой фармацевтической композиции в верхние дыхательные пути, в легкие и в кровь пациента при имитации табакокурения с помощью электронного устройства имитации табакокурения, а такжеThe subject of this invention is a method for treating a patient’s disease by delivering a new pharmaceutical composition to the upper respiratory tract, to the lungs and blood of a patient by simulating smoking using an electronic tobacco smoking simulation device, and
предметом данного изобретения является способ лечения никотиновой зависимости;The subject of this invention is a method for the treatment of nicotine addiction;
предметом данного изобретения является способ лечения наркотической зависимости;The subject of this invention is a method for the treatment of drug dependence;
предметом данного изобретения является способ лечения заболеваний центральной нервной системы;The subject of this invention is a method for treating diseases of the central nervous system;
предметом данного изобретения является способ лечения острых респираторных заболеваний;The subject of this invention is a method for the treatment of acute respiratory diseases;
предметом данного изобретения является способ лечения хронических воспалительных процессов дыхательных путей, хронического бронхита, бронхиальной астмы, хронического фарингита;the subject of this invention is a method for the treatment of chronic inflammatory processes of the respiratory tract, chronic bronchitis, bronchial asthma, chronic pharyngitis;
предметом данного изобретения является способ лечения аллергических заболеваний;The subject of this invention is a method for the treatment of allergic diseases;
предметом данного изобретения является способ лечения алкогольной зависимости;The subject of this invention is a method for the treatment of alcohol dependence;
предметом данного изобретения является способ лечения мужчин, страдающих эректильной дисфункцией;The subject of this invention is a method for treating men suffering from erectile dysfunction;
предметом данного изобретения является способ лечения рассеянного склероза;The subject of this invention is a method for the treatment of multiple sclerosis;
предметом данного изобретения является способ лечения онкологических заболеваний, в том числе рака легких;The subject of this invention is a method for the treatment of cancer, including lung cancer;
предметом данного изобретения является способ лечения туберкулеза.the subject of this invention is a method for the treatment of tuberculosis.
Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается, следующими чертежами и примерами.The invention is illustrated, but not limited to, by the following drawings and examples.
На фиг.1 показано электронное устройство, имитирующее табакокурение «Supersmoker», с разрезом по А-А, в соответствии и патентом на полезную модель №103062U.Figure 1 shows an electronic device that simulates tobacco smoking "Supersmoker", with a section along AA, in accordance with the patent for utility model No. 103062U.
На фиг.2 - картридж электронного устройства, имитирующего табакокурение «Supersmoker», в разрезе.Figure 2 - cartridge electronic device that simulates smoking "Supersmoker", in the context.
Электронное устройство, имитирующее табакокурение, состоит из металлической оболочки 1 с размещенными в ней и соединенными между собой электрическими контактами аккумулятором 2, парогенератором 3, снабженным светодиодом 4, по крайней мере одним микропроцессором 5 и датчиком воздушного потока 6. Выполненные как единое целое с оболочкой 1 распылитель 7 с размещенными в нем нагревателем 8 и картриджем 9, содержащим внутри себя дымообразующую композицию 10. Нагреватель 8 размещен частично в картридже 9 с минимальным зазором относительно него, для обеспечения возможности испарения дымообразующей композиции 10. Форма картриджа и система отверстий 11 обеспечивают прохождение потока воздуха между его стенками и стенками парогенератора 3, в торце которого выполнено по крайней мере одно отверстие 11, и возможность электрического контакта между аккумулятором 2 и парогенератором 3, а также возможность зарядки аккумулятора. Соединение аккумулятора, парогенератора, светодиода по крайней мере с одним микропроцессором и датчиком воздушного потока может быть выполнено с помощью термостойких проводов 12. Для обеспечения циркуляции воздуха и надежного крепления картриджа 9 в распылителе 7 он снабжен направляющими ребрами 13 (фиг.2), равномерно размещенными по периметру картриджа.An electronic device simulating smoking consists of a
В процессе изготовления картриджа 9 его камеру заполняют дымообразующей композицией по настоящему изобретению, герметизируют картридж и вставляют в распылитель 7. После соединения распылителя 7 с корпусом 1 ЭУИТ готово к применению. После того как в процессе применения картридж становится пустым, его можно заменить другим картриджем, содержащим дымообразующую композицию.In the process of manufacturing the
Устройство функционирует следующим образом, срабатывание устройства происходит при втягивании через отверстие 11 распылителя 7 потока воздуха объемом не менее 10 мл/с посредством срабатывания датчика воздушного потока 6. После этого питание поступает от аккумулятора 3 через микропроцессор 5 к парогенератору 3. При этом светодиод 4 загорается, а нагреватель 8 накаляется, способствуя обильному испарению дымообразующей композиции 10 из картриджа 9. Густой пар, получившийся при испарении, подхватывается воздушным потоком и через отверстие 11 распылителя 7 переносится в легкие пользователя.The device operates as follows, the device is triggered when an air stream of at least 10 ml / s is drawn in through the
Примеры 1-13. Составы фармацевтических композиций и соотношение никотина, лекарственного начала и окисленной формы лекарственного начала (*) в дыме электронной сигареты «Supersmoker», изготовленной в соответствии и патентом на полезную модель №103062U. Может быть использована любая другая конструкция ЭУИТ, аналогичная указанной.Examples 1-13. The compositions of the pharmaceutical compositions and the ratio of nicotine, drug start and the oxidized form of the drug start (*) in the smoke of the Supersmoker electronic cigarette, manufactured in accordance with Utility Model Patent No. 103062U. Any other EUIT design similar to that specified may be used.
Смешивают компоненты для каждой фармацевтической композиции позиций 1-13 в таблице 1 в указанном соотношении и заправляют ими картриджи электронной сигареты «Supersmoker» [http://www.supersmoker.com/]. Полученный в результате имитации табакокурения «дым» пропускают через слой ваты толщиной 15 мм и диаметром 15 мм. Объем пропущенного через электронную сигарету воздуха составляет от 1,5 до 2,0 л. Задержанный ватным фильтром «дым» смывают 1,5 мл этилового спирта. Полученный этанольный раствор анализируют методом LC MS на системе, включающей: хроматограф Shimadzu Analytical HPLC SCLlOAvp, автосамплер Gilson 215, ELSD (evaporative light scattering detector) Sedex 75 (55), масс-спектрометр РЕ SCIEX API 165 (150).The components for each pharmaceutical composition of
Основные хроматографические и масс-спектрометрические параметры LC MS системы, использованные для анализа проб:The main chromatographic and mass spectrometric parameters of the LC MS system used for sample analysis:
- колонка Waters X-Bridge C18 3,5 µm, 4,6×150 mm;- column Waters X-Bridge C18 3.5 µm, 4.6 × 150 mm;
- объем вводимой в хроматографическую колонку пробы 5,0 мкл;- the volume of the sample introduced into the chromatographic column is 5.0 μl;
- растворитель А - вода с 0,05% трифторуксусной кислоты;- solvent A - water with 0.05% trifluoroacetic acid;
- растворитель В - ацетонитрил с 0,05% трифторуксусной кислоты;- solvent B - acetonitrile with 0.05% trifluoroacetic acid;
- градиент элюирования в системе вода: ацетонитрил:- gradient elution in the system water: acetonitrile:
0,01 min - controller start;0,01 min - controller start;
15,10 min - pump B% - 95,0;15.10 min - pump B% - 95.0;
19,40 min - pump B% - 95,0;19.40 min - pump B% - 95.0;
19,70 min - pump B% - 5,0;19.70 min - pump B% - 5.0;
20,05 min - controller stop;20.05 min - controller stop;
- время паузы для уравновешивания колонки, с - 40;- pause time for balancing the column, s - 40;
- объемная скорость потока элюента - 0,50 мл/мин;- volumetric flow rate of the eluent - 0.50 ml / min;
- длины волн измерения оптической плотности образцов на УФ-детекторе: 215 нм и 254 нм;- wavelengths for measuring the optical density of the samples on a UV detector: 215 nm and 254 nm;
- время сканирования масс-спектра, мин - 20,0;- scan time of the mass spectrum, min - 20.0;
- диапазон регистрируемых масс, m/z - 100…1000;- range of recorded masses, m / z - 100 ... 1000;
- время развертки масс-спектра детектором, с - 1,0.- scan time of the mass spectrum by the detector, s - 1.0.
Соотношение никотина, лекарственного начала и окисленной формы лекарственного начала в этанольных растворах определяют по площадям соответствующих им пиков на хроматограмме. Полученные результаты представлены в таблице 1.The ratio of nicotine, drug onset and the oxidized form of the drug onset in ethanol solutions is determined by the areas of their corresponding peaks in the chromatogram. The results are presented in table 1.
Как видно из таблицы 1, лекарственные начала, входящие в фармацевтические композиции, которые использованы в ЭУИТ (смеси №2, 4, 8, 10-13), как и никотин в прототипе (смесь №1), при имитации табакокурения переходят в «дым» и, следовательно, будут поступать в верхние дыхательные пути, легкие и кровь пациента.As can be seen from table 1, the drug, included in the pharmaceutical compositions that are used in EUI (mixture No. 2, 4, 8, 10-13), like nicotine in the prototype (mixture No. 1), when simulated smoking pass into "smoke "And, therefore, will enter the upper respiratory tract, lungs and blood of the patient.
Причем использование фармацевтических композиций (смеси №3, 5, 7, 9), содержащих антиоксидант (лимонную кислоту), приводит к значительному снижению содержания окисленных форм Анабазина, Цитизина и Варениклин. Это видно из сравнения соотношения содержания в дыме Анабазина, Цитизина и Варениклина и их окисленных форм в указанных выше композициях (смеси №3, 5, 7, 9) с аналогичными фармацевтическими композициями (смеси №2, 4, 6, 8), в которых антиоксидант отсутствовал.Moreover, the use of pharmaceutical compositions (mixtures No. 3, 5, 7, 9) containing an antioxidant (citric acid), leads to a significant decrease in the content of oxidized forms of Anabazin, Citizin and Vareniklin. This can be seen from a comparison of the ratio of the content in the smoke of Anabazin, Citizin and Varenicline and their oxidized forms in the above compositions (mixtures No. 3, 5, 7, 9) with similar pharmaceutical compositions (mixtures No. 2, 4, 6, 8), in which antioxidant was absent.
Отметим, что при использовании фармацевтической композиции, содержащей в качестве лекарственного начала Виагру (смесь №10), в дыме продуктов ее окисления не обнаружено.Note that when using a pharmaceutical composition containing Viagra as a medicinal agent (mixture No. 10), no products of its oxidation were found in the smoke.
Пример 14. Изучение влияния Виагры при ингаляционном введении (имитации табакокурения) на половое поведение у крыс. Исследование проведено на 16 самцах и 16 самках крыс линии Sprague Dawley в возрасте 6-8 недель. Препарат вводили ингаляционно при помощи небулайзера в дозе 1 мг/кг. Доза исследуемого препарата была выбрана на основании дозы, применяемой в клинической практике. Пересчет доз проводился по Фрейрих (1996): максимальная терапевтическая доза, рекомендованная для применения в людях, составляет 50 мг на 70 кг веса человека, что составляет 0.71 мг/кг. Учитывая метаболические коэффициенты, терапевтическая доза в крысах массой 200 г составляет 4,9 мг/кг (0.71*39/6.5). Так как введение препарата проводили ингаляционно, а при данном пути введения всасываемость значительно выше, доза для введения была выбрана в 5 раз меньше применяемой в клинике.Example 14. The study of the effect of Viagra by inhalation (simulation of smoking) on sexual behavior in rats. The study was conducted on 16 males and 16 female Sprague Dawley rats aged 6-8 weeks. The drug was administered by inhalation using a nebulizer at a dose of 1 mg / kg. The dose of the study drug was selected based on the dose used in clinical practice. Dose recounts were performed according to Frerich (1996): the maximum therapeutic dose recommended for use in humans is 50 mg per 70 kg of human weight, which is 0.71 mg / kg. Given metabolic coefficients, the therapeutic dose in rats weighing 200 g is 4.9 mg / kg (0.71 * 39 / 6.5). Since the administration of the drug was carried out by inhalation, and with this route of administration, absorption is much higher, the dose for administration was chosen 5 times less than that used in the clinic.
Препарат вводили самцам за 20 минут до подсадки к самке. Половое поведение самцов и самок в паре оценивали по числу различных типов садок. У самцов регистрировали различные типы садок. 1. Простая садка - приближение самца к самке и схватывание передними лапками ее боков. 2. Садка с прижиманием - простая садка, дополненная тазовым касанием задними конечностями самца задней нижней части тела самки. 3. Садка с интромиссиями.The drug was administered to males 20 minutes before replanting to the female. The sexual behavior of males and females in a pair was evaluated by the number of different types of cages. In males, various types of cages were recorded. 1. Simple cage - approaching the male to the female and grasping the front legs of its sides. 2. Cage with pressing - a simple cage, complemented by a pelvic hind touch of the male back of the lower body of the female. 3. Zadka with intromission.
У самок оценивалось наличие лордозной реакции - поза подставления, характеризуемая изгибом позвоночника назад с поднятием головы, опущением грудной части тела и приподниманием крестца и основания хвоста. Характер лордозной реакции в ответ на соответствующее поведение самца оценивался в баллах: 0 - отсутствие лордозной реакции, + слабо выраженная лордозная реакция и ++ хорошо выраженная лордозная реакция. Кроме того, фиксировалась продолжительность лордозной реакции по регистрации времени пребывания самки в позе подставления. При отсутствии лордозной реакции у самки на 2-3 простые садки самца самку заменяли.In females, the presence of a lordosis reaction was assessed - a substitution posture characterized by a backward curvature of the spine with raising the head, lowering the chest part and raising the sacrum and base of the tail. The nature of the lordosis reaction in response to the corresponding behavior of the male was evaluated in points: 0 - the absence of lordosis reaction, + weakly expressed lordosis reaction and ++ well-marked lordosis reaction. In addition, the duration of the lordosis reaction was recorded by recording the time spent by the female in the position of substitution. In the absence of a lordosis reaction in the female, the female was replaced with 2-3 simple cages of the male.
Было установлено, что этот препарат значительно усиливал эректильную функцию самцов, существенно и статистически достоверно увеличивая основные показатели этого процесса - число садок с прижиманием и, особенно, садок с интромиссиями. В сравнение с контрольными животными, у которых за 30-ти минутный период наблюдения почти не отмечалось садок с интромиссиями, препарат в дозе 1 мг/кг вызывал не только их появление, но и их значительное количество (в среднем 7,8 садки за 30 минут).It was found that this drug significantly enhanced the erectile function of males, significantly and statistically significantly increasing the main indicators of this process - the number of cages with pressure and, especially, the cage with intromissions. In comparison with control animals, in which there was almost no cage with intromission during the 30-minute observation period, the drug at a dose of 1 mg / kg caused not only their appearance, but also a significant number of them (an average of 7.8 cages per 30 minutes )
Таким образом, Виагра при ингаляционном введении в дозе 1 мг/кг усиливает эректильную функцию самцов.Thus, Viagra, when inhaled at a dose of 1 mg / kg, enhances the erectile function of males.
Пример 15. Изучение влияния Анабазина (гидрохлорида) и Цитизина при ингаляционном введении (имитации табакокурения) на никотиновую зависимость. Исследование проведено на 32 самцах мышей линии CD1 в возрасте от 6-8 недель. Препараты вводили ингаляционно при помощи небулайзера Анабазин в дозе 0,001 мг/кг, Цитизин в дозе 0,7 мг/кг. Дозы исследуемых препаратов были выбраны на основании доз, применяемых в клинической практике. Пересчет доз проводился по Фрейрих (1996). Для Анабазина максимальная терапевтическая доза, рекомендованная для применения в людях, составляет 0,024 мг на 70 кг веса человека. Учитывая метаболические коэффициенты, терапевтическая доза в мышах массой 22 г составляет 0,004 мг/кг. Для Цитизина максимальная терапевтическая доза, рекомендованная для применения в людях, составляет 18 мг на 70 кг веса человека. Так как введение препарата проводили ингаляционно, а при данном пути введения всасываемость значительно выше, доза для введения была выбрана в 5 раз меньше применяемой в клинике.Example 15. The study of the effect of Anabazine (hydrochloride) and Citizine upon inhalation (simulating smoking) on nicotine dependence. The study was conducted on 32 male mice of the CD1 line at the age of 6-8 weeks. The drugs were administered by inhalation using the nebulizer Anabazin at a dose of 0.001 mg / kg, Citizine at a dose of 0.7 mg / kg. Doses of the studied drugs were selected based on the doses used in clinical practice. Recalculation of doses was carried out according to Frerich (1996). For Anabazin, the maximum therapeutic dose recommended for use in humans is 0.024 mg per 70 kg of human weight. Given metabolic coefficients, the therapeutic dose in 22 g mice is 0.004 mg / kg. For Cytisine, the maximum therapeutic dose recommended for use in humans is 18 mg per 70 kg of human weight. Since the administration of the drug was carried out by inhalation, and with this route of administration, absorption is much higher, the dose for administration was chosen 5 times less than that used in the clinic.
Препарат вводили самцам за 20 минут до экспозиции животных сигаретным дымом после формирования никотиновой зависимости. Было использовано 4 группы животных (см. таблицу 3).The drug was administered to males 20 minutes before exposure to animals with cigarette smoke after the formation of nicotine addiction. 4 groups of animals were used (see table 3).
У животных 2-4 групп вызвали привыкание табачным дымом. Эксперимент проводили следующим образом: в течение десяти суток вырабатывали связь получения табачного с определенными условиями среды, а на 11-е сутки проводили тест «Предпочтение места». Оба этапа проводили с использованием специальной установки, состоящей из светлой и темной камер одинакового размера, соединенных проходом. Текстура пола в камерах различна. В норме мышь предпочитает находиться в темной камере. В период вырабатывания связи получения препарата с определенными условиями среды проход между камерами закрыт. Камеру с животными наполняли табачным дымом (группы 2-4) и через 15 мин помещали в одну из камер на 60 мин. Животных из интактной группы не окуривали, а из опытных групп при помещении в темную камеру - не окуривали животных, а в светлую - мыши дышали табачным дымом. Помещение животных в светлую и темную камеры чередовали день ото дня. Животных из интактной группы помещали в светлую камеру на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й и 9-й дни эксперимента, а на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й и 10-й дни - в темную камеру. Животных из опытных групп - наоборот. Таким образом, окуривание табачным дымом опытных животных осуществлялось на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й и 10-й дни эксперимента.Animals of groups 2-4 were addicted to tobacco smoke. The experiment was carried out as follows: within ten days, a connection was established between tobacco production and certain environmental conditions, and on the 11th day, the “Place preference” test was performed. Both stages were carried out using a special installation consisting of light and dark chambers of the same size, connected by a passage. The texture of the floor in the cells is different. Normally, the mouse prefers to be in a dark chamber. During the development of the connection between the preparation of the drug and certain environmental conditions, the passage between the cameras is closed. The animals chamber was filled with tobacco smoke (groups 2-4) and after 15 minutes they were placed in one of the cells for 60 minutes. Animals from the intact group were not fumigated, and from the experimental groups when placed in a dark chamber, animals were not fumigated, and in the bright one, the mice breathed tobacco smoke. The animals were placed in light and dark chambers alternated from day to day. Animals from the intact group were placed in a bright chamber on the 1st, 3rd, 5th, 7th and 9th days of the experiment, and on the 2nd, 4th, 6th, 8th and 10th days - into a dark chamber. Animals from experimental groups - on the contrary. Thus, tobacco smoking of experimental animals was carried out on the 2nd, 4th, 6th, 8th and 10th days of the experiment.
На 11-й день эксперимента проводили тест «Предпочтение места». Для этого дверцу между светлой и темной камерами в установке открывали. Животные перед проведением теста веществ не получали. Для проведения теста животное помещали в светлую камеру и в течение двух минут регистрировали латентный период первого захода в темную камеру и общее время пребывания в светлой камере. При формировании зависимости будет наблюдаться увеличение длительности пребывания животных в светлой камере, так как именно в светлую камеру сажали животное после введения вещества, на которое формируется зависимость, в нашем случае табачный дым.On the 11th day of the experiment, the “Preference for a place” test was performed. For this, the door between the light and dark cameras in the installation was opened. Animals did not receive substances before the test. For the test, the animal was placed in a bright chamber and the latent period of the first entry into the dark chamber and the total residence time in the bright chamber were recorded for two minutes. During the formation of the dependence, an increase in the length of stay of animals in the light chamber will be observed, since it was the animal that was planted in the light chamber after introducing the substance on which the dependence forms, in our case tobacco smoke.
После этого животных с формировавшейся зависимостью делили на группы и продолжали эксперимент с экспозицией животных табачным дымом (поддержанием зависимости) и введением препаратов. Препарат вводили ингаляционно при помощи небулайзера за 20 минут до окуривания животных.After this, the animals with the formed dependence were divided into groups and the experiment was continued with the exposure of the animals with tobacco smoke (maintenance of dependence) and the administration of drugs. The drug was administered by inhalation using a nebulizer 20 minutes before fumigating the animals.
Для регистрации синдрома отмены на 18-е и 24-е сутки эксперимента проводили тестирование мышей в методике крестообразного приподнятого лабиринта. Приподнятый крестообразный лабиринт представляет собой стандартную методику изучения стресса и тревожного поведения у мышей. Это приподнятый над полом лабиринт с двумя открытыми и двумя закрытыми рукавами.To register the withdrawal syndrome on the 18th and 24th day of the experiment, mice were tested using the cross-shaped elevated maze technique. The elevated cruciform labyrinth is a standard technique for studying stress and anxious behavior in mice. This is a labyrinth raised above the floor with two open and two closed sleeves.
В экспериментах изучается поведенческий конфликт между врожденным для мышей страхом к открытым пространствам. Считается, что открытый рукав выбирается животными при пониженной тревожности.The experiments study the behavioral conflict between the inborn fear of mice for open spaces in mice. It is believed that an open sleeve is chosen by animals with reduced anxiety.
Регистрируемые показатели:Recorded indicators:
1) общее время нахождения в открытых рукавах (с);1) total time spent in open sleeves (s);
2) время нахождения в центре (с);2) time spent in the center (s);
3) общее время нахождения в темных рукавах (с);3) total time spent in dark sleeves (s);
4) свешивания с открытых рукавов лабиринта (количество);4) hanging from the open arms of the maze (quantity);
5) выглядывания из закрытых рукавов лабиринта (количество);5) peeping from the closed arms of the labyrinth (quantity);
6) стойки в темном рукаве;6) stands in a dark sleeve;
7) дефекации (количество болюсов).7) bowel movements (number of boluses).
Ингаляционное введение Анабазина в дозе 0,001 мг/кг и Цитизина в дозе 0,7 мг/кг за 20 минут до обкуривания животных на фоне сформированной никотиновой зависимости вызывало значительное укорочение времени нахождения животных в светлом отсеке. Полученные результаты показывают, что исследуемые препараты снижают никотиновую зависимость, сформированную у мышей (таблица 4).Inhalation of Anabazin at a dose of 0.001 mg / kg and Citizin at a dose of 0.7 mg / kg 20 minutes before smoking animals on the background of the formed nicotine dependence caused a significant shortening of the time spent by the animals in the bright compartment. The results show that the studied drugs reduce the nicotine dependence formed in mice (table 4).
Кроме этого, данные препараты снимают проявления абстинентного синдрома, появляющегося после отмены сигарет. Через 5 дней после того, как животные перестали получать никотин, в группе животных, получавших в качестве лечения плацебо, наблюдается удлинение времени нахождения в закрытом рукаве, животные не выходили в открытый рукав. Данные показатели говорят в пользу значительного усиления тревожности животных, являющейся одним из признаков синдрома отмены.In addition, these drugs relieve symptoms of withdrawal symptoms that appear after the cancellation of cigarettes. 5 days after the animals stopped receiving nicotine, in the group of animals that received placebo as a treatment, an extension of the time spent in the closed sleeve was observed, the animals did not go into the open sleeve. These indicators speak in favor of a significant increase in animal anxiety, which is one of the signs of withdrawal.
У животных, которым на фоне сформировавшейся никотиновой зависимости вводили исследуемые препараты, через 5 дней после отмены экспозиции сигаретным дымом поведение не отличается от интактных животных. Данный факт говорит о ослаблении никотиновой абстиненции после ингаляционного введения Анабазина и Цитизина.In animals that were injected with the studied drugs against the background of the formed nicotine addiction, the behavior does not differ from
Claims (4)
Варениклин, или Анабазина гидрохлорид,
Varenicline, or Anabazine Hydrochloride,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011136100/15A RU2541312C2 (en) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | Pharmaceutical composition, method for preparing and device for using it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011136100/15A RU2541312C2 (en) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | Pharmaceutical composition, method for preparing and device for using it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011136100A RU2011136100A (en) | 2013-03-10 |
| RU2541312C2 true RU2541312C2 (en) | 2015-02-10 |
Family
ID=49123095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011136100/15A RU2541312C2 (en) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | Pharmaceutical composition, method for preparing and device for using it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2541312C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11452826B2 (en) | 2016-03-24 | 2022-09-27 | Nicoventures Trading Limited | Mechanical connector for electronic vapor provision system |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103284319A (en) * | 2013-06-20 | 2013-09-11 | 昌宁德康生物科技有限公司 | Oral cavity atomized liquid with cytosine replacing nicotine and preparation method thereof |
| PL409829A1 (en) * | 2014-10-18 | 2016-04-25 | Łukasz Zalewski | Fluid with citisine for electronic cigarettes |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024420A1 (en) * | 1996-12-04 | 1998-06-11 | Bioglan Ireland (R & D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| WO2008069972A2 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Systems for effecting cessation of tobacco use |
| RU2336002C2 (en) * | 2003-03-14 | 2008-10-20 | Бест Партнерз Ворлдвайд Лимитед | Flameless electronic spray cigarette |
| RU2362551C2 (en) * | 2003-09-15 | 2009-07-27 | Вектура Лимитед | Pharmaceutical compositions for treatment of premature ejaculation by means of pulmonary inhalation |
| RU103062U1 (en) * | 2010-11-16 | 2011-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "КОРОНА" | ELECTRONIC DEVICE FOR PREVENTION OF NICOTINE DEPENDENCE |
-
2011
- 2011-08-31 RU RU2011136100/15A patent/RU2541312C2/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024420A1 (en) * | 1996-12-04 | 1998-06-11 | Bioglan Ireland (R & D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| RU2336002C2 (en) * | 2003-03-14 | 2008-10-20 | Бест Партнерз Ворлдвайд Лимитед | Flameless electronic spray cigarette |
| RU2362551C2 (en) * | 2003-09-15 | 2009-07-27 | Вектура Лимитед | Pharmaceutical compositions for treatment of premature ejaculation by means of pulmonary inhalation |
| WO2008069972A2 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Systems for effecting cessation of tobacco use |
| RU103062U1 (en) * | 2010-11-16 | 2011-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "КОРОНА" | ELECTRONIC DEVICE FOR PREVENTION OF NICOTINE DEPENDENCE |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11452826B2 (en) | 2016-03-24 | 2022-09-27 | Nicoventures Trading Limited | Mechanical connector for electronic vapor provision system |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011136100A (en) | 2013-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7589297B2 (en) | Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof | |
| Benowitz et al. | Clinical pharmacology of electronic nicotine delivery systems (ENDS): implications for benefits and risks in the promotion of the combusted tobacco endgame | |
| JP7224375B2 (en) | nicotine preparation | |
| JP7044670B2 (en) | Nicotine salt preparation for aerosol equipment and its method | |
| KR101530764B1 (en) | Improved device and method for delivery of a medicament | |
| TWI612979B (en) | Nicotine composition | |
| US11771864B2 (en) | Devices, systems and methods for delivering coffee-derived volatiles | |
| JP6087951B2 (en) | Device and method for stimulating chemosensitivity of smoking | |
| RU2536115C2 (en) | System of generating tobacco-based nicotine aerosol | |
| JP4999245B2 (en) | System for achieving quit smoking | |
| US20140261474A1 (en) | Methods for inhalation of smoke-free nicotine | |
| US20080230052A1 (en) | Artificial smoke cigarette | |
| US20050236006A1 (en) | Smoking cessation devices, methods of use and methods of conducting business therewith | |
| US20170056607A1 (en) | Medicinal vapor filtration system | |
| MXPA04012041A (en) | A buffered, liquid nicotine composition for pulmonary administration. | |
| WO2020239083A1 (en) | Aerosol generation or smoking system, or electronic cigarette and device thereof | |
| JP2020502121A (en) | Methods and compositions for the treatment of pulmonary hypertension and other pulmonary disorders | |
| JP2023521576A (en) | Compositions comprising nicotine and/or nicotine salts and methods of ultrasonic aerosolization of compositions comprising nicotine and/or nicotine salts | |
| Chang et al. | Cough as an adverse effect on inhalation pharmaceutical products | |
| RU2541312C2 (en) | Pharmaceutical composition, method for preparing and device for using it | |
| US11006661B2 (en) | Cigarette-like device for administration of substances | |
| JP2024515446A (en) | Device for treating anaphylaxis | |
| Rose | Disrupting nicotine reinforcement: from cigarette to brain | |
| Shelton et al. | Reinforcing effects of fentanyl and sufentanil aerosol puffs in rats | |
| RU130225U1 (en) | FILTER CARTRIDGE TO ELECTRONIC DEVICE FOR PREVENTION OF NICOTINE DEPENDENCE AND TREATMENT OF VARIOUS DISEASES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20140725 |