RU2432618C1 - Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте - Google Patents
Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2432618C1 RU2432618C1 RU2010121673/14A RU2010121673A RU2432618C1 RU 2432618 C1 RU2432618 C1 RU 2432618C1 RU 2010121673/14 A RU2010121673/14 A RU 2010121673/14A RU 2010121673 A RU2010121673 A RU 2010121673A RU 2432618 C1 RU2432618 C1 RU 2432618C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adma
- correction
- gestosis
- resveratrol
- days
- Prior art date
Links
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 9
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title description 4
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 4
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 abstract description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 abstract description 3
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 abstract 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000004796 pathophysiological change Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для разработки способов коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Для этого у лабораторных беременных крыс линии Wistar моделируют ADMA-подобную модель гестоза ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. На фоне такого моделирования для коррекции эндотелиальной дисфункции вводят внутрижелудочно резвератрол в дозе 2 мг/кг в сутки в течение 7 дней. Способ обеспечивает выраженную коррекцию нарушения микроциркуляции в плаценте при состоянии радикального изменения гормонального фона и взаимоотношения регуляторных механизмов при беременности за счет комплексного воздействия резвератрола, обладающего в т.ч. некоторой эстрогенной активностью и антиоксидантными свойствами.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте у беременных животных с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза оксида азота. Согласно описанию экспеиментальных исследований в статье: «Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии», Кубанский научный медицинский вестник, №1, 2010 г., стр.85-92.
Основным недостатком способа является отсутствие оценки коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при моделировании гестоза у беременных самок крыс линии Wistar с помощью резвератрола. Одними из ведущих факторов развития патофизиологических изменений сердечно-сосудистой системы при беременности и развития гестоза являются окислительный стресс и снижение активности эндотелиальной NO-синтазы (е-NOS). Результатом этого является манифестация эндотелиальной дисфункции у беременных, которая приводит к нарушению микроциркуляции в плаценте. Поэтому результаты коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием L-аргинина неудовлетворительны.
Задачей изобретения является способ коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных, включающий использование резвератрола, относящегося к антиоксидантам, активаторам NO-синтазы.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы-N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция нарушения микроциркуляции внутрижелудочным введением резвератрола в дозе 2 мг/кг однократно в сутки. Это приводит к выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте, так как введение резвератрола приводит к эндотелиопротективному эффекту, связанному с предотвращением разобщения («uncoupling») эндотелиальной NO-синтазы и повышением ее активности.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых беременных крысах-самках линии Wistar массой 250-300 г сроком беременности 14 дней. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней. Резвератрол вводится внутрижелудочно в дозе 2 мг/кг/сут в течение 7 дней. На 8 день от начала эксперимента (21-22 сутки беременности) под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение величины стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 237,50±38,18 ПЕ (р<0,05).
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение резвератрола (2 мг/кг) на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 368,73±34,87 ПЕ, что достоверно выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (р<0,05).
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции плаценты в условиях воспроизводимой нами ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс резвератролом.
Claims (1)
- Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте, включающий воспроизведение ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс самок линии Wistar ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что на фоне этого вводят внутрижелудочно резвератрол в дозе 2 мг/кг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010121673/14A RU2432618C1 (ru) | 2010-05-27 | 2010-05-27 | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010121673/14A RU2432618C1 (ru) | 2010-05-27 | 2010-05-27 | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2432618C1 true RU2432618C1 (ru) | 2011-10-27 |
Family
ID=44998187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010121673/14A RU2432618C1 (ru) | 2010-05-27 | 2010-05-27 | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2432618C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511061C1 (ru) * | 2012-12-05 | 2014-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения ресвератролом |
| RU2518965C1 (ru) * | 2012-12-05 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы ресвератролом |
| RU2524799C1 (ru) * | 2013-01-14 | 2014-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ эндотелиопротекции апи-фитокомпозицией |
| RU2696196C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149592C1 (ru) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности |
| WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
| RU2302241C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-07-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
-
2010
- 2010-05-27 RU RU2010121673/14A patent/RU2432618C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149592C1 (ru) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности |
| WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
| RU2302241C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-07-10 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БЕСПАЛОВА О.Н. Анализ полиморфизма генов нейрональной (nNOS) и эндотелиальной (eNOS) NO-синтаз при плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного развития плода. Журнал акушерства и женских болезней, 2006, т.55, вып.1, с.57-62. XIANG W, et al. Expression of endothelial nitric oxide synthase traffic inducer in the placenta of pregnancy induced hypertensionJ Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006; 26(3):356-8. * |
| ПОКРОВСКИЙ М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник, 2010, №1, с.85-92. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511061C1 (ru) * | 2012-12-05 | 2014-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения ресвератролом |
| RU2518965C1 (ru) * | 2012-12-05 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы ресвератролом |
| RU2524799C1 (ru) * | 2013-01-14 | 2014-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ эндотелиопротекции апи-фитокомпозицией |
| RU2696196C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2432618C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| RU2466462C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| WO2013038429A3 (en) | Novel sglt inhibitors | |
| WO2015095354A3 (en) | Compositions and methods for treating fatty tissue buildup | |
| RU2696196C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| ATE533492T1 (de) | Behandlung oder prävention von hypertensiven erkrankungen in der schwangerschaft oder von wachstumsverzögerung des foeten | |
| BR112012023317A2 (pt) | hidrato de cloridrato de agomelatina e sua preparação | |
| MY208792A (en) | Method for manufacturing revaudioside-d-containing crystallized product, and revaudioside d-containing crystallized product | |
| RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| WO2023061554A1 (en) | 5-hydroxymethylfurfural for the treatment of mitochondrial dysfunction | |
| Ayushma et al. | Study of obstetric outcome in antepartum haemorrhage | |
| PL422931A1 (pl) | Oksym 7-dekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny | |
| RU2449381C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2543359C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| PL422935A1 (pl) | Oksym 7,4'-didekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4'-didekanoksynaringeniny | |
| PL422932A1 (pl) | Oksym 7-izopropoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-izopropoksynaringeniny | |
| PL422926A1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| RU2462253C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| DOP2010000252A (es) | Sistemas de administracion de drogas que contienen estradiol | |
| MX2022004744A (es) | Composiciones que comprenden 2'-fucosil-lactosa para prevenir el asma. | |
| Liu et al. | Prenatal triphenyl phosphate exposure impairs placentation and induces preeclampsia-like symptoms in mice | |
| RU2457548C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| RU2010144193A (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2644271C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii | |
| RU2655100C1 (ru) | Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом адеметионин |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120528 |