[go: up one dir, main page]

RU2430726C2 - Method of treating oesophageal achalasia - Google Patents

Method of treating oesophageal achalasia Download PDF

Info

Publication number
RU2430726C2
RU2430726C2 RU2009135954/15A RU2009135954A RU2430726C2 RU 2430726 C2 RU2430726 C2 RU 2430726C2 RU 2009135954/15 A RU2009135954/15 A RU 2009135954/15A RU 2009135954 A RU2009135954 A RU 2009135954A RU 2430726 C2 RU2430726 C2 RU 2430726C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
esophagus
achalasia
treatment
receptors
smooth muscle
Prior art date
Application number
RU2009135954/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2009135954A (en
Inventor
Иван Сергеевич Рагинов (RU)
Иван Сергеевич Рагинов
Марат Александрович Мухамедьяров (RU)
Марат Александрович Мухамедьяров
Михаил Владимирович Бурмистров (RU)
Михаил Владимирович Бурмистров
Алексей Германович Сабиров (RU)
Алексей Германович Сабиров
Антон Александрович Морошек (RU)
Антон Александрович Морошек
Мурад Магомедович Насруллаев (RU)
Мурад Магомедович Насруллаев
Евгений Иосифович Сигал (RU)
Евгений Иосифович Сигал
Андрей Львович Зефиров (RU)
Андрей Львович Зефиров
Юрий Александрович Челышев (RU)
Юрий Александрович Челышев
Original Assignee
Иван Сергеевич Рагинов
Марат Александрович Мухамедьяров
Михаил Владимирович Бурмистров
Алексей Германович Сабиров
Антон Александрович Морошек
Мурад Магомедович Насруллаев
Евгений Иосифович Сигал
Андрей Львович Зефиров
Юрий Александрович Челышев
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иван Сергеевич Рагинов, Марат Александрович Мухамедьяров, Михаил Владимирович Бурмистров, Алексей Германович Сабиров, Антон Александрович Морошек, Мурад Магомедович Насруллаев, Евгений Иосифович Сигал, Андрей Львович Зефиров, Юрий Александрович Челышев filed Critical Иван Сергеевич Рагинов
Priority to RU2009135954/15A priority Critical patent/RU2430726C2/en
Publication of RU2009135954A publication Critical patent/RU2009135954A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2430726C2 publication Critical patent/RU2430726C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine and aimed at treatment of oesophageal achalasia. The preparation ximedone (1,2-dihydro-4,6-dimethyl,N-(β-oxyethyl)pyramidon-2) is prescribed. The preparation is taken by mouth before meals 3-4 times a day. A daily dose is 30 mg/kg of patient's weight. The course is 30 days.
EFFECT: method enables stabilising contractive activity of smooth muscle fibres of an oesophageal wall.

Description

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения ахалазии пищевода.The invention relates to medicine and is intended for the treatment of achalasia of the esophagus.

Ахалазия это заболевание пищевода неизвестной этиологии, характеризующееся нарушением функционирования нижнего эзофагального сфинктера (НЭС), приводящее к нарушению активности перистальтики и прогрессирующему снижению тонуса пищевода. Опасность этого доброкачественного заболевания заключается в том, что ахалазия является предраковым состоянием и на его фоне развивается плоскоклеточный рак и аденокарцинома пищевода, причем риск развития новообразования у мужчин гораздо выше, чем у женщин.Achalasia is a disease of the esophagus of unknown etiology, characterized by impaired functioning of the lower esophageal sphincter (NES), leading to impaired peristalsis and a progressive decrease in the tone of the esophagus. The danger of this benign disease is that achalasia is a precancerous condition and against its background, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus develops, and the risk of neoplasm in men is much higher than in women.

Используемые в настоящее время способы лечения ахалазии пищевода часто неэффективны, например, медикаментозные или дорогостоящие, например, хирургические и могут иметь серьезные осложнения.Currently used methods of treating esophageal achalasia are often ineffective, for example, medicamentous or expensive, for example, surgical and can have serious complications.

Так, известен и наиболее применимым в настоящее время способом лечения ахалазии пищевода является лапароскопическая кардиомиотомия по Геллеру. Однако это операционное вмешательство, и оно требует общего наркоза, что связано с определенным неизбежным риском, особенно у пациентов старшей возрастной группы с отягощенной сопутствующей патологией. К тому же по экономическим затратам эта операция является дорогостоящей.So, the known and most currently applicable method of treating achalasia of the esophagus is laparoscopic cardiomyotomy according to Geller. However, this is an surgical intervention, and it requires general anesthesia, which is associated with a certain inevitable risk, especially in patients of an older age group with a burdened comorbidity. Moreover, for economic costs, this operation is expensive.

Известен медикаментозный способ фармакологического лечения с использованием миотропных спазмолитиков, антогонистов кальция или нитратов, взятый за прототип (Bruley des Varannes S., Scar pignato C., 2001) Однако это лечение оказывает лишь ограниченное и кратковременное улучшение, поэтому данный вариант терапии ахалазии пищевода не может использоваться в качестве самостоятельного и эффективного вида лечения, так как оказывает только временное воздействие на сократительную активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода.There is a known pharmaceutical method of pharmacological treatment using myotropic antispasmodics, calcium antagonists or nitrates, taken as a prototype (Bruley des Varannes S., Scarpignato C., 2001) However, this treatment has only a limited and short-term improvement, therefore this option for the treatment of achalasia of the esophagus cannot be used as an independent and effective type of treatment, since it only has a temporary effect on the contractile activity of smooth muscle cells in the wall of the esophagus.

Установлено, что сократительная активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода связана и зависит от экспрессии P2Y рецепторов в стенке пищевода. Так, яркая экспрессия P2Y рецепторов обнаружена в гладкой мускулатуре (в продольном и циркулярном слое) тонкого и толстого кишечника желудка. Исследования P2Y-рецепторов приобрели широкое применение в клинической практике и выраженную клиническую прикладную направленность.It was found that the contractile activity of smooth muscle cells in the esophagus wall is related and depends on the expression of P2Y receptors in the esophagus wall. Thus, vivid expression of P2Y receptors was found in the smooth muscles (in the longitudinal and circular layer) of the small and large intestines of the stomach. Studies of P2Y receptors have become widely used in clinical practice and have a pronounced clinical applied orientation.

Основной характеристикой P2Y-рецепторов является их способность активироваться под действием производных пурина - это АТФ и аденозин и пиримидина - (УТФ), однако необходимых данных о влиянии лекарственных препаратов на экспрессию P2Y рецепторов не имеется. Известны агонисты (АТФ, УТФ, аденозин) и антагонисты (PPA02-пиридоксальфосфат-6-азафенил-2,4-дисульфоновая кислота) Экспериментально установлено, что агонисты (активаторы) P2Y рецепторов (АТФ, аденозин, уридинтрифосфат) активируют P2Y рецепторы, вызывая релаксацию гладкомышечной мускулатуры кишечника, в то время как эффекты антагонистов (блокаторов) рецепторов, наоборот, вызывают сокращение гладких мышц.The main characteristic of P2Y receptors is their ability to be activated under the action of purine derivatives - these are ATP and adenosine and pyrimidine - (UTP), however, there are no necessary data on the effect of drugs on the expression of P2Y receptors. Agonists (ATP, UTP, adenosine) and antagonists (PPA02-pyridoxalphosphate-6-azaphenyl-2,4-disulfonic acid) are known. It has been experimentally found that agonists (activators) of P2Y receptors (ATP, adenosine, uridine triphosphate) activate P2Y receptors, causing smooth muscle of the intestine, while the effects of receptor antagonists (blockers), on the contrary, cause smooth muscle contraction.

Для достижения стабильных результатов нормализации сократительной активности гладкомышечных клеток стенки пищевода были исследованы различные препараты, относящиеся к группе активаторов и блокаторов P2Y-рецепторов, предположительно способных влиять на сократительную активность гладкомышечных клеток в стенке пищевода. В том числе всесторонне исследовался известный препарат ксимедон, применяемый в лечебной практике, но для совершенно других целей.In order to achieve stable results in normalizing the contractile activity of smooth muscle cells of the esophagus wall, various drugs were studied, belonging to the group of activators and blockers of P2Y receptors, which are supposedly able to affect the contractile activity of smooth muscle cells in the wall of the esophagus. In particular, the well-known drug Xymedon, used in medical practice, but for completely different purposes, was comprehensively investigated.

Ксимедон представляет собой кристаллический порошок белого с кремоватым оттенком или светло-розового с кремоватым оттенком цвета, без запаха, горьковатого вкуса, с температурой плавления 139-143°С, легко растворимый в воде, спирте, физиологическом растворе. Его известное и рекомендованное назначение (Утвержденное фармакологическим Государственным комитетом Минздрава России 11 мая 2000 г.) принимать для ускорения процессов регенерации тканей и сокращения сроков заживления ожоговой поверхности, улучшения приживления кожных трансплантатов при аутодермопластике. Ксимедон обладает антимикробным, антибактериальным и другими известными свойствами.Xymedon is a crystalline powder of a white with a creamy tint or light pink with a creamy tint, odorless, bitter taste, with a melting point of 139-143 ° C, easily soluble in water, alcohol, physiological saline. Its known and recommended purpose (Approved by the Pharmacological State Committee of the Ministry of Health of Russia on May 11, 2000) is to be taken to accelerate tissue regeneration processes and reduce the healing time of the burn surface, improve the healing of skin grafts with autodermoplasty. Xymedon has antimicrobial, antibacterial and other known properties.

По предлагаемому изобретению впервые всесторонне было исследовано влияние известного лекарственного препарата ксимедон на экспрессию P2Y-рецепторов в стенке пищевода и на его сократительную активность при ахалазии, и было доказано, что лечение ксимедоном, из множества исследованных препаратов, действительно обеспечивает стабильную сократительную активность гладкомышечных клеток стенки пищевода без уменьшения веса при ахалазии.According to the invention, for the first time, the effect of the known drug Xymedon on the expression of P2Y receptors in the esophagus wall and its contractile activity during achalasia was comprehensively studied, and it was proved that treatment with Xymedon, from the many drugs studied, does provide stable contractile activity of smooth muscle cells of the esophagus without weight loss with achalasia.

Суть предлагаемого способа лечения ахалазии пищевода характеризуется тем, что лечение осуществляют препаратом ксимедон, принимаемым внутрь перед едой 3-4 раза при суточной дозе 30 мг/кг веса больного, в течение 30 дней.The essence of the proposed method for the treatment of achalasia of the esophagus is characterized by the fact that the treatment is carried out with the drug Ximedon, taken orally before meals 3-4 times at a daily dose of 30 mg / kg of the patient’s weight, for 30 days.

Механизм действия препарата "Ксимедон" заключается в активации P2Y-рецепторов в стенке пищевода больных с ахалазией, в результате чего происходит снижение амплитуды сократительных ответов пищевода и нижнего сфинктера пищевода и, как результат, расслабление нижнего пищеводного сфинктера.The mechanism of action of the Ximedon preparation consists in the activation of P2Y receptors in the esophagus wall of patients with achalasia, resulting in a decrease in the amplitude of contractile responses of the esophagus and lower esophagus sphincter and, as a result, relaxation of the lower esophageal sphincter.

Исследования лечебного эффекта препарата ксимедон на течение ахалазии пищевода человека проводили на 35 пациентах (мужчины и женьщины) в возрасте от 24 до 75 лет, страдавших ахалазией пищевода с длительностью заболевания от 9 месяцев до 13 лет.Studies of the therapeutic effect of Xymedon on achalasia of the human esophagus were carried out on 35 patients (men and women) aged 24 to 75 years who suffered from achalasia of the esophagus with a disease duration of 9 months to 13 years.

Пример способа лечения ахалазии пищевода осуществляется следующим образом. Больному назначается прием ксимедона перед едой 3-4 раза в день, при суточной дозе 30 мГ/кг веса больного в течение 30 дней с проведением диагностики больного по результатам лечения. (Пример является оптимальным, и только в этом случае эффективность лечения обеспечивается.)An example of a method for the treatment of achalasia of the esophagus is as follows. The patient is prescribed Ximedon before meals 3-4 times a day, with a daily dose of 30 mg / kg of patient weight for 30 days with the diagnosis of the patient according to the results of treatment. (An example is optimal, and only in this case the effectiveness of treatment is ensured.)

В результате проведенного лечения клинически проходимость по пищеводу улучшилась у 33 пациентов, причем большинство из них (25) могли свободно принимать любую пищу, у 8 больных дисфагия все же возникала периодически, однако они отмечали значительный в целом положительный эффект лечения.As a result of the treatment, clinically esophageal patency improved in 33 patients, most of them (25) being free to eat any food, in 8 patients dysphagia still occurred periodically, however, they noted a significant overall positive effect of treatment.

Рентгенологический контроль был выполнен у 28 больных. Улучшение проходимости пищевода и уменьшение задержки бария зарегистрировано у 26 больных. Время задержки бария уменьшилось по сравнению с исходным в среднем с 37.0 до 16.4 мин.X-ray control was performed in 28 patients. An improvement in patency of the esophagus and a decrease in barium retention were recorded in 26 patients. The barium retention time decreased compared to the initial one on average from 37.0 to 16.4 minutes.

У больных была оценена моторика пищевода, градиент пищеводно-желудочного давления уменьшился с 20.8 до 12.1 мм рт.ст. на фоне снижения или исчезновения дисфагии.Esophageal motility was evaluated in patients; the gradient of esophageal-gastric pressure decreased from 20.8 to 12.1 mm Hg. against the background of a decrease or disappearance of dysphagia.

Claims (1)

Способ лечения ахалазии пищевода лекарственным препаратом, отличающийся тем, что лечение осуществляют препаратом ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил,N-(β-оксиэтил)пиримидон-2), принимаемым внутрь перед едой 3-4 раза при суточной дозе 30 мг/кг веса больного, в течение 30 дней. A method of treating achalasia of the esophagus with a drug, characterized in that the treatment is carried out with the drug xymedon (1,2-dihydro-4,6-dimethyl, N- (β-hydroxyethyl) pyrimidone-2), taken orally before meals 3-4 times a day a dose of 30 mg / kg of the patient’s weight for 30 days.
RU2009135954/15A 2009-09-28 2009-09-28 Method of treating oesophageal achalasia RU2430726C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009135954/15A RU2430726C2 (en) 2009-09-28 2009-09-28 Method of treating oesophageal achalasia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009135954/15A RU2430726C2 (en) 2009-09-28 2009-09-28 Method of treating oesophageal achalasia

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009135954A RU2009135954A (en) 2011-04-10
RU2430726C2 true RU2430726C2 (en) 2011-10-10

Family

ID=44051799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009135954/15A RU2430726C2 (en) 2009-09-28 2009-09-28 Method of treating oesophageal achalasia

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2430726C2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017106175A2 (en) * 2015-12-14 2017-06-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL SPHINCTER DYSFUNCTION

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2019176C1 (en) * 1991-04-01 1994-09-15 Казанский государственный медицинский институт им.С.В.Курашова Nonspecific stimulator of reparative and regenerative processes in patients suffering from trophic ulcers in lower extremities
RU2063752C1 (en) * 1993-06-08 1996-07-20 Институт органической и физической химии Medicinal agent for treatment of senile, diabetic and radiation sluggish wound
WO2005077355A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases accompanied by esophageal dyskinesia

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2019176C1 (en) * 1991-04-01 1994-09-15 Казанский государственный медицинский институт им.С.В.Курашова Nonspecific stimulator of reparative and regenerative processes in patients suffering from trophic ulcers in lower extremities
RU2063752C1 (en) * 1993-06-08 1996-07-20 Институт органической и физической химии Medicinal agent for treatment of senile, diabetic and radiation sluggish wound
WO2005077355A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases accompanied by esophageal dyskinesia

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПАРШИКОВ В. Ксимедон - настоящее и будущее, 20.01.2008, он-лайн, [найдено 30.08.2009] [найдено из Интернета] http://surgeon.myl.ru/publ/1-1-0-40. RAGINOV I. et al. Effect of xymedone on high-voltage-activated Ca2+ currents in pyramidal neurons of the entorhinal cortex Eksp Klin Farmakol. 2006 Jan-Feb; c.18-20. он-лайн, [найдено 30.08.2009] [найдено из Интернета] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16579053. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009135954A (en) 2011-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sikiric et al. Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and practical implications
JP6147249B2 (en) Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain
Dougherty et al. Daily acute intermittent hypoxia improves breathing function with acute and chronic spinal injury via distinct mechanisms
JP6180417B2 (en) Use of compounds for the manufacture of therapeutic agents for heart failure or neuronal damage
Kozlov et al. Gastric peroral endoscopic myotomy for treatment of congenital pyloric stenosis—First clinical experience
IL277016B1 (en) Acid reflux treatment formulations that include sodium alginate
Lee et al. Effect of BPC-157 on symptoms in patients with interstitial cystitis: A pilot study
RU2430726C2 (en) Method of treating oesophageal achalasia
CN106164674A (en) The selection of the medicine of regulation gastro-intestinal pain
ES2496190T3 (en) Prophylactic and / or therapeutic agent for functional gastrointestinal disorders
Nyborg et al. Angiotensin-II contracts isolated human posterior ciliary arteries.
CN116421618B (en) Preparation method of Se@NADH and application of Se@NADH in spinal cord injury treatment
WO2020167886A1 (en) Methods of managing vascular conditions and diabetic peripheral neuropathies
RU2441675C1 (en) Decompensated pyloroduodenal stenosis treatment method
Qi et al. Cyclic adenosine phosphate improves functional recovery after spinal cord injury via activating unfolded protein response
Guelrud Effect of Intravenous Meioclopramide on the Incompetent Lower Ksophagea! Sphincter.
RU2564907C1 (en) Method of treating patients with lichen planus
RU2474421C1 (en) Method for prevention of complications in treating patients with lung cancer
RU2014125249A (en) IMPROVED SYNERGIC ANTI-DIABETIC COMPOSITIONS
Canhoto et al. Needle-knife incisional treatment of refractory esophagic caustic stenosis
JP2020147501A (en) Side effect reducing agent for anticancer agent
RU2736164C1 (en) Method for preventing adhesion in abdominal cavity after laparoscopic surgical operation in experiment
RU2607160C2 (en) Method of treating complications in patients with chronic nonspecific ulcerative colitis
RU2268050C1 (en) Method for treating omphalitis in calves
Jeffrey-Gauthier et al. Chapitre V: Article 4-Facilitation of locomotor spinal networks activity by buspirone after a complete spinal lesion in mice

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130929