RU2429017C1 - Антиагрегантная активация в эксперименте in vitro - Google Patents
Антиагрегантная активация в эксперименте in vitro Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429017C1 RU2429017C1 RU2010113226/15A RU2010113226A RU2429017C1 RU 2429017 C1 RU2429017 C1 RU 2429017C1 RU 2010113226/15 A RU2010113226/15 A RU 2010113226/15A RU 2010113226 A RU2010113226 A RU 2010113226A RU 2429017 C1 RU2429017 C1 RU 2429017C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antiaggregant
- vitro
- activation
- experiment
- cyclodextrin
- Prior art date
Links
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims abstract 3
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 8
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZRDKNBIPVLNHA-UHFFFAOYSA-N 5-Acetylsalicylic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 NZRDKNBIPVLNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADHFMENDOUEJRK-UHFFFAOYSA-N 9-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-hydroxypyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)NO)=CC(C2=CC=CC=C22)=C1N2CC1=CC=C(F)C=C1 ADHFMENDOUEJRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001482237 Pica Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- ANJXCDGVELYPJR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCOC(C)=O ANJXCDGVELYPJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии и медицине и касается способа антиагрегантной активации in vitro с помощью конъюгата бета-циклодекстрина с 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотой. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для увеличения антиагрегантной активности. 1 табл.
Description
Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.
На сегодняшний день известен способ антиагрегантной активации с помощью препарата ибупрофена, обладающего антиагрегантными и противовоспалительными свойствами [1], но на сегодняшний день этот препарат является устаревшим и обладает рядом побочных эффектов.
Цель изобретения - расширение арсенала средств для увеличения антиагрегантной активности.
Поставленная цель достигается применением нового синтезированного химического соединения, являющегося конъюгатом бета-циклодекстрина с 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотой (ибупрофеном).
Синтез применяемого соединения
Конъюгат бета-циклодекстрина с 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотой синтезирован в научной лаборатории кафедры органической химии Московского государственного педагогического университета.
К раствору 0.50 г (0.441 ммоль) β-циклодекстрина в 8 мл пиридина при перемешивании прикапывали 0.69 г (3.09 ммоль) хлорангидрида 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислоты в 2 мл бензола, выдерживали при 20°С 24 ч. Выпавший гидрохлорид пиридина отфильтровывали, фильтрат упаривали, остаток затирали в эфире (5 мл), образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой (2×5 мл), остатки воды удаляли азеотропной отгонкой с бензолом и сушили в вакууме (1 мм рт.ст.) 3 ч при 60°C.
Выход соединения (II) 0.70 г (65%), т.пл. 157-160°C, Rf 0.59 (на алюминиевых пластинках с закрепленным слоем силикагеля, в системе этилацетат-уксусная кислота-вода 3:1:3). Спектр ЯМР 1Н (d6-ДМСО), δ, м. д.: 0.78-0.85 м [42H, (CH3)2], 1.24-1.30 м (21H, CH3), 1.72-1.81 м [7H, CH(CH3)2], 2.37 уш. с (14H, CH2), 3.13-3.77 м (42H; C1H-C5H, C6H2], 3.47-3.51 м (5H, CH), 4.82 д (7H, C1H), 5.66-5.82 м (14H; C2OH, C3OH), 6.96-7.22 м (28H, CHаром). ЯМР 13C (d6-ДМСО), δ, м. д.: 18.2 (CH3), 22.2 [(CH3)2], 29.7 [CH(CH3)2], 40.3 (CHCH3), 44.3 (CH2), 63.2 [C 6OC(O)], 69.3 [C 5C6OC(O)], 72.0-73.0 (C2, C3, C5), 81.8 (C4), 102.1 (C1), 127.1-139.6 (CHаром.), 174.2 [C(O)]. Найдено, %: C 64.64; H 7.55. C133H182O42. Вычислено, %: C 65.13; H 7.48.
Формула полученного соединения:
В эксперименте in vitro проводились испытания на антиагрегантную активность в отношении тромбоцитов плазмы крови богатой. Препаратом сравнения служила ацетилсалициловая кислота (аспирин).
Для исследования функционального состояния тромбоцитов фотометрическим методом использовали богатую тромбоцитами плазму (PRP) и суспензию отмытых тромбоцитов. Утром, до кормления лабораторных животных (белые беспородные крысы), брали кровь из яремной вены в пластиковые шприцы, содержащие антикоагулянт (3.8% (0.11 М) раствор цитрата натрия) в соотношении 9:1. Все манипуляции с кровью, плазмой, обогащенной тромбоцитами и суспензией отмытых тромбоцитов, проводились в полиэтиленовой посуде. Для получения богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в пластиковых пробирках при комнатной температуре в течение 10 минут для осаждения эритроцитов и лейкоцитов. Количество тромбоцитов PRP подсчитывалось в камере Горяева на микроскопе МБИ-15 с фазово-контрастной приставкой и доводилось до 2×1011-2.5×1011 тромбоцитов/л при помощи плазмы, бедной тромбоцитами (РРР). PRP получали повторным центрифугированием крови в течение 10 минут. PRP хранилась при температуре 4°C.
Оценку агрегации тромбоцитов производили на агрегометре PICA (модель 330, США), а также на двухканальном агрегометре LaborAPACT (США) с графической регистрацией и автоматической калькуляцией амплитуды и максимальной скорости агрегации. Агрегатограммы анализировали по амплитуде (максимальная величина падения оптической плотности, выраженная в %); максимальной скорости агрегации (выраженной в %/мин). Все эксперименты проводились в шести параллельных испытаниях, где опытная проба сравнивалась с контрольным образцом. В качестве индукторов агрегации тромбоцитов использовали тромбин в конечной концентрации 0.5 ед/мл. Кровь инкубировали 5 мин с образцами при 37°C.
В качестве примера в таблице №1 приведены данные антиагрегационной активности конъюгата бета-циклодекстрина с ацетилсалициловой кислотой, полученные в эксперименте in vitro.
| Табл.1 | |||
| Антиагрегантная активность конъюгата бета-циклодестрина с ацетилсалициловой кислотой | |||
| Образец | Концентрация | Скорость (% в мин) | |
| противовоспалительного | Амплитуда (%) | ||
| средства в навеске (мМ) | |||
| Контроль | - | 38±8.7 | 48±6.5 |
| Ацетилсалициловая кислота | 0,05 | 24.7±4.9 | 27.9±6.5 |
| Конъюгат бета-циклодекстрина с ацетилсалициловой кислотой | 0,02 | 13.0±3.5* | 13.0±6.1* |
| * p<0,05 по сравнению с контролем | |||
Источники информации
Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. Изд. «Новая волна» 2005 г. 1206 с.
1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. Под общей ред. Р.У.Хабриева. Москва. 2005.829 с.
2. К.Uekama, F.Hirayama, Т.Irie, Chem. Rev, 98 (5), 2045-2076 (1998).
3. M.E.Davis, M.E.Brewster, Nature Rev. Drug Discovery, 3, 1023-1035 (2004).
4. Cyclodextrins and their complexes. Chemistry, analytical methods, applications // Ed. H.Dodziuk, Wiley-VCH, Weinheim. 2006. 489 p.
5. K.Uekama, K.Minami, F.Hirayama, J. Med. Chem, 40 (17), 2755-2761 (1997).
Claims (1)
- Способ антиагрегантной активации in vitro, отличающийся тем, что в качестве антиагрегантного средства используют новое синтезированное химическое соединение, представляющее собой конъюгат бета-циклодекстрина с 1-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислотой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010113226/15A RU2429017C1 (ru) | 2010-04-05 | 2010-04-05 | Антиагрегантная активация в эксперименте in vitro |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010113226/15A RU2429017C1 (ru) | 2010-04-05 | 2010-04-05 | Антиагрегантная активация в эксперименте in vitro |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2429017C1 true RU2429017C1 (ru) | 2011-09-20 |
Family
ID=44758627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010113226/15A RU2429017C1 (ru) | 2010-04-05 | 2010-04-05 | Антиагрегантная активация в эксперименте in vitro |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2429017C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2072361C1 (ru) * | 1993-08-30 | 1997-01-27 | МГУ (химический факультет) | Конъюгаты альфа - или бета - циклодекстринов с полиэтиленоксидом в качестве комплексообразователя и эмульгатора и способ их получения |
| RU2094059C1 (ru) * | 1993-08-30 | 1997-10-27 | Московский государственный университет, химический факультет | Способ транспорта нейротропных препаратов в мозг |
| WO2006005794A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-01-19 | Schering Oy | A delivery system |
| RU2288921C2 (ru) * | 2000-12-19 | 2006-12-10 | Калифорниа Инститьют оф Текнолоджи | Композиции, содержащие комплексы включения |
-
2010
- 2010-04-05 RU RU2010113226/15A patent/RU2429017C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2072361C1 (ru) * | 1993-08-30 | 1997-01-27 | МГУ (химический факультет) | Конъюгаты альфа - или бета - циклодекстринов с полиэтиленоксидом в качестве комплексообразователя и эмульгатора и способ их получения |
| RU2094059C1 (ru) * | 1993-08-30 | 1997-10-27 | Московский государственный университет, химический факультет | Способ транспорта нейротропных препаратов в мозг |
| RU2288921C2 (ru) * | 2000-12-19 | 2006-12-10 | Калифорниа Инститьют оф Текнолоджи | Композиции, содержащие комплексы включения |
| WO2006005794A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-01-19 | Schering Oy | A delivery system |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2005, ч.1, с.205. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lamola | Molecular mechanisms in nucleic acid photochemistry. I. Sensitized photochemical splitting of thymine dimer | |
| CN113004258B (zh) | 一种基于esipt效应的硫化氢比率型荧光分子探针的制备方法及其应用 | |
| CN108003866A (zh) | 一种二硫苏糖醇荧光探针及其制备方法和应用 | |
| JPH02261833A (ja) | 支持体表面上への巨大分子の共有結合的付着 | |
| CN103382189B (zh) | 一类菁类化合物、其制备方法及应用 | |
| RU2429017C1 (ru) | Антиагрегантная активация в эксперименте in vitro | |
| JP2021523244A (ja) | 蛍光標識多糖、およびその調製方法と用途 | |
| Wessig et al. | Molecular rods based on oligo-spiro-thioketals | |
| RU2440370C2 (ru) | Способ усиления антиагрегантной активности | |
| CN118652244B (zh) | 一种用于细胞外囊泡的探针及其制备方法和应用 | |
| US11306158B1 (en) | Method for preparing high-purity sugammadex sodium | |
| CN103467552B (zh) | 8-环己基-2-氟阿糖腺苷、制备方法及其应用 | |
| JP2007538112A (ja) | β−シクロデキストリン誘導体およびそれらの炭疽致死毒に対する使用 | |
| RU2702656C1 (ru) | Средство, обладающее апоптозиндуцирующей активностью | |
| WO2019232895A1 (zh) | 一种喹啉鎓盐型化合物及其应用 | |
| CN106083760B (zh) | 一种可选择性检测硫化氢的荧光化学传感器、制备方法及应用 | |
| CN113387852A (zh) | 一种亚砜类化合物的制备方法 | |
| Veremeeva et al. | Novel amphiphilic compounds for the design of stimulus-sensitive liposomal containers | |
| CN110878129B (zh) | 一种氨基葡萄糖肝素盐及其应用 | |
| CN107915705B (zh) | 一种二硫苏糖醇荧光探针 | |
| RU2459826C1 (ru) | Циклогексиламмониевая соль [3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антитромботическую активность | |
| JPH01246299A (ja) | エルゴステロール誘導体およびその製法 | |
| RU2703513C1 (ru) | L-аланиния ацетилсалицилат, проявляющий антикоагуляционную активность | |
| RU2835079C1 (ru) | 5-[4'-(1"-метилиндол-2"-ил)фенил]-10,15,20-трис(n-метилпиридин-3'-ил)порфирин трииодид, проявляющий свойство осаждения нуклеиновых кислот из растворов | |
| CN113004886B (zh) | 一种苯并喹啉类可用于氟离子检测的比率型近红外荧光分子探针的制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120406 |