RU2425668C1 - Способ повышения эффективности антибиотиков - Google Patents
Способ повышения эффективности антибиотиков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425668C1 RU2425668C1 RU2010110836/15A RU2010110836A RU2425668C1 RU 2425668 C1 RU2425668 C1 RU 2425668C1 RU 2010110836/15 A RU2010110836/15 A RU 2010110836/15A RU 2010110836 A RU2010110836 A RU 2010110836A RU 2425668 C1 RU2425668 C1 RU 2425668C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibiotics
- solution
- formalin
- hundred
- antibiotic
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 title abstract description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 12
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 6
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 5
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N 0.000 description 1
- YOSQVMGMENUCDX-UHFFFAOYSA-N 4'-methyl-α-pyrrolidinohexiophenone Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1C(=O)C(CCCC)N1CCCC1 YOSQVMGMENUCDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000187433 Streptomyces clavuligerus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- -1 amoxiclav Chemical compound 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940098164 augmentin Drugs 0.000 description 1
- 229940105596 baytril Drugs 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012985 polymerization agent Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии, в частности к производству антибиотиков. Способ повышения эффективности антибиотиков, заключающийся в том, что проводят детоксикацию и полимеризацию антибиотиков обработкой сначала раствором формалина, а затем раствором этония при определенных условиях, и применяют их в жидком или лиофилизированном состоянии. Вышеописанный способ повышает эффективность антибиотиков. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии, в частности к производству антибиотиков, в том числе бета-лактамовых.
В результате исследований выявлено, что снижение эффективности антибиотиков связано с их инактивацией бактериальными ферментами - бета-лактамазами, продуцируемыми бактериальными клетками (стафилококками и др.), повышением выведения антибиотиков из клетки, мутациями рибосомальных белков и соответственно подавлением синтеза бактериальных белков и в целом торможения взаимодействия т-РНК с рибосомами (Никитин А.В. Титециклин: антимикробное действие и химиотерапевтическая эффективность // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 1-2. С.63-65; Соколова Г.Б., Краснов В.А. Новый противотуберкулезный препарат Рифалекс // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 1-2. С.38-41).
Повышение химиотерапевтической активности антибиотиков проводится комбинацией разных групп антибиотиков, в том числе с клавулановой кислотой (антибиотик, полученный в 1976 году из продукта метаболизма гриба Streptomyces clavuligerus), а также введением в их химическую структуру фтора, пиперазинового радикала и совместное применение с лимонной, янтарной и изоянтарной кислотами и их солями - сукцинатами, а также пробиотиками (Андреева Н.Л., Войтенко В.Д. Повышение эффективности химиопрепаратов с помощью органических кислот // Международный вестник ветеринарии, 2004, №1. - С.55-58; Шевелева М.А., Раменская Г.В. Современные представления о применении пробиотических средств при антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 3-4. - С.61-64).
Однако на фоне снижения бактериальной резистентности, повышения токсичности и особенно нефротоксичности антибиотиков арсенал использования средств антибактериальной терапии резко сужается. В России пока не выявлены патогены, резистентные к метициллину, ванкомицину, линезолиду, но в Западной Европе выделено до 20%, а в США - до 55% устойчивых к указанным антибиотикам микроорганизмов. Поэтому появление резистентных микроорганизмов в других регионах мира и в России является вопросом времени.
Современные подходы совершенствования изготовления антибиотиков нуждаются в иных направлениях, так как существующий потенциал разработки инновационных антибактериальных препаратов ограничен, и принципиально новых антибиотиков создать не удается.
Создание новых лекарственных форм и комбинаций антибиотиков не обеспечивает качественного прорыва и снижения токсичности в фармокинетике антимикробных препаратов.
Известен способ создания более эффективного антибиотика комбинацией амоксициллина с клавуланатом (Карпов О.И. Флемоклавсолютат - новая лекарственная форма амоксициллина/клавуланата // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - 15. - №4. - С.1-4).
Несмотря на замену ампициллина на амоксициллин, обладающий более эффективным бактерицидным действием и проникновением в ткани и жидкости организма, и последующее создание ряда комбинированных антибиотиков - аугментина, сулациллина и т.д., основные недостатки, присущие антибиотикам, сохранились. Это - токсичность, появление лекарственноустойчивых видов микроорганизмов, депрессивное их воздействие на иммунную систему организма, дороговизна и дефицитность из-за прекращения изготовления в РФ антибиотиков (Медуницын Н.В. Биопрепараты. 2006, №4. С.2-3).
Для устранения указанных недостатков, для повышения бактерицидной эффективности антибиотиков, снижения их токсичности и аллергизации организма, повышения их устойчивости к действию бактериальных ферментов за счет создания у них стабильной структуры предлагается полимеризация и детоксикация антибиотиков двумя детоксикаторами - вначале 0,15±0,05% раствором формалина при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток, а затем 0,15±0,05% раствором этония (бисчетвертичного аммониевого соединения) при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток из расчета 100-150 мг/мл антибиотика.
Правомерность использования формалина и этония для полимеризации и детоксикации антибиотиков основана на производстве и применении анатоксинов, толерогенов (аллергоидов), инактивированных вирусных вакцин.
Однако сведений об использовании этих соединений при изготовлении антибиотиков в патентной и научной литературе не обнаружено.
Использование этония в качестве полимеризатора и детоксикатора доказало свою эффективность при получении ряда инактивированных вакцин, разработанных авторами заявляемого способа (RU 2360697, 2371197, 2372937, 2377013, 2377014, 2377016). Этоний обладает инактивирующим действием на токсины ряда микроорганизмов и стимулирует заживление ран, поэтому используется при лечении трофических язв, маститов, стоматитов, кератитов и т.д. (Покровский В.И. Медицинская микробиология, 1999. С.138). При этом этоний менее токсичен и не обладает канцерогенными свойствами в отличие от формалина. При получении вакцин формалин и этоний практически подавляют индукцию экзотоксинов и обеспечивают их детоксикацию.
Изучение действия формалина и этония на антибиотики показало их эффективность в усилении бактерицидного действия антибиотиков, повышении их резистентности к ферментам, вырабатываемым патогенными микроорганизмами, снижении токсичности самих антибиотиков.
На основании изученных свойств был разработан режим полимеризации и детоксикации, дозировка формалина и этония и предложен способ повышения эффективности антибиотиков.
Цель изобретения - повышение эффективности антибиотиков на основе усиления их бактерицидных свойств, снижения токсичности, усиления резистентности антибиотиков к бета-лактамным ферментам бактерий. В результате повысится эффективность терапии инфекционных болезней животных.
Поставленная цель достигается полимеризацией и детоксикацией антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором формалина при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток, а затем 0,15±0,05% раствором этония при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток из расчета 100-150 мг/мл антибиотика. При таком способе детоксикации и полимеризации концентрация антибиотика сохраняется, а содержание формалина и этония снижается в 10 и более раз, а при изготовлении лиофилизированных препаратов полностью утрачивается.
Способ заключается в том, что эффективность антибиотиков повышают полимеризацией и детоксикацией при 42°С в течение 3-5 суток сначала раствором формалина, а затем в том же режиме раствором этония. При этом в антибиотики поочередно вводят 0,2% растворы формалина и этония и применяют их в жидком состоянии. При использования 0,1% растворов формалина и этония после полимеризации и детоксикации антибиотики подвергают лиофилизации.
Теоретическое обоснование и экспериментальное подтверждение обеспечения стабильной и полной детоксикации и полимеризации антибиотиков и получения в результате безвредных препаратов, обладающих бактерицидным действием в отношении лекарственноустойчивых микроорганизмов позволило предложить рациональный и экономически выгодный способ изготовления и повышения эффективности антибиотиков, то есть получить технико-биологический эффект.
Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами и таблицами.
Пример 1. Осуществление способа.
Во флаконы с лиофилизированным антибиотиком (пенициллин, метициллин, эритромицин, амоксициллин, амоксиклав, стрептомицин, тетрациклин, энфроксацин и др.) с помощью шприца внесли по 5,0 мл 0,2% раствора формалина для детоксикации и полимеризации при 42°С в течение 3-5 суток, а затем во флаконы с растворенным в 0,2% растворе формалина антибиотиком ввели с помощью шприца 5,0 мл 0,2% раствора этония для продолжения детоксикации и полимеризации в термостате при 42°С в течение 3-5 суток.
Полученные растворы антибиотиков при комнатной температуре сохраняли прозрачность, бактерицидную активность в течение 1 года (срок наблюдения).
Для изготовления препаратов в лиофилизированном виде детоксикацию и полимеризацию антибиотиков проводили в уменьшенном вдвое объеме формалина и этония. При этом лиофилизированный тюбик с антибиотиком сохранял свою исходную форму в течение 1 года (срок наблюдения).
Пример 2. Испытание ряда модифицированных антибиотиков на токсичность.
В исследованиях использовали 24 белых мышей массой 18-20 г и 24 цыплят-бройлеров 20-суточного возраста, которых разделили на 4 группы по 6 голов в каждой. Испытание на токсичность проводили ежедневно в течение трех суток путем подкожного введения по 0,5 мл модифицированного пенициллина, тетрациклина, амоксициллина и энфроксацина (байтрила). При этом на месте введения модифицированных антибиотиков не было гнойных или некротических поражений, а все животные (мыши и бройлеры) остались живыми в течение 15 суток (срок наблюдения).
Пример 3. Сравнительная оценка бактерицидной эффективности коммерческих и модифицированных антибиотиков.
Для оценки бактерицидной эффективности модифицированных антибиотиков использовали бумажные диски, пропитанные антибиотиками, результаты исследования представлены в таблице 1.
| Таблица 1. | ||||||
| Сравнительная оценка эффективности коммерческих и модифицированных антибиотиков по диаметрам подавления роста микроорганизмов на агаре Хоттингера. | ||||||
| №№ п/п | Наименование антибиотика | Содержание в бумажном диске, мкг | Диаметры подавления роста (в мм) | |||
| S.aureus | E.coli | S.dublin | Bac.subtilis | |||
| 1 | Пенициллин | 10 | 15-20 | 18-22 | 20-22 | 20-22 |
| 2 | М*-пенициллин | 10 | 30-35 | 30-35 | 30-35 | 30-35 |
| 3 | Метициллин | 10 | 20-22 | 22-25 | 20-22 | 22-23 |
| 4 | М-метициллин | 10 | 30-35 | 35-40 | 30-35 | 30-35 |
| 5 | Эритромицин | 15 | 20-22 | 20-25 | 18-20 | 20-22 |
| 6 | М-эритромицин | 15 | 30-35 | 35-40 | 30-35 | 30-35 |
| 7 | Амоксициллин | 5 | 20-22 | 22-25 | 18-20 | 20-22 |
| 8 | М-амоксициллин | 5 | 25-35 | 30-35 | 30-35 | 30-35 |
| 9 | Амоксициллин /клавуланат | 5 | 30-35 | 25-27 | 25-27 | 25-27 |
| 10 | М-амоксициллин /клавуланат | 5 | 40-50 | 35-40 | 35-40 | 35-40 |
| 11 | Стрептомицин | 10 | 15-20 | 20-22 | 20-22 | 18-20 |
| 12 | М-стрептомицин | 10 | 30-35 | 30-35 | 30-35 | 30-35 |
| 13 | Тетрациклин | 30 | 20-25 | 25-27 | 25-28 | 22-25 |
| 14 | М-тетрациклин | 30 | 30-35 | 35-40 | 35-40 | 35-40 |
| *М - модифицированный антибиотик | ||||||
Учитывая, что показатели эффективности антибиотиков по диаметрам задержки роста микроорганизмов по бумажным дискам являются относительными, для более точной оценки использовали мясопептонный глицериновый бульон (МПГБ) с определенной концентрацией микроорганизмов и антибиотиков. Полученные результаты представлены в таблице 2.
| Таблица 2. | ||||||
| Бактерицидная эффективность антибиотиков (ЕД/мл, мкг/мл) в МПГБ, содержащем 10 тысяч микробных клеток в 1 мл | ||||||
| №№ п/п | Наименование антибиотика | Объем МПГБ, мл | S.aureus | E.coli | S.dublin | Bac.subtilis |
| 1. | Пенициллин | 10 | 12-15 | 10-12 | 12-14 | 15-16 |
| 100 | 12-15 | 10-12 | 12-14 | 15-16 | ||
| 2. | М*-пенициллин | 10 | 5-7 | 5-6 | 6-7 | 6-7 |
| 100 | 5-9 | 5-6 | 6-7 | 6-7 | ||
| 3. | Метициллин | 10 | 10-12 | 10-12 | 10-12 | 10-12 |
| 100 | 10-12 | 10-12 | 10-12 | 10-12 | ||
| 4. | М-метициллин | 10 | 5-6 | 5-6 | 5-6 | 5-6 |
| 100 | 5-6 | 5-6 | 5-6 | 5-6 | ||
| 5. | Эритромицин | 10 | 12-15 | 10-12 | 12-13 | 12-13 |
| 100 | 12-15 | 10-12 | 12-13 | 12-14 | ||
| 6. | М-эритромицин | 10 | 5-7 | 5-6 | 5-6 | 5-6 |
| 100 | 5-8 | 5-6 | 5-6 | 5-7 | ||
| 7. | Амоксициллин | 10 | 10-12 | 9-10 | 9-10 | 9-10 |
| 100 | 10-12 | 9-10 | 9-10 | 9-10 | ||
| 8. | М-амоксициллин | 10 | 7-8 | 4-5 | 4-5 | 4-5 |
| 100 | 6-8 | 4-5 | 4-5 | 4-5 | ||
| 9. | Амоксициллин/ | 10 | 5-6 | 5-6 | 5-7 | 5-7 |
| клавуланат | 100 | 5-6 | 5-7 | 5-7 | 5-7 | |
| 10. | М-амоксициллин/ | 10 | 3-4 | 2-3 | 2-3 | 2-3 |
| клавуланат | 100 | 3-4 | 2-3 | 2-3 | 2-3 | |
| 11. | Стрептомицин | 10 | 10-12 | 9-10 | 8-10 | 8-10 |
| 100 | 10-12 | 9-10 | 8-10 | 9-10 | ||
| 12. | М-стрептомицин | 10 | 10-12 | 9-10 | 8-10 | 8-10 |
| 100 | 10-12 | 9-10 | 8-10 | 9-10 | ||
| 13. | Тетрациклин | 10 | 20-22 | 18-20 | 18-20 | 18-22 |
| 100 | 20-22 | 18-22 | 18-20 | 18-20 | ||
| 14. | М-тетрациклин | 10 | 12-15 | 9-10 | 7-9 | 7-9 |
| 100 | 12-15 | 7-9 | 7-9 | 7-9 | ||
| 15. | Энфроксацин | 10 | 10-12 | 10-12 | 10-12 | 12-14 |
| 100 | 10-12 | 10-12 | 10-12 | 12-14 | ||
| 16. | М-энфроксацин | 10 | 5-6 | 5-6 | 5-6 | 5-6 |
| 100 | 5-6 | 5-6 | 5-6 | 5-7 | ||
| *М - модифицированный антибиотик | ||||||
Из данных, представленных в таблице 1, следует, что диаметры подавления роста микроорганизмов по бумажным дискам на агаре Хоттингера у модифицированных антибиотиков превышают показатели для известных коммерческих препаратов практически вдвое. Идентичные показатели бактерицидной активности у модифицированных антибиотиков получены в сравнении с коммерческими препаратами в отношении 10 тысяч в 1 мл МПГП указанных микроорганизмов (табл.2).
Claims (3)
1. Способ повышения эффективности антибиотиков, заключающийся в том, что проводят детоксикацию и полимеризацию антибиотиков обработкой сначала 0,1-0,2%-ным раствором формалина при 42°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1-0,2%-ным раствором этония при 42°С в течение 3-5 суток и применяют их в жидком или лиофилизированном состоянии.
2. Способ по п.1, заключающийся в том, что антибиотики обрабатывают 0,2%-ным раствором формалина и 0,2%-ным раствором этония и применяют в жидком состоянии.
3. Способ по п.1, заключающийся в том, что антибиотики обрабатывают 0,1%-ным раствором формалина и 0,1%-ным раствором этония, а затем подвергают их лиофилизации.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010110836/15A RU2425668C1 (ru) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | Способ повышения эффективности антибиотиков |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010110836/15A RU2425668C1 (ru) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | Способ повышения эффективности антибиотиков |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2425668C1 true RU2425668C1 (ru) | 2011-08-10 |
Family
ID=44754440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010110836/15A RU2425668C1 (ru) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | Способ повышения эффективности антибиотиков |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2425668C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491922C1 (ru) * | 2012-04-26 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с энрофлоксацином |
| RU2505285C1 (ru) * | 2012-05-25 | 2014-01-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином |
| RU2527330C2 (ru) * | 2012-07-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377013C1 (ru) * | 2008-04-16 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины |
| RU2377014C1 (ru) * | 2008-04-29 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины |
-
2010
- 2010-03-22 RU RU2010110836/15A patent/RU2425668C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377013C1 (ru) * | 2008-04-16 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины |
| RU2377014C1 (ru) * | 2008-04-29 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Карпов О.И. Флемоклав-солютаб - новая лекарственная форма амоксициллина / клавуланата // Клиническая фармакология и терапия, 2006, вып.15, №4, с.1-4. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491922C1 (ru) * | 2012-04-26 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с энрофлоксацином |
| RU2505285C1 (ru) * | 2012-05-25 | 2014-01-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином |
| RU2527330C2 (ru) * | 2012-07-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ensink et al. | In‐vitro susceptibility to antimicrobial drugs of bacterial isolates from horses in The Netherlands | |
| CN102871996A (zh) | 一种抗菌药物组合物及其应用 | |
| RU2011130278A (ru) | Новые противобактериальные средства для лечения грамположительных инфекций | |
| RU2425668C1 (ru) | Способ повышения эффективности антибиотиков | |
| CN114129547B (zh) | 香芹酚在提高耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素敏感性方面的应用 | |
| Sandeep | Bacteriophage precision drug against bacterial infections | |
| CN110124012A (zh) | 一种颗粒溶素作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用 | |
| Bach et al. | Activity of minocycline against Nocardia asteroides: comparison with tetracycline in agar-dilution and standard disc-diffusion tests and with sulfadiazine in an experimental infection of mice | |
| Stratev et al. | Antimicrobial resistance of β-haemolytic Aeromonas hydrophila strains isolated from rainbow trouts (Oncorhynchus mykiss) | |
| JPH0820510A (ja) | 抗菌活性のある香辛料、およびこれを原料とする抗菌剤 | |
| Sonne et al. | Comparison of the action of ampicillin and benzylpenicillin on enterococci in vitro | |
| CN110974814A (zh) | 双硫仑在细菌感染疾病中的潜在应用 | |
| CN113248570B (zh) | 一种抗菌肽ht11及其衍生物和应用 | |
| WO2019178954A1 (zh) | 琥珀酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用 | |
| CN105853449B (zh) | 一种注射用硫酸阿米卡星的抗菌组合药物 | |
| Saha et al. | Antimicrobials in growth and development | |
| RU2672869C1 (ru) | Антибактериальное средство на основе бактериофага | |
| CN109432107B (zh) | 二甲双胍和多西环素的组合物及其在制备细菌感染性疾病的药物中的应用 | |
| Sagar et al. | Era of Antibiotic Discovery | |
| Ginsburg et al. | Once-daily cefadroxil versus twice-daily cefaclor for treatment of acute urinary tract infections in children | |
| CN112438989A (zh) | 一种非抗生素类抗菌组合物及其应用 | |
| CN118903092B (zh) | 亚油酸在制备提高革兰氏阳性菌对抗生素敏感性药物中的应用 | |
| Purwoningsih et al. | N-Acetyl Cysteine in combination with vancomycin or linezolid for biofilm eradication of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) | |
| RU2614730C1 (ru) | Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза | |
| CN119950497B (zh) | 一种能够降低病原菌对氟苯尼考耐药性的复方制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130323 |