RU2425668C1 - Method of increasing antibiotics efficiency - Google Patents
Method of increasing antibiotics efficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425668C1 RU2425668C1 RU2010110836/15A RU2010110836A RU2425668C1 RU 2425668 C1 RU2425668 C1 RU 2425668C1 RU 2010110836/15 A RU2010110836/15 A RU 2010110836/15A RU 2010110836 A RU2010110836 A RU 2010110836A RU 2425668 C1 RU2425668 C1 RU 2425668C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibiotics
- solution
- formalin
- hundred
- antibiotic
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 title abstract description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 12
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 6
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 5
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N 0.000 description 1
- YOSQVMGMENUCDX-UHFFFAOYSA-N 4'-methyl-α-pyrrolidinohexiophenone Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1C(=O)C(CCCC)N1CCCC1 YOSQVMGMENUCDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000187433 Streptomyces clavuligerus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- -1 amoxiclav Chemical compound 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940098164 augmentin Drugs 0.000 description 1
- 229940105596 baytril Drugs 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012985 polymerization agent Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии, в частности к производству антибиотиков, в том числе бета-лактамовых.The invention relates to microbiology and biotechnology, in particular to the production of antibiotics, including beta-lactam.
В результате исследований выявлено, что снижение эффективности антибиотиков связано с их инактивацией бактериальными ферментами - бета-лактамазами, продуцируемыми бактериальными клетками (стафилококками и др.), повышением выведения антибиотиков из клетки, мутациями рибосомальных белков и соответственно подавлением синтеза бактериальных белков и в целом торможения взаимодействия т-РНК с рибосомами (Никитин А.В. Титециклин: антимикробное действие и химиотерапевтическая эффективность // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 1-2. С.63-65; Соколова Г.Б., Краснов В.А. Новый противотуберкулезный препарат Рифалекс // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 1-2. С.38-41).As a result of studies, it was found that a decrease in the effectiveness of antibiotics is associated with their inactivation by bacterial enzymes - beta-lactamases produced by bacterial cells (staphylococci, etc.), increased excretion of antibiotics from the cell, mutations of ribosomal proteins and, accordingly, suppression of bacterial protein synthesis and, in general, inhibition of interaction between bacteria t-RNA with ribosomes (Nikitin A.V. Titecycline: antimicrobial action and chemotherapeutic efficacy // Antibiotics and chemotherapy, 2009, 54; 1-2. P.63-65; Sokolov a G.B., Krasnov V.A. New anti-tuberculosis drug Rifalex // Antibiotics and chemotherapy, 2009, 54; 1-2. P.38-41).
Повышение химиотерапевтической активности антибиотиков проводится комбинацией разных групп антибиотиков, в том числе с клавулановой кислотой (антибиотик, полученный в 1976 году из продукта метаболизма гриба Streptomyces clavuligerus), а также введением в их химическую структуру фтора, пиперазинового радикала и совместное применение с лимонной, янтарной и изоянтарной кислотами и их солями - сукцинатами, а также пробиотиками (Андреева Н.Л., Войтенко В.Д. Повышение эффективности химиопрепаратов с помощью органических кислот // Международный вестник ветеринарии, 2004, №1. - С.55-58; Шевелева М.А., Раменская Г.В. Современные представления о применении пробиотических средств при антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия, 2009, 54; 3-4. - С.61-64).The chemotherapeutic activity of antibiotics is increased by a combination of different groups of antibiotics, including clavulanic acid (an antibiotic obtained in 1976 from the metabolic product of the fungus Streptomyces clavuligerus), as well as the introduction of fluorine, piperazine radical and their combined use with citric, succinic and with succinic acids and their salts - succinates, as well as probiotics (Andreeva N.L., Voitenko V.D. Improving the effectiveness of chemotherapy with organic acids // International Bulletin Vete Rinaria, 2004, No. 1. - P.55-58; Sheveleva MA, Ramenskaya GV Current ideas about the use of probiotic agents in antibiotic therapy // Antibiotics and chemotherapy, 2009, 54; 3-4. - C. 61-64).
Однако на фоне снижения бактериальной резистентности, повышения токсичности и особенно нефротоксичности антибиотиков арсенал использования средств антибактериальной терапии резко сужается. В России пока не выявлены патогены, резистентные к метициллину, ванкомицину, линезолиду, но в Западной Европе выделено до 20%, а в США - до 55% устойчивых к указанным антибиотикам микроорганизмов. Поэтому появление резистентных микроорганизмов в других регионах мира и в России является вопросом времени.However, against the background of a decrease in bacterial resistance, increased toxicity and especially nephrotoxicity of antibiotics, the arsenal of using antibacterial therapy is sharply narrowing. In Russia, pathogens resistant to methicillin, vancomycin, linezolid have not yet been identified, but in Western Europe up to 20% are isolated, and in the USA up to 55% of microorganisms resistant to these antibiotics. Therefore, the emergence of resistant microorganisms in other regions of the world and in Russia is a matter of time.
Современные подходы совершенствования изготовления антибиотиков нуждаются в иных направлениях, так как существующий потенциал разработки инновационных антибактериальных препаратов ограничен, и принципиально новых антибиотиков создать не удается.Modern approaches to improving the manufacture of antibiotics need different directions, since the existing potential for the development of innovative antibacterial drugs is limited, and fundamentally new antibiotics cannot be created.
Создание новых лекарственных форм и комбинаций антибиотиков не обеспечивает качественного прорыва и снижения токсичности в фармокинетике антимикробных препаратов.The creation of new dosage forms and combinations of antibiotics does not provide a qualitative breakthrough and reduce toxicity in the pharmacokinetics of antimicrobial agents.
Известен способ создания более эффективного антибиотика комбинацией амоксициллина с клавуланатом (Карпов О.И. Флемоклавсолютат - новая лекарственная форма амоксициллина/клавуланата // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - 15. - №4. - С.1-4).There is a method of creating a more effective antibiotic by a combination of amoxicillin with clavulanate (Karpov O. I. Flemoklavsolatat - a new dosage form of amoxicillin / clavulanate // Clinical Pharmacology and Therapy. - 2006. - 15. - No. 4. - P.1-4).
Несмотря на замену ампициллина на амоксициллин, обладающий более эффективным бактерицидным действием и проникновением в ткани и жидкости организма, и последующее создание ряда комбинированных антибиотиков - аугментина, сулациллина и т.д., основные недостатки, присущие антибиотикам, сохранились. Это - токсичность, появление лекарственноустойчивых видов микроорганизмов, депрессивное их воздействие на иммунную систему организма, дороговизна и дефицитность из-за прекращения изготовления в РФ антибиотиков (Медуницын Н.В. Биопрепараты. 2006, №4. С.2-3).Despite the replacement of ampicillin with amoxicillin, which has a more effective bactericidal effect and penetration into body tissues and fluids, and the subsequent creation of a number of combined antibiotics - augmentin, sulacillin, etc., the main disadvantages inherent in antibiotics have been preserved. This is toxicity, the emergence of drug-resistant species of microorganisms, their depressive effect on the body’s immune system, the high cost and scarcity due to the cessation of the production of antibiotics in the Russian Federation (Medunitsyn N.V. Biological products. 2006, No. 4. P.2-3).
Для устранения указанных недостатков, для повышения бактерицидной эффективности антибиотиков, снижения их токсичности и аллергизации организма, повышения их устойчивости к действию бактериальных ферментов за счет создания у них стабильной структуры предлагается полимеризация и детоксикация антибиотиков двумя детоксикаторами - вначале 0,15±0,05% раствором формалина при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток, а затем 0,15±0,05% раствором этония (бисчетвертичного аммониевого соединения) при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток из расчета 100-150 мг/мл антибиотика.To eliminate these drawbacks, to increase the bactericidal efficacy of antibiotics, reduce their toxicity and allergize the body, increase their resistance to the action of bacterial enzymes by creating a stable structure, they offer the polymerization and detoxification of antibiotics with two detoxifiers - initially 0.15 ± 0.05% solution formalin at 40.0 ± 2.0 ° C for 3-5 days, and then a 0.15 ± 0.05% solution of ethonium (bis-quaternary ammonium compound) at 40.0 ± 2.0 ° C for 3-5 days at the rate of 100-150 mg / ml antibiotic.
Правомерность использования формалина и этония для полимеризации и детоксикации антибиотиков основана на производстве и применении анатоксинов, толерогенов (аллергоидов), инактивированных вирусных вакцин.The legitimacy of the use of formalin and ethonia for the polymerization and detoxification of antibiotics is based on the production and use of toxoids, tolerogens (allergoids), inactivated viral vaccines.
Однако сведений об использовании этих соединений при изготовлении антибиотиков в патентной и научной литературе не обнаружено.However, information on the use of these compounds in the manufacture of antibiotics in the patent and scientific literature was not found.
Использование этония в качестве полимеризатора и детоксикатора доказало свою эффективность при получении ряда инактивированных вакцин, разработанных авторами заявляемого способа (RU 2360697, 2371197, 2372937, 2377013, 2377014, 2377016). Этоний обладает инактивирующим действием на токсины ряда микроорганизмов и стимулирует заживление ран, поэтому используется при лечении трофических язв, маститов, стоматитов, кератитов и т.д. (Покровский В.И. Медицинская микробиология, 1999. С.138). При этом этоний менее токсичен и не обладает канцерогенными свойствами в отличие от формалина. При получении вакцин формалин и этоний практически подавляют индукцию экзотоксинов и обеспечивают их детоксикацию.The use of ethonium as a polymerization agent and detoxifier has proven to be effective in the production of a number of inactivated vaccines developed by the authors of the proposed method (RU 2360697, 2371197, 2372937, 2377013, 2377014, 2377016). Etonium has an inactivating effect on the toxins of a number of microorganisms and stimulates wound healing, therefore it is used in the treatment of trophic ulcers, mastitis, stomatitis, keratitis, etc. (Pokrovsky V.I. Medical Microbiology, 1999. P.138). At the same time, etonium is less toxic and does not have carcinogenic properties, unlike formalin. Upon receipt of vaccines, formalin and etonium practically suppress the induction of exotoxins and ensure their detoxification.
Изучение действия формалина и этония на антибиотики показало их эффективность в усилении бактерицидного действия антибиотиков, повышении их резистентности к ферментам, вырабатываемым патогенными микроорганизмами, снижении токсичности самих антибиотиков.A study of the effect of formalin and etonia on antibiotics has shown their effectiveness in enhancing the bactericidal action of antibiotics, increasing their resistance to enzymes produced by pathogenic microorganisms, and reducing the toxicity of antibiotics themselves.
На основании изученных свойств был разработан режим полимеризации и детоксикации, дозировка формалина и этония и предложен способ повышения эффективности антибиотиков.Based on the properties studied, a polymerization and detoxification regimen, a dosage of formalin and ethonia were developed and a method for increasing the effectiveness of antibiotics was proposed.
Цель изобретения - повышение эффективности антибиотиков на основе усиления их бактерицидных свойств, снижения токсичности, усиления резистентности антибиотиков к бета-лактамным ферментам бактерий. В результате повысится эффективность терапии инфекционных болезней животных.The purpose of the invention is to increase the effectiveness of antibiotics on the basis of enhancing their bactericidal properties, reducing toxicity, enhancing the resistance of antibiotics to beta-lactam bacterial enzymes. As a result, the effectiveness of the treatment of infectious diseases of animals will increase.
Поставленная цель достигается полимеризацией и детоксикацией антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором формалина при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток, а затем 0,15±0,05% раствором этония при 40,0±2,0°С в течение 3-5 суток из расчета 100-150 мг/мл антибиотика. При таком способе детоксикации и полимеризации концентрация антибиотика сохраняется, а содержание формалина и этония снижается в 10 и более раз, а при изготовлении лиофилизированных препаратов полностью утрачивается.This goal is achieved by polymerization and detoxification of antibiotics at first with 0.15 ± 0.05% formalin solution at 40.0 ± 2.0 ° C for 3-5 days, and then with 0.15 ± 0.05% ethonium solution at 40, 0 ± 2.0 ° C for 3-5 days at the rate of 100-150 mg / ml antibiotic. With this method of detoxification and polymerization, the concentration of the antibiotic is preserved, and the content of formalin and ethonia is reduced by 10 or more times, and in the manufacture of lyophilized preparations is completely lost.
Способ заключается в том, что эффективность антибиотиков повышают полимеризацией и детоксикацией при 42°С в течение 3-5 суток сначала раствором формалина, а затем в том же режиме раствором этония. При этом в антибиотики поочередно вводят 0,2% растворы формалина и этония и применяют их в жидком состоянии. При использования 0,1% растворов формалина и этония после полимеризации и детоксикации антибиотики подвергают лиофилизации.The method consists in the fact that the effectiveness of antibiotics is increased by polymerization and detoxification at 42 ° C for 3-5 days, first with a formalin solution, and then in the same mode with an ethonium solution. At the same time, 0.2% formalin and etonium solutions are alternately injected into antibiotics and they are used in a liquid state. When using 0.1% solutions of formalin and ethonium after polymerization and detoxification, antibiotics are lyophilized.
Теоретическое обоснование и экспериментальное подтверждение обеспечения стабильной и полной детоксикации и полимеризации антибиотиков и получения в результате безвредных препаратов, обладающих бактерицидным действием в отношении лекарственноустойчивых микроорганизмов позволило предложить рациональный и экономически выгодный способ изготовления и повышения эффективности антибиотиков, то есть получить технико-биологический эффект.Theoretical substantiation and experimental confirmation of ensuring stable and complete detoxification and polymerization of antibiotics and resulting in harmless drugs with bactericidal action against drug-resistant microorganisms made it possible to propose a rational and cost-effective way to manufacture and increase the effectiveness of antibiotics, that is, to obtain a technical and biological effect.
Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами и таблицами.The results obtained are illustrated by the following examples and tables.
Пример 1. Осуществление способа.Example 1. The implementation of the method.
Во флаконы с лиофилизированным антибиотиком (пенициллин, метициллин, эритромицин, амоксициллин, амоксиклав, стрептомицин, тетрациклин, энфроксацин и др.) с помощью шприца внесли по 5,0 мл 0,2% раствора формалина для детоксикации и полимеризации при 42°С в течение 3-5 суток, а затем во флаконы с растворенным в 0,2% растворе формалина антибиотиком ввели с помощью шприца 5,0 мл 0,2% раствора этония для продолжения детоксикации и полимеризации в термостате при 42°С в течение 3-5 суток.In vials with a lyophilized antibiotic (penicillin, methicillin, erythromycin, amoxicillin, amoxiclav, streptomycin, tetracycline, enfroxacin, etc.), 5.0 ml of a 0.2% formalin solution was added via syringe to detoxify and polymerize at 42 ° C for 3-5 days, and then 5.0 ml of 0.2% ethonium solution was injected into the vials with a antibiotic dissolved in a 0.2% formalin solution to continue detoxification and polymerization in a thermostat at 42 ° C for 3-5 days .
Полученные растворы антибиотиков при комнатной температуре сохраняли прозрачность, бактерицидную активность в течение 1 года (срок наблюдения).The obtained antibiotic solutions at room temperature retained transparency, bactericidal activity for 1 year (observation period).
Для изготовления препаратов в лиофилизированном виде детоксикацию и полимеризацию антибиотиков проводили в уменьшенном вдвое объеме формалина и этония. При этом лиофилизированный тюбик с антибиотиком сохранял свою исходную форму в течение 1 года (срок наблюдения).For the manufacture of lyophilized preparations, the detoxification and polymerization of antibiotics was carried out in half the amount of formalin and ethonia. In this case, the lyophilized tube with the antibiotic retained its original form for 1 year (observation period).
Пример 2. Испытание ряда модифицированных антибиотиков на токсичность.Example 2. Testing a number of modified antibiotics for toxicity.
В исследованиях использовали 24 белых мышей массой 18-20 г и 24 цыплят-бройлеров 20-суточного возраста, которых разделили на 4 группы по 6 голов в каждой. Испытание на токсичность проводили ежедневно в течение трех суток путем подкожного введения по 0,5 мл модифицированного пенициллина, тетрациклина, амоксициллина и энфроксацина (байтрила). При этом на месте введения модифицированных антибиотиков не было гнойных или некротических поражений, а все животные (мыши и бройлеры) остались живыми в течение 15 суток (срок наблюдения).24 white mice weighing 18-20 g and 24 broiler chickens of 20 days of age were used in the studies, which were divided into 4 groups of 6 animals each. A toxicity test was carried out daily for three days by subcutaneous injection of 0.5 ml of modified penicillin, tetracycline, amoxicillin and enfroxacin (baytril). Moreover, at the injection site of modified antibiotics there were no purulent or necrotic lesions, and all animals (mice and broilers) remained alive for 15 days (observation period).
Пример 3. Сравнительная оценка бактерицидной эффективности коммерческих и модифицированных антибиотиков.Example 3. Comparative evaluation of the bactericidal efficacy of commercial and modified antibiotics.
Для оценки бактерицидной эффективности модифицированных антибиотиков использовали бумажные диски, пропитанные антибиотиками, результаты исследования представлены в таблице 1.To assess the bactericidal efficacy of the modified antibiotics, paper disks saturated with antibiotics were used, the results of the study are presented in table 1.
Учитывая, что показатели эффективности антибиотиков по диаметрам задержки роста микроорганизмов по бумажным дискам являются относительными, для более точной оценки использовали мясопептонный глицериновый бульон (МПГБ) с определенной концентрацией микроорганизмов и антибиотиков. Полученные результаты представлены в таблице 2.Considering that the antibiotic efficacy indicators for the diameters of growth inhibition of microorganisms on paper disks are relative, for a more accurate assessment we used meat-peptone glycerin broth (MPGB) with a certain concentration of microorganisms and antibiotics. The results are presented in table 2.
Из данных, представленных в таблице 1, следует, что диаметры подавления роста микроорганизмов по бумажным дискам на агаре Хоттингера у модифицированных антибиотиков превышают показатели для известных коммерческих препаратов практически вдвое. Идентичные показатели бактерицидной активности у модифицированных антибиотиков получены в сравнении с коммерческими препаратами в отношении 10 тысяч в 1 мл МПГП указанных микроорганизмов (табл.2).From the data presented in table 1, it follows that the diameters of inhibition of growth of microorganisms on paper disks on Hottinger agar in modified antibiotics are almost double the values for known commercial preparations. Identical indicators of bactericidal activity in modified antibiotics were obtained in comparison with commercial preparations in the ratio of 10 thousand in 1 ml of MPHP of these microorganisms (Table 2).
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010110836/15A RU2425668C1 (en) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | Method of increasing antibiotics efficiency |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010110836/15A RU2425668C1 (en) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | Method of increasing antibiotics efficiency |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2425668C1 true RU2425668C1 (en) | 2011-08-10 |
Family
ID=44754440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010110836/15A RU2425668C1 (en) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | Method of increasing antibiotics efficiency |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2425668C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491922C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Method for increasing biocidal and therapeutic action of suspension-cream with enrofloxacin |
| RU2505285C1 (en) * | 2012-05-25 | 2014-01-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Method for increasing biocidal and therapeutic action of suspension-cream with linco-spectin |
| RU2527330C2 (en) * | 2012-07-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Method for increasing biocidal and therapeutic action of suspension-cream with metronidazole |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377014C1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine |
| RU2377013C1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine |
-
2010
- 2010-03-22 RU RU2010110836/15A patent/RU2425668C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377013C1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine |
| RU2377014C1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Карпов О.И. Флемоклав-солютаб - новая лекарственная форма амоксициллина / клавуланата // Клиническая фармакология и терапия, 2006, вып.15, №4, с.1-4. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491922C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Method for increasing biocidal and therapeutic action of suspension-cream with enrofloxacin |
| RU2505285C1 (en) * | 2012-05-25 | 2014-01-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Method for increasing biocidal and therapeutic action of suspension-cream with linco-spectin |
| RU2527330C2 (en) * | 2012-07-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Method for increasing biocidal and therapeutic action of suspension-cream with metronidazole |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107638588B (en) | Hydrogel containing bacteria and preparation method thereof | |
| Ensink et al. | In‐vitro susceptibility to antimicrobial drugs of bacterial isolates from horses in The Netherlands | |
| CN102871996A (en) | Antibiotic composition and application thereof | |
| RU2011130278A (en) | NEW ANTIBACTERIAL AGENTS FOR TREATMENT OF GRAM-POSITIVE INFECTIONS | |
| RU2425668C1 (en) | Method of increasing antibiotics efficiency | |
| CN114129547B (en) | Application of carvacrol in improving the sensitivity of methicillin-resistant Staphylococcus aureus to β-lactam antibiotics | |
| Sandeep | Bacteriophage precision drug against bacterial infections | |
| CN110124012A (en) | A kind of application of particle cytolysin as polymyxins antibiotic synergist | |
| Bach et al. | Activity of minocycline against Nocardia asteroides: comparison with tetracycline in agar-dilution and standard disc-diffusion tests and with sulfadiazine in an experimental infection of mice | |
| Stratev et al. | Antimicrobial resistance of β-haemolytic Aeromonas hydrophila strains isolated from rainbow trouts (Oncorhynchus mykiss) | |
| Sonne et al. | Comparison of the action of ampicillin and benzylpenicillin on enterococci in vitro | |
| CN110974814A (en) | Potential application of disulfiram in bacterial infectious diseases | |
| CN113248570B (en) | Antibacterial peptide HT11 and derivatives and application thereof | |
| WO2019178954A1 (en) | Application of succinic acid in improving sensitivity of bacteria on antibiotic | |
| CN105853449B (en) | A kind of antibacterial compound drug of amikacin sulfate for injection | |
| Saha et al. | Antimicrobials in growth and development | |
| RU2672869C1 (en) | Antibacterial agent based on bacteriophage | |
| CN109432107B (en) | The composition of metformin and doxycycline and its application in the preparation of medicines for bacterial infectious diseases | |
| Sagar et al. | Era of Antibiotic Discovery | |
| Ginsburg et al. | Once-daily cefadroxil versus twice-daily cefaclor for treatment of acute urinary tract infections in children | |
| CN118903092B (en) | Application of linoleic acid in preparation of medicines for improving sensitivity of gram-positive bacteria to antibiotics | |
| RU2614730C1 (en) | Antibacterial agents and method for treating intestinal yersiniosis or pseudotuberculosis, or colibacillosis | |
| CN119950497B (en) | Compound preparation capable of reducing drug resistance of pathogenic bacteria to florfenicol and preparation method thereof | |
| CN104546857B (en) | Antibacterial application of compound naphthoenequinazolone | |
| Seltzer et al. | The Use of Chloramphenicol (Chloromycetin) for Killing Some Penicillin-Streptomycin Resistant Organisms Encountered in Infected Root Canals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130323 |