RU2424736C2 - Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) - Google Patents
Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2424736C2 RU2424736C2 RU2008119992/13A RU2008119992A RU2424736C2 RU 2424736 C2 RU2424736 C2 RU 2424736C2 RU 2008119992/13 A RU2008119992/13 A RU 2008119992/13A RU 2008119992 A RU2008119992 A RU 2008119992A RU 2424736 C2 RU2424736 C2 RU 2424736C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- oligosaccharides
- indigestible
- oligosaccharide
- dry weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
- A23C9/203—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18 containing bifidus-active substances, e.g. lactulose; containing oligosaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
- A23C9/206—Colostrum; Human milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/113—Acidophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/125—Casei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/143—Fermentum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/151—Johnsonii
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/157—Lactis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/187—Zeae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
- A23V2400/249—Thermophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/513—Adolescentes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/517—Bifidum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/519—Breve
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/521—Catenulatum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/527—Gallicum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/529—Infantis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/535—Pseudocatenulatum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/537—Thermacidophilum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
- A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/734—Alginic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой промышленности и касается питания детей, рожденных посредством кесарева сечения. Предложено применение композиции, включающей неперевариваемые олигосахариды для получения композиции для лечения и/или профилактики расстройств у детей, рожденных посредством кесарева сечения. При этом расстройство выбрано из группы, состоящей из астмы, аллергии, инфекции и атопического дерматита. Содержание неперевариваемых олигосахаридов в композиции составляет от 0,5 до 75 г на 100 г сухой массы композиции. Как вариант, композиция включает по меньшей мере 5 масс.% неперевариваемых олигосахаридов, по меньшей мере 1 масс.% олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты исходя из сухой массы композиции, при этом общая масса неперевариваемых олигосахаридов составляет от 0,1 до 10 г на порцию. Как вариант, композиция дополнительно содержит 5-100 мг нуклеотидов на 100 г сухой массы композиции. Как вариант, композиция дополнительно включает от 102 до 1013 КОЕ бактерий на грамм сухой массы композиции. Изобретение позволяет улучшить созревание кишки, повысить кишечный барьер и тем самым улучшить общее состояние детей, рожденных посредством кесарева сечения, а также способствует предупреждению и/или лечению инфекции и других расстройств у детей, рожденных посредством кесарева сечения 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способам лечения и/или предупреждения заболеваний у детей, рожденных посредством кесарева сечения.
Уровень техники изобретения
Человеческое молоко содержит неперевариваемые олигосахариды, которые специфически стимулируют развитие молочнокислых бактерий, таких как виды, принадлежащие к роду Bifidobacterium и Lactobacillus, и предупреждают развитие и/или адгезию к стенке кишечника кишки других (патогенных) бактерий. Поэтому, когда ребенок получает материнское молоко, кишечная флора ребенка развивается в здоровую флору, богатую бактериями, продуцирующими молочную кислоту. Присутствие здоровой кишечной флоры улучшает развитие кишечного барьера и/или сохраняет его целостность, стимулирует образование слизи, подавляет патогенные бактерии и стимулирует иммунную систему.
Заявка WO № 0008984 относится к смеси неперевариваемых углеводородов для оздоровления и увеличения количества микроорганизмов, присутствующих в здоровой микрофлоре толстого кишечника.
До рождения кишечный тракт ребенка в норме стерилен. Во время прохождения через родовые пути кишечный тракт ребенка заселяется вагинальными и кишечными бактериями матери, что приводит к колонизации гастроинтестинального тракта ребенка бактериями окружающей среды.
Natren® производит пробиотический продукт Life Start®, который разработан специально для детей и подходит для детей, рожденных посредством кесарева сечения. Life Start® произведен с Bifidobacterium infantis. Так как Life Start® содержит только один вид Bifidobacterium, преимущества для ребенка будут очень ограничены.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что дети, рожденные посредством кесарева сечения, обладают кишечной флорой, отличающейся от кишечной флоры детей, рожденных через естественные родовые пути. В частности, дети, рожденные посредством кесарева сечения, имеют сниженный показатель колонизации Bifidobacteria и обладают менее разнообразными видами Bifidobacteria кишечной флорой, чем дети, рожденные через естественные родовые пути, в частности, отсутствуют Bifidobacteria breve, Bifidobacteria longum, Bifidobacteria infantis и Bifidobacteria bifidum.
Было дополнительно обнаружено, что кишечная флора детей, рожденных посредством кесарева сечения, имеет низкое содержание Bifidobacteria по сравнению с кишечной флорой детей, рожденных через естественные родовые пути. Дополнительно было обнаружено, что кишечная флора детей, рожденных посредством кесарева сечения, через 6 недель после рождения обладает высоким содержанием (нежелательным) Esсherichia coly.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что указанные дефекты кишечной флоры детей могут быть устранены посредством введения неперевариваемых олигосахаридов ребенку, рожденному посредством кесарева сечения, предпочтительно включенных в состав питания ребенка, рожденного посредством кесарева сечения. В частности, обнаружено, что введение неперевариваемых олигосахаридов приводит к увеличению содержания бифидобактерий у ребенка, рожденного посредством кесарева сечения, и также снижает содержание E. coli. Устранение таких дефектов вызывает улучшение здоровья и предупреждает и/или лечит различные заболевания.
Здоровая и полностью развитая кишечная флора обладает важными физиологическими влияниями. Один важный аспект представляет собой уменьшение частоты (желудочно-кишечных) инфекций. Так как у детей, рожденных посредством кесарева сечения, отсутствует здоровая флора, предупреждение инфекции особенно важно для этих детей. Указанные дети обычно рождены в больничных условиях, что является риском патогенного заражения вследствие присутствия внутрибольничных (нозокомиальных) бактерий. Дополнительно, плохое развитие здоровой кишечной флоры вызывает более быструю колонизацию патогенными бактериями по сравнению с ситуацией, когда кишечный тракт ребенка был заселен материнскими бактериями.
Настоящее изобретение, в частности, направлено на снижение числа и тяжести (желудочно-кишечных) инфекций у детей, рожденных посредством кесарева сечения, (i) стимуляцией роста полезных бактерий, предпочтительно бактерий, продуцирующих молочную кислоту; (ii) снижением роста патогенных бактерий; и/или (iii) уменьшением адгезии патогенных бактерий к клеткам кишечного эпителия и/или слизистой оболочке кишечника.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что (желудочно-кишечные) инфекции могут быть предупреждены и вылечены неперевариваемыми олигосахаридами, в частности, галактоолигосахаридами. Настоящие неперевариваемые олигосахариды подходят для энтерального (в частности орального) введения, что делает их легко включаемыми в молочную смесь для детского питания. Представленные неперевариваемые олигосахариды уменьшают частоту инфекций так же хорошо, как уменьшают тяжесть инфекций, вследствие уменьшения кишечной концентрации патогенных микроорганизмов, в частности Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus haemolyticus, Streptococcus, Clostridium difficile, Bacilus subtilis, Pseudomonas aerugenosa, Enterobacter, Klebsiella, Acinetobacter, Proteus, Aeromonas и Escherichia coli.
Распространенность и тяжесть инфекции у детей, рожденных посредством кесарева сечения, может быть также дополнительно уменьшена предоставлением смеси, по меньшей мере двух неперевариваемых олигосахаридов, различающихся по структуре и/или степени полимеризации (DP), и также дополнительным предоставлением, в добавление к неперевариваемому нейтральному олигосахариду, кислого олигосахарида, в частности олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты. Смесь неперевариваемых олигосахаридов, различающихся по структуре и/или степени полимеризации, стимулирует развитие здоровой интестинальной флоры. Особенно подходят галактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды, как было обнаружено, для стимуляции роста B. Longum, B. Breve и/или B. Infantis (пример 2). Олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты, предупреждают адгезию патогенных бактерий к стенке кишки, таким образом предупреждая и/или вылечивая инфекции, вызванные патогенами.
В добавление к уменьшению частоты инфекций, другие расстройства у детей, рожденных посредством кесарева сечения, предупреждают и/или лечат представленным способом. В частности, такие расстройства как аллергия и экзема предупреждают и/или лечат стимуляцией роста здоровой кишечной флоры.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение может быть подходящим образом внедрено в практическое использование посредством включения активных ингредиентов настоящего изобретения в состав пищевой композиции. Такая композиция может быть введена без труда ребенку, рожденному посредством кесарева сечения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Настоящий способ предоставляет использование композиции, содержащей неперевариваемые олигосахариды, для производства композиции для (i) лечения и/или предупреждения расстройства у детей, рожденных посредством кесарева сечения и/или (ii) улучшения общего состояния детей, рожденных посредством кесарева сечения.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу (i) лечения и/или предупреждения расстройств у детей, рожденных посредством кесарева сечения, и/или (ii) улучшения здоровья детей, рожденных посредством кесарева сечения; указанный способ включает введение неперевариваемого олигосахарида ребенку, рожденному посредством кесарева сечения, предпочтительно, способ для предупреждения и/или лечения инфекции; и/или предупреждения и/или лечения аллергии у детей, рожденных посредством кесарева сечения.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу стимуляции развития здоровой кишечной флоры и/или снижения распространенности кишечных болезнетворных организмов у детей, рожденных посредством кесарева сечения, включающему в себя стадии: а) смешивания I) пищевой или фармацевтически приемлемой жидкости; и II) сухой композиции, в котором сухая композиция II содержит неперевариваемый олигосахарид, и b) введения композиции, полученной на стадии а), ребенку.
В еще дополнительном варианте настоящее изобретение относится к способу стимуляции развития здоровой кишечной флоры и/или снижения распространенности кишечных болезнетворных организмов у детей, рожденных посредством кесарева сечения, включающему в себя введение ребенку композиции, содержащей неперевариваемый олигосахарид.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу обеспечения питания ребенка, рожденного посредством кесарева сечения, где указанный способ включает в себя стадии: а) смешивания композиции, содержащей неперевариваемый олигосахарид, с питанием, вводимым ребенку, рожденному посредством кесарева сечения; и b) введения композиции, полученной на стадии а), ребенку, рожденному посредством кесарева сечения. Изобретение также относится к композиции, содержащей по меньшей мере 5 масс.% неперевариваемого олигосахарида исходя из сухой массы композиции, и по меньшей мере 1 масс.% олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, исходя из сухой массы композиции.
Кесарево сечение
Настоящее изобретение относится к энтеральному введению ребенку, рожденному посредством кесарева сечения, композиции, включающей в себя неперевариваемые олигосахариды. Кесарево сечение (с-сечение) представляет собой хирургическую процедуру, при которой ребенок извлекается через разрез, сделанный в стенке живота матери и затем через разрез стенки матки. Кесарево сечение обычно выполняется, если оно безопаснее для матери и ребенка, чем роды через естественные родовые пути. С другой стороны, женщина может выбрать кесарево сечение охотнее, чем роды ребенка через естественные родовые пути.
Неперевариваемые олигосахариды
Настоящее изобретение содержит неперевариваемые олигосахариды, которые предпочтительно стимулируют развитие кишечных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в частности, Bifidobacteria и/или Lactobacilli.
Термин «олигосахарид», использованный в настоящем изобретении, относится к сахаридам со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, предпочтительно DP от 2 до 100, более предпочтительно от 2 до 60, еще более предпочтительно от 2 до 10. Если олигосахарид с DP от 2 до 100 включен в настоящую композицию, это подразумевает композиции, которые содержат олигосахариды с DP между 2 и 5, DP между 50 и 70 и DP от 7 до 60. Термин «неперевариваемый олигосахарид», использованный в настоящем изобретении, относится к олигосахаридам, которые не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике посредством действия кислот или пищеварительных ферментов, представленных у человека в верхних отделах пищеварительного тракта (тонкий кишечник и желудок), но которые ферментируются кишечной флорой человека. Например, сукрозу, лактозу, мальтозу и мальтодекстрин считают перевариваемыми. Предпочтительно неперевариваемый олигосахарид представляет собой неперевариваемый нейтральный олигосахарид. Термин «нейтральный олигосахарид», использованный в настоящем изобретении, означает олигосахариды, в которых более 75% сахаридных звеньев выбраны из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы, галактозы, маннозы, рибозы, рамнозы, арабинозы и ксилозы, предпочтительнее более чем 85%, более предпочтительно более чем 95%, еще более предпочтительно, более чем 99%. Предпочитаемые нейтральные олигосахариды представляют собой трансгалактоолигосахариды и фруктоолигосахариды.
Предпочтительно настоящий неперевариваемый олигосахарид является пребиотическим олигосахаридом. Термин «пребиотический олигосахарид» обозначает неперевариваемый олигосахарид, который выгодно влияет на хозяина посредством избирательной стимуляции роста и/или активности одного или ограниченного количества пробиотических бактериальных видов в толстой кишке.
Предпочтительный настоящий неперевариваемый олигосахарид является растворимым. Термин «растворимый», использованный в описанном документе по отношению к полисахаридам, волокнам или олигосахаридам, означает, что вещество является по меньшей мере растворимым соответствующим способом, описанным L. Prosky et al., Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017-1023 (1988).
Предпочтительная настоящая композиция включает в себя, по меньшей мере, один неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая генциоолигосахариды и циклодекстрины), хитоолигосахариды, фукоолигосахариды, манноолигосахариды, изомальтоолигосахариды, фруктоолигосахариды (включая инулин), галактоманноолигосахариды, глюкоманноолигосахариды и арабиноолигосахариды; более предпочтительно, по меньшей мере, галактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды, более предпочтительно, по меньшей мере, галактоолигосахариды.
Термин «фруктоолигосахарид», использованный в данном документе, относится к неперевариваемому полисахаридному углеводу, включающему цепочку, по меньшей мере 2, соединенных в β-положении фруктозных звеньев, с DP от 2 до 250, предпочтительно от 7 до 100, более предпочтительно от 20 до 60. Предпочтительно используется инулин. Инулин продается под торговым именем «Raftilin HP®», (Orafti). Средняя DP представленного фруктоолигосахарида составляет предпочтительно по меньшей мере 7, более предпочтительно по меньшей мере 10, предпочтительно ниже 100. Использованный олигосахарид предпочтительно содержит (большинство) фруктозные звенья, связанные с β(2→1)-связью. Другие термины для олигосахаридов включают инулин, фруктополисахарид, полифруктозу и олигофруктозу. Настоящая композиция предпочтительно включает в себя фруктоолигосахариды с DP от 2 до 100.
Неперевариваемые декстрины относятся к устойчивым к перевариванию мальтодекстринам или к устойчивой к перевариванию полидекстрозе, которая предпочтительно обладает DP от 10 до 50, предпочтительно от 10 до 20. Неперевариваемые декстрины предпочтительно содержат α (1→4), α (1→6)-связи и 1→2 и 1→3-связи. Неперевариваемые декстрины представлены, например, продающимися по торговым именем «Fibersol 2®» Matsutami Industries или Litesse® Danisco.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что галактоолигосахариды могут быть выгодно использованы в настоящей композиции, так как указанные олигосахариды особенно эффективны в стимуляции роста Bifidobacteria. Следовательно, в предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция включает в себя галактоолигосахариды. Термин «галактооолигосахарид», использованный в данном документе, относится к неперевариваемому олигосахариду, в котором, по меньшей мере, 30% сахаридных звеньев представляют собой галактозные звенья, предпочтительно по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 60%. Настоящая композиция предпочтительно содержит галактоолигосахариды с DP 2-100, более предпочтительно DP 2-10. Предпочтительно сахариды галактоолигосахарида представляют собой связанные в β-положении, как в случае олигосахаридов человеческого молока.
Предпочтительно настоящая композиция включает в себя галактоолигосахарид, выбраный из группы, состоящей из трансгалактоолигосахаридов, лакто-N-тетраозы (LNT) и лакто-N-неотетраозы (нео-LNT). В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящий способ включает введение трансгалактоолигосахарида ([галактоза]n-глюкоза, в котором n представляет собой целое число между 1 и 60, например, 2, 3, 4, 5, 6,..., 59, 60; предпочтительно n представляет собой 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и/или 10). Трансгалактоолигосахариды (TOS) представлены, например, продающимися под торговым названием VivinalTM (Borculo Domo Ingredientes, Netherlands).
Настоящая композиция предпочтительно включает в себя от 0,5 до 75 г неперевариваемых олигосахаридов на 100 г сухой массы, предпочтительно от 0,5 до 50 г. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,1 до 75 г галактоолигосахаридов на 100 г сухой массы, предпочтительно от 0,1 до 50 г.
Настоящий способ предпочтительно включает введение порции, содержащей от 0,05 до 25 г неперевариваемого олигосахарида, предпочтительно от 0,1 до 5 г. Настоящий способ предпочтительно включает введение порции, содержащей от 0,05 до 25 г галактоолигосахаридов, предпочтительно от 0,1 до 5 г галактоолигосахаридов.
Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что смесь длинноцепочечных неперевариваемых (нейтральных) олигосахаридов и короткоцепочечных неперевариваемых (нейтральных) олигосахаридов синергично стимулирует рост здоровой кишечной флоры, в частности Bifidobacteria, и уменьшает распространенность E. coli у детей, рожденных путем кесарева сечения.
Настоящая композиция, таким образом, предпочтительно включает в себя по меньшей мере два неперевариваемых (нейтральных) олигосахарида с различными средними степенями полимеризации (DP). Предпочтительно массовое соотношение:
а. (неперевариваемые (нейтральные) олигосахариды с DP от 2 до 5) неперевариваемые (нейтральные) олигосахариды с DP 6, 7, 8 и/или 9)>1; и/или
b. (неперевариваемые (нейтральные) олигосахариды с DP от 10 до 60) неперевариваемые (нейтральные) олигосахариды с DP 6, 7, 8 и/или 9)>1.
Предпочтительно, чтобы оба массовых соотношения были выше 2, еще более предпочтительно выше 5.
Для дальнейшего усовершенствования настоящий неперевариваемый олигосахарид предпочтительно обладает относительно высоким содержанием короткоцепочечных олигосахаридов, так как они сильно стимулируют рост Bifidobacteria. Таким образом, предпочтительно по меньшей мере 10 масс.% неперевариваемых олигосахаридов в настоящей композиции обладают DP от 1 до 5 (например, 2, 3, 4 и/или 5) и по меньшей мере 5 масс.% обладают DP от 10 до 60. Предпочтительно по меньшей мере 50 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 масс.% неперевариваемых нейтральных олигосахаридов обладают DP от 2 до 9 (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и/или 9).
Для улучшения биодоступности и стимуляции роста многочисленных кишечных организмов настоящая композиция предпочтительно включает два неперевариваемых олигосахарида с различной структурой. Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, два различных неперевариваемых (нейтральных) олигосахарида, в которых олигосахариды обладают гомологичностью сахаридных звеньев ниже приблизительно 90%, предпочтительно ниже 50%, еще более предпочтительно ниже 25%, еще более предпочтительно ниже 5%. Термин «гомологичность», использованный в настоящем изобретении, представляет собой совокупное процентное содержание одного и того же сахаридного звена в различных олигосахаридах. Например, олигосахарид 1(OL1) обладает структурой фру-фру-глю-гал и, таким образом, содержит 50% фру (фруктозу), 25% гал (галактозу) и 25% глю (глюкозу). Олигосахарид 2 (OL2) обладает структурой фру-фру-глю и, таким образом, содержит 66% фру, 33% глю. Различные олигосахариды, таким образом, обладают гомологичностью 75% (50% фру + 25% глю).
Настоящая композиция предпочтительно содержит галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды, более предпочтительно трансгалактоолигосахариды с DP 2-7 и фруктоолигосахариды с DP 10-100.
Олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты
Настоящая композиция предпочтительно содержит олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, более предпочтительно сочетание неперевариваемого нейтрального олигосахарида и олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты. Олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, (дополнительно) уменьшает прилипание патогенных микроорганизмов к кишечному эпителию и подавляет колонизацию кишечными патогенными микроорганизмами.
Термин олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, использованный в настоящем изобретении, обозначает олигосахарид, в котором предпочтительно по меньшей мере 25%, предпочтительно по меньшей мере 50% моносахаридных звеньев, представленных в олигосахариде, выбраны из группы, состоящей из гиалуроновой кислоты, маннуроновой кислоты, идуроновой кислоты, рибуроновой кислоты, галактуроновой кислоты и глюкуроновой кислоты. В предпочтительном варианте осуществления изобретения олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, содержит по меньшей мере 50% галактуроновой кислоты исходя из общего количества звеньев уроновой кислоты в олигосахариде, состоящем из остатков уроновой кислоты. Олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты, использованные в изобретении, предпочтительно получены из пектина, пектата, альгината, хондроитина, гиалуроновой кислоты, гепарина, гепарана, бактериальных углеводородов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов и/или каррагенана, более предпочтительно из пектина и/или альгината, еще более предпочтительно из пектина, наиболее предпочтительно из полигалактуроновой кислоты. Настоящий олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, представляет собой предпочтительно продукт деградации пектина и/или продукт деградации альгината. Предпочтительным продуктом деградации пектина является гидролизат пектина (получен гидролизом) и/или лизат пектина (получен бета-элиминацией). Продукт деградации пектина предпочтительно получен из пектина фруктов и/или овощей, более предпочтителен пектин яблока, пектин цитрусовых и/или пектин сахарной свеклы. Продукт деградации пектина предпочтительно получен в присутствии лиаз и/или различиями температуры и давления, более предпочтительно в присутствии лиаз, например, бета-элиминацией. Продукт деградации пектина предпочтительно является лизатом пектина.
Предпочтительно настоящая композиция содержит олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты с DP от 2 до 250, более предпочтительно DP от 2 до 100, еще более предпочтительно DP от 2 до 20. Предпочтительно настоящая композиция содержит от 25 до 100 масс.%, более предпочтительно от 50 до 100 масс.% олигосахарида, состоящего из звеньев уроновой кислоты с DP от 2 до 250, более предпочтительно DP от 2 до 100, еще более предпочтительно DP от 2 до 20.
Представленный олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, предпочтительно предоставлен ферментативным разложением пектина в присутствии лиаз пектина, пектиновой лиазы, эндополигалактуроназы и/или пектиназы.
В предпочтительном варианте осуществления, по меньшей мере одно из конечных звеньев гексуроновой кислоты олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, обладает двойной связью, которая предпочтительно расположена между С4 и С5 положениями конечного остатка гексуроновой кислоты. Двойная связь конечного звена гексуроновой кислоты может быть предпочтительно предоставлена ферментативным гидролизом пектина в присутствии лиазы.
В дополнительном варианте осуществления использована смесь олигосахаридов, состоящих из остатков уроновой кислоты, которые обладают различным DP и/или содержат и ненасыщенные, и насыщенные конечные звенья гексуроновой кислоты. Предпочтительно по меньшей мере 5%, более предпочтительно по меньшей мере 10%, еще более предпочтительно по меньшей мере 25% конечных звеньев гексуроновой кислоты олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, представляют собой ненасыщенные звенья гексуроновой кислоты. Как каждый отдельный олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, включает в себя только одно ненасыщенное конечное звено гексуроновой кислоты, предпочтительно менее чем 50% конечных звеньев гексуроновой кислоты представляют собой ненасыщенные остатки гексуроновой кислоты (т.е. содержат двойную связь). Смесь олигосахаридов, состоящих из остатков уроновых кислот, предпочтительно содержит от 2 до 50% ненасыщенных конечных звеньев гексуроновой кислоты исходя из общего количества конечных звеньев гексуроновой кислоты, предпочтительно от 10 до 40%.
Олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, может быть производным. Олигосахарид, состоящий из остатков уроновой кислоты, может быть метоксилированным и/или амидированным. В одном предпочтительном варианте осуществления олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты, отличаются степенью метоксилирования приблизительно 20%, предпочтительно приблизительно 30%, еще более предпочтительно приблизительно 70%. Использованное в данном документе «степень метоксилирования» (также упоминаемое как DE или «степень этерификации») предназначено обозначать величину, до которой свободные группы карбоновой кислоты, содержащиеся в олигосахариде, состоящем из остатков уроновой кислоты, этерифицированы (например, метилированы). В другом предпочтительном варианте осуществления олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты, обладают степенью метилирования приблизительно 20%, предпочтительно приблизительно 30%, еще более предпочтительно приблизительно 70%.
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 10 г олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, с DP от 2 до 250 на 100 г сухой массы настоящей композиции, более предпочтительно от 0,05 до 6 г, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 г на 100 г сухой массы. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 10 г олигосахарида, состоящего из остатков галактуроновой кислоты, с DP от 2 до 250 (более предпочтительно DP от 2 до 100) на 100 г сухой массы настоящей композиции, более предпочтительно от 0,05 до 6 г, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 г.
Олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты, предпочтительно не перевариваются в верхнем отделе кишечного тракта человека и являются водорастворимыми (соответствующим способом, раскрытым L. Prosky et al., Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017-1023 (1988). Олигосахариды, состоящие из остатков уроновой кислоты, предпочтительно ферментируются кишечной флорой. Олигосахариды настоящего изобретения, состоящие из остатков уроновой кислоты, успешно уменьшают прилипание патогенных микроорганизмов к клеткам кишечного эпителия, таким образом уменьшая колонизацию (нозокомиальными) патогенными бактериями толстой кишки ребенка, рожденного посредством кесарева сечения. Более того, олигосахариды настоящего изобретения, состоящие из остатков уроновой кислоты, предпочтительно стимулируют образование здоровой кишечной флоры и расщепляются, вызывая образование кишечных органических кислот и уменьшение кишечного рН, что подавляет рост (нозокомиальных) патогенных бактерий.
Бактерии, продуцирующие молочную кислоту
Настоящая композиция предпочтительно содержит бактерии, продуцирующие молочную кислоту, или живые, или мертвые. Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, предпочтительно представлены в виде моно- или смешанной культуры живых микроорганизмов. Настоящая композиция предпочтительно содержит 102 до 1013 колониеобразующих единиц (КОЕ) бактерий, продуцирующих молочную кислоту на грамм сухой массы настоящей композиции, предпочтительно 102 до 1012, наиболее предпочтительно от 104 до 5×109 КОЕ.
Предпочтительно настоящая композиция включает в себя бактерии рода Lactobacillus или Bifidobacterium. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере одну Bifidobacteria, выбранную из группы, состоящей из B. breve, B. longum, B. infantis, B. catenulatum, B. pseudocatenulatum, B. adolescentis, B. animalis, B. gallicum, B. Lactis и B. Bifidum, но более предпочтительно B. Breve, B. infantis, B. Bifidum, B. catenulatum, B. longum, более предпочтительно B. Breve и B. longum, наиболее предпочтительно B. Breve. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере два различных вида Bifidobacterium подвида или штамма. Предпочтительно настоящая композиция включает в себя по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два, еще более предпочтительно по меньшей мере три, наиболее предпочтительно по меньшей мере четыре различных вида Bifidobacterium. Предпочтительно настоящая композиция включает в себя по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два, еще более предпочтительно по меньшей мере три, наиболее предпочтительно по меньшей мере четыре различных штамма Bifidobacterium. Предпочтительно настоящая композиция включает в себя, по меньшей мере B. Breve и B. longum. Вышеуказанные сочетания, в общем, предназначены увеличивать разнообразие и/или количество микроорганизмов в кишечнике ребенка, рожденного посредством кесарева сечения. Указанное благотворно воздействует на ребенка, демонстрируя улучшение здоровья.
Предпочтительно настоящая композиция включает Lactobacillus, выбранные из группы, состоящей из L. casei, L. reuteri, L. paracasei, L. rhamnosus, L. acidophilus, L. johnsonii, L. lactis, L. salivarius, L. crispatus, L. gasseri, L. zeae, L. fermentum и L. plantarum, более предпочтительны L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L. acidophilus, L. fermentum и наиболее предпочтительна L. paracasei. Еще более предпочтительна настоящая композиция, содержащая Bifidobacterium breve и Lactobacillus paracasei, потому что рост указанных бактерий ослаблен в кишечнике детей, которых кормят молочной смесью, по сравнению с детьми на грудном вскармливании. Дополнительно, повышенная биодоступность будет обладать стимулирующим влиянием на общее состояние новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения.
Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
Настоящая композиция предпочтительно содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA представляют собой жирные кислоты или жирные ациловые цепочки с длиной от 20 до 24 атома углерода, предпочтительно 20 или 22 атома углерода, содержащие две или более ненасыщенных связей. Более предпочтительно настоящее изобретение содержит эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА, n-3), докозагексаеновую кислоту (DHA, n-3) и/или арахидоновую кислоту (ARA, n-3). Упомянутые LC-PUFA эффективно снижают проницаемость кишечного барьера. Уменьшение кишечной проницаемости снижает частоту инфекции и/или уменьшает проникновение аллергенов. Поэтому введение EPA, DHA и/или ARA в настоящую композицию повышает целостность кишечного барьера, который имеет решающее значение для детей, рожденных посредством кесарева сечения, поскольку описываемые дети обладают в меньшей степени развитой кишечной флорой и, следовательно, менее зрелым кишечным барьером. Введение указанных LC-PUFA будет дополнительно содействовать (синергично) снижению частоты и тяжести инфекций и аллергии.
Поскольку EPA, DHA и/или ARA уже эффективны в низкой концентрации для уменьшения проницаемости кишечного барьера, содержание LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода в настоящей композиции предпочтительно не превышает 15 масс.% общего содержания жира, предпочтительно не превышает 10 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 5 масс.% общего содержания жира. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,1 масс.%, предпочтительно по меньшей мере 0,25 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,6 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,75 масс.% LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода исходя из общего содержания жира. По тем же причинам содержание EPA предпочтительно не превышает 5 масс.% общего содержания жира, предпочтительно не превышает 1 масс.%, но составляет предпочтительно по меньшей мере 0,03 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,05 масс.% общего содержания жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 5 масс.%, предпочтительно не превышает 1 масс.%, но составляет предпочтительно по меньшей мере 0,1 масс.% общего содержания жира. Так как было обнаружено, что ARA особенно эффективна в снижении проницаемости, настоящая композиция содержит относительно высокие количества, предпочтительно по меньшей мере 0,1 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,25 масс.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 0,35 масс.% общего жира. Содержание ARA предпочтительно не превышает 5 масс.%, более предпочтительно не превышает 1 масс.% общего жира. Если настоящая композиция для энтерального применения содержит EPA, DHA успешно добавляют для сбалансированного действия ARA, т.е. для уменьшения потенциального провоспалительного действия метаболитов ARA. Излишек метаболитов ARA может вызвать воспаление. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит ARA, EPA и DHA, в которой массовое соотношение ARA/DHA предпочтительно составляет приблизительно 0,25, предпочтительно около 0,5, еще более предпочтительно около 1. Соотношение предпочтительно ниже 25, более предпочтительно ниже 15. Массовое соотношение ARA/EPA составляет от 1 до 100, более предпочтительно от 5 до 20.
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 5 до 75 масс.% полиненасыщенных жирных кислот, исходя из общей массы, предпочтительно от 10 до 50 масс.%.
Содержание LC-PUFA, LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода предпочтительно не превышает 3 масс.% общего содержания жира, как необходимо для более полного сходства с человеческим молоком. LC-PUFA могут быть представлены в качестве свободных жирных кислот, в форме триглицеридов, в форме диглицеридов, в форме моноглицеридов, в форме фосфолипидов или в виде смеси вышеперечисленного. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере одно из ARA и DHA в форме фосфолипида.
Нуклеотиды
Предпочтительно настоящая композиция содержит нуклеотиды и/или нуклеозиды, более предпочтительно нуклеотиды. Предпочтительно, композиция включает в себя цитидин 5'-монофосфат, уридин5'-монофосфат, аденозин5'-монофосфат, гуанозин5'-монофосфат и/или инозин5'-монофосфат, более предпочтительно цитидин5'-монофосфат, уридин5'-монофосфат, аденозин5'-монофосфат и инозин5'-монофосфат.
Предпочтительно композиция содержит от 5 до 100 мг, более предпочтительно от 5 до 50 мг, наиболее предпочтительно от 10 до 50 мг нуклеотидов и/или нуклеозидов на 100 г сухой массы композиции. Присутствие нуклеотидов и/или нуклеозидов успешно улучшает развитие и созревание кишечника у ребенка, что имеет решающее значение у детей, рожденных посредством кесарева сечения. Нуклеотиды и/или нуклеозиды дополнительно стимулируют иммунную систему, таким образом улучшая защиту против высокой загруженности кишки патогенными микроорганизмами, такими как E. coli. Нуклеотиды и/или нуклеозиды считаются действующими синергично с другими ингредиентами настоящей композиции.
Смеси для детского питания
Настоящую композицию предпочтительно вводят энтерально, более предпочтительно перорально.
Настоящая композиция представляет собой питательную смесь, предпочтительно смесь для детского питания. Настоящее изобретение может быть успешно применено в качестве полноценного питания для детей. Настоящая композиция предпочтительно включает в себя липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент, и предпочтительно вводится в жидкой форме. Настоящее изобретение включает в себя сухую пищу (например, порошки), которая сопровождается инструкциями, как смешивать данную сухую пищевую смесь с подходящей жидкостью (например, водой).
Настоящее изобретение успешно предоставляет композицию, в которой липидный компонент составляет от 5 до 50% общих калорий, белковый компонент составляет от 5 до 50% общих калорий и углеводный компонент составляет от 15 до 90% общих калорий. Предпочтительно, в настоящей композиции липидный компонент составляет от 35 до 50% общих калорий, белковый компонент составляет от 7,5 до 12,5% общих калорий и углеводный компонент составляет от 40 до 55% общих калорий. Для подсчета процентов от общих калорий для белкового компонента должна быть подсчитана общая энергия, предоставляемая белками, пептидами и аминокислотами.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из животного жира (исключая человеческий жир) и растительных жиров. Предпочтительно настоящая композиция включает сочетание растительных жиров и, по меньшей мере, одного масла, выбранного из группы, состоящей из рыбьего жира, животного масла, масла морских водорослей, грибного масла и бактериального масла. Настоящая композиция включает неперевариваемые олигосахариды, исключая человеческое молоко.
Белковый компонент, использованный в пищевом препарате, предпочтительно выбран из группы, состоящей из не человеческих животных белков (предпочтительно молочных белков), растительных белков (предпочтительно соевых белков и/или рисовых белков), свободных аминокислот и их смесей. Коровье молоко является источником азота. Настоящая композиция предпочтительно содержит казеин, сыворотку, гидролизированный казеин и/или гидролизированный сывороточный белок. Предпочтительно белок включает в себя полноценные белки, более предпочтительно цельные белки коровьей сыворотки и/или цельные белки казеина, полученные из коровьего молока. Так как настоящая композиция подходит для использования для уменьшения аллергической реакции у ребенка, белок предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидролизированного молочного белка. Предпочтительно настоящая композиция содержит гидролизированный казеин и/или гидролизированный сывороточный белок, растительный белок и/или аминокислоты. Использование перечисленных белков дополнительно снижает аллергические реакции у ребенка. Использование перечисленных гидролизированных белков успешно улучшает абсорбцию пищевого белкового компонента незрелым кишечником ребенка, рожденного посредством кесарева сечения.
Настоящая композиция предпочтительно содержит углеводы, выбранные из группы, состоящей из сукрозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, твердых частиц кукурузной патоки, крахмала и мальтодекстринов, более предпочтительна лактоза.
Нерегулярный стул (например, запоры, стул недостаточного объема, диарея) представляет собой важную проблему у детей, рожденных посредством кесарева сечения. Указанное может быть вызвано высоким содержанием E. Сoli в фекалиях. Обнаружено, что проблемы со стулом могут быть уменьшены введением настоящих неперевариваемых олигосахаридов в жидкую пищу с осмолярностью от 50 до 500 мОсм/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мОсм/кг. Уменьшение дефектов стула достигается увеличением колонизации и развитием здоровой флоры кишечника.
Рассматривая вышеизложенное, также важно, чтобы жидкая пища не обладала чрезмерной калорической плотностью, однако легко предоставляла достаточно калорий для питания человека. Следовательно, жидкая пища предпочтительно обладает калорической плотностью от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительна калорическая плотность от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительна от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
Концентрированные неперевариваемые олигосахариды
Соответственно дополнительному предпочтительному варианту осуществления, настоящие изобретения относятся к способу питания ребенка, рожденного посредством кесарева сечения, в котором композиции, содержащие олигосахариды, предпочтительно концентрированные композиции, содержащие высокие количества олигосахаридов, смешены с питанием, вводимым ребенку, рожденному посредством кесарева сечения. Получение концентрированной формы делает возможным добавление настоящих неперевариваемых олигосахаридов и к искусственному детскому питанию, и к грудному молоку.
Настоящее изобретение, следовательно, относится к способу обеспечения питания ребенка, рожденного посредством кесарева сечения, где указанный способ включает в себя стадии:
а) смешивания композиции, содержащей неперевариваемые олигосахариды с питанием, вводимым ребенку, рожденному посредством кесарева сечения; и
b) введения смеси, полученной на стадии а), ребенку, рожденному посредством кесарева сечения.
Предпочтительно питание в качестве упомянутого на стадии а) способа представляет собой детскую молочную смесь или человеческое грудное молоко. Композиция, содержащая неперевариваемые олигосахариды, использованная на стадии а), представляет собой концентрированную композицию неперевариваемых олигосахаридов или, другими словами, представляет собой композицию, содержащую неперевариваемые олигосахариды в высоких количествах.
Композиция, содержащая неперевариваемые олигосахариды, использованная на стадии а) в вышеописанном способе, предпочтительно содержит по меньшей мере 5 масс.%, предпочтительно 10 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 25 масс.% неперевариваемых олигосахаридов, исходя из сухой массы композиции, в которой неперевариваемые олигосахариды предпочтительно выбраны из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая гентиоолигосахариды и циклодекстрины), хитоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, менноолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов (включая инулин). Указанная композиция может быть усовершенствована сочетанием ее с одним или более компонентов, раскрытых выше, предпочтительно с одним или более, или со всеми, выбранными из группы олигосахаридов, состоящих из звеньев уроновой кислоты, LC-PUFA, нуклеотидов и пробиотических бактерий.
Настоящее изобретение также относится к композиции, которая может быть подходящим образом использована в настоящем способе для смешивания с питанием, например, композицию, которая содержит высокие концентрации неперевариваемого нейтрального олигосахарида. Композиция содержит по меньшей мере 5 масс.% (предпочтительно по меньшей мере 10 масс.%) неперевариваемого олигосахарида, исходя из сухой массы композиции, в которой неперевариваемый олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая гентиоолигосахариды и циклодекстрины), хитоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, менноолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов (включая инулин), и по меньшей мере 1 масс.% (предпочтительно по меньшей мере 10 масс.%) олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, предпочтительно определенного выше, исходя из сухой массы композиции. Композиция предпочтительно содержит галактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды.
Композиция предпочтительно разработана так, чтобы добавляться к одной порции питания ребенка. Общая масса неперевариваемого олигосахарида в настоящей композиции составляет предпочтительно от 0,1 до 10 г, предпочтительно от 0,2 до 5 г на порцию. Композиция предпочтительно упакована порциями, т.е. одна порция содержит одинаковую дозу, предпочтительно в форме саше. Порция композиции предпочтительно имеет вес от 0,5 до 25 г, предпочтительно от 1 до 10 г.
Применение
Настоящее изобретение относится к (i) лечению и/или предупреждению расстройства у детей, рожденных посредством кесарева сечения, и/или (ii) стимуляции улучшения общего состояния у детей, рожденных посредством кесарева сечения. Расстройство предпочтительно выбрано из группы, состоящей из кишечных расстройств, вызванных снижением бифидогенной флоры. Предпочтительно расстройство выбрано из группы инфекции и аллергии. Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу предупреждения и/или лечения инфекций и/или инфекционных расстройств, в частности желудочно-кишечных инфекций, более предпочтительно лечения и/или предупреждения инфекций, вызванных одним или более микроорганизмов, выбранных из группы, состоящей из Staphylococcus (особенно S. aureus, S. epidermidis, S. Haemolyticus), Streptococcus (особенно Streptococcus группы В), Clostridium (особенно C. Difficile), Bacilus (особенно В. Subtilis), Pseudomonas (особенно Р. Aerugenosa), Enterobacter, Klebsiella, Acinetobacter, Proteus, Aeromonas, и Escherichia coli, предпочтительно Escherichia coli (Е. coli).
Предпочтительно, настоящую композицию используют в способе лечения и/или предупреждения кишечной инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кишечного воспаления и/или предупреждении диареи у детей, рожденных посредством кесарева сечения. Предпочтительно настоящую композицию используют в способе модулирования иммунной системы у детей, рожденных посредством кесарева сечения. Предпочтительно настоящую композицию используют в способе модулирования иммунной системы, предпочтительно в защите ребенка от аллергии.
Настоящую композицию предпочтительно вводят ребенку, рожденному посредством кесарева сечения, в первый год жизни, предпочтительно в пределах 3 месяцев после рождения, еще более предпочтительно в пределах двух недель после рождения, еще более предпочтительно в пределах 100 часов, более предпочтительно в пределах 72 часов, наиболее предпочтительно в пределах 48 часов после рождения.
Настоящее изобретение также относится к способу стимуляции развития здоровой кишечной флоры у ребенка, включающему стадию А) смешивания (I) пищевой или фармацевтически приемлемой жидкости; и (II) сухой композиции, в котором сухая композиция II содержит неперевариваемые олигосахариды; и стадию В) введения композиции, полученной на стадии А ребенку, рожденному посредством кесарева сечения.
Введение настоящей композиции вызывает улучшение кишечной флоры и/или образование органических кислот, как конечных метаболических продуктов микробного ферментирования. Повышение количества органических кислот вызывает повышение продукции слизи, улучшение созревания кишки и/или повышение кишечного барьера. Таким образом, в дополнительном воплощении настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предупреждения аллергии (в частности, пищевой аллергии), атопической экземы (например, атопического дерматита), астмы, аллергического ринита, аллергического конъюктивита у детей, рожденных посредством кесарева сечения, указанный способ включает в себя введение ребенку композиции, содержащей настоящие неперевариваемые (нейтральные) олигосахариды.
Более того, введение настоящей композиции усиливает иммунную систему. В дополнительном воплощении настоящее изобретение, таким образом, относится к способу лечения и/или предупреждения системных инфекций, отита и/или респираторных инфекций у детей, рожденных посредством кесарева сечения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Молекулярные особенности кишечных микробиотов у детей, рожденных через естественные родовые пути, по сравнению с детьми, рожденными посредством кесарева сечения.
В настоящем исследовано влияние способа рождения (кесарево сечение против естественных родовых путей) на кишечный микробный состав на третий день жизни использованием изученной PCR-амплификацией с видоспецифичными питательными средами для десяти видов Bifidobacterium, тремя видами Ruminococcus и одним видом Bacteroides.
Микробная ДНК была экстрагирована и анализирована в соответствии с Favier et. Al, Environ Microbiol 2002; 68:219-226 и Satokari et al, Appl Environ Microbiol 2001; 67:504-513; Satokari et al, System Appl Microb 2003; 26:572-584.
Результаты определенных Bifidobacterium и других видов в образцах фекалий 21 новорожденного после кесарева сечения, представленных на третий день жизни, даны в таблице 1. В таблице 2 указаны определенные Bifidobacterium и другие виды в образцах фекалий 21 новорожденного после родов через естественные родовые пути, представленных на третий день жизни. Нет специфического признака для видов B. dentum, B. аngulatum, B. Lactis, Ruminococcus bromii, Ruminococcus callidus и Ruminococcus obeum, полученных в фекалиях детей, рожденных посредством кесарева сечения, так же, как и детей, рожденных, через естественные родовые пути.
Можно заключить, что микробная флора ребенка, рожденного через кесарево сечение, отличается от флоры ребенка, рожденного через естественные родовые пути. Не только количество бифидобактерий и других видов значительно ниже, но и видовой состав флоры детей, рожденных посредством кесарева сечения, был менее разнообразен. Поскольку Bifidobacterium представляет собой доминирующий род во флоре детей, данные результаты могут также быть обобщены для снижения количества кишечных бактерий и уменьшения разнообразия кишечной флоры у детей, рожденных посредством кесарева сечения, большей восприимчивостью кишки к колонизации (нозокомиальными) патогенными микроорганизмами.
Данные результаты демонстрируют успешное использование композиции и способа, соответствующего настоящему изобретению, например способа вскармливания детей, рожденных посредством кесарева сечения, для снижения кишечных патогенных микроорганизмов, стимуляции здоровой кишечной флоры и, следовательно, предупреждения инфекции, стимуляции здоровой иммунной системы и стимуляции созревания кишки.
|
Таблица 1
Дети, рожденные посредством кесарева сечения |
||||||||
| Новорожденный | B. breve | B. infantis | B. bifidum | B. catenulatum group | B. adolescentis | B. longum | B. gallicum | Bacteroides fragilis |
| 1 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 2 | - | - | - | - | - | ++ | - | - |
| 3 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 4 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 5 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 6 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 7 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 8 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 9 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 10 | - | - | - | - | - | - | ++ | - |
| 11 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 12 | - | - | - | - | - | - | - | |
| 13 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 16 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 17 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 18 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 19 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 20 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 21 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 22 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 23 | - | - | - | - | - | - | - | - |
| (-) = нет прироста; (+/-) = недельный прирост; (+) = положительный прирост; (++) = сильный прирост | ||||||||
|
Таблица 2
Дети, рожденные через естественные родовые пути |
||||||||
| Новорожденный | B. breve | B. infantis | B. bifidum | B. catenulatum group | B. adolescentis | B. longum | B. gallicum | Bacteroides fragilis |
| 1а | - | + | - | - | - | ++ | - | - |
| 2а | +/- | - | ++ | ++ | - | ++ | - | - |
| 3а | - | - | - | + | - | - | - | - |
| 4а | +/- | - | - | ++ | + | + | - | - |
| 5а | +/- | - | ++ | ++ | - | ++ | ++ | - |
| 6а | - | - | +/- | ++ | - | ++ | - | - |
| 7а | - | - | +/- | ++ | ++ | - | - | - |
| 8а | ++ | ++ | - | + | ++ | - | - | - |
| 9а | - | - | - | + | ++ | + | - | - |
| 10а | ++ | - | - | + | + | - | - | - |
| 11а | ++ | - | ++ | ++ | - | ++ | - | + |
| 12а | + | + | + | + | - | ++ | - | + |
| 13а | +/- | - | - | + | - | + | - | - |
| 16а | - | - | - | ++ | - | + | - | - |
| 17а | +/- | - | + | + | - | + | - | - |
| 18а | +/- | - | + | + | - | + | - | - |
| 19а | + | - | - | + | - | + | - | - |
| 20а | - | - | - | + | - | + | - | - |
| 21а | - | - | - | + | ++ | + | - | - |
| 22а | - | + | - | ++ | - | + | - | - |
| 23а | + | - | ++ | ++ | - | + | - | - |
| (-) = нет прироста; (+/-) = недельный прирост; (+) = положительный прирост; (++) = сильный прирост | ||||||||
Пример 2: Влияние неперевариваемых олигосахаридов на флору детей, рожденных посредством кесарева сечения
Детям давали смесь для детского питания, дополненную 0,8 г/100 мл галактоолигосахаридами (GOS) со средним DP между 2 и 7, и фруктоолигосахаридами (FOS, Raftilin HP®)(GFSF-группа), или стандартную смесь для детского питания без неперевариваемых олигосахаридов (SF-группа).
Было определено содержание бифидобактерий в фекалиях. Процентное содержание рода Bifidobacterium как процент от общего количества бактерий в первую неделю составил 4,3% у детей, рожденных посредством кесарева сечения (n=44), по сравнению с 19,8% у детей, рожденных через естественные родовые пути (n=28). К 6 неделе процент бифидобактерий составил 12,3% в SF-группе детей, рожденных посредством кесарева сечения (n=21), и 17,2% в GFSF-группе детей, рожденных посредством кесарева сечения (n=13). рН фекалий SF-группы детей, рожденных посредством кесарева сечения, составлял 7,2 по сравнению с 6,5 GFSF-группы детей, рожденных посредством кесарева сечения. Процент E. coli составил 11,8% в SF-группе детей, рожденных посредством кесарева сечения, и составил 0% в GFSF-группе детей, рожденных посредством кесарева сечения (таблица 3).
Данные результаты показывают, что введение неперевариваемых нейтральных олигосахаридов детям, рожденным посредством кесарева сечения (GFSF-группа), вызывает увеличение бифидогенной флоры и снижение содержания потенциально патогенных бактерий по сравнению с детьми, рожденными посредством кесарева сечения, которые не получали неперевариваемых олигосахаридов (SF-группа). Дополнительно результаты показывают снижение количества E. Coli вследствие введения неперевариваемых олигосахаридов. Результаты демонстрируют успешное использование неперевариваемых олигосахаридов, в частности, галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов в настоящей композиции для дальнейшего улучшения настоящей терапии у детей, рожденных посредством кесарева сечения.
|
Таблица 3
Процент Bifidobacterium у детей, рожденных через естественные родовые пути и посредством кесарева сечения, вскармливаемых смесью для детского питания с (GFSF) и без (SF) неперевариваемых олигосахаридов |
||||
| Дети | Bifidobacterium в первую неделю (%) | Bifidobacterium после 6 недель (%) | Фекальная рН | E. coli (%) |
| Естественные роды | 19,8 | |||
| Кесарево сечение SF | 4,3 | 12,3 | 7,2 | 11,8 |
| Кесарево сечение GFSF | 4,3 | 17,2 | 6,5 | 0 |
Пример 3: бифидогенное влияние неперевариваемых олигосахаридов
Детям давали смесь для детского питания, дополненную 0,8 г/100 мл галактоолигосахаридами (GOS) со средним DP между 2 и 7, и фруктоолигосахариды (FOS, Raftilin HP®)(GFSF-группа) или стандартную смесь для детского питания, не содержащую перевариваемых олигосахаридов (SF-группа).
Было определено содержание бифидобактерий в фекалиях. Процентное содержание рода Bifidobacterium, как процент от общего количества бактерий, к 6-й неделе составил 47% в SF и 68% в GFSF-группе соответственно, что демонстрирует, что GFSF-группа, вскармливавшаяся смесью неперевариваемых углеводов, обладала большей бифидогенной флорой по сравнению с SF-группой. Также в видовом содержании процент Bifidobacterium infantis составлял 22% в GFSF-группе и 18% в SF-группе, B. longum составлял 3,7% в GFSF-группе и 2,9% в SF-группе и B. breve составлял 3,7% в GFSF-группе и 2,3% в SF-группе. Результаты демонстрируют успешное использование неперевариваемых олигосахаридов, в частности галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, в настоящей композиции для дальнейшего улучшения настоящей терапии у детей, рожденных посредством кесарева сечения.
Пример 4: Композиция для детей, рожденных посредством кесарева сечения
Композиция смеси для детского питания содержит в 100 мл готовой смеси: 1,6 г белка, 3,6 г жира, 6,4 г усваиваемых углеводов (в основном лактозу), 0,8 г неусваиваемых олигосахаридов, из которых 0,54 г трансгалактоолигосахаридов, 0,06 г инулина и 0,2 г гидролизата пектина (полученного гидролизом лиаз цитрусового пектина). Упаковка и/или сопровождающая документация соответствующего продукта указывает, что продукт может быть подходящим образом использован для а) предупреждения и/или лечения инфекции у детей, рожденных посредством кесарева сечения; b) предупреждения и/или лечения инфекции, вызванной E. Сoli, у детей, рожденных посредством кесарева сечения; c) предупреждения и/или лечения аллергии у детей, рожденных посредством кесарева сечения; и/или d) модуляции иммунной системы.
Пример 5: Способ для вскармливания детей, рожденных посредством кесарева сечения
Маленький пакет, который содержит:
- 0,2 г олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты (приблизительно 2 масс.%, исходя из сухой массы);
- 2 г галактоолигосахарида и 0,3 г фруктоолигосахарида (приблизительно 20 масс.%, исходя из сухой массы);
- Bifidobacterium breve и Bifidobacterium longum, приблизительно 5*109 КОЕ каждого штамма;
- наполнитель.
Claims (18)
1. Применение композиции, включающей неперевариваемые олигосахариды для получения композиции для лечения и/или профилактики расстройства у детей, рожденных посредством кесарева сечения, в котором расстройство выбрано из группы, состоящей из аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита.
2. Применение по п.1, в котором инфекция выбрана из группы, состоящей из инфекций, вызванных Esherichia coli, Streptococcus, Clostridium, Bacillus, Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella, Acinetobacter, Proteus, Aeromonas.
3. Применение по любому предшествующему пункту, где композиция содержит по меньшей мере один неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая генциоолигосахариды и циклодекстрины), хитоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, манноолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов (включая инулин), арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов и галактоманноолигосахаридов.
4. Применение по п.1, где композиция содержит от 0,5 до 75 г неперевариваемого олигосахарида на 100 г сухой массы композиции.
5. Применение по любому из пп.1 или 2, где композиция содержит галактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды.
6. Применение по любому из пп.1 или 2, где композиция содержит липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент, в которых указанный липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, указанный белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, указанный углеводный компонент обеспечивает от 15 до 90% всех калорий.
7. Применение по любому из пп.1 или 2, где композиция содержит неперевариваемые нейтральные олигосахариды и олигосахариды уроновой кислоты.
8. Применение по любому из пп.1 или 2, где композиция содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и/или нуклеотиды.
9. Применение по любому из пп.1 или 2, где композицию вводят ребенку в пределах одной недели после рождения, предпочтительно в пределах 100 ч после рождения.
10. Применение композиции, включающей неперевариваемый олигосахарид для получения композиции для (i) лечения и/или профилактики расстройства у детей, рожденных посредством кесарева сечения и/или (ii) улучшения здоровья детей, рожденных посредством кесарева сечения, в котором:
а) композиция содержит по меньшей мере один неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая генциоолигосахариды и циклодекстрины), хитоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, манноолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов (включая инулин), арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов и галактоманноолигосахаридов; и/или
b) композиция содержит от 0,5 до 75 г неперевариваемого олигосахарида на 100 г сухой массы композиции.
а) композиция содержит по меньшей мере один неперевариваемый олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов (включая генциоолигосахариды и циклодекстрины), хитоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, манноолигосахаридов, изомальтоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов (включая инулин), арабиногалактоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов и галактоманноолигосахаридов; и/или
b) композиция содержит от 0,5 до 75 г неперевариваемого олигосахарида на 100 г сухой массы композиции.
11. Применение по п.10, где композиция содержит галактоолигосахариды и/или фруктоолигосахариды.
12. Применение по п.10 или 11, где композиция содержит липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент, в которых указанный липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, указанный белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, указанный углеводный компонент обеспечивает от 15 до 90% всех калорий.
13. Применение по п.10 или 11, где композиция содержит неперевариваемые нейтральные олигосахариды и олигосахариды уроновой кислоты.
14. Применение по п.10 или 11, где композиция содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и/или нуклеотиды.
15. Применение по п.10 или 11, где композицию вводят ребенку в пределах одной недели после рождения, предпочтительно в пределах 100 ч после рождения.
16. Композиция, содержащая по меньшей мере 5 мас.% неперевариваемого олигосахарида, исходя из сухой массы композиции, и по меньшей мере 1 мас.% олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, исходя из сухой массы композиции, в которой общая масса неперевариваемых олигосахаридов составляет от 0,1 до 10 г на порцию.
17. Композиция, содержащая по меньшей мере 5 мас.% неперевариваемого олигосахарида, исходя из сухой массы композиции, и по меньшей мере 1 мас.% олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, исходя из сухой массы композиции, и содержащая 5-100 мг нуклеотидов на 100 г сухой массы композиции.
18. Композиция, содержащая по меньшей мере 5 мас.% неперевариваемого олигосахарида, исходя из сухой массы композиции, и по меньшей мере 1 мас.% олигосахарида, состоящего из остатков уроновой кислоты, исходя из сухой массы композиции, и содержащая от 102 до 1013 КОЕ бактерий на грамм сухой массы композиции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05023029.1 | 2005-10-21 | ||
| EP05023029A EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2005-10-21 | Method for stimulating the intestinal flora |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008119992A RU2008119992A (ru) | 2009-11-27 |
| RU2424736C2 true RU2424736C2 (ru) | 2011-07-27 |
Family
ID=35809614
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008119992/13A RU2424736C2 (ru) | 2005-10-21 | 2006-10-06 | Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) |
| RU2008120024/13A RU2437581C2 (ru) | 2005-10-21 | 2006-10-06 | Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути |
| RU2008115436/15A RU2497535C2 (ru) | 2005-10-21 | 2006-10-20 | Способ стимуляции кишечной флоры |
| RU2011137129/15A RU2011137129A (ru) | 2005-10-21 | 2011-09-08 | Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути |
| RU2013125030A RU2639490C2 (ru) | 2005-10-21 | 2013-05-29 | Способ стимуляции кишечной флоры |
| RU2017142555A RU2762984C2 (ru) | 2005-10-21 | 2017-12-06 | Способ стимуляции кишечной флоры |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008120024/13A RU2437581C2 (ru) | 2005-10-21 | 2006-10-06 | Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути |
| RU2008115436/15A RU2497535C2 (ru) | 2005-10-21 | 2006-10-20 | Способ стимуляции кишечной флоры |
| RU2011137129/15A RU2011137129A (ru) | 2005-10-21 | 2011-09-08 | Способ стимуляции целостности кишечного барьера после родов не через естественные родовые пути |
| RU2013125030A RU2639490C2 (ru) | 2005-10-21 | 2013-05-29 | Способ стимуляции кишечной флоры |
| RU2017142555A RU2762984C2 (ru) | 2005-10-21 | 2017-12-06 | Способ стимуляции кишечной флоры |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US20090221486A1 (ru) |
| EP (11) | EP1776877A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009512686A (ru) |
| CN (9) | CN103816173B (ru) |
| AR (4) | AR058133A1 (ru) |
| AT (4) | ATE432620T1 (ru) |
| AU (3) | AU2006304992A1 (ru) |
| BR (3) | BRPI0617645A2 (ru) |
| CA (3) | CA2626615C (ru) |
| DE (4) | DE602006016150D1 (ru) |
| DK (7) | DK2407036T3 (ru) |
| ES (8) | ES2350321T3 (ru) |
| HU (2) | HUE028348T2 (ru) |
| MY (4) | MY145999A (ru) |
| NZ (3) | NZ599302A (ru) |
| PL (8) | PL2407036T3 (ru) |
| PT (8) | PT1940247E (ru) |
| RU (6) | RU2424736C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201503970XA (ru) |
| TR (1) | TR201808654T4 (ru) |
| WO (4) | WO2007046697A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2669942C1 (ru) * | 2013-11-29 | 2018-10-17 | Галдерма Са | Соединение семейства авермектина или семейства мильбемицина для лечения и/или профилактики атопического дерматита |
| RU2721257C2 (ru) * | 2015-06-23 | 2020-05-18 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Питательные композиции и детские смеси, содержащие олигофруктозу, для снижения нагрузки патогенных бактерий в кишечнике младенцев и детей младшего возраста |
| RU2769697C2 (ru) * | 2017-03-08 | 2022-04-05 | Н.В. Нютрисиа | Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия |
| RU2792693C2 (ru) * | 2013-11-29 | 2023-03-23 | Галдерма Са | Соединение семейства авермектина или семейства мильбемицина для лечения и/или профилактики атопического дерматита |
Families Citing this family (123)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| ATE509624T1 (de) | 2005-12-23 | 2011-06-15 | Nutricia Nv | Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz |
| US20080254166A1 (en) * | 2007-01-25 | 2008-10-16 | Potter Susan M | Food Additives Containing Combinations of Prebiotics and Probiotics |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
| WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| NZ581390A (en) * | 2007-06-25 | 2012-09-28 | Dsm Ip Assets Bv | Prebiotics comprising an oligosaccharide, sialyloligosaccharide and free sialic acid |
| US9254275B2 (en) | 2007-09-17 | 2016-02-09 | Cornell University | Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders |
| PT2190304E (pt) | 2007-09-17 | 2012-03-20 | Nutricia Nv | Formulação nutricional com alto teor energético |
| WO2009047754A2 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Enzymotec Ltd. | Lipid compositions for the treatment of gastro-intestinal disorders and the promotion of intestinal development and maturation |
| WO2009067000A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | N.V. Nutricia | Composition with synbiotics |
| EP2072052A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-24 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
| RU2478309C2 (ru) * | 2007-12-21 | 2013-04-10 | Н.В. Нютрисиа | Применение сфингомиелина и неперевариваемых углеводов для нормализации микробиоты кишечника |
| BRPI0822283A8 (pt) * | 2008-02-08 | 2019-10-01 | Nutricia Nv | uso de uma composição nutricional |
| WO2009102193A1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-08-20 | N.V. Nutricia | A composition comprising bifidobacterium infantis and fructo- and galacto-oligosaccharides for the prevention of intestinal discomfort in infants |
| RU2495927C2 (ru) | 2008-03-14 | 2013-10-20 | Нестек С.А. | Синбиотическая смесь |
| EP2143341A1 (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-13 | Nestec S.A. | Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture |
| EP2130440A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-09 | N.V. Nutricia | Inhibiting E. sakazakii growth |
| AR072066A1 (es) * | 2008-06-06 | 2010-08-04 | Nutricia Nv | Uso de composicion que comprende oligosacaridos no digeribles |
| RU2498605C2 (ru) * | 2008-06-13 | 2013-11-20 | Н.В. Нютрисиа | Питательная композиция для грудных детей, рожденных с проведением кесарева сечения |
| WO2009151315A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| EP2147678A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-27 | Nestec S.A. | Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section |
| KR20110124780A (ko) | 2009-02-24 | 2011-11-17 | 리터 파마슈티컬즈 인코오포레이티드 | 프리바이오틱 제제 및 사용 방법 |
| CN101861984B (zh) * | 2009-04-16 | 2012-05-23 | 罗晶 | 低聚糖魔芋米及其制备方法 |
| US8784798B2 (en) * | 2009-05-11 | 2014-07-22 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618) and immune disorders |
| ES2989649T3 (es) | 2009-07-15 | 2024-11-27 | Nutricia Nv | Mezcla de oligosacáridos no digeribles para estimular el sistema inmunitario |
| EP2813230A1 (en) * | 2009-07-15 | 2014-12-17 | N.V. Nutricia | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing infections |
| CA2771283A1 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Nestec S.A. | Nutritional compositions including exogenous nucleotides |
| FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
| IT1398553B1 (it) * | 2010-03-08 | 2013-03-01 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario. |
| CN103025178B (zh) * | 2010-04-26 | 2015-02-11 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于从胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物和方法 |
| WO2011137249A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
| PL3097791T3 (pl) * | 2010-06-04 | 2018-10-31 | N.V. Nutricia | Niestrawne oligosacharydy do doustnej indukcji tolerancji na białka pokarmowe |
| WO2011150949A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
| ES2680920T3 (es) | 2010-07-12 | 2018-09-11 | The Regents Of The University Of California | Oligosacáridos de leche bovina |
| WO2012031186A1 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Wisconsin Pharmacal Company, Llc. | Prebiotic suppositories |
| WO2012044155A1 (en) | 2010-09-28 | 2012-04-05 | N.V. Nutricia | Fat composition for programming immune response |
| EP2454948A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| WO2012078039A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
| DK2658404T3 (da) | 2010-12-29 | 2016-02-08 | Abbott Lab | Ernæringsprodukter indbefattende et nyt fedtstofsystem indbefattende monoglycerider |
| MX356994B (es) | 2010-12-31 | 2018-06-22 | Abbott Lab | Composiciones nutricionales que comprenden los oligosacaridos de leche humana y los nucleotidos y los usos de las mismas para tratar y/o prevenir la infeccion viral enterica. |
| MY166946A (en) | 2010-12-31 | 2018-07-25 | Abbott Lab | Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health |
| US11337990B2 (en) | 2010-12-31 | 2022-05-24 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria |
| EP3338784B1 (en) | 2010-12-31 | 2020-07-22 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for modulating inflammation |
| EP2658547A1 (en) | 2010-12-31 | 2013-11-06 | Abbott Laboratories | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides |
| US20120171166A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota |
| SG191799A1 (en) | 2010-12-31 | 2013-08-30 | Abbott Lab | Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and long chain polyunsaturated polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
| DK2658549T3 (da) | 2010-12-31 | 2020-06-29 | Abbott Lab | Fremgangsmåder til reduktion af incidensen af oxidativt stress under anvendelse af humane mælkeoligosaccharider, vitamin c og anti-inflammatoriske midler |
| WO2012138698A1 (en) * | 2011-04-08 | 2012-10-11 | Ancora Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of beta-mannuronic acid oligosaccharides |
| GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
| CA2846603A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
| CN104780932A (zh) | 2012-02-29 | 2015-07-15 | 伊西康内外科公司 | 微生物区系的组合物及与其相关的方法 |
| WO2013187755A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
| BR112015009579B1 (pt) * | 2012-11-02 | 2020-04-28 | Nutricia Nv | uso de glutamina, bifidobacterium breve e pelo menos um oligossacarídeo não digerível, e composição nutricional |
| CN103193896B (zh) * | 2013-03-12 | 2015-09-16 | 武汉纤浓生物科技有限公司 | 一种魔芋葡甘低聚糖的制备方法及其所采用的薄膜蒸发器 |
| GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
| WO2014182940A1 (en) * | 2013-05-08 | 2014-11-13 | Northeastern University | Mucus strengthening formulations to alter mucus barrier properties |
| RU2663065C2 (ru) | 2013-11-04 | 2018-08-01 | Н.В. Нютрисиа | Ферментированное детское питание с неперевариваемыми олигосахаридами |
| AU2014350144B2 (en) | 2013-11-15 | 2019-11-21 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of URT infections in infants or young children at risk |
| MX2016006220A (es) * | 2013-11-15 | 2016-08-08 | Nestec Sa | Composiciones para usar en la prevencion o tratamiento de la enterocolitis necrotizante en infantes y niños pequeños nacidos por cesarea. |
| WO2015071403A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children |
| RU2699981C2 (ru) | 2014-08-18 | 2019-09-11 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Пребиотики для снижения риска развития ожирения в дальнейшей жизни |
| AU2015327027A1 (en) * | 2014-09-30 | 2017-02-23 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional composition for use in promoting gut and/or liver maturation and/or repair |
| CN114376234A (zh) | 2014-10-24 | 2022-04-22 | 进化生物系统股份有限公司 | 活化的双歧杆菌及其应用方法 |
| EP4529950A3 (en) | 2014-10-31 | 2025-08-20 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment |
| CZ306548B6 (cs) * | 2014-12-04 | 2017-03-01 | Výzkumný ústav mlékárenský, s.r.o. | Probiotický přípravek sušený se zvlhčujícím efektem pro speciální aplikace |
| KR102523805B1 (ko) | 2014-12-23 | 2023-04-20 | 4디 파마 리서치 리미티드 | 면역 조정 |
| KR20170091157A (ko) | 2014-12-23 | 2017-08-08 | 4디 파마 리서치 리미티드 | 피린 폴리펩티드 및 면역 조정 |
| CN107427054A (zh) * | 2015-03-05 | 2017-12-01 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物 |
| SG11201707506WA (en) * | 2015-03-13 | 2017-10-30 | Evolve Biosystems Inc | Compositions that metabolize or sequester free sugar monomers and uses thereof |
| CA2985729C (en) | 2015-05-11 | 2023-05-09 | Mybiotics Pharma Ltd | Systems and methods for growing a biofilm of probiotic bacteria on solid particles for colonization of bacteria in the gut |
| WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
| KR101589466B1 (ko) * | 2015-05-21 | 2016-02-01 | 주식회사 쎌바이오텍 | 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 롱굼 cbt bg7 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물 |
| KR101589465B1 (ko) * | 2015-05-21 | 2016-02-01 | 주식회사 쎌바이오텍 | 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 브레베 cbt br3 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물 |
| CN106259952B (zh) * | 2015-06-01 | 2019-01-15 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 含有核苷酸和膳食纤维的1-3岁幼儿配方奶粉及其制备方法 |
| PL3240554T3 (pl) | 2015-06-15 | 2020-02-28 | 4D Pharma Research Limited | Blautia stercosis i wexlerae do stosowania w leczeniu chorób zapalnych i autoimmunologicznych |
| JP6426264B2 (ja) | 2015-06-15 | 2018-11-21 | フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド4D Pharma Research Limited | 細菌株を含む組成物 |
| MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| RS59038B1 (sr) | 2015-06-15 | 2019-08-30 | 4D Pharma Res Ltd | Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve |
| WO2017043963A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | N.V. Nutricia | Kit of parts for stimulating microbiota health after non-natural birth |
| WO2017043962A1 (en) * | 2015-09-11 | 2017-03-16 | N.V. Nutricia | Method for stimulating microbiota health after non-natural birth |
| CN105176822B (zh) * | 2015-10-23 | 2019-01-11 | 广州康泽医疗科技有限公司 | 一种人类肠道益生菌的优化分离方法 |
| CA3005781C (en) | 2015-11-20 | 2019-01-22 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| WO2017117142A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| HK1246670B (en) | 2016-03-04 | 2020-05-15 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
| GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| AU2017230185A1 (en) * | 2016-03-11 | 2018-10-04 | Infinant Health, Inc | Food compositions for weaning |
| WO2017203533A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Mybiotics Pharma Ltd. | Composition and methods for microbiota therapy |
| EP3478093A4 (en) | 2016-07-01 | 2020-03-04 | Evolve Biosystems, Inc. | Method for facilitating maturation of the mammalian immune system |
| TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| AU2017327600B2 (en) | 2016-09-13 | 2022-05-19 | Société des Produits Nestlé S.A. | Fermented nutritional composition for cow's milk protein allergic subjects |
| CN106267383A (zh) * | 2016-09-22 | 2017-01-04 | 南昌大学 | 一种用于恢复剖腹产新生儿共生微生物抹布的制备方法 |
| GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| EP3630136B1 (en) | 2017-05-22 | 2021-04-21 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| MA41708A (fr) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| WO2018229188A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| HUE052258T2 (hu) | 2017-06-14 | 2021-04-28 | 4D Pharma Res Ltd | Megasphaera nemzetségbe tartozó baktériumtörzset tartalmazó készítmény, és alkalmazása |
| EP3600363B1 (en) | 2017-06-14 | 2020-12-02 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| WO2019031961A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | N.V. Nutricia | OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION |
| WO2019046646A1 (en) | 2017-08-30 | 2019-03-07 | Whole Biome Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS |
| CN111447936A (zh) * | 2017-12-11 | 2020-07-24 | N·V·努特里奇亚 | 用于治疗出生后双歧杆菌延迟定殖的组合物 |
| CN111935995A (zh) * | 2018-03-29 | 2020-11-13 | 森永乳业株式会社 | 营养组合物以及使用了该营养组合物的饮食品组合物和配方奶粉 |
| WO2019246316A1 (en) * | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Evolve Biosystems, Inc. | Novel oligosaccharides for use in prebiotic applications |
| RU2729633C2 (ru) * | 2018-07-05 | 2020-08-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Биологически активная пищевая добавка для профилактики воспалительного заболевания кишечника и функциональных кишечных расстройств и способ ее получения |
| WO2020018949A2 (en) | 2018-07-19 | 2020-01-23 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for microbial engraftment |
| EP3646739A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-06 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising urea and non-digestible oligosaccharides |
| US12295388B2 (en) * | 2018-11-08 | 2025-05-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Methods of modulating gastrointestinal metabolites |
| WO2020148391A1 (en) * | 2019-01-16 | 2020-07-23 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides for use in rotavirus induced infection |
| KR20220016042A (ko) * | 2019-03-28 | 2022-02-08 | 마이바이오틱스 파마 엘티디. | 프로바이오틱 생물막 조성물 및 이의 제조 방법 |
| US10709744B1 (en) | 2019-03-28 | 2020-07-14 | Mybiotics Pharma Ltd. | Probiotic biofilm suppositories |
| AU2020384390A1 (en) * | 2019-11-11 | 2022-05-19 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Method for producing fermented milk containing oligosaccharides |
| CN110882264B (zh) * | 2019-11-13 | 2021-03-26 | 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 | 一种天麻素和甘露糖醛酸寡糖的药物组合物及其用途 |
| US20230149432A1 (en) * | 2020-04-03 | 2023-05-18 | Inner Mongolia Yili Industrial Group Co., Ltd. | Human Milk Oligosaccharides for Improving Resistance of Organism Against Staphylococcus Aureus Infection |
| CN112933104B (zh) * | 2021-02-02 | 2021-12-14 | 陈玉松 | 核苷酸的新用途 |
| CN118450813A (zh) | 2021-12-22 | 2024-08-06 | N·V·努特里奇亚 | 特定双歧杆菌属物种和特定不可消化寡糖的混合物 |
| EP4522189A1 (en) | 2022-05-12 | 2025-03-19 | N.V. Nutricia | Improving micriobiota of infants born by caesarean section |
| EP4299066A1 (en) * | 2022-06-27 | 2024-01-03 | Hipp & Co | Novel bifidobacterium breve strain |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2007350A6 (es) * | 1987-05-29 | 1989-06-16 | Ganadera Union Ind Agro | Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion. |
| SU1743607A1 (ru) * | 1990-02-05 | 1992-06-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ профилактики дисбактериоза кишечника у новорожденных детей |
| ES2033193B1 (es) * | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
| US5472952A (en) * | 1993-03-18 | 1995-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions |
| IT1288119B1 (it) | 1996-06-28 | 1998-09-10 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica |
| EP0923382B1 (en) * | 1996-08-09 | 2002-05-29 | Mannatech, Inc. | Compositions of plant carbohydrates as dietary supplements |
| DE69600525T2 (de) * | 1996-12-23 | 1998-12-10 | Sitia-Yomo S.P.A., Mailand/Milano | Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung |
| ID22744A (id) * | 1997-02-21 | 1999-12-09 | Abbott Lab Cs | Metoda dan komposisi untuk mengurangi pengaruh dari nekrotisasi enterkolitis |
| CN1099289C (zh) * | 1997-08-01 | 2003-01-22 | 北京东方百信生物技术有限公司 | 改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺 |
| DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| FR2782257B1 (fr) | 1998-08-13 | 2000-11-17 | Seb Sa | Joint indexe pour autocuiseur, et autocuiseur equipe d'un tel joint |
| NL1010770C2 (nl) | 1998-12-09 | 2000-06-13 | Nutricia Nv | Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat. |
| JP3149403B2 (ja) * | 1999-03-02 | 2001-03-26 | 明治乳業株式会社 | ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤 |
| FR2795917B1 (fr) * | 1999-07-06 | 2001-08-31 | Gervais Danone Sa | Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications |
| DE19958985A1 (de) * | 1999-12-07 | 2001-06-13 | Nutricia Nv | Oligosaccharidmischung |
| US6613549B2 (en) * | 2000-02-10 | 2003-09-02 | Urex Biotech, Inc. | Probiotic therapy for newborns |
| DE10006989A1 (de) | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
| US20040143013A1 (en) * | 2000-02-28 | 2004-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants |
| US6596302B2 (en) | 2000-04-13 | 2003-07-22 | Abbott Laboratories | Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
| DE10057976B4 (de) * | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
| US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
| JP2004520318A (ja) * | 2000-12-27 | 2004-07-08 | エヌ・ヴイ・ヌートリシア | オリゴ糖を含有する健康増進作用を有する栄養組成物 |
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| US7223434B2 (en) * | 2001-11-21 | 2007-05-29 | Gerber Products Company | Blended baby foods |
| EP1364586A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Nestec S.A. | Probiotics and oral tolerance |
| DE60325748D1 (de) * | 2002-10-10 | 2009-02-26 | Wyeth Corp | Nukleotidhaltige fertig-babynahrung |
| CN1703149A (zh) * | 2002-10-11 | 2005-11-30 | 惠氏公司 | 包含共生菌物质的营养性配方制剂 |
| US20040265291A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-12-30 | Flora Technology Inc. | Compositions and methods for restoring bacterial flora |
| AU2003303894A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-30 | The Regents Of The University Of California | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
| US20050175759A1 (en) * | 2004-02-09 | 2005-08-11 | Atul Singhal | Newborn infant formulas and feeding methods |
| FR2853908B1 (fr) | 2003-04-16 | 2005-06-03 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
| RU2346448C2 (ru) * | 2003-06-23 | 2009-02-20 | Нестек С.А. | Смесь для детей первых месяцев жизни или старше |
| CN1863463B (zh) * | 2003-06-23 | 2011-05-04 | 雀巢技术公司 | 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物 |
| CN1566329A (zh) * | 2003-07-09 | 2005-01-19 | 喻超 | 一种延长5种双歧杆菌固体发酵物活菌保存期的制剂 |
| WO2005051088A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-06-09 | Abbott Laboratories | Iron-containing human milk fortifier with improved antimicrobial properties |
| WO2005039318A1 (en) | 2003-10-16 | 2005-05-06 | Nestec S.A. | Nutritional composition against side effects of chemotherapy of radiotherapy |
| PT1721612E (pt) * | 2003-10-24 | 2009-09-02 | Nutricia Nv | Oligossacarídeos imunomoduladores |
| PL1675481T3 (pl) | 2003-10-24 | 2009-03-31 | Nutricia Nv | Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt |
| CN1305383C (zh) * | 2003-11-03 | 2007-03-21 | 东北农业大学 | 一种含有双歧杆菌冻干粉的奶粉制品及其制备方法 |
| EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| US7862808B2 (en) * | 2004-07-01 | 2011-01-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12 |
| EP1634599A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
| ES2286558T5 (es) * | 2004-08-24 | 2013-10-15 | N.V. Nutricia | Composición nutritiva que comprende transgalactooligosacáridos indigeribles y sacáridos de galactosa digeribles |
| MX2007010094A (es) * | 2005-02-21 | 2007-09-25 | Nestec Sa | Mezcla de oligosacarido. |
| DK1855550T3 (da) | 2005-02-28 | 2012-01-16 | Nutricia Nv | Næringspræparat med probiotika |
| RU2428886C2 (ru) | 2005-04-13 | 2011-09-20 | Нестек С.А. | Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики |
| US7303745B2 (en) * | 2005-04-15 | 2007-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating the development of respiratory allergies |
| EP1714660A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Uronic acid and probiotics |
| ES2484798T5 (es) | 2005-04-27 | 2022-08-16 | Nutricia Nv | Alimentación con lípidos y sacáridos no digeribles |
| EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
-
2005
- 2005-10-21 EP EP05023029A patent/EP1776877A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-10-06 PL PL11178047T patent/PL2407036T3/pl unknown
- 2006-10-06 BR BRPI0617645-3A patent/BRPI0617645A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-06 AT AT06799538T patent/ATE432620T1/de active
- 2006-10-06 EP EP06799536A patent/EP1940245B1/en not_active Not-in-force
- 2006-10-06 PT PT06799538T patent/PT1940247E/pt unknown
- 2006-10-06 EP EP06799538A patent/EP1940247B1/en not_active Revoked
- 2006-10-06 AT AT06799537T patent/ATE476877T1/de active
- 2006-10-06 AU AU2006304992A patent/AU2006304992A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-06 DK DK11178047.4T patent/DK2407036T3/en active
- 2006-10-06 CA CA2626615A patent/CA2626615C/en active Active
- 2006-10-06 DE DE602006016150T patent/DE602006016150D1/de active Active
- 2006-10-06 PL PL09161674T patent/PL2105055T3/pl unknown
- 2006-10-06 NZ NZ599302A patent/NZ599302A/xx unknown
- 2006-10-06 WO PCT/NL2006/050246 patent/WO2007046697A1/en not_active Ceased
- 2006-10-06 CN CN201310722592.3A patent/CN103816173B/zh active Active
- 2006-10-06 PT PT06799536T patent/PT1940245E/pt unknown
- 2006-10-06 DK DK09161674.8T patent/DK2105055T3/da active
- 2006-10-06 RU RU2008119992/13A patent/RU2424736C2/ru active
- 2006-10-06 DK DK06799538T patent/DK1940247T3/da active
- 2006-10-06 DE DE602006008817T patent/DE602006008817D1/de active Active
- 2006-10-06 ES ES06799537T patent/ES2350321T3/es active Active
- 2006-10-06 CA CA2626636A patent/CA2626636C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-06 EP EP15181073.6A patent/EP2984943A1/en not_active Withdrawn
- 2006-10-06 US US12/091,050 patent/US20090221486A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-06 US US12/091,011 patent/US8715769B2/en active Active
- 2006-10-06 DK DK06799537.3T patent/DK1940246T3/da active
- 2006-10-06 WO PCT/NL2006/050248 patent/WO2007046699A2/en not_active Ceased
- 2006-10-06 EP EP06799537A patent/EP1940246B1/en not_active Revoked
- 2006-10-06 PT PT06799537T patent/PT1940246E/pt unknown
- 2006-10-06 SG SG10201503970XA patent/SG10201503970XA/en unknown
- 2006-10-06 MY MYPI20081206A patent/MY145999A/en unknown
- 2006-10-06 ES ES06799538T patent/ES2327781T3/es active Active
- 2006-10-06 PL PL06799538T patent/PL1940247T3/pl unknown
- 2006-10-06 WO PCT/NL2006/050247 patent/WO2007046698A1/en not_active Ceased
- 2006-10-06 PT PT111780474T patent/PT2407036E/pt unknown
- 2006-10-06 AT AT06799536T patent/ATE440508T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-10-06 CN CNA2006800473329A patent/CN101330837A/zh active Pending
- 2006-10-06 CN CN200680047835.6A patent/CN101360429B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-06 NZ NZ616421A patent/NZ616421A/en unknown
- 2006-10-06 PL PL06799537T patent/PL1940246T3/pl unknown
- 2006-10-06 EP EP09161674.8A patent/EP2105055B1/en not_active Revoked
- 2006-10-06 DE DE602006007161T patent/DE602006007161D1/de active Active
- 2006-10-06 US US12/091,047 patent/US20090263537A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-06 NZ NZ567579A patent/NZ567579A/en unknown
- 2006-10-06 CN CN201210414761.2A patent/CN102919663B/zh active Active
- 2006-10-06 ES ES11178047.4T patent/ES2560291T3/es active Active
- 2006-10-06 EP EP11178047.4A patent/EP2407036B1/en not_active Revoked
- 2006-10-06 AU AU2006304993A patent/AU2006304993A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-06 PT PT91616748T patent/PT2105055E/pt unknown
- 2006-10-06 HU HUE11178047A patent/HUE028348T2/en unknown
- 2006-10-06 JP JP2008536530A patent/JP2009512686A/ja active Pending
- 2006-10-06 MY MYPI20081205A patent/MY146454A/en unknown
- 2006-10-06 CN CN200680047651XA patent/CN101330838B/zh active Active
- 2006-10-06 SG SG2011087186A patent/SG176521A1/en unknown
- 2006-10-06 RU RU2008120024/13A patent/RU2437581C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-06 ES ES09161674.8T patent/ES2460590T3/es active Active
- 2006-10-06 BR BRPI0617653A patent/BRPI0617653C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-10-20 EP EP17205437.1A patent/EP3326634B1/en active Active
- 2006-10-20 PL PL06806443T patent/PL1940250T3/pl unknown
- 2006-10-20 PT PT90111972T patent/PT2140771E/pt unknown
- 2006-10-20 CN CNA2006800354743A patent/CN101272701A/zh active Pending
- 2006-10-20 PT PT06806443T patent/PT1940250E/pt unknown
- 2006-10-20 HU HUE13171226A patent/HUE037858T2/hu unknown
- 2006-10-20 DK DK13171226.7T patent/DK2638812T3/en active
- 2006-10-20 ES ES17205437T patent/ES2857732T3/es active Active
- 2006-10-20 BR BRPI0617507-4A patent/BRPI0617507A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-20 AR ARP060104606A patent/AR058133A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-20 AR ARP060104593A patent/AR056145A1/es unknown
- 2006-10-20 AU AU2006303477A patent/AU2006303477A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-20 CN CN201510170125.3A patent/CN104814442A/zh active Pending
- 2006-10-20 PL PL13171226T patent/PL2638812T3/pl unknown
- 2006-10-20 EP EP13171226.7A patent/EP2638812B1/en active Active
- 2006-10-20 CN CN201310148476.5A patent/CN103230005B/zh active Active
- 2006-10-20 PL PL09011197T patent/PL2140771T3/pl unknown
- 2006-10-20 AT AT06806443T patent/ATE442786T1/de active
- 2006-10-20 MY MYPI20081180A patent/MY145311A/en unknown
- 2006-10-20 TR TR2018/08654T patent/TR201808654T4/tr unknown
- 2006-10-20 DK DK06806443T patent/DK1940250T3/da active
- 2006-10-20 US US12/083,612 patent/US20090162323A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-20 EP EP06806443A patent/EP1940250B1/en not_active Revoked
- 2006-10-20 EP EP09011197.2A patent/EP2140771B1/en not_active Revoked
- 2006-10-20 CA CA2620821A patent/CA2620821C/en active Active
- 2006-10-20 ES ES09011197.2T patent/ES2451020T3/es active Active
- 2006-10-20 AR ARP060104611A patent/AR058136A1/es unknown
- 2006-10-20 DE DE602006009287T patent/DE602006009287D1/de active Active
- 2006-10-20 RU RU2008115436/15A patent/RU2497535C2/ru active
- 2006-10-20 ES ES13171226.7T patent/ES2671914T3/es active Active
- 2006-10-20 PT PT131712267T patent/PT2638812T/pt unknown
- 2006-10-20 AR ARP060104605A patent/AR058132A1/es unknown
- 2006-10-20 WO PCT/EP2006/010159 patent/WO2007045502A1/en not_active Ceased
- 2006-10-20 CN CN201510171216.9A patent/CN105124565A/zh active Pending
- 2006-10-20 PL PL17205437T patent/PL3326634T3/pl unknown
- 2006-10-20 ES ES06806443T patent/ES2332064T3/es active Active
- 2006-10-20 DK DK09011197.2T patent/DK2140771T3/en active
-
2008
- 2008-04-18 MY MYPI2012001490A patent/MY169058A/en unknown
-
2011
- 2011-09-08 RU RU2011137129/15A patent/RU2011137129A/ru unknown
-
2013
- 2013-05-29 RU RU2013125030A patent/RU2639490C2/ru active
- 2013-12-19 US US14/135,171 patent/US9107438B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-30 US US14/813,845 patent/US9585416B2/en active Active
- 2015-09-04 US US14/846,120 patent/US20160058806A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-17 US US14/973,166 patent/US9596876B2/en active Active
-
2017
- 2017-12-06 RU RU2017142555A patent/RU2762984C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОЕНМ G ЕТ AL: "Prebiotics in infant formulas", J CLIN GASTROENTEROL, 2004, Jul. 38, реферат. BEZIRIZOGLOU E.: "The intestinal microflora during the first week of life". ANAEROBE, vol.3, 1997, реферат. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2669942C1 (ru) * | 2013-11-29 | 2018-10-17 | Галдерма Са | Соединение семейства авермектина или семейства мильбемицина для лечения и/или профилактики атопического дерматита |
| RU2792693C2 (ru) * | 2013-11-29 | 2023-03-23 | Галдерма Са | Соединение семейства авермектина или семейства мильбемицина для лечения и/или профилактики атопического дерматита |
| RU2721257C2 (ru) * | 2015-06-23 | 2020-05-18 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Питательные композиции и детские смеси, содержащие олигофруктозу, для снижения нагрузки патогенных бактерий в кишечнике младенцев и детей младшего возраста |
| RU2769697C2 (ru) * | 2017-03-08 | 2022-04-05 | Н.В. Нютрисиа | Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2424736C2 (ru) | Композиция для лечения и/или профилактики аллергии, астмы, инфекции и атопического дерматита у детей, рожденных посредством кесарева сечения (варианты) | |
| CN101951794B (zh) | 鞘髓磷脂和非消化性碳水化合物改善肠道微生物群的用途 | |
| ES2373971T3 (es) | Composición nutritiva con probióticos. | |
| RU2481007C2 (ru) | Композиция с симбиотиками | |
| US20100278781A1 (en) | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide | |
| AU2015218490A1 (en) | Preventing diseases in infants delivered via caesarean section | |
| AU2013201363A1 (en) | Preventing diseases in infants delivered via caesarean section | |
| AU2015218494A1 (en) | Method for stimulating intestinal barrier integrity after non-natural birth | |
| AU2013201382A1 (en) | Method for stimulating intestinal barrier integrity after non-natural birth |