RU2418576C2 - Pharmaceutical composition in form of hard peroral drug for treatment of gastrointestinal tract diseases - Google Patents
Pharmaceutical composition in form of hard peroral drug for treatment of gastrointestinal tract diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2418576C2 RU2418576C2 RU2009114885/15A RU2009114885A RU2418576C2 RU 2418576 C2 RU2418576 C2 RU 2418576C2 RU 2009114885/15 A RU2009114885/15 A RU 2009114885/15A RU 2009114885 A RU2009114885 A RU 2009114885A RU 2418576 C2 RU2418576 C2 RU 2418576C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- trimebutin
- gastrointestinal tract
- talc
- maleate
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 13
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 4
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 3
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical group C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N Trimebutine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(CC)(N(C)C)COC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229960005345 trimebutine Drugs 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000142 dyskinetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940095970 imodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим композициям для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, namely to pharmaceutical compositions for treating diseases of the gastrointestinal tract (GIT).
На протяжении уже довольно длительного периода времени во всем мире отмечается устойчивая тенденция к росту распространенности заболеваний ЖКТ. Сегодня каждый десятый житель России страдает каким-либо заболеванием органов пищеварения. Это связано с ускорением ритма жизни, осложнением экологической обстановки, участившимися стрессами, ухудшением качества и появлением новых пищевых продуктов.For a rather long period of time, there has been a steady upward trend in the prevalence of gastrointestinal diseases throughout the world. Today, one in ten Russian residents suffers from a digestive disease. This is due to the acceleration of the rhythm of life, the complication of the environmental situation, increased stress, deterioration in quality and the emergence of new food products.
Кроме того, причина таких состояний часто кроется в том, что они протекают на фоне других заболеваний, например тонзиллита, вегето-сосудистой дистонии, астено-невротического синдрома и др. Или наоборот, причиной хронических заболеваний различных органов может являться патология в кишечнике. Так, например, затяжные кандидозы в гинекологии, неподдающиеся лечению и переходящие в хронические инфекции в урологии, дермато-венерологии, косметологии часто являются следствием нераспознанных заболеваний органов пищеварения.In addition, the reason for such conditions often lies in the fact that they occur against the background of other diseases, such as tonsillitis, vegetative-vascular dystonia, astheno-neurotic syndrome, etc. Or vice versa, pathology in the intestine can be the cause of chronic diseases of various organs. For example, protracted candidiasis in gynecology that cannot be treated and becomes chronic infections in urology, dermatovenereology, and cosmetology are often the result of unrecognized diseases of the digestive system.
К функциональным заболеваниям кишечника относятся расстройства его двигательной (моторной) и транспортной (всасывательной и секретной) функций без необратимых структурных изменений. Вид используемой лекарственной терапии зависит от типа функциональных расстройств. Медикаментозная терапия заболеваний ЖКТ, сопровождающихся ослаблением тонуса и перистальтики различных разделов желудочно-кишечного тракта (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рефлюксэзофагита, рефлюксоподобного и дискинетического вариантов функциональной диспепсии, гипомоторной дискинезии двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей, гипомоторного варианта синдрома раздраженного кишечника и др.), включает в себя применение препаратов, усиливающих моторику пищеварительного тракта.Functional diseases of the intestine include disorders of its motor (motor) and transport (absorption and secret) functions without irreversible structural changes. The type of drug therapy used depends on the type of functional disorder. Drug therapy of gastrointestinal diseases, accompanied by weakening of the tone and peristalsis of various sections of the gastrointestinal tract (gastroesophageal reflux disease and reflux esophagitis, reflux-like and dyskinetic variants of functional dyspepsia, hypomotor dyskinesia of the duodenum and bile duct syndrome). use of drugs that enhance the motility of the digestive tract.
Лекарственные средства, назначающиеся с этой целью (данные препараты получили название «прокинетиков»), оказывают свое действие либо с помощью стимуляции холинорецептеров (карбахолин, ингибиторы холиэстеразы), либо за счет блокады допаминовых рецепторов.Medicines prescribed for this purpose (these drugs are called "prokinetics") have their effect either by stimulating cholinergic receptors (carbacholine, cholinesterase inhibitors), or by blocking dopamine receptors.
Одним из первых лекарственных средств, использованных в качестве прокинетика, является метоклопрамид, важными свойствами которого являются способность повышать тонус нижнего сфинктера пищевода с одновременным расслаблением сфинктера привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, усилением перистальтики и ускорением опорожнения желудка. В наибольшей мере побочные действия выражены у метоклопрамида, что связывается с прохождением препарата через гематоэнцефалический барьер. При приеме метаклопрамида они встречаются у 15-30% больных (Григорьев К.И. Прокинетические средства. В кн.: Особенности фармакотерапии в детской гастроэнтерологии. Под ред. А.М.Запруднова. М., 1998).One of the first drugs used as a prokinetics is metoclopramide, whose important properties are the ability to increase the tone of the lower esophageal sphincter while relaxing the pyloric sphincter and duodenal bulb, increasing peristalsis and accelerating gastric emptying. Side effects are most pronounced in metoclopramide, which is associated with the passage of the drug through the blood-brain barrier. When taking metaclopramide, they are found in 15-30% of patients (KI Grigoryev. Prokinetic drugs. In the book: Features of pharmacotherapy in pediatric gastroenterology. Edited by A. Zaprudnov. M., 1998).
Близким по механизму действия к метоклопрамиду, но более эффективным является домперидон. Препарат блокирует Д2-дофаминовые рецепторы, тем самым повышая тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливая моторно-эвакуаторную функцию пищевода и желудка, оказывая положительное влияние на пищеводный клиренс. Одновременно домперидон купирует рвоту, тошноту и икоту. Быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ.Close in its mechanism of action to metoclopramide, but more effective is domperidone. The drug blocks D2-dopamine receptors, thereby increasing the tone of the lower esophageal sphincter, enhancing the motor-evacuation function of the esophagus and stomach, having a positive effect on the esophageal clearance. At the same time, domperidone relieves vomiting, nausea and hiccups. Quickly and fairly fully absorbed in the digestive tract.
Значительно реже побочные действия отмечаются при назначении домперидона 0,5-1,8% (Багненко С.Ф., Назаров Е.В., Кабанов М.Ю. Методы фармакологической коррекции двигательно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки. Рус.мед. журнал. Болезни органов пищеварения. 2004; 1: 19-23.).Significantly less side effects are noted with the appointment of domperidone 0.5-1.8% (Bagnenko S.F., Nazarov E.V., Kabanov M.Yu. Methods of pharmacological correction of motor-evacuation disorders of the stomach and duodenum. Rus.med. Journal of Digestive Organs. 2004; 1: 19-23.).
Различные нежелательные эффекты описаны у больных, принимавших лоперамид. Эти сведения основываются не только на данных отечественных, но и зарубежных исследователей (Шептулин А.А. Синдром диареи и возможности применения различных форм Имодиума в его лечении. Рус.мед.журн. Болезни органов пищеварения. 2001; 2: 46-50).Various undesirable effects have been described in patients taking loperamide. This information is based not only on the data of domestic, but also foreign researchers (A. Sheptulin. Diarrhea syndrome and the possibility of using various forms of Imodium in its treatment. Rus.med. Journal. Digestive apparatus diseases. 2001; 2: 46-50).
К универсальным регуляторам моторики пищеварительного тракта относится тримебутин. Физиологические эффекты препарата связаны с воздействием на энкефалиновые рецепторы (µ, d и с) желудка и кишечника. Тримебутину свойственно модулирующее влияние - в зависимости от исходного уровня он оказывает стимулирующее либо расслабляющее воздействие на ЖКТ. Лишь единичные случаи аллергических кожных проявлений констатированы при использовании тримебутина.Universal regulators of digestive tract motility include trimebutin. The physiological effects of the drug are associated with the effect on the enkephalin receptors (µ, d and c) of the stomach and intestines. Trimebutin has a modulating effect - depending on the initial level, it has a stimulating or relaxing effect on the digestive tract. Only a few cases of allergic skin manifestations were found when using trimebutin.
В настоящее время известно достаточное количество композиций для лечения заболеваний ЖКТ, в том числе содержащие в качестве активного компонента тримебутина малеат (см., например JP 3275622, KR 20040000928, CN 1839816, US 2003119903, WO 96/23493, ЕР №0806949). Эти перечисленные лекарственные средства могут быть отнесены к аналогам заявленного изобретения, из которых наиболее близкое по технической сути описано в патенте ЕР №0942718.Currently, a sufficient number of compositions are known for the treatment of gastrointestinal diseases, including those containing maleate as an active component of trimebutin (see, for example, JP 3275622, KR 20040000928, CN 1839816, US 2003119903, WO 96/23493, EP No. 0806949). These listed drugs can be attributed to analogues of the claimed invention, of which the closest in technical essence is described in patent EP No. 0942718.
Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, содержащей тримебутин малеат, в твердой пероральной лекарственной форме, более экономичной в технологии изготовления с сохранением всех фармакокинетических свойств активного вещества, пригодной для использования в любых условиях.The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition containing trimebutin maleate, in solid oral dosage form, more economical in manufacturing technology while preserving all the pharmacokinetic properties of the active substance, suitable for use in any conditions.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является устойчивость при хранении, хорошая распадаемость, высокий клинический эффект и высокая биодоступность входящих компонентов.The technical result of the invention is storage stability, good disintegration, high clinical effect and high bioavailability of incoming components.
Поставленная задача решается тем, что заявляемая фармацевтическая композиция для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта содержит активный компонент тримебутина малеат и вспомогательные вещества: лактозу, кремния диоксид коллоидный, тальк, кукурузный крахмал, стеарат магния, при следующем соотношении ингредиентов, % от массы действующего вещества:The problem is solved in that the claimed pharmaceutical composition for the treatment of diseases of the gastrointestinal tract contains the active component of trimebutin maleate and excipients: lactose, colloidal silicon dioxide, talc, corn starch, magnesium stearate, in the following ratio of ingredients,% by weight of the active substance:
Фармацевтическая композиция может быть выполнена в виде твердой лекарственной формы и в виде таблеток, покрытых оболочкой.The pharmaceutical composition may be in the form of a solid dosage form and in the form of coated tablets.
Фармацевтическая композиция содержит оболочку в количестве до 5% от массы таблетки без оболочки.The pharmaceutical composition contains a shell in an amount up to 5% by weight of a tablet without a shell.
Фармацевтическая композиция в качестве оболочки содержит поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, приемлемые красители или готовую смесь марки «Opadry II».The pharmaceutical composition as a shell contains polyvinyl alcohol, talc, polyethylene glycol, titanium dioxide, acceptable dyes or the ready-made mixture of the brand "Opadry II".
Средство получают известным способом получения таблеток, установленным в фармацевтической практике (Технология лекарственных форм / Под редакцией Ивановой Л.А. - М.: Медицина, 1991, т.2, с.142).The tool is obtained by a known method of producing tablets established in pharmaceutical practice (Technology of dosage forms / Edited by Ivanova L.A. - M .: Medicine, 1991, v.2, p.142).
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.The invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
Состав на одну таблетку, мгComposition per tablet, mg
Пример 2Example 2
Оценка соответствия требованиям Госфармакопеи.Assessment of compliance with the requirements of the State Pharmacopoeia.
Аналитические методы оценки качества препарата проводили по некоторым основным показателям, обычно описываемым ФСП: внешний вид, подлинность, средняя масса таблеток и отклонение в массе, распадаемость, посторонние примеси, количественное определение, однородность дозирования.Analytical methods for assessing the quality of the drug were carried out according to some of the main indicators commonly described by the PSF: appearance, authenticity, average weight of tablets and weight deviation, disintegration, foreign impurities, quantitative determination, uniformity of dosage.
а. Внешний видbut. Appearance
Таблетки белого цвета плоскоцилиндрические с выдавленным символом на одной стороне, представляющим собой две буквы ТМ, сверху и снизу от которых расположены в линию по три треугольника (для дозировки 100 мг).White tablets are flat-cylindrical with an extruded symbol on one side, which is two letters TM, above and below which are three triangles in a line (for a dosage of 100 mg).
Таблетки белого цвета круглые двояковыпуклые с выдавленным символом на одной стороне в виде двух каплеобразных элементов и риской на другой стороне (для дозировки 200 мг).White round biconvex tablets with an extruded symbol on one side in the form of two drop-shaped elements and a risk on the other side (for a dosage of 200 mg).
б. Подлинностьb. Authenticity
Времена удерживания пиков кислоты малеиновой и тримебутина на хроматограмме испытуемого раствора соответствуют временам удерживания пиков кислоты малеиновой и тримебутина на хроматограмме раствора СО тримебутина малеата, приготовленных для «Количественного определения».The retention times of the peaks of maleic acid and trimebutin in the chromatogram of the test solution correspond to the retention times of the peaks of maleic acid and trimebutin in the chromatogram of the solution of trimebutin maleate CO prepared for "Quantitative determination".
в) средняя масса таблеток и отклонение в массеc) the average weight of the tablets and the deviation in weight
В соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с.154.In accordance with the requirements of the Global Fund XI, issue 2, p. 154.
(0,230 г+7,5%) для дозировки 100 мг;(0.230 g + 7.5%) for a dosage of 100 mg;
(0,280 г+7,5%) для дозировки 200 мг.(0.280 g + 7.5%) for a dosage of 200 mg.
г. Растворениеcity dissolution
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС 42-0003-04, используя прибор типа «Лопастная мешалка». Среда - ОД М раствор кислоты хлористоводородной, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения мешалки - 100 об/мин, время растворения - 45 мин.The determination is carried out in accordance with the requirements of OFS 42-0003-04, using a device of the type "paddle mixer". Medium - OD M hydrochloric acid solution, the volume of the dissolution medium is 1000 ml, the stirrer rotation speed is 100 rpm, the dissolution time is 45 minutes.
В сосуд помещают 1 таблетку. Через 45 мин после начала растворения отбирают 25 мл пробы и фильтруют через бумажный фильтр, 10 мл фильтрата для дозировки 100 мг или 5 мл фильтрата для дозировки 200 мг помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ОД М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.1 tablet is placed in a vessel. 45 minutes after the start of dissolution, 25 ml of sample were taken and filtered through a paper filter, 10 ml of filtrate for dosage of 100 mg or 5 ml of filtrate for dosage of 200 mg was placed in a 50 ml volumetric flask, the volume of the OD M solution was adjusted to the mark with a solution of hydrochloric acid, and mix.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 268 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора СО тримебутина малеата.The optical density of the resulting solution is measured on a spectrophotometer at the absorption maximum at 268 nm in a cell with a layer thickness of 10 mm. At the same time, the optical density of the solution of CO of trimebutine maleate is measured.
В качестве раствора сравнения используют ОД М раствор кислоты хлористоводородной. В раствор через 45 мин переходит не менее 70% (Q) C22H29NO5·С4Н4O4 (тримебутина малеата).As a comparison solution, use an OD M solution of hydrochloric acid. At least 70% (Q) C 22 H 29 NO 5 · C 4 H 4 O 4 (trimebutine maleate) passes into the solution after 45 minutes.
д. Посторонние примесиe. Impurities
Определение проводится методом ВЭЖХ одновременно с количественным определением. Хроматограмму испытуемого раствора регистрируют в течение 2-кратного времени удерживания пика тримебутина.The determination is carried out by HPLC simultaneously with quantification. The chromatogram of the test solution is recorded for 2 times the retention time of the peak of trimebutin.
Содержание единичной примеси в препарате не более 1,5%.The content of a single impurity in the preparation is not more than 1.5%.
Суммарное содержание примесей в препарате не более 2,5%.The total content of impurities in the preparation is not more than 2.5%.
е. Количественное определениеe. Quantification
Около 0,12 г (для дозировки 100 мг), или 0,073 г (для дозировки 200 мг) (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл смеси 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и ацетонитрила (13:7), встряхивают в течение 10 мин, доводят объем раствора той же смесью до метки, перемешивают и фильтруют через фильтр нейлоновый мембранный с размером пор 0,45 мкм или центрифугируют при 7000 об/мин в течение 5 минут.About 0.12 g (for a dosage of 100 mg), or 0.073 g (for a dosage of 200 mg) (accurately weighed) of the powder of the crushed tablets is placed in a 50 ml volumetric flask, 30 ml of a mixture of a 0.01 M solution of hydrochloric acid and acetonitrile are added ( 13: 7), shaken for 10 minutes, bring the solution volume with the same mixture to the mark, mix and filter through a 0.45 μm nylon membrane filter or centrifuged at 7000 rpm for 5 minutes.
5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают (испытуемый раствор).5 ml of the resulting solution was placed in a 25 ml volumetric flask, the volume of the solution was adjusted to the mark with the same mixture and mixed (test solution).
Последовательно хроматографируют раствор СО тримебутина малеата и испытуемый раствор.Chromatograph a solution of CO of trimebutin maleate and the test solution sequentially.
Содержание тримебутина малеата составляет от 0,095 до 0,105 г, считая на среднюю массу одной таблетки для дозировки 100 мг.The content of trimebutin maleate is from 0.095 to 0.105 g, based on the average weight of one tablet for a dosage of 100 mg.
Содержание тримебутана малеата составляет от 0,190 до 0,210 г, считая на среднюю массу одной таблетки для дозировки 200 мг.The content of trimebutane maleate is from 0.190 to 0.210 g, based on the average weight of one tablet for a dosage of 200 mg.
Предлагаемое сочетание активного начала и вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным.The proposed combination of active principle and excipients is determined experimentally and is optimal.
В результате получают смеси веществ, обладающие хорошими технологическими свойствами в процессе гранулирования и таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям на фармацевтическое средство, т.е. имеют товарный вид без сколов и трещин, обладают достаточной прочностью и распадаемостью, хранятся в течение не менее 2-х лет, обеспечивают при этом высокий клинический эффект, удобную дозировку и высокую биодоступность входящих компонентов и являются экономически более целесообразными.The result is a mixture of substances with good technological properties in the process of granulation and tabletting, and the resulting tablets have properties that satisfy the requirements for a pharmaceutical agent, i.e. they have a marketable appearance without chips and cracks, have sufficient strength and disintegration, are stored for at least 2 years, while providing a high clinical effect, convenient dosage and high bioavailability of incoming components and are more economically feasible.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009114885/15A RU2418576C2 (en) | 2009-04-22 | 2009-04-22 | Pharmaceutical composition in form of hard peroral drug for treatment of gastrointestinal tract diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009114885/15A RU2418576C2 (en) | 2009-04-22 | 2009-04-22 | Pharmaceutical composition in form of hard peroral drug for treatment of gastrointestinal tract diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009114885A RU2009114885A (en) | 2010-10-27 |
| RU2418576C2 true RU2418576C2 (en) | 2011-05-20 |
Family
ID=44041905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009114885/15A RU2418576C2 (en) | 2009-04-22 | 2009-04-22 | Pharmaceutical composition in form of hard peroral drug for treatment of gastrointestinal tract diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2418576C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536254C1 (en) * | 2013-11-26 | 2014-12-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Retard tablets of trimebutine |
| RU2740750C1 (en) * | 2020-03-27 | 2021-01-20 | Аллан Герович Бениашвили | Agent for treating functional gastrointestinal diseases |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA52682C2 (en) * | 1996-08-07 | 2003-01-15 | Парк-Дaві | Coated trimebutine maleate tablet |
| CN1927185A (en) * | 2006-10-19 | 2007-03-14 | 开开援生制药股份有限公司 | Maleic acid trimebutine slow release tablet comprising quick release part and preparing method thereof |
| US20080038336A1 (en) * | 2006-08-10 | 2008-02-14 | Marta Luz Torres Esquea | Solid pharmaceutical composition containing a combination of an intestinal motility regulating agent and an antiflatulent |
| CN101361724A (en) * | 2008-09-28 | 2009-02-11 | 亚宝药业太原制药有限公司 | Trimebutine or its salt sustained release capsules and preparation method thereof |
-
2009
- 2009-04-22 RU RU2009114885/15A patent/RU2418576C2/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA52682C2 (en) * | 1996-08-07 | 2003-01-15 | Парк-Дaві | Coated trimebutine maleate tablet |
| US20080038336A1 (en) * | 2006-08-10 | 2008-02-14 | Marta Luz Torres Esquea | Solid pharmaceutical composition containing a combination of an intestinal motility regulating agent and an antiflatulent |
| CN1927185A (en) * | 2006-10-19 | 2007-03-14 | 开开援生制药股份有限公司 | Maleic acid trimebutine slow release tablet comprising quick release part and preparing method thereof |
| CN101361724A (en) * | 2008-09-28 | 2009-02-11 | 亚宝药业太原制药有限公司 | Trimebutine or its salt sustained release capsules and preparation method thereof |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536254C1 (en) * | 2013-11-26 | 2014-12-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Retard tablets of trimebutine |
| WO2015080624A1 (en) * | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Retard tablets containing trimebutine |
| RU2740750C1 (en) * | 2020-03-27 | 2021-01-20 | Аллан Герович Бениашвили | Agent for treating functional gastrointestinal diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009114885A (en) | 2010-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA000804B1 (en) | Solid dosage form comprising cisapride derivatiive, method preparation thereof, compound comprising solid dosage form, pharmaceutical package | |
| US20220370367A1 (en) | Gastro-Retentive Sustained-Release Oral Dosage Form of a Bile Acid Sequestrant | |
| RU2012124265A (en) | PRESCRIBED COATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND TABLETS, AND ALSO PRODUCTION METHODS | |
| EA003508B1 (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| JP5161071B2 (en) | Gastric acid secretion | |
| CN1993112A (en) | Pharmaceutical multilayer tablet for controlled release of active ingredients with highly pH-dependent solubility | |
| RU2418576C2 (en) | Pharmaceutical composition in form of hard peroral drug for treatment of gastrointestinal tract diseases | |
| US20110250268A1 (en) | Compositions and Methods for Inhibiting Gastric Acid Secretion | |
| EP2640365B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising krebs cycle precursor salt, in particular citrate salt, and use thereof as a medicament | |
| US9662296B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising bicarbonate salt, and use thereof as a medicament in the treatment and/or prevention of urinary lithiases and related diseases | |
| WO2013098268A2 (en) | Tablets and dry-coated agents | |
| EP0983065A1 (en) | Gastric-retained pharmaceutical composition | |
| AU2004285394B2 (en) | Imidazo (1,2-A) pyridine derivatives for the treatment of silent gastro-esophageal reflux | |
| CA2503212C (en) | Matieres pour filtres a eau et filtres a eau contenant un melange de particules de carbone microporeuses et mesoporeuses | |
| EP0803251A1 (en) | Immediate release pH-independent solid dosage form of cisapride | |
| CN115531336B (en) | Pantoprazole sodium sublingual tablet pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| EP2299986A1 (en) | A chronotherapeutic pharmaceutical dosage form | |
| JP2002504107A (en) | Immediate release pH independent solid dosage form of (+)-or (-)-cisapride | |
| CN119564634A (en) | Compound preparation capsule and preparation method thereof | |
| HK1018399A (en) | Immediate release ph-independent solid dosage form of cisapride | |
| RU2536254C1 (en) | Retard tablets of trimebutine | |
| WO2013129436A1 (en) | Oral agent | |
| HK1130197B (en) | Compositions and methods for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi | |
| MXPA98008710A (en) | Dosage form solid independent of the ph, of immediate release | |
| JP2013049643A (en) | Antiemetic against induced vomitting due to selective serotonin reuptake inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20110805 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120926 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20110805 Effective date: 20130110 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20110805 Effective date: 20170629 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170731 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20170802 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20170802 Effective date: 20180802 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20170802 Effective date: 20210630 |