RU2405543C2 - Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения - Google Patents
Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405543C2 RU2405543C2 RU2008128728/15A RU2008128728A RU2405543C2 RU 2405543 C2 RU2405543 C2 RU 2405543C2 RU 2008128728/15 A RU2008128728/15 A RU 2008128728/15A RU 2008128728 A RU2008128728 A RU 2008128728A RU 2405543 C2 RU2405543 C2 RU 2405543C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethoxy
- methyl
- water
- decaprenyl
- benzoquinone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине и касается фармацевтической композиции для лечения заболеваний сердечно-сосудистой и нервной системы, а также заболеваний, связанных с нарушением митохондриальной энергетики и образованием свободных радикалов, включающей действующее вещество - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон, неионогенное поверхностно-активное вещество, антиоксидант, консервант, жирорастворимый и/или водорастворимый стабилизатор эмульсии, воду и порошкообразный опудриватель, а также способа ее получения. Изобретение обеспечивает получение стабильной порошковой композиции с высокой биодоступностью, устойчивой при хранении в течение 39 месяцев. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к химии и медицине и может быть использовано в фармацевтической индустрии для изготовления средств для профилактики и лечения различных заболеваний, а также для восстановления работоспособности.
Известно, что 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон (убинон, убихинон, коэнзим Q10) используют при профилактике и лечении ряда заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем, а также заболеваний, связанных с нарушением митохондриальной энергетики и образованием свободных радикалов. В частности, при лечении ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, атеросклероза, инфаркта миокарда, гипертонии, гиперхолестеринемии, кардиомиопатии, диабета, заболеваниях пародонта, синдрома хронической усталости и астении, мигрени, возрастной макулодистрофии, астенозооспермии, атаксии Фридриха, болезни Паркинсона, защиты миокарда во время хирургических вмешательств, ожирения, восстановлении работоспособности. (Littarru GP, Tiano L. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005 Nov; 8(6):641-6).
Известно, что 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон представляет собой кристаллический порошок желто-оранжевого цвета, без запаха, не растворимый в воде (ВФС 42-1978-90). Из-за своей гидрофобности это вещество практически не усваивается организмом. В связи с этим в твердом виде для лечения и профилактики различных заболеваний его не используют. Для улучшения его биологической доступности убихинон растворяют в липофильных средах или неионогенных поверхностно-активных веществах.
Известна композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона (убихинона или убинона), содержащая 7,5 мас.% убинона в пересчете на 100% вещество, 0,0135 мас.% бутилокситолуола и 92,4865 мас.% масла подсолнечного рафинированного (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12е изд., ч.2, М.: Медицина, 1993, с.217. Временная Фармакопейная статья. ВФС 42-1851-88 «Капсулы убинона 0,015 г»).
Масло подсолнечное рафинированное в этой композиции служит для растворения действующего вещества. Бутилокситолуол в данной композиции играет роль антиоксиданта - сопутствующего вещества. Однако известно, что биодоступность действующего вещества из масляных растворов хуже, чем из водных растворов или водно-масляных эмульсий.
Наиболее близкими по технической сущности и достигаемому результату является композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения. Композиция содержит действующее вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество в качестве растворителя и сопутствующие вещества: консервант, антиоксидант, водо- и жирорастворимые стабилизаторы эмульсии и воду. Способ получения такой композиции заключается в том, что определенные количества неионогенного поверхностно-активного вещества и антиоксиданта (сопутствующего вещества) смешивают, нагревают до 40-120°С, растворяют в полученном растворе необходимые количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии (сопутствующее вещество) и 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и полученную смесь при интенсивном перемешивании приливают в предварительно нагретый до 30-100°С смешанный раствор водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта в воде (сопутствующие вещества) (Патент РФ №2290176 от 1.12.2005 г.).
При этом получается устойчивая в течение двух лет и трех месяцев водно-масляная эмульсия, которая отличается улучшенной биодоступностью по сравнению с масляным раствором убихинона.
Недостатком данной композиции является то, что после хранения ее свыше 27 месяцев водно-масляная эмульсия расслаивается. Это ограничивает возможности ее использования.
Задачей настоящего изобретения является получение композиции на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в сухой порошковой форме с увеличенным сроком хранения для профилактики и лечения различных заболеваний и/или восстановления работоспособности.
Технический эффект заключается в увеличении стабильности, удобства и срока хранения фармацевтической композиции, при сохранении биодоступности активных веществ. Указанный эффект достигается тем, что целевой продукт представляет собой стабильную в течение длительного времени порошковую форму, содержащую 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон, которая при попадании внутрь организма образует водно-масляную эмульсию с биодоступностью, аналогичной известной композиции.
Предложенная композиция, состоящая из действующего вещества, неионогенного поверхностно-активного вещества, сопутствующих веществ и нерастворимого вещества в виде порошка, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| 6-декапренил-2,3-диметокси- | |
| 5-метил-1,4-бензохинон | 1,00-16,00 |
| Неионогенное поверхностно-активное вещество | 5,00-52,00 |
| Сумма количеств сопутствующих веществ | 1,00-10,00 |
| Нерастворимое вещество в виде порошка | Остальное |
Предлагается также способ получения описанной композиции, который заключается в том, что смесь, состоящую из определенных количеств 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, неионогенного поверхностно-активного вещества и сопутствующих веществ, нагревают до 30-120°С и диспергируют в нерастворимое вещество в виде порошка при перемешивании.
При нагревании смеси, состоящей из определенных количеств 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, неионогенного поверхностно-активного вещества и сопутствующих веществ до температур выше 120°С действующее вещество, как показывают результаты химического анализа, окисляется. В результате этого использовать предлагаемую композицию невозможно.
При нагревании смеси, состоящей из определенных количеств 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, неионогенного поверхностно-активного вещества и сопутствующих веществ до температур ниже 30°С, ее вязкость увеличивается. В результате этого затрудняется диспергирование смеси в нерастворимое вещество в виде порошка, что приводит к неоднородности получаемой композиции и невозможности получения из нее качественных таблетированных форм.
Действующим веществом в предлагаемой композиции является 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон (убихинон) - кофермент, играющий важную роль в биоэнергетике клетки большинства прокариот и всех эукариот. Основной функцией этого вещества является перенос электронов и протонов от различных субстратов к цитохромам при клеточном дыхании и окислительном фосфорилировании.
Другая функция этого вещества - антиоксидантная защита липопротеинов низкой плотности и клеточных мембран от повреждающего действия свободных радикалов. Обе указанные функции важны при профилактике и лечении различных заболеваний и/или восстановлении работоспособности.
При содержании 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона (убихинона) в композиции более 16,00 мас.% получаемая система теряет устойчивость и превращается в липкую массу, что не позволяет использовать ее для изготовления лекарственных форм. Уменьшение количества действующего вещества до концентрации менее 1,0 мас.% нецелесообразно, поскольку коммерческое использование такой композиции становится нерентабельным.
Неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ) в предлагаемой композиции необходимо для растворения действующего вещества - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона. В качестве неионогенного ПАВ в данной композиции можно использовать Кремофор RH-40, Твин-20, Твин-60 или Твин-80 и другие, аналогичные им по свойствам поверхностно-активные вещества, а также их смеси.
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) является неионогенным поверхностно-активным веществом (ПАВ), получаемым взаимодействием 45 молей окисиэтилена с 1 молем гидрогенизированного касторового масла (полиоксил-40-гидрогенированное касторовое масло или касторовое масло полиоксилгидрогенированное). Основным компонентом кремофора является глицерол полиэтиленгликоль оксистеарат, который совместно с глицеролом полигликолевым эфиром жирной кислоты образует гидрофобную часть продукта. Гидрофильная часть продукта включает полиэтиленгликоли и глицеролэтоксилат.
Твин-20, Твин-60 или Твин-80 являются неионогенными поверхностно-активными веществами, получаемыми взаимодействием сорбитанов (сложных эфиров ангидросорбита и жирных кислот) с этиленоксидом. Основными компонентами твинов являются оксиэтилированные эфиры пентаэритрита лауриновой, стеариновой или олеиновой кислот со степенью этерифицирования 1,50-1,65 и степенью оксиэтилирования 20.
При содержании неионогенных ПАВ в композиции более 52,0 мас.% композиция превращается в липкую массу, что затрудняет ее дальнейшее использование. Уменьшение количества неионогенных ПАВ до концентраций менее 5,0 мас.% приводит к снижению концентрации растворяемого в них действующего вещества и делает такую композицию неэффективной для применения.
В качестве сопутствующих веществ в предлагаемой композиции используют антиоксиданты, консерванты, жиро- и водорастворимые стабилизаторы эмульсии и воду.
Сопутствующие вещества в предлагаемой композиции необходимы:
- для предотвращения окисления действующего вещества - антиоксиданты, в качестве которых в данной композиции можно использовать альфа-токоферол, альфа-токоферол ацетат или альфа-токоферол сукцинат. Возможно также использование других антиоксидантов, таких как бутилокситолуол, бутилоксианизол и др.;
- для предохранения предлагаемой композиции от развития микроорганизмов - консерванты, в качестве которых можно использовать сорбиновую, коричную или бензойную кислоты, их натриевые или калиевые соли, а также другие, аналогичные им по свойствам вещества;
- для стабилизации водно-масляной эмульсии - жиро- или/и водорастворимые стабилизаторы эмульсии, в качестве которых можно использовать аскорбилстеарат, аскорбилпальмитат, сорбитантриолеат, сорбитанмонолаурат, сорбитанмонопальмитат (жирорастворимые стабилизаторы эмульсии), лимонную, винную, янтарную, этилендиаминтетрауксусную кислоты или их натриевые, или калиевые соли (водорастворимые стабилизаторы эмульсии), а также другие, аналогичные им по свойствам вещества;
- для уменьшения вязкости жидкого полупродукта, а также для растворения водорастворимых стабилизаторов эмульсии используют воду.
При содержании суммы сопутствующих веществ более 10 мас.% композиция превращается в слипшийся порошок, что делает ее непригодной для дальнейшего использования. Уменьшение суммы сопутствующих веществ менее 1 мас.% приводит к уменьшению сроков хранения композиции.
Нерастворимое вещество в виде порошка с размером частиц от долей микрона до нескольких микрон в композиции необходимо для получения стабильной порошковой формы за счет опудривания микрогранул, образующихся при диспергировании нагретой смеси 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, неионогенного поверхностно-активного вещества и сопутствующих веществ, и предотвращения их от слипания. В качестве нерастворимого вещества в виде порошка в данной композиции можно использовать диоксид кремния, соли металлов и высших жирных кислот, такие как стеарат кальция и стеарат магния или смесь этих солей с диоксидом кремния и другие нерастворимые вещества в виде порошка с аналогичными свойствами.
Биологические эксперименты проводили на кроликах-самцах массой 2,0-2,5 кг. Для получения надежных результатов в параллельных сериях опытов использовали не менее пяти кроликов. Определение времени появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови проводили методом in vivo при пероральном введении композиции с последующим забором плазмы из ушной раковины. Во всех случаях количество вводимого действующего вещества - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона составляло 0,03 г.
Для известных составов (Патент РФ №2290176 от 1.12.2005 г.) среднее время появления убихинона в крови кроликов - 20±4 мин.
Из данных таблицы видно, что время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов для предложенных композиций аналогично известным составам.
Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.
Пример 1
Смесь, состоящую из 5,0 г неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) Твин-60, 1,0 г сопутствующих веществ (0,3 г антиоксиданта - бутилокситолуола; 0,05 г консерванта - сорбиновой кислоты; 0,05 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - аскорбилстеарата; 0,05 г водорастворимого стабилизатора эмульсии этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевой соли; 0,55 г воды дистиллированной) и 1,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона нагревают до температуры 30°С и диспергируют с помощью механической форсунки с расходом 250 г/ч в нерастворимое вещество в виде порошка - диоксида кремния массой 93,0 г при перемешивании со скоростью вращения мешалки 300 мин-1. Получают порошок в виде микрогранул диаметром от 250 до 300 мкм, который герметично упаковывают во флаконы из темного стекла и помещают в темное место для хранения.
Периодически через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их содержимое химическому и физико-химическому анализам.
По результатам анализов концентрация компонентов, значение водородного показателя рН, остаточная влажность за время наблюдения в течение 39 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%).
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 21±4 мин.
Пример 2
Смесь, состоящую из 130,0 г неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) Твин-80, 25,0 г сопутствующих веществ (7,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола; 1,0 г консерванта - коричной кислоты; 1,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - сорбитантриолеата; 1,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - лимонной кислоты; 15,0 г воды дистиллированной) и 40,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, нагревают до температуры 100°С и диспергируют с помощью механической форсунки с расходом 300 г/ч в нерастворимое вещество в виде порошка - стеарата кальция массой 55,0 г при перемешивании со скоростью вращения мешалки 400 мин-1. Получают порошок в виде микрогранул размером от 250 до 400 мкм, который герметично упаковывают во флаконы из темного стекла и помещают в темное место для хранения.
Периодически через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их содержимое химическому и физико-химическому анализам.
По результатам анализов концентрация компонентов, значение водородного показателя рН, остаточная влажность за время наблюдения в течение 39 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%).
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 17±4 мин.
Пример 3
Смесь, состоящую из 104,0 г смешанного неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ): Твин-80 (52,0 г) и Твин 20 (52,0 г), 10,0 г сопутствующих веществ (8,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола сукцината; 0,4 г консерванта - бензойной кислоты; 1,6 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - сорбитанмонолаурата) и 20,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, нагревают до температуры 120°С и диспергируют с помощью механической форсунки с расходом 600 г/ч в нерастворимое вещество в виде порошка - стеарата магния массой 66,0 г при перемешивании со скоростью вращения мешалки 350 мин-1. Получают порошок в виде микрогранул размером от 200 до 250 мкм, который герметично упаковывают во флаконы из темного стекла и помещают в темное место для хранения.
Периодически через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их содержимое химическому и физико-химическому анализам.
По результатам анализов концентрация компонентов, значение водородного показателя рН, остаточная влажность за время наблюдения в течение 39 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%).
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 18±3 мин.
Пример 4
Смесь, состоящую из 126,0 г неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) Кремофор RH-40, 18,0 г сопутствующих веществ (8,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола ацетата; 0,6 г консерванта - бензоата натрия; 2,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - аскорбилпальмитата; 0,6 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - янтарной кислоты; 15,0 г воды дистиллированной) и 42,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, нагревают до температуры 70°С и диспергируют в виде струи с расходом 1300 г/ч в нерастворимое вещество в виде порошка - смеси: стеарата кальция массой 50,0 г и оксида кремния массой 64,0 г при перемешивании со скоростью вращения мешалки 500 мин-1. Получают порошок в виде микрогранул размером от 200 до 500 мкм, который герметично упаковывают во флаконы из темного стекла и помещают в темное место для хранения.
Периодически через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их содержимое химическому и физико-химическому анализам.
По результатам анализов концентрация компонентов, значение водородного показателя рН, остаточная влажность за время наблюдения в течение 39 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%).
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 19±4 мин.
Таким образом, предлагаемая композиция представляет собой стабильную порошковую форму, устойчивую к хранению в течение 39 месяцев с биодоступностью, аналогичной известной ранее композиции.
| Таблица | |
| Композиция | Время появления убихинона в крови кроликов (мин) |
| Известная композиция | 20±4 |
| По примеру 1 | 21±4 |
| По примеру 2 | 17±4 |
| По примеру 3 | 18±3 |
| По примеру 4 | 19±4 |
Claims (4)
1. Фармацевтическая композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, включающая действующее вещество, 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон, неионогенное поверхностно-активное вещество, антиоксидант, консервант и жирорастворимый и/или водорастворимый стабилизатор эмульсии, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит порошкообразный опудриватель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
6-декапренил-2,3-диметокси-
5-метил-1,4-бензохинон 1,00-16,00
неионогенное поверхностно-активное вещество 5,00-52,00
антиоксидант, консервант,
жирорастворимый и/или водорастворимый
стабилизатор эмульсии и вода 1,0-10,0
порошкообразный опудриватель остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве неионогенного поверхностно-активного вещества используют вещество, выбранное из группы: кремофор RH-40, Твин-20, Твин-60, Твин-80.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве антиоксиданта она содержит бутилокситолуол, альфатокоферол, альфакотокферол ацетат или сукцинат, в качестве консерванта она содержит сорбиновую кислоту, бензоат натрия, бензойную кислоту или коричную кислоту, в качества жирорастворимого стабилизатора эмульсии она содержит аскорбилстеарат, сорбитантриолеат, сорбитанмонолаурат или аскорбилпальмитат, в качестве водорастворимого стабилизатора эмульсии она содержит динатриевую соль этилендиаминотетрауксусной кислоты, янтарную кислоту или лимонную кислоту, и в качестве порошкообразного опудривателя - диоксид кремния, стеарат кальция или стеарат магния.
4. Способ получения композиции на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона по п.1, заключающийся в том, что смесь, состоящую из 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, неионогенного поверхностно-активного вещества, антиоксиданта, консерванта, жирорастворимого стабилизатора эмульсии, водорастворимого стабилизатора эмульсии и воды, нагревают до температуры 30-120°С и диспергируют в порошкообразный опудриватель при перемешивании.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008128728/15A RU2405543C2 (ru) | 2008-07-16 | 2008-07-16 | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008128728/15A RU2405543C2 (ru) | 2008-07-16 | 2008-07-16 | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008128728A RU2008128728A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2405543C2 true RU2405543C2 (ru) | 2010-12-10 |
Family
ID=42121449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128728/15A RU2405543C2 (ru) | 2008-07-16 | 2008-07-16 | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2405543C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2445079C2 (ru) | 2010-06-02 | 2012-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Акцент" | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2124888C1 (ru) * | 1997-06-25 | 1999-01-20 | Закрытое акционерное общество "Корпорация ОЛИФЕН" | Средство для коррекции патологических состояний, связанных с нарушением метаболических процессов |
| RU2290176C1 (ru) * | 2005-12-01 | 2006-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Акцент" | Устойчивая водно-масляная композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения |
-
2008
- 2008-07-16 RU RU2008128728/15A patent/RU2405543C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2124888C1 (ru) * | 1997-06-25 | 1999-01-20 | Закрытое акционерное общество "Корпорация ОЛИФЕН" | Средство для коррекции патологических состояний, связанных с нарушением метаболических процессов |
| RU2290176C1 (ru) * | 2005-12-01 | 2006-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Акцент" | Устойчивая водно-масляная композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008128728A (ru) | 2010-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11819491B2 (en) | Dilutable formulations of cannabinoids and processes for their preparation | |
| EP1242047B1 (fr) | Formulations galeniques du fenofibrate et leur procede d'obtention | |
| JP5553839B2 (ja) | 経口投与される強力なｈｃｖ阻害活性を有する医薬組成物 | |
| ITMI952411A1 (it) | Preparato farmaceutico orale | |
| JP2003055203A (ja) | ユビキノン含有製剤 | |
| TW201111382A (en) | Intravenous formulations of neurokinin-1 antagonists | |
| KR20220114639A (ko) | 건강관리 제품에 사용하기 위한 계면활성제 | |
| CN101119710A (zh) | 用于营养用途的高浓度自微乳化辅酶q10制剂 | |
| EP3485876A1 (en) | Oral pharmaceutical composition and method for producing particulate formulation comprising composition | |
| JP6552967B2 (ja) | 経口および非経口送達用のクロピドグレル遊離塩基の安定な医薬組成物 | |
| CN106491520A (zh) | 一种辅酶q10注射液制剂及其制备方法 | |
| JP6618488B2 (ja) | テストステロンウンデカノエートの安定な製剤 | |
| RU2405543C2 (ru) | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения | |
| US8252326B2 (en) | Self-microemulsifying dosage forms of low solubility active ingredients such as co-enzyme Q10 | |
| EP4199904B1 (en) | Nano lipid carrier system for improving permeation of active ingredients | |
| CN103859395B (zh) | 一种高吸收率的辅酶q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用 | |
| RU2290176C1 (ru) | Устойчивая водно-масляная композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения | |
| TWI592167B (zh) | 含奈帕坦特之小兒口服液體組成物 | |
| RU2359665C2 (ru) | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона для инъекционного введения в организм и способ ее получения | |
| RU2445079C2 (ru) | Композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и способ ее получения | |
| JP4734910B2 (ja) | 難水溶性薬剤用可溶化剤組成物 | |
| JP5028885B2 (ja) | ユビデカレノン含有自己乳化組成物 | |
| KR102555510B1 (ko) | 코큐텐을 포함하는 자가유화 약물전달 시스템용 조성물 | |
| RU2765946C1 (ru) | Система доставки сверхнасыщаемых самонаноэмульгирующихся лекарственных средств (SNEDDS) для слаборастворимых в воде фармацевтических композиций и способ ее приготовления | |
| WO2025182623A1 (ja) | 水および油難溶性薬物含有乳剤およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130611 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130611 Effective date: 20180802 |