RU2401116C2 - Ранозаживляющий пробиотический препарат - Google Patents
Ранозаживляющий пробиотический препарат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2401116C2 RU2401116C2 RU2008115356/13A RU2008115356A RU2401116C2 RU 2401116 C2 RU2401116 C2 RU 2401116C2 RU 2008115356/13 A RU2008115356/13 A RU 2008115356/13A RU 2008115356 A RU2008115356 A RU 2008115356A RU 2401116 C2 RU2401116 C2 RU 2401116C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- wound healing
- bacteria
- bacillus subtilis
- vkpm
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 claims abstract description 28
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 abstract description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 15
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 7
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 7
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 6
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 6
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000322338 Loeseliastrum Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 108010065152 Coagulase Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 244000110797 Polygonum persicaria Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- YTWQDQXQXNAHQJ-UHFFFAOYSA-N Salacin Natural products CCC(=O)CCC1N(C=O)CCC11C2=CC=CC=C2NC1=O YTWQDQXQXNAHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 108010059642 isinglass Proteins 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- -1 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и биотехнологии и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства при лечении инфицированных, травматических и ожоговых повреждений кожного покрова. Ранозаживляющий пробиотический препарат содержит при следующем соотношении компонентов, мас.%: биомассу бактерий штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ В-9907) и бактерий Lactobacterium plantarum 8P-A3 - 3÷5; кремнийорганический глицерогидрогель - 50÷60; глицерин - 20÷25; физиологический раствор - остальное до 100. Изобретение обеспечивает более высокую ранозаживляющую активность препарата за более короткие сроки излечения ран. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства при лечении инфицированных, травматических и ожоговых повреждений кожного покрова.
Известна биологически активная композиция на основе хитозана (патент РФ №2197971, МПК А61К 31/722, 2003 год). Состав композиции содержит хитазановый гель или хитозановую суспензию и ионы благородных металлов в количестве не более 10 мас.%. Известная композиция обеспечивает высокое качество заживления поверхностных ран - ожоговых, язвенных и других за счет высокой проникающей способности и заживляющего и обеззараживающего действия.
Однако недостатком известной композиции является высокая токсичность, обусловленная присутствием ионов благородных металлов, поскольку эти ионы обладают способностью в больших количествах накапливаться в органах на путях выведения из организма.
Известен ранозаживляющий биопрепарат, содержащий живую микробную массу штамма Bacillus subtilis 3H, или штамма Bacillus subtilis 11B, или штамма Bacillus 12В и гелевую основу (заявка РФ №2006121043, МПК А61К 35/74, 2008 год) (прототип). Препарат может содержать в качестве гелевой основы коллаген, ихтиокол, карбопол, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, сополимер стирола с малеиновым ангидридом. Кроме того, препарат может содержать целевые добавки, в частности глицерин.
Однако недостатком известного биопрепарата является использование монокомпонентного пробиотика, который не может в должной мере обеспечить высокую активность препарата и, следовательно, значимую лечебную эффективность. Большой разброс диапазона живых клеток является препятствием в точном дозировании препарата. Кроме того, гелеобразующие агенты, используемые в составе геля, не обладают высокой транскутанной проводимостью, а следовательно, не могут обеспечить необходимую биодоступность к патологическому очагу.
Таким образом, перед авторами стояла задача разработать ранозаживляющий пробиотический препарат, обладающий высоким лечебным эффектом, который достигается за счет высокой антагонистической активности в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, за счет стимуляции местного и общего гуморального и клеточного иммунитета, восстановления эндогенной микрофлоры.
Поставленная задача решена в новом ранозаживляющем пробиотическом препарате, содержащем живую микробную биомассу штаммов бактерий, гелевую основу и глицерин, который содержит в качестве биомассы бактерии штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) в количестве (2-4)·107 КОЕ·см-3 и бактерии штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 в количестве (5-7)·107 КОЕ·см-3, а в качестве гелевой основы - кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8О3·yH2O, где 3≤х≤10; 20≤у≤40; и дополнительно физиологический раствор при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| биомасса бактерий штамма Bacillus | |
| subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и бактерий | |
| штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 | - 3÷5; |
| кремнийорганический глицерогидрогель | - 50÷60; |
| глицерин | - 20÷25; |
| физиологический раствор | - остальное до 100. |
В настоящее время не известен ранозаживляющий пробиотический препарат, содержащий живую микробную биомассу бактерий штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) в количестве не менее (2-4)·107 КОЕ·см-3 и бактерий штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 в количестве не менее (5-7)·107 КОЕ·см-3, а в качестве гелевой основы - кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8О3·уH2О, где 3≤х≤10; 20≤у≤40; и дополнительно физиологический раствор.
Современный уровень медицинской практики позволяет сделать вывод о том, что для лечения инфекционных и травматических поражений пограничных покровов тела актуально, целесообразно и возможно использовать препараты на основе живых пробиотических бактерий. При этом наиболее эффективными следует считать такие препараты, в состав которых входят штаммы пробиотических микроорганизмов, обладающие выраженными антибактериальными свойствами. В этом плане перспективными являются бактериальные культуры таких видов, как Bacillus subtilis и Lactobacillus plantarum. Авторами в предлагаемом техническом решении использованы культуры штаммов Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и Lactobacterium plantarum 8P-A3. Используемые штаммы имеют следующие паспортные характеристики:
Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907). Бактериальные клетки представляют собой аэробные грамположительные спорообразующие палочки размером 0,8-2,7 мкм, расположенные одиночно или в виде цепочек. В аэробных условиях образуют овальные споры, которые располагаются в клетках центрально. При спорообразовании раздувания клеток не наблюдается.
На мясопептонном агаре, сусло-агаре, среде Громыко, среде Гаузе №2 штамм растет обильно, образует маточные складчатые колонии телесного цвета с изрезанными краями, легко снимающиеся петлей с агара.
В аэробных условиях на мясопептонном бульоне культура образует пленку. В анаэробных условиях не растет, не гидролизует мочевину. Бактериальная культура Bacillus subtilis 60T образует каталазу; дает положительную реакцию Фогес-Проскауэра; растет в присутствии 7% NaCl; гидролизует крахмал и кадеин; разжижает желатину. При росте на мясопептонном бульоне образует аммиак, не образует сероводород и индол. Ферментирует глюкозу, арабинозу, ксилозу с образованием кислоты без газа. Редуцирует нитраты, обесцвечивает метиленовую синь. Не обладает коагулазной, гиалуронидазной и лецитиназной активностью.
Штамм обладает антагонистичекой активностью в отношении тест-культур: Staphylocoous aureus, Candida albicans, Shigella Sonnei, Salmonella thyphimurium.
Lactobacterium plantarum 8P-A3. Бактерии этого штамма микроскопически представляют собой грамположительные палочки, расположенные одиночно или в цепочках, размером от 1,0 до 8,4 мкм. На плотных питательных средах (минерально-растительная среда, капустный агар) на 2 сутки культура образует мелкие ровные колонии белого цвета диаметром от 2 до 5 мм, выпуклые, с цельным ровным краем, непрозрачные, без пигмента.
Оптимальные значения величины рН питательной среды составляют от 5,8 до 6,2. Культура устойчива при понижении кислотной среды. Оптимальной температурой роста является 37°С.
Культура штамма развивается в мясопептонном бульоне с 6% содержанием хлорида натрия, ферментирует без образования газа глюкозу, рамнозу, сахарозу, галактозу, сорбит, мальтозу, лактозу и салацин. Восстанавливает лакмусовое молоко.
Данные штаммы с 1992 г. депонированы в музейной коллекции Центра военно-технических проблем биологической защиты научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны Российской Федерации. Кроме того, штамм В. subtilis 60T депонирован и во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (г.Москва) под номером В-9907.
Для конструирования предлагаемого препарата авторами была оценена антагонистическая активность штаммов Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и Lactobacterium plantarum 8P-A3 при их совместном культивировании. При совместном выращивании культур штаммов Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и Lactobacterium plantarum 8P-A3 на плотных питательных средах авторами было установлено, что эти культуры штаммов не оказывают друг на друга антагонистического воздействия и могут служить компонентами для создания комплексного препарата. Использование данных культур в составе комплексного препарата обеспечивает стабильность такого сочетания штаммов. Было доказано, что Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и Lactobacterium plantarum 8P-A3 могут служить стабильным материалом для получения лечебного препарата, так как они сохраняют жизнеспособность и активность при лиофильном высушивании и в процессе длительного хранения.
В качестве гелевой основы в предлагаемом препарате использован кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8О3·yH2O, где 3≤х≤10; 20≤у≤40, (патент РФ №2255939, МПК C07F 7/04, 2005 г.), который наряду с высокой транскутанной проводимостью медикаментозных средств самостоятельно оказывает положительное воздействие на организм. Известно, что кремний является эссенциальным элементом для нормального функционирования организма человека. Соединения кремния обнаруживаются практически во всех органах и тканях, они необходимы для нормального развития эпителиальных и соединительных тканей, способствуют биосинтезу коллагена и образованию костной ткани, играют существенную роль в метаболических процессах, препятствуют отложению холестерина в стенках кровеносных сосудов.
Экспериментальные исследования, проведенные авторами, позволили установить оптимальное количество микробной массы в составе гелевой композиции, обеспечивающее максимальное проявление антагонистической активности. В соответствии с экспериментальными данными оптимальная концентрация бактериальных клеток в 1,0 г гелевой композиции соответствует 10 разовым дозам для внутреннего применения, что составляет не менее 2·107 КОЕ-см-3 для штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и не менее 5·107 КОЕ·см-3 для штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3. Одновременно при такой концентрации повышается сохраняемость бактериальных клеток при различных сроках хранения. В качестве консерванта для удлинения сроков хранения использован глицерин.
Количественное содержание компонентов в предлагаемом препарате обусловлено следующими причинами. При содержании биомассы бактерий менее 3 мас.%, кремнийорганического глицерогидрогеля менее 50 мас.% и глицерина менее 20 мас.% препарат становится неудобным для наружного применения в результате значительного снижения его динамической вязкости, что ведет к растеканию препарата в месте нанесения. При содержании биомассы бактерий более 5 мас.%, кремнийорганического глицерогидрогеля более 60 мас.% и глицерина более 25 мас.% снижается выраженность лечебного эффекта вследствие затруднения в реализации живыми бактериальными клетками своих пробиотических свойств.
Предлагаемый ранозаживляющий пробиотический препарат может быть получен следующим образом.
Для выращивания бацилл Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8Р-А3 используют плотную (агаризованную) питательную среду Гаузе, мясопептонный агар, мясопептонный бульон и капустный агар. Концентрированную суспензию биокомпонентов получают методом сепарирования в боксированном сепараторе АСТ-3МБ из культуральной жидкости Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8P-A3. Для приготовления физиологического раствора используют хлорид натрия, натрий фосфорнокислый двузамещенный и воду очищенную. После тщательного перемешивания исходных компонентов и растворения солей в раствор добавляют очищенную воду и измеряют величину рН, которая должна быть в пределах (6,9±0,1) ед. рН. Значение рН регулируют добавлением фосфорнокислого натрия. После установления водородного показателя физиологический раствор фильтруют через бязь, разливают в стеклянную посуду. Готовый раствор стерилизуют в автоклаве при температуре (121±2)°С в течение (21±1) минут. Стерильный физиологический раствор отвечает следующим требованиям: водородный показатель, ед. рН - 7,0±0,1; микрофлора - не допускается. Для приготовления препарата используют стеклянный реактор, оборудованный лопастной мешалкой с нижним спуском и загрузочным люком на съемной крышке. Физиологический раствор выливают в реактор, затем загружают глицерин и включают мешалку. Перемешивают в течение 10-15 минут, после чего в реактор загружают кремнийорганический глицерогидрогель. Смесь еще раз перемешивают до получения однородной массы, в которую добавляют необходимое количество концентрированной микробной массы (Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8P-A3) и еще раз перемешивают в течение 5-10 мин. По достижению гомогенности мешалку отключают. Готовый препарат представляет собой непрозрачную однородную гелеобразную массу светло-бежевого цвета, без запаха, водородный показатель рН 5,5-8,8; динамическая вязкость, сП, - 1200-1500.
Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Для выращивания бацилл штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 используют плотную питательную среду Гаузе. Концентрированную суспензию биокомпонентов штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) в количестве 2·107 КОЕ·см-3 и штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 в количестве 5·107 КОЕ·см-3 получают методом сепарирования в боксированном сепараторе АСТ-3МБ из культуральной жидкости Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8P-A3. Для приготовления 1 дм3 физиологического раствора используют 8,5 г хлорида натрия, 0,2 г натрий фосфорнокислый двузамещенный и 0,9 дм3 воды очищенной. После тщательного перемешивания исходных компонентов и растворения солей измеряют величину рН, которая равна 6,9 ед. рН. Физиологический раствор фильтруют через бязь и выливают в стеклянную посуду. Готовый раствор стерилизуют в автоклаве при температуре 121°С в течение 21 минут. Стерильный физиологический раствор отвечает следующим требованиям: водородный показатель, ед. рН - 6,9; микрофлора - отсутствует. Для приготовления препарата используют стеклянный реактор, оборудованный лопастной мешалкой с нижним спуском и загрузочным люком на съемной крышке. Физиологический раствор выливают в реактор, затем загружают 200 г глицерина (20 мас.%) и включают мешалку. Перемешивают в течение 10 минут, после чего в реактор загружают 500 г кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(С3Н7O3)4·3С3Н8О3·20Н2О (50 мас.%). Смесь еще раз перемешивают до получения однородной массы, в которую добавляют 30 г концентрированной микробной массы (Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8P-A3) (3 мас.%) и еще раз перемешивают в течение 5 мин. По достижению гомогенности мешалку отключают. Готовый препарат представляет собой непрозрачную однородную гелеобразную массу светло-бежевого цвета, без запаха, водородный показатель рН 5,5-8,8; динамическая вязкость, сП, - 1200. Состав готового продукта, мас.%: биомасса бактерий штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и бактерий штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 - 3; кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·3С3Н8О3·20Н2О - 50; глицерин - 20; физиологический раствор - 27.
Пример 2. Для выращивания бацилл штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 используют плотную питательную среду Раузе. Концентрированную суспензию биокомпонентов штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) в количестве 4·107 КОЕ·см-3 и штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 в количестве 7·10 КОЕ·см-3 получают методом сепарирования в боксированном сепараторе АСТ-3МБ из культуральной жидкости Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8P-A3. Для приготовления 1 дм3 физиологического раствора используют 8,5 г хлорида натрия, 0,2 г натрий фосфорнокислый двузамещенный и 0,9 дм3 воды очищенной. После тщательного перемешивания исходных компонентов и растворения солей измеряют величину рН, которая равна 7,0 ед. рН. Физиологический раствор фильтруют через бязь и выливают в стеклянную посуду. Готовый раствор стерилизуют в автоклаве при температуре 120°С в течение 22 минут. Стерильный физиологический раствор отвечает следующим требованиям: водородный показатель, ед. рН - 7,0; микрофлора - отсутствует. Для приготовления препарата используют стеклянный реактор, оборудованный лопастной мешалкой с нижним спуском и загрузочным люком на съемной крышке. Физиологический раствор выливают в реактор, затем загружают 250 г глицерина (25 мас.%) и включают мешалку. Перемешивают в течение 15 минут, после чего в реактор загружают 600 г кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(С3Н7O3)4·10С3Н8О3·40Н2О (60 мас.%). Смесь еще раз перемешивают до получения однородной массы, в которую добавляют 50 г концентрированной микробной массы (Bacillus subtilis 60T и Lactobacterium plantarum 8P-A3) (5 мас.%) и еще раз перемешивают в течение 10 мин. По достижению гомогенности мешалку отключают. Готовый препарат представляет собой непрозрачную однородную гелеобразную массу светло-бежевого цвета, без запаха, водородный показатель рН 5,5-8,8; динамическая вязкость, сП, - 1500. Состав готового продукта, мас.%: биомасса бактерий штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и бактерий штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 - 5; кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·10С3Н8О3·40Н2О - 60; глицерин - 25; физиологический раствор - 10.
Доклинические испытания предлагаемого препарата проводили на лабораторных животных из вивария кафедры фармакологии Уральской Государственной Медицинской Академии и Центра военно-технических проблем биологической защиты научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны Российской Федерации: белых мышах с массой тела 16-22 г (520 особей) и морских свинках - 200-250 г (60 особей). Животные содержались в одинаковых условиях вивария с соответствующим пищевым рационом. Работу с экспериментальными животными проводили в соответствии с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных".
На этапе доклинических испытаний предлагаемого препарата, прежде всего, была изучена его острая и хроническая токсичность.
Острую токсичность определяли на двух видах лабораторных животных (белые мыши и белые крысы) при различных путях введения: подкожном и местном (накожном). Препарат применяли однократно в концентрации 107 микробных клеток на 10 г массы животного (рекомендуемая разовая лечебная доза). Продолжительность наблюдения за животными после введения препарата составила 1 сутки. В процессе наблюдения за животными ежедневно фиксировали следующие показатели: общее состояние животных, двигательную активность, интенсивность потребления корма и воды, изменение массы тела, а также регистрировали количество выживших или погибших животных. При определении острой и хронической токсичности предлагаемого препарата на экспериментальных животных было исследовано 85 гистологических срезов органов и тканей лабораторных животных.
В результате изучения острой токсичности предлагаемого препарата установлено, что все лабораторные животные оставались живыми и признаков интоксикации у них не выявлено в течение срока наблюдения.
Таким образом, полученные результаты по изучению острой токсичности явились основанием для исследований по оценке влияния предлагаемого препарата на лабораторных животных при его длительном применении (хроническая токсичность). Хроническую токсичность препарата изучали при его ежедневном накожном нанесении в концентрации 107 КОЕ в объеме 0,5 см3 на животное в течение 30 суток. На протяжении всего эксперимента животные находились под ежедневным наблюдением, при этом регистрировали потребление корма и воды, изменение массы и температуры тела, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, поведенческие реакции, а также выживаемость (гибель) животных. При наблюдении за поведением экспериментальных животных после ежедневных аппликаций предлагаемого препарата не отмечено каких-либо отрицательных изменений. Внешний вид животных, состояние волосяного покрова, интенсивность потребления корма и воды были в норме. Также в норме были динамика изменения массы тела и температуры экспериментальных животных за время наблюдения. В месте нанесения препарата у всех экспериментальных животных отсутствовали гиперемия, отечность, шелушение, усиление капиллярного рисунка. В течение всего срока наблюдения гибели животных также не наблюдалось.
Таким образом, изучение острой и хронической токсичности предлагаемого препарата свидетельствует об отсутствии у него токсического действия на экспериментальных животных. Результаты патоморфологических исследований органов и систем экспериментальных животных позволяют сделать заключение о том, что при изучении острой и хронической токсичности предлагаемого препарата при различных путях введения патологических изменений не выявлено.
Терапевтическую эффективность предлагаемого препарата изучали на моделях резаных ран и термических ожогов кожи экспериментальных животных. В качестве препарата сравнения использовали левосин, который представляет собой мазь для наружного применения, содержащую левомицетин, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин, полиэтиленоксид. Левосин оказывает противомикробное, местноанестезирующее, противовоспалительное и стимулирующее регенетативное действие. Он широко применяется в современной медицинской практике для лечения инфицированных ран кожи и слизистых различной этиологии (ожоги, раны, трудно заживающие раны).
В таблице 1 представлены экспериментальные данные по лечению термических ожогов кожи у белых мышей предлагаемым препаратом и левосином.
| ТАБЛИЦА 1 | ||||||
| Длительность лечения по фазам раневого процесса, сутки | ||||||
| Препарат | Степень ожога | Очищение ран от гнойно-некротических тканей | Образование грануляций | Начало эпителизации | Время излечения | Эффективность лечения, % |
| Предлагаемый препарат (пример 1) | I | 7,2±0,8 | 8,3±0,5 | 9,0±0,9 | 10,2±0,7 | 32,9 |
| II | 9,8±0,6 | 11,3±0,6 | 12,0±0,8 | 11,5±0,9 | 35,4 | |
| I | 8,1±0,7 | 9,9±0,7 | 10,9±0,9 | 13,1±0,7 | 13,8 | |
| Левосин | II | 10,1±0,6 | 11,9±0,6 | 12,6±0,8 | 14,9±0,9 | 16,3 |
| Контроль (без лечения) | I | 8,5±0,9 | 11,6±0,6 | 13,1±0,8 | 15,2±0,9 | - |
| II | 11,2±0,7 | 13,4±0,4 | 14,8±0,7 | 17,8±1,0 | - | |
Результаты экспериментальных данных свидетельствуют об эффективности применения предлагаемого препарата для лечения термических ожогов первой и второй степени. Очищение ран от гнойно-некротических тканей, образование грануляций, начало эпитализации в группе животных, леченных новым препаратом, происходило в более короткие сроки по сравнению с животными, леченными левосином. Время полного излечения термических ожогов кожи в группе животных, леченных предлагаемым препаратом, составило 10-11 суток для первой степени ожога и 11-12 суток - для второй степени ожога, что значительно меньше, чем в группе животных, которых лечили левосином.
Результаты терапевтической эффективности предлагаемого препарата при лечении резаных ран кожи у экспериментальных животных (морских свинок) представлены в таблице 2.
Результаты, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о сравнительной более высокой ранозаживляющей активности предлагаемого препарата. Так, на 5-6 сутки в группе животных, леченных экспериментальным препаратом, уменьшалась местная воспалительная реакция, на 5-7 сутки начиналось образование грануляционной ткани, на 8-9 сутки рана полностью очищалась от некротических тканей, заполнялась грануляциями и начиналась эпителизация. Полное заживление наступало в сроки от 10 до 11 суток, против 13-14 суток в контрольной группе (без лечения) и 12-13 суток в группе животных, леченных левосином. Сроки длительности излечения ран в подопытной группе животных, леченных предлагаемым препаратом, уменьшились на 20% быстрее, чем в контрольной (без лечения) группе животных, и на 7,4% по сравнению с группой животных, которым наносился левосин.
Таким образом, авторами предлагается новый эффективный медицинский препарат на основе пробиотиков и трансдермального проводника для лечения инфекционных и травматических, в том числе ожоговых заболеваний кожи. В результате экспериментальных исследований был разработан компонентный состав гелевого пробиотического препарата для наружного применения. Микробиологические исследования штаммов Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и Lactobacterium plantarum 8Р-А3-5 показали, что их культурально-морфологические и биохимические свойства в составе предлагаемого препарата не изменялись и соответствовали паспортным характеристикам. Антагонистическая активность штаммов была высокой и при оценке ее с использованием тест-препаратов таких видов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, как S.aureus, S. pyogenes, С.albicans, Ps. aeruginosa, P. vulgaris, P. mirabulis, E.coli, не изменялись в течение длительного периода. Жизнеспособность пробиотических микроорганизмов в составе препарата не снижалась в течение длительного времени (3 месяца при температуре (18±2)°С).
Claims (1)
- Ранозаживляющий пробиотический препарат, содержащий живую микробную биомассу штаммов бактерий, гелевую основу и глицерин, отличающийся тем, что он содержит в качестве биомассы бактерии штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) в количестве (2-4)·107 КОЕ·см-3 и бактерии штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 в количестве (5-7)·107 КОЕ·см-3, а в качестве гелевой основы - кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8O3·уН2O, где 3≤х≤10; 20≤у≤40, и дополнительно физиологический раствор при следующем соотношении компонентов, мас.%:
биомасса бактерий штамма Bacillus subtilis 60T (ВКПМ №В-9907) и бактерий штамма Lactobacterium plantarum 8P-A3 3÷5 кремнийорганический глицерогидрогель 50÷60 глицерин 20÷25 физиологический раствор остальное до 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008115356/13A RU2401116C2 (ru) | 2008-04-23 | 2008-04-23 | Ранозаживляющий пробиотический препарат |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008115356/13A RU2401116C2 (ru) | 2008-04-23 | 2008-04-23 | Ранозаживляющий пробиотический препарат |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008115356A RU2008115356A (ru) | 2009-10-27 |
| RU2401116C2 true RU2401116C2 (ru) | 2010-10-10 |
Family
ID=41352544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008115356/13A RU2401116C2 (ru) | 2008-04-23 | 2008-04-23 | Ранозаживляющий пробиотический препарат |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2401116C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2683225C2 (ru) * | 2011-05-06 | 2019-03-26 | БЕЛАНО Медикал АГ | Новые молочнокислые бактерии и содержащие их составы |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116555087A (zh) * | 2023-04-12 | 2023-08-08 | 华南农业大学 | 一种枯草芽孢杆菌tn、活菌制剂及其制备方法和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1722502A1 (ru) * | 1989-02-06 | 1992-03-30 | Институт Микробиологии И Вирусологии Им.Акад.Д.К.Заболотного | Препарат биоспорин дл профилактики и лечени желудочно-кишечных заболеваний человека |
| RU2130316C1 (ru) * | 1997-01-23 | 1999-05-20 | Государственное предприятие НПО. "Иммунопрепарат" | Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин" |
| RU2155812C1 (ru) * | 1999-04-14 | 2000-09-10 | Открытое акционерное общество "Московский комитет по науке и технологиям" | Биотехнологический способ получения ранозаживляющего препарата |
| RU2006121043A (ru) * | 2006-06-15 | 2008-01-10 | Федеральное государственное унитарное предпри тие"Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранени Российской Федерации (RU) | Ранозаживляющий биопрепарат в виде геля |
-
2008
- 2008-04-23 RU RU2008115356/13A patent/RU2401116C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1722502A1 (ru) * | 1989-02-06 | 1992-03-30 | Институт Микробиологии И Вирусологии Им.Акад.Д.К.Заболотного | Препарат биоспорин дл профилактики и лечени желудочно-кишечных заболеваний человека |
| RU2130316C1 (ru) * | 1997-01-23 | 1999-05-20 | Государственное предприятие НПО. "Иммунопрепарат" | Лечебно-профилактический биопрепарат "бактиспорин" |
| RU2155812C1 (ru) * | 1999-04-14 | 2000-09-10 | Открытое акционерное общество "Московский комитет по науке и технологиям" | Биотехнологический способ получения ранозаживляющего препарата |
| RU2006121043A (ru) * | 2006-06-15 | 2008-01-10 | Федеральное государственное унитарное предпри тие"Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранени Российской Федерации (RU) | Ранозаживляющий биопрепарат в виде геля |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2683225C2 (ru) * | 2011-05-06 | 2019-03-26 | БЕЛАНО Медикал АГ | Новые молочнокислые бактерии и содержащие их составы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008115356A (ru) | 2009-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Al-Waili | Investigating the antimicrobial activity of natural honey and its effects on the pathogenic bacterial infections of surgical wounds and conjunctiva | |
| KR20180051501A (ko) | 과산화수소를 방출하는 항균 조성물 및 제제 | |
| EA029484B1 (ru) | Антибактериальная композиция для местного применения | |
| EP2450062A1 (en) | Hydrocolloid plasters, including viable probiotic strains of lactobacillus spp. and used for various types of wounds, infected tissues, dry wounds and deep wounds | |
| EP0363491B1 (fr) | Preparation bacterienne pour prophylaxie et traitement de processus inflammatoires et d'affections allergiques | |
| CN101543658B (zh) | 防治宫颈糜烂的宫颈帽及其制备方法 | |
| CN103249419B (zh) | 具有抗菌和创伤愈合活性的组合物 | |
| Liang et al. | A nanocomposite hydrogel for co-delivery of multiple anti-biofilm therapeutics to enhance the treatment of bacterial biofilm-related infections | |
| RU2401116C2 (ru) | Ранозаживляющий пробиотический препарат | |
| RU2489147C2 (ru) | Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов | |
| CN111991417A (zh) | 一种具有生理响应性的次氯酸凝胶及其在皮肤创面中的应用 | |
| CN115770195B (zh) | 一种稳定的祛痘组合物及其制备方法 | |
| RU2122397C1 (ru) | Способ получения косметического средства для ухода за кожей | |
| RU2176513C1 (ru) | Ранозаживляющая пластина | |
| RU2247148C2 (ru) | Штамм бактерий lactobacillus plantarum p4, штамм бактерий lactobacillus buchneri p0 и препарат-пробиотик на их основе для коррекции дисбактериозов различной этиологии у людей и животных | |
| RU2110272C1 (ru) | Средство для лечения термических поражений кожи, трофических язв, пролежней и длительно незаживающих ран | |
| RU2368382C2 (ru) | Способ лечения гнойно-некротических ран при некробактериозе северных оленей | |
| RU2331407C1 (ru) | Рецептура геля (варианты) | |
| Wutzler et al. | Comparative testing of liposomal and aqueous formulations of povidone-iodine for their angioirritative potential at the chorioallantoic membrane of ex ovo cultivated chick embryos | |
| US20060142243A1 (en) | Use of n-acetyl-d-glucosamine for preparing medicines for urogenital tract infection's treatment and prevention | |
| US10398664B2 (en) | Methods of diagnosing and treating infected implants | |
| RU2404751C2 (ru) | Ранозаживляющее средство | |
| UA65702A (en) | Composition for treating vaginosis of bacterial origin, method for its preparation, and method for treating vaginosis of bacterial origin | |
| RU2429869C2 (ru) | Средство "гепатобиол", обладающее гепатопротекторным действием | |
| RU2693228C2 (ru) | Композит для ускоренного заживления ран различной этиологии, применение композита в качестве косметического средства и в качестве лечебного средства в ветеринарии, средство для регенерации кожных покровов на основе композита |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100723 |