RU2489147C2 - Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов - Google Patents
Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2489147C2 RU2489147C2 RU2011136306/15A RU2011136306A RU2489147C2 RU 2489147 C2 RU2489147 C2 RU 2489147C2 RU 2011136306/15 A RU2011136306/15 A RU 2011136306/15A RU 2011136306 A RU2011136306 A RU 2011136306A RU 2489147 C2 RU2489147 C2 RU 2489147C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mixture
- biocomplex
- biometallic
- complexes
- derivative
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 claims abstract description 40
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 27
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 13
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 5
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- VYDWQPKRHOGLPA-UHFFFAOYSA-N 5-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1 VYDWQPKRHOGLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 23
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 18
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 17
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 17
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 17
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N trihydroxy(methoxy)silane Chemical compound CO[Si](O)(O)O FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004958 5-nitroimidazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 2
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 claims 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 abstract description 53
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 39
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 39
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 36
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract description 31
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 abstract description 27
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 abstract description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 abstract description 7
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- NFEZGTHMTGKIBG-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-n-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolidin-1-ium-2-carboxamide;chloride Chemical compound Cl.CCCCN1CCCC1C(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C NFEZGTHMTGKIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 abstract 1
- UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N methylsilane Chemical compound [SiH3]C UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 25
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 241001660259 Cereus <cactus> Species 0.000 description 16
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 11
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 10
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 6
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 4
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 4
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 2
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- VEPZOLKTNZOTTQ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-n-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCC1C(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C VEPZOLKTNZOTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241001507939 Cormus domestica Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 108010053210 Phycocyanin Proteins 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960004582 acexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940058965 antiprotozoal agent against amoebiasis and other protozoal diseases nitroimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 239000003918 blood extract Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000004116 glycogenolysis Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229920013746 hydrophilic polyethylene oxide Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000009971 nigedase Substances 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может применяться при лечении гнойных ран и ожогов. Композиция, обладающая антибактериальным действием, включает активные биокомплексы металлов с производными 5-нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты и основу, обеспечивающую мягкую лекарственную форму. В основе в качестве гелеобразователя могут быть использованы модифицированные производные целлюлозы, дополнительно включающие гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) и/или поливинилпирролидон, или сплав полиэтиленоксида-400 и полиэтиленоксида-1500. В качестве смеси гидрофильных веществ основа содержит вещества, выбранные из ряда: полиэтиленоксиды, димексид, глицерин и аэросил, может содержать, по меньшей мере, одну целевую добавку из ряда: анестетик - тримекаин, пиромекаин, лидокаин или их смесь, стимулятор репаративных процессов - метилурацил, ацемин, солкосерил, микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) или их смесь, антисептик - мирамистим, хлоргексидин биглюконат, диоксидин или их смесь. Композиция выполнена в виде мази или геля. Изобретение обеспечивает улучшение микроциркуляции в раневых тканях, а также противовоспалительное действие, стимулирование репаративных процессов. 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологическим препарата, применяемым при лечении гнойных ран и ожогов, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, для ускорения и улучшения условий заживления.
Известно средство гель «Метрогил Дента», который в качестве активного вещества содержит метронидазол и хлоргексидин. Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ментол, сахарин натрия, пропиленгликоль, карбомер-940, очищенная вода.
К недостаткам геля «Метрогил Дента» можно отнести его применение только для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.
Известно средство мазь «Левомеколь», ФС 42-2922-98, широко применяемая для лечения местной гнойной инфекции. В качестве активного вещества мазь «Левомеколь» содержит левомицетин и метилурацил и приготовлена на гидрофильной полиэтиленоксидной основе. Применяется для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной флорой, включая стафилококки, синегнойные и кишечные палочки.
Наиболее близкими является гель «Метрогил», одобренный Фармакологическим комитетом МЗРФ 1 марта 2004 г., пр. №56, регистрационный номер: П №011666/04. В качестве активного вещества гель «Метрогил» содержит метронидазол и вспомогательные вещества: пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, эдетат динатрия, натрия гидроксид, вода.
К недостаткам геля «Метрогил» можно отнести его только интервагинальное применение и недопустимость использования в оториноларингологии.
Недостатками данного препарата является также то, что он не обладает местным анестезирующим действием.
Высокая целесообразность в разработке новых способов скорейшего очищения раны от микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, некротических тканей - общеизвестна.
Целенаправленное устранение девитализированных тканей дренажами и сорбентами, протеолитическими ферментами и новыми химическими антисептиками - активно изучается [1, 3].
Известен способ лечения гнойных ран путем поверхностной сорбционно-аппликационной детоксикакции, описанной в монографии М.С. Любарского, А.Ю. Летягина, В.Х. Габитова, В.В. Семко и А.А. Павженко - «Сорбционные углеродминиральные препараты в гнойно-септической хирургии» [2], основанный на использовании углеродминирального сорбента СУМС-1 с иммобилизированными на нем нигедазой и гиалуронидазой.
Известен способ лечения гнойных ран путем местной сорбционно-аппликационной терапии (патент RU 2195291 C2, авторы Богомолов М.И., Чередник А.В., Белинов Н.В., Богомолова Н.Н., опубликованный 27.12.2002 Бюл. №36) [3], основанный на использовании в качестве сорбента гранул шивыртуина, насыщенных раствором гипохлорита натрия.
В заявляемом фармакологическом препарате для повышения эффективности процесса очищения гнойной раны и сокращения сроков лечения путем повышения активности сорбционной терапии в первую фазу раневого процесса дополнительно включают гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель).
Задачей предлагаемого изобретения является создание фармакологического препарата для местного применения в виде мягкой лекарственной формы на основе новых активных биометаллокомплексов.
Технические результаты, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения: расширение области применения; повышение терапевтической активности; улучшение удобства использования; снижение расхода биологически активных веществ; придание анестезирующего эффекта; улучшение микроциркуляции в раневых тканях; противовоспалительное действие; дополнительное стимулирование репаративных процессов.
Для решения поставленной задачи предлагается фармакологический препарат местного применения «Нимегил» в виде мягкой лекарственной формы, состоящий из одного или смеси биологически активных металлокомплексов, например, с производными 5-нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты, (далее «биометаллокомплексы») и основы, обеспечивающей мягкую лекарственную форму препарата, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,1-2,0 |
| - основа | остальное |
Предложенный препарат для местного применения в виде мягкой лекарственной формы дополнительно содержит целевые добавки, совместимые с биометаллокомплексами, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| целевые добавки | 3,11-9,00 |
| основа | остальное |
В качестве целевых добавок может использоваться местноанестезирующее вещество, и/или стимулятор репаративных процессов, и/или антисептик.
С целью обеспечения анестезирующего эффекта в предлагаемом фармакологическом препарате может содержаться местноанестезирующее вещество при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| местноанестезирующее вещество | 3,00-5,00 |
| основа | остальное |
При этом местноанестезирующим веществом может быть, например три-мекаин, пиромекаин, лидокаин или их смесь.
Кроме того, в предлагаемом фармакологическом препарате может содержаться стимулятор репаративных процессов при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| стимулятор репаративных процессов | 0,10-3,00 |
| основа | остальное |
При этом веществом, являющимся стимулятором репаративных процессов, может быть, например, метилурацил, ацемин, солкосерил, микроводоросль спирулина (Spirulina piftensis), аскорбиновая кислота, никотиновая кислота или их смесь.
Предлагаемый фармакологический препарат может содержать местноанестезирующее вещество и стимулятор репаративных процессов при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| местноанестезирующее вещество | 3,00-5,00 |
| стимулятор репаративных процессов | 0,10-3,00 |
| основа | остальное |
Предлагаемый фармакологический препарат может содержать местноанестезирующее вещество, стимулятор репаративных процессов и антисептик при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| местноанестезирующее вещество | 3,00-5,00 |
| стимулятор репаративных процессов | 0,10-3,00 |
| антисептик | 0,01-1,00 |
| основа | остальное |
При этом веществом, являющимся антисептиком, может быть, например, мирамистин, диоксидин, хлоргексидин или их смесь.
В соответствии с предлагаемым изобретением мягкими лекарственными формами являются мазеобразные мягкие лекарственные формы - мази и гели.
В предложенном фармакологическом препарате основа содержит гелеоразователь и смесь гидрофильных веществ при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Смесь №1 («Нимегил-1»)
| гелеобразователь | 4,00-8,00 |
| (модифицированные производные целлюлозы и дополнительно | |
| включают гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении | |
| компонентов 3:1 соответственно) | |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| вода | остальное |
Смесь №2 («Нимегил-2»)
| гелеобразователь | 4,00-8,00 |
| (модифицированные производные целлюлозы и дополнительно | |
| включают поливинилпирролидон в соотношении | |
| компонентов 1:1 соответственно) | |
| димексид | 10,00-20,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| аэросил | 2,50-5,00 |
| вода | остальное |
Смесь №3 («Нимегил-3»)
| полителеноксид-1500 | 5,0-17,0 |
| полителеноксид-400 | 20,0-68,0 |
| димексид | 5,0-10,0 |
| глицерин | 5,0-10,0 |
| вода | остальное. |
Предлагается сплав ПЭО-400 и ПЭО-1500 в соотношении 8:2 соответственно как наиболее оптимальный для приготовления мазей, применяемых для лечения гнойно-воспалительных процессов и отвечающих всем требованиям, предъявляемым к основам данного типа.
Одной из важнейших проблем при местном лечении ран и ожогов является подавление болевого синдрома. С этой целью в предложенном фармакологическом препарате используется местноанестезирующее вещество.
В качестве анестезирующего вещества могут применяться: лидокаин, тримекаин (сохраняет свою активность в кислой среде, которой характеризуется гнойная рана), пиромекаин или их смесь.
С целью обеспечения дополнительного стимулирования процессов репарации в ране предложенный фармакологический препарат может содержать метилурацил, ацемин, солкосерил, микроводоросль спирулину (Spirulina platensis), аскорбиновую кислоту или их смесь.
Метилурацил - не оказывает местного раздражающего действия, ускоряет процессы клеточной регенерации, сокращает сроки заживления ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует эритро- и лейкопоэз.
Ацемин - ускоряет регенерацию тканей и процессы эпитализации и используется для лечения длительно незаживающих ран и ожогов.
Солкосерил - экстракт крови крупного рогатого скота, освобожденный от протеинов и не обладающий антигенной активностью. Ускоряет рост грануляций и эпитализацию ран, улучшает обменные процессы в тканях.
Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis)- в качестве стимулятора репаративных процессов. Выращена по технологии НПП «Поис», г.Самара. Содержит в сбалансированных количествах необходимые для человека незаменимые аминокислоты, растительные жиры с преобладанием ненасыщенных жирных кислот, витамин A (в форме бета-каротина), B1, B2, B12, E, инозит, минералы и микроэлементы, природные биологически активные пигменты (хлорофилл, фикоцианин и др.); нормализует обмен веществ, стимулирует иммунную систему, способствует выведению из организма токсинов, ускоряет регенерацию и эпителизацию тканей.
Аскорбиновая кислота (витамин C) - белый кристаллический порошок кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте; обладает выраженными антиоксидными свойствами, участвует в образовании тетрагидрофолеевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена.
Аэросил - коллоидная двуокись кремния, при наружном применении не вызывает раздражения кожи, не нарушает кожный обмен. Высокодисперсный микронизированный порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм (в основном 10-30 мкм), плотностью 2,2 г/см3, имеет большую удельную поверхность от 50 до 400 м2/г. В воде и в спирте концентрации 1-3% образуют мутные взвеси, с жидкостями, имеющими показатель преломления около 1,45 образует прозрачные системы (глицерин, вазелиное масло и т.д.).
С микробиологической точки зрения в связи с наличием внешних полисахаридных оболочек и гидрофильных капсул у грамотрицательных бактерий, которые препятствуют проникновению в микробные клетки гидрофобных антибактериальных веществ, гидрофильные основы предпочтительнее, так как являются проводниками лекарственных средств в микробную клетку.
Гидрофильные основы, как правило, содержат воду очищенную, гидрофильные неводные растворители: полиэтиленоксид, например ПЭО-400, глицерин, димексид, и водорастворимые полимеры: полиэтиленоксид, например ПЭО-1500.
Большую роль при местной терапии ран играют вещества, способные обеспечивать отток гнойного экссудата из раны, оказывать противоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны, а также предохранять ткани от гипергидратации. Часто такие вещества способствуют усилению действия антибактериальных веществ. К таким веществам относятся полиэтиленоксиды - водорастворимые продукты полимеризации окиси этилена, которые являются физиологически индифферентными соединениями. В этот класс входят гидрофильные неводные растворители (полиэтиленоксид, например, ПЭО-400; глицерин, димексид) и полимеры (полиэтиленоксид, наприме ПЭО-1500, модифицированные производные целлюлозы, поливинилпирролидон). Эти вещества легко наносятся на раневую поверхность, и равномерно распределяются по ней, улучшая контакт мази с тканями и содержимым раны, хорошо смешиваются с раневым экссудатом и сохраняют при этом свою однородность, малотоксичны и не оказывают раздражающего действия на ткани, не нарушают их физиологических функций.
Димексид 30%-ный раствор диметилсульфоксида (ДМСО) - бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре 18,5°C, со специфическим запахом, гигроскопичен. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом, оказывает местноанестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное (антисептическое) и фибринолитическое действие. Быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу и слизистые оболочки, повышает их проницаемость для других лекарственных средств. Изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам. Применяют в сочетании с другими лекарственными веществами для лучшего и более глубокого их проникновения в ткани (Регистр лекарственных средств). К недостаткам димиксида следует отнести то, что он быстро сохнет.
Глицерин (1,2,3-пропантриол) - Бесцветная вязкая жидкость сладкого вкуса без запаха. Смешивается в любых соотношениях с водой, этанолом, метанолом, ацетоном, не растворим в хлороформе и эфире, растворим в их смесях с этанолом. Поглощает влагу из воздуха (до 40% по массе).
Гидрогелькремниевой кислоты (энетеросгель) - энтеросорбируюший, обволакивающий, противодиарейный, дезинтоксикационный препарат на основе органического кремния, предназначенный для выведения токсических веществ из организма и желудочно-кишечного тракта.
Энтеросгель избирательно сорбирует из крови среднемолекулярные эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы: бактериальные токсины, аллергены, антигены, вирусы, лекарственные препараты и яды. Адсорбирует некоторые продукты обмена веществ. Не адсорбирует микроэлементы. Купирует проявления дисбактериоза, способствует нормализации функции кроветворной и иммунной систем. В результате селективной адгезии Энтеросгель разрушает патогенные микроорганизмы и выводит их частицы, содержащие эндо- и экзотоксины. Обладает противовоспалительным и регенерирующим действием на слизистую оболочку желудка и кишечника, предупреждает возникновение эрозивных повреждений, нетоксичен и безвреден, обладает органической природой поверхности и полностью совместим с тканями и субстратами организма, в условиях организма химически инертен. Применяется при интоксикациях различного происхождения: отравления, алкогольная интоксикация, кишечные инфекции, пищевые токсикоинфекции, дисбактериозы, пищевая и лекарственная аллергия, токсикоинфекционные поражения печени, гнойно-септические процессы, ожоговая болезнь в фазе интоксикации и др.
Никотиновая кислота - это витаминное и гиполипидемическое средство. В организме превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогиназы I и II типа (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метоболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процесса. Восполняют дифицит витамина PP, нормализуют концентрацию липопротеинов крови, расширяет мелкие сосуды, улучшает микроциркуляцию, оказывая слабое антигоагулянтное действие. Применяется при гипо- и авитаминозе PP, хронических инфекциях, длительно не заживающих ранах и трофических язвах.
Дополнительное стимулирование процессов репарации в ране в предложенном фармакологическом средстве может быть применено, как в виде монокомпонента, так и смеси компонентов с разным механизмом и спектром действия, вещество, стимулирующее репаративные процессы в ране.
Использование гидрофильных основ, состоящих из смеси полиэтиленоксидов или модифицированных производных целлюлозы, поливинилпиррролидона в предлагаемом фармакологическом средстве обеспечивают быструю доставку активных веществ как к микробным клеткам, так и к клеткам ткани, что повышает терапевтическую активность предложенного препарата. Кроме того, дегидратирование гидрофильной основой клеток грамположительных микроорганизмов снижает их сопротивляемость, что также повышает терапевтическую активность предлагаемого препарата. Применение ПЭО, глицерина, димексида дополнительно улучшает микроциркуляцию в тканях раны за счет их дегидратирующего действия, а также оказывает дополнительное противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны.
Гидрофильные основы, например на полиэтиленоксидах, способны растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождая лекарственные вещества, не раздражая при этом слизистую, имеют большой срок годности и высокую физиологическую индифферентность.
Реализация предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.
Пример 1. Мазь.
В 100 г мази содержится, г:
| Активный биометаллокомплекс и/или смесь биокомплексов | 0,10-2,00 |
| Основа | остальное |
В качестве лекарственного средства мазь или гель содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающий антимикробные средства: метронидазол и/или его биокомплекс с цинком, и/или его биокомплекс с медью, и/или его биокомплекс с кобальтом или их смесь, а также дополнительно включающий никотиновую кислоту β-пиридинкарбоновую кислоту (витамин PP), и/или ее биокомплекс с кобальтом, и/или ее биокомплекс с цинком, и/или ее биокомплекс с серебром, и/или ее биокомплекс с медью.
Биометаллокомплексы производных нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты проявляют выраженные антимикробные свойства в отношении изученных in vitro и in vivo микроорганизмов (Stapliylococcus aureus ATCC 653 8-P, Staphylococcus aureus 209-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris ATCC 4636, Candida albicans, а также оказывают иммуностимулирующее действие способствуя активации репаративных процессов в ране.
Применение в предлагаемом препарате метронидазола и/или его биометаллокомплексов и никотиновой кислоты и/или ее биометаллокомплексов как монокомпонента, так в виде смеси компонентов, значительно усиливает лечебное действие предложенного фармакологического средства.
Состав 1. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы и гидрогель | |
| метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в | |
| соотношении компонентов 3:1 соответственно | 4,00-8,00 |
| вода очищенная | 95,90-90,00 |
Состав 2. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы и гидрогель | |
| метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении | |
| компонентов 3:1 соответственно | 4,00-8,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| вода очищенная | 92,90-85,00 |
Состав 3. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы и гидрогель | |
| метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в | |
| соотношении компонентов 3:1 соответственно | 4,00-8,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| вода очищенная | 92,80-82,00 |
Состав 4. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или | |
| смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы и гидрогель | |
| метилкремниевой кислоты (энтеросгель) | |
| в соотношении компонентов 3:1 соответственно | 4,00-8,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргексидин биглюконат | 0,01-1,00 |
| вода очищенная | 92,79-81,00 |
Состав 5. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы и гидрогель | |
| метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении | |
| компонентов 3:1 соответственно | 4,00-8,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргексидин биглюконат | 0,01-1,00 |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| вода очищенная | 82,79-61,00 |
Состав 6. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| биокомплекс цинка с метронидазолом | 0,05-1,0 |
| биокомплекс меди с никотиновой кислотой | 0,05-1,0 |
| модифицированные производные целлюлозы и гидрогель | |
| метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении | |
| компонентов 3:1 соответственно | 4,00-8,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргексидин биглюконат | 0,01-1,00 |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| вода очищенная | 82,79-61,00 |
Пример 2. Гель
Состав 7. Гель.
В 100 г геля содержится, г:
| активный биометаллокомплекс | |
| и/или смесь биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы | 3,00-6,00 |
| поливинилпирролидон | 3,00-6,00 |
| вода очищенная | 93,90-86,00 |
Состав 8. Гель
В 100 г геля содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы | 3,00-6,00 |
| поливинилпирролидон | 3,00-6,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| вода очищенная | 90,90-81,00 |
Состав 9. Гель
В 100 г геля содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы | 3,00-6,00 |
| поливинилпирролидон | 3,00-6,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| вода очищенная | 90,80-78,00 |
Состав 10. Гель
В 100 г геля содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы | 3,00-6,00 |
| поливинилпирролидон | 3,00-6,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргекседин биглюконат | 0,01-1,00 |
| вода очищенная | 90,79-77,00 |
Состав 11. Гель
В 100 г геля содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| модифицированные производные целлюлозы | 3,00-6,00 |
| поливинилпирролидон | 3,00-6,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргекседин биглюконат | 0,01-1,00 |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| аэросил | 2,50-5,00 |
| вода очищенная | 78,29-52,00 |
Состав 12. Гель
В 100 г геля содержится, г:
| биометаллокомплекс цинка с метронидазолом | 0,05-1,0 |
| биометаллокомплекс меди с никотиновой кислотой | 0,05-1,00 |
| модифицированные производные целлюлозы | 3,00-6,00 |
| поливинилпирролидон | 3,00-6,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргекседин биглюконат | 0,01-1,00 |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| аэросил | 2,50-5,00 |
| вода очищенная | 78,29-52,00 |
Пример 3. Мазь
Состав 13. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| полиэтиленоксид - 1500 | 5,00-17,00 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,0-68,0 |
| вода очищенная | 74,9-13,00 |
Состав 14. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| полиэтиленоксид - 1500 | 5,00-17,00 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,00-68,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| вода очищенная | 71,90-80,00 |
Состав 15. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| полиэтиленоксид - 1500 | 5,00-17,00 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,00-68,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| вода очищенная | 71,80-5,00 |
Состав 16. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| полиэтиленоксид - 1500 | 5,00-17,00 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,00-68,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргексидин биглюконат | 0,01-1,00 |
| вода очищенная | 71,79-4,00 |
Состав 17. Мазь.
В 100 г мази содержится, г:
| активный биометаллокомплекс и/или смесь | |
| биометаллокомплексов | 0,10-2,00 |
| полиэтиленоксид - 1500 | 5,00-17,00 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,00-68,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргексидин биглюконат | 0,01-1,00 |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| вода очищенная | 61,79-4,00 |
Состав 18. Мазь
В 100 г мази содержится, г:
| биометаллокомплекс цинка с метронидазолом | 0,05-1,0 |
| биометаллокомплекс меди с никотиновой кислотой | 0,05-1,00 |
| полиэтиленоксид - 1500 | 5,00-17,00 |
| полиэтиленоксид - 400 | 20,00-68,00 |
| тримекаин | 3,00-5,00 |
| микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | 0,10-3,00 |
| хлоргексидин биглюконат | 0,01-1,00 |
| димексид | 5,00-10,00 |
| глицерин | 5,00-10,00 |
| вода очищенная | 61,79-4,00 |
Изучение специфической активности предлагаемых составов гелей и мазей (табл 1,2,3) проводили в опытах in vitro и in vivo.
| Табл.1. | |||||||
| Композиционные составы мазей | |||||||
| № п/п | Наименование компонента | № состава мазевой композиции | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 1. | Активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - |
| - биокомплекс цинка с метронидазолом | - | - | - | - | - | 0,05-1,0 | |
| - биокомплекс кобальта с метронидазолом | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс меди с метронидазолом | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс цинка с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс кобальта с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс меди с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | 0,05-1,0 | |
| - биокомплекс серебра с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | - | |
| 2 | Модифицированные производные целлюлозы | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 |
| 3. | Гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
| 4. | Тримекаин | - | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 |
| 5. | Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | - | - | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 |
| 6. | Хлоргексидин биглюконат | - | - | - | 0,01-1,0 | 0,01-1,0 | 0,01-1,0 |
| 7. | Димексид | - | - | - | - | 5,0-10,0 | 5,0-10,0 |
| 8. | Глицерин | - | - | - | - | 5,0-10,0 | 5,0-10,0 |
| 9. | Вода очищенная | 95,90-90,00 | 92,90-85,00 | 92,80-82,00 | 92,79-81,00 | 82,79-61,00 | 82,79-61,00 |
| Табл.2 | |||||||
| Композиционные составы гелей | |||||||
| № п/п | Наименование компонента | № состава мазевой композиции | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 1. | Активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - |
| - биокомплекс цинка с метронидазолом | - | - | - | - | - | 0,05-1,0 | |
| - биокомплекс кобальта с метронидазолом | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс меди с метронидазолом | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс цинка с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс кобальта с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | - | |
| - биокомплекс меди с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | 0,05-1,0 | |
| - биокомплекс серебра с β-пиридинкарбоновой кислотой | - | - | - | - | - | - | |
| 2 | Модифицированные производные целлюлозы | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 |
| 3. | Поливинилпирролидон | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 | 3,0-6,0 |
| 4. | Тримекаин | - | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 |
| 5. | Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | - | - | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 |
| 6. | Хлоргексидин биглюконат | - | - | - | 0,01-1,0 | 0,01-1,0 | 0,01-1,0 |
| 7. | Димексид | - | - | - | - | 5,0-10,0 | 5,0-10,0 |
| 8. | Глицерин | - | - | - | - | 5,0-10,0 | 5,0-10,0 |
| 9. | Вода очищенная | 93,90-86,00 | 90,90-81,00 | 90,80-78,00 | 90,79-77,00 | 78,29-52,00 | 78,29-52,00 |
| Табл.3 | |||||||
| Композиционные составы мазей | |||||||
| № п/п | Наименование компонента | № состава мазевой композиции | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 1. | Активный биометаллокомплекс и/или смесь биометаллокомплексов | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | |
| - биокомплекс цинка с метронидазолом | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,05-1,0 | |
| - биокомплекс кобальта с метронидазолом | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - | |
| - биокомплекс меди с метронидазолом | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - | |
| - биокомплекс цинка с βпиридинкарбоновой кислотой | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - | |
| - биокомплекс кобальта с β-пиридинкарбоновой кислотой | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - | |
| - биокомплекс меди с β-пиридинкарбоновой кислотой | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,05-1,0 | |
| - биокомплекс серебра с β-пиридинкарбоновой кислотой | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | 0,1-2,0 | - | |
| 2 | Полиэтиленоксид-1500 | 5,0-17,0 | 5,0-17,0 | 5,0-17,0 | 5,0-17,0 | 5,0-17,0 | 5,0-17,0 |
| 3. | Полиэтиленоксид-400 | 20,0-68,0 | 20,0-68,0 | 20,0-68,0 | 20,0-68,0 | 20,0-68,0 | 20,0-68,0 |
| 4. | Тримекаин | - | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 | 3,0-5,0 |
| 5. | Микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) | - | - | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 | 0,1-3,0 |
| 6. | Хлоргексидин биглюконат | - | - | - | 0,01-1,0 | 0,01-1,0 | 0,01-1,0 |
| 7. | Димексид | - | - | - | - | 5,0-10,0 | 5,0-10,0 |
| 8. | Глицерин | - | - | - | - | 5,0-10,0 | 5,0-10,0 |
| 9. | Вода очищенная | 74,90-13,00 | 71,90-8,00 | 71,80-5,00 | 71,79-4,00 | 61,79-4,00 | 61,79-4,00 |
Изучение антимикробной активности предлагаемых фармакологических препаратов, проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 653 8-Р, Staphylococcus aureus 209-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris. Установлено, что выраженное антимикробное действие активно проявляется в отношении всех вышеперечисленных тест-культур.
Полученные результаты позволили установить усиление антимикробного действия за счет совместного присутствия метронидазола и/или биокомплекса метронидазола с цинком, и/или биокомплекса метронидазола с кобальтом, и/или биокомплекса метронидазола с медью, никотиновой кислоты и/или ее биокомплекса с кобальтом, и/или ее биокомплекса с медью, и/или ее биокомплекса с серебром, анестетика, стимулятора репаративных процессов, антисептика, димексида, глицерина и гидрофильных основ - модифицированные производные целлюлозы, дополнительно включающие энтеросгель и поливинилпирролидон, или полиэтиленоксиды (табл 4, 5, 6)
| Табл.4 | ||||
| Результаты изучения антимикробной активности мазей | ||||
| № п/п | Объекты исследований | Зоны угнетения роста, мм | ||
| Staphylococcus aureus ATCC 6538-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtillis ATCC 6633 | ||
| 1. | Официальная мазь «Левомеколь» | 25,2±0,4 | 22,3±0,2 | 26,9±0,3 |
| 2. | Состав 6 | 32,4±0,3 | 35,5±0,4 | 41,2±0,4 |
| Табл.5 | ||||
| Результаты изучения антимикробной активности гелей | ||||
| № п/п | Объекты исследований | Зоны угнетения роста, мм | ||
| Staphylococcus aureus ATCC 6538-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtillis ATCC 6633 | ||
| 1. | Гель «Метрогил» | 18,3±0,2 | 16,4±0,2 | 20,4±0,4 |
| 2. | Состав 12 | 32,8±0,3 | 35,2±0,3 | 41,1±0,5 |
| Табл.6 | ||||
| Результаты изучения антимикробной активности мазей | ||||
| № п/п | Объекты исследований | Зоны угнетения роста, мм | ||
| Staphylococcus aureus ATCC 6538-P | Escherichia coli ATCC 25922 | Bacillus subtillis ATCC 6633 | ||
| 1. | Официальная мазь «Левомеколь» | 25,2±0,4 | 22,3±0,2 | 26,9±0,3 |
| 2. | Состав 18 | 37,3±0,4 | 39,2±0,3 | 43,2±0,4 |
Местноанестезирующую активность разрабатываемых мазей и гелей изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.
В конъюктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемой мази. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век.
За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца мази и началом проявления фармакологического действия.
Относительную силу анестезирующего действия рассчитывали, согласно индексу Ренье, суммируя количество раздражений при 13-ти измерениях, начиная с 8-ой мин, в течение часа.
Показателем полной анестезии считали отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин при 100 соприкосновениях калиброванных волосков с роговицей глаза.
Длительность общей анестезии характеризовалась временем с момента начала анестезии до полного восстановления чувствительности.
Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики (ГФ XI, М., 1987, т.1., с.199).
Время развития анестезирующего эффекта составляет 1-5 минут, время полной анестезии 55-70 минут, индекс Ренье-1100-1400 усл.ед., время восстановления чувствительности 70-80 минут.
Высокие значения индекса Ренье, длительность общей анестезии для предлагаемых фармакологических составов гелей и мазей (по сравнению с контролем) свидетельствуют не только о синергизме действия тримекаина и метронидазола и/или биокомплекса метронидазола с цинком, и/или биокомплекса метронидазола с кобальтом, и/или биокомплекса метронидазола с медью, никотиновой кислоты и/или ее биокомплекса с цинком, и/или биокомплекса с кобальтом, и/или ее биокомплекса с медью, и/или ее биокомплекса с серебром, но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.
Пример 4. Изучение ранозаживляющего действия мягких лекарственных форм.
Изучение ранозаживляющего действия мягких лекарственных форм проводили на беспородных белых крысах-самцах массой 200-250 г по общепринятой модели инфицированной раны. Для эксперимента животных разделили на группы: контрольную (нелеченные), сравнения (лечение официнальной 0,2% мазью «Левомеколь») и опытную (лечение разработанными фармакологическими средствами). Лечение инфицированных ран начинали с третьего дня после развития ран. Планиметрические показатели ран снимали согласно следующей схемы: день начала эксперимента; после 5 аппликаций; после 10 апликаций; в последующие сроки по группам отмечался процент заживления, подсчитываемый по отношению к исходным показателям.
В ходе эксперимента было выяснено, что как по планиметрическим показателям, так и срокам заживления в группе животных, леченых разработанными фармакологическими средствами (состав 6, 12, 18) на модели инфицированной раны состояние ран заметно улучшилось и к 12-13-у дню наступало полное заживление.
Суммарный процент уменьшения площади раны в динамике в опытной группе к 12-м сутка эксперимента составил - 95,6%, в группе сравнения - 60,4% и в конторльной группе - 43,7%.
Средние сроки очищения раны в опытных группах при применении Составов: 6,12,18(3,9±0,3 суток) были достоверно(p<0,05) короче, чем в группе сравнения (8,1±0,4 суток). Нормализация pH раневого экссудата по сравнению с группой сравнения наступала соответственно к 6,5±0,9 и 10,1±1,5 дням, а фагоцитоза - к 5,60±0,31 и 8,7±0,9 суткам. Появление грануляций отмечено на 4,1±0,2 и 7,5±0,4 сутки соответственно.
По данным динамики изменения площади ран, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие фармакологических средств по сравнению с официнальной мазью «Левомеколь».
Таким образом, предлагаемые фармакологические средства по сравнению с прототипом на ранних стадиях лечения обладают более высокой антимикробной активностью, сильным местноанестезирующим действием и ускоряют заживление ран на 3-4 дня, что обусловлено сочетанием антимикробного препарата метронидазола и/или его активных биометаллокомплексов, никотиновой кислоты и/или ее активных биометаллокомплексов, местного анестетика и гидрофильных основ, содержащих модифицированные производные целлюлозы и дополнительно включающие гидрогель метилкремниевой кислоты и поливинилпирролидон, или полиэтиленоксиды, потенцирующих действие друг друга. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемых составов мазей и гелей, при котором достигается максимальная терапевтическая эффективность.
Предлагаемые составы фармакологических гелей и мазей позволяют расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяющихся для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи, ожогов и слизистых оболочек различной этиологии.
Изобретение обеспечивает многонаправленное терапевтическое действие на гнойно-воспалительные процессы, фармакологические средства являются высокоэффективными с точки зрения биологической доступности.
Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения за счет уменьшения времени, которое требуется для восстановления целостности кожи.
На базе предложенного решения может быть создан ряд новых лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм, таких как гели и мази, содержащих активные биометаллокомплексы с производными 5-нитроимидазола и β-пиридинкарбоновой кислоты и/или их смесь.
Таким образом, использование системного подхода в лечении гнойных ран с обязательным детальным изучением особенностей конкретной фазы течения раневого процесса и применение в связи с этими особенностями дифференцированного подхода в лечении и подборе лекарственных препаратов позволяет добиться наилучших результатов лечения и максимально сократить сроки заживления ран.
Источники информации.
1. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция - руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990, - с.188
2. Любарский М.С., Летягин А.Ю.., Габитов В.Х., Семко В.В., Павженко А.А. Сорбционные углеродминиральные препараты в гнойно-септической хирургии. - издательство «Илим», - Новосибирск - Санкт-Петербург - Бишкек, 1994, - с.42, 76.
3. Фельдштейн М.М. и др. Полимерные покрытия для лечения ран и ожогов. - «Итоги науки и техники». Сер. «Химия и технология высокомолекулярных соединений». ВИНИТИ, 1981, т.16, с.120.
Claims (5)
1. Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и репаративным действием, содержащая смесь активных биометаллокомплексов, отличающаяся тем, что смесь биометаллокомплексов представлена в виде биокомплекса цинка с производным 5-нитроимидазола и биокомплекса меди с производным β-пиридинкарбоновой кислоты, а также композиция содержит гидрофильную основу, представленную как: модифицированное производное целлюлозы и гидрогель метилкремниевой кислоты (энтеросгель) в соотношении 3:1 соответственно, или модифицированное производное целлюлозы и поливинилпирролидон в соотношении 1:1 соответственно, или сплав полиэтиленоксидов (ПЭО-400 и ПЭО-1500) в соотношении 8:2 соответственно; и смесь целевых добавок - димексид и глицерин в соотношении 1:1 при следующем соотношении компонентов, мас.%: биокомплекс цинка с производным 5-нитроимидазола 0,05-1,00, биокомплекс меди с производным β-пиридинкарбоновой кислоты 0,05-1,00, димексид 5,00-10,00, глицерин 5,00-10,00, гидрофильная основа - остальное.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит одну из следующих целевых добавок из ряда: местноанестезирующее вещество, антисептик, стимулятор репаративных процессов или их смесь при следующем соотношении компонентов, мас.%: биокомплекс цинка с производным 5-нитроимидазола 0,05-1,00, биокомплекс меди с производным β-пиридинкарбоновой кислоты 0,05-1,00, местноанестезирующее вещество - 3,00-5,00, антисептик - 0,01-1,00, стимулятор репаративных процессов - 0,10-3,00, гидрофильная основа - остальное.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве местноанестезирующего вещества она содержит вещества, выбранные из группы тримекаин, пиромекаин, лидокаин или их смесь.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве антисептика она содержит вещества, выбранные из группы мирамистин, диоксидин, хлоргексидина биглюконат или их смесь.
5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве стимулятора репаративных процессов она содержит вещества, выбранные из группы: метилурацил, ацемин, солкосерил, аскорбиновую кислоту, микроводоросль спирулина (Spirulina platensis) или их смесь.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011136306/15A RU2489147C2 (ru) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011136306/15A RU2489147C2 (ru) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011136306A RU2011136306A (ru) | 2013-03-10 |
| RU2489147C2 true RU2489147C2 (ru) | 2013-08-10 |
Family
ID=49123121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011136306/15A RU2489147C2 (ru) | 2011-08-31 | 2011-08-31 | Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2489147C2 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601897C1 (ru) * | 2015-11-30 | 2016-11-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек |
| RU2636530C2 (ru) * | 2016-04-25 | 2017-11-23 | Андрей Владимирович Блинов | Фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов |
| RU2667974C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе диоксидина |
| US12097228B1 (en) | 2023-07-10 | 2024-09-24 | King Faisal University | Mixture of cyanobacteria, chitosan, and plant extracts for wound healing and eliminating pathogen bacteria |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7008633B2 (en) * | 2000-12-18 | 2006-03-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Local regional chemotherapy and radiotherapy using in situ hydrogel |
| RU2325152C2 (ru) * | 2001-07-04 | 2008-05-27 | Сан Фармасьютикл Индастриз Лимитид | Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства |
| RU2326681C2 (ru) * | 2005-12-21 | 2008-06-20 | Людмила Петровна Лазурина | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии |
| RU2387665C2 (ru) * | 2004-03-17 | 2010-04-27 | Панакос Фармасьютикалз, Инк. | Фармацевтические соли 3-о-(3', 3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты |
-
2011
- 2011-08-31 RU RU2011136306/15A patent/RU2489147C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7008633B2 (en) * | 2000-12-18 | 2006-03-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Local regional chemotherapy and radiotherapy using in situ hydrogel |
| RU2325152C2 (ru) * | 2001-07-04 | 2008-05-27 | Сан Фармасьютикл Индастриз Лимитид | Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства |
| RU2387665C2 (ru) * | 2004-03-17 | 2010-04-27 | Панакос Фармасьютикалз, Инк. | Фармацевтические соли 3-о-(3', 3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты |
| RU2326681C2 (ru) * | 2005-12-21 | 2008-06-20 | Людмила Петровна Лазурина | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2601897C1 (ru) * | 2015-11-30 | 2016-11-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек |
| RU2636530C2 (ru) * | 2016-04-25 | 2017-11-23 | Андрей Владимирович Блинов | Фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов |
| RU2667974C2 (ru) * | 2016-10-11 | 2018-09-25 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе диоксидина |
| US12097228B1 (en) | 2023-07-10 | 2024-09-24 | King Faisal University | Mixture of cyanobacteria, chitosan, and plant extracts for wound healing and eliminating pathogen bacteria |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011136306A (ru) | 2013-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240350702A1 (en) | Antibacterial dressing for promoting scarless healing of wound surface and method for preparing the same | |
| CN105012993B (zh) | 一种阳离子医用生物胶抗菌敷料及其制备方法 | |
| CN108135745A (zh) | 用于伤口处理的有效新型快速沉积薄膜形成组合物 | |
| JPH04500798A (ja) | 硫酸化糖類の用途 | |
| CN105031609B (zh) | 含抗菌肽Cbf-14的消毒剂及其制备和用途 | |
| CN111603478B (zh) | 一种鼻腔用组合物 | |
| EA014391B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов и способ ее получения | |
| RU2489147C2 (ru) | Фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов | |
| RU2146136C1 (ru) | Антисептическое средство "катацел" | |
| RU2636530C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов | |
| RU2470640C1 (ru) | Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
| RU2481834C2 (ru) | Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов | |
| CN114870066A (zh) | 一种用于慢性创面治疗的功能性敷料、其制剂及制法 | |
| Pukale et al. | Synthesis, characterization and topical application of novel bifunctional peptide metallodendrimer | |
| CN115068407A (zh) | 一种巴瑞克替尼凝胶剂及其制备方法与用途 | |
| CN103495174A (zh) | 用于治疗浅表性皮肤损伤的多效外用制剂及其用途 | |
| RU2367469C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы | |
| RU2348400C1 (ru) | Фармацевтический препарат для местного и наружного применения на основе низкомолекулярного индуктора интерферона | |
| HK1045813A1 (en) | Non-solid composition for local application comprising glycerol and alchemilla vulgaris extract | |
| RU2739184C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| CN111821504B (zh) | 一种银离子消毒凝胶及其制备方法 | |
| EP4475857A1 (de) | Colestyramin zur behandlung von wunden, bakteriellen infektionen der haut und entzündlichen hautveränderungen | |
| RU2367456C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием | |
| RU2528905C1 (ru) | Способ лечения ран мягких тканей различной этиологии | |
| RU2535141C1 (ru) | Гелеобразная композиция широкого спектра биологического действия |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140901 |