RU2499995C1 - Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2499995C1 RU2499995C1 RU2012128234/15A RU2012128234A RU2499995C1 RU 2499995 C1 RU2499995 C1 RU 2499995C1 RU 2012128234/15 A RU2012128234/15 A RU 2012128234/15A RU 2012128234 A RU2012128234 A RU 2012128234A RU 2499995 C1 RU2499995 C1 RU 2499995C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- meningitis
- purulent
- serous
- activity
- csf
- Prior art date
Links
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims abstract description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 25
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 claims abstract description 15
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 57
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims description 24
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 claims description 13
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 claims description 13
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 abstract description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 abstract 2
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 abstract 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 9
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 9
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 description 7
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 6
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 6
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 6
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 6
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 206010035551 Pleocytosis Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 4
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000239218 Limulus Species 0.000 description 3
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000034762 Meningococcal Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010008096 Cerebral atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010014909 Enterovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 description 1
- 206010027259 Meningitis tuberculous Diseases 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 206010029379 Neutrophilia Diseases 0.000 description 1
- 101710153129 Neutrophilic granule protein Proteins 0.000 description 1
- 206010029719 Nonspecific reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 101710199886 Protein 0.5 Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000022971 Tuberculous meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000037036 Witteveen-Kolk syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025087 Yersinia pseudotuberculosis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- CABDFQZZWFMZOD-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide;hydrochloride Chemical compound Cl.OO CABDFQZZWFMZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 hydroxyl radicals Chemical class 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000568 immunophagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000001223 meningeal tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000026843 stiff neck Diseases 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, а именно к способу дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей. Способ состоит в определении показателей микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов: ферментов миелопероксидазы, цитохромоксидазы, кислой фосфатазы в ликворе больных гнойным и серозным менингитами с помощью спектрофотометрического анализа. При значениях миелопероксидазы в пределах 0,18-0,2 усл.ед. диагностируют гнойный менингит, а при значениях 0,059-0,061 усл.ед. - серозный менингит. Показатель активности цитохромоксидазы в пределах 0,49-0,57 усл.ед. свидетельствует о гнойном менингите, в пределах 0,186-0,174 усл.ед. - о серозном менингите. Показатель активности кислой фосфатазы в ликворе в пределах 0,14-0,18 усл.ед. следует расценивать как гнойный менингит, а в пределах 0,069-0,071 усл.ед. - как серозный менингит. Использование заявленного способа позволяет повысить точность диагностики гнойных и серозных менингитов у детей. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и, в частности, к специальности педиатрия, разделу детских инфекционных болезней, и может быть использовано для дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей.
В настоящее время изучают многие аспекты диагностики и клинических проявлений нейроинфекций у детей, вместе с тем, остаются во многом нерешенными проблемы ранней дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов.
Общепринятым в клинической практике методом дифференциального диагноза бактериального и вирусного менингита является оценка результатов гемограммы и ликворограммы в сопоставлении с клиническими данными. В периферической крови определяют содержание лейкоцитов, лейкоцитарную формулу и СОЭ, в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) - плеоцитоз, цитограмму, общий белок, осадочные пробы, глюкозу, хлориды. По этим показателям, в совокупности с данными клинического обследования, дифференцируют гнойный или серозный менингит [Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. // Менингиты и энцефалиты. - СПб, Фолиант, 2003, 128 с.].
Биохимические и микроскопические исследования ЦСЖ, определение уровня давления позволяют во многих случаях поставить правильный диагноз. Высокий плеоцитоз за счет нейтрофилов с большим содержанием белка и низким уровнем глюкозы, высоким уровнем С-реактивного протеина (более 0,4 мг/л) свидетельствует о гнойном менингите. Значительный плеоцитоз за счет мононуклеаров, небольшое повышение уровня белка при нормальном или сниженном уровне глюкозы, соответствуют серозным менингитам. Вначале серозных менингитов в ЦСЖ могут преобладать полинуклеары, а мононуклеары появляются в течение ближайших 3 дней [Делягин В.М. Дифференциальная диагностика менингитов // Педиатрия: Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2011. - №1. - С.71-74].
Недостатками данных способов дифференциальной диагностики менингитов являются: субъективность клинического осмотра. В начале развития острого бактериального менингита (или в случае антибактериальной терапии на догоспитальном этапе) у части больных не наблюдается нейтрофильного плеоцитоза ликвора (стадия серозного воспаления). В то же время в начале вирусного менингита у ряда больных может выявляться лейкоцитоз с нейтрофиллезом в гемограмме и смешанный (или даже нейтрофильный) нлеопитоз в ликворе.
Уровень общего белка также недостаточно информативен, и не позволяет провести дифференциальную диагностику гнойного и серозного менингита. Частота ошибок при сопоставлении клинических данных и результатов исследования ЦСЖ достигает 8-10% [Венгеров Ю.Я. Менингиты: Матер. I Российской науч.-прак. конфер. "Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов". - М., 2004, - С.37].
Известен способ ранней дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов, заключающийся в определении белкового и пептидного профиля в ЦСЖ [Алексеева Л.Л., Сорокина М.Н. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №7. - С.15-19]. При серозных менингитах отмечены незначительное увеличение содержания высокомолекулярных фракций и преобладание низкомолекулярных компонентов над высокомолекулярными. При исследовании белкового состава ЦСЖ в острый период гнойного менингита выявлены значительные отклонения протеинограммы (гаптоглобины типа 2-1 и 2-2,-липопротеин, 2-макроглобулин) от условной нормы и протеинограмм ЦСЖ при серозном менингите. Недостатками способа являются: необходимость дополнительного многокомпонентного исследования и оценка уровня целого комплекса белков, возможность превалирования низкомолекулярной фракции над высокомолекулярной как при гнойном, так и при серозном менингитах.
Предложен способ дифференциального диагноза бактериальных и вирусных менингитов путем оценки состояния нитроксидергических процессов [Шабалин М.А. Состояние нитроксидергических процессов и некоторые аспекты их коррекции при менингитах у детей: Автореф. дисс… к.м.н. Челябинск, 2002]. Для этого определяют содержание нитритов и нитратов в ЦСЖ фотометрическим методом. При значениях NO3=2,6±0,18 мкмоль/л, NO 2=0,5±0,05 мкмоль/л, NOx=3,1±0,23 мкмоль/л (повышение суммарного значения в 4 раза) судят о гнойном менингите, а при показателях 4,6±0,15 мкмоль/л; 0,8±0,02 мкмоль/л и 5,4±0,17 мкмоль/л соответственно (повышение суммарного значения в 2 раза) - о серозном менингите.
Недостатком способа является зависимость изучаемых показателей от возраста пациентов (чем младше ребенок, тем выше показатели) и тяжести менингита (при тяжелом серозном и среднетяжелом гнойном менингите показатели близки по значению).
В качестве аналога может быть использован способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов, описанный в SU 1534396 А1, 07.01.1990. Данное изобретение относится к медицинской микробиологии и основано на определении лизоцима в ЦСЖ методом диффузии в агаре с тест-культурой М.Lysodeikticus. Использование предлагаемого метода позволяет повысить чувствительность диагностики менингитов на 30%.
Предложен способ дифференциальной диагностики менингитов [Патент UA 17531 А 06.05.97], основанный на определении уровня олигопептидов средней молекулярной массы в спинномозговой жидкости спектрофотометрическим методом (при длине волны 254 и 280 нм). Разработан диагностический показатель (ДП), позволяющий провести дифференциальный диагноз гнойного и серзного менингитов, при ДП>2,0 диагностируется гнойный менингит, при ДП<2,0 - серозный. Вместе с тем, предложенный способ не уточняет диапазон значений при гнойном и серозном менингитах и не дает возможности провести дифференциальную диагностику при значении ДП=2,0.
Известен способ дифференциальной диагностики бактериальных и гнойных менингитов (RU 2323444 от 27.04.2008), основанный на определении в ЦСЖ содержание лактоферрина методом твердофазного иммуноферментного анализа. Содержание лактоферрина менее 0,1 (0,099±0,027) мг/л свидетельствует о серозном менингите. При значениях лактоферрина более 0,5 (0,91±0,28) мг/л диагностируют гнойный менингит. К недостаткам данного способа следует отнести большой объем ЦСЖ (1-2 мл), необходимый для исследования, что не позволяет использовать данный метод в педиатрической практике.
Предложен способ дифференциальной диагностики менингококкового и серозного менингита энтеровирусной этиологии на основании изучения свободнорадикального статуса ликвора у детей [Патент на изобретение RU 2339039 С1, зарегистрирован 20 ноября 2008 г.] с помощью метода хемилюминесценции. Метод дифференциальной диагностики состоит в определении параметров свободнорадикального окисления S1, величина которого коррелирует с интенсивностью свободнорадикальных процессов и S3 величина которого пропорциональна содержанию гидроксильных радикалов. При значениях S1 в пределах 1,5±0,12 усл.ед. и S3 - 1,98±0,19 усл.ед. диагностируют гнойный менингит, а при значениях S1 в пределах 1,1±0,07 усл.ед. и S;, - 1,1±0,07 усл.ед. - серозный менингит.
Известен метод ранней дифференциальной диагностики менингитов с использованием лиофилизированного лизата амебоцитов Limulus (Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test - US 4067776 A 10.01.1978 г.). Данный тест позволяет проводить раннюю диагностику гнойных менингитов, вызванных грамотрицательными возбудителями. Отрицательные результаты тестов с лизатом Limulus, отмеченные у пациентов с грамположительными бактериальными менингитами, туберкулезным и асептическим менингитом, и у пациентов без менингита, не дают достоверных критериев дифференциальной диагностики между гнойными и серозными менингитами.
Предложен метод дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов (Distinction between bacterial meningitis and viral meningitis) [Патент US 20090221021 A1 от 03.09.2009), основанный на определении прокальцитонина в сыворотке крови и ЦСЖ.
Это изобретение относится, в частности, к способу обнаружения преимущественно гнойного (бактериального) менингита, на основании определения биологических параметров, таких как концентрации прокальцитонина в крови и концентрации белков, присутствующих в ЦСЖ. Концентрация прокальцитонина выше или равная 0,5 нг/мл (РСТ
0,5 нг/мл) и концентрация белка в спинномозговой жидкости, выше или равная 0,5 г/л (CSF0,5 г/л), позволяет идентифицировать гнойный менингит. Изобретатели показали, что комбинация этих двух биологических параметров концентрации прокальцитонина (в крови человека и концентрацию белка в ЦСЖ) позволяет диагностировать бактериальный менингит у больного. Однако этот тест не может быть использован у пациентов, получивших лечение антибиотиками в течение 48 часов до взятия пробы крови и ЦСЖ.
Острый инфекционный процесс, наряду со специфическими нарушениями гомеостаза, обусловленными свойствами конкретных возбудителей, характеризуется и рядом неспецифических реакций, обусловленных ответом метаболических систем макроорганизма на инфекционный стресс.
Нейтрофильные лейкоциты являются составными частями иммунофагоцитарной системы, и традиционно их рассматривают в неразрывной связи с воспалительной реакцией [Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, Е.И. Дробот // Успехи современной биологии. - 2011. Т.131. - №1. - С.37-49].
Микробицидные системы нейтрофилов подразделяют на: 1) систему НАДФ-производных оксидантов; 2) миелопероксидазно-перекись водорода-хлоридную систему; 3) систему, вклрочающую реактивные посредники азота, производные нитроксидсинтазы и 4) систему белков нейтрофильных гранул - различные.
Миелопероксидаза - фактор неспецифической защиты организма, относят к гем-содержашим белкам, находятся в азурофильных гранулах нейтрофилов, которые включают основной арсенал бактерицидных ферментов: миелопероксидазу, сериновые протеазы, катионные белки и лактоферрин [V.Witko-Sarsat, Р.Rieu, В.Descamps-Latscha et al. Neutrophils: molecules, functions and pathophy-siological aspects // Labor. Investig. - 2000. - Vol.80. - P.617-65].
Миелопероксидаза окисляет кофакторы, переводя их в активную форму, при этом генерируются эффективные микробицидные средства. Нейтрофилы с помощью МПО способны продуцировать гипохлорную кислоту, которая вместе с Н2О2 выполняет аптимикробную функцию, а также роль медиатора воспаления, увеличивая проницаемость сосудистого эндотелия. Механизм микробицидного действия миелонероксидазы также связан с декарбоксилированием и дезаминированием аминокислот бактерий, быстрым и обширным подавлением синтеза бактериальной ДНК.
Цитохромоксидаза является важнейшим звеном дыхательной цепи и основным компонентам нормальной аэробной окислительной системы тканевых клеток. Активность цитохромоксидазы служит достоверным показателем уровня окислительного метаболизма.
К лизосомальным ферментам, обеспечивающим протеолитическую и переваривающую функции макрофагов, относят кислую фосфатазу [Плехова И.Г., Охотина С.В. Нитроксидобразующая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С.47-50].
Сведения об активности миелонероксидазы, нитохромоксидазы и кислой фосфатазы на локальном уровне (в ЦСЖ) у больных нейроинфекциями представлены единичными сообщениями.
В качестве ближайшего аналога (прототипа) может быть использован способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита путем определения активности щелочной фосфатазы в ЦСЖ, в том числе у детей, описанный в SU 1406482, 30.06.1988 г.
В данном изобретении с целью повышения точности диагностики рекомендуется исследование активности щелочной фосфатазы в ЦСЖ. Предложенный способ повышает точность дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита по сравнению с известными ранее на 27%.
Для диагностики нейроинфекций предлагается исследование уровня ферментов ЦСЖ. В качестве прототипа может быть использован метод определение фосфатаз - щелочной и кислой [Марданлы С.Г., Первушин Ю.В., Иванова В.Н. Спинномозговая жидкость: лабораторные методы исследования и их клинико-диагностическое значение: Учебное пособие для специалистов по клинической лабораторной диагностике. - Электрогорск, 2011 г.].
При гнойных менингитах отмечается повышение уровня фосфатаз в ЦСЖ. Вместе с тем, активность данных ферментов повышается и при других заболеваниях нервной системы, так, к примеру, активность фосфатаз повышается при менингитах и полиомиелите. Уровень щелочной фосфатазы значительно повышается при нейтрофильном плеоцитозе, однако повышение активности щелочной фосфатазы в ЦСЖ также характерно для инсульта. Увеличение активности кислой фосфатазы в ЦСЖ наблюдается при церебральной атрофии, при хорее Гентингтона, что не позволяет провести раннюю диагностику серозных и гнойных менингитов.
Наиболее близким является способ дифференциальной диагностики серозного и гнойного менингитов, основанный на определении лактоферрина в ЦСЖ методом твердофазного иммуноферментного анализа [Ботерашвили Н.М. и др. Миелопероксидаза и лактоферрин в сыворотке крови и ликворе детей, больных менингитом // Медицинская иммунология. 2002. - №4-5. - С.565-572].
При этом показано, что концентрация миелопероксидазы в сыворотке крови у всех исследованных группах больных повышена по сравнению со здоровыми донорами, причем в случае гнойного менингита уровень миелопероксидазы в сыворотке крови достоверно выше, чем у больных серозным менингитом. Концентрация миелопероксидазы в ЦСЖ у больных гнойным менингитом составляет 703,0±240,0 нг/мл соответственно, в то время как для серозного менингита эти значения составляют 16,0±5,0 и 138,0±60,0 нг/мл. Данный способ не уточняет уровень минимальной концентрации миелопероксидазы в сыворотке крови и предусматривает одновременное определение концентраций нейтрофильных гранулярных белков в сыворотке крови и ликворе больных для повышения эффективности метода.
Предложенный нами способ является более экономичным в использовании биологического материала (на анализ требуется 0,5 мл ЦСЖ), что имеет важное значение в педиатрической практике. Способ является достаточно оперативным, дающим возможность получения результата в день пункции, что позволяет своевременно установить диагноз гнойного или серозного менингита и назначить адекватную терапию больным с нейроинфекциями.
Задача изобретения - предложить способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей.
Технический результат - возможность проведения сравнительного анализа микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов в ЦСЖ детей, больных гнойными и серозными менингитами.
Технический результат достигается изучением ферментативной активности нейтрофилов: миелопероксидазы, цитохромоксидазы и кислой фосфатазы в ЦСЖ детей, больных гнойными и серозными менингитами, с использованием методик определения функциональной активности лейкоцитов, разработанных в НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН [Сомова Л.М., Плехова Н.Г., 2005] на спектрофотометре «Multiscan spectrum» производства фирмы «Thermo Electron» Оу (Финляндия).
Для приготовления лейкоцитарной взвеси берут ликвор с добавлением гепарина (10 ед/мл) и инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 40 минут. Затем надосадочную жидкость собирают и центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10 минут, после чего к осадку добавляют холодную среду 199 и осадок ресуспендируют дважды в том же режиме по 5 минут. Клеточный осадок вновь ресуспендируют в 1 мл среды 199. Концентрацию клеток доводят до 2 млн/мл и клеточную суспензию разносят по 100 мкл в лунки плоскодонного 96-луночного планшета. Показатели активности МПО, ЦХО и КФС учитывают при длине волны 492, 492 и 405 соответственно с использованием спектрофотометра Multiscan spectrum.
Преимущества предлагаемого способа:
- достаточная чувствительность для дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита;
- возможности определения активности миелопероксидазы, цитохромоксидазы и кислой фосфатазы в ранние сроки заболевания;
- уменьшение количества забираемого биологического материала (для анализа требуется 0,5 мл ЦСЖ);
- возможность получения результата в день взятия пункции, что особенно важно для ранней дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингитов.
Обследовано 85 детей с нейроинфекциями. Из них I группу составили 35 детей с гнойными менингитами, II группу - 50 детей с серозным менингитом. Этиологическую расшифровку диагноза провели с использованием бактериологических, вирусологических методов исследования, ПЦР-Диагностики.
В качестве контроля (III группа) при исследовании ликвора были использованы данные, полученные от больных с нейротоксикозом, которым люмбальную пункцию проводили по клиническим показаниям, но получили нормальное количество клеток в ЦСЖ (n=10).
Средний возраст обследованных детей составил: в I группе - 2,5±0,5 года, во II - 3,2±0,16 года и в III - 2,9±0,5 года.
Показатели микробицидной активности ферментов в ликворе больных гнойными и серозными менингитами представлены в табл.1.
Как следует из данных, представленных в табл.1, выявлено, что в группе больных гнойными менингитами отмечают повышение активности всех показателей по сравнению с показателями, выявленными у здоровых детей.
При этом показатели миелопероксидазы и цитохромоксидазы превышают не только показатели условной нормы (Р<0,002 и Р<0,001, соответственно), но и показатели, выявленные в группе больных с серозным менингитом. Уровень активности кислой фосфатазы имеет тенденцию к повышению и достоверно отличается от показателей установленной нормы (Р<0,001).
Уровень миелонероксидазы в ликворе больных гнойным менингитом в 3,2 раза превышает аналогичный показатель, полученный у больных серозным менингитом.
Уровень активности цитохромоксидазы в ЦСЖ больных серозным менингитом был в 2,9 раза ниже показателя активности цитохромоксидазы у больных гнойным менингитом (Р<0,001). Уровень активности кислой фосфатазы у больных с серозным менингитом регистрировался в 1,4 раза ниже, чем в группе контроля (Р<0,001).
Таким образом, в ЦСЖ выявлялось повышение активности ферментов при гнойных менингитах в сравнении с показателями группы контроля и группы больных серозными менингитами.
При значениях миелопероксидазы в пределах 0,18-0,2 усл.ед. диагностируют гнойный менингит, а при значениях 0,059-0,061 усл.ед. - серозный менингит. Показатель активности цитохромоксидазы в пределах 0,49-0,57 усл.ед. свидетельствует о гнойном менингите, в пределах 0,186-0,174 усл.ед. - о серозном менингите. Показатель активности кислой фосфатазы в ЦСЖ в пределах 0,14-0,18 усл.ед., расценивают как гнойный менингит, а в пределах 0,069-0,071 усл.ед. - как серозный менингит.
В качестве примера использования предлагаемого метода в клинико-лабораторном обследовании больных нейроинфекциями приводим выписки из историй болезни.
Пример 1. История болезни №1394. Больная С. Катя, 1,5 мес. поступила в клинику 13.04.2012 г. в первые сутки от начала заболевания. Заболела остро, когда температура тела повысилась до 38,7°С, появилось беспокойство. Ребенок был доставлен в стационар врачом скорой помощи.
При поступлении в стационар состояние расценено как среднетяжелое за счет интоксикационного синдрома. Ребенок в сознании, отмечалось выраженное беспокойство. При беспокойстве отмечался тремор подбородка, кистей рук. Отмечается выбухание и пульсация большого родничка. Кожные покровы бледно-розовые, с мраморным оттенком. В ротоглотке умеренная гиперемия, налетов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС 142 в 1 мин. Дыхание пуэрильное, хрипов нет. ЧД - 32 в 1 мин. Живот мягкий, безболезненный.
В анализе ЦСЖ цитоз составил 271 кл/мл (нейтрофилов - 77, лимфоцитов - 194), белок - 0,9 г/л, что следовало бы трактовать как серозный менингит.
При исследовании ферментов ЦСЖ получены следующие результаты: миелопероксидаза - 0,19 усл.ед. (норма - 0,1 19-0,121 усл.ед.), цитохромоксидаза - 0,53 усл.ед. (норма - 0,049-0,051 усл.ед.), кислая фосфатаза - 0,17 усл.ед. (норма - 0,098-0,102 усл.ед.), что позволило диагностировать гнойный менингит и назначить соответствующую гнойному менингиту терапию. Клинический диагноз:
Менингококковая инфекция, гнойный менингит (серозный вариант), средней степени тяжести (выделение Neisseria meningilides из ЦСЖ).
Пример 2. История болезни №2716. Больная В.Таня, 1 год 6 мес.поступила в клинику 25.08.2011 г. на 3 сутки от начала заболевания. Заболевание началось с подъема температуры до 38-38,6°С, рвоты 2-3 раза в сутки, головной боли.
При поступлении в стационар состояние было расценено как среднетяжелое за счет умеренного интоксикационного и менингеального синдромов. Ребенок был вялым. Кожные покровы бледные, румянец на щеках, слизистые ротоглотки бледно-розовые, чистые. Тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС - 124 в 1 мин. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД - 26 в 1 мин. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Определялись менингеальные симптомы: ригидность затылочных мышц (1,0 см), симптом Кернига слева (130°), симптом Брудзинского верхний.
В ЦСЖ цитоз ставил 159 кл/мл (нейтрофилов - 140, лимфоцитов - 19), белок - 0,5 г/л, что можно расценить как гнойный менингит.
При исследовании ферментов ЦСЖ получены результаты: миелопероксидаза - 0,06 усл.ед. (норма - 0,1 19-0,121 усл.ед.), цитохромоксидаза - 0,17 усл.ед. (норма - 0,049-0,051 усл.ед.), кислая фосфатаза - 0,07 усл.ед. (норма - 0,098-0,102 усл.ед.), что позволило установить серозный менингит, который в дальнейшем был подтвержден результатами вирусологического исследования (изолирован вирус Коксаки B4 из ЦСЖ). Клинический диагноз: Энтеровирусная инфекция, серозный вирусный менингит, средняя степень тяжести.
Определение активности ферментов в ЦСЖ позволило своевременно диагностировать серозный менингит и избежать необоснованного назначения антибактериальной терапии.
| Таблица 1 | |||
| Показатели микробицидной активности ликвора больных гнойными и серозными менингитами в острый период болезни | |||
| Показатели | Гнойный менингит n=35 | Серозный менингит n=50 | Контроль n=10 |
| Миелопероксидаза | 0,18-0,20 | 0,059-0,061 | 0,119-0,121 |
| Р<0,002 | Р2<0,001 | P1<0,001 | |
| Цитохромоксидаза | 0,49-0,57 | 0,174-0,186 | 0,049-0,051 |
| Р<0,001 | Р2<0,001 | P1<0,001 | |
| Кислая фосфатаза | 0-14-018 | 0,069-0,071 | 0,098-0,102 |
| Р<0,001 | Р2<0,001 | P1<0,001 | |
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей, включающий исследование показателей микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов: ферментов миелопероксидазы, цитохромоксидазы, кислой фосфатазы в ликворе, отличающийся тем, что при значениях миелопероксидазы в пределах 0,18-0,2 усл. ед. диагностируют гнойный менингит, а при значениях 0,059-0,061 усл. ед. - серозный менингит, а показатель активности цитохромоксидазы в пределах 0,49-0,57 усл. ед. свидетельствует о гнойном менингите, в пределах 0,186-0,174 усл. ед. - о серозном менингите, также показатель активности кислой фосфатазы в ликворе в пределах 0,14-0,18 усл. ед. следует расценивать как гнойный менингит, а в пределах 0,069-0,071 усл. ед. - как серозный менингит.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128234/15A RU2499995C1 (ru) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128234/15A RU2499995C1 (ru) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2499995C1 true RU2499995C1 (ru) | 2013-11-27 |
Family
ID=49710588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012128234/15A RU2499995C1 (ru) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2499995C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541150C1 (ru) * | 2013-12-27 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства | Способ дифференциальной диагностики менингитов у детей |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067776A (en) * | 1975-11-25 | 1978-01-10 | Research Foundation Of Children's Hospital | Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test |
| SU1406482A1 (ru) * | 1986-07-21 | 1988-06-30 | Львовский государственный медицинский институт | Способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита |
| RU2323444C2 (ru) * | 2006-05-22 | 2008-04-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов |
| RU2339039C1 (ru) * | 2007-06-15 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики менингококкового и серозного менингита энтеровирусной этиологии на основании изучения свободнорадикального статуса ликвора у детей |
-
2012
- 2012-07-03 RU RU2012128234/15A patent/RU2499995C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067776A (en) * | 1975-11-25 | 1978-01-10 | Research Foundation Of Children's Hospital | Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test |
| SU1406482A1 (ru) * | 1986-07-21 | 1988-06-30 | Львовский государственный медицинский институт | Способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита |
| RU2323444C2 (ru) * | 2006-05-22 | 2008-04-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов |
| RU2339039C1 (ru) * | 2007-06-15 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ дифференциальной диагностики менингококкового и серозного менингита энтеровирусной этиологии на основании изучения свободнорадикального статуса ликвора у детей |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ДЕЛЯГИН В.М. Дифференциальная диагностика менингитов. - Педиатрия, 2011, №1, с.71-75. * |
| МАРДАНЛЫ С.Г. и др. Спинномозговая жидкость, лабораторные методы исследования и их клинико-диагностическое значение. Учебное пособие для специалистов. - Электрогорск, 2011, с.45-47. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541150C1 (ru) * | 2013-12-27 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства | Способ дифференциальной диагностики менингитов у детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hamed et al. | Oxidative stress and S-100B protein in children with bacterial meningitis | |
| De Laforcade et al. | Serial evaluation of protein C and antithrombin in dogs with sepsis | |
| Murphy et al. | Neonatal sulfhemoglobinemia and hemolytic anemia associated with intestinal Morganella morganii | |
| Hamed et al. | Septic encephalopathy: relationship to serum and cerebrospinal fluid levels of adhesion molecules, lipid peroxides and S-100B protein | |
| Rutai et al. | A porcine sepsis model with numerical scoring for early prediction of severity | |
| Das et al. | Neutrophils and galectin-3 defend mice from lethal bacterial infection and humans from acute respiratory failure | |
| CA2849342C (en) | Biomarkers for respiratory infection | |
| RU2499995C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей | |
| Dennis et al. | Hyperencapsulated mucoid pneumococcal isolates from patients with cystic fibrosis have increased biofilm density and persistence in vivo | |
| Akinbami et al. | Prevalence of significant bacteriuria among symptomatic and asymptomatic homozygous sickle cell disease patients in a tertiary hospital in Lagos, Nigeria | |
| CN111208305B (zh) | Hbp和pct在败血症诊断试剂制备中的用途 | |
| RU2339039C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики менингококкового и серозного менингита энтеровирусной этиологии на основании изучения свободнорадикального статуса ликвора у детей | |
| Hamaliaka et al. | Nitric oxide production disorders in leukocytes of patients with recurrent furunculosis | |
| Guan et al. | Clinical value of heparin-binding protein in adult bacterial intracranial infection | |
| Tan et al. | Persistent neutrophil dysfunction in an adult: combined defect in chemotaxis, phagocytosis and intracellular killing | |
| Corkey et al. | Neutrophil function in the immotile cilia syndrome | |
| Aljameely et al. | Pantoea species bacteremia in a child with sickle cell disease: a case report | |
| Yasin et al. | The Role of Soluble Triggering Receptor 1 Expressed on Myeloid Cell (STREM-1) as an Early Biomarker in Diagnosis of Sepsis | |
| El-Nahhal et al. | Effective biomarkers for successful management of sepsis | |
| Bay Karabulut et al. | Effect of the treatment of brucellosis on leukocyte superoxide dismutase activity and plasma nitric oxide level | |
| Chen et al. | Protective Role of Metrnl in Host Immunity Defense during Sepsis by Promoting Macrophage Recruitment and Modulating Treg/Th17 Immune Cell Balance | |
| Yadav et al. | Understanding the roles of nitric oxide during sepsis, an inflammatory disorder | |
| Faridi et al. | An Easy New Modified Method for Detection of Antibacterial Susceptibility in Biofilm-Growing Bacteria | |
| Abood et al. | Investigate The Relationship Between Haemophilus infleunzae Type and Anemia | |
| Sarhat et al. | Evaluation of creatine kinase activity in Cerebrospinal fluid of normal individuals and patients with meningitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140704 |