RU2499995C1 - Differential diagnostic technique for purulent and serous meningites in children - Google Patents
Differential diagnostic technique for purulent and serous meningites in children Download PDFInfo
- Publication number
- RU2499995C1 RU2499995C1 RU2012128234/15A RU2012128234A RU2499995C1 RU 2499995 C1 RU2499995 C1 RU 2499995C1 RU 2012128234/15 A RU2012128234/15 A RU 2012128234/15A RU 2012128234 A RU2012128234 A RU 2012128234A RU 2499995 C1 RU2499995 C1 RU 2499995C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- meningitis
- purulent
- serous
- activity
- csf
- Prior art date
Links
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims abstract description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 25
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 claims abstract description 15
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 57
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims description 24
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 claims description 13
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 claims description 13
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 abstract description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 abstract 2
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 abstract 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 9
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 9
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 description 7
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 6
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 6
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 6
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 6
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 206010035551 Pleocytosis Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 4
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000239218 Limulus Species 0.000 description 3
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000034762 Meningococcal Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010008096 Cerebral atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010014909 Enterovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 description 1
- 206010027259 Meningitis tuberculous Diseases 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 206010029379 Neutrophilia Diseases 0.000 description 1
- 101710153129 Neutrophilic granule protein Proteins 0.000 description 1
- 206010029719 Nonspecific reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 101710199886 Protein 0.5 Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000022971 Tuberculous meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000037036 Witteveen-Kolk syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025087 Yersinia pseudotuberculosis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- CABDFQZZWFMZOD-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide;hydrochloride Chemical compound Cl.OO CABDFQZZWFMZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 hydroxyl radicals Chemical class 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000568 immunophagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000001223 meningeal tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000026843 stiff neck Diseases 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и, в частности, к специальности педиатрия, разделу детских инфекционных болезней, и может быть использовано для дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей.The invention relates to medicine and, in particular, to the specialty of pediatrics, the section of childhood infectious diseases, and can be used for the differential diagnosis of purulent and serous meningitis in children.
В настоящее время изучают многие аспекты диагностики и клинических проявлений нейроинфекций у детей, вместе с тем, остаются во многом нерешенными проблемы ранней дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов.Currently, many aspects of the diagnosis and clinical manifestations of neuroinfections in children are being studied, however, the problems of early differential diagnosis of purulent and serous meningitis remain largely unresolved.
Общепринятым в клинической практике методом дифференциального диагноза бактериального и вирусного менингита является оценка результатов гемограммы и ликворограммы в сопоставлении с клиническими данными. В периферической крови определяют содержание лейкоцитов, лейкоцитарную формулу и СОЭ, в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) - плеоцитоз, цитограмму, общий белок, осадочные пробы, глюкозу, хлориды. По этим показателям, в совокупности с данными клинического обследования, дифференцируют гнойный или серозный менингит [Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. // Менингиты и энцефалиты. - СПб, Фолиант, 2003, 128 с.].The generally accepted method in clinical practice for differential diagnosis of bacterial and viral meningitis is the evaluation of the results of hemogram and cerebrospinal fluid in comparison with clinical data. In the peripheral blood, the content of leukocytes, leukocyte formula and ESR are determined, in cerebrospinal fluid (CSF) - pleocytosis, cytogram, total protein, sedimentary samples, glucose, chlorides. According to these indicators, together with the clinical examination data, purulent or serous meningitis is differentiated [Lobzin Yu.V., Pilipenko VV, Gromyko Yu.N. // Meningitis and encephalitis. - St. Petersburg, Tome, 2003, 128 pp.].
Биохимические и микроскопические исследования ЦСЖ, определение уровня давления позволяют во многих случаях поставить правильный диагноз. Высокий плеоцитоз за счет нейтрофилов с большим содержанием белка и низким уровнем глюкозы, высоким уровнем С-реактивного протеина (более 0,4 мг/л) свидетельствует о гнойном менингите. Значительный плеоцитоз за счет мононуклеаров, небольшое повышение уровня белка при нормальном или сниженном уровне глюкозы, соответствуют серозным менингитам. Вначале серозных менингитов в ЦСЖ могут преобладать полинуклеары, а мононуклеары появляются в течение ближайших 3 дней [Делягин В.М. Дифференциальная диагностика менингитов // Педиатрия: Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2011. - №1. - С.71-74].Biochemical and microscopic studies of CSF, determination of the level of pressure allow in many cases to make the correct diagnosis. High pleocytosis due to neutrophils with a high protein content and low glucose, high C-reactive protein (more than 0.4 mg / l) indicates purulent meningitis. Significant pleocytosis due to mononuclear cells, a slight increase in protein levels with normal or reduced glucose levels, correspond to serous meningitis. Initially, serous meningitis in the CSF may be dominated by polynuclear cells, and mononuclear cells appear within the next 3 days [V. Delyagin Differential diagnosis of meningitis // Pediatrics: Appendix to the journal Consilium Medicum. - 2011. - No. 1. - S. 71-74].
Недостатками данных способов дифференциальной диагностики менингитов являются: субъективность клинического осмотра. В начале развития острого бактериального менингита (или в случае антибактериальной терапии на догоспитальном этапе) у части больных не наблюдается нейтрофильного плеоцитоза ликвора (стадия серозного воспаления). В то же время в начале вирусного менингита у ряда больных может выявляться лейкоцитоз с нейтрофиллезом в гемограмме и смешанный (или даже нейтрофильный) нлеопитоз в ликворе.The disadvantages of these methods of differential diagnosis of meningitis are: the subjectivity of the clinical examination. At the beginning of the development of acute bacterial meningitis (or in the case of antibacterial therapy at the prehospital stage), some patients do not have neutrophilic cerebrospinal fluid pleocytosis (stage of serous inflammation). At the same time, at the beginning of viral meningitis in some patients, leukocytosis with neutrophilia in the hemogram and mixed (or even neutrophilic) nleopitosis in the cerebrospinal fluid can be detected.
Уровень общего белка также недостаточно информативен, и не позволяет провести дифференциальную диагностику гнойного и серозного менингита. Частота ошибок при сопоставлении клинических данных и результатов исследования ЦСЖ достигает 8-10% [Венгеров Ю.Я. Менингиты: Матер. I Российской науч.-прак. конфер. "Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов". - М., 2004, - С.37].The level of total protein is also not sufficiently informative, and does not allow differential diagnosis of purulent and serous meningitis. The error rate when comparing clinical data and the results of the CSF study reaches 8-10% [Vengerov Yu.Ya. Meningitis: Mater. I Russian scientific and practical confer. "Actual problems of meningococcal infection and purulent bacterial meningitis." - M., 2004, - S. 37].
Известен способ ранней дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов, заключающийся в определении белкового и пептидного профиля в ЦСЖ [Алексеева Л.Л., Сорокина М.Н. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №7. - С.15-19]. При серозных менингитах отмечены незначительное увеличение содержания высокомолекулярных фракций и преобладание низкомолекулярных компонентов над высокомолекулярными. При исследовании белкового состава ЦСЖ в острый период гнойного менингита выявлены значительные отклонения протеинограммы (гаптоглобины типа 2-1 и 2-2,-липопротеин, 2-макроглобулин) от условной нормы и протеинограмм ЦСЖ при серозном менингите. Недостатками способа являются: необходимость дополнительного многокомпонентного исследования и оценка уровня целого комплекса белков, возможность превалирования низкомолекулярной фракции над высокомолекулярной как при гнойном, так и при серозном менингитах.There is a method of early differential diagnosis of purulent and serous meningitis, which consists in determining the protein and peptide profiles in CSF [Alekseeva L.L., Sorokina M.N. // Clinical laboratory diagnostics. - 2001. - No. 7. - S.15-19]. With serous meningitis, a slight increase in the content of high molecular fractions and the predominance of low molecular weight components over high molecular weight ones were noted. When examining the protein composition of CSF in the acute period of purulent meningitis, significant deviations of the proteinogram (haptoglobins of type 2-1 and 2-2, β-lipoprotein, 2-macroglobulin) from the conventional norm and proteinograms of CSF in serous meningitis were revealed. The disadvantages of the method are: the need for additional multicomponent studies and assessment of the level of a whole complex of proteins, the possibility of the prevalence of the low molecular weight fraction over the high molecular weight in both purulent and serous meningitis.
Предложен способ дифференциального диагноза бактериальных и вирусных менингитов путем оценки состояния нитроксидергических процессов [Шабалин М.А. Состояние нитроксидергических процессов и некоторые аспекты их коррекции при менингитах у детей: Автореф. дисс… к.м.н. Челябинск, 2002]. Для этого определяют содержание нитритов и нитратов в ЦСЖ фотометрическим методом. При значениях NO3=2,6±0,18 мкмоль/л, NO 2=0,5±0,05 мкмоль/л, NOx=3,1±0,23 мкмоль/л (повышение суммарного значения в 4 раза) судят о гнойном менингите, а при показателях 4,6±0,15 мкмоль/л; 0,8±0,02 мкмоль/л и 5,4±0,17 мкмоль/л соответственно (повышение суммарного значения в 2 раза) - о серозном менингите.A method for the differential diagnosis of bacterial and viral meningitis by assessing the state of nitroxidergic processes [Shabalin MA The state of nitroxidergic processes and some aspects of their correction in children with meningitis: Abstract. diss ... candidate of medical sciences Chelyabinsk, 2002]. For this, the content of nitrites and nitrates in the CSF is determined by the photometric method. With values of NO3 = 2.6 ± 0.18 μmol / L, NO 2 = 0.5 ± 0.05 μmol / L, NOx = 3.1 ± 0.23 μmol / L (increase in the total value by 4 times) is judged purulent meningitis, and with indicators of 4.6 ± 0.15 μmol / l; 0.8 ± 0.02 μmol / L and 5.4 ± 0.17 μmol / L, respectively (a 2-fold increase in the total value) - about serous meningitis.
Недостатком способа является зависимость изучаемых показателей от возраста пациентов (чем младше ребенок, тем выше показатели) и тяжести менингита (при тяжелом серозном и среднетяжелом гнойном менингите показатели близки по значению).The disadvantage of this method is the dependence of the studied parameters on the age of the patients (the younger the child, the higher the indicators) and the severity of meningitis (with severe serous and moderate septic purulent meningitis, the indicators are close in value).
В качестве аналога может быть использован способ дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов, описанный в SU 1534396 А1, 07.01.1990. Данное изобретение относится к медицинской микробиологии и основано на определении лизоцима в ЦСЖ методом диффузии в агаре с тест-культурой М.Lysodeikticus. Использование предлагаемого метода позволяет повысить чувствительность диагностики менингитов на 30%.As an analogue, the method of differential diagnosis of bacterial and viral meningitis described in SU 1534396 A1, 01/07/1990 can be used. This invention relates to medical microbiology and is based on the determination of lysozyme in CSF by diffusion in agar with a test culture of M. Lysodeikticus. Using the proposed method can increase the sensitivity of diagnosis of meningitis by 30%.
Предложен способ дифференциальной диагностики менингитов [Патент UA 17531 А 06.05.97], основанный на определении уровня олигопептидов средней молекулярной массы в спинномозговой жидкости спектрофотометрическим методом (при длине волны 254 и 280 нм). Разработан диагностический показатель (ДП), позволяющий провести дифференциальный диагноз гнойного и серзного менингитов, при ДП>2,0 диагностируется гнойный менингит, при ДП<2,0 - серозный. Вместе с тем, предложенный способ не уточняет диапазон значений при гнойном и серозном менингитах и не дает возможности провести дифференциальную диагностику при значении ДП=2,0.A method for differential diagnosis of meningitis is proposed [Patent UA 17531 A 05/06/97], based on the determination of the level of average molecular weight oligopeptides in the cerebrospinal fluid by spectrophotometric method (at a wavelength of 254 and 280 nm). A diagnostic indicator (DP) has been developed that allows a differential diagnosis of purulent and serous meningitis to be made, with DP> 2.0, purulent meningitis is diagnosed, with DP <2.0 - serous. However, the proposed method does not specify the range of values for purulent and serous meningitis and does not allow differential diagnostics at a value of DP = 2.0.
Известен способ дифференциальной диагностики бактериальных и гнойных менингитов (RU 2323444 от 27.04.2008), основанный на определении в ЦСЖ содержание лактоферрина методом твердофазного иммуноферментного анализа. Содержание лактоферрина менее 0,1 (0,099±0,027) мг/л свидетельствует о серозном менингите. При значениях лактоферрина более 0,5 (0,91±0,28) мг/л диагностируют гнойный менингит. К недостаткам данного способа следует отнести большой объем ЦСЖ (1-2 мл), необходимый для исследования, что не позволяет использовать данный метод в педиатрической практике.There is a method of differential diagnosis of bacterial and purulent meningitis (RU 2323444 from 04/27/2008), based on the determination of lactoferrin in the CSF by enzyme-linked immunosorbent assay. A lactoferrin content of less than 0.1 (0.099 ± 0.027) mg / l indicates serous meningitis. With lactoferrin values of more than 0.5 (0.91 ± 0.28) mg / l, purulent meningitis is diagnosed. The disadvantages of this method include a large volume of CSF (1-2 ml), necessary for the study, which does not allow the use of this method in pediatric practice.
Предложен способ дифференциальной диагностики менингококкового и серозного менингита энтеровирусной этиологии на основании изучения свободнорадикального статуса ликвора у детей [Патент на изобретение RU 2339039 С1, зарегистрирован 20 ноября 2008 г.] с помощью метода хемилюминесценции. Метод дифференциальной диагностики состоит в определении параметров свободнорадикального окисления S1, величина которого коррелирует с интенсивностью свободнорадикальных процессов и S3 величина которого пропорциональна содержанию гидроксильных радикалов. При значениях S1 в пределах 1,5±0,12 усл.ед. и S3 - 1,98±0,19 усл.ед. диагностируют гнойный менингит, а при значениях S1 в пределах 1,1±0,07 усл.ед. и S;, - 1,1±0,07 усл.ед. - серозный менингит.A method for differential diagnosis of meningococcal and serous meningitis of enteroviral etiology based on the study of the free radical status of cerebrospinal fluid in children [Patent for invention RU 2339039 C1, registered November 20, 2008] using the chemiluminescence method is proposed. The differential diagnostic method consists in determining the parameters of free radical oxidation S 1 , the value of which correlates with the intensity of free radical processes and S 3 the value of which is proportional to the content of hydroxyl radicals. When the values of S 1 within 1.5 ± 0.12 srvc and S 3 - 1.98 ± 0.19 conventional units diagnosed with purulent meningitis, and with S 1 values within 1.1 ± 0.07 conventional units and S ;, - 1.1 ± 0.07 conventional units - serous meningitis.
Известен метод ранней дифференциальной диагностики менингитов с использованием лиофилизированного лизата амебоцитов Limulus (Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test - US 4067776 A 10.01.1978 г.). Данный тест позволяет проводить раннюю диагностику гнойных менингитов, вызванных грамотрицательными возбудителями. Отрицательные результаты тестов с лизатом Limulus, отмеченные у пациентов с грамположительными бактериальными менингитами, туберкулезным и асептическим менингитом, и у пациентов без менингита, не дают достоверных критериев дифференциальной диагностики между гнойными и серозными менингитами.A known method for the early differential diagnosis of meningitis using a lyophilized limous amebocyte lysate Limulus (Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test - US 4067776 A 10.01.1978). This test allows early diagnosis of purulent meningitis caused by gram-negative pathogens. Negative test results with Limulus lysate, observed in patients with gram-positive bacterial meningitis, tuberculous and aseptic meningitis, and in patients without meningitis, do not provide reliable criteria for the differential diagnosis between purulent and serous meningitis.
Предложен метод дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных менингитов (Distinction between bacterial meningitis and viral meningitis) [Патент US 20090221021 A1 от 03.09.2009), основанный на определении прокальцитонина в сыворотке крови и ЦСЖ.A method is proposed for differential diagnosis of bacterial and viral meningitis (Distinction between bacterial meningitis and viral meningitis) [US Patent 20090221021 A1 of 09/03/2009), based on the determination of procalcitonin in blood serum and CSF.
Это изобретение относится, в частности, к способу обнаружения преимущественно гнойного (бактериального) менингита, на основании определения биологических параметров, таких как концентрации прокальцитонина в крови и концентрации белков, присутствующих в ЦСЖ. Концентрация прокальцитонина выше или равная 0,5 нг/мл (РСТ
Острый инфекционный процесс, наряду со специфическими нарушениями гомеостаза, обусловленными свойствами конкретных возбудителей, характеризуется и рядом неспецифических реакций, обусловленных ответом метаболических систем макроорганизма на инфекционный стресс.The acute infectious process, along with specific disorders of homeostasis due to the properties of specific pathogens, is also characterized by a number of non-specific reactions caused by the response of the metabolic systems of the macroorganism to infectious stress.
Нейтрофильные лейкоциты являются составными частями иммунофагоцитарной системы, и традиционно их рассматривают в неразрывной связи с воспалительной реакцией [Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, Е.И. Дробот // Успехи современной биологии. - 2011. Т.131. - №1. - С.37-49].Neutrophilic leukocytes are components of the immunophagocytic system, and traditionally they are considered inextricably linked to the inflammatory reaction [L.M. Somova, N.G. Plekhova, E.I. Drobot // Successes in modern biology. - 2011.V.131. - No. 1. - S. 37-49].
Микробицидные системы нейтрофилов подразделяют на: 1) систему НАДФ-производных оксидантов; 2) миелопероксидазно-перекись водорода-хлоридную систему; 3) систему, вклрочающую реактивные посредники азота, производные нитроксидсинтазы и 4) систему белков нейтрофильных гранул - различные.Microbicidal systems of neutrophils are divided into: 1) a system of NADP-derived oxidants; 2) myeloperoxidase hydrogen peroxide-chloride system; 3) a system including reactive nitrogen mediators, nitroxide synthase derivatives, and 4) a system of neutrophilic granule proteins — various.
Миелопероксидаза - фактор неспецифической защиты организма, относят к гем-содержашим белкам, находятся в азурофильных гранулах нейтрофилов, которые включают основной арсенал бактерицидных ферментов: миелопероксидазу, сериновые протеазы, катионные белки и лактоферрин [V.Witko-Sarsat, Р.Rieu, В.Descamps-Latscha et al. Neutrophils: molecules, functions and pathophy-siological aspects // Labor. Investig. - 2000. - Vol.80. - P.617-65].Myeloperoxidase is a factor of nonspecific defense of the body, it is classified as heme-containing proteins, it is found in azurophilic granules of neutrophils, which include the main arsenal of bactericidal enzymes: myeloperoxidase, serine proteases, cationic proteins and lactoferrin [V. Witko-Sarsat, P. Rieu, B. Descamps -Latscha et al. Neutrophils: molecules, functions and pathophy-siological aspects // Labor. Investig. - 2000. - Vol.80. - P.617-65].
Миелопероксидаза окисляет кофакторы, переводя их в активную форму, при этом генерируются эффективные микробицидные средства. Нейтрофилы с помощью МПО способны продуцировать гипохлорную кислоту, которая вместе с Н2О2 выполняет аптимикробную функцию, а также роль медиатора воспаления, увеличивая проницаемость сосудистого эндотелия. Механизм микробицидного действия миелонероксидазы также связан с декарбоксилированием и дезаминированием аминокислот бактерий, быстрым и обширным подавлением синтеза бактериальной ДНК.Myeloperoxidase oxidizes cofactors, translating them into an active form, while effective microbicidal agents are generated. Neutrophils with the help of MPO are able to produce hypochlorous acid, which, together with H 2 O 2, performs an antimicrobial function, as well as a mediator of inflammation, increasing the permeability of the vascular endothelium. The mechanism of the microbicidal action of myeloneroxidase is also associated with decarboxylation and deamination of bacterial amino acids, rapid and extensive suppression of bacterial DNA synthesis.
Цитохромоксидаза является важнейшим звеном дыхательной цепи и основным компонентам нормальной аэробной окислительной системы тканевых клеток. Активность цитохромоксидазы служит достоверным показателем уровня окислительного метаболизма.Cytochrome oxidase is the most important link in the respiratory chain and the main components of the normal aerobic oxidative system of tissue cells. The activity of cytochrome oxidase serves as a reliable indicator of the level of oxidative metabolism.
К лизосомальным ферментам, обеспечивающим протеолитическую и переваривающую функции макрофагов, относят кислую фосфатазу [Плехова И.Г., Охотина С.В. Нитроксидобразующая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С.47-50].Acid phosphatase is referred to lysosomal enzymes providing proteolytic and digesting functions of macrophages [Plekhova I.G., Okhotina S.V. Nitroxide-forming activity of neutrophils in pseudotuberculosis and listeriosis infections // Pacific Medical Journal. - 2007. - No. 4. - S. 47-50].
Сведения об активности миелонероксидазы, нитохромоксидазы и кислой фосфатазы на локальном уровне (в ЦСЖ) у больных нейроинфекциями представлены единичными сообщениями.Information on the activity of myeloneroxidase, nitochromoxidase and acid phosphatase at the local level (in CSF) in patients with neuroinfections is presented in single reports.
В качестве ближайшего аналога (прототипа) может быть использован способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита путем определения активности щелочной фосфатазы в ЦСЖ, в том числе у детей, описанный в SU 1406482, 30.06.1988 г.As the closest analogue (prototype), a method for differential diagnosis of purulent and serous meningitis by determining the activity of alkaline phosphatase in CSF, including in children, can be used, described in SU 1406482, 06/30/1988
В данном изобретении с целью повышения точности диагностики рекомендуется исследование активности щелочной фосфатазы в ЦСЖ. Предложенный способ повышает точность дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита по сравнению с известными ранее на 27%.In this invention, in order to improve the accuracy of diagnosis, it is recommended to study the activity of alkaline phosphatase in CSF. The proposed method improves the accuracy of the differential diagnosis of purulent and serous meningitis compared with previously known by 27%.
Для диагностики нейроинфекций предлагается исследование уровня ферментов ЦСЖ. В качестве прототипа может быть использован метод определение фосфатаз - щелочной и кислой [Марданлы С.Г., Первушин Ю.В., Иванова В.Н. Спинномозговая жидкость: лабораторные методы исследования и их клинико-диагностическое значение: Учебное пособие для специалистов по клинической лабораторной диагностике. - Электрогорск, 2011 г.].To diagnose neuroinfections, a study of the level of CSF enzymes is proposed. As a prototype, the method for determination of phosphatases - alkaline and acidic [Mardanly S.G., Pervushin Yu.V., Ivanova V.N. Cerebrospinal fluid: laboratory research methods and their clinical diagnostic value: A manual for specialists in clinical laboratory diagnostics. - Elektrogorsk, 2011].
При гнойных менингитах отмечается повышение уровня фосфатаз в ЦСЖ. Вместе с тем, активность данных ферментов повышается и при других заболеваниях нервной системы, так, к примеру, активность фосфатаз повышается при менингитах и полиомиелите. Уровень щелочной фосфатазы значительно повышается при нейтрофильном плеоцитозе, однако повышение активности щелочной фосфатазы в ЦСЖ также характерно для инсульта. Увеличение активности кислой фосфатазы в ЦСЖ наблюдается при церебральной атрофии, при хорее Гентингтона, что не позволяет провести раннюю диагностику серозных и гнойных менингитов.With purulent meningitis, an increase in the level of phosphatases in the CSF is noted. However, the activity of these enzymes increases with other diseases of the nervous system, for example, the activity of phosphatases increases with meningitis and poliomyelitis. The level of alkaline phosphatase increases significantly with neutrophilic pleocytosis, however, an increase in the activity of alkaline phosphatase in CSF is also characteristic of stroke. An increase in acid phosphatase activity in CSF is observed with cerebral atrophy, with Huntington's chorea, which does not allow an early diagnosis of serous and purulent meningitis.
Наиболее близким является способ дифференциальной диагностики серозного и гнойного менингитов, основанный на определении лактоферрина в ЦСЖ методом твердофазного иммуноферментного анализа [Ботерашвили Н.М. и др. Миелопероксидаза и лактоферрин в сыворотке крови и ликворе детей, больных менингитом // Медицинская иммунология. 2002. - №4-5. - С.565-572].The closest is a method for differential diagnosis of serous and purulent meningitis, based on the determination of lactoferrin in CSF by enzyme-linked immunosorbent assay [Boterashvili N.M. and other Myeloperoxidase and lactoferrin in the blood serum and cerebrospinal fluid of children with meningitis // Medical immunology. 2002. - No. 4-5. - S.565-572].
При этом показано, что концентрация миелопероксидазы в сыворотке крови у всех исследованных группах больных повышена по сравнению со здоровыми донорами, причем в случае гнойного менингита уровень миелопероксидазы в сыворотке крови достоверно выше, чем у больных серозным менингитом. Концентрация миелопероксидазы в ЦСЖ у больных гнойным менингитом составляет 703,0±240,0 нг/мл соответственно, в то время как для серозного менингита эти значения составляют 16,0±5,0 и 138,0±60,0 нг/мл. Данный способ не уточняет уровень минимальной концентрации миелопероксидазы в сыворотке крови и предусматривает одновременное определение концентраций нейтрофильных гранулярных белков в сыворотке крови и ликворе больных для повышения эффективности метода.At the same time, it was shown that the concentration of myeloperoxidase in blood serum in all studied groups of patients was increased in comparison with healthy donors, and in the case of purulent meningitis, the level of myeloperoxidase in blood serum was significantly higher than in patients with serous meningitis. The concentration of myeloperoxidase in CSF in patients with purulent meningitis is 703.0 ± 240.0 ng / ml, respectively, while for serous meningitis these values are 16.0 ± 5.0 and 138.0 ± 60.0 ng / ml. This method does not specify the level of the minimum concentration of myeloperoxidase in blood serum and provides for the simultaneous determination of the concentrations of neutrophilic granular proteins in the blood serum and cerebrospinal fluid of patients to increase the effectiveness of the method.
Предложенный нами способ является более экономичным в использовании биологического материала (на анализ требуется 0,5 мл ЦСЖ), что имеет важное значение в педиатрической практике. Способ является достаточно оперативным, дающим возможность получения результата в день пункции, что позволяет своевременно установить диагноз гнойного или серозного менингита и назначить адекватную терапию больным с нейроинфекциями.Our proposed method is more economical in the use of biological material (analysis requires 0.5 ml of CSF), which is important in pediatric practice. The method is quite operational, making it possible to obtain a result on the day of the puncture, which allows you to timely diagnose purulent or serous meningitis and prescribe adequate therapy for patients with neuroinfection.
Задача изобретения - предложить способ дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов у детей.The objective of the invention is to propose a method for the differential diagnosis of purulent and serous meningitis in children.
Технический результат - возможность проведения сравнительного анализа микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов в ЦСЖ детей, больных гнойными и серозными менингитами.The technical result - the possibility of a comparative analysis of the microbicidal activity of neutrophilic leukocytes in the CSF of children with purulent and serous meningitis.
Технический результат достигается изучением ферментативной активности нейтрофилов: миелопероксидазы, цитохромоксидазы и кислой фосфатазы в ЦСЖ детей, больных гнойными и серозными менингитами, с использованием методик определения функциональной активности лейкоцитов, разработанных в НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН [Сомова Л.М., Плехова Н.Г., 2005] на спектрофотометре «Multiscan spectrum» производства фирмы «Thermo Electron» Оу (Финляндия).The technical result is achieved by studying the enzymatic activity of neutrophils: myeloperoxidase, cytochrome oxidase and acid phosphatase in CSF in children with purulent and serous meningitis, using methods for determining the functional activity of leukocytes developed at the Research Institute of Epidemiology and Microbiology SB RAMS [Somova N.M., Plekhova N.M. G., 2005] on a Multiscan spectrum spectrophotometer manufactured by Thermo Electron Oy (Finland).
Для приготовления лейкоцитарной взвеси берут ликвор с добавлением гепарина (10 ед/мл) и инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 40 минут. Затем надосадочную жидкость собирают и центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10 минут, после чего к осадку добавляют холодную среду 199 и осадок ресуспендируют дважды в том же режиме по 5 минут. Клеточный осадок вновь ресуспендируют в 1 мл среды 199. Концентрацию клеток доводят до 2 млн/мл и клеточную суспензию разносят по 100 мкл в лунки плоскодонного 96-луночного планшета. Показатели активности МПО, ЦХО и КФС учитывают при длине волны 492, 492 и 405 соответственно с использованием спектрофотометра Multiscan spectrum.To prepare a leukocyte suspension, cerebrospinal fluid is taken with the addition of heparin (10 units / ml) and incubated in an incubator at a temperature of 37 ° C for 40 minutes. Then the supernatant is collected and centrifuged at 1500 rpm for 10 minutes, after which cold medium 199 is added to the precipitate and the precipitate is resuspended twice in the same mode for 5 minutes. The cell pellet was resuspended again in 1 ml of medium 199. The cell concentration was adjusted to 2 mln / ml and the cell suspension was dispensed 100 μl into the wells of a flat-bottomed 96-well plate. The activity indicators of MPO, CHO and KFS are taken into account at a wavelength of 492, 492 and 405, respectively, using a Multiscan spectrum spectrophotometer.
Преимущества предлагаемого способа:The advantages of the proposed method:
- достаточная чувствительность для дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита;- sufficient sensitivity for the differential diagnosis of purulent and serous meningitis;
- возможности определения активности миелопероксидазы, цитохромоксидазы и кислой фосфатазы в ранние сроки заболевания;- the possibility of determining the activity of myeloperoxidase, cytochrome oxidase and acid phosphatase in the early stages of the disease;
- уменьшение количества забираемого биологического материала (для анализа требуется 0,5 мл ЦСЖ);- reduction in the amount of biological material taken (0.5 ml CSF is required for analysis);
- возможность получения результата в день взятия пункции, что особенно важно для ранней дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингитов.- the possibility of obtaining a result on the day of puncture, which is especially important for early differential diagnosis of purulent and serous meningitis.
Обследовано 85 детей с нейроинфекциями. Из них I группу составили 35 детей с гнойными менингитами, II группу - 50 детей с серозным менингитом. Этиологическую расшифровку диагноза провели с использованием бактериологических, вирусологических методов исследования, ПЦР-Диагностики.85 children with neuroinfections were examined. Of these, group I consisted of 35 children with purulent meningitis, group II - 50 children with serous meningitis. The etiological decoding of the diagnosis was carried out using bacteriological, virological research methods, PCR Diagnostics.
В качестве контроля (III группа) при исследовании ликвора были использованы данные, полученные от больных с нейротоксикозом, которым люмбальную пункцию проводили по клиническим показаниям, но получили нормальное количество клеток в ЦСЖ (n=10).As a control (group III) in the study of cerebrospinal fluid, we used data obtained from patients with neurotoxicosis who underwent lumbar puncture according to clinical indications, but received a normal number of cells in the CSF (n = 10).
Средний возраст обследованных детей составил: в I группе - 2,5±0,5 года, во II - 3,2±0,16 года и в III - 2,9±0,5 года.The average age of the examined children was: in the I group - 2.5 ± 0.5 years, in the II - 3.2 ± 0.16 years and in III - 2.9 ± 0.5 years.
Показатели микробицидной активности ферментов в ликворе больных гнойными и серозными менингитами представлены в табл.1.Indicators of the microbicidal activity of enzymes in the cerebrospinal fluid of patients with purulent and serous meningitis are presented in Table 1.
Как следует из данных, представленных в табл.1, выявлено, что в группе больных гнойными менингитами отмечают повышение активности всех показателей по сравнению с показателями, выявленными у здоровых детей.As follows from the data presented in Table 1, it was found that in the group of patients with purulent meningitis, an increase in the activity of all indicators compared with those found in healthy children was noted.
При этом показатели миелопероксидазы и цитохромоксидазы превышают не только показатели условной нормы (Р<0,002 и Р<0,001, соответственно), но и показатели, выявленные в группе больных с серозным менингитом. Уровень активности кислой фосфатазы имеет тенденцию к повышению и достоверно отличается от показателей установленной нормы (Р<0,001).At the same time, the indicators of myeloperoxidase and cytochrome oxidase exceed not only the conditional norm (P <0.002 and P <0.001, respectively), but also the indicators found in the group of patients with serous meningitis. The level of activity of acid phosphatase tends to increase and significantly differs from the established norm (P <0.001).
Уровень миелонероксидазы в ликворе больных гнойным менингитом в 3,2 раза превышает аналогичный показатель, полученный у больных серозным менингитом.The level of myeloneroxidase in the cerebrospinal fluid of patients with purulent meningitis is 3.2 times higher than that obtained in patients with serous meningitis.
Уровень активности цитохромоксидазы в ЦСЖ больных серозным менингитом был в 2,9 раза ниже показателя активности цитохромоксидазы у больных гнойным менингитом (Р<0,001). Уровень активности кислой фосфатазы у больных с серозным менингитом регистрировался в 1,4 раза ниже, чем в группе контроля (Р<0,001).The level of cytochrome oxidase activity in CSF in patients with serous meningitis was 2.9 times lower than the rate of cytochrome oxidase activity in patients with purulent meningitis (P <0.001). The level of acid phosphatase activity in patients with serous meningitis was recorded 1.4 times lower than in the control group (P <0.001).
Таким образом, в ЦСЖ выявлялось повышение активности ферментов при гнойных менингитах в сравнении с показателями группы контроля и группы больных серозными менингитами.Thus, an increase in enzyme activity in purulent meningitis was detected in CSF in comparison with the parameters of the control group and the group of patients with serous meningitis.
При значениях миелопероксидазы в пределах 0,18-0,2 усл.ед. диагностируют гнойный менингит, а при значениях 0,059-0,061 усл.ед. - серозный менингит. Показатель активности цитохромоксидазы в пределах 0,49-0,57 усл.ед. свидетельствует о гнойном менингите, в пределах 0,186-0,174 усл.ед. - о серозном менингите. Показатель активности кислой фосфатазы в ЦСЖ в пределах 0,14-0,18 усл.ед., расценивают как гнойный менингит, а в пределах 0,069-0,071 усл.ед. - как серозный менингит.When the values of myeloperoxidase in the range of 0.18-0.2 srvc diagnosed with purulent meningitis, and with values of 0.059-0.061 conv.ed. - serous meningitis. The activity index of cytochrome oxidase in the range of 0.49-0.57 conventional units indicates purulent meningitis, in the range of 0.186-0.174 conv.ed. - About serous meningitis. The activity index of acid phosphatase in CSF within 0.14-0.18 conventional units, is regarded as purulent meningitis, and within 0.069-0.071 conventional units - like serous meningitis.
В качестве примера использования предлагаемого метода в клинико-лабораторном обследовании больных нейроинфекциями приводим выписки из историй болезни.As an example of using the proposed method in a clinical laboratory examination of patients with neuroinfection, we provide extracts from medical records.
Пример 1. История болезни №1394. Больная С. Катя, 1,5 мес. поступила в клинику 13.04.2012 г. в первые сутки от начала заболевания. Заболела остро, когда температура тела повысилась до 38,7°С, появилось беспокойство. Ребенок был доставлен в стационар врачом скорой помощи.Example 1. The medical history No. 1394. Patient S. Katya, 1.5 months. was admitted to the clinic on April 13, 2012 on the first day from the onset of the disease. She became acutely ill when her body temperature increased to 38.7 ° C, and anxiety appeared. The child was taken to hospital by an ambulance doctor.
При поступлении в стационар состояние расценено как среднетяжелое за счет интоксикационного синдрома. Ребенок в сознании, отмечалось выраженное беспокойство. При беспокойстве отмечался тремор подбородка, кистей рук. Отмечается выбухание и пульсация большого родничка. Кожные покровы бледно-розовые, с мраморным оттенком. В ротоглотке умеренная гиперемия, налетов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС 142 в 1 мин. Дыхание пуэрильное, хрипов нет. ЧД - 32 в 1 мин. Живот мягкий, безболезненный.Upon admission to the hospital, the condition is regarded as moderate due to intoxication syndrome. The child is conscious, marked anxiety was noted. With anxiety, tremor of the chin, hands was noted. The bulging and pulsation of the large fontanel is noted. The skin is pale pink, with a marble tint. In the oropharynx moderate hyperemia, no raids. Heart sounds are loud, rhythmic, heart rate 142 in 1 min. Pueril breathing, no wheezing. BH - 32 in 1 min. The abdomen is soft, painless.
В анализе ЦСЖ цитоз составил 271 кл/мл (нейтрофилов - 77, лимфоцитов - 194), белок - 0,9 г/л, что следовало бы трактовать как серозный менингит.In the analysis of CSF, cytosis was 271 cells / ml (neutrophils - 77, lymphocytes - 194), protein - 0.9 g / l, which should be interpreted as serous meningitis.
При исследовании ферментов ЦСЖ получены следующие результаты: миелопероксидаза - 0,19 усл.ед. (норма - 0,1 19-0,121 усл.ед.), цитохромоксидаза - 0,53 усл.ед. (норма - 0,049-0,051 усл.ед.), кислая фосфатаза - 0,17 усл.ед. (норма - 0,098-0,102 усл.ед.), что позволило диагностировать гнойный менингит и назначить соответствующую гнойному менингиту терапию. Клинический диагноз:In the study of CSF enzymes, the following results were obtained: myeloperoxidase - 0.19 conventional units (norm - 0.1 19-0.121 conventional units), cytochrome oxidase - 0.53 conventional units (norm - 0.049-0.051 conventional units), acid phosphatase - 0.17 conventional units (norm - 0.098-0.102 conventional units), which made it possible to diagnose purulent meningitis and prescribe therapy corresponding to purulent meningitis. Clinical diagnosis:
Менингококковая инфекция, гнойный менингит (серозный вариант), средней степени тяжести (выделение Neisseria meningilides из ЦСЖ).Meningococcal infection, purulent meningitis (serous version), moderate (isolation of Neisseria meningilides from CSF).
Пример 2. История болезни №2716. Больная В.Таня, 1 год 6 мес.поступила в клинику 25.08.2011 г. на 3 сутки от начала заболевания. Заболевание началось с подъема температуры до 38-38,6°С, рвоты 2-3 раза в сутки, головной боли.Example 2. The medical history No. 2716. Patient V. Tanya, 1 year 6 months, was admitted to the clinic on 08/25/2011, 3 days from the onset of the disease. The disease began with a rise in temperature to 38-38.6 ° C, vomiting 2-3 times a day, headache.
При поступлении в стационар состояние было расценено как среднетяжелое за счет умеренного интоксикационного и менингеального синдромов. Ребенок был вялым. Кожные покровы бледные, румянец на щеках, слизистые ротоглотки бледно-розовые, чистые. Тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС - 124 в 1 мин. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД - 26 в 1 мин. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Определялись менингеальные симптомы: ригидность затылочных мышц (1,0 см), симптом Кернига слева (130°), симптом Брудзинского верхний.Upon admission to the hospital, the condition was regarded as moderate due to moderate intoxication and meningeal syndromes. The child was lethargic. The skin is pale, a flush on the cheeks, the mucous membranes of the oropharynx are pale pink, clean. Heart sounds are loud, rhythmic, heart rate - 124 in 1 min. The vesicular breathing, no wheezing. BH - 26 in 1 min. The abdomen is soft, painless on palpation. Meningeal symptoms were determined: stiff neck (1.0 cm), left Kernig symptom (130 °), upper Brudzinsky symptom.
В ЦСЖ цитоз ставил 159 кл/мл (нейтрофилов - 140, лимфоцитов - 19), белок - 0,5 г/л, что можно расценить как гнойный менингит.In CSF, cytosis was 159 cells / ml (neutrophils - 140, lymphocytes - 19), protein - 0.5 g / l, which can be regarded as purulent meningitis.
При исследовании ферментов ЦСЖ получены результаты: миелопероксидаза - 0,06 усл.ед. (норма - 0,1 19-0,121 усл.ед.), цитохромоксидаза - 0,17 усл.ед. (норма - 0,049-0,051 усл.ед.), кислая фосфатаза - 0,07 усл.ед. (норма - 0,098-0,102 усл.ед.), что позволило установить серозный менингит, который в дальнейшем был подтвержден результатами вирусологического исследования (изолирован вирус Коксаки B4 из ЦСЖ). Клинический диагноз: Энтеровирусная инфекция, серозный вирусный менингит, средняя степень тяжести.In the study of CSF enzymes, the results were obtained: myeloperoxidase - 0.06 conventional units (norm - 0.1 19-0.121 conventional units), cytochrome oxidase - 0.17 conventional units (norm - 0,049-0,051 conventional units), acid phosphatase - 0.07 conventional units (the norm is 0.098-0.102 conv. units), which made it possible to establish serous meningitis, which was subsequently confirmed by the results of a virological study (Coxsackie virus B 4 from CSF was isolated). Clinical diagnosis: Enterovirus infection, serous viral meningitis, moderate severity.
Определение активности ферментов в ЦСЖ позволило своевременно диагностировать серозный менингит и избежать необоснованного назначения антибактериальной терапии.Determining the activity of enzymes in the CSF made it possible to timely diagnose serous meningitis and to avoid unreasonable administration of antibacterial therapy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128234/15A RU2499995C1 (en) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | Differential diagnostic technique for purulent and serous meningites in children |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012128234/15A RU2499995C1 (en) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | Differential diagnostic technique for purulent and serous meningites in children |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2499995C1 true RU2499995C1 (en) | 2013-11-27 |
Family
ID=49710588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012128234/15A RU2499995C1 (en) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | Differential diagnostic technique for purulent and serous meningites in children |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2499995C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541150C1 (en) * | 2013-12-27 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства | Differential diagnostic technique for meningitis in children |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067776A (en) * | 1975-11-25 | 1978-01-10 | Research Foundation Of Children's Hospital | Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test |
| SU1406482A1 (en) * | 1986-07-21 | 1988-06-30 | Львовский государственный медицинский институт | Method of differential diagnostics of suppurative and serous meningitis |
| RU2323444C2 (en) * | 2006-05-22 | 2008-04-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for differential diagnosis of bacterial and viral meningitis |
| RU2339039C1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of differential diagnostics of meningococcus and serous meningitis of enterovirus of etiology on basis of studying of free-radikal status of liquor at children |
-
2012
- 2012-07-03 RU RU2012128234/15A patent/RU2499995C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067776A (en) * | 1975-11-25 | 1978-01-10 | Research Foundation Of Children's Hospital | Method for differential diagnosis of meningitis with a limulus lysate test |
| SU1406482A1 (en) * | 1986-07-21 | 1988-06-30 | Львовский государственный медицинский институт | Method of differential diagnostics of suppurative and serous meningitis |
| RU2323444C2 (en) * | 2006-05-22 | 2008-04-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for differential diagnosis of bacterial and viral meningitis |
| RU2339039C1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of differential diagnostics of meningococcus and serous meningitis of enterovirus of etiology on basis of studying of free-radikal status of liquor at children |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ДЕЛЯГИН В.М. Дифференциальная диагностика менингитов. - Педиатрия, 2011, №1, с.71-75. * |
| МАРДАНЛЫ С.Г. и др. Спинномозговая жидкость, лабораторные методы исследования и их клинико-диагностическое значение. Учебное пособие для специалистов. - Электрогорск, 2011, с.45-47. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541150C1 (en) * | 2013-12-27 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства | Differential diagnostic technique for meningitis in children |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hamed et al. | Oxidative stress and S-100B protein in children with bacterial meningitis | |
| De Laforcade et al. | Serial evaluation of protein C and antithrombin in dogs with sepsis | |
| Murphy et al. | Neonatal sulfhemoglobinemia and hemolytic anemia associated with intestinal Morganella morganii | |
| Hamed et al. | Septic encephalopathy: relationship to serum and cerebrospinal fluid levels of adhesion molecules, lipid peroxides and S-100B protein | |
| Rutai et al. | A porcine sepsis model with numerical scoring for early prediction of severity | |
| Das et al. | Neutrophils and galectin-3 defend mice from lethal bacterial infection and humans from acute respiratory failure | |
| CA2849342C (en) | Biomarkers for respiratory infection | |
| RU2499995C1 (en) | Differential diagnostic technique for purulent and serous meningites in children | |
| Dennis et al. | Hyperencapsulated mucoid pneumococcal isolates from patients with cystic fibrosis have increased biofilm density and persistence in vivo | |
| CN111208305B (en) | Use of HBP and PCT in preparation of sepsis diagnostic reagent | |
| EP1977244B1 (en) | Distinction between bacterial meningitis and viral meningitis | |
| Akinbami et al. | Prevalence of significant bacteriuria among symptomatic and asymptomatic homozygous sickle cell disease patients in a tertiary hospital in Lagos, Nigeria | |
| RU2339039C1 (en) | Method of differential diagnostics of meningococcus and serous meningitis of enterovirus of etiology on basis of studying of free-radikal status of liquor at children | |
| Hamaliaka et al. | Nitric oxide production disorders in leukocytes of patients with recurrent furunculosis | |
| Guan et al. | Clinical value of heparin-binding protein in adult bacterial intracranial infection | |
| Tan et al. | Persistent neutrophil dysfunction in an adult: combined defect in chemotaxis, phagocytosis and intracellular killing | |
| Corkey et al. | Neutrophil function in the immotile cilia syndrome | |
| Aljameely et al. | Pantoea species bacteremia in a child with sickle cell disease: a case report | |
| Yasin et al. | The Role of Soluble Triggering Receptor 1 Expressed on Myeloid Cell (STREM-1) as an Early Biomarker in Diagnosis of Sepsis | |
| El-Nahhal et al. | Effective biomarkers for successful management of sepsis | |
| Bay Karabulut et al. | Effect of the treatment of brucellosis on leukocyte superoxide dismutase activity and plasma nitric oxide level | |
| Chen et al. | Protective Role of Metrnl in Host Immunity Defense during Sepsis by Promoting Macrophage Recruitment and Modulating Treg/Th17 Immune Cell Balance | |
| Yadav et al. | Understanding the roles of nitric oxide during sepsis, an inflammatory disorder | |
| Widodo | The clinical, laboratory, and microbiological profile of patients with sepsis at the Internal Medicine Inpatient Unit of Dr. Cipto Mangunkusumo National General Hospital, Jakarta | |
| Faridi et al. | An Easy New Modified Method for Detection of Antibacterial Susceptibility in Biofilm-Growing Bacteria |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140704 |