RU2495660C1 - Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом - Google Patents
Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2495660C1 RU2495660C1 RU2012125656/15A RU2012125656A RU2495660C1 RU 2495660 C1 RU2495660 C1 RU 2495660C1 RU 2012125656/15 A RU2012125656/15 A RU 2012125656/15A RU 2012125656 A RU2012125656 A RU 2012125656A RU 2495660 C1 RU2495660 C1 RU 2495660C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tocopherol
- methyluracil
- ointment
- retinol palmitate
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 230000008439 repair process Effects 0.000 title claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 8
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims abstract description 85
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims abstract description 43
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims abstract description 43
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims abstract description 27
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 8
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 6
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 abstract 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 abstract 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000000264 dermatotropic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- PLXUFYVBQPIQQH-UHFFFAOYSA-N butoxymethoxybenzene Chemical compound CCCCOCOC1=CC=CC=C1 PLXUFYVBQPIQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированную мазевую композицию для стимуляции регенерации кожи, содержащую ретинола пальмитат, метилурацил, α-токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду, отличающуюся тем, что содержит компоненты при следующем соотношении, мас.%: ретинола пальмитат 0,5-1,0; метилурацил 2,0-3,5; α-токоферол 0,15-0,2; воск эмульсионный 5,0-15,0; масло вазелиновое 5,0-15,0; глицерин 5,0-15,0; этанол 95% 5,0-15,0; вода дистиллированная до 100,0. Изобретение обеспечивает повышение устойчивости ретинола пальмитата. 2 ил., 2 пр., 5 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтике и касается мазевой композиции, содержащей две активные фармацевтические субстанции, стимулирующие процессы регенерации, предназначенной для лечения повреждений кожи (обморожения, ожоги, эрозии, ссадины, язвы, трещины, раны, в том числе хирургические, др.).
Травматические повреждения кожи различного генеза представляют собой широко распространенный вид патологии человека. Восстановление целостности кожного покрова происходит за счет процессов репаративной регенерации, в основе которой лежат механизмы регенерации физиологической [1]. Поиск возможностей стимулировать эти процессы с целью более быстрого заживления дефекта и уменьшения вероятности возникновения осложнений остается актуальным и в настоящее время.
Ретинола пальмитат (РП) является одним из синтетических аналогов витамина А, обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе дерматотропной. Он активизирует пролиферативные процессы в эпидермисе, тормозит терминальную дифференцировку кератиноцитов, усиливает синтез гликозаминогликанов в соединительнотканном слое кожи, стимулирует иммунные процессы в организме. Метилурацил (МУ) является производным пиримидина, представляет собой полученный путем синтеза структурный аналог тимина. Он стимулирует процессы регенерации в органах и тканях, в частности, в коже, печени, миокарде, эпителиях слизистых оболочек и др. [2]. Известен препарат Редецил®, в состав которого входят МУ (диоксометилтетрагидропиримидин) 3 г, ретинола пальмитат 0,5 г, вспомогательные вещества (бутилгидроксианизол 0,05 г, бутилгидрокситолуол 0,05 г, вода очищенная до 100 г, воск эмульсионный 8 г, глицерол 10 г, этанол 95% 10 г) - 100 г [3]. В экспериментах, проведенных на животных, было показано, что эта мазевая композиция, объединяющая в своем составе два стимулятора регенерации - РП и МУ, - способствует более ранней (в сравнении с мазями, содержащими только РП или только МУ) инициации репара-тивных процессов в экспериментальной ожоговой ране, сокращению сроков ее заживления и формированию более полноценного регенерата [4]. Применение этой мази в хирургической практике позволяет оптимизировать сроки лечения (особенно ожогов и гнойных и инфицированных ран), добиться более раннего наступления регенеративных процессов в течении трофических язв и более быстрого их заживления.
Известны составы лекарственных средств для наружного применения, содержащие в качестве стимулятора регенерации только РП [5] или только МУ [6]. Наиболее близким по медицинским показаниям и технической сущности к заявляемому составу является препарат для заживления ран, который содержит три биологически активные фармацевтические субстанции - РП, МУ и диметилсульфоксид (ДМСО), а в качестве стабилизаторов - бутилок-ситолуол (син. - бутилгидрокситолуол, БОТ) и бутилоксианизол (син. - бу-тилгидроксианизол, БОА) [7].
ДМСО, как известно, в значительной степени повышает проникновение веществ через кожу, увеличивая таким образом биодоступность наносимых на нее соединений, может усиливать не только активность, но и токсичность некоторых лекарств, способствует депонированию содержащихся в лекарственных средствах веществ, обладает рядом системных побочных эффектов [8]. Так как мазевые композиции, предназначенные для заживления повреждений кожи, должны быть поверхностно действующими, наличие в их составе соединения, усиливающего системное действие и кумуляцию фармацевтических субстанций, представляется неоправданным.
БОТ и БОА как антиоксиданты широко применяются в фармации и пищевой промышленности, однако известно, что им присущи и некоторые нежелательные эффекты, например, потенциальные канцерогенные свойства, способность повышать уровень холестерина, оказывать раздражающее действие на кожу, глаза и слизистые оболочки, в связи с чем их содержание в лекарственных средствах и пищевых продуктах должно быть регламентировано [9]. Задачей настоящего изобретения является разработка мазевой композиции с репарирующим эффектом, лишенной указанных недостатков.
В соответствии с изобретением описывается комбинированная мазевая композиция для наружного применения, стимулирующая регенераторные процессы в коже, содержащая в качестве активных веществ ретинола пальмитат и метилурацил, а в качестве вспомогательных веществ эмульсионный воск, вазелиновое масло, глицерин, α-токоферол, спирт этиловый и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Ретинола пальмитат | 0,5-1,0 |
| Метилурацил | 2,0-3,5 |
| α-токоферол | 0,15-0,2 |
| Воск эмульсионный | 5,0-15,0 |
| Масло вазелиновое | 5,0-15,0 |
| Глицерин | 5,0-15,0 |
| Этанол 95% | 5,0-15,0 |
| Вода дистиллированная | до 100,0 |
Использование α-токоферола позволяет избежать использования таких компонентов, как ДМСО, бутилгидрокситолуол и бутилгидроксианизол при сохранении высоких ранозаживляющих и эксплуатационных свойств лекарственного препарата.
Лабораторные исследования
Эксперимент 1
Цель: изучить ранозаживляющую способность мази с РП и МУ, содержащей и не содержащей ДМСО.
Материал и методы. Опыты проводили на крысах-самках популяции Вистар со средней массой 200-210 г. Термический ожог вызывали путем наложения под гексеналовым наркозом на 20 сек на лишенную волосяного покрова кожу межлопаточной области спины нагретого в течение 1 мин в кипящей воде (100°С) медного куба массой 50 г с площадью соприкосновения 4 см2. Через сутки на месте ожогов возникали раны в виде изъязвлений, заполненных полненных некротическими массами. На раневую поверхность, начиная с третьего дня эксперимента, наносили мази в количестве 0,5 г, приготовленные на эмульсионной основе, содержащие в качестве активных субстанций 0,5% РП, 3% МУ и 10% ДМСО (1-й вариант) или 0,5% РП и 3% МУ (2-й вариант). Аппликации проводили 6 раз в неделю до полного заживления ран в одной из групп животных. Контролем служили крысы с ожоговыми ранами, не получавшие мазевых аппликаций. На 11-е сутки опыта у всех крыс с поверхности ран удаляли первичный струп. В ходе эксперимента у каждого животного измеряли площадь раневой поверхности. Для этого с помощью аппаратно-программного комплекса «ДиаМорф» (Россия) получали видеоизображения ран, которые затем обрабатывали методом компьютерной морфометрии. Рассчитывали абсолютные значения параметра. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Различия средних считали значимыми с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах отмечены звездочкой).
Результаты. Уменьшение площади ран у животных экспериментальных групп в сравнении с контрольными животными отмечалось уже через 4 дня после начала аппликаций мазей. Обе мази на всех исследованных сроках продемонстрировали выраженный репаративный дерматотропный эффект при некоторой вариабельности динамики процесса (табл.1).
| Таблица 1 | ||||
| Динамика абсолютной площади ожоговых ран (в см2) | ||||
| Группы | Дни наблюдений после начала аппликаций мазей | |||
| 4-й | 11-й | 18-й | 35-й | |
| Без воздействия | 6,2±0,2 | 4,9±0,5 | 3,2±0,1 | 1,2±0,2 |
| Аппликации мази с РП, МУ и ДМСО | 5,3±0,3 | 4,2±0,3 | 1,2±0,3* | 0,3±0,07* |
| Аппликации мази с РП и МУ | 5,3±0,2* | 3,0±0,1* | 2,2±0,3* | 0,6±0,1* |
| Примечание:* - достоверное отклонение от контроля при Р<0,05. | ||||
Нанесение на раневую поверхность обоих вариантов мази позволило почти в два раза сократить сроки заживления ран по сравнению с показателями контрольной группы.
Таким образом, выведение ДМСО из состава мазевой композиции, содержащей РП и МУ, не внесло существенных изменений в специфическую фармакологическую активность лекарственного препарата.
Эксперимент 2
В заявляемый состав мазевой композиции α-токоферол введен с целью стабилизации ретиноида, и поэтому на первом этапе лабораторных исследований стабильность РП была изучена на примере модельных смесей.
Цель: изучить устойчивость субстанции РП, стабилизированной α-токоферолом.
Объект исследования составили модельные смеси - субстанция РП в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) - контроль - и аналогичная комбинация, отличающаяся наличием в ней α-токоферола (2). Начальная концентрация РП в модельных смесях равнялась 1%, концентрация α-токоферола - 0,05%. Образцы были заложены на «ускоренное старение» в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха в условиях повышенной температуры.
Метод: спектрофотометрия по отношению к раствору стандартного образца.
Результаты анализа количественного содержания РП в модельных смесях, хранившихся при 40°С, представлены в таблице 2.
Из представленных данных следует, что содержание РП в образцах обеих модельных смесей до 22-го дня наблюдения оставалось практически на одном уровне. В дальнейшем концентрация субстанции в контрольном образце, т.е. в модельной смеси без антиоксиданта (1) стала снижаться. Анализ, проведенный в последующие дни, зафиксировал лавинообразное падение концентрации ретиноида в контрольных образцах (рис.1). В модельной смеси с антиоксидантом (2) концентрация ретиноида сохранялась на первоначальном уровне до 36-го дня наблюдения, и только впоследствии было отмечено ее снижение (см. табл.2, рис.1).
Полученный результат показывает, что присутствие в модельной смеси даже незначительного количества α-токоферола (0,05%) почти в два раза продлевает исходную устойчивость РП, что свидетельствует о наличии у α-токоферола в исследованных условиях выраженного антиокислительного эффекта и, в связи с этим, о перспективности его введения в состав лекарственных средств с целью стабилизации ретиноидов.
Эксперимент 3
Цель: установить эффективную концентрацию α-токоферола, способную затормозить окисление РП на длительный срок.
Объект исследования составили модельные смеси - субстанция РП в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) и аналогичные комбинации (2-7), отличающиеся тем, что в них был добавлен α-токоферол в различных концентрациях (табл.3). Начальная концентрация ретиноида в модельных смесях равнялась 1%, α-токоферола - 0,02-0,25%. Образцы были заложены на хранение в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха при более жестких, чем в 1-м эксперименте, условиях «ускоренного старения» (50°С).
Метод: спектрофотометрия по отношению к стандартному образцу.
Результаты количественного определения РП в модельных смесях через 53 дня хранения при температуре 50°С представлены на рис.2.
На диаграмме видно, что разные количества α-токоферола в модельных смесях оказывают неравнозначное влияние на устойчивость ретиноида. Добавление антиоксиданта в диапазоне концентраций от 0,02 до 0,05% при хранении при 50°С в течение 53 суток в условиях доступа воздуха оказалось неэффективным. В количестве 0,11% α-токоферол стабилизировал ретиноид, но не в желаемой степени. Наиболее высокие показатели устойчивости РП в исследованных условиях наблюдались при концентрациях α-токоферола в модельных смесях от 0,13 до 0,25% включительно. Т. е. чем больше в смеси антиоксиданта, тем сильнее проявляется его свойство препятствовать окислению/разрушению фармацевтической субстанции (РП); иными словами, стабилизирующий эффект напрямую зависит от концентрации α-токоферола.
Таким образом, экспериментальные исследования стабильности РП при его хранении в условиях ускоренного старения в составе модельных смесей, содержащих в качестве антиоксиданта α-токоферол, продемонстрировали эффективность выбранного подхода к стабилизации ретиноида, т.е. замены в составе лекарственного препарата комбинации антиоксидантов фенольного типа (БОТ и БОА) на синтетический аналог природного витамина Е, и позволили перейти к изучению стабильности РП в составе мазевой композиции заявляемого состава.
Эксперимент 3
Цель: установить продолжительность стабильности фармацевтических субстанций (РП и МУ) в составе мазевых композиций, содержащих разные концентрации α-токоферола.
Объект исследования составили образцы комбинированных мазевых композиций, различающихся по содержанию α-токоферола (0,15; 0,2%).
Метод: высокоэффективная жидкостная хроматография.
Технология приготовления мази
1. Необходимое количество воды помещают в реактор и нагревают до 80°С. Затем в воду высыпают навеску метилурацила и перемешивают до растворения.
2. Параллельно в другой реактор помещают необходимые количества вазелинового масла (часть от общего содержания в препарате) и эмульсионного воска. Нагревают до температуры 75°С, расплавляя их.
3. В небольшое количество вазелинового масла помещают расчетные количества ретинола пальмитата и α-токоферола и смесь тщательно перемешивают.
4. После расплавления жировых компонентов основы (п.2) в реактор добавляют смесь ретинола пальмитата и α-токоферола и перемешивают.
5. В раствор метилурацила в воде (п.1) опускают головку гомогенизатора, включают его (8-10 тыс об./мин) и при активном перемешивании смеси медленно, тонкой струйкой добавляют расплав жировых компонентов мази (п.4). Через 2-5 минут [в зависимости от объема использованного реактора (0,5-3,0 л)] после смешивания всех компонентов препарата мазь окончательно гомогенизируют. Спустя 2-5 минут в реактор добавляют смесь этанола и глицерина, после чего мазь дополнительно гомогенизируют в течение 2 минут.
6. В связи с тем, что мазь содержит термолабильные компоненты (ретинола пальмитат, α-токоферол), разрушение которых усиливается при высоких температурах, ее следует принудительно охладить. После охлаждения мази до 35-40°С ее передают на участок фасовки в тубы.
Мазь должна храниться в сухом месте при температуре от 2 до 8°С. Замораживание не допускается.
Примеры приготовления конкретных композиций
Пример 1.
В реактор 1 с эффективной загрузкой в 100 кг мази отмеривают 62,35 л очищенной воды и нагревают ее до температуры 75-80°С. Включают двигатель рамной мешалки, добавляют 3,0 кг метилурацила и перемешивают до растворения при вращении рамной мешалки.
В реактор 2 отвешивают 8 кг эмульсионного воска, 5 кг вазелинового масла, включают двигатель рамной мешалки и, нагревая смесь до температуры 75-80°С, расплавляют ее.
В специальную емкость отвешивают 1 кг вазелинового масла, 0,5 кг ретинола пальмитата и 0,15 кг α-токоферола. Нагревают смесь до температуры 45-50°С, тщательно перемешивают и переносят в реактор 2.
С помощью роторно-пульсационного аппарата проточного типа смешивают компоненты двух реакторов до получения однородной эмульсии, в которую постепенно добавляют смесь 10 кг этилового спирта и 10 кг глицерина.
Полученную смесь окончательно гомогенизируют, охлаждают до температуры 30-35°С и фасуют в алюминиевые тубы.
Аналогично (по такой же схеме) получена мазь (пример 2), состав которой представлен в таблице 4.
| Таблица 4 | |||
| Составы мазей с репарирующим эффектом | |||
| Наименование компонентов | Количество компонента в примере, % | ||
| 1 | 2 | ||
| Ретинола пальмитат | 0,5 | 0,5 | |
| Метилурацил | 3,0 | 3,0 | |
| α-токоферол | 0,15 | 0,2 | |
| Воск эмульсионный | 8,0 | 8,0 | |
| Масло вазелиновое | 6,0 | 6,0 | |
| Глицерин | 10,0 | 10,0 | |
| Этанол 95% | 10,0 | 10,0 | |
| Вода очищенная | до 100,0 | до 100,0 | |
Мазевые композиции по примерам 1 и 2, расфасованные в алюминиевые тубы, были заложены на длительное хранение при температуре 2-8°С.
Результаты количественного определения концентраций фармацевтических субстанций (РП и МУ) в этих мазях на разных сроках хранения представлены в таблице 5.
| Таблица 5 | |||||
| Концентрации ретинола пальмитата и метилурацила в экспериментальных мазях, % | |||||
| № | Срок хранения, годы | Количественное содержание ретинола пальмитата, % | Количественное содержание метилурацила, % | ||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 1 | Пример 2 | ||
| 1 | Сразу после приготовления | 0,54 | 0,53 | 3,10 | 3,23 |
| 2 | 0,5 | 0,52 | 0,53 | 3,00 | 3,15 |
| 3 | 1,0 | 0,51 | 0,52 | 2,90 | 3,30 |
| 4 | 1,5 | 0,50 | 0,51 | 2,85 | 3,19 |
| 5 | 2,0 | 0,48 | 0,50 | 3,10 | 3,20 |
| 6 | 2,5 | 0,46 | 0,50 | 3,10 | 3,20 |
Как видно из результатов анализа, в процессе хранения образцов мазей, приготовленных по примерам 1 и 2, концентрация МУ на протяжении 2,5 лет хранения сохраняется на первоначальном уровне. Содержание РП в обеих мазях выдерживает необходимый срок хранения: через 2 года концентрация РП в них не снижается ниже допустимого предела. Мази, приготовленные по примерам 1 и 2, достаточно устойчивы и обеспечивают сохранность обеих фармацевтических субстанций в лекарственном препарате на протяжении необходимого срока годности.
Литература
1. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы. - М.: Изд-во РАМН, 2009-336 с.
2. Белоусова Т.А. Фармакологические свойства метилурацила (обзор литературы) // Альманах "Ретиноиды". - М.: ЗАО "Ретиноиды", 2009. - Вып. 28. - С.11-43.
3. Альманах "Ретиноиды". - М.: ЗАО "Ретиноиды", 2010. - Вып.30. - С.4-11.
4. Ноздрин В.И., Яцковский А.Н., Белоусова Т.А. и др. Исследование специфической фармакологической активности препарата Редецил® // Альманах "Ретиноиды". - М.: ЗАО "Ретиноиды", 2010. - Вып. 30. - С.13-23.
5. Патент RU 2036640. - 12.05.1993. - Опубл. Бюлл. №16. - 10.06.95.
6. Патент RU 2135180. - 15.02.1999. - Опубл. Бюлл. №24 - 27.08.99.
7. Патент RU 2004239. - 24.12.1992. - Опубл. Бюлл. №45-46. - 15.12.93.
8. Santos N.C., Figueira-Coelho J., Martins-Silva J., Saldanha C. Multidiscipli-nary utilization of dimethyl sulfoxide: pharmacological, cellular, and molecular aspects // Biochem. Pharmacol. - 2003. - Vol.65, No. 7. - P. - 1035-1041.
9. СанПиН 2.3.2.1293-03. - П.3.4.4.
Claims (1)
- Комбинированная мазевая композиция для местного применения, стимулирующая регенераторные процессы в коже, на основе ретиноида и метилурацила, содержащая ретинола пальмитат, метилурацил, α-токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ретинола пальмитат 0,5-1,0 Метилурацил 2,0-3,5 α-токоферол 0,15-0,2 Воск эмульсионный 5,0-15,0 Масло вазелиновое 5,0-15,0 Глицерин 5,0-15,0 Этанол 95% 5,0-15,0 Вода дистиллированная До 100,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012125656/15A RU2495660C1 (ru) | 2012-06-20 | 2012-06-20 | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012125656/15A RU2495660C1 (ru) | 2012-06-20 | 2012-06-20 | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2495660C1 true RU2495660C1 (ru) | 2013-10-20 |
Family
ID=49357095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012125656/15A RU2495660C1 (ru) | 2012-06-20 | 2012-06-20 | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2495660C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2527333C1 (ru) * | 2013-05-08 | 2014-08-27 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004239C1 (ru) * | 1992-12-24 | 1993-12-15 | Государственное малое научно-производственное предпри тие "Ретиноиды" | Препарат дл заживлени бактериально загр зненных ран |
| RU2135180C1 (ru) * | 1999-02-15 | 1999-08-27 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (акционерное общество закрытого типа) | Мазь для заживления ран |
| RU2168996C1 (ru) * | 2000-09-19 | 2001-06-20 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (акционерное общество закрытого типа) | Стабильный раствор ретинола пальмитата и способ лечения заболеваний кожи |
| RU2367469C2 (ru) * | 2007-05-23 | 2009-09-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы |
| RU2397770C1 (ru) * | 2008-12-30 | 2010-08-27 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения |
-
2012
- 2012-06-20 RU RU2012125656/15A patent/RU2495660C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004239C1 (ru) * | 1992-12-24 | 1993-12-15 | Государственное малое научно-производственное предпри тие "Ретиноиды" | Препарат дл заживлени бактериально загр зненных ран |
| RU2135180C1 (ru) * | 1999-02-15 | 1999-08-27 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (акционерное общество закрытого типа) | Мазь для заживления ран |
| RU2168996C1 (ru) * | 2000-09-19 | 2001-06-20 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (акционерное общество закрытого типа) | Стабильный раствор ретинола пальмитата и способ лечения заболеваний кожи |
| RU2367469C2 (ru) * | 2007-05-23 | 2009-09-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы |
| RU2397770C1 (ru) * | 2008-12-30 | 2010-08-27 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2527333C1 (ru) * | 2013-05-08 | 2014-08-27 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2452475C2 (ru) | Средство для лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи, придатков кожи и слизистых оболочек | |
| CN103547258A (zh) | 局部一氧化氮系统及其使用方法 | |
| UA124181C2 (uk) | Знеболююча композиція місцевої дії | |
| JP2016130224A (ja) | 外用組成物 | |
| US20250127822A1 (en) | Topical composition comprised of cod liver oil for treating wounds and skin disorders | |
| CN110769819A (zh) | 用于治疗痤疮的大麻素制剂 | |
| CN104800150A (zh) | 一种米诺地尔乳膏剂及制备方法 | |
| JP2013515020A (ja) | 溶媒混合物およびビタミンｄ誘導体から成る医薬品組成物または類似体 | |
| RU2033163C1 (ru) | Средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях | |
| JP7168557B2 (ja) | 選択的エストロゲン受容体調節薬（ｓｅｒｍ）を含有する膣送達系およびその使用 | |
| RU2495660C1 (ru) | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом | |
| CN109820824B (zh) | 一种用于促进皮肤创伤愈合的辣椒碱液晶纳米喷雾制剂及其制备方法 | |
| RU2470653C2 (ru) | Средство для лечения ожогов и ран | |
| RU2076699C1 (ru) | Антимастопатийная мазь "мамматон" | |
| US9173940B1 (en) | Mixture of betamethasone and tranilast with a transdermal gel for scar treatment | |
| Atmaja et al. | The effect of red fruit oil (Pandanus conoideus Lamk.) emulgel on angiogenesis and collagen density in incisive wound healing in mice (Mus musculus) | |
| EA001308B1 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, антисептическим и регенераторным действием | |
| CN105726586A (zh) | 银杏提取物的外用制剂、其制备方法及用途 | |
| RU2469704C1 (ru) | Сыворотка "регенерин" для наружного применения с противовоспалительным и регенерирующим эффектом | |
| RU2705723C1 (ru) | Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью | |
| RU2197235C1 (ru) | Раствор для лечения заболеваний кожи, способ его получения и способ лечения заболеваний кожи | |
| JP2017088559A (ja) | フィラグリン産生促進剤 | |
| RU2500395C1 (ru) | Мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью | |
| EA032200B1 (ru) | Состав гепарина для наружного применения | |
| JP2017088558A (ja) | セラミド合成促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |