RU2397770C1 - Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения - Google Patents
Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2397770C1 RU2397770C1 RU2008152353/15A RU2008152353A RU2397770C1 RU 2397770 C1 RU2397770 C1 RU 2397770C1 RU 2008152353/15 A RU2008152353/15 A RU 2008152353/15A RU 2008152353 A RU2008152353 A RU 2008152353A RU 2397770 C1 RU2397770 C1 RU 2397770C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- multivitamin
- skin
- ointment
- cholecalciferol
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000035876 healing Effects 0.000 title abstract 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title abstract 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 title abstract 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 35
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 34
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 23
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 23
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 14
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 12
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 11
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 11
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 10
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 9
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 9
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 8
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 8
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 8
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 7
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 7
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 6
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000264 dermatotropic effect Effects 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 3
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 2
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 150000001668 calcitriol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003845 household chemical Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000005544 vitamin D3 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и касается поливитаминной мази для смягчения, питания и заживления кожи, содержащей жирорастворимые витамины А, Е, D3, антиоксиданты, эмульсионный воск, вазелиновое масло, глицерин, спирт этиловый и воду, и способа ее получения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и касается создания мазевой композиции, содержащей комплекс жирорастворимых витаминов, предназначенной для лечения атрофии кожи, ее сухости, повреждений (ожоги, ссадины, трещины, эрозии, потертости, опрелости), для предупреждения и уменьшения признаков старения кожи, для использования в составе комплексной терапии кожных заболеваний (ихтиоз, псориаз, атопический дерматит, экзема и др.), для защиты кожи от воздействия повреждающих факторов, улучшения ее внешнего вида, а также способа ее получения.
Известно, что ретиноиды (синтетические аналоги витамина А) усиливают регенерацию эпидермиса - как физиологическую, так и репаративную, тормозят процесс терминальной дифференцировки кератиноцитов, способствуют выработке гликозаминогликанов клеточными элементами дермы, усиливают иммунные реакции [1, 2]. Витамин Е препятствует перекисному окислению липидов, защищает тем самым клеточные мембраны от повреждающего воздействия перекисей [3], замедляет процесс старения структурных компонентов кожи. Витамин D в виде холекальциферола (витамин D3) является естественным компонентом кожи, т.к. синтезируется в ней под воздействием солнечного света. Клетки кожи имеют рецепторы к его активному метаболиту - кальцитриолу, который обладает в отношении кожи антипролиферативными и противовоспалительными свойствами, влияет на дифференцировку кератиноцитов и может в значительной степени рассматриваться как аналог стероидных гормонов [4]. Интенсивность инсоляции, ее продолжительность, а также площадь поверхности, подвергающейся воздействию ультрафиолетовых лучей, в значительной степени варьируют. Так, период, когда солнечное излучение способно обеспечить образование витамина D3 в коже для жителей зоны около 55° северной широты (Москва, Нижний Новгород, Новосибирск, Томск, Екатеринбург) составляет всего 4 мес в году: с середины апреля до середины августа, в зоне 60° и севернее (Санкт-Петербург, Архангельск, Сыктывкар) - около 3 мес и менее: с мая по июль. Дефицит витамина D имеет место у лиц пожилого возраста; показано, что у людей в возрасте 65 лет и старше наблюдается 4-кратное снижение способности образовывать витамин D в коже.
Известен препарат на масляной основе, содержащий витамины А, Е, D, который способствует восстановлению клеток кожи, поврежденных механически или действием высоких температур, а также улучшает рост волос [5].
Недостатком указанного препарата является неоправданно высокое содержание витаминов Е и D. Избыток витамина Е может неблагоприятно сказаться на состоянии развивающейся и угасающей герминативной системы у детей и пожилых людей. Кроме того, его избыток может нежелательно влиять на устойчивость витамина А. Высокие дозы витамина D еще более опасны. Витамин D может нарушать метаболизм кальция, усиливать процесс камнеобразования в почках и печени.
Наиболее близким по медицинским показаниям и технической сущности к заявленному составу (прототипом) является препарат, представляющий собой мазь с витаминами А, Е, D, содержащую антиоксиданты, эмульгатор, вазелиновое масло, глицерин, спирт этиловый и воду [6]. При этом в состав препарата витамин D входит в виде эргокальциферола (витамин D2).
Указанную мазь получают следующим образом: витамины А, Е, D и антиоксиданты смешивают с частью вазелинового масла и вводят в расплав эмульгатора и вазелинового масла. При нагревании смеси до 60° и перемешивании постепенно порциями добавляют в нее нагретую до 60° воду. После охлаждения до комнатной температуры добавляют этиловый спирт и глицерин.
В соответствии с современными представлениями витамин D2 (эргокальциферол) и витамин D3 (холекальциферол), независимо от путей образования или поступления в организм, подвергаются сходным биохимическим превращениям, результатом которых является образование активных метаболитов. Наиболее действенным таким метаболитом является кальцитриол, который нередко называют D-гормоном. Этот продукт обладает многочисленными регуляторными функциями, характерными для витамина D, в том числе рядом иммуномодулирующих и дерматотропных эффектов, проявляющихся в локальном ингибировании пролиферации Т- и В-лимфоцитов, кератиноцитов, дифференцировки плазматических клеток, секреции иммуноглобулина G, в обеспечении хоминга Т-лимфоцитов и др. Витамин D2 поступает в организм человека только с пищей и превращение его в активные метаболиты в естественных условиях происходит в результате ферментативного каскада, сначала в печени и затем в почках [4]. Преимущество витамина D3 состоит в том, что синтез его в коже является естественным физиологическим процессом, и последующее образование активного метаболита кальцитриола (l,25(OH)2D3) происходит не только в печени и в почках, но и местно в коже, где он концентрируется и оказывает локальные регуляторные эффекты. Было показано, что необходимые для этого процесса ферменты (25- и 1-гидроксилазы) синтезируются дермальными Т-лимфоцитами и дендритными клетками. Аналогичный эффект в отношении витамина D2 выражен слабее, что авторы объясняют избирательностью ферментов, обеспечивающих превращение неактивного витамина в активный метаболит, именно в отношении витамина D3 как естественного компонента кожи [7].
Кроме того, витамин D2 содержит в своей структуре двойную связь в радикале и дополнительно СН3-группу [8]. Наличие двойной связи приводит к большей подверженности окислению D2, а наличие СН3-группы увеличивает токсичность и приводит к большей нагрузке на организм.
Принимая во внимание, что кожа является местом образования витамина D3 (холекальциферола) в организме в естественных условиях, были проведены исследования по разработке состава дерматотропного препарата, содержащего в качестве действующего вещества более физиологичную для кожи и более широко используемую в современной фармацевтической промышленности форму витамина D, а именно - холекальциферол (витамин D3).
В соответствии с изобретением описывается поливитаминная мазь, стимулирующая регенерацию эпидермиса, смягчающая и питающая кожу, содержащая жирорастворимые витамины - ретинола пальмитат (витамин А), токоферола ацетат (витамин Е), холекальциферол (витамин D3), в качестве жировой фазы мазевой основы - вазелиновое масло, в качестве эмульгатора - эмульсионный воск, а также спирт этиловый, глицерин, воду и антиоксиданты при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Ретинола пальмитат | 0,1-1,5 |
| Токоферола ацетат | 0,05-0,7 |
| Холекальциферол | 0,0005-0,007 |
| Антиоксиданты | 0,1-0,3 |
| Эмульсионный воск | 5,0-15,0 |
| Вазелиновое масло | 5,0-15,0 |
| Глицерин | 5,0-15,0 |
| Спирт этиловый 95% | 5,0-15,0 |
| Вода дистиллированная | до 100,0 |
Описывается также двухэтапный способ получения поливитаминной мази, стимулирующей регенерацию эпидермиса, смягчающей и питающей кожу, при этом на первом этапе осуществляют растворение холекальциферола в вазелиновом масле при нагревании с последующим смешиванием полученного масляного раствора холекальциферола с ретинола пальмитатом и токоферола ацетатом с получением поливитаминной заготовки, которую на втором этапе смешивают с расплавом вазелинового масла, эмульсионного воска и антиоксидантов при 70-80°С с последующим введением полученной смеси в нагретую до 70-80°С воду, добавлением к полученной эмульсии этилового спирта и глицерина и гомогенизацией.
Изготовление поливитаминной мази состоит из двух этапов - изготовления поливитаминной заготовки и изготовления композиции мази. На первом этапе проводится изготовление поливитаминной заготовки из смеси трех витаминов - витамина А, витамина Е и витамина D3.
Технология производства поливитаминной заготовки состоит, в свою очередь, из двух стадий: 1) изготовления 2,5% раствора холекальциферола в масле; 2) смешивания витамина А, витамина Е и изготовленного 2,5% раствора холекальциферола.
На первой стадии отвешенное количество холекальциферола растворяют в масле при нагревании смеси до 60°С и перемешивании. На второй стадии полученное количество приготовленного 2,5% раствора холекальциферола смешивают с рассчитанными количествами витамина А и витамина Е. Смесь перемешивают в реакторе с перемешивающим устройством в течение трех часов, после чего выгружают в алюминиевые емкости. Емкости с заготовкой продувают азотом и укупоривают. Поливитаминную заготовку хранят в холодильной камере при температуре от +3 до +8°С.
На втором этапе производится собственно изготовление композиции поливитаминной мази. Сущность его заключается в том, что рассчитанное количество поливитаминной заготовки сначала вводят в смесь (расплав) вазелинового масла, эмульсионного воска и антиоксидантов, нагретую до температуры 70-80°С. Полученную смесь постепенно вводят в очищенную воду, нагретую до температуры 70-80°С, после чего к полученной эмульсии постепенно добавляют этиловый спирт 95% и глицерин в виде спиртоглицериновой смеси. Мазь гомогенизируют в течение определенного времени и охлаждают до комнатной температуры.
Введение в технологию производства поливитаминной мази этапа изготовления поливитаминной заготовки позволяет:
1. Значительно сократить затраты рабочего времени, расходуемого на отвешивание каждого витамина в отдельности, а в целом - на время проведения всего технологического процесса.
2. Удлинить срок хранения витаминов в виде этой заготовки, т.к. витамин Е является природным антиоксидантом, стабилизирующим витамины А и D.
3. Упростить расчеты, проводимые перед началом производственного процесса при формировании серии готового продукта оптимального объема.
Высокая эффективность заявляемого препарата в отношении лечения указанных выше состояний и повышения защитных свойств кожи имеет место за счет совместного дерматотропного действия трех жирорастворимых витаминов. Использование в составе мази естественного для кожи холекальциферола (витамина D3) приводит к получению более физиологичного для кожи препарата с высоким фармакологическим дерматотропным эффектом.
Пример 1.
200 г холекальциферола растворяют при нагревании смеси до 60°С в 7,8 кг масла. Полученный раствор холекальциферола перемешивают в течение трех часов в реакторе с 40 кг витамина А и 20 кг витамина Е. Полученную поливитаминную заготовку сливают в емкости, продувают азотом, укупоривают и передают на хранение в холодильную камеру (от +3 до +8°С). 3,4 кг поливитаминной заготовки, 15 кг вазелинового масла, 15 кг эмульсионного воска, 200 г бутилгидроксианизола (БОА) и 200 г бутилгидрокситолуола (БОТ) нагревают в реакторе до температуры 70-80°С. После нагрева полученную смесь вводят в 126,2 кг очищенной воды, нагретой до температуры 70-80°С. После этого к полученной эмульсии постепенно добавляют 20 кг этилового спирта 95% и 20 кг глицерина в виде спиртоглицериновой смеси. Мазь гомогенизируют и охлаждают до комнатной температуры.
Пример 2.
100 г холекальциферола растворяют при нагревании смеси до 60°С в 3,9 кг масла. Полученный раствор холекальциферола перемешивают в течение трех часов в реакторе с 20 кг витамина А и 10 кг витамина Е. Полученную поливитаминную заготовку сливают в емкости, продувают азотом, укупоривают и передают на хранение в холодильную камеру (от +3 до +8°С).
6,8 кг поливитаминной заготовки, 32 кг вазелинового масла, 32 кг эмульсионного воска, 400 г БОА и 400 г БОТ нагревают в реакторе до температуры 70-80°С. После нагрева полученную смесь вводят в 248,4 кг очищенной воды, нагретой до температуры 70-80°С. После этого к полученной эмульсии постепенно добавляют 40 кг этилового спирта 95% и 40 кг глицерина в виде спиртоглицериновой смеси. Мазь гомогенизируют и охлаждают до комнатной температуры.
Аналогично получены мази, состав которых приведен в таблице 1.
| Таблица 1 | ||||
| Состав поливитаминной мази | ||||
| Наименование компонентов | Количество компонентов, % | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Ретинола пальмитат | 0,1 | 0,5 | 1 | 1,5 |
| Токоферола ацетат | 0,05 | 0,25 | 0,5 | 0,7 |
| Холекальциферол | 0,0005 | 0,0025 | 0,005 | 0,007 |
| Антиоксиданты | 0,1 | 0,1 | 0,2 | 0,3 |
| Эмульсионный воск | 5,0 | 8 | 8 | 15,0 |
| Вазелиновое масло | 5,0 | 8 | 8 | 15,0 |
| Глицерин | 5,0 | 10 | 10 | 15,0 |
| Спирт этиловый 95% | 5,0 | 10 | 10 | 15,0 |
| Вода дистиллированная | до 100,0 | до 100,0 | до 100,0 | до 100,0 |
Доклинические исследования
Исследование показало, что заявляемый препарат обладает специфической фармакологической дерматотропной активностью. Были изучены морфологические проявления воздействия мази заявляемого состава на неповрежденную кожу самцов и самок рандомбредных крыс 1,5-2-месячного возраста в сравнении с эффектами, наступающими от воздействия препарата-прототипа. Содержание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР от 12.08.1977 г. №755).
Экспериментальные животные были разбиты на 4 группы:
1) интактный контроль;
2) мазевая основа;
3) препарат-прототип;
4) заявляемый препарат.
Аппликации мазевой основы, препарата-прототипа и заявляемого препарата проводили ежедневно в течение 14 суток на лишенную волосяного покрова кожу межлопаточной области спины в количестве 0,5 г/жив/сут; животным группы интактного контроля так же, как и подопытным крысам выстригали волосяной покров на спине. Взятие материала для морфологического и морфометрического исследований проводили во всех группах через сутки и месяц после окончания аппликаций; на обоих сроках эксперимента каждая группа состояла из 6 самок и 6 самцов. Гистологические препараты кожи из области аппликаций готовили в соответствии со стандартными методиками (фиксация в 10% формалине, заливка в парафин, окраска срезов гематоксилином и эозином) и изучали с помощью светового микроскопа Axi-oskop 2 (Zeiss, Германия). Морфометрические исследования (измерение толщины клеточного эпидермиса, т.е. до рогового слоя) выполнены с использованием компьютерных технологий на аппаратно-программном комплексе Диаморф (Россия) с применением программы анализа видеоизображений CITO. Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики. Установлено, что ежедневные в течение 14 суток накожные аппликации мазей, содержащих разные формы витамина D (D2 - эргокальциферола и D3 - холекальциферола), у животных обоего пола вызывают статистически достоверное увеличение толщины клеточного эпидермиса, приводят к изменению формы клеток базального слоя (от плоской и кубической до призматической) и возрастанию в нем числа фигур митоза, увеличивают представительство клеток зернистого слоя, что в совокупности можно рассматривать как морфологические признаки стимуляции пролиферативной активности кератиноцитов и влияния на их дифференцировку (табл.2, рис.1, 2). Обнаруженные эффекты практически исчезают через 1 месяц после отмены аппликаций при сохранении морфологических признаков снижения кератинизации.
| Таблица 2 | ||||
| Толщина клеточного эпидермиса межлопаточной области спины крыс через сутки и месяц после окончания аппликаций поливитаминных мазей (n=6) | ||||
| Группы | Толщина клеточного эпидермиса (до рогового слоя) в мкм | |||
| Самцы | Самки | |||
| 1 сутки | 30 суток | 1 сутки | 30 суток | |
| Интактный контроль | 23,0±0,4 | 26,8±0,6 | 19,3±1,0 | 17,4±0,7 |
| Мазевая основа | 24,9±0,4 | 26,8±0,5 | 22,0±0,7 | 18,2±1,0 |
| Препарат-прототип | 47,5±1,7* | 24,1±0,9 | 42,7±1,3* | 16,4±0,6 |
| Заявляемый препарат | 45,6±1,3* | 22,4±0,7* | 39,6±1,4* | 16,6±0,6 |
| * достоверное отклонение по отношению к показателям контрольных групп при р<0,001. | ||||
Таким образом, результаты сравнительного экспериментального исследования с использованием гистологических и морфометрических методов оценки кожи экспериментальных животных в условиях воздействия поливитаминных мазей, содержащих комплекс жирорастворимых витаминов, свидетельствуют о высоком фармакологическом проявлении дерматотропного эффекта описываемого препарата. Клинические исследования
Исследования проводили в Научном дерматологическом центре "Ретиноиды ", г.Москва, лицензия серия МДКЗ №17970/9429.
Поливитаминная мазь описываемого состава предназначена для лечения кожных заболеваний и для ухода за здоровой кожей. Препарат обладает репаративным, противовоспалительным и противозудным действием, нормализует процессы ороговения, усиливает защитную функцию кожи. Применяется в комплексной терапии у взрослых и детей, больных ихтиозом и ихтиозиформными дерматозами, при лечении себорейного дерматита, трещин, эрозий и ожогов кожи, неинфицированных ран и язв, экзем, атопического дерматита, нейродермита, аллергического контактного дерматита (вне стадии обострения), псориаза, сухости кожи. Используется для профилактики рецидивов хронических воспалительных и аллергических заболеваний кожи, после прекращения лечения глюкокортикостероидами (в подострый период), при легко раздражимой коже, в том числе с повышенной чувствительностью к косметическим средствам.
Примеры клинических исследований
1. Б-ной Б.Я., 39 лет, д-з: экзема, подострая стадия. Болен с детства, высыпания в виде мелких узелков, шелушения, корочек на фоне эритемы на голенях, туловище, кистях, умеренный зуд. Высокая аллергическая чувствительность к любым наружным средствам. Системное лечение антигистаминными препаратами, наружно назначена ПМ с D3. Мазь хорошо переносится, не вызывает раздражения, через неделю применения кожа стала мягче, зуд и шелушение уменьшились.
2. Б-ная П.Г., 14 лет, д-з: себорейный дерматит. Больна 3 года, постоянно на коже лица эритематозно-сквамозные высыпания ярко-розового цвета, летом улучшение. Пользовалась ПМ с D3 в течение 3 мес. Отмечает значительное улучшение - прекратилось шелушение, уменьшилось покраснение, кожа стала мягче, очаги - едва заметными. Несмотря на длительное использование, эффективность наружного средства не снизилась.
3. Б-ной О.А., 8 лет, д-з: обычный ихтиоз. Болен с первых месяцев жизни, беспокоит постоянная сухость и шелушение кожи, умеренный зуд. Высыпания исчезают летом. На коже всего тела, за исключением кожных складок, ладоней и подошв, мелкопластинчатое шелушение. Чешуйки более крупные на голенях. Раньше использовал смягчающие косметические кремы с незначительным эффектом. Пользуется ПМ с D3 в течение 1,5 лет. В течение первого месяца достигнуто значительное улучшение - кожа стала мягкой, шелушение осталось только на голенях, прекратился зуд. В последующие месяцы мазь применялась по мере необходимости при усилении сухости и появлении шелушения. Явлений привыкания не отмечалось. Системного лечения не требовалось.
Таким образом, поливитаминная мазь с D3 может применяться в дерматологической практике. У пациентов с легко раздражимой кожей или повышенной чувствительностью к косметическим средствам, а также к средствам личной гигиены и бытовой химии, использование мази, содержащей витамин D3, представляется предпочтительным, поскольку содержащийся в нем холекальциферол является точным аналогом холекальциферола, образующегося в коже в естественных условиях.
В основе большей эффективности заявляемого препарата лежат локальные иммуномодулирующие эффекты метаболитов витамина D3 в коже, т.е. непосредственно в месте его образования.
Источники информации
1. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Волков Ю.Т. и др. Витамин А - регулирующий фактор процессов гистогенеза // Усп. совр. биол. - 1990. - Т. 110, №3(6). - С.410-418.
2. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. и др. Функции витамина А // Успехи совр. биол. - 1986. - Т. 101, вып.2. - С.215-227.
3. Плецитый К.Д., Васипа С. Б., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Витамин Е: иммунокорригирующий эффект у больных бронхиальной астмой // Вопр. мед. химии. - 1995. - Т. 41, №4. - С.33-35.
4. Шварц Г.Я. Витамин D и D-гормон. - М.: Изд-во Анахарсис, 2005. - 150 с.
5. DE 3800 972, A1 Off, А61К 31/59, 27.07.1989.
6. RU 2004234, C1, А61К 9/06, 15.12.1993.
7. Sigmundsdottir Н, Junliang P., Gudrun F.D. et al. DCs metabolize sunlight-induced vitamin D3 to "program" T cell attraction to the epidermal chemo-kine CCL27 // Nature immunology. - 2007. - Vol.8, N 3. - P. 285-293.
8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1967. - Т.1. - С.473-474.
Claims (3)
1. Поливитаминная мазь, стимулирующая регенерацию эпидермиса, смягчающая и питающая кожу, содержащая витамины A, E и D, антиоксиданты, эмульсионный воск, вазелиновое масло, глицерин, спирт этиловый и воду, отличающаяся тем, что в качестве витамина D она содержит холекальциферол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ретинола пальмитат (витамин A) 0,1-1,5
Токоферола ацетат (витамин E) 0,05-0,7
Холекальциферол (витамин D3) 0,0005-0,007
Антиоксиданты 0,1-0,3
Эмульсионный воск 5,0-15,0
Вазелиновое масло 5,0-15,0
Глицерин 5,0-15,0
Спирт этиловый 95% 5,0-15,0
Вода дистиллированная до 100,0
2. Способ получения поливитаминной мази по п.1, характеризующийся тем, что процесс ведут в два этапа - на первом этапе осуществляют растворение холекальциферола в вазелиновом масле при нагревании с последующим смешиванием полученного масляного раствора холекальциферола с ретинола пальмитатом и токоферола ацетатом с получением поливитаминной заготовки, которую на втором этапе смешивают с расплавом вазелинового масла, эмульсионного воска и антиоксидантов при 70-80°С с последующим введением полученной смеси в нагретую до 70-80°С воду, добавлением к полученной эмульсии этилового спирта и глицерина и гомогенизацией.
3. Способ по п.2, где растворение холекальциферола в вазелиновом масле ведут при 60°С и полученную на первом этапе поливитаминную заготовку хранят при температуре от 3 до 8°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152353/15A RU2397770C1 (ru) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152353/15A RU2397770C1 (ru) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008152353A RU2008152353A (ru) | 2010-07-10 |
| RU2397770C1 true RU2397770C1 (ru) | 2010-08-27 |
Family
ID=42684228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152353/15A RU2397770C1 (ru) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2397770C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2495660C1 (ru) * | 2012-06-20 | 2013-10-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом |
| RU2527333C1 (ru) * | 2013-05-08 | 2014-08-27 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004234C1 (ru) * | 1993-04-06 | 1993-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное объединение "Ретиноиды" | Композици , стимулирующа регенерацию эпители |
| WO2005016353A1 (en) * | 2003-01-14 | 2005-02-24 | U.S. Army Medical Research And Material Command Department Of The Army | Topical ointment for vesicating chemical warfare agents |
| US20080312181A1 (en) * | 2005-05-10 | 2008-12-18 | Avikam Harel | Composition and Methods for Skin Care |
-
2008
- 2008-12-30 RU RU2008152353/15A patent/RU2397770C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004234C1 (ru) * | 1993-04-06 | 1993-12-15 | Фармацевтическое научно-производственное объединение "Ретиноиды" | Композици , стимулирующа регенерацию эпители |
| WO2005016353A1 (en) * | 2003-01-14 | 2005-02-24 | U.S. Army Medical Research And Material Command Department Of The Army | Topical ointment for vesicating chemical warfare agents |
| US20080312181A1 (en) * | 2005-05-10 | 2008-12-18 | Avikam Harel | Composition and Methods for Skin Care |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2495660C1 (ru) * | 2012-06-20 | 2013-10-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом |
| RU2527333C1 (ru) * | 2013-05-08 | 2014-08-27 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008152353A (ru) | 2010-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102560269B1 (ko) | 약제학적 조성물 | |
| US5425954A (en) | Topical amino acid - vitamin complex compositions for pharmaceutical and cosmetic use | |
| JP4421801B2 (ja) | 補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物 | |
| JP2022546928A (ja) | カンナビジオールを含む局所製剤、組成物の調製方法およびその使用 | |
| WO2017103936A1 (en) | Skin care preparations for babies | |
| WO2003011303A1 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
| AU2002317053A1 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
| JP5732471B2 (ja) | 溶媒混合物およびビタミンｄ誘導体から成る医薬品組成物または類似体 | |
| JP2020508994A (ja) | 皮膚炎および炎症性皮膚疾患の処置のためのカンナビノイドの製剤 | |
| Yousry et al. | A cosmeceutical topical water-in-oil nanoemulsion of natural bioactives: Design of experiment, in vitro characterization, and in vivo skin performance against UVB irradiation-induced skin damages | |
| CA2241244C (fr) | Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour traiter les peaux sensibles et/ou les dommages aigus induits par les rayonnements u.v. | |
| US10500187B2 (en) | Composition comprising plant phenols for preventing or reducing TEWL and associated disorders and diseases | |
| JP2013100267A (ja) | ビタミン類を含有する抗炎症のための皮膚外用剤組成物 | |
| RU2397770C1 (ru) | Поливитаминная мазь для смягчения, питания и заживления кожи и способ ее получения | |
| RU2382635C1 (ru) | Крем для рук | |
| CA2926874C (en) | Icotinib-containing topical skin pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| RU2754006C2 (ru) | Композиции, содержащие кромоглициевую кислоту, для лечения дерматита | |
| PT2011504E (pt) | Agente dermatológico para o tratamento e/ou de cuidados da pele nos casos de dermatite atópica | |
| JP2010047535A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| RU2197235C1 (ru) | Раствор для лечения заболеваний кожи, способ его получения и способ лечения заболеваний кожи | |
| JP7690469B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤およびコラーゲン産生促進剤 | |
| KR102046566B1 (ko) | 피부 가려움 개선용 화장료 조성물 | |
| Ouyang et al. | Can aged Camellia oleifera Abel oil truly be used to treat atopic dermatitis? | |
| JP7396585B2 (ja) | Ｔｓｌｐ遺伝子発現抑制用、ｉｌ－３３遺伝子発現抑制用、又はフィラグリン産生促進用組成物 | |
| WO2017188844A1 (ru) | Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |