RU2493847C2 - Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе - Google Patents
Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2493847C2 RU2493847C2 RU2010146038/15A RU2010146038A RU2493847C2 RU 2493847 C2 RU2493847 C2 RU 2493847C2 RU 2010146038/15 A RU2010146038/15 A RU 2010146038/15A RU 2010146038 A RU2010146038 A RU 2010146038A RU 2493847 C2 RU2493847 C2 RU 2493847C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- benzoyl peroxide
- composition
- concentration
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 title claims abstract description 99
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 99
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 title claims abstract description 99
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 134
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 23
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 18
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 18
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 17
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical group CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims description 7
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 6
- 150000003077 polyols Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 abstract 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 14
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 229940112144 benzaclin Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- AUODDLQVRAJAJM-XJQDNNTCSA-N Clindamycin hydrochloride Chemical compound Cl.CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 AUODDLQVRAJAJM-XJQDNNTCSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 2
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 description 2
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- -1 azintromycin Chemical compound 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940045346 benzamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940055366 duac Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/044—Suspensions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
- A61K2800/33—Free of surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к косметологии и дерматологии и представляет собой состав на водной основе для местного применения на коже для лечения акне, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид, в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0% масс., но по меньшей мере 1,0% масс. Изобретение обеспечивает клиническую эффективность при снижении концентрации активного агента, а также снижение раздражающего действия. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 пр., 3 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим составам для местного применения, предназначенным для лечения дерматологических заболеваний. В частности, настоящее изобретение относится к составам, содержащим бензоилпероксид и необязательно содержащим противоугревое соединение, такое как антибиотик.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Бензоилпероксид часто используется в фармацевтических составах для местного применения, предназначенных для лечения дерматологических заболеваний, таких как акне, часто называемых угрями. Антибиотики для местного применения также используются в составах для местного лечения дерматологических заболеваний, таких как акне. Примеры антибиотиков, используемых для местного лечения акне, включают макролидные антибиотики, такие как эритромицин, и линкомицинподобные антибиотики, такие как клиндамицин и линкомицин.
Применение комбинированных продуктов, содержащих бензоилпероксид и антибиотик, показало высокую эффективность противоугревого действия по сравнению с составами, содержащими отдельно только бензоилпероксид или антибиотик. Klein, патент США No. 4497794, описывает комбинированный состав для лечения угрей, содержащий бензоилпероксид и эритромицин. Композиции, полученные согласно описанию, приведенному в Klein '794, продаются под торговой маркой Бензамицин (Benzamycin®) (Dermik Laboratories, Berwyn, PA). Комбинации бензоилпероксида и антибиотиков группы линкомицина, таких как клиндамицин, описаны в Klein, патент США No. 5767098, Baroody, патент США No. 5733886, и Stiefel, патент США No. 5466446. Композиции, полученные согласно описанию, приведенному в Klein ′098, продаются под торговой маркой Бензаклин (Benzaclin®) (Dermik Laboratories), а композиции, полученные согласно описанию, приведенному в Stiefel, продаются под торговой маркой Дюак (Duac®) (Stiefel Laboratories, Inc., Coral Gables, FL).
Одной из проблем, связанных с местной терапией композициями, содержащими бензоилпероксид отдельноили в комбинации с антибиотиком, является локализованное раздражение в месте нанесения. Было показано, что потенциал раздражения бензоилпероксидом зависит от его концентрации. См. Mills et al., International Journal of Dermatology, 25(10):664-667 (1986) и Lassus, Current Medical Research and Opinion, 7(6):370-373 (1981). Каждый из вышеупомянутых продуктов содержит бензоилпероксид в концентрации 5% масс., которая связана с раздражением.
Бензоилпероксид практически не растворяется в воде. Было установлено, что раздражение, вызванное применением композиций, содержащих бензоилпероксид обусловлено долей пероксидбензоила, находящегося в суспензии, при этом растворенный бензоилпероксид вызывает незначительное раздражение кожи, или вообще не вызывает раздражения. См. Schwarz, патент США No. 7153888; и De Villez, U.S. Patent No. 4923900. Schwarz описывает композицию, содержащую бензоилпероксид, причем весь бензоилпероксид в представленной композиции находится в растворе с органическим растворителем. В связи с тем, что растворение бензоилпероксида усиливает разрушение указанного соединения, Schwarz указывает, что в композицию включен антиоксидант с целью стабилизации раствора.
Недостатком описанной Schwarz композиции является то, что для растворения бензоилпероксида требуется высокая концентрация органического растворителя. Высокие концентрации органических растворителей обычно раздражают кожу, главным образом, вследствие высушивающего действия, возникающего из-за увеличения растворимости липидов кожи. В таблицах 1-3 Schwarz приводит многочисленные примеры композиций, содержащих различные органические растворители и бензоилпероксид. В каждом из примеров концентрация органического растворителя примерно в 10 раз, а в большинстве случаев в 15 раз выше концентрации бензоилпероксида в композиции.
De Villez описывает композицию, содержащую бензоилпероксид, воду и смешивающийся с водой и испаряющийся медленнее воды органический растворитель, в котором может раствориться бензоилпероксид. Перед нанесением на кожу бензоилпероксид находится в композиции в состоянии суспензии. Тем не менее, при нанесении на кожу вода из композиции испаряется относительно быстро по сравнению с органическим растворителем. Затем бензоилпероксид из композиции растворяется in situ в органическом растворителе, в результате чего после испарения всей воды образуется раствор бензоилпероксида.
Для того, чтобы композиция согласно De Villez преобразовалась из суспензии в раствор, композиция должна оставаться на коже достаточное время для того, чтобы вода из композиции испарилась. В течение этого времени бензоилпероксид находится в композиции в состоянии суспензии, и суспендированные частицы могут взаимодействовать с кожей, вызывая раздражение. Более того, в композиции согласно De Villez, как и согласно Schwarz, требуется относительно высокая концентрация органического растворителя, что может повлиять на потенциал раздражения для таких композиций.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Было неожиданно обнаружено, что по существу аналогичное клиническое противоугревое действие, достигаемое использованием водного состава для местного применения, содержащего 0,5% бензоилпероксида, обеспечивается за счет водного состава для местного применения, содержащего суспензию пероксида бензоила в низкой концентрации в насыщенном водном растворе смешивающегося с водой органического растворителя. Все концентрации, выраженные в %, в данной заявке относятся к массовым процентам (% масс./масс.). По сравнению с аналогичным составом, содержащим 5,0% бензоилпероксида, состав согласно настоящему изобретению вызывает меньшее раздражение кожи после нанесения без ухудшения клинической эффективности.
В одном варианте реализации настоящего изобретения предложен фармацевтический состав для местного применения, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель (при этом соотношение концентраций воды и органического растворителя велико) и бензоилпероксид (при этом концентрация бензоилпероксида в составе низкая). В настоящей заявке термин «низкая концентрация» означает концентрацию менее 5,0% масс, когда речь идет о концентрации бензоилпероксида в составе. Предпочтительно, фармацевтический состав представляет собой гелеобразный состав на водной основе. Предпочтительно, фармацевтический состав не содержит поверхностно-активных веществ.
Бензоилпероксид представлен в составе в виде однородной суспензии. Предпочтительно, суспендированный бензоилпероксид имеет средний размер частиц менее 100 микрон, более предпочтительно 1-50 микрон, наиболее предпочтительно 2,5-30 микрон. Необходимо, чтобы часть бензоилпероксида также была растворена в органическом растворителе, и чтобы малая часть бензоилпероксида была растворена в воде. Соответственно, состав представляет собой насыщенный раствор бензоилпероксида, причем концентрация растворенного бензоилпероксида выше, чем при растворении его в воде без органического растворителя.
В предпочтительном варианте реализации, но не обязательно, состав согласно изобретению содержит по меньшей мере одно дополнительное химическое соединение, являющееся эффективным для лечения угрей. Противоугревое соединение может быть суспендировано или растворено в составе. Предпочтительно, противоугревое соединение растворимо в воде, и таким образом растворено в составе. Одним из таких предпочтительных противоугревых соединений является антибиотик. Предпочтительными являются антибиотики группы макролида, такие как эритромицин, азинтромицин, кларитромицин, тильмикоцин и тилозин, а также антибиотики группы линкомицина, такие как клиндамицин и линкомицин. Наиболее предпочтительным антибиотиком для использования в комбинации с бензоилпероксидом в составе согласно настоящему изобретению является клиндамицин, в виде гидрохлорида клиндамицина или фосфата клиндамицина. Дополнительные противоугревые активные компоненты, которые могут быть включены в состав согласно настоящему изобретению, как содержащий антибиотик, так и не содержащий его, включают салициловую кислоту, азелаиновую кислоту, ниацинамид, мочевину и ретиноиды, такие как третионин, адапален и тазаротен.
Дополнительное противоугревое соединение, в случае, если оно содержится в составе согласно настоящему изобретению, предпочтительно содержится в концентрации, обеспечивающей выраженный противоугревой эффект при отсутствии бензоилпероксида. Например, если клиндамицин входит в состав согласно настоящему изобретению, концентрация клиндамицина должна достигать предпочтительно по меньшей мере 0,5%, наиболее предпочтительно 1%. В составе согласно настоящему изобретению могут быть использованы и более высокие концентрации клиндамицина, такие как 2,5% или 5% или выше..
Органический растворитель в составе согласно настоящему изобретению обладает следующими характеристиками:
(1) смешивается с водой
(2) не вступает в химическую реакцию с бензоилпероксидом при температурах от 0 до 40°C,
(3) представляет собой жидкость при температурах от 0 до 40°C,
(4) способен растворить бензоилпероксид при его концентрации по меньшей мере 0,1% при комнатной температуре,
(5) способен диспергировать бензоилпероксид до состояния водорастворимого геля при отсутствии поверхностно-активного вещества.
Примером предпочтительного органического растворителя для состава согласно настоящему изобретению является полиол, известный также как многоатомный спирт. Типичные примеры полиолов включают гликоли и спирты-сахара. Предпочтительные полиолы для состава согласно настоящему изобретению включают гликоли полиэфиров, такие как этоксидигликоль, и пропиленгликоль. Предпочтительным смешивающимся с водой растворителем является пропиленгликоль. Авторы настоящего изобретения определили при помощи ВЭЖХ-анализа, что бензоилпероксид растворим в 100% пропиленгликоле при комнатной температуре при уровне 0,2-0,3% масс. Вторым предпочтительным органическим растворителем является этоксидигликоль, такой как продается под торговым названием Транскутол (Transcutol®) (Gattefosse, Saint-Priest, France). При помощи ВЭЖХ-анализа было определено, что бензоилпероксид растворяется в этоксидигликоле при комнатной температуре при концентрации примерно 4,9%. Другим предпочтительным органическим растворителем является полиэтиленгликоль, такой как PEG 400.
Концентрация органического растворителя в составе должна быть достаточно высокой для того, чтобы обеспечить стабильную суспензию бензоилпероксида в жидкости на водной основе без присутствия поверхностно-активного вещества. Концентрация органического растворителя должна быть ниже концентрации, при которой весь бензоилпероксид из состава растворится после удаления всей воды из состава. В целом, концентрация органического растворителя должна превышать концентрацию бензоилпероксида в составе в 1-4 раза.
Кроме того, соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе должно быть велико, чтобы поддерживать бензоилпероксид в состоянии предельной растворимости или близком к ней состоянии в остаточном составе, который остается на коже после нанесения состава с последующим испарением воды из состава, таким образом максимально увеличивая термодинамическую активность бензоилпероксида в остаточном составе на коже. Таким образом, в составе согласно настоящему изобретению предпочтительно, чтобы относительные концентрации воды и органического растворителя составляли по меньшей мере 7:1, например, по меньшей мере 9:1 или 10:1, предпочтительно по меньшей мере 12:1, наиболее предпочтительно - по меньшей мере 20:1, например до 98:1.
Концентрация бензоилпероксида в составе достигает менее 5,0% и является эффективной для лечения признаков и/или симптомов акне. При концентрациях бензоилпероксида в составе согласно настоящему изобретению кожное раздражение снижено по сравнению с составами, содержащими 5,0% бензоилпероксида. Вследствие этого для изобретения подходят концентрации бензоилпероксида от 1,0% до 4,5%. Предпочтительными являются концентрации бензоилпероксида от 2,0% до 3,5%. Наиболее предпочтительной концентрацией бензоилпероксида является примерно 2,5%, т.е. между 2,3% и 2,7%.
Состав согласно настоящему изобретению может принадлежать к одному из многих типов составов для местного применения, содержащих воду в качестве основного ингредиента, таких как растворы, гели, кремы, спреи и пены. Предпочтительно, но не обязательно, чтобы состав имел форму геля на водной основе. Соответственно, состав согласно настоящему изобретению может содержать гелеобразователь или загуститель. Любой диспергируемый в воде гелеобразователь подходит для нанесения на эпителиальную ткань, например, кожу, и формы гелей на водной основе относительно однородного состава подходят для использования в композиции согласно настоящему изобретению. Одним предпочтительным гелеобразователем является гидроксипропилцеллюлоза, например, продаваемая под торговой маркой KLUCEL® (Hercules Incorporated, Wilmington, DE, USA). Другим предпочтительным гелеобразователем является гидроксиэтилцеллюлоза, например, продаваемая под торговой маркой NATROSOL® (Hercules Incorporated). В число других подходящих гелеобразователей входят карбовиниловые полимеры, также известные как карбомеры, например, продаваемые под торговой маркой CARBOPOL® 934, 940, 941, 980 и 981 (B.F. Goodrich Co., Akron, OH, USA), ETD 2020™ и ULTREZ® (Noveon, Inc., Cleveland, OH, USA). Также к подходящим гелеобразователям относятся поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, альгинаты пропиленгликоля, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и натуральные полимерные смолы, такие как ксантан и каррагинан. Концентрация гелеобразователя в соединении может варьировать в зависимости от ряда факторов, таких как необходимая степень стабилизации суспензии бензоилпероксида и необходимая вязкость композиции в виде геля.
При необходимости, состав согласно настоящему изобретению может также содержать дополнительные фармацевтически приемлемые формообразующие, обычно используемые в составах и известные специалистам в данной области техники. В число таких формообразующих входят, например, смачиватели, смягчители, стабилизаторы рН, консерванты, хелатирующие агенты и антиоксиданты.
Состав согласно настоящему изобретению может быть применен для лечения угрей путем нанесения состава на пораженные участки кожи, например, на лице, шее, спине и груди. Состав согласно изобретению предпочтительно наносят один или несколько раз в день на время, достаточное для улучшения состояния кожи. Неожиданно было обнаружено, что состав согласно настоящему изобретению, содержащий 2,5% бензоилпероксида, обладает противоугревым действием, сравнимым с достигаемым при применении состава, содержащего 5,0% бензоилпероксида, причем в обоих составах также содержится антибиотик, клиндамицин 1%. Также неожиданным является то, что такое сравнимое действие также наблюдалось при нанесении состава согласно настоящему изобретению всего лишь один раз в день, в то время как состав, содержащий 5% бензоилпероксида, наносили дважды в день.
Состав согласно настоящему изобретению может также быть применен для лечения акне розацеа. При лечении акне розацеа, состав согласно настоящему изобретению наносят на поврежденные участки, предпочтительно один или несколько раз в день на время, достаточное для уменьшения признаков и симптомов акне розацеа.
Состав согласно настоящему изобретению может быть изготовлен любым способом, при котором компоненты согласно настоящему изобретению комбинируют для получения фармацевтического состава. Например, суспензия бензоилпероксида может быть получена путем комбинирования воды, смешивающегося с водой органического растворителя и бензоилпероксида. Предпочтительно, смесь перемешивают, например, путем взбалтывания, диспергирования при помощи ультразвука, перетирания и/или встряхивания, для получения однородной суспензии частиц бензоилпероксида в воде и органическом растворителе. Дополнительные ингредиенты, такие как гелеобразователи или другие формообразующие, могут быть добавлены либо до, либо после получения однородной суспензии.
Если к составу добавляют дополнительное противоугревое средство, оно может быть комбинировано с другими компонентами до или после образования суспензии бензоилпероксида. Другим вариантом является получение отдельного водного раствора противоугревого средства, такого как клиндамицин, и соединение этого раствора с суспензией бензоилпероксида для получения окончательного состава.
Настоящее изобретение описывается в дальнейшем следующими неограничивающими примерами.
Пример 1 - Иллюстративный состав согласно настоящему изобретению
Был получен фармацевтический состав согласно настоящему изобретению, содержащий следующие компоненты, показанные в Таблице 1.
| Таблица 1 | |
| КОМПОНЕНТ | Вес.% |
| Бензоилпероксид | 2,5 |
| Пропиленгликоль | 5,0 |
| Карбопол (Carbopol) 980® | 1,75 |
| Гидроксид калия | 0,5 |
| Вода | Требуемое количество до 100 (90,25) |
Пример 2 - Иллюстративный состав согласно настоящему изобретению
Был получен фармацевтический состав согласно настоящему изобретению, содержащий помимо бензоилпероксида противоугревое соединение, с содержанием следующих компонентов, показанных в Таблице 2.
| Таблица 2 | |
| КОМПОНЕНТ | Вес.% |
| Бензоилпероксид | 2,5 |
| Пропиленгликоль | 5,0 |
| Клиндамицин фосфат | 1,2* |
| Карбопол (Carbopol) 980® | 1,75 |
| Гидроксид калия | 0,5 |
| Вода | Требуемое количество до 100 (89.05) |
| * эквивалентно 1,0% клиндамицина | |
Пример 3 - Сравнительная эффективность
Гелеобразный состав на водной основе согласно Примеру 2, содержащий 2,5% бензоилпероксида, 5% пропиленгликоля, 89% воды и 1% клиндамицина, тестировали на эффективность лечения угревых поражений в рамках обширного клинического исследования с участием 399 пациентов. Данный состав согласно настоящему изобретению назван Составом А. Также был приготовлен сходный состав в форме геля на водной основе, содержащий 5,0% бензоилпероксида, 10% пропиленгликоля, 82,5% воды и 1,0% клиндамицина, который также тестировали на эффективность лечения угревых поражений во втором клиническом исследовании при очень сходных условиях. Данный состав, не являющийся составом согласно настоящему изобретению, назван Составом В. Результаты сравнили с приведенной в инструкции по медицинскому применению информации об эффективности коммерческого продукта в форме геля на водной основе, содержащего 5,0% бензоилпероксида, 1% клиндамицина, диоктил сульфосукцинат натрия (сурфактант) и воду (БензаКлин (BenzaClin® Topical Gel, Dermik Laboratories, Bridgewater, NJ)). Данный прототип состава назван Составом С.Составы А и В не содержали поверхностно-активных веществ. Состав А применяли только один раз в день, в то время как Составы В и С, каждый из которых содержит 5,0% бензоилпероксида, применяли два раза в день в течение 12-недельного курса лечения. Тестирование Состава А провели после 12 недель применения. Данные по Составам В и С получены после 10 недель применения.
Согласно инструкциям испытуемые должны были наносить состав на лицо два раза в день в случае Составов В и С либо один раз в день в случае состава А. Спустя 10 недель применения Составов В и С и 12 недель применения Состава А была определена средняя степень уменьшения воспалительных и невоспалительных элементов акне. Процентное уменьшение числа воспалительных элементов (пустул и папул) вычисляли путем вычитания общего числа воспалительных элементов к моменту завершения исследования (10 или 12 недель) из общего числа воспалительных элементов при исходном состоянии, умножения на 100 и деления на общее число воспалительных элементов при исходном состоянии. Невоспалительные элементы включали открытые комедоны и закрытые комедоны; процентное уменьшение числа невоспалительных элементов вычисляли тем же способом. Результаты данного исследования акне приведены в Таблице 3.
| Таблица 3 | |||
| Состав А | Состав В | Состав С | |
| Число испытуемых | 399 | 481 | 215 |
| Средний % уменьшения числа воспалительных элементов акне | 48,8 | 59,2 | 53,5 |
| Средний % уменьшения числа невоспалительных элементов акне | 42,6 | 51,0 | 36,1 |
Данные, приведенные в Таблице 3, показывают, что эффективность Состава А, содержащего только 2,5% бензоилпероксида, сравнима с эффективностью Составов В и С. Полученные результаты особенно неожиданны в связи с тем, что Состав А наносили всего лишь один раз в день, в то время как Составы В и С наносили два раза в день.
Пример 4 - Потенциал раздражения
Составы А и В согласно Примеру 3, каждый из которых содержал бензоилпероксид и 1,0% клиндамицина, тестировали с целью определения сравнительного потенциала раздражения двух указанных составов. Состав А согласно настоящему изобретению содержит 2,5% бензоилпероксида, пропиленгликоль в концентрации в два раза выше бензоилпероксида и воду в концентрации в 17,8 раз выше пропиленгликоля. Состав В содержит 5,0% бензоилпероксида, пропиленгликоль в концентрации в два раза выше бензоилпероксида и воду в концентрации в 8,25 раз выше концентрации пропиленгликоля.
Составы А и В в форме геля наносили и наклеивали отдельными кусочками пластыря на спину 33 здоровым испытуемым три раза в неделю в течение трех недель. После каждого нанесения наблюдали в течение 48 часов на предмет раздражения или воспаления и определяли степень раздражения при помощи стандартизированной системы оценки раздражения по шкале тяжести со значениями от 0 (нет признаков раздражения) до 4 (покраснение с отеком и образованием нарывов). Данные, полученные в результате данного исследования, показали, что применение Состава А согласно настоящему изобретению способствовало уменьшению общего совокупного числа раздражений по сравнению с Составом В на 33%.
Дальнейшие модификации, варианты применения и использования изобретения, описанные в настоящей заявке, очевидны специалистам в данной области техники. Предполагается, что такие модификации включены в приведенное выше описание и следующие пункты формулы.
Claims (27)
1. Состав на водной основе для местного применения на коже для лечения акне, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид, в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%.
2. Состав на водной основе по п.1, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет от 2,0 до 3,5 мас.%.
3. Состав на водной основе по п.2, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет примерно 2,5 мас.%.
4. Состав на водной основе по п.1, отличающийся тем, что указанный органический растворитель представляет собой полиол, предпочтительно пропиленгликоль.
5. Состав на водной основе по п.1, не содержащий поверхностно-активное вещество.
6. Состав на водной основе по п.1, дополнительно содержащий диспергируемый в воде гелеобразователь.
7. Состав на водной основе по п.1, дополнительно содержащий помимо бензоилпероксида химическое соединение, являющееся эффективным при лечении акне.
8. Состав на водной основе по п.7, отличающийся тем, что указанное химическое соединение растворимо в воде.
9. Состав на водной основе по п.7, отличающийся тем, что указанное химическое соединение представляет собой антибиотик, предпочтительно антибиотик из группы макролида или линкомицина, наиболее предпочтительно клиндамицин.
10. Способ получения состава на водной основе по п.1 для местного применения на коже для лечения акне, включающий комбинирование воды, смешивающегося с водой органического растворителя и бензоилпероксида, при этом концентрация органического растворителя, комбинируемого с водой и бензоилпероксидом, в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в указанном составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя, комбинированных в составе, составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида, комбинированного в составе, составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет от 2,0 до 3,5 мас.%.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет примерно 2,5 мас.%.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный органический растворитель представляет собой полиол, предпочтительно пропиленгликоль.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что в состав не включают поверхностно-активное вещество.
15. Способ по п.10, дополнительно включающий добавление в состав диспергируемого в воде гелеобразователя.
16. Способ по п.10, дополнительно включающий добавление в состав помимо бензоилпероксида химического соединения, эффективного при лечении акне.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное химическое соединение растворимо в воде.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное химическое соединение представляет собой антибиотик, предпочтительно антибиотик из группы макролида или линкомицина, наиболее предпочтительно клиндамицин.
19. Способ лечения акне, включающий нанесение на пораженные участки кожи состава на водной основе для местного применения на коже для лечения акне по п.1, содержащего воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид,
в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%, причем состав наносят на время, достаточное для уменьшения признаков и/или симптомов акне.
в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%, причем состав наносят на время, достаточное для уменьшения признаков и/или симптомов акне.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида в составе на водной основе составляет от 2,0 до 3,5 мас.%.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет примерно 2,5 мас.%.
22. Способ по п.19, отличающийся тем. что указанный органический растворитель представляет собой полиол, предпочтительно пропиленгликоль.
23. Способ по п.19, отличающийся тем, что состав на водной основе не содержит поверхностно-активное вещество.
24. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит диспергируемый в воде гелеобразователь.
25. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный состав помимо бензоилпероксида дополнительно содержит химическое соединение, являющееся эффективным при лечении акне.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное химическое соединение растворимо в воде.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное химическое соединение представляет собой антибиотик, предпочтительно антибиотик из группы макролида или линкомицина, наиболее предпочтительно клиндамицин.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13101408P | 2008-06-05 | 2008-06-05 | |
| US61/131,014 | 2008-06-05 | ||
| PCT/US2009/003367 WO2009148584A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-06-03 | Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013122395A Division RU2645087C2 (ru) | 2008-06-05 | 2013-05-15 | Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010146038A RU2010146038A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2493847C2 true RU2493847C2 (ru) | 2013-09-27 |
Family
ID=41398394
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010146038/15A RU2493847C2 (ru) | 2008-06-05 | 2009-06-03 | Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе |
| RU2013122395A RU2645087C2 (ru) | 2008-06-05 | 2013-05-15 | Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013122395A RU2645087C2 (ru) | 2008-06-05 | 2013-05-15 | Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (13) | US8288434B2 (ru) |
| EP (1) | EP2299810B1 (ru) |
| JP (2) | JP5677693B2 (ru) |
| KR (1) | KR20110014651A (ru) |
| CN (1) | CN102056481A (ru) |
| AU (1) | AU2009255679B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0913326C1 (ru) |
| CA (1) | CA2723029C (ru) |
| ES (1) | ES2773931T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20200450T1 (ru) |
| MX (1) | MX2010013152A (ru) |
| PT (1) | PT2299810T (ru) |
| RU (2) | RU2493847C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009148584A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201008265B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2617681C (en) | 2005-08-02 | 2015-02-03 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Metal oxide coating of water insoluble ingredients |
| AU2008211554B2 (en) | 2007-02-01 | 2013-12-19 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Method for preparing particles comprising metal oxide coating and particles with metal oxide coating |
| BRPI0913326C1 (pt) | 2008-06-05 | 2021-05-25 | Dow Pharmaceutical Sciences | formulação farmacêuticas tópicas contendo uma baixa concentração de peróxido de benzoíla em suspensão aquosa e um solvente orgânico miscível em água |
| US11298252B2 (en) | 2008-09-25 | 2022-04-12 | Advanced Bifurcation Systems Inc. | Stent alignment during treatment of a bifurcation |
| JP5753089B2 (ja) * | 2008-10-20 | 2015-07-22 | ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． | 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法 |
| JP5784619B2 (ja) * | 2009-10-21 | 2015-09-24 | ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． | 過酸化ベンゾイルを含む粉末を湿潤させるための方法 |
| US9744150B2 (en) | 2009-10-21 | 2017-08-29 | Dow Pharmaceutical Sciences Inc. | Suspension containing micronized benzoyl peroxide |
| US9687465B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-06-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for the treatment of rosacea |
| WO2014083557A1 (en) * | 2012-11-27 | 2014-06-05 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for the treatment of rosacea |
| WO2017068673A1 (ja) * | 2015-10-21 | 2017-04-27 | マルホ株式会社 | 皮膚用の医薬組成物 |
| CN107304177B (zh) * | 2016-04-20 | 2020-09-15 | 武汉诺安药业有限公司 | 一种过氧苯甲酰微粉化的化学制备方法 |
| RS67243B1 (sr) | 2017-07-12 | 2025-10-31 | Sol Gel Tech Ltd | Supstance koje obuhvataju tretinoin u kapsulama |
| WO2019016609A1 (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | TREATMENT OF NON-INFLAMMATORY LESIONS |
| CN107375209A (zh) * | 2017-08-30 | 2017-11-24 | 江苏嘉逸医药有限公司 | 一种过氧苯甲酰的局部药物制剂 |
| CN107737135A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-02-27 | 江苏万川医疗健康产业集团有限公司 | 一种药物制剂及其制备方法与应用 |
| JP6811213B2 (ja) * | 2018-07-03 | 2021-01-13 | ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド | 酒さの治療のための組成物 |
| US20200261395A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Method for treatment of rosacea |
| US11389467B2 (en) * | 2019-08-01 | 2022-07-19 | Bausch Health Ireland Limited | Topical compositions |
| CN113577022B (zh) * | 2021-05-18 | 2023-03-17 | 南京欣通瑞亿医药科技有限公司 | 一种氨苯砜类化合物混悬液及其制备方法和应用 |
| EP4523677A1 (en) | 2023-09-13 | 2025-03-19 | Dr. Pfleger Arzneimittel GmbH | Topical composition of nadifloxacin and benzoyl peroxide |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993015726A1 (en) * | 1992-02-18 | 1993-08-19 | Baroody Lloyd J | Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment |
| US6117843A (en) * | 1992-02-18 | 2000-09-12 | Lloyd J. Baroody | Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3535442A (en) | 1967-10-19 | 1970-10-20 | John E Jennings | Anti-shoplifting and surveillance system |
| US4056611A (en) | 1973-04-16 | 1977-11-01 | Stiefel Laboratories, Inc. | Therapeutic composition |
| US4497794A (en) * | 1980-12-08 | 1985-02-05 | Dermik Laboratories, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne |
| US4075353A (en) | 1976-06-09 | 1978-02-21 | Dermatologics For Veterinary Medicine, Inc. | Process for the treatment of acarid skin infections in animals |
| FR2378523A1 (fr) | 1977-01-26 | 1978-08-25 | Grupper Charles | Medicament pour le traitement de l'acne |
| US4189501A (en) | 1977-10-07 | 1980-02-19 | A. H. C. Pharmacal, Inc. | Composition and method for the treatment of acne |
| NZ194326A (en) | 1979-07-25 | 1982-05-31 | Dermik Lab Inc | Stable aqueous benzoyl peroxide compositions and therapeutic compositions |
| US4387107A (en) | 1979-07-25 | 1983-06-07 | Dermik Laboratories, Inc. | Stable benzoyl peroxide composition |
| IT1210608B (it) * | 1980-12-08 | 1989-09-14 | Rorer Int Overseas | Composizione per il trattamento topico dell'acne |
| US4411893A (en) | 1981-08-14 | 1983-10-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Topical medicament preparations |
| US4401835A (en) * | 1981-09-17 | 1983-08-30 | Warner-Lambert Company | Method for preparing small sized benzoyl peroxide crystals |
| US4923900A (en) * | 1985-01-24 | 1990-05-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide |
| US5446028A (en) * | 1985-12-12 | 1995-08-29 | Dermik Laboratories, Inc. | Anti-acne method and composition |
| FR2604435B1 (fr) | 1986-09-30 | 1988-12-02 | Oreal | Peroxydes aromatiques insatures et leur utilisation en therapeutique et cosmetique |
| IL105217A0 (en) | 1992-04-09 | 1993-07-08 | Allergan Inc | Method and composition for treating acne |
| US5466446A (en) * | 1994-02-16 | 1995-11-14 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof |
| US5470884A (en) | 1994-05-19 | 1995-11-28 | Procter & Gamble | Anti-acne compositions |
| DE4418096A1 (de) | 1994-05-24 | 1995-11-30 | Cassella Ag | Verwendung von Pteridin-Derivaten als Hemmstoffe der NO-Synthase |
| US5445823A (en) | 1994-10-20 | 1995-08-29 | The Procter & Gamble Company | Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith |
| US20020039561A1 (en) | 1995-11-15 | 2002-04-04 | Doughty Darrell Gene | Topical skin care compositions containing thickened polyol carboxylic acid esters as skin conditioning agents |
| US6071541A (en) * | 1998-07-31 | 2000-06-06 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for managing skin conditions |
| US6433024B1 (en) | 2000-05-08 | 2002-08-13 | Karl F. Popp | Topical anti-acne composition |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US6837383B1 (en) | 2001-01-25 | 2005-01-04 | Mcelhaney Jr Wayne | Tool organizer mounted to a vehicle lift rack |
| US20030064084A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Bradley Pharmaceuticals, Inc. | Novel benzoyl peroxide compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
| US7820186B2 (en) * | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
| FR2833841B1 (fr) * | 2001-12-21 | 2005-07-22 | Galderma Res & Dev | Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle |
| US20040101566A1 (en) | 2002-02-04 | 2004-05-27 | Elan Pharma International Limited | Novel benzoyl peroxide compositions |
| BRPI0406905B8 (pt) | 2003-01-24 | 2021-05-25 | Connetics Australia Pty Ltd | composição de distribuição tópica em um recipiente pressurizado |
| GB0403702D0 (en) * | 2004-02-19 | 2004-03-24 | Boots Co Plc | Skincare compositions |
| US20050239723A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-10-27 | Amin Avinash N | Compositions and methods useful for treatment of acne |
| US7153888B2 (en) * | 2004-12-21 | 2006-12-26 | Alpharx Inc. | Stabilization of benzoyl peroxide in solution |
| MX2007010881A (es) * | 2005-03-10 | 2007-12-05 | Jr Chem Llc | Composiciones de peroxido de benzoilo y metodos de uso. |
| AR054805A1 (es) | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| EP2010133B1 (en) | 2006-03-31 | 2016-05-04 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
| MXPA06008988A (es) | 2006-08-08 | 2008-02-07 | Fernando Ahumada Ayala | Preparaciones topicas antiacne que contienen retinoide (tazaroteno o adapaleno), antibiotico (fosfato de clindamicina) y/o queratolitico (peroxido de bonzoilo en microesponjas). |
| FR2910321B1 (fr) * | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
| EP1967180A1 (de) | 2007-03-06 | 2008-09-10 | Almirall Hermal GmbH | Topische Zusammensetzung enthaltend einen Retinoid-Rezeptor-Agonist |
| BRPI0913326C1 (pt) * | 2008-06-05 | 2021-05-25 | Dow Pharmaceutical Sciences | formulação farmacêuticas tópicas contendo uma baixa concentração de peróxido de benzoíla em suspensão aquosa e um solvente orgânico miscível em água |
| DE202012013021U1 (de) * | 2011-12-09 | 2014-11-28 | Mary Kay Inc. | Hautpflegeformulierung |
| BR112021018503A2 (pt) * | 2019-03-18 | 2021-11-30 | Bausch Health Ireland Ltd | Composições tópicas e métodos para tratar acne vulgar |
-
2009
- 2009-06-03 BR BRPI0913326A patent/BRPI0913326C1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-03 CA CA2723029A patent/CA2723029C/en active Active
- 2009-06-03 MX MX2010013152A patent/MX2010013152A/es active IP Right Grant
- 2009-06-03 KR KR1020107028278A patent/KR20110014651A/ko not_active Withdrawn
- 2009-06-03 AU AU2009255679A patent/AU2009255679B2/en active Active
- 2009-06-03 RU RU2010146038/15A patent/RU2493847C2/ru active
- 2009-06-03 ES ES09758748T patent/ES2773931T3/es active Active
- 2009-06-03 US US12/455,525 patent/US8288434B2/en active Active
- 2009-06-03 PT PT97587489T patent/PT2299810T/pt unknown
- 2009-06-03 EP EP09758748.9A patent/EP2299810B1/en active Active
- 2009-06-03 HR HRP20200450TT patent/HRP20200450T1/hr unknown
- 2009-06-03 CN CN2009801207389A patent/CN102056481A/zh active Pending
- 2009-06-03 JP JP2011512469A patent/JP5677693B2/ja active Active
- 2009-06-03 WO PCT/US2009/003367 patent/WO2009148584A1/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-11-18 ZA ZA2010/08265A patent/ZA201008265B/en unknown
-
2012
- 2012-09-13 US US13/613,401 patent/US9693988B2/en active Active
-
2013
- 2013-04-24 US US13/869,494 patent/US8663699B2/en active Active
- 2013-05-15 RU RU2013122395A patent/RU2645087C2/ru active
- 2013-10-28 US US14/065,199 patent/US9078870B2/en active Active
- 2013-10-28 US US14/065,186 patent/US8895070B2/en active Active
- 2013-10-28 US US14/065,207 patent/US20140051649A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-04-23 US US14/260,211 patent/US9504704B2/en active Active
- 2014-09-16 JP JP2014188286A patent/JP6006272B2/ja active Active
-
2016
- 2016-04-08 US US15/094,895 patent/US9561208B2/en active Active
- 2016-10-24 US US15/332,933 patent/US10137142B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-06 US US15/425,844 patent/US10220049B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-26 US US16/171,862 patent/US10624918B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-20 US US16/853,361 patent/US11478498B2/en active Active
-
2022
- 2022-10-19 US US17/969,638 patent/US20230047106A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993015726A1 (en) * | 1992-02-18 | 1993-08-19 | Baroody Lloyd J | Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment |
| RU2122412C1 (ru) * | 1992-02-18 | 1998-11-27 | Ллойд Дж. Бэруди Гордон Дж. Дау | Композиции клиндамицина и бензоилпероксида для лечения акне, набор для приготовления композиции, способ получения композиции, способ лечения акне |
| US6117843A (en) * | 1992-02-18 | 2000-09-12 | Lloyd J. Baroody | Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2493847C2 (ru) | Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе | |
| US20100029765A1 (en) | Topical aqueous composition comprising tretinoin | |
| AU2006223251B2 (en) | Benzoyl peroxide compositions and methods of use | |
| JP5753089B2 (ja) | 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法 | |
| WO2021035086A1 (en) | Solvent delivery system for topical delivery of active agents |