RU2489181C1 - Method of treating locally advanced non-small-cell lung cancer - Google Patents
Method of treating locally advanced non-small-cell lung cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2489181C1 RU2489181C1 RU2012116302/14A RU2012116302A RU2489181C1 RU 2489181 C1 RU2489181 C1 RU 2489181C1 RU 2012116302/14 A RU2012116302/14 A RU 2012116302/14A RU 2012116302 A RU2012116302 A RU 2012116302A RU 2489181 C1 RU2489181 C1 RU 2489181C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- radiation therapy
- local
- radiation
- lung cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 48
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 26
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 24
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 5
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 6
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 6
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 6
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 6
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 5
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 4
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 4
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 3
- 206010048899 Radiation oesophagitis Diseases 0.000 description 3
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000005461 Bremsstrahlung Effects 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000003445 large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008802 morphological function Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 238000013538 segmental resection Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии и радиологии, и может найти применение в лечении рака легкого.The invention relates to medicine, more specifically to oncology and radiology, and may find application in the treatment of lung cancer.
В структуре злокачественных онкологических заболеваний в России рак легкого, как по заболеваемости, так и по смертности, особенно среди мужчин, занимает ведущее положение. Стандартизованный показатель заболеваемости раком легкого для России составляет в среднем у мужчин 68 человек, у женщин 8,2 на 100000 жителей.In the structure of malignant oncological diseases in Russia, lung cancer, both in morbidity and mortality, especially among men, occupies a leading position. The standardized lung cancer incidence rate for Russia is on average 68 for men and 8.2 for women per 100,000 inhabitants.
В зависимости от морфологического типа опухоли рак легкого делят на две большие группы: мелкоклеточный и немелкоклеточный.Depending on the morphological type of the tumor, lung cancer is divided into two large groups: small cell and non-small cell.
Мелкоклеточный рак по течению является более агрессивным, рано и часто метастазирует в другие органы, из-за чего его часто рассматривают как системное заболевание. Он встречается примерно в 20% случаев рака легкого.Small cell cancer is more aggressive over the course, early and often metastasizes to other organs, which is why it is often considered as a systemic disease. It occurs in approximately 20% of lung cancer cases.
В группу немелкоклеточного рака отнесены три основных морфологических типа опухоли: плоскоклеточный (выявляется примерно у 50% больных), аденокарцинома (диагностируется у 20% пациентов) и крупноклеточный (на его долю приходится около 10% случаев). По течению и результатам лечения немелкоклеточный рак считается более благоприятным. Однако и он часто метастазирует в другие органы: печень, кости, головной мозг, другое легкое.Three main morphological types of tumors are classified as non-small cell carcinoma: squamous (detected in approximately 50% of patients), adenocarcinoma (diagnosed in 20% of patients) and large-cell (it accounts for about 10% of cases). According to the course and results of treatment, non-small cell cancer is considered more favorable. However, he often metastases to other organs: the liver, bones, brain, and other lungs.
Существует три основных метода лечения немелкоклеточного рака легкого: хирургический, лучевой и химиотерапевтический. Первые два метода относятся к локальным методам воздействия на опухоль, а третий к системным. Основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого считается хирургический, предусматривающий выполнение вмешательств различного объема (сегментэктомия, лобэктомия, пульмонэктомия или расширенные вмешательства). Пятилетняя выживаемость при этом составляет 25-30%. Однако среди первично выявленных больных подавляющее большинство составляют пациенты с местнораспространенным процессом, оперативное лечение которым удается выполнить в 25-38% случаев при резектабельности 25-30%. Большинству же неоперированных больных возможно проведение специфического консервативного лечения - лучевой и/или химиотерапии.There are three main methods of treating non-small cell lung cancer: surgical, radiation, and chemotherapeutic. The first two methods relate to local methods of influencing the tumor, and the third to systemic methods. The main method for treating non-small cell lung cancer is considered surgical, involving various interventions (segmentectomy, lobectomy, pulmonectomy or advanced interventions). Five-year survival is 25-30%. However, among the initially identified patients, the vast majority are patients with a locally advanced process, which can be operated on in 25-38% of cases with resectability of 25-30%. Most unoperated patients may undergo specific conservative treatment - radiation and / or chemotherapy.
Эффективность каждого из методов лечения в отдельности нельзя признать удовлетворительной. При самостоятельной лучевой терапии однолетняя выживаемость составляет 36-45%, средняя продолжительность жизни - 8,7-10,2 мес. При самостоятельной химиотерапии однолетняя выживаемость - 25%, средняя продолжительность жизни составляет 4-5 месяцев. Более адекватным считается совместное применение химиотерапевтического и лучевого методов, сочетающее преимущества каждого из них - локальное воздействие на опухоль при облучении и общее - при проведении химиотерапии. При химиолучевом лечении однолетняя выживаемость составляет 40-50%, при средней продолжительности жизни 6-9 месяцев.The effectiveness of each of the treatment methods individually cannot be considered satisfactory. With independent radiation therapy, the annual survival rate is 36-45%, the average life expectancy is 8.7-10.2 months. With independent chemotherapy, the annual survival is 25%, the average life expectancy is 4-5 months. The more appropriate is the combined use of chemotherapeutic and radiation methods, combining the advantages of each of them - local effects on the tumor during irradiation and general - during chemotherapy. With chemoradiotherapy, the one-year survival rate is 40-50%, with an average life expectancy of 6-9 months.
Однако результаты и такого лечения нельзя признать удовлетворительными: медиана выживаемости составляет 10-12 месяцев, а 5 лет живет около 5-7% больных. С целью повышения эффективности лечения проводится эскалация суммарных очаговых доз ионизирующего излучения, что приводит к увеличению числа и тяжести лучевых реакций и осложнений, в т.ч. со стороны легких (фиброза) и системы кроветворения (нейтропении, лейкопении, анемии).However, the results of such treatment cannot be considered satisfactory: the median survival is 10-12 months, and about 5-7% of patients live for 5 years. In order to increase the effectiveness of treatment, the total focal doses of ionizing radiation are escalated, which leads to an increase in the number and severity of radiation reactions and complications, including from the lungs (fibrosis) and the hematopoietic system (neutropenia, leukopenia, anemia).
Настоящее изобретение касается лечения больных немелкоклеточным раком легкого без отдаленных метастазов, признанных неоперабельными в связи распространенностью опухолевого процесса или серьезной сопутствующей патологией.The present invention relates to the treatment of patients with non-small cell lung cancer without distant metastases that are considered inoperable due to the prevalence of the tumor process or serious concomitant pathology.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лучевого лечения больных немелкоклеточным раком легкого, заключающийся в проведении курса лучевой терапии по радикальной программе на высокоэнергетических терапевтических аппаратах, в том числе ЛУЭ SL - 75-5, 6 МэВ, через два встречных поля сложной конфигурации в статическом режиме, ежедневно, 5 раз в неделю, в режиме обычного фракционирования. Этот метод описан в автореферате Немковой Е.В. «Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого». - СПб., 2009.Closest to the proposed one is a method of radiation treatment of patients with non-small cell lung cancer, which consists in conducting a course of radiation therapy according to the radical program on high-energy therapeutic devices, including LUE SL - 75-5, 6 MeV, through two counter fields of complex configuration in static mode, daily, 5 times a week, in the usual fractionation mode. This method is described in the abstract Nemkova E.V. "Radiation therapy in a dynamic fractionation mode in the combined treatment of inoperable non-small cell lung cancer." - SPb., 2009.
Этот способ взят нами в качестве прототипа.This method is taken by us as a prototype.
Согласно способу-прототипу локальная лучевая терапия осуществляется один раз в день 5 дней в неделю. Ритм облучения 2:1 в разовой очаговой дозе 2 Гр до достижения суммарной очаговой дозы 50 Гр. Затем следует переформирование полей с включением в объем облучения только первичного очага. Суммарная очаговая доза доводится до эквивалентной 60-70 Гр.According to the prototype method, local radiation therapy is carried out once a day 5 days a week. The rhythm of irradiation 2: 1 in a single focal dose of 2 Gy to achieve a total focal dose of 50 Gy. Then follows the reformation of the fields with the inclusion of only the primary focus in the irradiation volume. The total focal dose is brought to the equivalent of 60-70 Gy.
Данный способ позволяет добиться однолетней выживаемости 40,7%, двухлетней - 8,3% при средней продолжительности жизни 7,5 месяцев. При этом достаточна частота лучевых осложнений: лучевые пульмониты составляют 37%, лучевые эзофагиты - 18,5% (I степени - 11,8%, II степени - 7,4%, III степени - не отмечено). Осложнения со стороны системы кроветворения описаны в диссертационной работе Немковой Е.В.: лейкопения (I степени - 7,4% больных, II степени - у 11,1% и III степени - у одного больного.), тромбоцитопения (I степени - 37% пациентов).This method allows to achieve an annual survival of 40.7%, a two-year - 8.3% with an average life expectancy of 7.5 months. At the same time, the frequency of radiation complications is sufficient: radiation pulmonitis makes up 37%, radiation esophagitis - 18.5% (I degree - 11.8%, II degree - 7.4%, III degree - not noted). Complications of the hematopoietic system are described in the dissertation by E.V. Nemkova: leukopenia (I degree - 7.4% of patients, II degree - in 11.1% and III degree - in one patient.), Thrombocytopenia (I degree - 37 % of patients).
После лечения полный регресс опухоли в прототипе был зарегистрирован у 7,4%, частичный - у 11,1% и стабилизация - у 81,4% пациентов.After treatment, a complete tumor regression in the prototype was recorded in 7.4%, partial in 11.1%, and stabilization in 81.4% of patients.
В прототипе не приведено данных по частоте рецидивов у пациентов данной категории. Однако из литературных данных известно, что частота рецидивов в первый год после лечения составляет не менее 15-20%, что неизбежно сказывается на прогнозе заболевания.The prototype does not provide data on the frequency of relapse in patients of this category. However, from literature data it is known that the relapse rate in the first year after treatment is at least 15-20%, which inevitably affects the prognosis of the disease.
Умирают пациенты в основном от местных рецидивов или прогрессирования (отдаленного метастазирования).Patients die mainly from local relapses or progression (distant metastasis).
Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении риска местного рецидива опухоли и метастазирования, а также уменьшении тяжести осложнений лечения за счет дополнительного осуществления низкодозного субтотального облучения (СТОТ) верхней половины тела пациента.The technical result of the present invention is to reduce the risk of local tumor recurrence and metastasis, as well as to reduce the severity of treatment complications due to the additional implementation of low-dose subtotal radiation (STOT) of the upper half of the patient's body.
Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого, включающем проведение сеансов локальной лучевой терапии ежедневно до суммарной очаговой дозы, эквивалентной 60-70 Гр, согласно изобретению, сеансы локальной лучевой терапии проводят в режиме динамического фракционирования с разовой очаговой дозой 4-2 Гр и дополнительно 3 раза в неделю непосредственно после сеанса локальной лучевой терапии субтотальное облучение верхней половины тела от яремной ямки до диафрагмы разовой дозой 0,1 Гр до достижения суммарной дозы 1 Гр.This result is achieved by the fact that in the known method of treating locally advanced non-small cell lung cancer, comprising conducting local radiation therapy sessions daily to a total focal dose equivalent to 60-70 Gy, according to the invention, local radiation therapy sessions are carried out in a dynamic fractionation mode with a single focal dose 4 -2 Gy and an additional 3 times a week immediately after a session of local radiation therapy subtotal irradiation of the upper half of the body from the jugular fossa to the diaphragm once a dose of 0.1 Gy until a total dose of 1 Gy is reached.
К созданию этого способа нас побудили проводимые в нашем Центре исследования по лечению злокачественных опухолей с использованием субтотального и тотального облучения [Гранов A.M., Шутко А.Н. «Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости», 2002, СПб, "Гиппократ"].The creation of this method was prompted by studies in our Center for the treatment of malignant tumors using subtotal and total radiation [Granov A.M., Shutko A.N. "Paradoxes of malignant growth and tissue incompatibility", 2002, St. Petersburg, "Hippocrates"].
Как показали авторы, СТОТ обеспечивает возникновение множественных нелетальных радиационных повреждений в клетках нормальных тканей, которые требуют репарации, протекающей с участием лимфоцитов. За счет этого в организме создаются условия, требующие перераспределения ресурса лимфоцитов, выполняющих морфообразовательную функцию, прежде всего, в отношении опухоли. Радиационные повреждения множества нормальных клеток отвлекают часть этого ресурса на собственную репарацию, что снижает пролиферативный потенциал злокачественной ткани.As the authors showed, CTOT provides the occurrence of multiple non-lethal radiation damage in the cells of normal tissues, which require repair involving lymphocytes. Due to this, conditions are created in the body that require the redistribution of the resource of lymphocytes that perform a morphological function, primarily in relation to the tumor. Radiation damage to many normal cells diverts part of this resource to its own repair, which reduces the proliferative potential of malignant tissue.
Этот факт побудил нас попробовать применить СТОТ при лечении местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого. Поскольку проведение локальной лучевой терапии связано с возникновением острых лучевых реакций, в частности - гематологических (тромбоцитопения, лимфопения, анемия), а дополнительное лучевое воздействие, на наш взгляд, могло усилить и увеличить их число, это обстоятельство длительное время заставляло нас воздерживаться от применения у этих больных СТОТ.This fact prompted us to try STOT in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer. Since the conduct of local radiation therapy is associated with the occurrence of acute radiation reactions, in particular hematological (thrombocytopenia, lymphopenia, anemia), and additional radiation exposure, in our opinion, could strengthen and increase their number, this circumstance for a long time forced us to refrain from using of these patients STOT.
И все же в 2008 году мы попробовали больным с III б стадией немелкоклеточного рака легкого без отдаленных метастазов добавить к локальной лучевой терапии СТОТ верхней половины тела в низкодозном режиме (по 0,1 Гр за сеанс). К нашему удивлению у больного не было отмечено усиления не только острых лучевых реакций, но и локального прогрессирования опухоли в течение достаточно длительного времени. В связи с этим неожиданным для нас фактом мы продолжили лечение больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого комбинацией локального и субтотального облучений.Nevertheless, in 2008, we tried for patients with stage III non-small cell lung cancer without distant metastases to add to the local radiation therapy CTT of the upper half of the body in a low-dose regimen (0.1 Gy per session). To our surprise, the patient was not observed strengthening not only acute radiation reactions, but also the local progression of the tumor for a fairly long time. In connection with this unexpected fact for us, we continued the treatment of patients with inoperable non-small cell lung cancer with a combination of local and subtotal radiation.
Осуществление низкодозного субтотального (0,1 Гр до 1 Гр) облучения верхней половины тела непосредственно после сеанса локальной лучевой терапии позволило нам достичь такого снижения частоты прогрессирования опухоли, какого не обеспечивала широко применяемая в клинической практике локальная лучевая терапия. При этом ни у одного из пролеченных больных не наблюдалось усиления и увеличения числа острых лучевых реакций, в том числе и гематологических.The implementation of low-dose subtotal (0.1 Gy to 1 Gy) irradiation of the upper half of the body immediately after a session of local radiation therapy allowed us to achieve such a reduction in the rate of tumor progression that was not provided by the local radiation therapy widely used in clinical practice. At the same time, none of the treated patients showed an increase or increase in the number of acute radiation reactions, including hematological ones.
Осуществление локальной лучевой терапии в режиме динамического фракционирования известно и применяется в нашей клинике на фоне химиотерапевтического лечения, однако применение этого режима фракционирования одновременно со СТОТ предложено нами впервые.The implementation of local radiation therapy in the dynamic fractionation mode is known and used in our clinic against the background of chemotherapeutic treatment, however, we proposed the use of this fractionation regimen simultaneously with CTOT for the first time.
Сущность способа поясняется следующим примером.The essence of the method is illustrated by the following example.
1. Больная Р, 1949 года рождения, история болезни №1808, госпитализирована в РНЦРХТ 19.05.2009 с жалобами на одышку при физической нагрузке, кашель с отхождением умеренного количества светлой мокроты, без примеси крови.1. Patient R, born in 1949, medical history No. 1808, was hospitalized at the Russian Center for Chemotherapy and Cancer 19.05.2009 with complaints of shortness of breath during physical exertion, cough with a moderate amount of light sputum, without blood impurity.
Поступила с диагнозом: Рак правого верхнедолевого бронха T2N3MX (12.2008 г.).Received with a diagnosis of Cancer of the right upper lobar bronchus T2N3MX (12.2008).
Анамнез: В декабре 2008 года при проведении флюрографии выявлен очаг затенения в области правого верхнедолевого бронха. В СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова проведена фибробронхоскопия с биопсией, гистологическое заключение - плоскоклеточный рак легкого. Проведены 2 курса 1-й линии химиотерапии по схеме ЕР (этопозид, карбоплатин) 19.12.2008 года и 21.01.2009 года, которые больная перенесла очень тяжело.Anamnesis: In December 2008, when performing fluorography, a focus of shading was revealed in the area of the right upper lobar bronchus. In St. Petersburg State Medical University. Acad. I.P. Pavlova underwent fibrobronchoscopy with biopsy, the histological conclusion was squamous cell lung cancer. 2 courses of the 1st line of chemotherapy were performed according to the EP regimen (etoposide, carboplatin) on 12/19/2008 and 01/21/2009, which the patient suffered very hard.
При поступлении в клинику РНЦРХТ у пациентки состояние удовлетворительное, конституция нормостеническая, рост 154 см, вес 42 кг. Кожные покровы чистые, зев - без патологии, костно-суставной аппарат - в норме. Мышечная система - без атрофии. Щитовидная железа не увеличена, отеков нет. Границы сердца в пределах нормы. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 72 в мин. Тоны сердца чистые, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в дыхании. Дыхание жесткое, выслушиваются рассеянные сухие хрипы. Живот мягкий, безболезненный, обычной формы. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Почки не пальпируются. Индекс Карновского 90.Upon admission to the clinic, the patient has a satisfactory condition, the constitution is normostenic, height 154 cm, weight 42 kg. The skin is clean, the pharynx is without pathology, the bone-articular apparatus is normal. The muscular system - without atrophy. The thyroid gland is not enlarged, there is no edema. The boundaries of the heart are within normal limits. Heart rate (HR) 72 per min. Heart sounds are clean, rhythmic. The chest of the correct form, symmetrically involved in breathing. Hard breathing, scattered dry rales are heard. The abdomen is soft, painless, normal in shape. Liver on the edge of the costal arch. The spleen is not palpable. The kidneys are not palpable. Karnowski Index 90.
Проведено дополнительное обследование:An additional examination was carried out:
Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) от 21.05.2009 г.: признаки злокачественного новообразования правого верхнедолевого бронха.Positron emission tomography (PET) from 05/21/2009: signs of a malignant neoplasm of the right upper lobar bronchus.
Компьютерная томография грудной клетки от 12.05.2009 г.: определяется опухолевый узел в проекции правого верхнедолевого бронха размером 1,4×1,6 см и ателектаз верхней доли правого легкого. Увеличенные до 1,5-2 см лимфатические узлы парааортального окна.Computed tomography of the chest from 05/12/2009: a tumor node is determined in the projection of the right upper lobar bronchus measuring 1.4 × 1.6 cm and atelectasis of the upper lobe of the right lung. Lymph nodes of the paraaortic window enlarged to 1.5-2 cm.
Фибробронхоскопия от 21.04.11 г.: просвет правого верхнедолевого бронха заполнен бугристой опухолевой тканью, распространяющейся на заднюю стенку правого главного бронха (≈1,5 см ниже бифуркации трахеи).Fibrobronchoscopy from 04/21/11: the lumen of the right upper lobar bronchus is filled with tuberous tumor tissue extending to the posterior wall of the right main bronchus (≈1.5 cm below the tracheal bifurcation).
Диагноз: Рак правого верхнедолевого бронха T2N3Mx (12.2008 г.), состояние после 2 курсов 1-й линии химиотерапии по схеме ЕР (этопозид, карбоплатин) 19.12.2008 года и 21.01.2009 года.Diagnosis: Cancer of the right upper lobar bronchus T2N3Mx (12.2008), condition after 2 courses of the 1st line of chemotherapy according to the EP regimen (etoposide, carboplatin) 12/19/2008 and 01/21/2009.
Гистологическое исследование № Б-265118: плоскоклеточный неороговевающий рак.Histological examination No. B-265118: squamous non-keratinized cancer.
Осложнения заболевания: ателектаз верхней доли правого легкого.Complications of the disease: atelectasis of the upper lobe of the right lung.
Сопутствующая патология: хроническая обструктивная болезнь легких, вне обострения. Диффузный пневмосклероз. Хроническое легочное сердце. Хроническая сердечная недостаточность II функционального класса. Дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника. Хроническая шейная невропатия.Concomitant pathology: chronic obstructive pulmonary disease, without exacerbation. Diffuse pneumosclerosis. Chronic pulmonary heart. Chronic heart failure II functional class. Degenerative-dystrophic changes in the spine. Chronic cervical neuropathy.
Таким образом, у больной имел место рак, признанный неоперабельным из-за местной распространенности и серьезной сопутствующей патологии.Thus, the patient had cancer recognized as inoperable due to local prevalence and serious concomitant pathology.
В связи с этим ей была предложена разработанная нами лучевая терапия по радикальной программе: облучение локорегионарной зоны с дополнительным локальным добавлением дозы на очаг с отдельного поля на фоне низкодозного СТОТ верхней половины тела.In this regard, she was offered the radiation therapy we developed according to the radical program: irradiation of the local region with an additional local dose to the focus from a separate field against the background of a low-dose STOT of the upper half of the body.
25.05.2009 года начато лучевое лечение в режиме динамического фракционирования через два встречных прямых поля сложной конфигурации на линейном ускорителе SL 75-5 с граничной энергией тормозного излучения 6 МэВ. В поля облучения входила локорегионарная зона (первичный очаг и все регионарные лимфоузлы). Облучение осуществлялось один раз в день ежедневно (5 дней в неделю). Ритм облучения 2:1 (переднее поле, переднее поле, заднее поле).On May 25, 2009, radiation treatment was started in the dynamic fractionation mode through two counterpropagating direct fields of complex configuration on a linear accelerator SL 75-5 with a limiting bremsstrahlung energy of 6 MeV. The irradiation fields included the locoregional zone (primary focus and all regional lymph nodes). Irradiation was carried out once a day daily (5 days a week). The irradiation rhythm is 2: 1 (front field, front field, back field).
Клинический анализ крови (до начала лучевого лечения): Гемоглобин - 146 г/л, Эритроциты - 5,2×1012/л, Тромбоциты - 153×109/л, Лейкоциты - 6,21×109/л, Нейтрофилы - 42,8%, Лимфоциты - 43,1%, Моноциты - 9,6%, Эозинофилы - 3,7%, Базофилы - 0,8%.Clinical blood test (before the start of radiation treatment): Hemoglobin - 146 g / l, Red blood cells - 5.2 × 10 12 / l, Platelets - 153 × 10 9 / l, White blood cells - 6.21 × 10 9 / l, Neutrophils - 42.8%, Lymphocytes - 43.1%, Monocytes - 9.6%, Eosinophils - 3.7%, Basophils - 0.8%.
25.05.2009 г. лучевая терапия осуществлена в разовой очаговой дозе 4 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведено субтотальное облучение (СТОТ) верхней половины тела полем от яремной вырезки до диафрагмы. Разовая очаговая доза 0,1 Гр (0,05 Гр с переднего поля и 0,05 Гр с заднего поля). Состояние больной удовлетворительное.May 25, 2009, radiation therapy was carried out in a single focal dose of 4 Gy from the front field. Immediately after local irradiation, subtotal irradiation (STOT) of the upper half of the body with a field from the jugular notch to the diaphragm was performed. A single focal dose of 0.1 Gy (0.05 Gy from the front field and 0.05 Gy from the back field). The patient's condition is satisfactory.
26.05.2009 г. лучевая терапия продолжена в разовой очаговой дозе 4 Гр с переднего поляMay 26, 2009, radiation therapy was continued in a single focal dose of 4 Gy from the front field
27.05.2009 г. локальная лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 3 Гр с заднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.05/27/2009, local radiation therapy was carried out in a single focal dose of 3 Gy from the back field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
28.05.2009 г. проведена лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр с переднего поля.May 28, 2009, radiation therapy was carried out in a single focal dose of 3 Gy from the front field.
29.05.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.May 29, 2009, radiation therapy in a single focal dose of 3 Gy from the anterior field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
01.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр с заднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.06/01/2009, radiation therapy in a single focal dose of 3 Gy from the back field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
01.06.2009 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин - 140 г/л, Эритроциты - 5,13×1012/л, Тромбоциты - 156×109/л, Лейкоциты - 6,11×109/л, Нейтрофилы - 48,5%, Лимфоциты - 37,6%, Моноциты - 11,1%, Эозинофилы - 2,5%, Базофилы - 0,3%.06/01/2009 Clinical blood test: Hemoglobin - 140 g / l, Red blood cells - 5.13 × 10 12 / l, Platelets - 156 × 10 9 / l, White blood cells - 6.11 × 10 9 / l, Neutrophils - 48 , 5%, Lymphocytes - 37.6%, Monocytes - 11.1%, Eosinophils - 2.5%, Basophils - 0.3%.
02.06.2009 г. В связи с хорошей переносимостью лучевой терапии лечение продолжено. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля06/02/2009. Due to the good tolerance of radiation therapy, treatment is continued. Radiation therapy was carried out in a single focal dose of 2 Gy from the anterior field
03.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.06/03/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
04.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля.06/04/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the back field.
05.06.2009 г. лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.06/05/2009, radiation therapy was carried out in a single focal dose of 2 Gy from the front field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
08.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.06/08/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
08.06.2009 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин 142 г/л, Эритроциты - 4,95×1012/л, Тромбоциты - 152×109/л, Лейкоциты - 5,43×109/л, Нейтрофилы - 56,4%, Лимфоциты - 27,5%, Моноциты - 13,2%, Эозинофилы - 2,6%, Базофилы - 0,3%.06/08/2009 Clinical blood test: Hemoglobin 142 g / L, Red blood cells - 4.95 × 10 12 / L, Platelets - 152 × 10 9 / L, White blood cells - 5.43 × 10 9 / L, Neutrophils - 56, 4%, Lymphocytes - 27.5%, Monocytes - 13.2%, Eosinophils - 2.6%, Basophils - 0.3%.
Состояние больной удовлетворительное.The patient's condition is satisfactory.
09.06.2009 г. В связи с хорошей переносимостью лучевой терапии лечение продолжено. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля.06/09/2009. Due to the good tolerance of radiation therapy, treatment is continued. Radiation therapy was carried out in a single focal dose of 2 Gy from the back field.
10.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.06/10/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
11.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.06/11/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field.
12.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.06/12/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the back field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy.
15.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр. Проведение СТОТ закончено, суммарная очаговая доза составила 1 Гр.06/15/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field. Immediately after local exposure, a CTOT session was conducted, a single focal dose of 0.1 Gy. Carrying out STOT is completed, the total focal dose was 1 Gy.
15.06.2009 г Клинический анализ крови: Гемоглобин 139 г/л, Эритроциты - 4,9×1012/л, Тромбоциты - 150×109/л, Лейкоциты - 4,67×109/л, Нейтрофилы - 62,8%, Лимфоциты - 16,1%, Моноциты - 14,1%, Эозинофилы - 6,6%, Базофилы - 0,4%.06/15/2009 Clinical blood test: Hemoglobin 139 g / L, Red blood cells - 4.9 × 10 12 / L, Platelets - 150 × 10 9 / L, White blood cells - 4.67 × 10 9 / L, Neutrophils - 62.8 %, Lymphocytes - 16.1%, Monocytes - 14.1%, Eosinophils - 6.6%, Basophils - 0.4%.
Состояние больной по-прежнему удовлетворительное. Жалоб нет.The patient's condition is still satisfactory. There are no complaints.
16.06.2009 г. лечение продолжено. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.06/16/2009, the treatment continued. Radiation therapy was carried out in a single focal dose of 2 Gy from the anterior field.
Отмечен лучевой эзофагит I степени, который купировался пероральным приемом смеси масел (оливковое 250 мл, облепиховое 100 мл, витамин А 50 мл) по 1 чайной ложке за 10 минут перед приемом пищи и внутривенным введением Актовегина 80 мг №5.Radiation esophagitis of the first degree was noted, which was stopped by oral administration of a mixture of oils (olive 250 ml, sea buckthorn 100 ml, vitamin A 50 ml), 1 teaspoon 10 minutes before a meal and intravenous administration of Actovegin 80 mg No. 5.
17.06.2009 г. лучевая терапия продолжена в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля.On June 17, 2009, radiation therapy was continued in a single focal dose of 2 Gy from the back field.
18.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.06/18/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field.
19.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.06/19/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field.
22.06.2009 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.06/22/2009, radiation therapy in a single focal dose of 2 Gy from the front field.
22.06.2009 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин 136 г/л, Эритроциты - 4,85×1012/л, Тромбоциты - 153×109/л, Лейкоциты - 4,14×109/л, Нейтрофилы - 67,7%, Лимфоциты - 14,2%, Моноциты - 14,6%, Эозинофилы - 3,3%, Базофилы - 0,2%.06/22/2009 Clinical blood test: Hemoglobin 136 g / l, Red blood cells - 4.85 × 10 12 / l, Platelets - 153 × 10 9 / l, White blood cells - 4.14 × 10 9 / l, Neutrophils - 67, 7%, Lymphocytes - 14.2%, Monocytes - 14.6%, Eosinophils - 3.3%, Basophils - 0.2%.
22.06.2009 г. Лучевая терапия с фигурных полей сложной конфигурации окончена, суммарная очаговая доза составила 50 Гр (эквивалент 55 Гр по линейно-квадратичной модели).06/22/2009 Radiation therapy from curved fields of complex configuration is over, the total focal dose was 50 Gy (the equivalent of 55 Gy according to the linear-quadratic model).
23.06.2009 г. Учитывая хорошую переносимость лечения, в соответствии с планом, лучевое лечение продолжено. Начато дополнительное локальное добавление дозы на очаг с отдельного поля на аппарате SL 20 с граничной энергией тормозного излучения 8 МэВ. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 3 Гр06/23/2009. Given the good tolerance of treatment, in accordance with the plan, radiation treatment was continued. An additional local dose addition to the source has been started from a separate field on the SL 20 apparatus with a limiting bremsstrahlung energy of 8 MeV. Radiation therapy was carried out in a single focal dose of 3 Gy
24.06.2009 г. Лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр.June 24, 2009. Radiation therapy in a single focal dose of 3 Gy.
25.06.2009 г. Лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр06/25/2009 Radiation therapy in a single focal dose of 3 Gy
25.06.2009 г. Лучевая терапия окончена, суммарная очаговая доза составила 9 Гр (эквивалент 11 Гр обычного фракционирования по линейно-квадратичной модели).June 25, 2009. Radiation therapy is over, the total focal dose was 9 Gy (the equivalent of 11 Gy of conventional fractionation using a linear-quadratic model).
Таким образом, за все время лечения суммарная очаговая доза на очаг составила 59 Гр (эквивалент 66 Гр обычного фракционирования по линейно-квадратичной модели), а на зоны лимфооттока составила 50 Гр (эквивалент 55 Гр по линейно-квадратичной модели) и доза от СТОТ составила 1 Гр.Thus, for the entire duration of treatment, the total focal dose to the lesion was 59 Gy (the equivalent of 66 Gy of conventional fractionation according to the linear-quadratic model), and to the lymph drainage zones it was 50 Gy (the equivalent to 55 Gy by the linear-quadratic model) and the dose from STOT was 1 g
Лечение пациентка перенесла удовлетворительно, оно выполнено в полном запланированном объеме, без перерывов и без тяжелых лучевых реакций (острый лучевой эзофагит I степени - купирован традиционными средствами и не препятствовал лечению), в том числе гематологических (развившаяся тромбоцитопения I степени не требовала коррекции).The patient tolerated the treatment satisfactorily, it was performed in the full volume planned, without interruptions and without severe radiation reactions (acute radiation esophagitis of the first degree - was stopped by traditional means and did not interfere with treatment), including hematologic (developed thrombocytopenia of the first degree did not require correction).
26.06.09 г. по результатам контрольной рентгенографии и томографии легких зарегистрирован полный ответ, данных за наличие опухоли не получено, отмечено частичное расправление ателектаза.06/26/09, according to the results of control radiography and tomography of the lungs, a complete response was recorded, data for the presence of a tumor were not obtained, partial atelectasis was spread.
При выписке 29.06.09 гематологические показатели удовлетворительные: Гемоглобин 134 г/л, Эритроциты - 4,73×1012/л, Тромбоциты - 155×109/л, Лейкоциты - 3,62×109/л, Нейтрофилы - 68,4%, Лимфоциты - 12,2%, Моноциты - 14,4%, Эозинофилы - 4,7%, Базофилы - 0,3%.At discharge on June 29, 2009, hematological parameters are satisfactory: Hemoglobin 134 g / l, Red blood cells - 4.73 × 10 12 / l, Platelets - 155 × 10 9 / l, White blood cells - 3.62 × 10 9 / l, Neutrophils - 68, 4%, Lymphocytes - 12.2%, Monocytes - 14.4%, Eosinophils - 4.7%, Basophils - 0.3%.
15.07.2010 г. (через год после лечения) при обследовании данных за рецидив опухоли не выявлено. По данным компьютерной томографии грудной клетки от 12.07.2010 г.: полный регресс опухоли, фиброз в средней, верхней долях и S6 правого легкого.July 15, 2010 (one year after treatment) when examining data for tumor recurrence was not detected. According to computed tomography of the chest from 07/12/2010: complete tumor regression, fibrosis in the middle, upper lobes and S6 of the right lung.
23.11.2011 г. пациентка обследована, данных за локальный рецидив или метастазирование опухоли не получено. По данным компьютерной томографии грудной клетки от 16.11.2011 г.: данных за рецидив опухоли нет. Фиброзные изменения в верхней доле правого легкого. Таким образом, более 30 месяцев с начала лучевого лечения сохраняется клиническая ремиссия. Пациентка наблюдается по настоящее время.11/23/2011, the patient was examined, data for local recurrence or metastasis of the tumor was not received. According to computed tomography of the chest from 11/16/2011: no data for tumor recurrence. Fibrous changes in the upper lobe of the right lung. Thus, clinical remission persists for more than 30 months from the start of radiation treatment. The patient is observed to the present.
Предлагаемый способ разработан в группе физических методов лечения онкологических заболеваний ФГБУ РНЦРХТ и прошел клиническую апробацию у 32 больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого с положительным результатом. У всех пациентов лечение было проведено в полном объеме без увеличения числа и тяжести ранних и поздних лучевых повреждений. Частота лучевых осложнений при таком лечении достаточно высока, из них пульмониты - 11 пациентов (34,4%), эзофагиты - 6 больных (18,7%) из них 4 (I степени - 9,4%), 2 (II степени - 6,2%). Осложнения со стороны системы кроветворения, проявляющиеся лейкопенией (I степени - у 6,3% больных, II степени - у 9,4% и III степени - не у одного больного.), тромбоцитопенией (I степени - 34,4% пациентов).The proposed method was developed in the group of physical methods for the treatment of oncological diseases of the Federal State Budget Scientific Center of the Russian Center for Cardiology and Chemistry and passed clinical testing in 32 patients with inoperable non-small cell lung cancer with a positive result. In all patients, treatment was carried out in full without increasing the number and severity of early and late radiation injuries. The frequency of radiation complications with this treatment is quite high, among them pulmonitis - 11 patients (34.4%), esophagitis - 6 patients (18.7%), 4 of them (I degree - 9.4%), 2 (II degree - 6.2%). Complications of the hematopoietic system, manifested by leukopenia (grade I - in 6.3% of patients, grade II - in 9.4% and grade III - not in one patient.), Thrombocytopenia (grade I - 34.4% of patients).
При данном способе лечения достигнут полный регресс опухоли у 5 пациентов (15,6%), частичный у 9 (28,1%), стабилизация опухолевого процесса у 18 (56,3%). Локальный рецидив выявлен у 2 пациентов (через 11 и 15 месяцев наблюдения). Сроки наблюдения за пациентами составляют от 6 до 29 месяцев. Предложенный способ лечения позволил нам добиться однолетней выживаемости у 56,3% (18 больных), двухлетней 15,6% (5 пациентов), при средней продолжительности жизни 18 месяцев. При этом 27 пациентов находятся в ремиссии и продолжают наблюдаться.With this method of treatment, complete tumor regression was achieved in 5 patients (15.6%), partial in 9 (28.1%), and stabilization of the tumor process in 18 (56.3%). Local recurrence was detected in 2 patients (after 11 and 15 months of observation). Duration of patient monitoring is from 6 to 29 months. The proposed treatment method allowed us to achieve one-year survival in 56.3% (18 patients), a two-year survival of 15.6% (5 patients), with an average life expectancy of 18 months. At the same time, 27 patients are in remission and continue to be observed.
Преимущества разработанного способа лечения по сравнению с известными следующие:The advantages of the developed method of treatment in comparison with the known following:
1. Снижение риска развития местного рецидивирования и отдаленного метастазирования в сравнении с известными (6,2% против 15% (по литературным данным)).1. Reducing the risk of local recurrence and distant metastasis in comparison with the known ones (6.2% versus 15% (according to the literature)).
2. Снижение количества и тяжести острых лучевых реакций и повреждений по сравнению с прототипом, в частности: лучевых пульмонитов с 37% до 34,4%, эзофагитов II степени с 11,1% до 6,2% и отсутствие таковых III степени.2. The reduction in the number and severity of acute radiation reactions and injuries compared with the prototype, in particular: radiation pulmonitis from 37% to 34.4%, esophagitis II degree from 11.1% to 6.2% and the absence of such III degree.
3. Уменьшение осложнений со стороны системы кроветворения: лейкопения I степени снизилась до 6,3% по сравнению с 7,4% в прототипе, II степени - 9,4% против 11,1%, отсутствие III степени; тромбоцитопения 34,4% против 37%.3. Reduction of complications from the hematopoietic system: leukopenia of the I degree decreased to 6.3% compared with 7.4% in the prototype, II degree - 9.4% versus 11.1%, the absence of III degree; thrombocytopenia 34.4% versus 37%.
4. Полный опухолевый регресс у 15,6% против 7,4% в прототипе, частичный - у 28,1% против 11%.4. Complete tumor regression in 15.6% versus 7.4% in the prototype, partial in 28.1% versus 11%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012116302/14A RU2489181C1 (en) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Method of treating locally advanced non-small-cell lung cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012116302/14A RU2489181C1 (en) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Method of treating locally advanced non-small-cell lung cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2489181C1 true RU2489181C1 (en) | 2013-08-10 |
Family
ID=49159401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012116302/14A RU2489181C1 (en) | 2012-04-23 | 2012-04-23 | Method of treating locally advanced non-small-cell lung cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2489181C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA70454A (en) * | 2003-09-23 | 2004-10-15 | Serhii Oleksandrovych Shalimov | Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage |
| RU2325908C1 (en) * | 2006-09-20 | 2008-06-10 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Method of complication prevention accompanying combinatorial treatment of lung and venter cancer |
| RU2431450C1 (en) * | 2010-05-18 | 2011-10-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer |
-
2012
- 2012-04-23 RU RU2012116302/14A patent/RU2489181C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA70454A (en) * | 2003-09-23 | 2004-10-15 | Serhii Oleksandrovych Shalimov | Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage |
| RU2325908C1 (en) * | 2006-09-20 | 2008-06-10 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Method of complication prevention accompanying combinatorial treatment of lung and venter cancer |
| RU2431450C1 (en) * | 2010-05-18 | 2011-10-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| МУС В.Ф. и др. Сочетанная лучевая терапия больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого // Тез. Всерос. науч.-практ. конф. радиологов с межд. участ. «Рентгенорадиологические технологии и радиационная медицина в ликвидации медицинских последствий техногенных катастроф». - М., 15-16 февраля 2011 г, Вестник РНЦРР МЗ РФ, №11, найдено [07.12.2012] из Интернет http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/conf150211/all.htm. * |
| реферат. * |
| реферат. HEMKOBA E.B. и др. Лучевая терапия осложненных форм неоперабельного рака легких. Вопросы онкологии, 2008, т.54, №4, с.504-506. НЕМКОВА Е.В. Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дисс…к.м.н. - СПб., 2009, 21 с. РЕЗУНКОВА О.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения миллиметрового излучения для профилактики и терапии лучевых поражений, 07.02.2011, дисс., найдено [07.12.2012] из Интернет http://discollection.ru/article/07022011-rezunkovaop/3. ЖАРИНОВ Г.М. и др. Рак легкого. Курс онкологии. 1999, найдено [07.12.2012] из Интернет http://blog.onkogrib.ru/rak-legkogo. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Concurrent weekly cisplatin plus external beam radiotherapy and high-dose rate brachytherapy for advanced cervical cancer: a control cohort comparison with radiation alone on treatment outcome and complications | |
| Lasrado et al. | Role of concomitant chemoradiation in locally advanced head and neck cancers | |
| Mizumoto et al. | Frequency and characteristics of docetaxel-induced radiation recall phenomenon | |
| Olivatto et al. | Mitomycin-C–or cisplatin-based chemoradiotherapy for anal canal carcinoma: long-term results | |
| RU2489181C1 (en) | Method of treating locally advanced non-small-cell lung cancer | |
| RU2490037C1 (en) | Method of treating non-small-cell lung cancer | |
| RU2278707C2 (en) | Method for treating patients for malignant lymphomas with radiation | |
| Gonzalez et al. | High Dose IV Vitamin C and Metastatic Breast Cancer: A Case Report | |
| Jindal et al. | Pancytopenia: A rare and unusual initial presentation of breast cancer | |
| RU2457874C1 (en) | Method of treating stage iia hodgkin's lymphoma | |
| Nozawa et al. | Triple HER2-blockade with lapatinib, trastuzumab, and pertuzumab for treatment of HER2 positive metastatic breast cancer with lymphangitic carcinomatosis: A case study | |
| Cetinayak et al. | Improvement of Outcomes over the Last Decades in Hypopharyngeal Carcinoma Treated by Radical Radiotherapy | |
| RU2706029C1 (en) | Method for treating luminal subtype of breast cancer | |
| Modesto et al. | Tolerance and efficacy of dose escalation using IMRT combined with chemotherapy for unresectable esophageal carcinoma: Long-term results of 51 patients | |
| Kim et al. | Concurrent FP (5-fluorouracil, cisplatin) chemoradiotherapy for patients with esophageal cancer | |
| RU2681300C1 (en) | Method of treatment of disseminated renal cell cancer | |
| Chen et al. | Radiotherapy for Digestive Tract Tumors: An overview of the Different Approaches, Side Effects, and Recent Advances | |
| Rekai et al. | Management of small intestine cancers | |
| Załuska-Kusz et al. | The young breast cancer patient therapy–new opportunities, new challenges | |
| Bashir et al. | Fever of Undetermined Origin During Neoadjuvant Chemoradiotherapy of Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Due to Radiation-induced Liver Disease | |
| Mesia et al. | Hyperfractionated radiotherapy: improvement of survival in locally advanced nasopharyngeal carcinoma | |
| Liu et al. | Small‐Cell Lung Cancer | |
| Lin et al. | Low level of centromere-associated protein E promotes growth of hepatocellular carcinoma and is associated with adverse clinical features | |
| Danieluk et al. | A Patient with Rare Heterogenic Histopathological Presentation and Atypical Sites of Metastases in Oropharyngeal/Hard Palate Cancer: A Case Report | |
| Cora et al. | The TRITON clinical trial programme: evaluation of the PARP inhibitor rucaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) associated with homologous recombination deficiency (HRD) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140424 |